JPS60255748A - ヒドロアトロパ酸類及びそのエステル類の製造法並びに新規なヒドロアトロパ酸エステル - Google Patents
ヒドロアトロパ酸類及びそのエステル類の製造法並びに新規なヒドロアトロパ酸エステルInfo
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- JPS60255748A JPS60255748A JP60101625A JP10162585A JPS60255748A JP S60255748 A JPS60255748 A JP S60255748A JP 60101625 A JP60101625 A JP 60101625A JP 10162585 A JP10162585 A JP 10162585A JP S60255748 A JPS60255748 A JP S60255748A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
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- Organic Chemistry (AREA)
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、
式：
％式％（）
式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わし、及び
Ａｒはフェニル核、又はフェニル核を非活性化しそうも
ない少なくとも １つの基により置換されたフェニル核
を表わす、 に相当するヒドロアトロバ酸類及びそれらのエステルの
新規な製造方法に関する。
Ａｒはフェニル核、又はフェニル核を非活性化しそうも
ない少なくとも １つの基により置換されたフェニル核
を表わす、 に相当するヒドロアトロバ酸類及びそれらのエステルの
新規な製造方法に関する。
に配化合物の製造方法はヨーロッパ特許出願第０３４８
７１号に既に述べられており、そこでは３つの連続工程
で操作することが提案されている。
７１号に既に述べられており、そこでは３つの連続工程
で操作することが提案されている。
すなわち、
ａ）式：
％式％）
式中、Ａｔ０はアリール核である、
で示されるプロピオフェノンへの臭素の反応、
ｂ）得られたブロモプロピオフェノンと式：％式％）
式中、Ｒ７−Ｈ及びＲｏ−低級アルキルで示されるオル
トエステル、及び式： ％式％） 式中、 Ｒｏ−低級アルキル、 で示される一級アルコールとの反応、 Ｃ）有機性の金属塩又は無機性の金属塩の存在下での得
られたアセタールの転位 である。
トエステル、及び式： ％式％） 式中、 Ｒｏ−低級アルキル、 で示される一級アルコールとの反応、 Ｃ）有機性の金属塩又は無機性の金属塩の存在下での得
られたアセタールの転位 である。
この合成法の主な難点はアセタール化工程にあリ、反応
は、過剰の７セタール化試薬及び長い還流時間を必要と
する平衡反応であって、わずかに７０〜８０％の収率を
与えるだけである。従ってこの工程ｂ）における生産性
が低いので上記文献に提案された合成法は工業的に有利
に使用するためには改良が必要である。
は、過剰の７セタール化試薬及び長い還流時間を必要と
する平衡反応であって、わずかに７０〜８０％の収率を
与えるだけである。従ってこの工程ｂ）における生産性
が低いので上記文献に提案された合成法は工業的に有利
に使用するためには改良が必要である。
出願人はヒドロアトロバ酸（抗炎症性活性を有する化合
物）及びそれらの相当するエステルの新規な合成法を研
究してきた。かくして、式：式中、Ａ「は式ＣＩ）にお
けると同一の意味を有する、 で示されるプロピオフェノンに、塩素化又は臭素化試薬
； 式： ％式％（） 式中、Ｒ゛は低級アルキル基を表わす、で示される一級
アルコール； 式： ％式％） 式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｒ
