JPS6025981A - ベンゾチアゼピン誘導体及びその製法 - Google Patents
ベンゾチアゼピン誘導体及びその製法Info
- Publication number
- JPS6025981A JPS6025981A JP13492283A JP13492283A JPS6025981A JP S6025981 A JPS6025981 A JP S6025981A JP 13492283 A JP13492283 A JP 13492283A JP 13492283 A JP13492283 A JP 13492283A JP S6025981 A JPS6025981 A JP S6025981A
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規ベンゾチアゼピン誘導体及びその製法に関
し、史に詳しくは一般式 （但し Ｒ１及びＲ２は低級アルキル基を表わす。）で
示されるベンゾチアゼピン誘導体及びその製法に関する
。
し、史に詳しくは一般式 （但し Ｒ１及びＲ２は低級アルキル基を表わす。）で
示されるベンゾチアゼピン誘導体及びその製法に関する
。
本発明の化合物（１）は新規化合物であり、血小板凝集
抑制作用を有する化合物例えば３−低級アルカノイルオ
キシ−５−（’２− （ジメチルアミノ） ｘ−ｆ−ル
’Ｊ −２−（４−低級アルコキシフェニル）−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの合成中間体と
して有用な化合物である。
抑制作用を有する化合物例えば３−低級アルカノイルオ
キシ−５−（’２− （ジメチルアミノ） ｘ−ｆ−ル
’Ｊ −２−（４−低級アルコキシフェニル）−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの合成中間体と
して有用な化合物である。
本発明の化合物としては、一般式（Ｉ）において、例え
ばＲ１がメチル基、エチル基、フロビル基。
ばＲ１がメチル基、エチル基、フロビル基。
ブチル基の如き低級アルキル基であり Ｒ２がメチル基
、エチルへ、プロピル基、ブチル基の如き低級アルキル
基である化合物が挙げられる。これらのうち９とくに好
ましい化合物としては一般式（■）において １１がメ
チル基であり１坪がメチル基である化合物が挙げら２’
Ｌる。
、エチルへ、プロピル基、ブチル基の如き低級アルキル
基である化合物が挙げられる。これらのうち９とくに好
ましい化合物としては一般式（■）において １１がメ
チル基であり１坪がメチル基である化合物が挙げら２’
Ｌる。
本発明ｌこよれば、化合物ＣＩ）は一般式（但し Ｒ１
は前記と同一意味を・何する。）で示されるベンゾチア
セビン誘導体と一般式％式％（［） （イｖ３． Ｌ 、 Ｒ２はｎＩＩ記と同一意味を有す
る。）で示されるカルボン酸の反応性誘４体とを一般式
％式％（） （！Ｌ、Ｒ’は低級アルキル基を表わす。）で示される
スルホキシド化合物の存在下に反応させることにより製
することができる。
は前記と同一意味を・何する。）で示されるベンゾチア
セビン誘導体と一般式％式％（［） （イｖ３． Ｌ 、 Ｒ２はｎＩＩ記と同一意味を有す
る。）で示されるカルボン酸の反応性誘４体とを一般式
％式％（） （！Ｌ、Ｒ’は低級アルキル基を表わす。）で示される
スルホキシド化合物の存在下に反応させることにより製
することができる。
以下１本発明の反応を詳細に説明する。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩ）の反応性誘導体との反
応は適当な溶媒又は無溶媒中化合物（［Ｖ）の存在下に
容易に実施することができる。本反応に用いられる化合
物（Ｉ［）の反応性誘導体としては１例えば化合物（Ｉ
［）の酸俸水物（例えば、無水酢酸・１０ピオン酸無水
物、酪Ｅ２ ｖ１ｇ水物、吉草酸無水物）が好適に卒げ
らｒＬ、とくに無水酢酸が好ましい。化合物（ＩＶ）と
しては０例えばジメチルスルホキシドがとくに好適に挙
げられる。溶媒としては２例えばジメチルスルホキシド
、ベンゼン、トルエン。
応は適当な溶媒又は無溶媒中化合物（［Ｖ）の存在下に
容易に実施することができる。本反応に用いられる化合
物（Ｉ［）の反応性誘導体としては１例えば化合物（Ｉ
［）の酸俸水物（例えば、無水酢酸・１０ピオン酸無水
物、酪Ｅ２ ｖ１ｇ水物、吉草酸無水物）が好適に卒げ
らｒＬ、とくに無水酢酸が好ましい。化合物（ＩＶ）と
しては０例えばジメチルスルホキシドがとくに好適に挙
げられる。溶媒としては２例えばジメチルスルホキシド
、ベンゼン、トルエン。
ジオキサン、テトラヒドロフラン等を好適に使用するこ
とができる。本反応は０℃〜６０℃−好ましくは室温付
近で実ｊｆｊ５．するのが適当である。
とができる。本反応は０℃〜６０℃−好ましくは室温付
近で実ｊｆｊ５．するのが適当である。
上記の１ＪＪｌ ＜ して得られる化合４’／Ｊ（Ｉ）
はジメナルアミ゛／工千ルクロリドと縮合反応させるこ
とにより、面小板凝集抑制作用を有する３−低級アルカ
ノイルオキシ−５−（２−（ジメチルアミ／〕エチル）
−２−Ｌ４−低級γルコキシフェニル】−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ１−オンに導くことができる
