JPS60248699A - ウロガストロンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、クロガストロン捷たけその塩類の全合成に関
するものである。

クロガストロンは、通常のヒトの十二指腸および唾液腺
で合成されるポリペプチドホルモンであリ、５３個のア
ミノ酸を有し次の構造からなることが知られている。

−Ａｓｐ−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　−Ｔｒｐ　−Ｔｒｐ　−
Ｇｌｕ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ 本願発明によれば、ウロガストロンまたはその塩類は次
の方法で製造することができる。

［製造法］ Ａｓｎ−５ｅｒ　−Ａｓｐ　−５ｅｒ　−Ｇｌｕ　−Ｃ
ｙｓ　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ　−Ｓｅｒ　−Ｈｉ　ｓ　−
Ａｓｐ　−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ　−Ｃｙｓ−Ｌｅｕ−Ｈｉ
ｓ　−Ａｓｐ　−Ｇｌｙ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ　−Ｍｅｔ
　−Ｔｙｒ　−Ｉ　ｌｅ　−Ｇｆｕ　−Ａｌａ　−Ｌｅ
ｕ　−Ａｓｐ　−Ｌｙｓ　−Ｔｙｒ　−Ａｌａ−Ｃｙｓ
　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ　−Ｖａｎ−Ｖａｅ−Ｇｌ！ｙ　
−Ｔｙｒ　−１１ｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ
　−Ｇ／！ｎ　−Ｔｙｒ　−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−
Ｌｙｓ　−Ｔｒｐ　−Ｔｒｐ　−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ　−Ａ
ｒｇ ［ただし、このペプチド中のＮ末端のア三）基および（
または）Ｃ末端のカルボキシ基および（または）このペ
プチドを構成するアミノ酸の側鎖の官能基は適当な保護
基で保護されていてもよい］（Ｉ） 捷たはその塩類 クロガストロン まだはその塩類 クロガストロンは胃酸分泌抑制作用を示すことが知られ
、医薬（例えば抗潰瘍側）として有用である。

クロガストロンはヒト尿から得られるこ吉は知られてい
る。しかしながら尿からは極微量しか得られず、工業的
な生産方法が望まれていた。

本願発明者等・は種々の研究の結果クロガストロンの全
合成に成功し、本願発明を完成した。

捷だペプチド（Ｉ）またはその塩類は、クロガストロン
またはその塩類を合成するための重要な中間体であり、
例えば、ペプチド（Ｉ）で示されるアミノ酸配列にした
がって個々のアミノ酸および（まだは）ペプチドフラグ
メントの縮合をくり返すことにより合成できる。

縮合自体は、ペプチド合成のための常法手段に従って、
必要に応じて保護基の着脱、縮合反応をくり返すことに
より行われる。

ペプチド（■）、原料アミノ酸ならびにすべての中間体
の製造において使用される各種保護基としてはペプチド
化学の分野において通常使用されている保護基が挙げら
れる。

例えば、アミン基に使用する保護基としては次の通りで
ある。

アシル：置換もしくは非置換の脂肪族炭化水素オキシカ
ルボニルとして、アルコキシカルボニル（例工ば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボ二）へブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル
、ｔ−アミルオキシカルボニル等）、ハロアルコキシカ
ルボニル（例えば、タロロメトキシ力ルボニル、トリブ
ロモエトキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニ
ル等）、アルカン−もしくはアレーンスルホニルアルコ
キシカルボニル（例えば、２−（メシル）エトキシカル
ボニル、２＝（ｐ−）ルエンスルポニル）エトキシカル
ボニル等）、アルキルチオ−もしくはアリールチオアル
コキシカルボニル（例ｔＪｆ、２−（エチルチオ）エト
キシカルボニル、２−（ｐ−）ＩＪルチオ）エトキシカ
ルボニル等）、単環もしくは縮合環脂環オキシカルボニ
ル（例工ば、シクロへキシルオキシ力ルポニ／Ｌ／、ア
ダマンチルオキシカルボニル、インボルニルオキシカル
ボニル等）、置換もしくは非置換アルケニルオキシカル
ボニル（例工ば、アリルオキシカルボニル等）、置換も
しくは非置換アルキニルオキシカルボニルｌＪｔば、１
．ｌ−ジメチルプロパルギルオキシカルボニル等）等が
挙げられ、このほか、例ｔばハロ（低級）アルカノイル
のような置換もしくは非置換のアルカノイル（例えば、
ホル且ル、トリフルオロアセチル等）等が挙げられる。

また、芳香族炭化水素オキシカルボニルとして、置換も
しくは非置換アリールオキシカルボニル（例えば、フェ
ノキシカルボニル、ｐ−メチルフェノキシカルボニル等
）、置換もしくは非置換アラルコキシカルボニル（例え
ば、ペンジルオキシ力ルポニ／Ｌ／、ｐ−二トロペンジ
ルオキシ力ルボニル、ｐ−フェニルアゾベンジルオキシ
カルボニル、ｐ−（ｐ−／”）キシフェニルアゾ）−ベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−プロモベンジルオキシ力ルポニノヘα−
ナフチルメトキシカルボニル、ｐ−ビフェニルイソプロ
ポキシカルボニル等）、等が挙げられ、このほか置換も
しくは非置換アリールオキジアルカノイル（例えば、フ
ェノキシアセチル、ｐ−クロロフェノキシアセチル、２
−ニトロフェノキシアセチル、２−メチル−２−（２−
ニトロフェノキシ）プロピオニル等）、置換もしくは非
置換アレーンスルホニルｌｌｔば、ベンゼンスルホニル
ｐ−トルエンスルホニル等）、置換モしくは非置換のジ
アルキルホスホリル（例えば、ジメチルホスホリル等）
、置換もしくは非置換のジアラルキルホスホリル（例１
−１ｊ、０．０−ジベンジルホスホリル等）等が挙げら
れる。

上記アシルのほか、置換もしくは非置換アリール（例え
ば、フェニル、トリル等）、置換もしくは非置換アラル
キル（例えば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル
、ニトロベンジル等）、ｌｉｔ換もしくは非置換アルキ
リデン（例えば、エチレン、インプロピリチン等）、置
換もしくは非置換アラルキリデン（例えば、ベンジリデ
ン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５
−タロロペンジリデン等）、置換もしくは非置換アリー
ルチオ（例えば、フェニルチオ、ニトロフェニルチオ、
ジニトロフェニルチオ、トリクロロフェニルチオ等）、
置換もしくは非置換アラルキルチオ（例えば、トリチル
チオ等）等が挙げられる。

カルボキシ基は、Ｎ′−置換ヒドラシト形成、エステル
化等によって保護される。

Ｎ′−置換ヒドラシトにおける置換基としては、ベンジ
ルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニ
ル チルオキシカルボニル エステルとしては、シリル化合物とのエステル（以下シ
リルエステルと称す）、脂肪族ヒドロキシ化合物とのエ
ステル（以下脂肪族エステルと称す）、芳香族基を含む
ヒドロキシ化合物とのエステル（以下芳香族エステルと
称す）等が挙げられる。

エステル化されたカルボキシ基の具体例を例示すると次
の通りである。

シリルエステルとして例えば、トリアルキルシリル（例
えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル等）エステ
ル、ハロアルキルシリル（例えば、クロロジメチルシリ
ル、ジクロロメチルシリル等）エステル、トリハロシリ
ル（例えば、トリクロロシリル等）エステル、アルキル
アルコキシシリル（例えば、メチルジェトキシシリル等
）エステル、トリアルコキシシリル［例えば、トリス（
２−クロロエトキシ）シリル等〕エステル等が挙げられ
る。

脂肪族エステルとして、例えばアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−グ
チル等）エステル、シクロアルキルｌＪｔば、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル等）エステル等が挙げられる。

芳香族エステルとして、例えばアリール（例えば、フエ
ニ７１ｚ，）ＩＪル、キシリル等）エステル、アラルキ
ル（例えば、ベンジル、ジフェニルメチル、フェネチル
等）エステル、アリールオキシアルキル（例えば、フェ
ノキシメチル、フェノキシエチル等）エステル、アロイ
ルアルキル（例えば、フェナシル、トルオイルエチル等
）エステル等が挙げられる。

上記エステルはその任意の位置に１−！たけ２以上の適
当な置換基によって置換されていてもよく、そのような
置換基の好ましい例としては、例えばアルキル（例えば
、メチル、エチル等）、シクロアルキル（例えば、シク
ロプロピル、シクロヘキシ／ｌ／　’４　）　、アルコ
キシ（例えばメトキシ、エトキシ等）、アルカノイルオ
キシ（例えば、アセトキシ等）、アルキルチオ（例えば
メチルチオ等）、ハロゲン（例えば塩素等）、シアノ、
ニトロ等が挙げられる。

そのような置換基で置換されたエステルの好ましい例と
して、例えば、モノ（もしくはジもしくはトリ）ハロア
ルキル（例えば、クロロメチル、ブロモエチル、ジクロ
ロメチル、２，２．２−）ジクロロエチル、２．２．２
−トリブロモエチル、２．２．２−トリフルオロニブル
等）エステノペシア／アルキル（例えば、シアノメチル
、シアノエチル等）エステル、シクロアルギル置換アル
キル（例工ば、１−シクロプロビルエチル等）エステル
、モノ（もしくはジ、もしくはトリ、もしくはテトラも
シくハヘンク）ハロフェニルＣ例、ｔば、４−クロロフ
ェニル、３．５−シ’７”ロモフェニル、２，４．５−
トリクロロフェニル、２，４．６−ト１）クロロフエニ
ノ１７　、ペンタクロロフェニル等）エステル等カ挙ケ
られる。

ヒドロキシ基の保護基としては、例えば置換もしくは非
置換のアルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、ブロ
モアセチル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチル
等）、置換もしくは非置換のアロイル（例えば、ペンゾ
イノベ　トルオイル、キシロイル、ニトロベンゾイル、
ブロモベンゾイル、サリチロイル等）等のアシル、置換
もしくは非置換のアラルキル（例えば、ベンジル、２゜
６−ジクロロベンジル等）等が挙げられる。

メルカプト基の保護基としては、例えビアルコキシカル
ボニル（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル等）、アロイ
ル（例えば、ベンゾイル等）、アラルコキシカルボニル
（例えば、ベンジルオキシカルボニル等）等のアシル基
、置換もしくは非置換のアラルキル（例えば、ベンジル
、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ジフェ
ニルメチル、トリチル等）、アルカノイルアミノアルキ
ル（例えば、アヤトアミドメチル等）、アロイルアミノ
アルキル（例えば、ベンズアミドメチル等）、アルキル
（例えば、ｔ−ブチル等）、アルキルカルバモイル（例
えば、エチルカルバモイル等）、アルキルチオ（例えば
、エチルチオ、イソプロビルチオ、ｔ−ブチルチオ等）
、置換もしくは非置換のアリールチオ（例えば、フェニ
ルチオ、ニトロフェニルチオ等）、置換もしくは非置換
の複素環チオ［例えば、（３−ニトロピリジン−２−イ
ル）チオ等１、アルコキシカルボニルチオ（例えば、メ
トキシカルボニルチオ等）、テトラヒドロピラニル、ス
ルホナ）　（−５Ｏ３）　等が挙げられる。

インドール核の保護基としては、例えば、アルカノイル
（例えば、ホルミル等）、置換もしくは非置換のアルコ
キシカルボニル（例えば、トリクロロエトキシカルボニ
ル ニル 置換もしくは非置換のアレーンスルホニル（例工ば、２
，３．６−）ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニ
ル、２，４．６−）リメトキシベンゼンスルホニル等）
等のアシル基が挙げられる。

グアニジ７基の保護基としては、例えば、ニトロ、ベン
ジルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル
、置換もしくは非置換のアレーンスルホニル（例えば、
トシル、ｐ−メトキシベンゼンスルホニル、２１４．６
−トリメチルベンゼンスルホニル等）等が挙げられる。

イミダゾール核の保護基としては、例えばベンジル、ベ
ンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ト
シル、２．４−Ｅ；ニトロフェニル、フェナシル、トリ
チル、１−ｔ−ブトキシカルボニル−２．　２．　２−
１−リフルオロエチル等が挙ケラれる。

官能基の保護基としては、上記に例示したものに限定す
ることなく、ペプチド化学の分野において慣用に使用さ
れる保護基から適宜選択し、必要に応じて使用すればよ
い。

ペプチド（Ｉ）またはその塩類を酸化反応に付し、必要
に応じて保護基の脱離反応に付すことによりクロガスト
ロンまたはその塩類を得ることができるが、 この酸化反応に使用される酸化剤としては、例えば、空
気、フェリシアン化カリウム、過酸化水素、ショートエ
タン、ヨク素、チオシアノーゲン等が挙げられるが、こ
れらに限定されることなくペプチド化学の分野において
通常使用される酸化剤が挙げられる。

反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としては、例えば、水
、酢酸、トリフルオロ酢酸、アルコール（例えば、メタ
ノール、エタノール等）、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド等の溶媒またはそれらの混合物中で行われ
るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他の
いかなる溶媒中でも行うことができる。

反応温度は特に限定されないが、反応は通常冷却下ない
し室温で行われる。

クロガストロンの全合成中に使用される各種保護基は、
ペプチド化学の分野で慣用の方法（例えば、還元、液体
アンモニア−金属ナトリウムによる方法、臭化水素によ
る方法、トリフルオロ酢酸による方法、塩化水素による
方法、フッ化水素による方法、メタンスルホン酸による
方法、トリフルオロメタンスルホン酸による方法等）で
脱離することかできる。

ペプチドＣＩ＋の合成において、個々のアミノ酸および
（捷たは）ペプチドフラグメントの縮合は、例えば保護
されたα−アミノ基および活性化末端カルボキシ基をも
つアミノ酸まだはペプチドフラグメントと遊離のα−ア
ミ７基および保護された末端カルボキシ基をもつアミノ
酸またはペプチドフラグメントとを反応させるか、ある
いは、活性化α−アミノ基および保護された末端カルボ
キシ基をもつアミノ酸またはペプチドフラグメントと遊
離の末端カルボキシ基および保護されたσ−アミノ基を
もつアミノ酸またはペプチドフラグメントを反応させる
ことにより実施することができる。

この場合、カルボキシ基は、例えば酸アジド、酸無水物
、酸塩化物または活性エステル、例えばシアノメチルエ
ステル、チオフェニルエステル、ｐ−ニトロチオフェニ
ルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジ
ニトロフェニルエステル、２、４．５−１−リクロロフ
ェニルエステル、２．４．６−トリクロロフェニルエス
テル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミドエステル等に変換することによって活性
化することかできる。またカルボジイミド、例えばＮ、
Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−エチル−
Ｎ′−（３−ジメチルアミンプロピル）カルボジイミド
々どの縮合剤を使用して反応させることによって活性化
することができる。

本発明において好捷しい縮合方法は、酸塩化物法、アジ
ド法、活性エステル法およびカルボジイミド法である。

縮合順序はペプチド（Ｉ）で示されるアミノ酸配列であ
れば如何なる順序からも合成し得るが、例えば次の様な
縮合工程で合成できる。

［縮合工程〕 ［上記縮合工程において、Ａはペプチド（Ｉ）のＮ末端
から数えて１〜５番目のアミノ酸からなるペプチドフラ
グメント、以下Ｂは６〜１２番目、Ｃは１３〜１８番目
、Ｄは１９〜２１番目、Ｅは２２〜２６番目、Ｆは２７
〜３０番目、Ｇは３１〜３６番目、Ｈは３７〜３９番目
、■は４０〜４７番目、Ｊは４８〜５３番目のアミノ酸
からなるペプチドフラグメントを表わす１ またＡ−Ｊのそれぞれのペプチドフラグメントは、例え
ば段階的伸長法によりＣ末端よりアミノ酸を１個ずつ結
合する方法で合成することができる。

全合成によって得られたウロガストロンは、ペプチドま
たは蛋白質を精製する公知の手段によって分離精製する
ことができる。例えばセファテックスＧ−５０などのゲ
ル沖過剤、ＤＥ−５２などのイオン交換体等を用いるカ
ラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー
などにより行うことができる。

この発明のペプチド（Ｉ）およびクロガストロンの塩と
しては、例えばアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩
、カリクム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシ
ウム塩等）、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ト
リエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等の無機
または有機塩基との塩、メタンスルホン酸塩、トリフル
オロ酢酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩等の有
機または無機酸との酸付加塩等が挙げられる。

なお、本明細書中に記載の略記号は次の意味を有する。

Ａｓｎ　：　Ｌ−アスパラギン Ｓｅｔ　：　Ｌ−セリン Ａｓｐ　：　Ｌ−アスパラギン酸 Ｇｌｕ　：　Ｌ−グルタミン酸 Ｃｙｓ　：　Ｌ〜システィン Ｐｒｏ　：　Ｌ−プロリン Ｌｅｕ　：　Ｌ−ロイシン Ｈｉｓ　：　Ｌ−ヒスチジン ｃｚｙ　ニゲリシン Ｔｙｒ　：　Ｌ−チロシン Ｖａｆ　：　Ｌ−パ　リ　ン Ｍｅｔ　：　Ｌ−メチオニン Ｉｆｅ　＋　Ｌ−インロイシン Ａｊ？ａ＋Ｌ−アラニン Ｌｙｓ　：　Ｌ−リジン Ａｒｇ　：　Ｌ−アルギニン Ｇｌｎ　：　Ｌ−グルタミン Ｔｒｐ　：　Ｌ−トリプトファン Ａｃｍ　：アセトアミドメチル Ｂｚｊ’　：ベンジル Ａｏｃ　：　ｔ−アミルオキシカルボニル０ｃＨｅｘ　
：　シクロヘキシルエステル０Ｂｚｌ　：　ベンジルエ
ステル Ｃｌ２Ｂｚｌ　：　２，６−ジクロロベンジルＣｌＺ　
：ｏ１３−タロロペンジルオキシカルボニルＴｏｓニド
シル Ｐａｃ　：　フェナシル ＴｒｏｃニトリクロロエトキシカルボニルＢｏｃ　：　
ｔ−ブトキシカルボニル ＯＳｕ　：　Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルＯ
Ｎｐ　：　ｐ−ニトロフェニルエステルまたＲｆ値は薄
層クロマトグラフィーのＲｆ値を表わしている。

以下この発明を製造例および実施例で具体的に説明する
。

製造例Ｉ Ｂｏｃ　−Ｇｌｕ　（　ＯＢｚｌ　）−ＯＨ　（　３　
３．　７　９　）を塩化メチレン（４００ｍｅ）に溶解
し、Ｎ−メチルモルホリン（１ｏ．１ｙ）を加え次に−
１０〜−１５℃でクロルギ酸イソブチル（１ａ．７ｐ）
を滴下する。

同温下で４０分間撹拌後、−４０°Ｃで２．　２．　２
−トリクロロエチル−カルバザード（２０．７ｙ）の塩
化メチレン（１００ｍｅ）溶液を加え−１０〜−１５°
Ｃで１時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢
酸エチル（５００ｍｆりを加え、これを２％塩酸（　３
　０　０　ｍｅ　）　、、水（３００ｍｅ）、２％炭酸
水素ナトリクム水溶液（３００ｍｔりおよび水（３００
ｍｅ　）で順次洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した後溶
媒を減圧下留去して油状のＢｏｃ　−　Ｇｌ！ｕ　（Ｏ
Ｂｚ７？）−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏｃ　（　５　１．　７
　ｆｉｌ　）を得る。

τα廊＝−１４．２５°（Ｃ＝１．メタノール）元素分
析：　Ｃ２０　Ｎ２６　Ｃｌ　３　Ｎ３　０７計算値：
　Ｃ，　４５．６０　：　Ｈ，　４．９７　：　Ｎ，　
７．９８　：ＣＩ！，２０、１９ 実験値：　Ｃ，４３．６７　：　Ｈ．４．６８　：　Ｎ
，７．４７　：ＣＩ！，２３．１８ 製造例２ Ｂｏｃ　−Ｇｆｕ（ＯＢｚｆ）　−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏ
ｃ　（　２　１．　３゛ｙ）に水冷下でトリフルオロ酢
酸（１００ｍｅ）を加え３０分間撹拌後反応液を減圧下
濃縮する。残渣をジオキサン（２０ｍｆ’）に溶解し、
これに２．９Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（　２　５
　ｍｅ　）を加え減圧下濃縮する。残渣をジイソプロピ
ルエーテル（４００ｍｆｆ）で粉末化し沢取するとＨ−
Ｇｌｕ　（ＯＢｚＩり　−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏｃの塩酸
塩（１７．７ｙ）を得る。

融点６２〜６６℃（分解） 製造例３ Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌり　−ＯＨ　（　１　１．　２
　３　９　）を塩化メチレン（１５’Ｏｍｅ）に溶解し
Ｎ−メチルモルホリン（３．８５２）を加え次に−１０
〜−１５℃でクロルギ酸イソブチル（５，１９ｙ）を滴
下する。

同温下て４０分間撹拌後−４０℃でＨ−Ｇｌｕ　（ＯＢ
ｚｌ　）　−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏｃの塩酸塩（１７，６
ｐ）およびＮ−メチルモルホリン（３，ｓｓｌの塩化メ
チレン（１５０ｍｅ）溶液を加える。−１０〜−１５℃
で１時間撹拌後反応液を減圧下濃縮し残渣を酢酸エチル
（４００ｒｎｅ　）に溶解する。この溶液を２チ塩酸（
２００ｍｅ　）、水（３００ｍｆ’）、２チ炭酸水素ナ
トリクム水溶液（２００ｍｅ）および水（３００ｍｅ　
）で順次洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下留去すると油状のＢｏｃ−８ｅｔ（Ｂｚｌ）　−Ｇ
ｌｕ（ＯＢｚｌ）　−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏｃ　（２６，
２９ｙ）を得る。

［α］Ｄ−−１４．６３°（Ｃ＝１．０．　メタノール
）元素分析：　Ｃ３０Ｈ３７Ｃ１３Ｎ４０９計算値：　
Ｃ，５１，１８：　Ｈ，５，３０：　Ｎ、　７．９６　
：ＣＩ！、１５．１１ 実験値：　Ｃ，５０，８７：　Ｈ，５，３９：　Ｎ、　
７．７２　：Ｃ１，１４，５４ 製造例４ Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌり−ＧｌｕＣＯＢｚｌ）−ＮＨ
−ＮＨ−Ｔｒｏｃ　（２６，０ｙ）に水冷下でトリフル
オロ酢酸（１３０ｍｌ’）を加え３０分間撹拌後、反応
液を減圧下濃縮し残渣をジオキサン（１５０献）に溶解
する。これに２．９Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（２
０ｄ）を加え減圧下濃縮し残渣をジイソプロピルエーテ
ル（４００ｄ）で粉末化しＰ取すると白色粉末のＨ−８
ｅｔ（Ｂｚｌり　−Ｇｊ？ｕ（ＯＢｚＪ　）　−ＮＨ−
ＮＨ−Ｔｒｏｃ　の塩酸塩（２３，１ｙ）を得る。

融点６０〜６２°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−１２．６７°　（Ｃ＝１．０．　メタノー
ル）元素分析：　Ｃ２５Ｈ２ＯＣ１４Ｎ４０７計算値：
　Ｃ，４６，８９：　Ｈ，４，７２：　Ｎ、　８．３０
：Ｃ１，２２，１５ 実験値：　Ｃ，４５，４４，：　Ｈ，４，６１：　Ｎ、
　＋３．３０：Ｃ１，２，０，１６ 製造例５ Ｈ−８ｅｒ（Ｂｚｌ　）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｎ
Ｈ−ＮＨ−Ｔｒｏｃの塩酸塩（２３，０ｙ）、Ｂｏｃ　
−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−ＯＨ（１２，５ｇｔ）および
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５，３４ｐ）を塩
化メチレン（３５０ｍｅ　）とＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１４０ｍｅ）の混液に溶解し水冷下でＮ−エチ
ル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（６，１３ｙ）を加える。同温下で２時間撹拌後反
応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル（５００ｍｉ’
）を加え、これを水（５００＋＋＋ｔ’）、２％塩酸（
２５０ｍｆｆ）、水（２００ｍｅ）、２％炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液（２５０ｍｅ）および水（２５０ｍ、
ｅ　）で順次洗浄し、硫、酸マグネシウムで乾燥後溶媒
を減圧下留去する。

残渣をジイソプロピルエーテル（４０ｍｅ　）および石
油エーテル（４００＋ｎ／）で結晶化し沖取すると白色
結晶のＢｏｃ　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−５ｅｒ
　（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚＪ）　−ＮＨ−ＮＨ−
Ｔｒｏｃ　（３０，２ｙ）を得る。