“は式（ｍ）におけると同一の意味を有する、 で示されるオルトエステル；及び好ましくは粉状の金属
亜鉛を反応させ、次に、所望ならば、式： ％式％（） 式中、Ｒ′は式（、■）又は（ＩＶ）におけると同一の
意味を有する、 で示される、得られたエステルを加水分解して、 式： ％式％（） で示される相当する酸を得ることにより、式（１）の化
合物を良好な収率でしかも試薬を過剰に消費することな
しに得ることができることを出願人は発見した。
物）及びそれらの相当するエステルの新規な合成法を研
究してきた。かくして、式：式中、Ａ「は式ＣＩ）にお
けると同一の意味を有する、 で示されるプロピオフェノンに、塩素化又は臭素化試薬
； 式： ％式％（） 式中、Ｒ゛は低級アルキル基を表わす、で示される一級
アルコール； 式： ％式％） 式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｒ
“は式（ｍ）におけると同一の意味を有する、 で示されるオルトエステル；及び好ましくは粉状の金属
亜鉛を反応させ、次に、所望ならば、式： ％式％（） 式中、Ｒ′は式（、■）又は（ＩＶ）におけると同一の
意味を有する、 で示される、得られたエステルを加水分解して、 式： ％式％（） で示される相当する酸を得ることにより、式（１）の化
合物を良好な収率でしかも試薬を過剰に消費することな
しに得ることができることを出願人は発見した。
本発明によれば、塩素化又は臭素化試薬を先ずプロピオ
フェノン（ＩＩ ）に反応させ、ついで得られた化合物
（クロロプロピオフェノン又はブロモプロピオフェノン
）にアルコール（ＩＩＩ） 、オルトエステル（ＩＶ）
及び金属亜鉛を同時に反応させてよい、或いは又、塩素
化又は臭素化試薬、アルコール（■）、オルトエステル
（ｒＶ）及び金属亜鉛をプロピオフェノンに同時に反応
させてもよく、これは、例えば、塩素化又は臭素化試薬
をプロピオフェノン（ＩＩ）／アルコール（ＩＩＩ）
／オルトエステル（■）／金属亜鉛混合物に徐々に添加
することにより行ってもよい。
フェノン（ＩＩ ）に反応させ、ついで得られた化合物
（クロロプロピオフェノン又はブロモプロピオフェノン
）にアルコール（ＩＩＩ） 、オルトエステル（ＩＶ）
及び金属亜鉛を同時に反応させてよい、或いは又、塩素
化又は臭素化試薬、アルコール（■）、オルトエステル
（ｒＶ）及び金属亜鉛をプロピオフェノンに同時に反応
させてもよく、これは、例えば、塩素化又は臭素化試薬
をプロピオフェノン（ＩＩ）／アルコール（ＩＩＩ）
／オルトエステル（■）／金属亜鉛混合物に徐々に添加
することにより行ってもよい。
ＩＭ Ｚ化又は臭素化試薬、アルコール（■）、オルト
エステル（ＩＶ）及び金属亜鉛のプロピオフェノンへの
１ｍ 時反２、又はアルコール（ｍ） 、オルトエステ
ル（ＩＶ）及び金属亜鉛の、塩素化又は臭素化試薬とプ
ロピオフェノン（ＩＩ ）の反応生成物への同時反応は
加熱しながら、好ましくは８０℃ないし １３０℃の温
度で行うべきことに注意すべきである０例えば、φ程度
の温度（より具体的には約４５℃まで）を先ず用い、次
いで反応短体の温度を最終の所望温度まで上昇させ、上
記温度の上昇の際に、前記最終所望温度より低い沸点を
有する揮発性生成物を除去してもよい。
エステル（ＩＶ）及び金属亜鉛のプロピオフェノンへの
１ｍ 時反２、又はアルコール（ｍ） 、オルトエステ
ル（ＩＶ）及び金属亜鉛の、塩素化又は臭素化試薬とプ
ロピオフェノン（ＩＩ ）の反応生成物への同時反応は
加熱しながら、好ましくは８０℃ないし １３０℃の温
度で行うべきことに注意すべきである０例えば、φ程度
の温度（より具体的には約４５℃まで）を先ず用い、次
いで反応短体の温度を最終の所望温度まで上昇させ、上
記温度の上昇の際に、前記最終所望温度より低い沸点を
有する揮発性生成物を除去してもよい。
反応機構についての現在の知識の水準では、プロピオフ
ェノン（ＩＩ）が先ず塩素化又は臭素化試薬と反応して
相当するクロロ−又はプロモープロピオフェノンとなり
、これが次に金属亜鉛と反応して有機亜鉛化合物を生成
