JPS60202827A - 弱毒痘そうワクチン株 - Google Patents
弱毒痘そうワクチン株Info
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- C12N2710/24011—Poxviridae
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はワチチニアクイルスのりスター株を細瞼餉＃−
６禰棗什す入、−シＷｒつ丁謹＾柄 歴卓の痘菌株と同
程度の抗体産生能？もち１種痘の副反応の極めて弱い痘
苗株に関するものである。
６禰棗什す入、−シＷｒつ丁謹＾柄 歴卓の痘菌株と同
程度の抗体産生能？もち１種痘の副反応の極めて弱い痘
苗株に関するものである。
ｆｉｌ 本発明体の作出法
嘘株のりスター株？３００においてワサギ誇細飽で３６
代継代後ブランク純化を３回行い５Ｑクロンを分離した
。その５θクロンのうちダθＣにおいてミドリザルのｌ
ｆｆ−細胞から衝豆されベロ細胞に最も増殖の恋い温度
ＷＡ受注変異株Ｙ選択した。
代継代後ブランク純化を３回行い５Ｑクロンを分離した
。その５θクロンのうちダθＣにおいてミドリザルのｌ
ｆｆ−細胞から衝豆されベロ細胞に最も増殖の恋い温度
ＷＡ受注変異株Ｙ選択した。
この温度感受性変異株を側体と比較したところ。
ウサギ皮１ｆ増殖性は原株よりよいが、ウサギ中枢神経
系増殖性は悪（、サルの中枢神＠米病欅性はｆｆｌ、株
（大遅ｆ株から作出された倣小ポック弱毒変異株ンと同
程度で、１ｇｔ休と比べて者しく弱いことが確認された
ので、少数例の接Ｓ試験乞行った。
系増殖性は悪（、サルの中枢神＠米病欅性はｆｆｌ、株
（大遅ｆ株から作出された倣小ポック弱毒変異株ンと同
程度で、１ｇｔ休と比べて者しく弱いことが確認された
ので、少数例の接Ｓ試験乞行った。
その結果発熱率は／ｌ優で全身反応は軽いが、幻皮形成
が連れる傾向がみられたので、皮膚増殖性の悪いり誼ン
を分離することを試みた。このクロン分離のマーカーと
して譚化婦＃漿尿膜上のボツりの大きさを用いた。すな
わちこの温度感受性変異株をウサギ１ｉＦ細胞で６代議
代後ブラック純化をコ同行い、岬化ｍ＊＊尿膜上のポッ
クの比較的小さく均一のクロンを分離した。さらにＪＱ
ＩＣにおいてウサギ冑ａｍで３代議代後靜化鶏卯漿尿膜
上のポックの極めて小さいクロンな公庫し、弱擢痘そう
ワクチン体゛？作出した。
が連れる傾向がみられたので、皮膚増殖性の悪いり誼ン
を分離することを試みた。このクロン分離のマーカーと
して譚化婦＃漿尿膜上のボツりの大きさを用いた。すな
わちこの温度感受性変異株をウサギ１ｉＦ細胞で６代議
代後ブラック純化をコ同行い、岬化ｍ＊＊尿膜上のポッ
クの比較的小さく均一のクロンを分離した。さらにＪＱ
ＩＣにおいてウサギ冑ａｍで３代議代後靜化鶏卯漿尿膜
上のポックの極めて小さいクロンな公庫し、弱擢痘そう
ワクチン体゛？作出した。
（２）本発明様の性状
本発明様の性状ヲＩＩＩ株のりスター株と比較して衆／
Ｋまとめた。
Ｋまとめた。
杢＠明株は弐／に示すように多くの試験管内でのマーカ
ーを備え、ウサギ及びカニクイザルでの中枢神経系病１
１性が弱いこと、図／及び−にボすよ５にマウスでの末
梢感染による中枢神経系への゛侵襲性がないこと、さら
にウサギ及びヒトでの皮膚増殖性が弱いことなどから痘
そうワクチン株にすることができる。
ーを備え、ウサギ及びカニクイザルでの中枢神経系病１