融点９３〜９７°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−１５．７３°（Ｃ＝１．０．　メタノール
）元素分析：　Ｃ＜ｏＨ５□ｃｊ？ｓ　Ｎ５０１２計算
値：　Ｃ，５３，３１：　Ｈ，５，８２・Ｎ、７．７７
：Ｃ１，１１，８０ ’Ｊ　験値　−Ｃ，５３，２０：　Ｈ，５，７６、：　
Ｎ、７．８６　：Ｑ！、１１．６５ 製造例６ Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−５ｅｒ（Ｂｚｆ）
　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌり−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏｃ　（０
，３ｙ）に水冷下でトリフルオロ酢酸（３ｍｆ？）を加
え３０分間撹拌後、反応液を減圧下濃縮し残渣をジオキ
サン（１０ｍｅ）に溶解する。これに２，９Ｎ−塩化水
素のジオキサン溶液（０，３ｄ）を加え減圧下濃縮し残
渣をジイソプロピルエーテル（１０ｍｅ　）で粉末化し
洲取すると白色粉末のＨ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−５
ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚＪ　）　−ＮＨ−Ｎ
Ｈ−Ｔｒｏｃの塩酸塩（０，２５ｙ）を得る。

融点５８〜６１℃（分解） ［α馬＝−５，３９°（Ｃ＝１．０．　メタノール）元
素分析：Ｃ３□Ｈ４５ｃｌ！４Ｎ５０□。

計算値：　Ｃ，５０，１９：　Ｈ，５，４２：　Ｎ、８
．３６　：Ｃ１！、　１６．９３ 実験値：　Ｃ，４８，８６：　Ｈ，５，３２：　Ｎ、７
．８４　：Ｃ１！、１４．５０ 製造例７ Ｈ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−５ｅｒ（Ｂｚｆｆ）−Ｇ
ｌ！ｕ（ＯＢｚｆ）　−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏｃの塩酸塩
（１５，４７ｐ）、Ｂｏｃ−３ｅｔ　（ＢｚＪ　）　−
ＯＨ（６，０、ｆ；’　）および１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（２，９９ｙ）を塩化メチレン（１５０ｍ
（’）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ、ｅ　
）の混液に溶解し水冷下でＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド（３，１５ｙ）
を加え２時間撹拌後反応液を減圧下濃縮する。残渣を酢
酸エチル（４００ｍｅ　）に溶解し２％塩酸（２００ｍ
ｅ　）、水（２５０ｍｅ）２％炭酸水素す）　ＩＪウム
水溶液（２００ｍｌ？）および水（２５０ｍ１？）で順
次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下
留去し残渣をジイソプロピルエーテル（１５０＋＋＋ｔ
’）で結晶化し戸数するさ白色結晶のＢｏｃ　−５ｅｒ
（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−５ｅｒ（Ｂｚ
ｊ？）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏ
ｃ　（１ｓ、　４９　）を得る。

融点１３２〜１３６°Ｃ（分解） ［α］ｎ＝−１３，１１°（Ｃ＝１．０．　メタノール
）元素分析：　Ｃ５ｏＨ６３ＣＪ？３Ｎ６０＋４計算値
：　Ｃ，５５，６９：　Ｈ，５，８９：　Ｎ、　７．７
９　：Ｃ１，９，８６ 実験値：　Ｃ，５５，４３：　Ｈ，６，００：　Ｎ、　
７．５３　：Ｃ１，９，４６ 製造例８ Ｂｏｃ−５ｅｒ（Ｂｚｆ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　
−Ｓｅｔ　（Ｂｚｌ）−ＧＩ！ｕ（ＯＢｚＩり−ＮＨ−
ＮＨ−Ｔｒｏｃ　（０，２３ｙ）に水冷下でトリフルオ
ロ酢酸（０，２５ｍｆりを加え３０分間撹拌後、反応液
を減圧下濃縮し残渣をジオキサン（５ｍ（りに溶解する
。これに２，９Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（０，２
ｍ（りを加え減圧下濃縮し残液をジイソプロピルエーテ
ル（１０ｍｅ）で結晶化し戸数すると白色結晶のＨ−５
ｅｒ（ＢｚＩり　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−５ｅｔ　
（Ｂｚｆ　）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚ／？　）　−ＮＨ−Ｎ
Ｈ−Ｔｒ　ｏ　ｃの塩酸塩（０，２０ｙ）を得る。

融点１３３〜１３７８Ｃ（分解） 障］Ｄ＝−１１，３７°（Ｃ＝１．０．　メタノール）
元素分析：　Ｃ４５Ｈ５６Ｃ１４Ｎ６０１□計算値：　
Ｃ，５３，２６：　Ｈ，５，５６：　Ｎ、　８．２８　
：Ｃ７？、　］、　３．９７ 実験値：　Ｃ，４９，３５：　Ｈ，５，０７：　Ｎ、　
７．３５　：ＣＪ、１２．０３ 製造例９ Ｈ−５ｅｒ（ＢｚＪ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−５
ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚＪ　）　−ＮＨ−Ｎ
Ｈ−Ｔｒｏｃの塩酸塩（１８３，０ｍｇ）、Ｂｏｃ　−
Ａｓｎ　−ＯＨ（４６，０ｍｆｌ　）およびｌ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（２６，８■）を塩化メチレン
（ＬＯｍｆりとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｇ
）の混液に溶解し水冷下でＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド（３０７■）を
加え２時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮する。残液に氷
水（３０ｍｅ　）を加え酢酸エチル（２０ｍｆりで抽出
し有機層を２％塩酸（１０ｍｅ　）、水（１０ｍｅ）、
２％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｅ）および水（
１０ｍｌ？）で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下留去し残渣をジエチルエーテル（１０
ｍｆ’）で結晶化し瀘収すると白色結晶のＢｏｃ　−Ａ
ｓｎ　−５ｅｒ（ＢｚＪ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）
　−５ｅｔ　（Ｂｚｆ　）　−Ｇｆｕ（ＯＢｚｌ）−Ｎ
Ｈ−ＮＨ−Ｔｒｏｃ　（０，１９９）を得る。

融点１６１〜１６４℃（分解） ［ｆｆ］Ｄ＝　−２０，６９°　（Ｃ＝１．０．メタノ
ール）元素分析：Ｃ５４Ｈ６９Ｃ１３Ｎ８０□６計算値
：　Ｃ，５４，３９：　Ｈ，５，８３：　Ｎ、　９．４
０　：Ｑ？、８．９２ 実験値：　Ｃ，５４，２０：　Ｈ，５，８６：　Ｎ、　
９．３３　・ＣＩ！、９．１０ 製造例１０ Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−５ｅｒ（Ｂｚ＃）　−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−５ｅｔ（Ｂｚｌり　−Ｇｌ！ｕ（ＯＢｚ
Ｊ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｔｒｏｃ　（６，８９２）をＮ、Ｎ
−ジメチ／ｌ／　ホ／ｌ／　ム７ミド（］−００＋＋＋
ｅ）と酢酸（５０ｍｅ　）の混液に溶解し、窒素気流下
室温で亜鉛末（５，０，ｌを加え１時間撹拌する。亜鉛
末を許去後、Ｐ液を減圧下濃縮し、残渣に０５Ｍ炭酸水
素す）　ＩＪクム水溶液を加え、結晶化、さらに水およ
びジエチルエーテルで洗浄し、減圧不乾燥してＢｏｃ−
Ａｓｎ　−５ｅｒ（Ｂｚｊ？）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｇｆｕ（ＯＢｚｌ）　−ＮＨ
−ＮＨ，、（５，０５ｙ）を得る。

融点２３４℃（分Ｍ） ［α］賃＝−５’１．５５°　［Ｃ二１．０．Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略称）〕 Ｒｆ値：０８５５　［シリカゲル、クロロホルム−メタ
ノール−酢酸エチル（４：　ｌ　：　１．Ｖ／Ｖ））元
素分析：　Ｃ５１Ｈ！、８Ｎ８０１４計算値：　Ｃ，６
０，２２＋’　Ｈ，５，７５’：　Ｎ、　１１．０２実
験値：　Ｃ，５８，９９：　Ｈ，６，６６：　Ｎ、　１
０．６７製造例１１ Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−０Ｈ（５，２７ｙ
）を塩化メチレン（６０ｒｎｅ）とＮ−メチルモルホリ
ン（ｌ、７０ｇ）に溶解し、撹拌下−１５°Ｃでクロル
ギ酸インブチル（２，２８ｙ）を加え、さらに同温で１
０分間撹拌する。反応液を一５０°Ｃに冷却後、Ｈ−Ｇ
ｐｙ−ＯＰａＣの塩酸塩（３，８３＋；’）とＮ−メチ
ルモルホリン（１，７（１）の塩化メチレン溶液（４０
ｍｌ？）を加え、同温で１時間、０°Ｃ以下で２時間、
さらに室温で３時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮後残
渣を酢酸エチル（３００＋＋＋ｔ’）に溶解し、０．５
Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水素す）　ＩＪクム水溶液および
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過する。

涙液を減圧濃縮するこ吉によシ油状物としてＢｏｃ　−
Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（７，ｓ　
ｉ　ｙ　）を得る。

１α］蕾＝−１４，１４°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値：　０．５０　〔シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン（１：ｌ、Ｖ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２０Ｒ 計算値：　Ｃ，６１，２１：　Ｈ，６，９９：　Ｎ、　
５．７１実験値：　Ｃ，６０，６１：　Ｈ，６，９８７
Ｎ、　５．６３製造例１°２ （ａ）　Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｇｆｙ−ＯＰ
ａｃ　（７，４５ｙ）にトリフルオロ酢酸（８０ｍｌ？
）を加え０℃で３０分間撹拌する。減圧下トリフルオロ
酢酸を留去後、ジエチルエーテル（３００＋＋＋ｆ？）
により結晶化してＨ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ
　−０Ｐａｃのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−ＯＨ（６，４１ｙ
−）を塩化メチレン（６０ｍｌ’）とＮ−メチルモルホ
リン（１，６０ｙ）に溶解し、撹拌下−１５℃でクロル
ギ酸イソブチル（２，１４ｙ）を加え、さらに同温で１
５分間撹拌する。反応液を一３０°Ｃに冷却後、製造例
１２　（ａ）で得たＨ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇ
ｌｙ　−０Ｐａｃのトリフルオロ酢酸塩、Ｎ−メチルモ
ルホリン（１，６０，ｐ）の塩化メチレン溶液（９０ｍ
ｅ　）を加え、同温て１時間、０°Ｃ以下で２時間さら
に室温で３時間撹拌し、減圧下濃縮後残渣を酢酸エチ□
ル（３００ｍｅ）に溶解し、０．５Ｎ塩酸、水、ＩＭ炭
酸水素ナトＩＪウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥して濾過する。ｐ液を減圧濃縮後残
渣を酢酸エチル（１００ｍｅ）に溶解しジエチルエーテ
ル（２００ｍｅ）より結晶化する。収ｌ：１０．８５ｙ
０さらにこの結晶を酢酸エチル（１００ｍｅ　）−ジｘ
チルｘ−テ＃　（１００ｍｅ　）　テ再結晶してＢｏｃ
　−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　
）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（１０，５８ｙ）を得る。

融点１３４〜１３６°Ｃ ［α］箭−−２３．０３°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値：０．５４［シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：２．Ｖ／Ｖ）］ 元素分析・Ｃ：＋ｇｌＬｙＯ□、Ｎ５Ｓ計算値：　Ｃ，
５８，３７：　Ｈ，６，０６：　Ｎ、　８．９６　：Ｓ
、４．１０ 実験値：　Ｃ，５８，２３：　Ｈ，５，９３：　Ｎ、８
．５６　：Ｓ、４．１０ 製造例１３ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ（２，４６９）を　トリフ
ルオロ酢酸（３０ｍｅ）に溶解、−１５°Ｃで２時間撹
拌し、減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、ジエチルエー
テル（１５０ｍｅ　）を加えて結晶化させてＨ−Ｈｉｓ
（Ｔｏｓ：）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰ
ａｃのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例１３　（ａ）で得た　Ｈ−Ｈｉｓ（Ｔｏ
ｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｊ？ｙ−ＯＰａｃ
のトリフルオロ酢酸塩をトリエチルアミン（０，４４８
ｍｅ　）を含むＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍ
＋’）に溶解し、水冷下撹拌しなからＢｏｃ　−５ｅｔ
（Ｂｚｆ　）　−０Ｓｕ　（１，２６ｙ）を加え同温で
５時間、冷蔵庫内で一夜撹拌し、減圧下濃縮後、残渣を
ジエチルエーテル（１００ｍ＋？）により結晶化し、０
．５Ｎ塩酸、水、ＩＭ炭酸水素ナトリウム水溶液、水お
よびジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥してＢｏｃ
−３ｅｔ（Ｂｚｆ）　−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（
ＯｃＨｅｘ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２，５１ｙ）を得る
。

融点１５１〜１５３℃ １α］鷲−−３３，０９°　（Ｃ＝１．０　、　ＤＭ’
Ｆ）Ｒｆｔｉ　：　０．５３　［シリカゲル、クロロホ
ルム−メタノール−酢酸エチル（ｓ　：　１：　ｌ、Ｖ
／Ｖ）］元素分析：　Ｃ４８Ｈ５ＢＮｌｌＯ□３Ｓ計算
値：　Ｃ，６０，１１：　Ｈ，６，１０：　Ｎ、　８．
７６実験値：　Ｃ，５９，５６：　Ｈ，６，０１：　Ｎ
、　８．５９製造例１４ Ｂｏｃ−５ｅｒ（ＢｚＪ）　−Ｈｌｓ（Ｔｏｓ）　−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｇｆｙ−ＯＰａｃ（２，３６ｇＩ
）を　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｆｆ）に
溶解し、室温で撹拌下ピリジン塩酸塩（２，２４ｙ）を
加え同温で２時間撹拌し、減圧下濃縮後、残渣を酢酸エ
チル（１２０ｍｅ　）に溶解し、水、０．５Ｎ塩酸、水
、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過する。涙液を減圧濃縮
後、残渣を酢酸エチル（３０ｍｉりに溶解し、ジエチル
エーテル（３０ｍｆ’）により結晶化してＢｏｃ　−５
ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｈｌｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−
Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（１，７８ｙ）を得る。

融点１１３〜１１６℃ ［α］Ｄ＝−２７，００（Ｃ＝　１．０　、　ＤＭＦ）
Ｒｆ値：　０．６４　［シリカゲル、クロロホルムーメ
タノールー酢酸エチル（８：　１　：　１．Ｖ／Ｖ）］
元素分析：　Ｃ４］Ｈ５２Ｎ６０１□ 計算値：　Ｃ，６１，１８：　Ｈ，６，５１：　Ｎ、　
１０．４４実験値：　Ｃ，６０，７３：　Ｈ，６，３９
：　Ｎ、　１０．２７製造例１５ （ａ）　Ｂｏｃ　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｈｌｓ　−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（１，５９
／；’　）をアニソール（１ｍｅ）を含むトリフルオロ
酢酸（２０ｍｅ　）に溶解し水冷下３０分間撹拌し、減
圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣をジエチルエーテ
ル（１００ｍｅ　）より結晶化して、Ｈ−５ｅｒ（Ｂｚ
＃）　−Ｈｌｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−Ｏ
Ｐａｃのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）製造例１５（ａ）で得られたＨ　−５ｅｒ（Ｂｚ
ｆｆ）　−Ｈｌｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−
ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩をトリエチルアミン（０
，５５ｍｆりを含むＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
５ｍ＋りに溶解し、水冷下撹拌しなからＢｏｃ−Ｌｅｕ
−Ｏ５ｕ　（０，６５０９）を加え、同温で５時間、冷
蔵庫内で一夜撹拌し、減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル
（６’Ｏｒｎｅ　）に溶解し、０．５Ｎ塩酸、水、１Ｍ
炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濾過する。涙液を減圧下濃縮後、
残渣を酢酸エチル（２０ｒｎＩりに溶解し、ジエチルエ
ーテル（８０ｍｅ　）より結晶化する。収量１．６９ｐ
０さらにこの結晶を酢酸エチル（１０ｍｅ）−ジエチル
エーテル（５０ｍｆｆ）により再結晶してＢｏｃ−Ｌｅ
ｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅ
ｘ）　−Ｇｌ！ｙ−ＯＰａｃ（’１．５７ｐ）を得る。

融点１１８〜１２３８Ｃ ［σ］令＝−６８．３７°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値＋０．５６［シリカゲル、クロロホルムーメクノール
ー酢酸エチル（４：１：１゜ Ｖ／Ｖ　）　］ 元素分析：　Ｃ４７Ｈ６３Ｎ７０１２ 計算値：　Ｃ，６１，４９：　Ｈ，６，９２：　Ｎ、　
１０．６８実験値：　Ｃ，６０，５５：　Ｈ，６，７８
・Ｎ、　１０．’４２４２製造６ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−５ｅｒ（Ｂｚｆ）−Ｈｉｓ−
Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（８，７８ｙ
）　をアニソール（９ｍＱを含むトリフルオロ酢酸（９
０ｍｅ）に溶解し水冷下３０分間撹拌し、減圧下トリフ
ルオロ酢酸を留去後、残渣にジエチルエーテル（３００
ｍｅ）を加え結晶化して、Ｈ−Ｌｅｕ−５ｅｒ（Ｂｚｆ
）　−Ｈｌｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−’Ｇｌｙ−
ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例１６　（ａ）で得たＨ−Ｌｅｕ−５ｅｒ
（Ｂｚ＃）　”Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇ
ｌｙ−ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩をトリエチルアミ
ン（２，６８ｍｅ　）　ヲ含ｔｒＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１３０ｍｅ）に溶解し、水冷下撹拌しなから
ＢＯＣ−Ｐｒｏ−０５ｕ　（２，９９ｙ）を加え、同温
で３時間、冷蔵庫内で一夜撹拌する。反応液を減圧下濃
縮後、残渣を酢酸エチル（３００ｎｔｅ　）に溶解し、
０．５Ｎ塩酸、水、ＩＭ炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後屏過する。

Ｆ液を濃縮後、酢酸エチル（６０ｍｅ　）に溶解し、ジ
エチルエーテル（３００ｍｌりにより結晶化する。収量
８．９３ｙ−０さらにこの結晶をクロロホルム（５０ｍ
ｅ　）　−シｘチルエーテル（１５０ｍ＋’）より再結
晶′してＢｏｃ７Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ−５ｅｔ（Ｂｚｌ）
　−Ｈｉ　５−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰ
ａｃ　（８，８’２　ｇＩ）を得る。

融点１２８〜１３４°Ｃ ［α］賃＝−４９．８７°（Ｃ二１．０．ＤＭＦ）ｔｏ
値：　０．５２　Ｃシリカゲル、クロロホルム−メタノ
ール−酢酸エチル（４：　１　：　ＬＶ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ５２Ｈ７ＯＮ８０１３ 計算値：　Ｃ，６１，５２：　Ｈ，６，９５：　Ｎ、　
１１．０４実験値：　Ｃ，６０，８４：　Ｈ，６，７３
：　Ｎ、　１０．８７製造例１７ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌり−
Ｈ１ｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ
　（８，６８９）をアニソール（８ηｌｅ　）を含むト
リフルオロ酢酸（８０ｍｅ）に溶解し、水冷下３０分間
撹拌し、減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣にジエ
チルエーテル（２５０ｍｅ　）を加え結晶化してＨ−Ｐ
ｒｏ　−Ｌｅｕ　−８ｅｒ（Ｂｚｌり　−Ｈｉｓ　−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｆｙ　−０Ｐａｃのトリフル
オロ酢酸塩を得る。

（ｂ）製造例１７　（ａ）で得られたＨ　−Ｐｒｏ　−
Ｌｅｕ　−８ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｇり一〇Ｐａｃのトリフルオロ酢酸塩を
トリエチルアミン（２，３９ｍｅ　）を含むＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５〇−）に溶解し、水冷下撹拌
しなからＢｏｃ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−０Ｓｕ　（３
，３３ｙ）を加え同温で２時間、さらに冷蔵庫内で一夜
撹拌し、減圧下濃縮後残渣を酢酸エチル（３００ｒｄ）
に溶解し、０．５Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後沢過する。

Ｆ液を減圧上濃縮後、残渣にジエチルエーテルを加え結
晶化する。収ｉ１．８−８３ｙｏさらにこの結晶をシリ
カゲルクロマトグラフィーしクロロホルム−メタノール
、５０　：　１　（Ｖ／Ｖ）］で精製してＢｏｃ　−Ｃ
ｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ−５ｅｒ（ＢｚＪ
）　−Ｈｌｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰ
ａｃ　（５，７５ｆｉ’　）を種本融点１９２°Ｃ（分
解） ［α）渭−−５５，０８°（ｃ−１，ｏ、ＤＭＦ）Ｒｆ
値：　０．３８　［シリカゲル、クロロホルムーメク／
−ルー酢酸エチル（４，１：１．Ｖ／Ｖ）］元素分析：
　Ｃ５８Ｈ８ＯＮＩ００＋５５　’計算値：　Ｃ，５８
，５７：　Ｈ，６，７８：　Ｎ、　１１．７８実験値：
　Ｃ，５７，６０：　Ｈ，６，７８：　Ｎ、　１１．４
７製造例１８ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅ
ｘ）−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ（８，９６ｙ）をトリフルオ
ロ酢酸（１２０ｍｅ）に溶解し、−１５℃で２時間撹拌
し、減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残液をジエチル
エーテル（３００ｍｅ　）より結晶化してＨ−Ｈｌｓ（
Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　Ｇｆｆｙ−ＯＰａ
ｃのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例１８（ａ）で得られたＨ　−Ｈｉｓ（Ｔ
ｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ　−０Ｐａ
ｃのトリフルオロ酢酸塩をトリエチルアミン（１，６４
ｍｆりを含むＮ、Ｎ　−冷下撹拌しながら、Ｂｏｃ　−
Ｌｅｕ　−０５ｕ　（３，８４ｙ）を加え、同温で４時
間、冷蔵庫内で一夜撹拌し、減圧上濃縮後、残渣をジエ
チルエーテル（３００ｍｅ　）により結晶化し、０，５
Ｎ塩酸、水、ＩＭ炭酸水素ナトリクム水溶液、水および
ジエチルエーテルで洗浄し、減圧不乾燥する。収量９．
３２．ｐｏさらにこの結晶をＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２０ｍｅ　）−ジエチルエーテルＣ３０Ｃ５０Ｏ
より再結晶してＢｏｃ　−Ｌｅｕ　−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）
　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（８
，６４ｆｉｔ　）を得る。

融点１６５〜１６７６Ｃ ［α］蕾コニ−２フ、フ９°Ｃ二１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値：０．８２［シリカゲル、クロロホルムーメク／−ル
ー酢酸エチル（８：１：Ｌ Ｖ／Ｖ　）　］ 元素分析：　Ｃ４４Ｈ６ｓＮ６０＋２Ｓ計算値：　Ｃ，
５９，０５：　Ｈ，６，５３：　Ｎ、　９．３９　：Ｓ
、３．５８ 実験値：　Ｃ，５７，６１：　Ｈ，６，１９：　Ｎ、８
．６１　コ製造例１９ Ｂｏｃ　−Ｌｅｕ　−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（７，０７１１）を
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド塩酸塩（９．３ｏｙ）を
加え、同温で２時間撹拌し、減圧下濃縮後、残渣を酢酸
エチル（２’ＯＯｍｅ）に溶解し、水、０．５Ｎ塩酸、
水、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過する。涙液を減圧下
濃縮後、残渣を酢酸エチル（ＬｏｒｒＬｆ’）に溶解し
ジエチルエーテル（２００ｍ＋’）より結晶化してＢｏ
ｃ　−　Ｌｅｕ　−Ｈｉｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　Ｇ
ｌｙ−ＯＰａｃ　（　５．　７　３　ｙ）を得る。

融点１３３〜１３５°Ｃ ［α１鷲−−３４．４６°（Ｃ＝１．０，ＤＭＦ）Ｒｆ
（ｍ　：　０．５０　［シ）カゲル，クロロホルムーメ
タノールー酢酸エチル（８：’１：１＋ Ｖ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ３７Ｈ５２Ｎ６０□。