し、次に加熱下に、反応収率に悪影響を及ぼしがちな平
衡反応を含まない工程により化合物（Ｉａ）となるよう
に思われる。
ェノン（ＩＩ）が先ず塩素化又は臭素化試薬と反応して
相当するクロロ−又はプロモープロピオフェノンとなり
、これが次に金属亜鉛と反応して有機亜鉛化合物を生成
し、次に加熱下に、反応収率に悪影響を及ぼしがちな平
衡反応を含まない工程により化合物（Ｉａ）となるよう
に思われる。
従って本発明の方法は、目的のエステルをｌ又２工程で
、９５％に達する収率、僅か２〜６時間のオーダーの反
応時間で得ることを可能にする。
、９５％に達する収率、僅か２〜６時間のオーダーの反
応時間で得ることを可能にする。
本発明によれば、通常、塩素化試薬より反応性が高い臭
素化試薬が好ましく用いられる。臭素化試薬としては、
例えば、臭素、臭素−塩素又はトリメチルフェニル過臭
素酸アンモニウムが挙げられるが、臭素がその入手しや
すさ、反応性のよさ及び比較的高温での反応を可能にす
る沸点を有する故に特に好ましい。
素化試薬が好ましく用いられる。臭素化試薬としては、
例えば、臭素、臭素−塩素又はトリメチルフェニル過臭
素酸アンモニウムが挙げられるが、臭素がその入手しや
すさ、反応性のよさ及び比較的高温での反応を可能にす
る沸点を有する故に特に好ましい。
反応は、必要ならば、化合物（ＩＩ ）、（ｍ）及び（
ＩＶ）を溶解することが可能でしかも反応混合物を所望
の温度にすることが出来る沸点を有する不活性希釈剤の
存在下で行ってもよい、それらは特に四塩化エチレン、
四塩化エタン又は塩化ベンゼンのようなハロゲン化希釈
剤であってもよい。
ＩＶ）を溶解することが可能でしかも反応混合物を所望
の温度にすることが出来る沸点を有する不活性希釈剤の
存在下で行ってもよい、それらは特に四塩化エチレン、
四塩化エタン又は塩化ベンゼンのようなハロゲン化希釈
剤であってもよい。
金属亜鉛の使用量は制限されないが、経済的理由及び最
終反応混合物からの分離の容易さという明白な理由のた
めに、触媒量用いることが好ましい。
終反応混合物からの分離の容易さという明白な理由のた
めに、触媒量用いることが好ましい。
塩素化又は臭素化試薬及びオルトエステル（ＩＶ）はプ
ロピオフェノン（ＩＩ ）に対してそれぞれ少なくとも
１モル当量及び少なくとも ２モル当量使用する。
ロピオフェノン（ＩＩ ）に対してそれぞれ少なくとも
１モル当量及び少なくとも ２モル当量使用する。
一級アルコール（ＩＩＩ）については、プロピオフェノ
ン（ＩＩ ）に対して少なくとも １モル当量使用する
。しかしながら大幅に過剰に用いることが好ましく、そ
の場合この一級アルコールは希釈剤としての役目も同時
に果たすことになる。
ン（ＩＩ ）に対して少なくとも １モル当量使用する
。しかしながら大幅に過剰に用いることが好ましく、そ
の場合この一級アルコールは希釈剤としての役目も同時
に果たすことになる。
エステル（Ｉａ）の加水分解は、エステルを相当する酸
へ酸又はアルカリ加水分解するための慣用の技法を用い
て行うことができ、例えば、エステル（Ｉａ）を溶媒（
より具体的には低級アルコール）中で水性アルカリ（よ
り具体的には水性Ｎａ０）１）で処理し、次いで酸性化
する。
へ酸又はアルカリ加水分解するための慣用の技法を用い
て行うことができ、例えば、エステル（Ｉａ）を溶媒（
より具体的には低級アルコール）中で水性アルカリ（よ
り具体的には水性Ｎａ０）１）で処理し、次いで酸性化
する。
本発明の方法により製造される化合物（１）としては、
ＲがＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピルである化合物
が挙げられる。
ＲがＨ又はメチル、エチル、ｎ−プロピルである化合物
が挙げられる。
周知の抗炎症剤、イブプロフェンである、特定の構造：
を有する化合物（Ｉ）及びイブプロフェンの前駆体であ
る相当するエステルを特に挙げることができる。
る相当するエステルを特に挙げることができる。
化合物（Ｉ）の中で、特定の構造：