。
はジメナルアミ゛／工千ルクロリドと縮合反応させるこ
とにより、面小板凝集抑制作用を有する３−低級アルカ
ノイルオキシ−５−（２−（ジメチルアミ／〕エチル）
−２−Ｌ４−低級γルコキシフェニル】−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ１−オンに導くことができる
。
尚１本発明の原料化合物（ＩＩ）はＣｈｅｍ、 ？ｈａ
ｒｎ１゜Ｂｕｌｌ、 、２６ （９） ２８８９’−２
８９３（１’９７８〕記載の方法に準して、一般式 （但し Ｒ１は前記と同一、α味を有する。）て示８
ＴＬるグリジッド酸ニスデルを万ルトニトロ千万フェノ
ールと反応。てぜ・得らｒＬる化合物を還元し１次いで
閉環することにより製することかできる。
ｒｎ１゜Ｂｕｌｌ、 、２６ （９） ２８８９’−２
８９３（１’９７８〕記載の方法に準して、一般式 （但し Ｒ１は前記と同一、α味を有する。）て示８
ＴＬるグリジッド酸ニスデルを万ルトニトロ千万フェノ
ールと反応。てぜ・得らｒＬる化合物を還元し１次いで
閉環することにより製することかできる。
実施例
シス−３−ヒドロ″ｅシー２−（４−メト４−ジフェニ
ルｌ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン２４ノを無水酢酸８０．＋７、ジメチ
ルスルホキシド ００−の混液に溶解し．該ｍ阪を室温で９０時間かく拌
する。反応混合物を氷水に注加し，該混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。抽出ｔｉりを水で洗浄し。
ルｌ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン２４ノを無水酢酸８０．＋７、ジメチ
ルスルホキシド ００−の混液に溶解し．該ｍ阪を室温で９０時間かく拌
する。反応混合物を氷水に注加し，該混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。抽出ｔｉりを水で洗浄し。
乾燥後減１下下に溶媒を留去する。残音をエーテｌしで
処理することにより，；３−アセトキシ−２−（４−メ
トキシフェニル）−１．５−ベンゾチアゼピン−４ （
５ Ｈ ｌ−オン１９Ｍを得る。”−Ｐ−１９６〜２
０ ０ ”Ｃ （分９Ｉγ〕木品をエタノールから再
結晶することにより，”− Ｐ− ２ ０ ２ − ２
０ ４℃（分解〕を示すプリズム品を得る。
処理することにより，；３−アセトキシ−２−（４−メ
トキシフェニル）−１．５−ベンゾチアゼピン−４ （
５ Ｈ ｌ−オン１９Ｍを得る。”−Ｐ−１９６〜２
０ ０ ”Ｃ （分９Ｉγ〕木品をエタノールから再
結晶することにより，”− Ｐ− ２ ０ ２ − ２
０ ４℃（分解〕を示すプリズム品を得る。
参考例
ニドｒセトキシー２−（４−メトキシフェニル）−１．
５−ベンゾチアゼピン−４（ζ’） Ｈ Ｊ − ｚ！
’ン５ｖ．ジメクールアミノエチルクロリド・塩酸塩２
。
５−ベンゾチアゼピン−４（ζ’） Ｈ Ｊ − ｚ！
’ン５ｖ．ジメクールアミノエチルクロリド・塩酸塩２
。
物・、七ろ去し，エタノールで洗浄する。ろ股と洗７ｊ
χを合せ減１王ドＧこｒｆＧ媒を留去Ｔる。残査を酢１
１ψユチルｌこ溶解し７該溶１１ノを１０坏塙威で抽出
する。抽出液を炭酸ノＪリウムてχルカリ性とし１こ後
酢酸エチルでａ出する。ｊ１０出ｆ役を７・Ｊ（でｔ（
−浄（７，乾燥後減圧下りこ謬媒を留去する。残けｔ
３， ’？ ”、ｉ ５／ ） ７＋−シリ刀ゲルクロ
マトグラフ □ｆ − （溶媒，酢酸エナル：エタノー
ル−２５：２）で精製後、シュウ酸塩とし、該塩をエタ
ノールとエーテルとの混液から再結晶することにより、
３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチル
）−２−［４−メトキシフェニル）−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オンーシュウ浚塩１．２ｆｊを
無色針状晶として得る。
χを合せ減１王ドＧこｒｆＧ媒を留去Ｔる。残査を酢１
１ψユチルｌこ溶解し７該溶１１ノを１０坏塙威で抽出
する。抽出液を炭酸ノＪリウムてχルカリ性とし１こ後
酢酸エチルでａ出する。ｊ１０出ｆ役を７・Ｊ（でｔ（
−浄（７，乾燥後減圧下りこ謬媒を留去する。残けｔ
３， ’？ ”、ｉ ５／ ） ７＋−シリ刀ゲルクロ
マトグラフ □ｆ − （溶媒，酢酸エナル：エタノー
ル−２５：２）で精製後、シュウ酸塩とし、該塩をエタ
ノールとエーテルとの混液から再結晶することにより、
３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチル
）−２−［４−メトキシフェニル）−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オンーシュウ浚塩１．２ｆｊを
無色針状晶として得る。
Ｍ、ｐ、１５２−１５６’Ｃ（分解）
（方 法）
エーテル麻酔したＳＤ系ラット（体重： １８０−２３
０グ）の・貞＝ｉｓ大動脈より採面し、該＋［Ｕ股９容
ヲ３．８％（Ｗ／Ｖ ）クエン酸三ナトリウム水ｍ ｔ