計算値：　Ｃ，　５９．９９　：　Ｈ，　７．０７　：
　Ｎ，　１１．３４実験値：　Ｃ，　５９．４０　：　
Ｈ，　６．９２　：　Ｎ，　１１．４７製造例２０ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）　−Ｇｌｙ　−ＯＰａｃ　（　６．　０　５　ｇりを
トリフルオロ酢酸（６０ｍｆ’）に溶解し水冷下３０分
間撹拌し、減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣をジ
エチルエーテル（３　０　０　ｍｅ　）により結晶化し
てＨ−Ｌｅｕ−ＨｌＳ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−　Ｇ
ｌｙ　−　ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例２　０　（ａ）で得られたＨ　−　Ｌｅ
ｕ　−　Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−
ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩をトリエチルアミン（　
２．　２　９’ｍｅ　）を含むＮ，Ｎ　−ジメチルホル
ムアミド（１００ｍｆ’）に溶解し、水冷下撹拌しなが
ら、Ｂｏ　ｃ−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−　０Ｓｕ　（３
、　１　８　Ｐ　）を加え、同温で４時間、冷蔵庫内で
一夜撹拌し、減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル（３　０
　０　ｍｅ　）に溶解し０．　５　Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭
酸水素ナトリウム水溶液および水で洸浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濾過する。涙液を減圧下濃縮後、残
渣にジエチルエーテル（３００ｍｅ）を加え結晶化する
。収量ニア、０６ｙｏさらにこの結晶をクロロホルム（
８０ｍｅ）−ジエチルエーテル（２　０　０　ｍｅ　）
により再結晶してＢｏｃ　７Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｌ
ｅｕ　−　Ｈｉｓ　−　Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌ
ｙ−ＯＰａｃ　（　６．　９０ｙ）を得る。

融点１７２〜１７７８Ｃ ［α］鷲ーー３１．２２°（Ｃ＝１．０，ＤＭＦ）Ｒｆ
値：０．３７［シリカゲル、クロロホルム−メタノール
−酢酸エチル（４：１：１。

Ｖ／Ｖ　）　］ 元素分析：　Ｃ４３Ｈ６２Ｎ８０１２Ｓ計算値：　Ｃ，
　５６．４４　：　Ｈ，　６．８３　：　Ｎ，　１２．
２５　’：Ｓ，３．５０ 実験値：　Ｃ，　５５．０９　：　Ｈ，　６．６５　：
　Ｎ，　１１．８７　：Ｓ，３．４９ 製造例２１ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ
−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−０７？ｙ−ＯＰａｃ　（　６
．　６　７　ｆ；’　）を　トリフルオロ酢酸（７０ｍ
／）に溶解し、水冷下３０分間撹拌し、減作下）、リフ
ルオロ酢酸を留去彷、残渣にジエチルエーテル（３００
ｍｅ）を加え結晶化して、Ｈ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｌ
ｅｕ　−　Ｈｉ　ｓ　−　Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇ
ｌｙ　−　ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例２　１　（ａ）で得られたＨ　−　Ｃｙ
ｓ（Ａｃｍ）　−Ｌｅ　ｕ−　Ｈｉｓ　−　Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−　Ｇｌｙ　−　ＯＰａｃのトリフルオロ
酢酸塩をトリエチルアミン（　２．　０　４ｍｅ　）ヲ
含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（　１　２　０　ｍ
．ｅ　）に溶解し、水冷下撹拌しなからＢｏｃ−Ｔｙｒ
　（Ｃ１２Ｂｚｌ　）　−ＯＳｕ（　３．　９２　９　
）を加え同温で４時間、さらに冷蔵庫内で一夜撹拌し、
減圧下濃縮後、残渣にジエチルエーテル（３００ｍｅ）
を加え結晶化し、０．５Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水素す）
　ＩＪクム水溶液および水で洗浄し、減圧下乾燥する。

収量８．８１，ｐ。

さらにこの結晶をＮ，Ｎ−ジブチルホルムアミド（２０
ｍｅ）−ジエチルエーテル（１５０ｍｅ）により再結晶
して、Ｂｏｃ　−　Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−　ＣＨ
（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）
　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（　８．　２　５ｙ）を得る。

融点１７９°Ｃ（分解） ［α］箭ーー３３．５８°（　Ｃ　＝　１．０　、　Ｄ
ＭＦ　）Ｒｆｍ：０．３６　［シリカゲル、クロロホル
ム−メタノール−酢酸エチル（４：１：１゜ Ｖ／Ｖ　）　］ 元素分析：　Ｃ５９Ｈ２Ｓ　Ｎ９０＋４ＣＩ！２Ｓ計算
値：Ｃ＋５７．２．８　：　Ｈ，６，１１：　Ｎ、　１
０．１９実験値：　Ｃ，５４，６２：　Ｈ，５，８８：
　Ｎ、’　９．７７製造例２２ Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（ＣＪ２Ｂｚｉ１り　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌ
！ｙ−ＯＰａｃ　（３，ＯＯ？　）をＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３０ｄ）と酢酸（３０ｍｅ　）の混液に
溶解し、窒素気流下室温で亜鉛末（３、ｏｏｐ）を加え
１時間撹拌する。亜鉛末を沢去後、Ｐ液を減圧下濃縮し
残渣にジエチルエーテルを加え結晶化し、０．　Ｉ　Ｎ
塩酸、水およびジエチルエーテルで洗浄し減圧下乾燥し
て、Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ　（ＣＩ！２Ｂｚｌ）　−Ｃｙｓ
（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ　−Ｈｉｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）　−Ｇｌｙ　−ＯＨの塩酸塩（１，７３ｙ）を得る。

遊点１８２〜１８５°Ｃ ［α１賃ニー１１９．８７°（Ｃ＝　１．、Ｏ、ＤＭＦ
　）Ｒｆ値：０．２６［シリカゲル、タロロホルムーメ
クノールー酢酸（８：２：１．Ｖ／Ｖ）） 元素分析：　Ｃ５１Ｈ２ＯＮ９０１５　Ｃ１３Ｓ計算値
：　Ｃ，５３，０１：　Ｈ，６，１１：　Ｎ、　１０．
９１：Ｓ、２．７７ 実験値：　Ｃ，５１，４３，：　Ｈ，６，０５：　Ｎ、
　１０．４２：Ｓ、２．９７ 製造例２３ Ｂｏｃ　−Ｍｅｔ−ＯＨ（１０，０ｙ）を酢酸エチル（
２００ｍｅ　）に懸濁し、トリエチルアミン（４，０４
ｙ）およびフェナシルプロミドを水冷下で順次加えた後
室温で６時間撹拌する。反応液を水（１００ｍｌ　）、
２％塩酸（１００＋ｎｅ）、水（１００ｍｅ）、２％炭
酸水素ナトＩＪクム水溶液（１００ｍｌ’）および水（
１００ｍｉ’）で順次洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧上留去し残渣結晶にジイソプロピルエー
テル（１５０ｍｆ’）を加え、結晶をＰ取して白色結晶
のＢｏｃ−Ｍｅｔ　−０Ｐａｃ　（１２，５ｙ）を得る
。

融点１０３〜１０５°Ｃ ［α］Ｄ＝−３３，５５°（Ｃ二１．０．メタノール）
元素分析：　Ｃ４Ｂ　Ｈ２Ｓ　Ｎ　０５　Ｓ計算値：　
Ｃ，５８，８４：　Ｈ，６，８６：　Ｎ、　３．８１　
：Ｓ、８．７２ 実験値：　Ｃ，５８，８５・Ｈ，６，５２：’Ｎ＋３．
７７　：Ｓ、８．９５ 製造例２４ Ｂｏｃ　−Ｍｅｔ、　−０Ｐａｃ　（１２，３ｙ）を水
冷下でアニソール（１２，Ｏｍｅ）およびトリフルオロ
酢酸（６０ｍｅ　）の混液に加え２０分間撹拌後ジイソ
プロピルエーテル（２５０ｍｌ’）を加え析出する結晶
を戸数する。結晶をジオキサン（２００ｍｅ）に懸濁し
、２．９Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（１８ｍｅ）を
加え減圧下濃縮する。残渣結晶にジエチルエーテル（１
５０ｍｆｆ）を加え、結晶をＦＴ＆、するとＨ−Ｍｅｔ
　−０Ｐａｃの塩酸塩（９，１’）を得る。

融点１５０〜１５２℃（分解） 元素分析：　Ｃ１０Ｈ＋８ＣＩ　Ｎ　Ｏ３Ｓ計算値　Ｃ
２５１，４０：　Ｈ，５，９７：　Ｎ、４．６１　：Ｓ
、　１０．５５ 実験イｌ’ａ　：　Ｃ，４９，２５：　Ｈ，５，６４：
　Ｎ、４．２２　：製造例２５ Ｈ−Ｍｅｔ−ＯＰａｃの塩酸塩（０，３７ｙ）、Ｂｏｃ
−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−ＯＨ（０，３９ｙ）およびｌ−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，１８ｙ）を塩化メ
チレン（１０ｍｅ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２ｍ（りの混液に溶解し一５０’ＣｆＮ−エチル−
Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボシイミド
（０，２１ｙ）を加えた後１時間を要してゆっくりと０
°Ｃまで昇温させ、０°Ｃて１時間撹拌後反応液を減圧
下濃縮する。残渣を酢酸エチル（，３０ｍｆ’）に溶解
し２％塩酸（２０ｍｆ？）、水（２０ｍｅ　）、２％炭
酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｅ）および水（２’Ｏ
ｄ　）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムを加え乾燥後酢
酸エチルを減圧留去する。残渣ヲクロロホルム（１０ｍ
ｅ　）に溶解しシリカゲル（１３０ｙ）カラムに伺しク
ロロホルムで溶出する。目的物を含む溶出液を合し減圧
上濃縮する々油状物（０，５！１７）を得る。これをジ
エチルエーテル（２０ｍｌりで結晶化し戸数すると白色
結晶のＢｏｃ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｍｅｔ−ＯＰａｃ　
（０，４１ｙ）を得る。

融点５８〜６２°Ｃ ［α］Ｄ＝−２８．６２°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ　）製
造例２６ Ｂｏｃ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｍｅｔ−ＯＰａｃ　（１
５，１ｙ）をアニソール（１０ｙｄ）に溶解し水冷下で
トリフルオロ酢酸（１００ｍｅ）を加え２０分間撹拌後
ジイソプロピルエーテル（３００ｍｆｆ）を加え析出す
る結晶を戸数する。結晶をジオキサン（１００＋ｎｅ）
に溶解し２．９Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（１５ｍ
ｅ　）を加え減圧下濃縮する。残渣結晶にジエチルエー
テル（１５０ｍｌ？）を加え結晶を沖取してＨ−Ｃｙｓ
　（Ａｃｍ）　−Ｍｅ　ｔ−０Ｐａｃの塩酸塩（９，８
Ｐ　）を得る。

融点６０〜６３℃（分解） ［α］Ｄ＝−６．０４°（Ｃ＝１．０．　メタノール）
元素分析：　Ｃ１９Ｈ２８ＣＩ　Ｎ３０５Ｓ２計算値：
　Ｃ，４７，７４：　Ｈ，５，９０：　Ｎ、　８．７８
　：Ｓ、１３．４１ 実験値：　Ｃ，４５，０９：　Ｈ，５，５３：　Ｎ、　
８．０９　：Ｓ、１２．３６ 製造例２７ Ｈ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｍｅｔ−ＯＰａｃの塩酸塩（９
，８ｙ）、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ（４，９０ｙ）および
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３，０５ｐ）を塩
化メチレン（１５０ｍｅ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５０ｍｅ）の混液に溶解し水冷下でＮ−エチ
ル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（３，４９に’）を加え、同温下で２時間撹拌後、
反応液を減圧下濃縮する。残渣を酢酸エチル（３００ｍ
ｌ’）に溶解し２％塩酸（２００ｍｅ）、水（２００ｍ
ｆ’）、２％炭酸水素ナトリクム水溶液（２００ｍｆｆ
）および水（２００ｍ（？）で順次洗浄後硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧下留去し残渣結晶に
ジエチルエーテル（４５０ｍｅ）を加え結晶を沖取して
、Ｂｏｃ　−Ｖａｆｆ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｍｅｔ−Ｏ
Ｐａｃ　（９，１９）を得る。

融点１４２〜１４５°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−５１，４１°（Ｃ＝１．０．　メタノール
）元素分析：　Ｃ２９Ｈ４４Ｈ４０８Ｓ２計算値：　Ｃ
，５４，３６：　Ｈ，６，９２：　Ｎ、　８．７４Ｓ、
１０．０１ 実験値：　Ｃ，５３，９６：　Ｈ，６，６１：：　Ｎ、
　８．８０Ｓ、１０．１４ 製造例２８ Ｂｏｃ−Ｖａｌ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｍｅｔ−ＯＰａ
ｃ　（３，２０ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
３０ｍｅ　）と酢酸（３０ｍｅ　）の混液に溶解し、窒
素気流下室温で亜鉛末（３，２７ｙ）を加え、１時間撹
拌する。

亜鉛末を戸去後、Ｐ液を減圧下濃縮し、残渣に０、ＩＮ
塩酸（２０ｍｅ）を加え結晶化し、さらに０．５Ｎ塩酸
、水、およびジエチルエーテルで洗浄し減圧下乾燥して
Ｂｏｃ　−Ｖａｆ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ−ＯＨ
（２，４１ｐ）を得る。

融点１９８〜２００°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−２２．７３°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値・０．７１［シリカゲル、クロロホルムーメタノ−ル
ー酢酸（８：′Ｓ：１．Ｖ／Ｖ）］元素分析：　Ｃ２］
Ｈ３８Ｈ４０□Ｓ２計算値：　Ｃ，４８，２６・Ｈ，７
，３３：　Ｎ、　１０．７２実験値：　Ｃ，４７，９４
：　Ｈ，７，０５：　Ｎ、　１０．４６Ｓ、１２．０８ 製造例２９ Ｂｏｃ　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　（１０，０ｙ）に水冷下
でトリフルオロ酢酸（１００ｍｅ）を加え３０分間撹拌
後トリフルオロ酢酸を減圧下留去し残渣をジオキサン（
７０ｍｅ　）に溶解し２．９Ｎ−塩化水素のジオキサン
溶液（１５ｒｎｌ）を加え減圧下濃縮する。残渣にジエ
チルエーテル（１（ＬＯｍｅ）を加え結晶を戸数して、
Ｈ−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃの塩酸塩（７，７７ｙ）を得る
。

融点１５８〜１６０°Ｃ（分解） 元素分析：　Ｃ１４Ｈ２０ＣＩ　Ｎ　Ｏ３計算値：　Ｃ
，５８，８４：　Ｈ，７，０５：　Ｎ、　４．９０　：
Ｃｊ’、１２．４１ 実験値：　Ｃ，５８，１８，：　Ｈ，６，７６：　Ｎ、
　４．９３　：Ｃｌ、１２．２８ 製造例３〇 −に４＃＃−ＯＨ（５，６７９’　）およびｌ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（４，４１９’　）をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５０ｍｆりに溶解Ｌ−５０℃
でＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド（４，６４ｙ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２０ｍｅ　）溶液を加える。−２０〜−３０
°Ｃで２時間撹拌後反応液を減圧下濃縮し残渣を酢酸エ
チル（２００ｍｅ）に溶解し２％塩酸（１５０ｍｅ　）
、水（１５０ｍｅ　）、２％炭酸水素ナトリウム水溶液
（１５０＋ｍｌ’）および水（１５０ｍ＋’）で順次洗
浄し硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧下
留去後残渣をクロロホルム（１０ｍｅ　）に溶解しシリ
カゲル（２２０ｐ　）カラムに付す。クロロホルムで溶
出し目的物を含む溶出液を合し減圧下濃縮すると油状の
Ｂｏｃ　−Ａｌａ−Ｌｅｕ　＝ＯＰａｃ（９，’３７Ｐ
）を得る。

［α］Ｄ＝−５１，４６°　（Ｃ＝１．０．　メタノー
ル）元素分析：Ｃ２□Ｈ３□Ｎ２０６ 計算値・Ｃ，６２，８４：　Ｈ，７，６７：　Ｎ、　６
．６６実験値：　Ｃ，６２，１６：　Ｈ，７，７３・Ｎ
、６．５４製造例３１ Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　（１，９４９）に
水冷下でトリフルオロ酢酸（２０ｍｉ’）を加え３０分
間撹拌後反応液を減圧下濃縮する。残渣をジオキサン（
３０ｍ１？）に溶解し２．９Ｎ−塩化水素のジオキサン
溶液（３−）を加え減圧下濃縮する。残渣をジイソプロ
ピルエーテル（４０ｍｆｆ）で結晶化し戸数すると白色
結晶のＨ−Ａ、ｌａ　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃの塩酸塩（
１，４８ｙ）を得る。

融点６０〜６４℃（分解） ［α］Ｄ＝−、４２．４６°（Ｃ＝１．０．　メタノー
ル）元素分析＋　ＣＩ７　Ｈ２５ＣＩ　Ｎ２０４計算値
：　Ｃ，５７，２２：　Ｈ，７，０６：　Ｎ、９．９４
　。

Ｑ’、７．８８ 実験値：　Ｃ，５２，７９：　Ｈ，６，３２・Ｎ、６．
９５：Ｃ１！、６．６３ 製造例３２ Ｈ−Ａｌａ　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩（７，７９ｙ
）、Ｂｏｃ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−〇Ｈ（８，０９
ｙ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３，Ｎ
３１を塩化メチレン（１５０ｍｌ？）とＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２０ｍｅ）の混液に溶解し水冷下でＮ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（３，７２ｐ）を加え２時間撹拌後反応液を
減圧下濃縮する。残渣を酢酸エチル（２００ｍｅ　）に
溶解し２％塩酸（１５０＋＋＋ｅ）、水（１５０ｍ、ｅ
　）、２％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｅ）お
よび水（１５０ｍ、ｅ　）で順次洗浄後硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下留去し残渣をジイソプロピ
ルエーテル（１５０ｄ）で結晶化しＰ取すると白色結晶
のＢｏｃ−Ｇ＃ｕ（ＯＢｚｆｆ）　−Ａｌａ　−Ｌｅｕ
−ＯＰａｃ　（１２，３６ｙ）を得る。

融点１１０〜１１２°Ｃ（分解） ［α］Ｄニー５１５７°（Ｃ＝１．０．メタノール）元
素分析：　Ｃ３４Ｈ４゜Ｎ３０９ 計算値：　Ｃ，６３，８３：　Ｈ，７，０９：　Ｎ、　
６．５７実験値・Ｃ，６３，９１：　Ｈ，７，０１：　
Ｎ、６．６５製造例３３ Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｅ）　−Ａ／！ａ−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｐａｃ　（２，Ｏｙ）に水冷下でトリフルオロ酢酸（２
０ｆｉｌｌ’）を加え、３０分間撹拌後反応液を減圧下
で濃縮する。

残渣をジ′オキサン（２０ｍ（りに溶解し２．９Ｎ−塩
化水素のジオキサン溶液（２ｍｅ）を加え減圧下濃縮す
る。残渣をジエチルエーテル（２５ｍｅ　）で結晶化し
Ｐ取すると白色結晶のＨ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚＩり−Ａｌ
ａ　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩（１，７８ｙ）を得る
。

融点１３１〜１３４°Ｃ（分解） 障］Ｄ−−３３１７°（Ｃ二１．０．メタノール）元素
分析’　Ｃ２９Ｈ３８ＣＩ　Ｎ３０７計算値：　Ｃ，６
０，４６：　Ｈ，６，６５：　Ｎ、　７．２９・Ｃ７？
、６．１５ 実験値：　Ｃ，５７，２９：　Ｈ，６，１１，：　Ｎ、
　６．８１　・Ｃ１，４，７４ 製造例３４ Ｈ−ＧＪｕ（ＯＢｚｆ）　−Ａｌａ　−Ｌｅｕ　−０Ｐ
ａｃの塩酸塩（１，５ｙ）、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ　〜ＯＨ（
０，６９ｙ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（０４２ｙ）を塩化メチレン（２０ｒｕｅ　）とＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（５ｍｆりの混液に溶解し水冷
下でＮ−エチル−Ｎ’−（３−シｌ　ｆルアミノプロピ
ルボジイミド（　０．　４　４　ｙ）を加え２局間撹拌
後、反芯液を減圧上濃縮する。残渣に２％塩酸（２０ｄ
）を加え析出する結晶を１ｐ取し水（４０ｍｅ　）およ
びジエチルエーテル（４０ｍｅ　）で順次洗浄するとＢ
ｏｃ−１１ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｆ）−Ａｌａ−Ｌｅｕ−
ＯＰａｃ　（１，９１ｇｔ）を得る。

融点１６７〜１７０℃（分解） ［α］Ｄ＝−２１，７６°（Ｃ二１．０　、　ＤＭＦ　
）元素分析：　Ｃ４０Ｈ５６Ｎ４０１゜ 計算値：　Ｃ，６３，８１：　Ｈ，７，５０・Ｎ、７．
４４実験値：　Ｃ，５９，３７：　Ｈ，６，８１：　Ｎ
、　７．０６製造例３５ ｍｅ　）を加え３０分間撹拌後反応液を減圧上濃縮する
。残渣をジオキサン（１５０ｍｅ　）に溶解し２．９Ｎ
−塩化水素のジオキサン溶液（７ｍｅ）を加え減圧上濃
縮する。残渣をジエチルエーテル（１０゜ｒｎｅ　）で
結晶化し戸数すると白色結晶のＨ−１１ｅ−ＧＩ！ｕ（
ＯＢｚｆ）　−Ａｌａ　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩（
７５２ｇりを得る。

融点７７〜８０°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝　−７，４０°（Ｃ＝１．０　、ＤＭＦ）元
素分析：　Ｃ３５Ｈ４９ＣＩ　Ｎ４０８計算値：　Ｃ，
６０，９９：　Ｈ，７，１７：　Ｎ、　８．１３　：Ｃ
ｆ、５．１４ 実験値：　Ｃ，５９，０７：　Ｈ，６，９１・Ｎ、７．
７１　・Ｃ１，４，５０ 製造例３６ Ｈ−１１ｅ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｌａ　−Ｌｅ
ｕ−ＯＰａｃの塩酸塩（７，４２ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（７０ｍｆ’）に溶解しトリエチルアミ
ン（１，０６ｙ）およびＢｏｃ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂ
ｚｌ　）　−０Ｓｕ　（５，６３ｊ；ｌ　’）を加え室
温で３時間撹拌後水冷下で２％塩酸（３５０ｒｎｅ　）
を加え、析出する結晶を戸数し水（３００ｍｅ　）およ
びジエチルエーテル（２００ｍｅ）で順次洗浄するとＢ
ｏｃ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｌり　−Ｉｌｅ　−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｌａ　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（’
　１０．３３９　）を得る。

融点１８９〜１９１°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−１５，９９°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）元素
分析；Ｃ５６Ｈ６９Ｃ１２Ｎ５０□２計算値：　Ｃ，６
２，５６：　Ｈ，６，４７凡６．５１　・Ｃ１，６，６
０ 実験値：　Ｃ，６１，９３：　Ｈ，６，３１：’　Ｎ、
　６．５４　・Ｃ１，６，３８ 製造例３７ Ｂｏｃ　−Ｖａｌ−ＯＨ（３，２６９）を塩化メチレン
（３０ｍｅ）とＮ−メチルモルホリン（１，５２ｐ）の
混液に溶解し、撹拌下−１５°Ｃでクロルギ酸イソブチ
ル（、２，０５ｐ　）を加えさらに同温で１５分　・間
撹拌する。反応層を一５０℃に冷却後Ｈ−ｃｌ！ｙ−０
Ｐａｃの塩酸塩（３，４４ｇＩ）とＮ−メチルモルホリ
ン（１，５２ｇＩ）の塩化メチレン溶液（３０ｍｅ）を
撹拌下加え、−５０°Ｃで１時間、０°Ｃ以下で２時間
、さらに室温で２時間撹拌する。反応液を減圧濃縮後、
残渣を酢酸エチル（’１８０　ｍｅ　）に溶解し、１０
チクエン酸水溶液、水、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液
および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後沖過
する。Ｐ液を減圧上濃縮し残渣を酢酸エチル（１０ｍｅ
）に溶解し、ｎ−ヘキサン（２０ｍｅ　）を加え結晶化
して、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（５，３
０ｇｌ）を得る。

融点１３４〜１３５．５℃ ［α］臂−−２８．６６°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値：０．３３［シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：１．Ｖ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２０６ 計算値・Ｃ，６１，２Ｌ　：　Ｈ，７，１９・Ｎ、７．
１４実験値：　Ｃ，６１，２２：　Ｈ，７，００：　Ｎ
、７．１４製造例３８ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（
３，５３ｙ）を　トリフルオロ酢酸（３５ｍｅ　）に溶
解し水冷下５分間、室温２０分間撹拌する。減圧下トリ
フルオロ酢酸を留去後、残渣を２．７５　Ｎ〜塩化水素
のジオギサン溶ｅ（７，５ｍｅ）に溶解し、ジエチルエ
ーテル（１５０ｍｅ　）を加えて、Ｈ−Ｖａｎ−Ｇｌｙ
−ＯＰａｃの塩酸塩を結晶として得る。