１性が弱いこと、図／及び−にボすよ５にマウスでの末
梢感染による中枢神経系への゛侵襲性がないこと、さら
にウサギ及びヒトでの皮膚増殖性が弱いことなどから痘
そうワクチン株にすることができる。
表／ リスター株と本発明様の比較
リスター株 本発明様
増殖不藺濡度（ウサギｌ１ｌｆ培Ｉ！細胞） ９７０以
上 ｑθＳＣブランクサイズ（り丈ギ胃培Ｉ！細飽）
大 中ポックサイズ 大 小 岬化場卵漿尿膜での増殖性 ＋１＋−−１−１＋（注ｌ
）べ四細胞での増殖性 ＋ 十（ニ） 中枢神経系病原性 ウサギ（注２） ＋ 十 カニクイサル（注３） 有□□□亡） 無（生残Ｊ末梢
感染’による中枢神経系への侵襲性マクス（酢酸コルチ
ゾン皮下［１１） ［無マクス（無処ａｔ） ｆ ＃１ 皮膚増殖性 ウサギ ＋ ＋ ヒト 廿 十 注ｌ：両者の間に、２６０９□濃の差がある。
上 ｑθＳＣブランクサイズ（り丈ギ胃培Ｉ！細飽）
大 中ポックサイズ 大 小 岬化場卵漿尿膜での増殖性 ＋１＋−−１−１＋（注ｌ
）べ四細胞での増殖性 ＋ 十（ニ） 中枢神経系病原性 ウサギ（注２） ＋ 十 カニクイサル（注３） 有□□□亡） 無（生残Ｊ末梢
感染’による中枢神経系への侵襲性マクス（酢酸コルチ
ゾン皮下［１１） ［無マクス（無処ａｔ） ｆ ＃１ 皮膚増殖性 ウサギ ＋ ＋ ヒト 廿 十 注ｌ：両者の間に、２６０９□濃の差がある。
注コニ／θ６′７１°Ｃより５ｏのウィルスを脳内接種
後。
後。
６日目におけるウィルス１可収量による。
注３：ｌｄ３・５ＴＣ’ＩＤ、。のウィルスを視床内接
種による。
種による。
注９＝酢酸コルチゾン処置又は無処置のマクスに、／θ
”ＰＦＵのウィルスをａ腔内接種し、脳内クイｖＸｉ１
１？：測定した。その法線は第°／図、第一図のとおり
である。
”ＰＦＵのウィルスをａ腔内接種し、脳内クイｖＸｉ１
１？：測定した。その法線は第°／図、第一図のとおり
である。
本発明様のウサギでの抗体産生ｗＦ！とりスター株と比
較検討した。その成績は衆コのとおりである。
較検討した。その成績は衆コのとおりである。
本発明様は皮膚での蟹殖注か弱いにもかかわらず赤血球
凝集抑１１１ＩＩ仇体価及び中和抗体価ともりスター株
とほぼ同＆１匿の抗体上昇、持続かみもれた。
凝集抑１１１ＩＩ仇体価及び中和抗体価ともりスター株
とほぼ同＆１匿の抗体上昇、持続かみもれた。
表コ抗体ＩＩＩＩｉの変動
〒
１３ コ３５２５・５ Ｄ、Ｕ
４ｔｌ、Ｉ′°″
注：ウィルス受装置は１ｌｌｉｉ株とも／θ ＰＦＵ（
！ｌ） ７［ＩＩ染価の測定 一般にワクチニアウィルスの感染価の測定に用いられて
いるべ冒細胞は１本発明株には感受性か低く、感ｍ価の
測定には不適当である、いつはう軒化鴫ＩＨ漿尿膜を用
いてのポック法は、本発明様に対しても高いＩＩＩＡ受
性をもつが、従来かも下漬されているように、ウィルス
の播釈度、＃化１１卵の鰯体差、実験者の技？１ｆ差等
に１って、再塊注のある成ＩＩＩぞ簡単に優られない細
点がある。今Ｉｇｌ冥趨したニワトリ胚測飽グラクク法
はボｙり床に比べてｆＩ：Ｔ−感受性は劣るが、容易に
今塊注のある感染価が優られ１本発明株の感染１曲の測
定に有用な方法である。以下にブラック法とポック法の
相関性及び信頼性に関して検討した成ｆＩＲ１に：記す
。
！ｌ） ７［ＩＩ染価の測定 一般にワクチニアウィルスの感染価の測定に用いられて
いるべ冒細胞は１本発明株には感受性か低く、感ｍ価の