を有する化合物は新規であり、本発明は結果としてこの
新規化合物にまで達するものであることを最終的に注意
されたい。
新規化合物にまで達するものであることを最終的に注意
されたい。
本発明を説明するために実施例によっていくつかの化合
物（Ｉ）の製造について以下に述べる。
物（Ｉ）の製造について以下に述べる。
１１１１ユ ２−（２’−クロロ−４−ビフェニリル）
プロピオン酸メチル ＋２＋ｇ（ｏ、４９ｉモル）の１−（２°−クロロ−４
−ビフェニリル）プロパン−１−オン、 １３０ｇ（１，２３モル）のオルトギ酸トリメチル、２
４２■文のメタノール、及び ２．６ｇ（０，０４グラム原子）の粉末亜鉛ヲ１ｇＬの
３つロフラスコに入れた。
プロピオン酸メチル ＋２＋ｇ（ｏ、４９ｉモル）の１−（２°−クロロ−４
−ビフェニリル）プロパン−１−オン、 １３０ｇ（１，２３モル）のオルトギ酸トリメチル、２
４２■文のメタノール、及び ２．６ｇ（０，０４グラム原子）の粉末亜鉛ヲ１ｇＬの
３つロフラスコに入れた。
、この混合物を攪拌しながら４５℃まで加熱し、これに
臭素８３ｇ（０，ｓ２モル）を２０分間で添加した０反
応媒体は麦わら色の黄色になった。媒体を １時間で徐
々に４５℃から １１５℃まで加熱し、その間３２℃と
６５℃の間で揮発性生成物を留去した。４５分間１１５
℃と １２０℃の間に保持し、次に６０℃まで冷却して
水２５０薦文を添加した０反応媒体を塩化メチレン１０
０ｔＪｌで２回抽出した。有機相を濃縮し、次いで真空
蒸留すると目的生成物１１１ｇを得た。
臭素８３ｇ（０，ｓ２モル）を２０分間で添加した０反
応媒体は麦わら色の黄色になった。媒体を １時間で徐
々に４５℃から １１５℃まで加熱し、その間３２℃と
６５℃の間で揮発性生成物を留去した。４５分間１１５
℃と １２０℃の間に保持し、次に６０℃まで冷却して
水２５０薦文を添加した０反応媒体を塩化メチレン１０
０ｔＪｌで２回抽出した。有機相を濃縮し、次いで真空
蒸留すると目的生成物１１１ｇを得た。
・収率：８１％
参 Ｅｏ、１ ） −／ｌｚ ＋ １１５ ℃・融点二
６３℃（白色結晶） −ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ： ｖ Ｃ−０１７４０
ｃｒ’−ＮＭＲスペクトル（Ｃ［１Ｃ１３） δｐｐｍ
＋１．６（ｄ、３）１．Ｊ＝７）１ｚ、Ｃ）１３）；
３．７（ｓ、３Ｈ，Ｏｌｌ；Ｈ３）；３．８（ｑ、Ｉ
Ｎ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ：）Ｉ）； ？、３−７．７（＋ａ
、８芳香放の水素） ｕ２−フェニルプロピオン酸エチル ２Ｂ、８ｇ（０，２モル）のプロピオフェノン、７４ｇ
（０，５モル）のオルトギ酸トリメチル、６０纏文のエ
タノール、及び ０．４３３！（０，０１８グラム原子）の粉末亜鉛を０
．５父の三つロフラスコに入れた。
６３℃（白色結晶） −ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ： ｖ Ｃ−０１７４０
ｃｒ’−ＮＭＲスペクトル（Ｃ［１Ｃ１３） δｐｐｍ
＋１．６（ｄ、３）１．Ｊ＝７）１ｚ、Ｃ）１３）；
３．７（ｓ、３Ｈ，Ｏｌｌ；Ｈ３）；３．８（ｑ、Ｉ
Ｎ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ：）Ｉ）； ？、３−７．７（＋ａ
、８芳香放の水素） ｕ２−フェニルプロピオン酸エチル ２Ｂ、８ｇ（０，２モル）のプロピオフェノン、７４ｇ
（０，５モル）のオルトギ酸トリメチル、６０纏文のエ
タノール、及び ０．４３３！（０，０１８グラム原子）の粉末亜鉛を０
．５父の三つロフラスコに入れた。
臭素３３．５ｇ（０，２１モル）を４５℃において２０
分間で添加し、次いで媒体を４５から １２０℃まで加
熱することにより、３０℃と８０℃の間で揮発性生成物
を留去した。この後者の温度、すなわち １２０℃を
１時間保持した０次に媒体をトルエン１００■文で希釈
し、次いで水２５０腸又で洗浄した。蒸留により目的化