（ｂ）　Ｂｏｃ−Ｖａｊ？　−ＯＨ（１，９６９）を塩
化メチレン（２０ｍｅ　）とＮ−メチ／ｌ／　モ／ｌ／
　ホリン（０，９１０ｙ）の混液に溶解し、撹拌下−１
５°Ｃてクロルギ酸イソブチル（’１．２３　、Ｐ　）
を加え、さらに同温で１５分間撹拌する。反応液を一２
０°Ｃに冷却後、製造例３８　（ａ）で得られたＨ−Ｖ
ａｎ　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃの塩酸塩およびＮ−メチル
モルホリン（，０，９１０ｙ）の塩化メチレン溶液（８
０＋ｎｆりを撹拌下加え、−１０°Ｃで１時間、さらに
冷蔵庫内に一夜放置する。反応液を減圧濃縮後、残渣を
ジエチルエーテルにより結晶化し、５％クエン酸水溶液
、水、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄後
、クロロボルム（５０ｍｅ）に溶解し、ジエチルエーテ
ル（１００ｍｅ）により結晶化して、Ｂｏｃ　−Ｖａｅ
−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（３，５９？　）を
得る。

融点１９３〜１９４°Ｃ ［α翻＝−１７．９６°（Ｃ＝１．０　、　ＤＭＦ　）
Ｒｆ値　０．５４［シリカゲル、クロロホルムー酢酸エ
チル（２：３．Ｖ／Ｖ）］ 元素分析・Ｃ２３Ｈ３７Ｎａ　０７ 計算値・Ｃ，６１，０８・Ｈ，７，７９：　Ｎ、　８．
５５実験値　Ｃ，６１，００・Ｈ，７，４５：　Ｎ、　
８．５３製造例３９ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｖａｌ　−Ｖａｎ　−Ｇｌｙ　−０
Ｐａｃ　（２，４９ｙ−）にトリフルオロ酢酸（２５ｙ
ｄ）を加え０°Ｃで５分間、室温で２０分間撹拌する。

減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣を２．７５　Ｎ
−塩化水素のジオキサン溶液（３，８ｍＬ’）に溶解し
ジエチルエーテル（１００ｄ）を加乏、てＨ−、、Ｖａ
ｊ’　−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃの塩酸塩を結晶
として得る。

（ｂ）製造例３９　（ａ）で得られたＨ　−Ｖａｌ　−
Ｖａｌ　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃの塩酸塩をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３０ｍｅ）、アセトニトリル（４０ｍ
ｅ　）およびトリエチルアミン（０，５１ｐ　）の混液
に溶解し水冷下Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−０Ｓｕ　
（２，３７９）を加えさらに同温で４時間撹拌する。反
応液を減圧上濃縮後、残渣を酢酸エチル（３００ｍｅ）
に溶解し、０．５Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水素ナトリウム
水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過する。Ｐ液を減圧上濃縮後、残渣にジエチルエ
ーテルを加えて結晶化する。収量３．２２ｙ０さらに、
この結晶をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｅ　
）−ジエチルエーテル（６０ｒｎｅ　）の系より再結晶
して、Ｂｏｃ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａ
ｌ　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（３，０６９）　を得る。

融点１８７〜１９０°Ｃ ［α］鷲−−５３．１００（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ　）Ｒ
ｆ　（ｔｌ’ｉ・０．５９［シリカゲル、クロロホルム
ーメタノール（５：　１　、　Ｖ／Ｖ　）　］元素分析
：　Ｃ３１Ｈ４７Ｎ５０９　Ｓ計算値：　Ｃ，５５，９
３：　Ｈ，７，１２：　Ｎ、　１０．５２　：Ｓ、４．
８２ 実験値・Ｃ，５４，，８０：　Ｈ，７，０９：　Ｎ、、
　１０．１３　：Ｓ、４．６７ 製造例４０ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ−Ｖａ
ｌ−Ｇｌ！ｙ　−０Ｐａｃ（５，０２ｙ）をアニソール
（５，Ｏｒｎｅ　）と共に、トリフルオロ酢酸（４５ｍ
ｅ　）で０°Ｃ２０分間、室温で２５分間処理する。減
圧下反応液を乾固し、得られり結晶をジエチルエーテル
で良く洗浄し戸数して、Ｈ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａ
ｌ−Ｖａｌ！−Ｇｆｙ　−０Ｐａｃのトリフルオロ酢酸
塩（５，４８，ｐ）を得る。

（ｂ）　製造例４０　（ａ）で得られたＨ　−Ｃｙｓ（
Ａｃｍ）　−Ｖａｌ−Ｖａ＆　−Ｇｅｙ−ＯＰａｃの　
トリフルオロ酢酸塩（５，４８ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（７０ｍｅ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホ
リン（ｏ７６、ｐ）ついでＢｏｃ　−Ａｓｎ　−０Ｎｐ
　’（２，６６ｙ）を加え室温で撹拌スる。５時間後Ｎ
−メチルモルホリン（０４２ｍｅ　）さらに３時間牛後
Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−０Ｎｐ　（０，８ｙ）を加え撹拌
する。さらに２１時間後Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−０Ｎｐ　
（０，５３Ｐ　）を加え冷蔵庫中７２時間放置する。さ
らにＮ−メチルモルホリン（０，３１ｍｅ　）およびＢ
ｏｃ　−Ａｓｎ　−０Ｎｐ　（０，５３？　）を加えさ
らに終夜冷蔵座中放置する。この溶液に３−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミン）プロピルアミン（３８４■）を室温下
加え２時間撹拌する。反応液を半量捷で減圧下濃縮し、
酢酸エチル（３０ｐｍｅ）を加えてよく撹拌し、析出晶
（６，０８ｐ）を瀘収する。メタノール（１００ｍｅ）
中、この粗結晶を水浴上よく加熱洗浄し、冷却後結晶を
戸数し、５０°Ｃで減圧乾燥して、Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　
−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｅ−Ｖａｆｆ　−Ｇｊ？ｙ
　−０Ｐａｃ　（４，６５ｆ；’　）を得る。

融点２１１〜２１２°Ｃ １α廊＝−２４，７４°（Ｃ＝１．０１．ＤＭＦ）元素
分析：　Ｃ３５Ｈ５３Ｎ７０□、Ｓ計算値：　Ｃ，５３
，９０：　Ｈ，６，８５：　Ｎ、　１２．５７　。

Ｓ、４．１１ 実験値：　Ｃ，５３，５３：　Ｈ，６，７５：Ｎ、　１
２．４４　・Ｓ、４．１１ 製造例４１ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖ
ａｎ　−Ｖａｊ？　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（４，５２
、Ｉｌｌ’　）をアニソール（４，５ｍｅ）を含むトリ
フルオロ酢酸（４５ｍｅ）に溶解し、０℃で４０分間、
室温で２０分間撹拌する。減圧下トリフルオロ酢酸を留
去後、残渣にジエチルエーテルを加えて粉末化しＨ−Ａ
ｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａｌ　−Ｇｌ
ｙ−ＯＰａｃの　トリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例４１　（ａ）で得られたＨ　−Ａｓｎ　
−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）−Ｖａ＃　−Ｖａｆ　−ＧＩ！ｙ
−ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩ヲＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１００ｍｌ’）に溶解し、Ｎ−メチルモル
ホリン（０，６７ｍｅ）およびＢｏｃ　−Ｃｙｓ（Ａｃ
ｍ）　−０Ｓｕ　（３，１１９’　）を加え撹拌する。

４時間後Ｎ−メチルモルホリン（０，２ｍｅ）を加え終
夜室温で撹拌したのちさらにＮ−メチルモルホリン（０
，２０ｍ（’）を追加する。２時間撹拌後反応液を濃縮
（約７まで）し、酢酸エチル（２００ｍｅ　）を加えて
よく撹拌し、析出物（６，０７２）をＰ取する。この粗
結晶をメタノール（６０ｍｅ　）中、加熱下洗浄し冷却
後戸数して、Ｂｏｃ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ−
Ｃｙ　ｓ（Ａｃｍ）　−ＶａＩ！−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ−
ＯＰａｃ　（５，１９Ｐ　）を得る。

融点２１６〜２２２．５℃ 元素分析：　Ｃ４１Ｈ６３Ｈ９０１３Ｓ２計算値・Ｃ，
５１，６１・Ｈ，６，６６：　Ｎ、１３．２１　：Ｓ、
６．７２ 実験値：　Ｃ，５１，１２：　Ｈ，６，５５・Ｎ、　１
２．９９　。

Ｓ、６．７７ 製造例４２ Ｂｏｃ　−Ａｌａ　−０Ｐａｃ　（２０，０ｙ）を酢酸
エチル（２００，１ｍｅ　）に溶解し、水冷下４．３Ｎ
−塩化水素の酢酸エチル溶液（２００ｍ／）を加える。

この溶液を水冷下１時間、さらに室温下１時間４０分撹
拌後、ジエチルエーテルＣ４０Ｃ４０Ｏを加え水冷下撹
拌する。析出晶を戸数しジエチルエーテルでよく洗浄し
、減圧乾燥してＨ−Ａｌａ−ＯＰａｃの塩酸塩（］、　
５．８５　ｆ；”）を得る。

融点１７３〜１７４８Ｃ（分解） 元素分析：　Ｃ，、Ｈ１４Ｎ　０３Ｃ１計算値：　Ｃ，
５４，２２：　Ｈ，５，７９：　Ｎ、　５．７５　：Ｃ
４７，１４，５５ ”ｌ　イａ　：　Ｃ，５３，９２：　Ｈ，５，５８：　
Ｎ、５．７３　：Ｃ１，１４，５９ 製造例４３ Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２ＢｚＪ）　−ＯＨ（６，６０
！　）、Ｈ−Ａｌ！ａ−ＯＰａｃの塩酸塩（３，６６ｙ
）およびｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２，０３
ｐ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｅ　）に
溶解し、−３０〜−３５°Ｃにて、Ｎ−エチル−Ｎ’−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２，
３３ｙ）の塩化メチレン（２０ｍｅ　）中の溶液を１時
間を要して滴下する。滴下終了後、１．５時間で一１０
°Ｃまで温度を上昇させ、さらに３時間を要して室温ま
で温度を上昇させる。反応液を水（２００ｍｌ？）と酢
酸エチル（２００ｍｅ）の混合液中に注ぎ有機層を分収
する。残った水層九らさらに酢酸エチルで抽出する。有
機層を合し、水（３回）、希炭酸水素ナトリクム水溶液
（２回）、水、０．５　Ｎ塩酸および塩化す）　ＩＪウ
ム水溶液で洸浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後
ジエチルエーテルを加えて固化させてＢｏｃ　−Ｔｙｒ
　（Ｃ１２Ｂｚｌ　）　−Ａｌａ　−０Ｐａｃ（８，２
６ｇ１）を得る。

融点１４６〜１４８°Ｃ （Ｖ／Ｖ）］ 元素分析−Ｃ３２Ｈ１４Ｎ２０７ＣＩ！２・２Ｈ２゜計
算値：　Ｃ，５７，７５：　Ｈ，５，４５・Ｎ、４．２
１実験値：　Ｃ，５７，８４：　Ｈ，５，２５：　Ｎ、
　４．２７製造例４４ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ７？２Ｂｚｌり　−Ａｌａ
　−０Ｐａｃ　（３，１５ｙ）にアニソール（３，Ｏｍ
ｅ）を加えさらにトリフルオロ酢酸（２７ｍ１’）を加
えて、０°Ｃで１０分間、室温にて３０分間撹拌する。

反応液を濃縮乾固後ジエチルエーテルを加えて粉末化し
てＨ−Ｔｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚｌ　）　−Ａｌａ−ＯＰａｃ
のトリフルオロ酢酸塩（２，８９ｙ）を得る。

（ｂ）　製造例４４　（ａ）で得られたＨ−Ｔｙｒ（Ｃ
１，Ｂｚｌ）　−Ａｌａ−ＯＰａｃの　トリフルオロ酢
酸塩（２，８９ｙ）ヲＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
３５ｄ）と塩化メチレン（３０ｍｅ　）の混合溶液中に
溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０，５１ｍｅ　）およ
びＢｏｃ　−Ｌｙｓ（Ｃ１Ｚ）　−０Ｓｕ　（２，３０
Ｆ？　）を加え、２時間後さらに２１時間後Ｎ−メチル
モルホリンを０．２５　ｍｅずつ加えたのち、５時間３
０分撹拌する。さらにこの反応液にＢｏｃ　−Ｌｙｓ（
ＣＩ！Ｚ）　−０Ｓｕ　（５１ｗｕｉ　）およびＮ−メ
チルモルホリン（１０ｒｎｇ）を追加して終夜室温で撹
拌する。反応液中に析出している結晶をｆ取し、酢酸エ
チルで洗浄してＢｏｃ　−Ｌｙｓ（Ｃｊ’Ｚ）−Ｔｙｒ
　（Ｃ１２Ｂｚｌ　）　−Ａｌａ−ＯＰａｃの一次結晶
（１，３６ｙ）を得る。

融点１９０〜１９１°Ｃ ［α］Ｄ＝−１９，３４°（Ｃ＝１．ＤＭＦ）元素分析
：　Ｃ４６Ｈ５１Ｎ４０□。Ｃ１３計算値：　Ｃ，５９
，６５：　Ｈ，５，５５：　Ｎ、　６．０５　・Ｃ１，
１１，４８ 実験値：　Ｃ，５９，６５：　Ｈ，５，５７：　Ｎ、　
６．０３　：Ｑ？、１１．７９ Ｒｆ値：９．４５　［シリカゲル、クロロホルム−メタ
ノール−酢酸（９５：５−３．Ｖ／Ｖ）’１さらに、ろ
液を酢酸エチル（２００ｍｌ’）でうすめ、水（３回）
および塩化す）　ＩＪクム水溶液で洗浄し、有機層を分
取して濃縮する。濃縮液に少量の酢酸エチルを加えて冷
蔵庫中に放置し析出する結晶を戸数して目的物の二次結
晶（２，６９ｙ、融点１８３〜１８６．５°Ｃ）を得る
。

（７，’２４ｙ）をアニソール（７，０ｍｌりと共にト
リフルオロ酢酸（７０ｍｇ）で０℃１０分間、室温で３
５分間処理する。反応液を乾固後、ジオキサン（１５ｍ
ｅ　）および２．９Ｎ＝塩化水素のジオキサン溶液（４
ｍｅ）を加える。完全に結晶が析出する捷で放置しジエ
チルエーテルを加え、結晶を泥取して、Ｈ−Ｌｙｓ（Ｃ
Ｉ！Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−ＡＪａ　−０Ｐ
ａｃの塩酸塩（６，８１１’）を得る。

融点１７６〜１９２°Ｃ 元素分析’　Ｃ＜＋Ｈ＜５Ｎｈｏｓｃ１３・ＨＣ１−Ｈ
２０計算値：　Ｃ，５５，９２・Ｈ，５，２６：　Ｎ、
６．３６　：Ｃ＃、１６．１０ 実験値・Ｃ，５５，０７・Ｈ，４，８４：　Ｎ、　６．
２７　・Ｃ１，１５，８０ 製造例４６ Ｈ−Ｌｙｓ（ＣｌＺ）　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　Ａ
ｌａ−ＯＰａｃの塩酸塩（４３１■）、Ｂｏｃ　−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−ＯＨ（１８９ｆｆ１ｇ）および１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）をＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（］　Ｏｍｅ　）を溶解し、冷
却（氷−食塩系にて）下、Ｎ−エヂルーＮ’−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボシイ三ド（９３ｍｇ）を
加え、３時間で約５°Ｃ才で温度を上昇させる。さらに
２時間室温にて撹拌後反応液に酢酸エチルと水を加え酢
酸エチル層を分収し、さらに水層から酢酸エチルで抽出
する。有機層を合わせて、水、希炭酸水素ナトリクム水
溶液、希塩酸および塩化す）　ＩＪクム水溶液で洗浄Ｙ
−１竹、酸マグネシウムで乾燥後濃縮する。残渣をジエ
チルエーテルで洸浄し、得られた結晶を戸数して、Ｂｏ
ｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ　（ＣＪＺ）
−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−Ａｌａ　−０Ｐａｃ　（
５００ｍａｌ　）を得る。

融点１５８〜１６５°Ｃ 岡ゎ＝−２２，７４°（Ｃニ１．２８．ＤＭＦ）元素分
析”５６Ｈ６６Ｎ５０１３　Ｃ１３計算値：　Ｃ，５９
，８７：　Ｈ，５，９２：　Ｎ、　６．２３　・・Ｃ１
，９，４７ 実験値：　Ｃ，５９，４３：　Ｈ，５，８０：　Ｎ、　
６．２０　・α、９．８７ 製造例４７ Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣｆＺ）　
−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−Ａｌａ　−０Ｐａｃ　（１
１，７８ｆｉ’　）をＮ、Ｎ、−ジメチルホルムアミド
（２００ｍｅ）および酢酸（６０ｍｇ）に溶解し、室温
で亜鉛末（７，１’）を加える。撹拌下１時間２０分後
に４．０ｙ、７０分後に１．０　ｙさらに１１０分後に
１．０．ｐの亜鉛末を追加し、最後の亜鉛末を添加後、
さらに９０分間撹拌したのち、セルロース粉末を敷いた
Ｆ紙にて涙過し、Ｐ液を濃縮する。濃Ｉ？ｊ液に酢酸エ
チルおよび７１（を加えた後ＩＮ塩酸でｐ）Ｉ　３とし
、酢酸エチル層を分収し、さらに水層かも酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル層を合し、２％エチレンジアミン
四酢酸の二ナトリウム塩水溶液（２回）、水および塩化
ナトリクム水溶液で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮する。残渣結晶にジエチルエーテルとｎ−ヘキサンを
加えて洗浄し、Ｐ取してＢｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）　−Ｌｙｓ（ＣＪＺ）−Ｔｙｒ（Ｃ／？２ＢｚＪ）　
−ｋｌａ　−０Ｈ（１０，５３Ｐ）を得る。

融点１８２°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−２０１°（Ｃ＝１．ＤＭＦ）元素分析：　
Ｃ４８Ｈ６０Ｎ５０１２　Ｃ１？３計算値：　Ｃ，５７
，３４：　Ｈ，６，０１：　Ｎ、　６．９７　：Ｃｅ、
　１０．５８ 実験値：　Ｃ，５７，，０９：　Ｈ，６，００：　Ｎ、
　７．００　。

ＣＪ、１０．７５ 製造例４８ Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−ＯＨ（３，１１ｙ
）を塩化メチレン（３０ｍ、ｅ’）とＮ−メチルモルホ
リン（０，９９６ｙ）の混液に溶解し、撹拌下−１５°
Ｃでクロルギ酸イソブチル（１，３５ｐ）を加えさらに
同温で１５分間撹拌する。反応液を一５０°Ｃに冷却後
、Ｈ−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩（２，８２ｐ）とＮ−
メチルモルホリン（０，９９６ｙ）の塩化メチレン溶Ｍ
（３０ｍｅ　）を撹拌下加え、同温で１時間、０°Ｃで
２時間、さらに室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮する
。残渣を酢酸エチル（２０’Ｏｍｅ）に溶解し、１０係
クエン酸水溶液、水、１Ｍ炭酸水素す）　ＩＪクム水溶
液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後沖過する。涙液を減圧下濃縮し油状物としてＢｏｃ　
−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ（５，
４５ｙ）を得る。

１α）鷲＝−２６，０４°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値：０．６３［シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（３：２．Ｖ７Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ２９Ｈ４２Ｎ２０８ 計算値：　Ｃ，６３，７２：　Ｈ，７，７４：　Ｎ、　
５．１２実験値：　Ｃ，６１，９６：　Ｈ，７，６１：
　Ｎ、４．９５製造例４９ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　
−０Ｐａｃ　（２，５０ｇＩ）をトリフルオロ酢酸（２
５ｍｅ）に溶解し、水冷下３０分間撹拌後、過剰のトリ
フルオロ酢酸を′減圧不十分に留去して、Ｈ−Ａｓｐ（
ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃのトリフルオロ酢
酸塩を油状物として得る。

（ｂ）　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−ＯＨ（１，７８
９）とＮ−メチルモルホリン（０，４２ｙ）のテトラヒ
ドロフラン溶液に、撹拌下−１５°Ｃでクロルギ酸イソ
ブチル（０，５７ｐ　）を加えさらに同温で１５分間撹
拌する。反応溶液に撹拌下−５０℃で、製造例４９（ａ
）で得られたＨ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｐａｃのトリフルオロ酢酸塩とＮ−メチルモルホリン（
０，４６ｊ；’）の塩化メチレン（３０ｒｎ、ｅ　）溶
液を加え０°Ｃ以下で２時間撹拌した後減圧濃縮する。

残渣を酢酸エチル（１００ｍｅ）に溶解し０．５Ｎ塩酸
、水、１Ｍ炭酸水素ナトＩＪクム水溶液および水で洗浄
し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後許過する。

Ｐ液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトクラ
フィー［クロロホルムーメタノール、　５０：　１　（
Ｖ／Ｖ）］で精製後ジイソプロピルエーテ０ｃＨｅｘ）
　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（３，０５ｙ）を得る。

融点６９〜７３°Ｃ ［σ］七−−２３．９８°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒｆ
値：０．４５［シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（５：１．Ｖ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ４２Ｈ６ｏ　Ｎｅ　Ｏｎ　Ｓ計算値：　
Ｃ，５８，８６：　）Ｉ、７．０６　：　Ｎ、９．８１
　：Ｓ、３．７４ 実験値：　Ｃ，５４，８２：　Ｈ，７，１２：　Ｎ、　
１０．６９゜Ｓ、４．．７４ 製造例５０ （ａ）　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ（９，０８ｐ）をトリフル
オロ酢酸（８（ｌ　ｍｅ　）に溶解し、水冷下で３０分
間撹拌する。減圧下トリフルオロ酢酸を留去し、残渣を
２．７５Ｎ＝塩化水素のジオギサン溶液（８，４ｍｅ）
に溶解後ジエチルエ−テル（１５０ｍｌりを加えてＨ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌ
ｅ　ｕ　−０Ｐａ　ｃの塩酸塩を得る。

（ｂ）　製造例５０（ａ）で得られたＨ　−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ　）　−Ａｓｐｆｎ、ＴＪ６ｖ）−Ｔ　ａｎ−凸Ｔ
）＋ｒ　（７’Ａ４Ｅ酩ｌ信’Ｔ２８ｒ　−Ｔ＋ｒｒ（
ＣＩ−ＢｚＪ）　−ＯＨ（５，１１ｙ）および　１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（１，８０ｙ）をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５０ｍｅ）に溶解し、−１５
°Ｃで撹拌下Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミン
プロピル）カルボジイミド（１，７１ｙ）を加工、さら
に同温で５時間撹拌後、冷蔵庫内で一夜放置する。反応
液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチル（２５０ｍｌｌり
に溶解し、０．５Ｎ塩酸、水、ＩＭ炭酸水素ナトＩＪウ
ム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後減圧下濃縮する。

残渣に酢酸エチル（１５０ｙｄ）とジエチルエーテル（
２００ｍ（？）を加え結晶化する。収量１０．９２２つ
さらにこの結晶を酢酸エチル（１００ｍｆりとジエチル
エーテル（１５０ｍｅ）によシ再結晶してＢｏｃ　−Ｔ
ｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚｅ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（９，１７ｆｉ
ｔ　）を得る。

融点１０３〜１０６°Ｃ １α］箭−−１５１，１８°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）Ｒ
ｆ値：０．５７［シリカゲル、タロロホルムーメクノー
ルー酢酸エチル（８・１　：Ｌ　Ｖ／Ｖ）］元素分析：
　Ｃ５８Ｈ７３Ｎｙ　０１３　Ｃ１２Ｓ計算値：　Ｃ，
５９，０８：　Ｈ，６，２４：　Ｎ＋８．３１：Ｃ６６
，０１ 実験値：　Ｃ，５８，５２：　Ｈ，６，１０：　Ｎ、８
．２０　：Ｃ１’、６．１７ 製造例５１ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　−ＯＰ
ａｃ　（１４，１４９）をトリフルオロ酢酸（１４０ｍ
ｔ’）に溶解しｏ　’ｃで３０分間撹拌する。減圧下ト
リフルオロ酢酸を留去し、残渣を２、７５　Ｎ−塩化水
素のジオキサン溶液（９ｍｌ’）に溶解後、ジエチルエ
ーテル（３００ｍｅ）により結晶化して、Ｈ−Ｔｙｒ（
Ｃ１２Ｂｚｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（
ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩を得る。