＆１容と混和し・遠心分浦（２５０Ｘ！９’、５分間）
により、血小板けん潤血漿（ＰＲＰ）７ｉ−調製した。
０グ）の・貞＝ｉｓ大動脈より採面し、該＋［Ｕ股９容
ヲ３．８％（Ｗ／Ｖ ）クエン酸三ナトリウム水ｍ ｔ
＆１容と混和し・遠心分浦（２５０Ｘ！９’、５分間）
により、血小板けん潤血漿（ＰＲＰ）７ｉ−調製した。
残存血液をさらに遠心分：４（１，０００ＸＦ 、 １
０分間）し血小板除去血漿（ｐｐｐ ）を調製した。Ｐ
ＲＰを血小板数が８〜ｌ０ＸＩＵ５／−となるようにｐ
ｐｐで希釈しに。希釈後のＩ’ＲＰ２５０μｌに倹休溶
液２５７ｔｌ″を加え、該混合物（検体り；ユ反：１０
０々／−）を鑓集計（ＭＯＤｔＨＬ ＰＡ’ｉ’−４Ｎ
、 Ｎ、に、凰社製）のガラスセルに注入し、３７℃で
２分間７Ｉ＼く拌する。コラーゲン溶液（ホルムセンら
の方法〔ビオキミ力・工・ビオフイジ力・アクタ、、
１８６．２５４ （１９６９］］シこより調製）２５ノ
＋ｆを加えて血小板凝集を起させ、・疑集能をボ゛−ン
らの方法〔ネイチャー、、１９４．９７７（１９６９）
Ｊにより測定し、下式により血小板凝集抑制率を算出し
た。
０分間）し血小板除去血漿（ｐｐｐ ）を調製した。Ｐ
ＲＰを血小板数が８〜ｌ０ＸＩＵ５／−となるようにｐ
ｐｐで希釈しに。希釈後のＩ’ＲＰ２５０μｌに倹休溶
液２５７ｔｌ″を加え、該混合物（検体り；ユ反：１０
０々／−）を鑓集計（ＭＯＤｔＨＬ ＰＡ’ｉ’−４Ｎ
、 Ｎ、に、凰社製）のガラスセルに注入し、３７℃で
２分間７Ｉ＼く拌する。コラーゲン溶液（ホルムセンら
の方法〔ビオキミ力・工・ビオフイジ力・アクタ、、
１８６．２５４ （１９６９］］シこより調製）２５ノ
＋ｆを加えて血小板凝集を起させ、・疑集能をボ゛−ン
らの方法〔ネイチャー、、１９４．９７７（１９６９）
Ｊにより測定し、下式により血小板凝集抑制率を算出し
た。
（Ｐｊシ持）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 工、一般式 （但し Ｒ１及びＲ２は低級アルキル基を表わす。ンで
示されるベンゾチアゼピン誘導体。 ２、一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わす。〕で示される
ベンゾチアゼピン誘導体と一般式％式％（） （但し Ｒ２は低級アルキル基を表わす。）で示さｎる
カルボン酸の反応性誘導体とを一般式％式％（） （但し ｎｓは低級アルキル基を表わす。〕で示される
スルホキシド化合物の存在下に０反応さぜることを特徴
とする一般式 （但し Ｒ１及びＲ２は前記と同一意味を有する。）で
示されるベンゾチアゼピン誘導体１の’Ｊ ｉｔ ａ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13492283A JPS6025981A (ja) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | ベンゾチアゼピン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13492283A JPS6025981A (ja) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | ベンゾチアゼピン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6025981A true JPS6025981A (ja) | 1985-02-08 |
| JPH0373545B2 JPH0373545B2 (ja) | 1991-11-22 |
Family
ID=15139673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13492283A Granted JPS6025981A (ja) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | ベンゾチアゼピン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6025981A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5764011A (en) * | 1995-10-23 | 1998-06-09 | Sanyo Electric Co., Ltd. | Air conditioner |
-
1983
- 1983-07-22 JP JP13492283A patent/JPS6025981A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5764011A (en) * | 1995-10-23 | 1998-06-09 | Sanyo Electric Co., Ltd. | Air conditioner |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0373545B2 (ja) | 1991-11-22 |
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