測定には不適当である、いつはう軒化鴫ＩＨ漿尿膜を用
いてのポック法は、本発明様に対しても高いＩＩＩＡ受
性をもつが、従来かも下漬されているように、ウィルス
の播釈度、＃化１１卵の鰯体差、実験者の技？１ｆ差等
に１って、再塊注のある成ＩＩＩぞ簡単に優られない細
点がある。今Ｉｇｌ冥趨したニワトリ胚測飽グラクク法
はボｙり床に比べてｆＩ：Ｔ−感受性は劣るが、容易に
今塊注のある感染価が優られ１本発明株の感染１曲の測
定に有用な方法である。以下にブラック法とポック法の
相関性及び信頼性に関して検討した成ｆＩＲ１に：記す
。
表３ ポック法とブラック法による感染価の比較表３は
、ワクチニアフィルスのりスター株１本発明株及びＩＩ
Ｉ、株の同一ウィルスサンプル１ｋｉｌｌｊ方法で同時
に測定した時の感染価である。これら感染価の対数につ
いて１両測定法間の相関係数ｒｗ求めると、ｒ−０９ｇ
グとなり、相関の有意性を検定すると、 ’ ＃０’−
／１４；／となり ｔｉユ（Ｈ，００１）−５’ｉ’θ
ｇより大きいから１両側定法による感染価の間には。
、ワクチニアフィルスのりスター株１本発明株及びＩＩ
Ｉ、株の同一ウィルスサンプル１ｋｉｌｌｊ方法で同時
に測定した時の感染価である。これら感染価の対数につ
いて１両測定法間の相関係数ｒｗ求めると、ｒ−０９ｇ
グとなり、相関の有意性を検定すると、 ’ ＃０’−
／１４；／となり ｔｉユ（Ｈ，００１）−５’ｉ’θ
ｇより大きいから１両側定法による感染価の間には。
強い相関のあることがわか□る。なに両感染価の間の１
田無式はポック法によるものを−よ（ｔＯり□。Ｉ’Ｃ
１耗。属□〕ブランク法によるものｌｔｙ、Ｃ１０９、
ｏＴＣｆＤ、。・１．）とす／ ると、ｙニー万Ｊｆ＋０デフ１ｈとなる。
田無式はポック法によるものを−よ（ｔＯり□。Ｉ’Ｃ
１耗。属□〕ブランク法によるものｌｔｙ、Ｃ１０９、
ｏＴＣｆＤ、。・１．）とす／ ると、ｙニー万Ｊｆ＋０デフ１ｈとなる。
次にｒａｉｔ測定法のｆｉｔ頼性に関して、測定値のバ
ラツキの大きさを比較する。衣ゲ＾は、表・１と同じク
イルス株について、適当にｍ釈した同一ウィルス液ｆ：
を両′ｙ３汰で同時に測定した時の測足電である。
ラツキの大きさを比較する。衣ゲ＾は、表・１と同じク
イルス株について、適当にｍ釈した同一ウィルス液ｆ：
を両′ｙ３汰で同時に測定した時の測足電である。
Ｉｌｒｔｍ足法間のバラツキの大きさの有意ａｔ’倹定
するために、各フィルス毎に１両測定憧の分散と分散比
をめ、Ｆ検定？行なうと４ｊＪ４を鵠のｓ９となる。
するために、各フィルス毎に１両測定憧の分散と分散比
をめ、Ｆ検定？行なうと４ｊＪ４を鵠のｓ９となる。
クイｋＸ倹体の全てで、 ？、＞Ｆ（ｃ６−ｏ、ｏ５）
、すなわちＳＳ＊＊率でバラツキに有意差があり、従っ
てワクチニアウィルスの感染価の測定法として、ポック
法はブラック法に比較して瀾定負のバラツキが大さいこ
とがわかる。以上のことより、ブラック法はポック法と
強い相関−ｔ−有し、禰建誠の信幀注の面では−Ｕ＃が
大きくまさっているといえる。
、すなわちＳＳ＊＊率でバラツキに有意差があり、従っ
てワクチニアウィルスの感染価の測定法として、ポック
法はブラック法に比較して瀾定負のバラツキが大さいこ
とがわかる。以上のことより、ブラック法はポック法と
強い相関−ｔ−有し、禰建誠の信幀注の面では−Ｕ＃が
大きくまさっているといえる。