合物３０ｇを単離した。
分間で添加し、次いで媒体を４５から １２０℃まで加
熱することにより、３０℃と８０℃の間で揮発性生成物
を留去した。この後者の温度、すなわち １２０℃を
１時間保持した０次に媒体をトルエン１００■文で希釈
し、次いで水２５０腸又で洗浄した。蒸留により目的化
合物３０ｇを単離した。
・収率：８４％
・ ＥＩＯ） −ル ： ８５℃
２０： １．５０２５ （文献と一致）°ｎＤ
・純度：９８％
ＬＬＩ ２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸
メチル １９０．３ｇ（１モル）のパラ−イソブチルプロピオフ
ェノ ン 、 ２２０ｇ（２，０８モル）のオルトギ酸トリメチル、３
８０腸又のメタノール、及び ５．２ｇ（０，０８グラム振子）の粉末亜鉛を １９．
の反応器に入れた。
メチル １９０．３ｇ（１モル）のパラ−イソブチルプロピオフ
ェノ ン 、 ２２０ｇ（２，０８モル）のオルトギ酸トリメチル、３
８０腸又のメタノール、及び ５．２ｇ（０，０８グラム振子）の粉末亜鉛を １９．
の反応器に入れた。
この混合物を攪拌しながら４５℃まで加熱し、これに臭
素１６２ｇ（１，０１３モル）を２０分間で添加した。
素１６２ｇ（１，０１３モル）を２０分間で添加した。
媒体を １時間で徐々に４５℃から １１５℃まで加熱
し、その間３２℃と６５℃の間で蒸留した。１時間１１
５℃に保持し、次に３０℃まで冷却して水５００腸文を
添加し、反応媒体を塩化メチレン２００層皇で２回抽出
した。有機相を濃縮し１次いで真空蒸留した。こうして
目的生成物１９７ｇを単離した。
し、その間３２℃と６５℃の間で蒸留した。１時間１１
５℃に保持し、次に３０℃まで冷却して水５００腸文を
添加し、反応媒体を塩化メチレン２００層皇で２回抽出
した。有機相を濃縮し１次いで真空蒸留した。こうして
目的生成物１９７ｇを単離した。
・収率：８８％
”Ｅｏ、１ ト − ル ＝ ３５℃
・ＧＬＣ力価（純度）：９１１１．５％Ｌｌｌ ２−（
４−インブチルフェニル）プロピオン酸もしくはイブプ
ロフェン ７４８ｇ（３，９５モル）のパラ−イソブチルプロピオ
フェノン、 ９５１ｇ（８，９８モル）のオルトギ酸トリメチル、１
５００謬りのメタノール、 ２０．９ｇ（０，３２グラム原子）の粉末亜鉛、及び７
５０ｇＭの四塩化エチレン（希釈剤として使用）を ６
文の反応器に入れた。
４−インブチルフェニル）プロピオン酸もしくはイブプ
ロフェン ７４８ｇ（３，９５モル）のパラ−イソブチルプロピオ
フェノン、 ９５１ｇ（８，９８モル）のオルトギ酸トリメチル、１
５００謬りのメタノール、 ２０．９ｇ（０，３２グラム原子）の粉末亜鉛、及び７
５０ｇＭの四塩化エチレン（希釈剤として使用）を ６
文の反応器に入れた。
この混合物を撹拌しながら４０℃まで加熱し、臭素６５
８ｇ（４，１モル）を １時間で添加した。混合物を３
０分間４５℃に保持し、次いで３４℃と８２℃の間の沸
点を有する生成物２リツトルを留去したが、内部温度は
４５℃と８５℃の間であった。この段階で、四塩化エチ
レン７５０層見を添加し、ついで混合物を１００℃まで
加熱した。激しい沸騰がおこり、内部温度は １２８℃
で安定化した。 １時間後、７５℃まで冷却しついで木
２リットルを添加した。デカンテーションを行い、有機
相を２ｏトール、８０”Ｏで濃縮して四塩化エチレン１
４（１０層２を回収し、残液８８６ｇは主に２−ハラ−
インブチルフェニルプロピオン酸メチルからなっていた
。この粗生成物を、？１ａＯＨ４００ｇ（１０モル）及
び水２．５リットルと混合したメタノール２．２５リツ
トル中に溶解した。これを２時間還流し、内部温度が９
５℃に達するまでメタノールを留去し、メタノール−水
混合物２．５リツトルを採取した。６時間放置して結晶
化させ、生成したナトリウム塩をろ過した。これを四塩
化エチレン １リフドルを用いてろ紙上で洗浄し、次い
で水２リットルに再び溶解した。得られた溶液を３８％
塩酸３８０■文でＰＨ２に酸性化し、１５℃で放置して