（ｂ）　製造例５ｅａ）で得られたＨ　−ＴｙｒＣＣｌ
、、Ｂｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅ
ｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩、Ｂｏｃ　−Ｇｌｎ
　−ＯＨ（３，５４３ｆ；’　）および１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（２，１１ｆｉｔ　）をＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ｉ　５０　ｍｅ　）　ＫＳ解ｔ、
、撹拌下−１５°ＣでＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチ
ルアミ７プロピル）カルボジイミド（２，２３ｙ）を加
え、さらに同温で４時間撹拌後、冷蔵庫内で２４時間放
置する。反応液を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル（４
００ｒｎｅ）に溶解し、０．５Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水
素す）　ＩＪクム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後濾過する。Ｐ液を減圧下濃縮後
、残渣を酢酸エチル（１００ｍｅ　）、ジエチルエーテ
ル（１５０ｍｉ’）により結晶化する。収量１５．１７
　ｙｏさらに、この結晶を酢酸エチル（１００ｍｅ）お
よびジエチルエーテル（１００ｍｅ）により再結晶して
、Ｂｏｃ　−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ（Ｃ４２Ｂｚｌり−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＰ
ａｃ　（１４，２０ｆ；’　）を得る。

融点１３３〜１３５°Ｃ ［α］鷲＝−１１０，１°（Ｃ二１．０　、　ＤＭＦ　
）Ｒｆ　値：　０．５６　［シリカゲル、クロロホルム
ーメタノールー酢酸エチル（８：２：ＬＶ／Ｖ）］元素
分析：　Ｃ６３Ｈｌｌｌ　Ｎ９０１５　Ｃｊ？２Ｓ計算
値・Ｃ，５７，８８：　Ｈ，６，２４：　Ｎ、９．６４
　：Ｃ１，５，３５ 実験値：Ｃ，５６，８７・Ｈ，６，１６：　Ｎ、　９．
４２Ｃ１，５，５６ 製造例５２ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）
　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　〜Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌ
ｅｕ　−０Ｐａｃ　（１３，６７ｙ）をトリフルオロ酢
酸（１２０ｍｌ’）に溶解し、Ｏ’ＣＴ３０分間撹拌す
る。減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣をジエチル
エーテル（Ｂｏｃｍｅ）より結晶化して、Ｈ−Ｇｌｎ　
−Ｔｙｒ　（Ｃｅ２Ｂｚｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）
　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸
塩を得る。

（ｂ）　製造例ｓ　２　（ａ）で得られたＨ　−Ｇｌｎ
−Ｔｙｒ（Ｑ？、。

Ｂｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅ
ｘ）　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃの塩酸塩およびトリエチル
アミン（１，０６ｙ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５０ｍｅ）ＳＭに、水冷下撹拌しなからＢｏｃ　−
Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−０Ｓｕ　（４，４８２）を加え、
同温で３時間撹拌後、冷蔵庫内で一夜撹拌する。反応液
を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル（５００ｍｅ）に溶
解し、ＩＭ炭酸水素ナトリクム水溶液、水、０．５Ｎ塩
酸および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムて乾燥した
後洲過する。Ｐ液を減圧濃縮後、得られた残基をテトラ
ヒドロフラン（２００ｍｅ）に溶解し、ジエチルエーテ
ル（１００ｍｅ　）より結晶化する。収量１’５．０６
　ｙｏ　さらにこの結晶をテトラヒドロフラン（１５０
ｍｅ）およびジエチルエーテル（１，０Ｏｍ＋’）より
再結晶して、Ｂｏｃ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｇｉｎ
　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）、−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ’（１
４，３８２）を得る。

融点１２７〜１２９°Ｃ ［α達＝−１０５，３°　（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）ｒｕ
＜ａ：ｏ、５ｏ　［シリカゲル、タロロホルムーメクノ
ールー酢酸エチル（８：３・３゜ Ｖ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ６９Ｈ９＋ＮｏＯ＋ｙＣｆ２Ｓ２計算値
：　Ｃ，５５，９１：　Ｈ，６，１９：　Ｎ、　１０．
４０コＣ１，４，７９ 実験値：　Ｃ，５４，，８４：　Ｈ，６，０５：　Ｎ、
　１０．２２　：Ｃ１，４，７１ 製造例５３ （ａ）　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇ／！ｎ−Ｔｙ
ｒＣＣ１２Ｂｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ）　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（５，９０ｙ）をア
ニソール（３ｍｆりを含むトリフルオロ酢酸（６０ｍｅ
　）に溶解し、０℃で３０分間撹拌する。減圧下トリフ
ルオロ酢酸を留去後、残渣をジエチルエーテル（３００
ｍｅ　）により結晶化して、Ｈ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−
ＧＩ！ｎ　−Ｔｙｒ（ＣｆｆｚＢｚｊ’）　−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅ＃−０Ｐａｃ
のトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例５３　（ａ）で得られだＨ−Ｃｙｓ　（
Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｌり　−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｅ
ｕ−ＯＰａｃのトリフルオロ酢酸塩、Ｂｏｃ　−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）−ｏＨ（ｔ、５ｓｙ）および　１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（０，６５ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（６ｏｍｅ）に溶解し、撹拌下−１５°
ＣでＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド（０，６８，ｐ）を加え同温で４時間
、冷蔵庫内で一夜撹拌する。反応液を減圧下濃縮後、残
渣を酢酸エチル（４００ｍ（りに溶解し、０．５Ｎ塩酸
、水、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過する。Ｐ液を、
減圧下濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ
ｌ’）に溶解し、ジエチルエーテル（２００ｍｌ？）に
より結晶化する。収量６．９０ｙ。さらにこの結晶をテ
トラヒドロフラン（１５０ｍｅ　）とジエチルエーテル
（１００ｍｅ）により再結晶して、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａ、ｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ　
（Ｃ１２Ｂｚｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　（６，０５？　
）を得る。

融点１３７〜１４０°Ｃ ［α］情−−１３．４７°（Ｃ＝１．０　、　ＤＭＦ　
）Ｒｆ（ｌｌ’ｉ　：　０．６０　［シリカゲル、クロ
ロホルム−メタノール−酢酸エチル（ｓ　：３　：　３
．　Ｖ／Ｖ）］元素分析：　Ｃ８２ＨＩＯ２Ｎ１３０２
ｏＣ１２Ｓ３計算値：　Ｃ，５４，９６：　Ｈ，６，１
３・Ｎ、１１．７２・Ｃ７？、１９６ 実験値：　Ｃ，５４，５０：　Ｈ，５，５９：　Ｎ、８
．１１　：Ｑ？、３．２３ 製造例５４ （ａ）　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚｌ　）　−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　−
０Ｐａｃ　（３，８３９）をアニソール（４ｍｅ）を含
むトリフルオロ酢酸（４０ｍ（’）に溶解し、０°Ｃで
３０分間撹拌する。減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、
残渣をジエチルエーテル（２００ｍｆ’）により結晶化
して、Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　
−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ
のトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例５４　（ａ）で得られだＨ−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ　）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｉｎ　−Ｔｙｒ　
ＣＣｌ２Ｂｚｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ”−０Ｐａｃのトリフルオロ
酢酸塩、Ｂｏｃ　−Ｇｆｕ（ＯＢｚｊ’）　−ＯＨ（０
，８６６ｆ；’　）および１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（０，３７６ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（４０ｍ、ｅ　）に溶解し、撹拌下−１５°ＣでＮ−
エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（０，３９９ｙ）を加え、同温で４時間、冷蔵
庫内で一夜撹拌する。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸
エチル（５０ｒｎｅ　）とジエチルエーテル（１００ｍ
（りにより粉末化し、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、０．５Ｎ塩酸、水およびジエチルエーテルで５１Ｌ
て、Ｂｏｃ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｇｅｎ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２
Ｂｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）＝Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（４，０３ｙ）を得る。

融点１７８〜１８０℃ ［α］菅−−３０．５２°（Ｃ＝　１．０　、　ＤＭＦ
　）Ｒｆ値：０．５４［シリカゲル、クロロホルムーメ
タノールー酢酸エチル（８：３：３．Ｖ／Ｖ）］元素分
析：　Ｃ９１Ｈ１２２Ｎ＋６０２３　Ｃｌ２Ｓ３計算値
：　Ｃ，５６，１４：　Ｈ，６，１１：　Ｎ、　１１．
１４　：Ｃ１，３，５３ 実験値：　Ｃ，５５，１４：　Ｈ，６，０６：　Ｎ、　
１０．９８　：Ｃ１，３，７６ 製造例５５ Ｂｏｃ　−Ｇｊ’ｕ（ＯＢｚＪ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂ
ｚｌり　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　（３，１８ｙ）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミドおよび酢酸の混液（’ｉ　：　１　、
　１２０ｍｆ’）Ｉｃ加温下溶解後、窒素気流下亜鉛粉
末（２，５０ｇ１）を室温にて加える。４０分後、反応
液をセルロース粉末上濾過したのち、’Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドおよび酢酸の混液（１：１）でよく洗浄
する。

ｐ液および洗液を合わせて濃縮し、残渣にジエチルエー
テルを加えて粉末化し戸数する。得られた粉末を０．Ｉ
Ｎ塩酸（１００ｍｔ’）中に加え３０分間よく洗浄する
。ついでグラスフィルター１２％エチレンジアミン四酢
酸のニナトリクム塩水溶液（２０ｍｌ！Ｘ２）、０．Ｉ
Ｎ塩酸（２０ｍｌ！Ｘ３）および水でよく洗浄し減圧下
乾燥して、Ｂｏｃ　−Ｇｊ’ｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ
（Ｃ１２Ｂｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ）　−Ｌｅｕ　−ＯＨ（３，２２２）を得る。

融点１８０〜１８２°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−１５３．６２°（Ｃ＝１．ＤＭＦ）元素分
析：　Ｃａ６Ｈｎａ　Ｎ＋ｅ　０２□５３Ｃ１２計算値
：　Ｃ，５４，５７：　Ｈ，６，１８：　Ｎ、　１１．
８４．・Ｓ、５．０９　：　ＣＩ！、３．７５ 実験値：　Ｃ，５０，３９：　Ｈ，５，８２：凡１１．
０１　＋Ｓ、４．９７　：　Ｃ１！、３．６８ 製造例５６ （ａ）　Ａｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−ＯＨ（２２，１
ｙ）とトリエチルアミン（５，０５ｙ）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１’７０ｍｊ’）に溶解し水冷下撹
拌しながら臭化ベンジル（７，１ｍｅ　）を加える。こ
の溶液を室温で１５時間撹拌後、酢酸エチル（３００ｍ
ｌ？）を加え、２．５係塩酸、水、２５チ炭酸水素ナト
リクム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシクム
で乾燥後、減圧下濃縮し油状物として、Ａｏｃ　−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｆ　（２１，１９）を得る。

（ｂ）　製造例５６　（ａ）で得られたＡｏｃ　−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ　）　−０ＢｚＩ！（２１，１？　）をトリ
フルオロ酢酸（１１０ｍｅ　）に溶解し、水冷下１０分
間、さらに室温２５分間撹拌する。トリフルオロ酢酸を
減圧下留去後、残渣を５０％アセトニトリル水溶液に溶
解し、水冷下トリエチルアミンによりｐＨ７，５とした
後、Ｂｏｃ　−Ｌｅｕ　−０５ｕ　（１３，１９）を加
える。この混合物を水冷下１時間、さらに室温で１５時
間撹拌後、３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルア
ミン（２ｍｅ）を加え減圧下濃縮する。残渣を酢酸エチ
ル（３００ｍｅ）に溶解し、５％塩酸、水、２．５％炭
酸水素す）　ＩＪウム水溶液および水で洗浄し、減圧下
濃縮後、残渣をジイソプロピルエーテルにより結晶化し
て、Ｂｏｃ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−０Ｂ
ｚｌ！（１６，７ｐ）を得る。

融点６８〜７０°Ｃ ［α］蕾＝−１２．６７°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）元素
分析：　Ｃ２４Ｈ３□Ｎ５０６Ｓ 計算値：　Ｃ：、　５８．９３　：　Ｈ，７，１８：　
Ｎ、　１］、、０９実麺−実ミ　イｍ　：　Ｃ，５９，
０１：　Ｈ，７，１４：　Ｎ、１０．３２製造例５７ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂ
ｚｌ　（１２，６１ｙ）をトリフルオロ酢酸（１２０ｍ
ｅ）に溶解し、室温で３０分間撹拌する。トリフルオロ
酢酸を減圧下節酸塩を得る。

（ｂ）　製造例５７　（ａ）で得られたＨ　−Ｌｅｕ　
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＢｚｌのトリフルオロ酢酸塩、
Ｂｏｃ　−Ｇ７ｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＨ（６，３０ｙ）お
よび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２，７６ｙ）
をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍ＋りに溶解
し、−３０°Ｃで撹拌下、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジ
メチルレア三）プロピル）カルボジイミド（２，９０ｇ
１）を加え、同温で４時間、さらに冷蔵庫内で一夜放置
する。反応液を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル（４０
０ｍｌ’）に溶解し、２．５％塩酸、水、２５係炭酸水
素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後許過する。炉液を減圧下濃縮後、残
液にジ１ソプ口ピルエーテルを加え結晶化して、Ｂｏｃ
　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌり　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
　）　−０Ｂｚｌ（１４，２５ｙ）を得る。

融点７３°Ｃ１ ［α］智＝−１１，４０°　（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）元
素分析：　Ｃ４３Ｈ５８Ｎ６０＋ｏ　Ｓ計算値：　Ｃ，
５８，９３：　Ｈ，７，１８：　Ｎ、１１．０９実験値
：　Ｃ，５９，０１：　Ｈ，’７．１４　：　Ｎ、１０
．３２製造例５８ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｆ）−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｌ（１ｏ、ｏｏｙ）をトリフル
オロ酢酸（１００ｍｅ）に溶解し、水冷下３５分間撹拌
する。トリフルオロ酢酸を減圧下留去し、残液を２，９
Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（１５ｒｎｅ　）に溶解
した後減圧下濃縮する。残液にジエチルエーテルを加え
結晶化して、Ｈ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｆの塩酸塩を得る。

（ｂ）　製造例ｓ　８　（ａ）で得られたＨ−Ｇｆｕ（
ＯＢｚＪ）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｂｚｌ
の塩酸塩、ＢＯＣ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−ＯＨ（４，３
０ｙ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１，
９０ｇりをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｅ）
に溶解し撹拌下−３５°ＣでＮ−エチル−Ｎ’−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２，０３Ｐ
）を加え同温で１．５時間、さらに水冷下６時間撹拌す
る。反応液を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル（３００
ｍｅ）に溶解し２．５係塩酸、水、２％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液ならびに水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後泥過する。ｒ液を減圧濃縮後、残渣をシリ
カゲル（５０ｙ）カラムクロマトグラフィーｒｓ出液、
クロロホルムー酢酸エチル（３：１および１：１．Ｖ／
Ｖ）］により精製する。

目的物を含む分画を集め、減圧下濃縮し、得られた残渣
にジエチルエーテルを加え結晶化して、Ｂｏｃ−Ｔｒｐ
（ＣＨＯ）　−Ｇｉ！！ｕ（ＯＢｚＪ２）　−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｊ？（８，５Ｐ）を得る。

融点９６〜１００℃　（１８４°Ｃで分解）［α］鷲−
−１１．０６°（Ｃ＝　１．０　、　ＤＭＦ　）元素分
析”５５　Ｈ６８Ｈ８０□２Ｓ 計算値：　Ｃ，６２，０１：　Ｈ，６，４３：　Ｎ、　
１０．５２実験値：Ｃ，６１，１１・Ｈ，６，３６：　
Ｎ、　１０．１８製造例５９ Ｂｏｃ　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＧＪｕ（ＯＢｚｌ）　−
Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＢｚｌ　（７，Ｏ’ｉ
’　）をアニソール（７ｍｌり存在下、トリフルオロ酢
酸（７０ｍｅ　）に溶解し室温で４０分間撹拌する。ト
リフルオロ酢酸を減圧下留去し、残渣を２．９　Ｎ−塩
化水素のジオキサン溶液（１０ｍｅ　）に溶解した後、
減圧下濃縮する。残渣にジエチルエーテル（２００ｍｌ
ｌ’）を加え粉末化して、Ｈ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇ
ｌ！ｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）
−ＯＢｚｌの塩酸塩（６，７Ｐ）を得る。

製造例６０ Ｈ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚ７？）　−Ｌ
ｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＢｚｆの塩酸塩（ｓ、６
ｏ１をアセトニトリル（２５０ｍ＋りとクロロホルム（
１００ｍｅ）の混液に溶解し、水冷下Ｎ−メメチモルホ
リシ（０，５５ｙ）とＢｏｃ　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−
０Ｓｕ　（２，４０９）を加え、５°Ｃで一夜撹拌する
。反応液を約５０　ｍｅまで減圧下濃縮し酢酸エチル（
２５０ｍｅ）を加え、２，５％塩酸、水、２係炭酸水素
ナトｌ）クム水溶液および水で洗浄し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後沖過する。涙液を減圧下濃縮し残液を
ジエチルエーテルより結晶化して、Ｂｏｃ　−Ｔｒｐ（
ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚ７？
）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−０Ｂｚｌ（６
，５０，ｌを得る。

融点８５〜１２０°Ｃ（１７２°Ｃで分解）［α］２６
　１２．９９°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）　− 元素分析：　Ｃ６７Ｈ７８Ｎｅｏ　０１４　Ｓ計算値：
　Ｃ，６２，９０：　Ｈ，６，１４：　Ｎ、　１０．９
５実験値：　Ｃ，６２，６７：　Ｈ，５，９７：　Ｎ、
　１０．８１製造例６１ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＩ
Ｏ）　−Ｇ７？ｕ（ＯＢｚ＃）−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）　−０Ｂｚｌ　（６，０９１）をア二ソール（６
ｍｔり存在下、トリフルオロ酢酸（６０ｍｆ’　）に溶
解し、室温で４０分間撹拌する。トリフルオロ酢酸を減
圧上留去し、残渣にジエチルエーテルを加え粉末化して
、Ｈ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−ＧＩ
！ｕ（ＯＢｚ７？）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０
Ｂｚｌのトリフルオロ酢酸塩を得る。

（ｂ）　製造例６１　（ａ）で得られだＨ−Ｔｒｐ（Ｃ
ＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｆ）　
−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｌのトリフルオ
ロ酢酸塩をアセトニトリル（２５０ｍｅ　）とクロロホ
ルム（１００ｍｅ）の混液に溶解し、水冷下トリエチル
アミンを加えｐＨ７としだ後Ｂｏｃ　−Ｌｙｓ（ＣＩ！
Ｚ）　−０Ｓｕ　（２，４４ｊ；’　）を加え５°Ｃで
一夜撹拌する。反応液を減圧下約１８０　ｍｅまで濃縮
した後、ジエチルエーテル（３００ｍｅ）を加え粉末化
し、水およびジエチルエーテルで洗浄しで、Ｂｏｃ　−
Ｌｙｓ　（Ｃ／Ｚ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（
ＣＨＯ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　＝Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ　）”０Ｂｚｌ　（６，２ｙ）を得る。

融点１８３〜１９２°Ｃ（分解） ６ ［α］＝−１，５，３３°（Ｃ＝１．０　、　ＤＭＦ　
）元素分析’　Ｃ８Ｉ　Ｎ９５　Ｎ１２０１７　ＣＩ　
Ｓ計算値：　Ｃ，６１，７２：　Ｈ，６，０７＋　Ｎ、
　１０．６６実験値：　Ｃ，６１，０６：　Ｈ，６，０
３・Ｎ、１０．４４製造例６２ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｌｙｓ（ＣＩ！Ｚ）　−Ｔｒｐ（Ｃ
ＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚＩり　
−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｆ　（３，０１
Ｐ）をアニソール（３＋ｎｆりを含むトリフルオロ酢酸
（３０ｍｅ　）′に溶解し水冷下３０分間撹拌する。減
圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残液に４．７Ｎ−塩化
→素のジオキサン溶液（０，５０ｍｅ　）を加えさらに
ジエチルエーテル（１５０ｍｆりにより粉末化して、Ｈ
−Ｌｙｓ　（ＣｌＺ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ−）　−Ｔｒ
ｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）−０Ｂｚｆの塩酸塩を得る。

（ｂ）製造例６２（ａ）で得られたＨ−Ｌｙｓ（ＣｅＺ
）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｆ
ｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｂ
ｚｌの塩酸塩、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌり　−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇ／！ｎ　−Ｔｙ
ｒ（ＣＩ１７２Ｂｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＨ（３，９７ｙ−）お
よびｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，３３４ｙ
）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｅ）に溶解
し、−１０°Ｃで撹拌下Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメ
チルアミノプロビル）カルボジイミド（０、３８４ｍｅ
　）を加え、同温で６時間、さらに冷蔵庫内で一夜撹拌
する。反応液を減圧下濃縮後、残液をＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３０＋ｎｅ）と酢酸エチル（３００ｍｅ
）に溶解し０．５　Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水素すｌ−Ｉ
Ｊクム水溶液および水で洗浄し減圧下濃縮する。残渣に
酢酸エチル（６０ｍｅ　）とジエチルエーテル（＋５０
ｍ）を加え粉末化して、Ｂｃｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ−
Ｔｙｒ（Ｃｐ２Ｂｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣＪ？Ｚ）　−Ｔ
ｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｆｕ（ＯＢ
ｚｆ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｌ（６，
１３ｆｉｔ　）を得る。

融点２１７°Ｃ（分解） ［α］２６−−１３．５０°　（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）
Ｒｆ（ａ：０．４９［シリカゲル、クロロホルムーメタ
ノールー酢酸（８：１：ＬＶ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃｌ６２　Ｈ２Ｏ１Ｎ２８０３６５４　Ｃ
Ｉ！３計算値：　Ｃ，５８，０６：　Ｈ，６，０５：　
Ｎ、　１１．７０　：Ｓ、３．８３ 実験値：　、Ｃ，５７，４７：　Ｈ，６，０７：　Ｎ、
　］、１．６０　・Ｓ、３．９４ アミノ酸分析： （目的物７．４０■を５％フェノールを含む６Ｎ塩酸で
１１０°Ｃ２４時間加水分解する）Ｇｌｕ　ｆ３）　３
．０４．　Ａｒｇ　（３）　２．９２．　Ｃｙｓ　ｆｌ
）　０．２７゜Ｔｙｒ　ｆｌ）　１．００．　Ａｓｐ　
（１）　１．０３．　Ｌｅｕ　ｆ２）　１．９６゜Ｌｙ
ｓ　ｆｌ）　０．９６．　Ｔｒｐ　（２）　０．８６製
造例６３ Ｂｏｃ−４１ｅ　−ＯＨ（２，０１ｙ）を、Ｎ−メチル
モルホリン（０，８８ｙ）を含む塩化メチレン（２０ｍ
ｅ　）に溶解し、撹拌下−１５°Ｃでクロルギ酸イソブ
チル（１，、９１ｙ）を加え、さらに同温て２５分間撹
拌する。反応液を一５０°Ｃに冷却後Ｈ−Ｇｌ？ｙ−Ｏ
Ｐａｃの塩酸塩（２，００ｙ）とＮ−メチルモルホリン
（ｏ、５ｓｙ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｅ）を撹拌
下加え、同温で１時間、０°Ｃて２時間、さらに室温で
３時間撹拌する。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチ
ル（１５０ｍｆｌ’）に溶解ｔ７．０．５Ｎ塩酸、水、
１Ｍ炭酸水素す）　ｌ）ラム水溶液および水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過する。Ｆ液を減
圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル（２０ｍｅ　）に溶解し
、ｎ−ヘキサン（２０ｍｆりを加え結晶化して、Ｂｏｃ
−Ｉｊ’ｅ　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（。

３．２５ｙ）を得る。

融点１３４．５〜１３７．５℃ ［α］２６＝−１４．１６°　（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）
Ｒｆ値＋０．４６　［シリカゲル、クロロホルム−酢酸
エチル（２：１．Ｖ／Ｖ）］ 元素分析”２］　Ｈ３ＯＮ２０６ 計算値：　Ｃ，６２，０５：　Ｈ，７，４４：　Ｎ、　
６．８９実験値：　Ｃ，６２，１５：　Ｈ，７，４１：
　Ｎ、　６．９２製造例６４ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｉｌｅ　−Ｇｌｙ　−０，Ｐｔｃ（
２，０８ｊｉｔ　）を、トリフルオロ酢酸（２０ｍｌ’
）に溶解し、水冷下５分間、室温２０分間撹拌する。ト
リフルオロ酢酸を減圧留去後、残渣を２７５Ｎ−塩化水
素のジオキサン溶液（３，６ｍｌりに溶解しジエチルエ
ーテルにより結晶化後、減圧下乾燥して、Ｈ−１ｆｅ　
−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃの塩酸塩を得る。