しかし、実験目的、洲へは感染価の比較か−Ｘ？歎な場
合にはブラック＠’に’、 ７１１１染論の絶体値が心
安な場合にはポック法１１”実施することが妥当であろ
う。
合にはブラック＠’に’、 ７１１１染論の絶体値が心
安な場合にはポック法１１”実施することが妥当であろ
う。
不発ｆＪ１４株の実施Ｈ−乾燥細胞層養痘そうワクチン
の製造 痘そうワクチンは逆米牛の皮膚にワクチニアウィルスな
接種し、発痘後その発痘部位ｔ１にき取り（粗苗）、そ
の乳剤をワクチンとして開用してきた。この方法は細醪
の混入が多（マイコプラズｉ−？Ｉ！種ワクチニアウィ
ルス以外の種々のウイルスの混入の回層性も高く、迷入
倣生物ｖｉまないワクチンをつくることは極めて困難で
ある。本発明様を用いての細胞＠養ワクチンは、微生物
の混入のないワクチンが製造でき、品質ｆ環上４ＡＢ的
であり、従来のワクチンに比べｍｇ後の爾反応１合併症
の点からしても優れている。また本発明株細胞培養ワク
チンは、従来の４化婦卵漿尿換接櫨法や牛皮膚接種法に
比べ経済的で、培ＩＩ液で稀釈し適当な安定剤を添加す
ることによって凍結乾燥ワクチンを製造することができ
る。
の製造 痘そうワクチンは逆米牛の皮膚にワクチニアウィルスな
接種し、発痘後その発痘部位ｔ１にき取り（粗苗）、そ
の乳剤をワクチンとして開用してきた。この方法は細醪
の混入が多（マイコプラズｉ−？Ｉ！種ワクチニアウィ
ルス以外の種々のウイルスの混入の回層性も高く、迷入
倣生物ｖｉまないワクチンをつくることは極めて困難で
ある。本発明様を用いての細胞＠養ワクチンは、微生物
の混入のないワクチンが製造でき、品質ｆ環上４ＡＢ的
であり、従来のワクチンに比べｍｇ後の爾反応１合併症
の点からしても優れている。また本発明株細胞培養ワク
チンは、従来の４化婦卵漿尿換接櫨法や牛皮膚接種法に
比べ経済的で、培ＩＩ液で稀釈し適当な安定剤を添加す
ることによって凍結乾燥ワクチンを製造することができ
る。
（４）製造方法
υＭ胞培養
Ｊ適齢以内のウサギの腎臓を無菌的に摘出細断後、θ２
．５％トリズシン液を用いて消化し、１０％子牛血渭加
細胞増殖用培養液に３Ｘ ／ ｆ／、にな・、るコよ（
う］にメ細胞を浮遊させた。その細胞増殖用培養液を回
転培養瓶７本に一〇Ｏｍｌずつ分注し、３７°Ｃでダ日
間回転培養した。
．５％トリズシン液を用いて消化し、１０％子牛血渭加
細胞増殖用培養液に３Ｘ ／ ｆ／、にな・、るコよ（
う］にメ細胞を浮遊させた。その細胞増殖用培養液を回
転培養瓶７本に一〇Ｏｍｌずつ分注し、３７°Ｃでダ日
間回転培養した。
２フウイルス培養
暗ｆＲ液を除去した後、塩類溶液で細胞面をコ回洗滌し
、本発明様ぞ回転培養瓶／本当り／□ａｔ（後、０．２
％グラチン加／９９培養液／ ００１１Ｌ４ ｔ’加え
、ＪｏｏＣでコ〜３日考迩した。窄蓋Ｊ尻から細胞を振
り落し、細胞が遊ｇをコ、θθＯ回転ｌθ分関雇心して
上清を除去後、１ｏａｔのθコ％グツチン加／ゾ９場！
ｆｉ液に、細胞を再び遊させた。
、本発明様ぞ回転培養瓶／本当り／□ａｔ（後、０．２
％グラチン加／９９培養液／ ００１１Ｌ４ ｔ’加え
、ＪｏｏＣでコ〜３日考迩した。窄蓋Ｊ尻から細胞を振
り落し、細胞が遊ｇをコ、θθＯ回転ｌθ分関雇心して
上清を除去後、１ｏａｔのθコ％グツチン加／ゾ９場！
ｆｉ液に、細胞を再び遊させた。
３）ウィルス抽出
細線＃透液馨超曾波処加伽、ユ０θυ回転１０分間遍心
してその上ｒｔｌ’ｔワクチンｗ液とした。