結晶化させ、生成した沈澱をろ過し、この沈澱を５０℃
で乾燥したところ、目的生成物（融点７８’Ｃ）Ｅｆ７
０ｇ（収率：８１％）となった。
８ｇ（４，１モル）を １時間で添加した。混合物を３
０分間４５℃に保持し、次いで３４℃と８２℃の間の沸
点を有する生成物２リツトルを留去したが、内部温度は
４５℃と８５℃の間であった。この段階で、四塩化エチ
レン７５０層見を添加し、ついで混合物を１００℃まで
加熱した。激しい沸騰がおこり、内部温度は １２８℃
で安定化した。 １時間後、７５℃まで冷却しついで木
２リットルを添加した。デカンテーションを行い、有機
相を２ｏトール、８０”Ｏで濃縮して四塩化エチレン１
４（１０層２を回収し、残液８８６ｇは主に２−ハラ−
インブチルフェニルプロピオン酸メチルからなっていた
。この粗生成物を、？１ａＯＨ４００ｇ（１０モル）及
び水２．５リットルと混合したメタノール２．２５リツ
トル中に溶解した。これを２時間還流し、内部温度が９
５℃に達するまでメタノールを留去し、メタノール−水
混合物２．５リツトルを採取した。６時間放置して結晶
化させ、生成したナトリウム塩をろ過した。これを四塩
化エチレン １リフドルを用いてろ紙上で洗浄し、次い
で水２リットルに再び溶解した。得られた溶液を３８％
塩酸３８０■文でＰＨ２に酸性化し、１５℃で放置して
結晶化させ、生成した沈澱をろ過し、この沈澱を５０℃
で乾燥したところ、目的生成物（融点７８’Ｃ）Ｅｆ７
０ｇ（収率：８１％）となった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ％式％（） ） 式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わし、及び
Ａｒはフェニル核、又はフェニル核を非活性化しそうも
ない少なくとも １つの基により置換されたフェニル核
を表わす、 に相当するヒドロアトロバ酸類及びそれらのエステルの
製造方法において、 式： ％式％） 式中、Ａｒは式（Ｉ）におけると同一の意味を有する。 で示されるプロピオフェノンに、塩素化又は臭素化試薬
； 式： ％式％（） 式中、Ｒ゛は低級アルキル基を表わす、で示される〜級
アルコール； 式： ％式％） 式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｒ
“は式（ｍ）におけると同一の意味を有する、 で示されるオルトエステル、及び金属亜鉛を反応させ、
次に、所望ならば、生成した、 式： ％式％（） 式中、Ｒ゛は式（ｍ）又は（ＴＶ）におけると同一の意
味をイーする、 で示されるエステルを加水分解して、 式： で示される、相当する酸を得ることを特徴とする方法。 ２、塩素化又は臭素化試薬をプロピオフェノン（ＩＩ
）に反応させ、ついで得られた化合物に同時にアルコー
ル（ｍ）、オルトエステル（ＩＶ）及び金属亜鉛を反応
させる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、 プロピオフェノン（ＩＩ ）に同時に塩素化又ハ
臭素化試薬、アルコール（ＴＩ）、オルトエステル（Ｉ
Ｖ）及び金属亜鉛を反応させる特許請求の範囲ｗｌＪ１
項記載の方法。 ４、塩素化又は臭素化試薬、アルコール（■）、オルト
エステル（ＩＴ）及び金属亜鉛のプロヒオフェ／７（Ｉ
Ｉ）への同時反叱、又はアルコール（■）、オルトエス
テル（ＩＴ）及び金属亜鉛の、塩素化又は臭素化試薬と
プロピオフェノンの反応生成物への同時反応が加熱下に
行われる特１Ｘ１請求の範囲第１項ないし第３項のいず
れが１項に記載の方Ｖ、。 ５、反応が８０°Ｃないし １３０℃で行われる特許請
求の範囲第４項記載の方法。 ６、臭素化試薬が用いられる場合には、臭素化試薬が臭
素である特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか
１項に記載の方法。 ７、金属亜鉛が触媒量用いられる特許請求の範囲第１項
ないしｗＩ！６項のいずれか１項に記載の方法。 ８、塩素化又は臭素化試薬及びオルトエステル（ｒｖ