（ｂ）　製造例６４（ａ）で得られたＨ　−ｌｅｅ　−
Ｇｌｙ　−０Ｐａｃの塩酸塩、Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ（Ｃ１
２Ｂｚｆ）　−ＯＨ（２，２５２）および１−ヒドロキ
シベンゾドリアンール（０，７６ｇｔ）を塩化メチレン
（２５ｍｅ　）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５
ｍｅ　）の混液に溶解し一１５°Ｃに冷却下、Ｎ−エチ
ル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（０，７９３ｙ）を加え一１５℃で４時間撹拌した
のち冷蔵庫内に一夜放置する。反応液を減圧濃縮１〜、
残渣を酢酸エチル（３００ｍｅ）に溶解し０．５Ｎ塩酸
、水、ＩＭ炭酸水素ナトリクム水溶液および水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。

残渣を酢酸エチル（５０ｍｅ）とｎ−ヘキサン（３００
ｍｅ　）により結晶化して、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃｅ２Ｂ
ｚＪ）−Ｉｌｅ　７Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（３，４５ｙ
）を得る。

融点１８７〜１８８°Ｃ （ハ）］２６−−−１８．９３°　（Ｃ＝１．０　、　
ＤＭＦ　）Ｒｆ値７０．５４　［シリカゲル、クロロホ
ルム−酢酸エチル（１：１．Ｖ／Ｖ）］ 元素分析：　Ｃ３７Ｈ４３Ｎｓ　０８　Ｃ（！２計算値
・Ｃ，６０，９９・Ｈ，５，９５：　Ｎ、　５．７７　
：Ｃ１，９，７３ 実験値・Ｃ，６０，７６：　Ｈ，６，２２：　Ｎ、　ｓ
、７２：Ｃ１，９，７１ 製造例６５ Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−１１ｅ　−Ｇｌ
ｙ　−０Ｐａｃ　（７２９ｒｎｇ）をＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１０ｙｄ）と酢酸（１０ｍｅ）の混液に
溶解し、亜鉛末（７００■）を加え室温で２時間撹拌す
る。亜鉛末をＰ去後、炉液を減圧下濃縮し残渣にジエチ
ルエーテル（２０ｍｅ　）を加え結晶化し、０．ＩＮ塩
酸、水およびジエわ吋−Ｇ％−０Ｈ（５０２■）を得る
。

融点２２０〜２３７℃（分解） ５ ［σ］＝−３２．７１°（Ｃ二１．０　、　ＤＭＦ　）
Ｒｆ値：０．６２［シリカゲル、酢酸エチル−酢酸（５
：　１　、　Ｖ／Ｖ　）］ 元素分析：　Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５０□Ｃ１２計算値：　Ｃ
，５７，０５：　Ｈ，６，１１：　Ｎ、６．８８　：Ｃ
／、１１．６１ 実験値：　Ｃ，５６，５３：　Ｈ，５，７５：　Ｎ、　
６．４８　・ＣＩ！、１０．３０ 製造例６６ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　〜Ｐｒｏ　−Ｌ
ｅｕ　−５ｅｒ（Ｂｚ７？）−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ）　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（５，３５ｙ）をア
ニソール（６ｍｅ）を含むトリフルオロ酢酸（６〇−）
に溶解し水冷下３０分間撹拌する。減圧下トリフルオロ
酢酸を留去後、残渣にジエチルエーテル（３００ｍｅ）
を加え結晶化して、Ｈ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｐｒｏ　−
Ｌｅｕ　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｈｌｓ　−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃのニトリフルオロ酢酸
塩を得る。

（ｂ）　Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−５ｅｒ（ＢｚＩり　−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　Ｇｆｕ（Ｏ
Ｂｚ６）　ＮＨＮＨ２（４，９７ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１１０ｍｅ　）に溶解し、−１０°Ｃ
で撹拌下４．６８　Ｎ＝塩化水素のジオキサン溶液（２
，０９ｍ１りおよび亜硝酸ｔ−ブチル（０、５８０ｍｅ
　）を加え１５分〜後トリエチルアミン（１，３７ｍ１
りを加える。この溶液に、−１０６Ｃで撹拌下、製造例
６６　（ａ）で得られたＨ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）−Ｐ
ｒｏ−Ｌｅｕ　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｈｌｓ　−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−ＧＩ！ｙ−ＯＰａｃのニトリフル
オロ酢酸塩とトリエチルアミン（１，２５ｍｆ’）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶ｅ（６０ｍｅ　）および
トリエチルアミン（０，６２２〃１ｅ）を加え、同温で
５時間、さらに室温で一夜撹拌する。反応液を減圧下濃
縮後、残渣にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ
？）およびジエチルエーテル（２００ｍｌりを加え粉末
化し、０．５Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水素す）　ＩＪウム
水溶液、水およびジーチル（２００ｍｌ？）により再沈
して、Ｂｏｃ　−Ａｓｎ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）　−５ｅｒ（Ｂｚｌり　−Ｇ　１ｕ（Ｏ
Ｂｚｌり　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−５
ｅｒ（Ｂｚ７？）　−Ｈｌｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）
　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（８，３７ｐ　）を得る。

融点１６８〜１７０°Ｃ ６ ［α］＝−９２，０８°（Ｃ＝１．０　、　ＤＭＦ　）
η Ｒｆ　（ｍ・０６１［シリカゲル、タロロホルムーメタ
ノールー酢酸（８，２・１．Ｖ／Ｖ）’１元素分析：　
ＣｌＯ２Ｎ１３６　Ｎ１６０２７　Ｓ計算値：　Ｃ，６
０，２２：　Ｈ，６，６１：　Ｎ、　１０．８０　・Ｓ
、１．５５ 実験値：　Ｃ，５８，２３：　Ｈ，−６，４２・Ｎ、１
０．４０　・Ｓ、１．５１ アミノ酸分析： （目的物２．５８■を６Ｎ塩酸で２４時間１１０℃で加
水分解する） Ａｓｐ　（３）　３．２５．　Ｃｙｓ　ｆｌ）　０．０
８．　Ｇｆｕ　ｆｌ）　１．１５゜Ｇｌｙ　ｆｌ）　１
．００．　Ｈｉｓ　ｆｌ）　１．０９．　Ｌｅｕ　（１
）　０．９９゜Ｐｒｏ　（１）　１．０１．　Ｓｅｒ　
ｆ３）　２．８６製造例６７ Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−５ｅｒ（ＢｚＩり　−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ　）−５ｅｒ（Ｂｚｊ？）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ−５ｅ
ｒ（ＢｚＪ）−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇ
ｌｙ　−０Ｐａｃ（２，００ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（２０ｍｅ　）と酢酸（２０ｍｅ）の混液に
溶解し、窒素気流下室温で亜鉛末（３，０１’）を加え
１時間撹拌する。亜鉛末を沖去後、Ｐ液を減圧下濃縮し
残渣に０．２Ｎ塩酸を加え粉末化し、さらに０．２Ｎ塩
酸、水およびジエチルエーテルで洗浄して、Ｂｏｃ−Ａ
ｓｎ　−５ｅｒ（Ｂｚｐ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　
−５ｅｒ（Ｂｚｅ）　−Ｇ＃ｕ（ＯＢｚｌり　−Ｃｙｓ
（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ　−８ｅｒ（Ｂｚｌ）
−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＨの
塩酸塩（１，６９ｙ）を得る。

融点１７１〜１７４６Ｃ ［α］２６＝　−１ｏｓ、　ｓ　５°（Ｃ＝１．０　、
　ＤＭＦ　）Ｒｆ値：０．２５　［シリカゲル、クロロ
ホルムーメタノールー酢酸（８：２＋１．Ｖ／Ｖ）］元
累分析：　Ｃ９６Ｈ］３１　Ｎ１ｂ　０２６　ＣＩ　Ｓ
計算値・Ｃ，５７，８６：　Ｈ，６，６３：　Ｎ、　１
）、２５　：Ｓ、１．６１ 実験値　Ｃ，５６，７６：　Ｈ，６，５９：　Ｎ、　１
０．８３　：５．１．．４８ 製造例６８ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−Ｉｆｆｅ
　−ＧＪｕ（ＯＢｚＪ）　−Ａｌａ−−Ｌｅｕ　−０Ｐ
ａｃ　（５，０６９）をアニソール（５ｍｌ？）を含む
トリフルオロ酢酸（５０ｍｅ）に溶解し、水冷下３０分
間撹拌する。減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣に
４．７４　Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（２，１ｍｅ
　）を加え室温で１０分間撹拌したのち、ジエチルエー
テル（４００ｍｌ？）を加え結晶化して、Ｈ−Ｔｙｒ（
Ｃ１２Ｂｚｌ）　−１１ｅ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−
Ａｌａ　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩を得る。

（ｂ）　製造例６８　（ａ）で得られたＨ−Ｔｙｒ（Ｃ
１２Ｂｚｌ）　＝Ｉｌｅ−Ｇｌ！ｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａ
ｌａ　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩、Ｂｏｃ　−Ｖａｌ
　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ　−ＯＨ（２，６１
ｙ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，７
４３ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｅ
）に溶解し、−１５°Ｃ撹拌下Ｎ−エチルーＮ′−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０，７７
６ｐ）を加え、同温で５時間、さらに５℃て一夜撹拌す
る。反応液を減圧下濃縮後、残渣をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｒｎｅ　）に溶解し、
ジエチルエーテル（２００ｍｆｆ）を加え析出物を戸数
する。さらにこの析出物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（３０ｍｅ）に溶解し、メクノール（１００ｍｅ　）
とジエチルエーテル（２０ｅｍｅ）を加え再沈し、Ｂｏ
ｃ　−Ｖａｊ？　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ　−Ｔ
ｙｒ（Ｃｅ、、Ｂｚｆ）−Ｉｌｅ　−Ｇ、／ｕ（ＯＢｚ
ｆｆ　）　−Ａｌａ　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（６，７
５ｙ）を得る。

融点２６２〜２６４６Ｃ（分解） ［α］２６＝−１７．４２°（Ｃ＝１．０　、　ＤＭＦ
　）Ｒｆ値：０．３４［シリカゲル、クロロホルムーメ
タノ計算値：　Ｃ，５８，４５：　Ｈ，６，６１：　Ｎ
、８．５２　：Ｃ１，４，７９ 実験値：　Ｃ，５７，８７：　Ｈ，６，６０・Ｎ＋８．
３２：Ｃ１，５，０３ 製造例６９ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅ
ｔ　−Ｔｙ’ｒ（ＣＣ１２Ｂｚｌ）−Ｉｆｅ　−Ｇｆｕ
（ＯＢｚｌ）　−ＡＪａ　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（２
，１１ｙ）をアニソール（２＋＋＋ｔ’）を含むトリフ
ルオロ酢酸（２０ｍｆりに溶解し、水冷下３０分間撹拌
する。

減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣に４．８　Ｎ−
塩化水素のジオキサン溶液（０，６２＋＋＋＋１’）を
加え、さらにジエチルエーテル（８０ｍｆ’）を加え粉
末化して、Ｈ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ　
−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚｌ）−Ｉｆｅ　−Ｇ７？ｕ（ＯＢ
ｚｌ）　−Ｍａ　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩を得る。

（ｂ）　製造例６９　（ａ）で得られたＨ　−Ｖａｌ−
Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｍｅｔ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆｆ
）　−１ｆｅ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚＩり　−Ａｊ？ａ−Ｌ
ｅｕ−ＯＰａｃの塩酸塩、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（ＣＩ！、、
Ｂｚｆ）　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　
−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｇｌｙ　−ＯＨの塩酸塩
（１，７３ｙ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルＣ０，２３２９）をＮ、Ｎジメチルホルムアミド（４
０ｍｌ？）に溶解し、−１５℃撹拌下Ｎ−エチルーＮ’
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０
，２４４Ｐ）を加え同温で５時間、さらに５°Ｃで一夜
撹拌する。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチル（
３０ｍ＋！’）およびジエチルエーテル（１００ｍｌ？
）を加え粉末化し０．５Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液、水およびジエチルエーテルで洗浄す
る。得られた粗生成物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｅ）に溶解し、メタノール（１００ｍｅ）を加
え再沈して、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（ＣＣ１２Ｂｚｌ）　−Ｃ
ｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ　−Ｈｌｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨ
ｅｘ）　−Ｇｌｙ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍ
ｅｔ　−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚｊ’）　−Ｉｌｅ　−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚ、ｌ）　−Ｍａ　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（
３，０７ｐ、）を得る。

融点２３０°Ｃ（分解） ［α］＝−７．７７°（Ｃ＝１．０　、　ＤＭＦ　）Ｒ
ｆ（Ｕ：０．６６　［シリカゲル、クロロホルム−メタ
ノール−酢酸（８：２：ＬＶ／Ｖ）］ 元素分析＋　Ｃｌｌ８　Ｈ＋５６Ｎ１８０２５Ｃ１４Ｓ
３計算値：　Ｃ，５７，５１：　Ｈ，６，３８：　Ｎ、
　１０．２３：Ｓ、３．９０ 実験値：　Ｃ，５５，１３：　Ｈ，６，２３：　Ｎ、９
．９４　：Ｓ、３．７５ アミノ酸分析： ［目的物（２５６■）にフェノール（２００■）を含む
６Ｎ塩酸（２，５ｍｅ）を加え、１１０°Ｃ２４時間加
水分解するＩ Ａｌａ　ｉｌ）　１．３４．　Ａｓｐ　［＋）　０．９
９．　Ｃｙｓ　（２）　０．１８゜Ｇｊ？ｕ　（１）　
０．９９．　Ｇｌｙ　（１）　０．９９．　Ｈｉｓ　（
１）　１．１２゜Ｉｅｅ　ｆｌ）　０．９７．　Ｌｅｕ
　（２）　２．００．　Ｍｅｔ　（＋）　０．８５゜Ｔ
ｙｒ　ｆ２）　１．９３．　Ｖａｌ　（］）　０１９８
製造例７０ Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚｌ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇ
ｌｙ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ＝Ｔｙｒ
　ＣＣ１２Ｂｚｌ　）−１１ｅ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　
）　−Ａｌａ　−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　（２，００ｆ；
！　）とアシトラニル酸（１，１１Ｐ）をＮ−メチル−
２−ピロリドン（６０＋＋＋（りに溶解し、窒素気流下
５０°Ｃでピリジン（２０ｙｄ）および亜鉛末（３，１
’）を加え、同温で６時間撹拌する。亜鉛末を沢去後、
Ｐ液を減圧下濃縮し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加え粉末化
し、さらに０．５Ｎ塩酸、水およびジエチルエーテルで
洗浄して、ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆｆ　）　−Ｃ
ｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ　−Ｈｉ　ｓ　−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ　−Ｖａｌ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）
　−Ｍｅｔ　−Ｔｙｒ（（Ｊ’２Ｂｚｌ）　−１ｆｅ　
−ＧＪｕ（ＯＢｚｊ？）　−Ａｌａ　−Ｌｅｕ−ＯＨの
塩酸塩（１，５，１’）を得る。

融点２５４〜２５６°Ｃ（分解） ［α］２６＝−１２．８７°　［Ｃ＝１．０．　ジメチ
ルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略称）Ｉ Ｒｆ値：０．１０［シリカゲル、クロロホルム−メタノ
ール（５：１．Ｖ／Ｖ）］ 元素分析：Ｃ１，。ＨＩ５］　Ｎ＋８０２４　Ｃ１５ｓ
３計算値：Ｃ，５５，４４：　Ｈ，６，３９：　Ｎ、１
０．５８　：Ｃ１，７，４４ 実験値：　Ｃ，５３，８７：　Ｈ，６，２３：　Ｎ、　
１０．２４　。

ＣＩ！、７．１２ 製造例７１ Ｂｏｃ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ　
（Ａｃｍ）−、Ｖａｌ−Ｖａｌ！−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ
　（４７７ｗｉ　）をトリフ　／Ｌ／　オｏ酢酸（１０
ｍｅ　）およびアニソール（１，ｓｍｅ）で０°Ｃ１５
分間ついで室温にて２５分間処理する。反応液を濃縮乾
固後、ジオキサン（２，Ｏｍｅ）および４．８Ｎ−塩化
水素のジオキサン溶液（０，３ｍｊ’）を加えてよく撹
拌し、再び濃縮乾固する。得られた残渣にジエチルエー
テルを加えて粉末化し戸数し、減圧下転−牒して、Ｈ−
Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−
Ｖａ７？−Ｖａ／！−Ｇ／！ｙ−ＯＰａｃの塩酸塩（４
３５ｆｑ）を得る。

融点１９２〜１９３°Ｃ（分解） ［α］Ｄ−−１７．８５°（ｃ＝１．ｏ　、　ＤＭＳＯ
）元素分析”３６　Ｈ５６Ｎ、Ｏ□１Ｓ２Ｃｌ計算値：
　Ｃ，４８，５６：　Ｈ，６，３４：　Ｎ、　１４．１
６　：Ｓ、　７．２０　：　Ｃ１，３，９８ 実験値：　Ｃ，４７，２４：　Ｈ，６，１０：　Ｎ、　
１３．３５　：Ｓ、　６．９９　：　Ｃｆ、　３．５１
製造例７２ （ａ）　Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（
Ｑ’Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｃｆｆ２Ｂｚ＃）−ＡＩ！ａ　−
ＯＨ（３，５４９）、Ｈ−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ａｓ
ｎ−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ
−ＯＰａｃの塩酸塩（２，８５ｙ）および１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（５５３ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドに溶解する。この溶液をドライアイス−
四塩化炭素で冷却し、Ｎ−エチル−Ｎ’　−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド（５４６ｆｎｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ？）溶液を−
１８〜−２０°Ｃで１０分間で滴下する。滴下終了後１
時間同温で撹拌後、氷−食塩浴（内温−５°Ｃ）に移し
さらに５時間撹拌する。反応液を終夜冷蔵庫中に放置し
たのち、減圧下約１／４に反応液を濃縮し酢酸エチル（
２ｏＯｍｅ）を加えてよく撹拌し得られる沈殿物を戸数
して、Ｂｏｃ　−Ａｓｐ’（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（Ｃ
ｆＺ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−Ｍａ　−Ｃｙｓ（
Ａｃｍ）−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　
−Ｖａｌ　−Ｇｅｙ−ＯＰａｃの粗生成物（６，０８ｐ
）を得る。

（ｂ）　製造例７２　（ａ）と同様の方法で得られたＢ
ｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣｅＺ）　−Ｔ
ｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−Ａｌａ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　
−Ａｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａｌ　−
Ｇｌｙ−ＯＰａｃの粗生成物（６，８５ｙ）をＮ−メチ
ル−２−ピロリドン（１０ｍｅ　）およびＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（３０ｍｅ　）の混液中に加え、熱し
ながらよく撹拌したのちメタノール（１００ｍｔりを加
えて再沈させ、さらに熱しながら十分に撹拌して析出す
るゲル状物をよく粉砕し、グラスフィルターで許取して
、Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（ＣＩ！
Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｃ４Ｂｚｊ’）　−４１ａ　−Ｃｙｓ
（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｆ　
−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（６，０４ｆ　）を
得る。

融点２５９〜２６３°Ｃ（分解） ［α］Ｄ＝−２１．７９°（Ｃ二１．０　、　ＤＭＳＯ
）元素分析：　Ｃ８４Ｈ１１３Ｎ＋４０２２　Ｓ２　Ｃ
Ｔ。

計算値：　Ｃ，５４，７９：　Ｈ，６，１９：　Ｎ、　
１０．６５　：Ｓ、３．４８　：　Ｃｅ、５．７８ 実験値：　Ｃ，５４，０３：　Ｈ，６，２４：　Ｎ、　
１０．７０　：Ｓ、３．５４　：　ＣＪ、５．５６ アミノ酸分析： ［目的物（５，１２■）を５％フェノールを含む６Ｎ塩
酸で、１１０℃２４時間加水分解する］Ａｓｐ　（２ｆ
　１．９３０．　Ｌｙｓ　ｆｌ）　０．９３６．　Ｔｙ
ｒ　ｆｌ）　０．９５４Ａｌａ　（］）　１，０１２．
　Ｃｙｓ　（２）　０．８８４．　Ｖａｌ　＋２）　１
．６４９Ｇｌｙ　ｆｌ）　１．００ 製造例７３ Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（ＣｅＺ）
　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚ　１）−ＡＩ！ａ　−Ｃｙｓ（
Ａｃｍ）　−Ａｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−
Ｖａｌ　−Ｇｌｙ　−０Ｐａｃ　（２，ＯＯｙ）とアン
トラニル酸（１，４１ｆ；’　）をＮ−メチル−２−ビ
ロリドシ（３５ｍｅ　）とジメチルスルホキシド（１５
ｍｅ　）の混液に溶解し、窒素気流下５０℃でピリジン
（１６ｍｅ　）および亜鉛末（３，０ｙ）を加え同温で
２時間撹拌する。亜鉛末を許去後涙液を減圧下濃縮し、
残渣に０．５Ｎ塩酸を加え粉末化し、０．５　Ｎ塩酸、
水およびジエチルエーテルで洗浄し、減圧不乾燥して、
Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（ＣＩ！Ｚ
）　−Ｔｙｒ（ｃｉ２Ｂｚｌ　）　−Ａｌａ　−Ｃｙｓ
　（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｖ
ａｌ−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ　−ＯＨ（１，６２９）を得る
。

融点２５２°Ｃ（分解） ［α］悄コニ−１３，６２°（Ｃ＝１．０．ＤＭＳＯ）
Ｒｆ値：０．３８［シリカゲル、クロロホルム−メタノ
ール−酢酸（ｓ　：２　：１．Ｖ／Ｖ）］製製造例４ Ｂｏｃ　−Ｇｉ？ｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　
）　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｇｐｎ−Ｔｙｒ（Ｃ１２
Ｂｚｆ）’−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）をアニソール（６７ｎｅ　）を含むトリフルオロ酢酸
（４０ｍｅ　）に溶解し水冷下３０分間撹拌する。減圧
下トリフルオロ酢酸を留去後、残渣に４．７　Ｎ　−塩
化水素のジオキサン溶液（０，５２ｍｆ’）を加え１゜
分間撹拌し、ジエチルエーテル（１５０ｄ）ｌＩＩ］え
結晶化して、Ｈ−Ｇｆｕ（ＯＢｚｆ）　−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−ＴｙｒＣＣ１２
Ｂｚｌ）　Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣｆＺ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｔｒ
ｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｆ）　−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）−ＯＢｚｌの塩酸塩（３，９９，ｐ）を得
る。

融点１１８〜１３６°Ｃ（２００℃で分解）Ｒｆ値：０
．３１［シリカゲル、クロロホルム−メタノール−酢酸
（８：１：１．　Ｖ／Ｖ）］元素分析：Ｃ］５７　ＨＩ
９４　Ｎ２８０３４　Ｓ４　Ｃ／４計算値：　Ｃ，５７
，３６：　Ｈ，５，９５：　Ｎ、１１．９３　：Ｃ／！
、４．３１ 実験値・Ｃ，５４，８６＋　）１，５．７１　：　Ｎ、
１１．３９　：Ｑ？、５．７６ 製造例７５ Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆ）−Ｉｌｅ　−Ｇｌ！ｙ
　−ＯＨ（０，７９３ｙ）、Ｈ−Ｇｆｕ（ＯＢｚｆ　）
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ’）　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｇｌ
ｎ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ　）−Ａｒ９（Ｔｏｓ　）　
−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ（ＣｆＺ
）−Ｔｒｐ（Ｃ’ＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｇｆｕ
（ＯＢｚｆｆ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−０Ｂ
ｚｌ　の塩酸塩（３，９４ｐ）および１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール（０，２１０，Ｐ）ヲＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（６０ｍｅ　）に溶解し、−１０°Ｃで
撹拌下、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド（０，２４１ｍｅ　）を加え同温
で６時間さらに５°Ｃで４８時間撹拌する。反応液を減
圧下濃縮後、残渣をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
０ｍ、ｅ　）に溶解し０．２Ｎ塩酸を加え沈殿させ、水
およびジエチルエーテル洗浄する。さらにこの沈殿物を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（　１　０　ｍｅ　）に
溶解しメクノーＪしく５ｍ＋りとジエチルエーテル（５
０ｙｄ）により再沈殿させてＢｏｃ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２
Ｂｚｆ）　−Ｉｌｅ　−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−ＣｙｓＣＡｃｍ）　−Ｇｅｎ　
−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆ）−Ａｒｃｒ（Ｔｏｓ）　−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣｌＺ）　−Ｔ
ｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　Ｇｆｕ（ＯＢｚ
ｌ）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｌ　（
　３．　８　９　ｙ）を得る。