してその上ｒｔｌ’ｔワクチンｗ液とした。
幻感染冑測定
ｌ１日齢の４化嬌１ｉ＃１＊尿膜上にウィルス液を接種
し、３７°Ｃで２日関培ＩＩ後ポック数を測定し。
し、３７°Ｃで２日関培ＩＩ後ポック数を測定し。
１−ａｔ中の感染１ｄｌｉを算出した。プール細胞抽出
液の感染価はｉ’ｙｘｉθ８ＰＦ［％、であった。
液の感染価はｉ’ｙｘｉθ８ＰＦ［％、であった。
５）凍結乾燥
細胞抽出ウィルスを７９９培地で稀釈し、最終濃度がそ
れぞれ５％なるようにソルビトールとベプトンン加えた
。この液乞θ７＠ｌずつノ（イアル瓶に分圧し、真空凍
結乾燥機によって凍結乾燥ｒ夾施した。その成績は表５
のとｇりである。
れぞれ５％なるようにソルビトールとベプトンン加えた
。この液乞θ７＠ｌずつノ（イアル瓶に分圧し、真空凍
結乾燥機によって凍結乾燥ｒ夾施した。その成績は表５
のとｇりである。
辰Ｓ凍結乾燥の或−
６）凍結乾燥ワクチンの保存安定性
生物学的製剤基準、細胞培養痘そうワクチンの安定性試
験の基準値と比較すると共に、凍結乾燥ワクチンｙ ３
００．Ｊ ？’、 Ｓ Ｏ及び６０″Ｃに保存し加速変
性試験法によって感染価の低下の推定を行った。供試サ
ンプルは各保存温度毎に３〜ｑＩＩＩＴの採取時点を設
定し、それぞれの時点で一本ずつ採取し、それぞれの一
本について別々に感８Ｑ！１ｍ’ｌ測定した。その成績
は表６のと忘りである。
験の基準値と比較すると共に、凍結乾燥ワクチンｙ ３
００．Ｊ ？’、 Ｓ Ｏ及び６０″Ｃに保存し加速変
性試験法によって感染価の低下の推定を行った。供試サ
ンプルは各保存温度毎に３〜ｑＩＩＩＴの採取時点を設
定し、それぞれの時点で一本ずつ採取し、それぞれの一
本について別々に感８Ｑ！１ｍ’ｌ測定した。その成績
は表６のと忘りである。
勧学的製剤基準の％以上であり、又この時点の７８ ／
’ ７７ 感染価は／ ＯＦＦ９．、□で、生物学製剤基準の１０
ＰＦＵ／／ｍｔより高く、いずれも生物学的製剤基準を
満足している。
’ ７７ 感染価は／ ＯＦＦ９．、□で、生物学製剤基準の１０
ＰＦＵ／／ｍｔより高く、いずれも生物学的製剤基準を
満足している。
表６をもとに、加速ｇｅ性試験の計算式から各温度にお
ける感染価の低下の推定蝋７ａ′算出すると衣７のとお
りとなる。
ける感染価の低下の推定蝋７ａ′算出すると衣７のとお
りとなる。
表７加速変性試験法による保存性の推定仮定株存温度
＝θ％減少期 ！Ｐ ＠ 期−７０’ｃ ムユＸ１０５
〜りｂｘｔｏ％ ｎｘ１０ζｙｘｉθ嘩−／ 、５ １
４４ｇ−２６４年 １！ｓ、９〜ｇ−ｇ年、５” ３．
２θ日〜５７年 −７〜／６０年／Ｓ ９０７〜３２７
日 、２ｇθ日〜 −７年Ｊ５ −１７７〜ｂｉ７ｆ３
ざｂ 〜ｉｖｏ 日３７ ７グ〜 ９．ｇ日 −３，
７〜、７０５ 日米１９５％信頼区間を示す −／ Ｓ′Ｃ保存では、コθ％減少期は／４を年以上。
＝θ％減少期 ！Ｐ ＠ 期−７０’ｃ ムユＸ１０５
〜りｂｘｔｏ％ ｎｘ１０ζｙｘｉθ嘩−／ 、５ １
４４ｇ−２６４年 １！ｓ、９〜ｇ−ｇ年、５” ３．
２θ日〜５７年 −７〜／６０年／Ｓ ９０７〜３２７
日 、２ｇθ日〜 −７年Ｊ５ −１７７〜ｂｉ７ｆ３
ざｂ 〜ｉｖｏ 日３７ ７グ〜 ９．ｇ日 −３，
７〜、７０５ 日米１９５％信頼区間を示す −／ Ｓ′Ｃ保存では、コθ％減少期は／４を年以上。
ｓθ％減少期は＜ｉｓ年以上で、長期保存が可能である
。
。
（５） 本発明株の野外ルｖ用試験