）がプロピオフェノン（ｎ ）に対してそれぞれ１モル
当量及び２モル当量使用され、アルコール（ｍ）が、プ
ロピオフェノン（ＩＩ ）に対して少なくとも １モル
当量使用される特許請求の範囲第１項ないし第７項のい
ずれか１項に記載の方法。 ８、式（Ｉ）ないし式（ＩＶ）において、Ｒ及びＲ゛か
止低級アルキル基を表わし、Ａｒが第１項ないし第８項
のいずれか１項に記載の方法。 １０、式： で示される化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8407544A FR2564459B1 (fr) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | Procede de preparation d'acides hydratropiques et de leurs esters, a partir de propiophenones |
| FR847544 | 1984-05-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60255748A true JPS60255748A (ja) | 1985-12-17 |
Family
ID=9304019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60101625A Pending JPS60255748A (ja) | 1984-05-16 | 1985-05-15 | ヒドロアトロパ酸類及びそのエステル類の製造法並びに新規なヒドロアトロパ酸エステル |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4667056A (ja) |
| EP (1) | EP0165124B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60255748A (ja) |
| AT (1) | ATE35673T1 (ja) |
| DE (1) | DE3563735D1 (ja) |
| FR (1) | FR2564459B1 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
| IT1167476B (it) * | 1981-07-23 | 1987-05-13 | Blasinachim Spa | Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile |
-
1984
- 1984-05-16 FR FR8407544A patent/FR2564459B1/fr not_active Expired
-
1985
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- 1985-05-13 DE DE8585400922T patent/DE3563735D1/de not_active Expired
- 1985-05-15 JP JP60101625A patent/JPS60255748A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0165124A1 (fr) | 1985-12-18 |
| FR2564459B1 (fr) | 1986-10-31 |
| EP0165124B1 (fr) | 1988-07-13 |
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| US4667056A (en) | 1987-05-19 |
| FR2564459A1 (fr) | 1985-11-22 |
| DE3563735D1 (en) | 1988-08-18 |
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