融点２３２°Ｃ（分解） ６ ［α］＝１．１４°（Ｃ二１．０　、　ＤＭＦ　）Ｒｆ
（ｔｍ　：　０．４１　［シリカゲル、タロロホルムー
メタノールー酢酸エチル（８：１：ｌ，Ｖ／Ｖ）アミノ
酸分析： 「［」約物（３．８９■）をフェノール（２００■）存
在下６Ｎ塩酸（２．５ｍｌりで、１１０°Ｃ２４時間加
水分解する］ Ａｒｇ（３）　３．２３，　Ａｓｐ　（１）　１．１４
，　Ｃｙｓ　（１）　０．４３。

Ｇｆｕ　（３）　３．２２，　Ｇｌｙ　（１）　１．０
０，　ｌｆｅ　（１）　０．９２。

Ｌｅｕ　（２）　２．０４，　Ｌｙｓ　（１）　１．Ｏ
Ｌ　Ｔｒｐ　（２！　０．９８Ｔｙｒ　（２）　２．０
４ 製造例７６ Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｆ’）　−　Ｉｌｅ　
−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｆ　）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　
）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−ＧＩ！ｎ　−Ｔｙｒ（ＣＪ
，、Ｂｚｊ？　）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ）−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ（ＣｆＺ）−Ｔｒｐ（ＣＨ
Ｏ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−
　Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｌ！（　４．
　６　８　ｙ）をアニソール（７、　５　ｄ　）を含む
トリフルオロ酢酸（５０ｍｅ）に溶−解し水冷下３０分
間撹拌する。反応液を減圧下トリフルオロ酢酸を留去後
、残渣に４．７Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（　０．
　５　５　ｒｎｅ　）を加え、１０分間撹拌し、ジエチ
ルエーテル（２００ｍｅ）を加え結晶化して、Ｈ−Ｔｙ
ｒ（Ｃ４　Ｂｚｊ？）　−１１ｅ−　Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ
（ＯＢｙ．ｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ｃｙｓ（
Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚｆ）　−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ
−Ｌｙｓ（ＣｌＺ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（
ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｉ？の塩酸塩（４５０ｙ）を得る。

融点１５４〜１６０℃（２１６°Ｃで分解）Ｒｆ値：０
．４５［シリカゲル、クロロホルムーメタノールー酢酸
エチル（４：１：１．Ｖ／Ｖ）］製造例７７ Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（ＣｅＺ）
　−Ｔｙｒ（Ｑ？２Ｂｚｆ）−Ａｌａ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａ
ｊ’−Ｇｌｙ　−ＯＨ（２，２４ｆ；’　）、Ｈ−Ｔｙ
ｒ（Ｃ１２Ｂｚ４）　−１１ｅ−Ｇｌｙ　−ＧＩ！ｕ（
ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）
　−Ｇｌ！ｎ−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｌ　）　−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　＝Ｌｅｕ−Ｌ
ｙｓ（ＣＩ！Ｚ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（Ｃ
ＨＯ）　−Ｇｌｎ（ＯＢｚＪ）−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ　）　−０Ｂｚｌの塩酸塩（４，４６ｙ）およびｌ
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，２０７ｙ）をＮ
−メチル−２−ピロリドン（７０ｍｆりに溶解し、−１
０°Ｃで撹拌下Ｎ〜エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド（０，２５９ｍ１？）を加
え、同温で５時間さらに５°Ｃで４８時間撹拌する。反
応液を減圧下濃縮し、残渣に０、５　Ｎ塩酸を加え沈殿
させ、０．５Ｎ塩酸、水、ＩＭ炭酸水素ナトリクム水溶
液、水およびジエチルエーテルで洗浄して、Ｂｏｃ　−
Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｙｓ（ＣｅＺ）−Ｔｙｒ
ＣＣ１２Ｂｚｅ）　−Ｍａ　−、Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−
Ａｓｎ−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａｌ　−
Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｆｆ）−Ｉｌｅ−Ｇｌ
ｙ−Ｇｌｕ（ＯＢｚ４）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｃｙｓ
（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚｆ）　−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅ
ｕ　−Ｌｙｓ（ＣｉＺ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒ
ｐ（ＣＨＯ）　−ＧＩ！ｕ（ＯＢｚＩり　−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｌ（６，１６ｙ）を得る。

融点２３５°Ｃ（分解） あ ［α］Ｄ＝−１０，４０°（Ｃ＝１．０．ＤＭＳＯ）’
Ｒｆ値：　０．３６　［シリカゲル、タロロホルムーメ
ク／−ルー酢酸エチル（４：１：１．Ｖ／Ｖ）］アミノ
酸分析： ［目的物（５，６３ｆｎＩ／）をフｘ／−ル（２００ｑ
）存在下、６Ｎ塩酸（’２．５　ｍｅ　）中２４時間１
１０°Ｃで加水分解する〕 Ａｌａ　（１）　１．５８．　Ａｒｇ　（３）　３．０
３．　Ａｓｐ　（３１３，２８゜Ｃｙｓ　ｉ３］　１．
０１．　Ｇｌｕ　［３）　３．０８．　Ｇｌｙ　（２）
　２．０７゜１１ｅ　（１１０，８８，Ｌｅｕ　（２）
　２．００．　Ｌｙｓ　（２）　２．０７゜Ｔｒｐ　（
２）　０．８８．　Ｔｙｒ　ｆ３１３．０５．　Ｖａｌ
　（２）　２．０８製造例７８ Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（Ｃ／Ｚ）
　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−Ａｌａ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａ（
？−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ（Ｃ１２ＢｚＪ）　−１１ｅ−Ｇｌ
ｙ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｃｙｓ
（Ａｃｍ）−Ｇ＃ｎ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚ４）−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙ
ｓ（ＣｌＺ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）
−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０
Ｂｚｌ！（８，００＄）をアニソール（１５ｍｅ　）を
含むトリフルオロ酢酸（１００ｍｅ　）に溶解し水冷下
３０分間撹拌する。減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、
残渣に４．７Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（０，６３
ｍ、ｅ　）を加え室温で１０分間撹拌し、さらにジエチ
ルエーテル（３００ｍｅ　）を加え結晶化して、Ｈ−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（Ｃｊ？Ｚ）　−Ｔｙｒ（
Ｃｆｆ２Ｂｚｆｆ）−１’ａ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−
Ａｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇ／！
ｙ−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚ／り−Ｉｌｅ　−Ｇｌｙ　−Ｇ
ｆｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａ
ｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ
　−Ｌｙｓ（Ｃｊ？Ｚ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒ
ｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｊ’）　−Ｌｅｕ　−
Ａｒｃｒ（Ｔｏｓ　）　−０Ｂｚｌの塩酸塩（７，８７
ｙ）を得る。

融点２１８°Ｃ（分解） Ｒｆ値：０．５１　［シリカゲル、クロロホルムーメタ
ノールー酢酸（８：２：１．Ｖ／Ｖ）］製造例７９ Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚ７？）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　＝Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌ
ｙ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ−Ｔｙｒ（
Ｃ１２Ｂｚ４り　−Ｉｌｅ　−ＧｌｕＣＯＴ３ｚｌ＞　
−Ａｌａ　−Ｌｅｕ−ＯＨの塩酸塩（３，８４Ｐ）、　
Ｈ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｙｓ（ＣＩ！Ｚ）　−Ｔ
ｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚｆ）　−１？ａ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）
−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａｌ　
−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚ　ｌ　）−１ｌｅ　−
Ｇｌｙ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）
　−Ｃ７５（Ａｃ−）−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚ
ｆ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−
Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ（ＣＩ！Ｚ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　
−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−ＧＩ２ｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｌｅ
ｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｂｚ／！の塩酸塩（７，８
６ｙ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，
２５７ｙ）を　Ｎ−メチル−２−ピロリドン（１５０ｍ
ｌ’）に溶解し、−１０’Ｃで撹拌下、Ｎ−エチル−Ｎ
’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（
０，３２０ｍｆりを加え、同温で４時間さらに５℃で９
６時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮後、残渣に０．５
Ｎ塩酸を加え沈殿とし、ｏ、５Ｎ塩酸、水、１Ｍ炭酸水
素す］−１Ｊクム水溶液、水およびジエチルエーテルで
洗浄して、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚ／！　）　−Ｃ
ｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ　−Ｈｉ　５−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）−Ｇｌｙ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−
Ｍｅｔ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２ＢｚＩり　−１１ｅ−Ｇｌｕ
ＣＯＢｚｌ）−Ａｌａ　−Ｌｅｕ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅ
ｘ　）　−Ｌｙｓ（ＣＩ！Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚ
Ｉり　−Ａｌａ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙ
ｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａｌ−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ
　（Ｃｅ２Ｂｚｌ）−Ｉｌｅ　−Ｇｌｙ−Ｇｆｕ（ＯＢ
ｚｌ）−Ａｒｇ’（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｇ
ｌｎ　−Ｔｙｒ　（Ｃｆ２Ｂｚ　ｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ
（ＣＩ！Ｚ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ
）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
　−ＯＢ’ｚＪ　（１１，０７９）を得る。

融点２３１°Ｃ（分解） ６ ［α］Ｄニー１５．１１°　（Ｃ＝１．０．ＤＭＳＯ）
Ｒｆｍ：０．６３　［シリカゲル、クロロホルムーメタ
ノールー酢酸エチル（４：１：１゜ Ｖ／Ｖ）］ アミノ酸分析： ［目的物（８，２９■）をフェノール（２００■）存在
下、６Ｎ塩酸（２，５ｍｌ’）を加え、１１’Ｏ℃２４
時間加水分解する〕 Ａｌａ　（２）　３．７６、Ａｒｇ　（３１２，８９，
Ａｓｐ　ｆ４）　４．１７゜Ｃｙｓ（５）０．３０．　
Ｇｌｕ　ｉ４）　４．０５．　Ｇｆｆｙ　（３１３，０
４゜Ｈｉｓ　ｉｌ）　１．０８．　Ｉｌｅ　（２）　１
．８９．　Ｌｅｕ　（４１４，００゜Ｌｙｓ　（２）　
１．９４．　Ｍｅｔ　（１１０，８２，Ｔｒｐ　（２）
　０．７９゜Ｔｙｒ（５）４．８９．　Ｖａｌ（３１２
，９９製造例８０ Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆｆ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌ
ｙ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ−Ｔｙｒ（
Ｃ１２Ｂｚｆｆ　）　−１１ｅ　−ＧｌｕＣＯＢｚｌ　
）　−ＡＪａ　−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌ
ｙｓ（ＣＩ！Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２ＢｚＩり　−ＡＩ！
ａ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃ
ｍ）　−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚ
４）　−Ｉｌｅ　−Ｇｌｙ　−Ｇｅｕ（ＯＢｚ（り−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔ
ｙｒ（Ｃｆ２ＢｚＪ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）　−Ｔｒ
ｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｆｕ（ＯＢｚ
１１７）　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０Ｂｚｌ
　（１０，７０？　）をアニソール（２０＋ｎｔ’）を
含むトリフルオロ酢酸（１５０ｉｅ）に溶解し、水冷下
３０分間撹拌する。減圧下トリフルオロ酢酸を留去後、
残渣に４．７Ｎ−塩化水素のジオキサン溶液（０，５９
ｍ１？）を加え、室温で１０分間撹拌した後ジエチルエ
ーテル（４００ｉｅ）を加え結晶化して、Ｈ−Ｔｙｒ（
Ｃｆｆ２Ｂｚ４）’−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｌｅｕ−Ｈｌ
ｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌ！ｙ−Ｖａｌ−Ｃ
ｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅ　ｔ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚ
ｌ　）　−Ｉ　ｌｅ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ　）−Ａｌ
ａ　−Ｌｅｕ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（Ｃ
ｅＺ）　−Ｔｙｒ（Ｃ４Ｂｚｌ）　−Ａｌａ　−Ｃｙｓ
　（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−−
Ｖａｌ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚ
ｌ　）−１１ｅ　−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　〜Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ
　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌり　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−
Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣＪ！Ｚ）
　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−ＴｒｐＣＣＨＯ）　−Ｇｌ！
ｕ（ＯＢｚｆ）−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）−０Ｂ
ｚｌ！の二塩酸塩（１０，５５ｐ）を得る。

融点２１５°Ｃ（分解） Ｒｆ（ｌ）Ｉ：０．５２　［シリカゲル、クロロホルム
−メタノール−酢酸エチル（’４　：　１　：　１　。

Ｖ／Ｖ）］ 実施例Ｉ Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−３ｅｒ　（Ｂｚ７）　−Ａｓｐ（
ＯｃＨｅｘ）　−８ｅｒ（Ｂｚｆｆ）　−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｚｌ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ　−
５ｅｒ　（Ｂｚｌ　）　−Ｈｉ　ｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨ
ｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＨの塩酸塩（３，０３ｐ）、Ｈ−
Ｔｙｒ（Ｃ１２ＢｚＩ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｌｅｕ
−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ　−Ｖａ
ｌ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅ　ｔ　＝Ｔｙｒ（Ｃ１２
Ｂｚｌ）　−Ｉ　ｌｅｅ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌり−Ａｌ
ａ　−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ（ＣＪ
！Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｃｆ２Ｂｚｌり　−Ｍａ　−Ｃｙｓ
　（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）−Ｖａ
ｌ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　−
１１ｅ　−Ｇｌｙ−ＧＩ！ｕ（ＯＢｚｆ）−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓＣ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｇｉｎ　−Ｔｙｒ　（Ｃ１
２ＢｚＩ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ　）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｃ７？Ｚ　）　−Ｔ
ｒｐ　（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌｕ　（
ＯＢｚｌ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｂｚｌの
二塩酸塩（１０，５８ｙ）および１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０，２４３ｙ−）を　Ｎ−メチル−２−
ピロリドン（１８０ｄ）に溶解し、−１０℃で撹拌下Ｎ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルブロピル）カルボジイ
ミド（０，３０３ｍｅ　）を加え、同温で４時間、さら
に５℃で９６時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮後、残
渣に０．５Ｎ塩酸を加え沈殿とし、０．５Ｎ塩酸、水、
１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびジエチルエー
テルで洗浄“してＢｏｃ　−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｂｚ７？
）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｓｅｔ　（Ｂｚｌ）　−
Ｇｊ’ｕ（ＯＢｚｆ　）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒ
ｏ　−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｚｊ’）−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ（ＣＩ！、、Ｂｚｌ
）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ　−Ｈｌｓ　−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ　−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（Ａｃ
ｍ）＝Ｍｅｔ　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆ）　−１Ｉｌｅ
　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｌａ　−Ｌｅｕ　−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ！Ｚ）　−Ｔｙｒ
（ＣＪ２Ｂ　ｚｌ　）−ＡＩ！ａ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）
　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａｌ
−−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆ）　−１ｌｅ　−Ｇ
ｌｙ−ＧｌｕＣＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ｃ
ｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ　Ｃ，Ｃｌ２Ｂｚ
ｌ　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ（ＣＪＺ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ
）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌ！ｕ（ＯＢｚＩり　−
Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＢｚｌ（１３，０３ｇ
１）を得る。

融点２５１’Ｃ（分解） ［α］２Ｇ−−１８．５９°（Ｃ＝１．０．ＤＭＳＯ）
Ｒｆ（ＩＩＩ：０．７５　［シリカゲル、クロロホルム
−メタノール−酢酸エチル（４’：１：１＋ Ｖ／Ｖ）］ アミノ酸分析： ［目的物（１０，１０■）をフェノール（２００■）存
在下、６Ｎ塩酸（２，５ｍｉり中２４時間１１０°Ｃで
加水分解する］ Ａｌａ　（２）　４．２Ｌ　Ａｒｇｆ３）　２．８５．
　Ａｓｐ　（７）　７．５４゜Ｃｙｓ　（６）　０．４
５．　Ｇｌｕ　ｆ５１５．０９．　Ｇｌ！ｙ　（４）　
４．１３゜Ｈｉｓ　（２１２，１４，Ｉｌｅ　（２］　
１．８５．　Ｌｅｕ　（５１５，００゜Ｌｙｓ、（２）
　１．９０．　Ｍｅｔ　ｆｌ）　０．８０．　Ｐｒｏ　
ｉｌｌ　１．２６゜Ｓｅｒ　（３１２，５６，Ｔｒｐ　
（２）　０．８２．　Ｔｙｒ　（５）　４．８０゜Ｖａ
ｌ　（３１２，９３ 実施例２ Ｂｏｃ　−Ａｓｎ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ）　−３ｅｒ（Ｂｚｆ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｆ）
　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ　−５ｅｒ（
Ｂｚｆ）−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ
　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−
Ｌｅｕ　−Ｈｉ　ｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌ
ｙ　−Ｖａｊ’−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ　−Ｔ
ｙｒ　（Ｃ１２Ｂｚｆ　）　−Ｉｌｅ　−Ｇｆｕ（ＯＢ
ｚｌ）　−Ａｆａ　−Ｌｅｕ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）
　−Ｌｙｓ（ＣＪＺ）　−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｆ）　＝
Ａｌａ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　−Ｖａｌ−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ−ＴｙｒＣＣｅ２Ｂｚ
ｌ）　−１’ｌｅ　−Ｇｌｙ　−Ｇｆｕ（ＯＢｚＪ）　
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−ＧＩ！ｎ
−Ｔｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚｌり−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ（ＣＩ！Ｚ）−Ｔ
ｒｐ（ＣＨＯ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｆｕ（ＯＢｚ
ｌり　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｂｚｌ　（１０
０ｍｇ　）にジメチルスルフィド（２，６ｍｅ）、ｐ−
チオクレゾール（０，６ｍｌ？）およびｐ−クレゾール
（０，２ｍｅ）存在下、無水フッ化水素（１ｍｅ　）を
加え、０°Ｃ２時間撹拌後、さらに無水フッ化水素（２
６ｍｆｆ）を加え、０°Ｃ１時間撹拌する。

減圧下無水ソツ化水素を留去後、水冷下残渣にジエチル
エーテル（８０ｒｎｅ　）を加え粉末化し、水酸−化カ
リウム存在下減圧乾燥する。さらに同量、同条件の操作
をもう一度繰り返し合計２４０　ｒｎｇの粗粉末を得る
。この粗粉末（２４０ｒｎｇ）を８Ｍ尿素水溶液中の０
．０２　Ｍ酢酸アンモニウム（ｐＨ５，６）（１０ｍｅ
）に溶解し、不溶物を許去後、８Ｍ尿素水溶液中の０．
０２　Ｍ酢酸アンモニウム（ｐＨ５，６）て平衡化した
カラム（２，２ＸｊＯａｍ、　ＤＥ−５２ｗｈ　ａ　ｔ
ｍａ　ｎ社製）に付し、出発緩衝液から８Ｍ尿素水溶液
中の１．０Ｍ酢酸アンモニウム（ｐＨ５，６）による直
線濃度勾配（各４００　ｒｎｅ　）で展開し各６ｐずつ
分画した。検出は紫外吸収（２８０ｎｍ）ならびにＨＰ
ＬＣで行ない主分画（分画番号５６〜６６）を集め、さ
らにカラム（２Ｘ１２ｃｍ、ダイヤイオンＨＰ２０．三
菱化成工業社製）に吸着させた後、水（１０００＋ｎ（
りで洗浄し、メタ／　−／１ｚ−５Ｎ酢酸（２：１．Ｖ
／Ｖ）で溶出し各５ｙ−ずつ分画した。

純度確認はＨＰＬＣＫより行い、′主分画（分画番号９
．１０）を集め、約５ｍｅｉで濃縮し凍結乾燥を行い粉
末として、Ｈ−Ａｓｎ−５ｅｒ　−Ａｓｐ−５ｅｒ　−
Ｇｌｕ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ−５
ｅｒ−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ−Ｇｆｙ　−Ｔｙｒ　−Ｃｙｓ
（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ　−Ｇｌｙ−
Ｖａｌ−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｍｅ　ｔ　−Ｔｙｒ　
−Ｉ　ｌｅ　−Ｇｌｕ　＝ＡＩ！ａ−Ｌｅｕ　−Ａｓｐ
　−Ｌｙｓ　−Ｔｙｒ　−Ａｌａ　−Ｃｙｓ−（Ａｃｍ
）　＝Ａｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖａｌ　−Ｖａｌ
　−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ　−Ｉｌｅ　−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ　
−Ａｒｇ　−Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙｒ
　−Ａｒｇ　−Ａｓｐ’−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ　
−Ｔｒｐ　−Ｇｌｕ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＯＨ〔以下、
合成ヒト−ウロガストロン［Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　］ａ
と略称する］　（４０，０■）を得る。

［ＨＰＬＣ］ 保持時間−２２３分 カラＡ：０．４Ｘ２５ｃｍ＋　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　Ｉ
ＯＣ，８溶出液：１０％アセトニトリル水溶液中の０．
１％トリフルオロ酢酸から７０Ｌｌｏアセトニトリル水
溶液中の０１％トリフルオロ酢 酸による直線濃度勾配 実施例３ Ｂｏｃ　−Ａｓｎ−５ｅｒ（Ｂｚｆ）　−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ）　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｊ？
）−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ　−５ｅｒ
（Ｂｚｌ）−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌ
ｙ−Ｔｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚ＃）　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−
Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ　
−Ｖａｌ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｍｅｔ　−Ｔｙｒ（
Ｃｅ２Ｂｚ＃り　−Ｉｌｅ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚＩり　−
Ａｌａ　−Ｌｅｕ　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｙｓ
（ＣｅＺ）−Ｔｙｒ（Ｃｅ２Ｂｚ＃り　−Ａｌａ−Ｃｙ
ｓ（Ａｃｍ）　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）−Ｖａｆ
−Ｖａｎ−ＧＪｙ−Ｔｙｒ（（Ｊ？２Ｂｚｌり−１ｆｅ
　−Ｇｌｙ−Ｇｆｕ（ＯＢｚｐ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｇｌｎ　−Ｔｙ　ｒ　（Ｃｆｆ
２Ｂ、ｚｆ）　−Ａｒ　ｇ　（Ｔｏ　ｓ　）　−Ａｓ　
ｐ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｅ　ｕ−Ｌｙｓ（Ｃｊ！Ｚ
）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚｆ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｂｚ
ｌ（１２０■）に１．２−、：１１タンジチオール（０
，５ｄ）、ｐ−クレゾール（０，５ｒｎｅ　）、ジメチ
ルスルフィド（０，２５＋＋＋Ｉｌ’）、メチオニン（
３８■）存在下、無水フッ化水素（５ｍｆ？）を加え、
０℃で１時間撹拌する。減圧下無水フッ化水素を留去後
、水冷下残渣にジエチルエーテル（ｓ　ｏ　ｍｅ　）を
加え粉末化し、水酸化カリウム存在下減圧乾燥する。さ
らに同条件で回腸を１３回処理し、合計２，９５７ｐの
粗粉末を得る。この粗粉末を８Ｍ尿素水溶液中の０．０
２Ｍ酢酸アシモニクム（ｐＨ６，０）（５０ｄ）に溶解
し、不溶物をｒ去後、に付しまず出発緩衝液（２００ｍ
ｅ）で展開後、出発緩衝液から８Ｍ尿素水溶液中の０．
２　Ｍ酢酸アンモニウム（ｐＨ６，０）による直線濃度
勾配（各６００ｍｇ　）で展開し各３９ずつ分画する。

検出はパクリ試薬々らびＫＨＰＬＣで行い、主分画（分
画番号１２６〜１５９）を集め、さらにカラム（２，８
Ｘ１２σ、ダイヤイオンＨＰ２０）に吸着させた後、水
（１０００ｍｆりで洗浄し、メタノール−３Ｎ酢酸（２
：１．Ｖ／Ｖ）で溶出し３ｙずつ分画した。

純度確認はパクリ試薬ならびにＨＰＬＣで行い、主分画
（分画番号１４−２５）を集め、約１０　ｒｎｅ捷で濃
縮し凍結乾燥を行い粉末として、合成ヒト−クロガスト
ロン［Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　〕６　（２６２ｆｎｇ）を得
る。