本発明株の抗体産生を指標にしてのワクチンの有効性及
び植痘復の副反応、曾浮症の有無を碕紹するため厚生省
の指導に基づいて野外応用試験を実施した。その成績の
概要について睨明する。
び植痘復の副反応、曾浮症の有無を碕紹するため厚生省
の指導に基づいて野外応用試験を実施した。その成績の
概要について睨明する。
１Ｊ抗体館生
リスター株及びｃｖ−７株にューヨーク市立保−ｆＩｊ
ｔ死＋ｖｒ株のニワトＶ胚細胞細代株ンとの比較のもと
に表厖した。その結果を表ｇに示す。
ｔ死＋ｖｒ株のニワトＶ胚細胞細代株ンとの比較のもと
に表厖した。その結果を表ｇに示す。
表ざのように赤血球凝集抑制御（Ｉ抗体価及び中和ＮＴ
抗体＋ｔｒとも本発明株はりスター株及びＣｖ−７株と
同柵度又はそれ以上の抗体産生能があることがわかった
。また本発明株接種後、リスター＠ｖ、ｙ６／６に遥加
免疫を行い、その際の局所反応から兎侵ｍ優状況な調査
した結果、本発明株によって十分な９ｆ５疫が優られて
いることが判明した。
抗体＋ｔｒとも本発明株はりスター株及びＣｖ−７株と
同柵度又はそれ以上の抗体産生能があることがわかった
。また本発明株接種後、リスター＠ｖ、ｙ６／６に遥加
免疫を行い、その際の局所反応から兎侵ｍ優状況な調査
した結果、本発明株によって十分な９ｆ５疫が優られて
いることが判明した。
卿脳波の異常
リスター株及び本＠曲株接種＃感光について。
接種後コ週後、７月後実施された。その結果リスター株
では／デ名中５４５（−ム３％）に一過性の脳波の異常
ｂ（みられたが、本発明株では脳波の異常は認められず
、向神輔性の弱いことが示された。
では／デ名中５４５（−ム３％）に一過性の脳波の異常
ｂ（みられたが、本発明株では脳波の異常は認められず
、向神輔性の弱いことが示された。
３）＄１痘後の副反応１合併症
約５万名の小児に接種されたが１問題となる副反応１合
併症はみられなかった。それらの接種者のうち詳細な臨
床的追跡調査のできた１０．５７ｇ名の年齢別善感率１
発熱状況１合併症についての成績は表９％ １０のとお
りである。
併症はみられなかった。それらの接種者のうち詳細な臨
床的追跡調査のできた１０．５７ｇ名の年齢別善感率１
発熱状況１合併症についての成績は表９％ １０のとお
りである。
讐感率１発熱軍、皮膚合併症はそれぞれｑ、５：コ％、
２ｔ％、θ１９％であった。中枢神経系合併症は緒めら
れ、なかった。これらの成＊に従来の痘苗株の成縮と比
較すると％ＯＳ半には差は４られず、尭熱反応は従来の
痘菌株より着しく低（、碩植例数は少いが徳ＩＲ後脳症
、脳炎の発生は〆米の痘苗に比べて少いことが１！ｉ察
される。さらに表／Ｑのように、平＊＊結径においても
従来の匝薗株よりすぐれていた。
２ｔ％、θ１９％であった。中枢神経系合併症は緒めら
れ、なかった。これらの成＊に従来の痘苗株の成縮と比
較すると％ＯＳ半には差は４られず、尭熱反応は従来の
痘菌株より着しく低（、碩植例数は少いが徳ＩＲ後脳症
、脳炎の発生は〆米の痘苗に比べて少いことが１！ｉ察
される。さらに表／Ｑのように、平＊＊結径においても
従来の匝薗株よりすぐれていた。
以上のようなワクチニアウィルス優復（種痘〕による痘
そう予防の本来の目的以外にワクチニアのＤＮＡの中に
発現ポリペプチドのＩ）ＮＡ’に挿入された異槍蛋白質
ｔ−含む組換えワクチニアフィルスｔ’ｌ１ｍＬ、それ
を発現されるポリペプチドのための生ワクチンとして利