［ＨＰＬＣ］ 保持時間＝２２．３分 カラム：　０．４　Ｘ　２５ｍ＋　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ
　１０　ｃ１８溶出液：１０チアセトニ）　ＩＪル水溶
液中の０．１％トリフルオロ酢酸から７０係ア七ト ニトリル水溶液中の０．１％トリフルオロ酢酸による直
線濃度勾配 アミノ酸分析： （目的物（１，１０ｆｎｇ）をフェノール（１ｏｏｔｎ
ｇ）存在下６Ｎ塩酸（２，５ｍｌ？　）　テ１−１０’
Ｃ２４時間加水分解する〕 Ａｓｐ　（７）　６．８８．　Ｓｅｒ　（３）　２．６
４．　Ｇｌｕ　（５）　４．９０゜Ｐｒｏ　（１）　１
．５７．　Ｇｌｙ　ｆ４）　４．０９．　Ａｌａ　［２
）　２．１９゜Ｃｙｓ　ｆ６）　１．８１．　ＶａＩ！
ｆ３）　２．７５．　Ｍｅｔ　ｆｆ）　１．０９゜Ｉｌ
ｅ　（２１１，９７，Ｌｅｕ　（５１５，００，Ｔｙｒ
　（５）　４．９９゜Ｌｙｓ　（２１２，０７，Ｈｉｓ
　（２）　１．９９．　Ａｒｇ　ｆ３）　２．７８゜Ｔ
ｒｐ　（２１０，４９ 実施例４ 実施例３で得られた、合成ヒト−ウロガストロン［Ｃｙ
ｓ（Ａｃｍ）ｌｃ、　（７９，８ｒｎｇ）を２Ｍ酢酸（
８ｍｅ）に溶解後ミリホモ許過し各５００　ｐ１？ずつ
ＨＰＬＣにより分取精製する。

［ＨＰＬＣ分取条件］ カラム：　Ｉ　Ｘ　２５ｃｍ、　Ｃｏｓｍｏｓｉｌ　５
　ｃｌｓ溶出液：ｏｌ、０％アセトニ）　ｌ）ル水溶液
中の０．１％トリフルオロ酢酸（溶出液Ａ） ０７０％アセトニトリル水溶液中の０．１％トリフルオ
ロ酢酸（溶出液Ｂ） プログラム二〇溶出液Ａ（７５％）と溶出液Ｂ（２５秀
）の混合溶出液から溶出液Ａ（５５ ％）と溶出液Ｂ（４５％）の混合溶 出液による直線濃度勾配（９分間） ■溶出液Ａ（５５％）と溶出液Ｂ（４５％）の混合溶出
液（１１分間） ■溶出液Ａ（５５％）さ溶出液Ｂ（４５％）の混合溶出
液から溶出液Ａ（３０ φ）と溶出液Ｂ（７０チ）の混合溶 出液による直線濃度勾配（２，５分間）流速：３ｒｎｅ
／分 検出は紫外吸収（２８０ｎｍ）により行なった。

主分画（保持時間＝１９６〜２１０分）を集め濃縮凍結
乾燥を行い、精製された合成ヒト−ウロガストロン［Ｃ
ｙｓ（Ａｃｍ）　］６　（９，６ｍ！’　）を粉末とし
て得る。

合成ヒト−クロガストロン［Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　］６
　（１：　１９■）をフェノール（１００ｎｙ）存在下
６Ｎ塩酸（２ｍｅ　）により減圧下１１０℃で２４時間
加水分解する。

アミノ酸分析結果・ Ａｓｐ　（？）　６．９０．　：　Ｓｅｒ　（３）　２
．７９．　Ｇｌｕ　［５）　４．９７゜Ｐｒｏ　ｆｌ）
　１．１２．　Ｇｌｙ　（４）　３．９３．　Ａｌａ　
（２）　２．２５゜Ｃｙｓ　［６）　１．４１．　Ｖａ
ｊ？　ｔ３）　２．８４．　Ｍｅｔ　ｔｌ）　０．９１
゜ｌ１２ｅ　［２）　１．１８．　Ｌｅｕ　（５）　５
．００．　Ｔｙｒ　［５）　５．０ＬＬｙｓ　（２）　
２．０５．　Ｈｉｓ　（２）　２．１７．　Ａｒｇ　ｆ
３）　２．８０゜Ｔｒｐ　（２）　１．１５ 合成ヒト−クロガストロン［Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　１６　
（１，１６■）を０．ＩＮ炭酸水素アシモニクム水溶液
（５００μｌ）に溶解しトリプシン（Ｓｈｉｇｍａ社製
）の１１ｒｎｅ水溶液（２５／ｆｌり、α−キモトリプ
シン（Ｓｈｉｇｍａ社製）の１ｔｎｇ／耐水溶液（２０
／Ｉｌ）およびアミノペプチターゼＭ（Ｓｈｉｇｍａ社
製）の４．９ｍｇ／ｍｅ水溶液（５０μｌ）を加え３７
℃で２４時間加水分解する。

アミノ酸分析結果： Ａｓｐ　［５）　４．９２．　Ｇｌｎ　（１）　Ａｓｎ
　（２）　３．２６゜Ｓｅｒ　（３）　３．４８．　Ｇ
ｊ’ｕ　ｆ４）　４．１４．　Ｐｒｏ　ｆｌ）　１．０
８゜Ｇｌｙ　（４）　４．２８．　Ａｌａ　（２）　２
．５８．　Ｖａｌ　（３）　３．３０゜Ｍｅｔ　（１）
　０．９９．　Ｉｌｅ　ｔ２）　２．１１．　Ｌｅｕ　
ｔ５）　５．００゜Ｔｙｒ　（５）　４．８４．　Ｌｙ
ｓ　（２］　２．１９．　Ｈｉｓ　（２）　−。

Ａｒｇ（３）　２．５０．　Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　（６）
　４．９８．　Ｔｒｐ　ｆ２’、：　１．９２ａ）Ｈｉ
ｓのピークは　ＮＨ３のピークと重なっているだめに定
量はできなかった。

合成ヒト−クロガストロン［Ｃｙｓ（Ａｃｍ）〕６（１
，９４■）を０．１　Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液（
９７０１１）に溶解し、トリプシン（ＴＰＣＫ処理済。

Ｗｏｒｔｈｉｎｇｔｏｎ社製）の１■／献水溶液（８０
バ）を加え３７℃３０分間インキュベートする。反応溶
液（９ｏｏｚｌ）を分取用ＨＰＬＣに付し、主ピーク（
ピーク番号　Ｔ−１〜Ｔ−７）を分取する。

ＨＰＬＣ（分析条件） カラム：　０．４　Ｘ　１５ｃｍ、　Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｌ　５　Ｃ１８溶出液：１％アセトニ）　ＩＪル水溶液
中の０．１％トリフルオロ酢酸から５０％アセトニ トリル水溶液中の０．１％トリフルオロ酢酸による直線
濃度勾配（６０分間） 流速：１献／分 検出は紫外吸収（２１６ｎｍ　）により行った。

各ピークの保持時間（分）： Ｔ−１１３，１，Ｔ−２１６，２，Ｔ−３１８，０Ｔ−
４３０，６，Ｔ−５３３，４，Ｔ−６３７，８７−７４
２，２ カラム：　ＩＸ２５ｃｇ、　Ｃｏｓｍｏｓｉｌ　５　ｃ
、８溶出液：１％アヤトニトリル水溶液中の０．１％ト
リフルオロ酢酸から５０％アセトニ トリル水溶液中の０．１％トリフルオロ酢酸による直線
濃度勾配 流速＋３ｍｔ’／分 検出は紫外吸収（２３０ｎｍ）により行った。

７つの主ピーク（Ｔ−１〜Ｔ−７）を含む各溶液を減圧
濃縮後、０．１Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液（１２５
声２）に溶解しα−キモトリプシン（Ｓｈｉｇｍａ社製
）の１　ｍｙ／ｍｅ水溶液（５ｚＪ）、アミノペプチク
ーゼＭ（Ｓｈｉｇｍａ社製）の４．９１ｎｌｊ　／ｒｎ
ｅ水溶液（１２ｋｌ）を加え３７°Ｃて２４時間インキ
ュベートしアミノ酸分析する。

アミノ酸分析結果： Ｔ−１：Ａｓｐ　１．００．　Ｌｅｕ　１．０３．　Ｌ
ｙｓ　Ｏ，９７゜Ｔ−２：　Ｓｅｒ　１．０９．　Ｇｌ
ｕ　１．０７．　Ｉｅｅ　１．００゜Ａｒｇ　Ｏ，９８ Ｔ−３：　Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　１．２９．　ＧＩ２ｎ　
Ｏ，８５゜Ｔｙｒ　１．００．　ＡｒｇＯ，９６ Ｔ−４：　Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　１．８２．　Ａｓｎ　１
．０１゜士＝＃＝Ｇｆｙ　１．３７．　Ａｈａ　１．４
８．　Ｖａｆ　２．００゜Ｔｙｒ　１．７７ Ｔ−５：　Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　２．４３．　Ａｓｎ　Ｏ
，５３゜Ｇｌｕ　１．１３．　Ｇｌｙ　２．１２．　Ａ
Ｊａ　１．３３゜Ｖａｌ　２．００．　Ｉｌｅ　１．０
８．　Ｌｅｕ　１．９２゜Ａｒｇ　Ｏ，９８ Ｔ−６：　ＧＪｕ　１．０１．　Ｔｙ’ｒ　１．００．
　Ｔｒｐ　１．７２゜ＡｒｇＯ，８８ Ｔ−７：　Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　２．３２．　Ａｓｐ　３
．７８゜Ａｓｎ　Ｏ，７８，Ｓｅｒ　２．９３．　Ｇｌ
ｕ　２．ＯＯ＋Ｇｌｙ　１．８１．　Ａｆａ　１．０６
．　ＶａＩ！１．００゜Ｍｅｔ　Ｏ，８８，Ｉｌｅ　Ｏ
，９７，Ｌｅｕ　２．８０゜Ｔｙｒ　１．８０．　Ｌｙ
ｓ　Ｏ，９９，Ｈｉｓ　２．７９以上のアミノ酸分析の
結果から、各ピーク番号Ｔ−１〜Ｔ−７はそれぞれ合成
ヒト−ウロガストロン［Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）　］６の部
分構造　Ｈ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　−ＯＨ（Ａｓｐ
上の４６は、合成ヒト−クロガストロン［Ｃｙｓ（Ａｃ
ｍ）ｌｓの鎖のＮ−末端の方から数えて牝番目のアミノ
酸残基ということを示す。

以下同じ）、Ｈ−１１ｅ　−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ　−Ａｒ
ｇ−ＯＨ。

−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ　−ＯＨ，Ｈ−Ｔｙｒ　−Ｍａ　−
Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）−Ａｓｎ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｖ
ａｌ−Ｖａｌ　−Ｇｆｙ−Ｔｙｒ−Ｉｆｅ−Ｇｌｙ　−
Ｇｌｕ　−Ａｒｇ−ＯＨ，Ｈ−Ｔｒｐ　−Ｔｒｐ　−Ｇ
ｌｕ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ　−ＯＨおよびＨ−Ａｓｎ−
５ｅｒ　−Ａｓｐ　−５ｅｒ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ
）　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ　−５ｅｒ−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ
−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　−Ｃｒｙｓ（Ａｃｍ）　−Ｌｅｕ−
Ｈｉｓ　−Ａｓｐ　−Ｇｌｙ−ＶａＡ’−Ｃｙｓ（Ａｃ
ｍ）　−Ｍｅｔ　−Ｔｙｒ　−１１ｅ　−Ｇｌｕ　−Ａ
ｌａ−Ｌｅｕ　−Ａｓｐ　−Ｌｙｓ　ｗＯＨに対応する
ものと推定され、合成ヒト−クロガストロン［Ｃｙｓ　
（Ａｃｍ）　１６は１９７７年Ｈ，Ｇｒｅｇｏｒｙらに
より決定された一次構造［Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ　Ｒｅｓ、　＋　９ｆ２）、　１０７（１９７７）
］　を有することを確認した。

実施例５ 合成ヒト−クロガストロン［Ｃｙｓ（Ａｃｍ）　］６（
４０ｆｎｇ）を脱気した５０％酢酸水溶液（７ｍｆ’）
に溶解し、酢酸第二水銀（３２，２■）を加え、窒素気
流下室温で５時間撹拌後、β−メルカプトエタノール（
１，０１ｍ１りを加え、同条件で２０時間撹拌する。不
溶物をミリボア沖去後、ｐ液を約５ｍｅまで減圧濃縮し
、０．ＩＮ酢酸で平衡化したカラム（２１Ｘ９０ｃｍ＋
　５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−２５ファルマシア社製）に付
し、０．ＩＮ酢酸で溶出し各３ｙずつ分画する。

検出は紫外吸収（２８０ｎｍ）ならびにＨＰＬＣ（分析
用）により行い、Ｈ−Ａｓｎ　−５ｅｒ　−Ａｓｐ　−
５ｅｒ　−Ｇｌｕ　−Ｃｙｓ　−Ｐｒｏ　−Ｌｅｕ　−
８ｅｒ−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ　−Ｃｙ
ｓ　−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　−Ａｓｐ　−Ｇｆｙ　−Ｖａｌ
−Ｃｙｓ　−Ｍｅ　ｔ　−Ｔｙｒ　−１１ｅ　−Ｇｌｕ
　−Ａｆａ　−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ　−Ｔｙｒ　−
Ａｌａ　−Ｃｙｓ　−Ａｓｎ　−Ｃｙｓ　−Ｖａｌ−Ｖ
ａｌ　−Ｇｌｙ　−Ｔｙｒ　−１１ｅ　−Ｇｌｙ　−Ｇ
ｌｕ　−Ａｒｇ−Ｃｙｓ　−Ｇｌ！ｎ　−Ｔｙｒ　−Ａ
ｒｇ　−Ａｓｐ−Ｌｅｕ　−Ｌｙｓ　−Ｔｒｐ　−Ｔｒ
ｐ−Ｇｆｕ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ−ＯＨ［以下、合成ヒト
−クロガストロン［Ｃｙｓ（ＳＨ）］６と略称する］を
含有する主分画（分画番号２６〜４１］（４８ｒｎｅ　
）を得る。

この溶液より０．５　ｍｅをとり、エルマン法によるＳ
Ｈ基の定量を行った結果、出発原料に対する理論ＳＨ基
の２８．２％を定量した。

［ＨＰＬＣ］ 保持時間−１９，８分 カラム：　０．４　Ｘ　２５ｃｍ＋　Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｌ　１０　ＣＡ８溶出液：１０％アセトニトリル水溶液
中の０．１　％トリフルオロ酢酸から７０％アセトニト
リル水溶液中の０．１　％　ｈ　’Ｊフルオロ酢酸によ
る直線濃度勾配 主分画にＩＮ酢酸（８，２ｍ（？）を加え、水（１３０
０ｒｎｅ　）で希釈した後、ＩＮアンモニア水を加えｐ
Ｈを７．６とし室温で３日間撹拌し空気酸化を行う。反
応の終了はＨＰＬＣ（分析用）ならびにエルマン法によ
り確認する。゛反応溶液を約２００　ｍｅまで減圧濃縮
後、凍結乾燥し得られた残渣を０．５Ｎ酢酸（５ｍ＋’
）に溶解し、０．５Ｎ酢酸で平衡化したカラム（２，Ｉ
　Ｘ　９０　ａｍ、５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−５０）に付
し、０．５Ｎ酢酸により溶出し各３ｙずつ分画する。検
出は紫外吸収（２８０ｎｍ）ならびにＨＰＬＣ（分析用
）で行い、主分画（分画番号５５〜６１）を得る。この
主分画を減圧濃縮後ＨＰＬＣ（分取用）によりその主ピ
ークを分取精製し、濃縮凍結乾燥して、粗粉末の　Ｈ−
Ａｓｎ−５ｅｒ　−Ａｓｐ−８ｅｒ　−−Ｇｌｎ　−Ｔ
ｙｒ　−Ａｒｇ　−Ａｓｐ、−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　−Ｔｒ
ｐ　−Ｔｒｐ　−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ　−ＯＨ［
以下、合成ヒト−ウロガストロンと略称する］　（０，
３４■）を得る０ ［Ｉ（ＰＬＣ，分析用］ 保持時間＝　１８．７分 カラム：０．４　Ｘ　２５ｃｍ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　
１０　Ｃ，８溶出液：１０％アセトニトリル水溶液中の
０．１％トリフルオロ酢酸から７０％アヤト ニｌ−ＩＪル水溶液中の０．１％トリフルオロ酢酸によ
る直線濃度勾配 ［ＨＰＬＣ，分取用］ 保持時間−１２，６分 カラム：　Ｉ　Ｘ　２５　ａｍ　Ｃｏｓｍｏｓｉｌ　５
　ＣＡ８溶出液：２２％アセトニ）　ｌ）ル水溶液中の
０．１％トリフルオロ酢酸から５２％アセト ニトリル水溶液中の０．１％トリフルオロ酢酸による直
線濃度勾配 実施例６ ■ 粗粉末合成ヒトーウわガストロン（１０ｖｄ）を０、０
２　Ｍ酢酸アシモニクム緩衝液（ｐＨ５，３）（３ｍｅ
　）に溶解し、４℃で同緩衝液により平衡化しだカラム
（１，５Ｘ３０ｃＩｎ＋　ＤＥ−５２，Ｗｈａｔｍａｎ
社製）に付す。まず、同Ｍ衝液（２００＋＋＋ｅ）で溶
出した後、同緩衝液（３ｏｏｍｉりから、０．３Ｍ酢酸
アンモニウム緩衝液（ｐＨ５，３）（３００ｍ＋りへの
直線濃度勾配により溶出し各３ｙずつ分画する。各分画
の検出は紫外吸収（２８０ｎｍ）およびＨＰＬＣにより
行い、主分画（分画番号、１２９〜１３９）を集め凍結
乾燥する。得られた残渣を、ＩＮ酢酸（５０ｍｅ　）に
溶解し凍結乾燥を繰り返し精製された合成ヒト−クロガ
ストロン１．２５　ｒｎｇを粉末として得る。

ｒＨＰＬＣ） 保持時間−１４，０分 カラム＋　０．４　Ｘ　２５　ｃｓ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｌ　１０　Ｃ］８溶出液：１０％アセトニｌ−１）ル水
溶液中の０．１％トリフルオロ酢酸から７０％アセト ニトリル水溶液中の０．１％トリフルオロ酢酸による直
線濃度勾配 実施例７ 合成ヒト−クロガストロン（０，６４■）ヲ９９％ギ酸
（８０／ｌｆ）と／’り／−ル（’２０）Ｌｌ）に溶解
し、−１０℃で過ギ酸［９９％ギ酸（９，５ｍｌ’）に
３０幅過酸化水素水（０，５ｍｅ）を加え２時間室温に
放置した溶液］（１６０μｌ）を加え同温で２時解し、
さらに凍結乾燥する。得られた残渣に６Ｎ塩酸（１，５
＋ｎｅ）を加え減圧下１１０°Ｃで２４時間加水分解し
アミノ酸分析をする。

アミノ酸分析結果： Ｌ−システィン酸　（６Ｌ　５．９１．　Ａｓｐ　（７
Ｌ　８．３３゜Ｌ−メチオニンスルホン　１１）　１．
１２．　Ｓｅｒ　ｔ３）　３．７ＬＧｌｕ　（５）　４
．９０．　Ｇｌｙ　ｆ４）　４．１７．　Ａｊ？ａ　（
２］　２．０６゜Ｖａｌ　（３）　２．３４．　ｌｉｅ
　ｆ２）　１．７７、Ｌｅｕ　ｆ５）　５．００゜Ｔｙ
ｒ　ｉ５）　３．１４．　Ｌｙｓ　ｉ２）　２．４４．
　Ｈｉｓ　ｔ２ｆ　２．５４Ａｒｇ（３１２，６６、Ｐ
ｒｏ　（１）　１．４３．　Ｔｒｐ　（２）分解合成ヒ
ト−クロガストロン（０，２６■）　ヲ０．１Ｍピリジ
ン−酢酸緩衝液（１２０７１）に溶解し、サーモライシ
ン（生化学工業社製）の水溶液（１ｍｆｌ／ｍｅ　）　
（８，７ｐｌ　）を加え４５°Ｃで２４時間インキュベ
ートする。この溶液６０μｌをＨＰＬＣにより分離し、
各ピーク（ピーク番号１〜１０）を分取する。

ＨＰＬＣ（分析条件）： カラム＋　０．４　Ｘ　１５ｃｍ、　Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｌ　５　Ｃ，８溶出液＝１％アセトニ）　ｌ）ル水溶液
中の０．１％トリフルオロ酢酸から４０憾ア七ト二 トリル水溶液中の０１％トリフルオロ 酢酸による直線濃度勾配（３０分間） 流速：１ｍｆｆ／分 検出は紫外吸収（２１６ｎｍ）により行った各ピークの
保持時間（分）： ピーク番号　１　１０．０　ピーク番号　２　１１．０
ピ一ク番号　３　１２．２　ピーク番号　４　１２．８
ピ一ク番号　５　１３．６　ピーク番号　６　１５．０
ピ一ク番号　７　１６．４　ピーク番号　８　１８．２
ピ一ク番号　９　２１．４　ピーク番号１０　２４．２
ＨＰＬＣ（分取条件） カラム：　Ｑ、４　Ｘ　１５ｃｍ、　Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｌ　５　ＣＡ８溶出液・０１チアセトニトリル水溶液中
の０．１％トリフルオロ酢酸（溶出液Ａ） ０４０％ア中トニ）　ＩＪル水溶液中の０．１％トリフ
ルオロ酢酸（溶出液Ｂ） 流速：１ｍｅ／分 検出は紫外吸収（２１６ｎｍ）により行った。

プログラム：■溶出液Ａ（１０分間） ■溶出液Ａから溶出液Ａ（８０％）と溶出液Ｂ（２０％
）の混合溶出液による直線濃度勾配（１２分間） ■溶出液Ａ（８０％）と溶出液Ｂ（２０％）の混合溶出
液（１２分間） ■溶出液Ａ（８０％）と溶出液Ｂ（２０％）の混合溶出
液から溶出液Ｂによる直線濃度勾配（４８分間） 各ピークを濃縮凍結乾燥後、ギ酸（２，５μｌ）、過ギ
酸〔９９係ギ酸（９，５ｍｅ）に３０％過酸化水素水（
０，５ｍ＋’）を加え２時間室温に放置した溶液］（２
゜ｐｉ）をそれぞれ加え水冷下２時間３０分６置し、過
ギ酸酸化する。水１００．ｇＪを加え凍結ｉ燥後、２％
フェノールを含む６Ｎ塩酸（１ｍｅ）を加え減圧下１１
０°Ｃで２４時間加水分解する。各ピークの加水分解物
をアミノ酸分析する。分析の結果ピーク番号３，６およ
び７がそれぞれＬ−システィン酸を含む部分構造である
ことが判明Ｉ−だ。

アミノ酸分析結果： ピーク番号３　：Ｌ−システィン酸　２．００　；Ａｌ
ａ　Ｏ，８８；　Ｔｙｒ　Ｏ，７０ピ一ク番号６：Ｌ−
システィン酸　２００　。

Ａｓｐ　Ｏ，８９；　Ｇｌｕ　Ｏ，９５；Ｇｌｙ　Ｏ，
８５；　Ａｒｇ　Ｏ，７７ピ一ク番号７：Ｌ−システィ
ン酸　２００　；Ａｓｐ　２．１８　；　Ｓｅｒ　２．
２０　；Ｌ−メチオニンスルホン　１．１６　；Ｇｌｕ
　１．１９　；　Ｖａｆ　ｉ、２１　；Ｔｙｒ　Ｏ，６
７；　Ｐｒｏ’　１．１６上記アミノ酸分析の結果、ピ
ーク番号３，６お（Ｔｙｒ上の１３は、合成ヒト−クロ
ガストロンの鎖のＮ−末端のほうから数えて１３番目の
アミノ酸残るものと推定され、３個のジスルフィド結合
の位置は、１９７７年　Ｈ，Ｇｒｅｇｏｒｙ　らにより
決定された位置［１ｎｔ、　Ｊ、　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｐ
ｅｐｔｉｄｅ　Ｒｅｓ、　。

９（２Ｌ　１０７．　（１９７７）］と同一であること
を確認した。

出　願　人　藤沢薬品工業株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ％式％ ［ただし、このペプチド中のＮ末端のアミノ基および（
   捷たは）Ｃ末端のカルボキシ基および（または）このペ
   プチドを構成するアミノ酸の側鎖の官能基は適当な保護
   基で保護されていてもよい］で示されるペプチド捷たは
   その塩類を酸化反応に付し、必要に応じて保護基の脱離
   反応に付すことを特徴とするウロガストロンまたはその
   塩類の製造法。
2. （２）式： ％式％ ［ただし、このペプチド中のＮ末端のア三）基および（
   または）Ｃ末端のカルボキシ基および（−ｔだは）この
   ペプチドを構成するアミノ酸の側鎖の官能基は適当な保
   護基で保護されていてもよい１で示されるペプチドまた
   はその塩類。