用する遼伝子組侯えの方法がある。この生ワクチン接種
（種痘）に用いられる組換えワクチニアウィルス構築に
、マウスの申稍感染による中枢神経系への侵襲性ｔ−紹
めず。
そう予防の本来の目的以外にワクチニアのＤＮＡの中に
発現ポリペプチドのＩ）ＮＡ’に挿入された異槍蛋白質
ｔ−含む組換えワクチニアフィルスｔ’ｌ１ｍＬ、それ
を発現されるポリペプチドのための生ワクチンとして利
用する遼伝子組侯えの方法がある。この生ワクチン接種
（種痘）に用いられる組換えワクチニアウィルス構築に
、マウスの申稍感染による中枢神経系への侵襲性ｔ−紹
めず。
種痘後の副反応が弱く１種痘後脳症、脳炎の発生が予想
されない本発明様な利用することはワクチンを作成する
時叡要な戦術と考えられる。
されない本発明様な利用することはワクチンを作成する
時叡要な戦術と考えられる。
４４／図はリスター休接櫨マクスの血液及び脳からのウ
ィルス回収を示す線図、第−図は本発明体僧種マウスの
血液及び脳からのウィルス回収を示すＩｉＩ＠Ｉである
。 時針出願人の名称 千 東 蟻 第 １ 図 １ ２ ３ ４ ５ ｂ ｔ ＯＯ 飛 ２ 図
ィルス回収を示す線図、第−図は本発明体僧種マウスの
血液及び脳からのウィルス回収を示すＩｉＩ＠Ｉである
。 時針出願人の名称 千 東 蟻 第 １ 図 １ ２ ３ ４ ５ ｂ ｔ ＯＯ 飛 ２ 図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 リスク一体を３θ０Ｃにおいて☆サギ腎細胞で３６代継
代後ブランク純化？３回行いＳθクロｙな分離してその
ＳＯクロンのうちｑθＣにおいてベロ細胞に鰻も檀燻の
恣い温度！ｌＡ受注変Ａ株を選択してこの温度感受株間
異体なりサギ胃細胞で６継代代恢ブラック純化をコ回行
い、靜化１１ｋｌＩＩｌＪＲ尿展上のポックの比較的小
さく均一のクロンを公庫して麩に３θＣにおいてウサギ
腎細胞で３代継代後）ゝ 岬化矯卵漿尿換上のポックの極めて小さいクロン２分離
して成りマウスの木梢感染による中枢神紗糸への侵襲性
が酪められずｍ痘後の副反応の弱い弱港痘そうワクチン
株。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59058502A JPS60202827A (ja) | 1984-03-28 | 1984-03-28 | 弱毒痘そうワクチン株 |
| US06/683,867 US4567147A (en) | 1984-03-28 | 1984-12-20 | Attenuated smallpox vaccine strain |
| CA000475544A CA1236018A (en) | 1984-03-28 | 1985-03-01 | Attenuated smallpox vaccine strain |
| EP85301859A EP0157528B1 (en) | 1984-03-28 | 1985-03-18 | Attenuated smallpox vaccine strain |
| DE8585301859T DE3574029D1 (en) | 1984-03-28 | 1985-03-18 | Attenuated smallpox vaccine strain |
| AT85301859T ATE47726T1 (de) | 1984-03-28 | 1985-03-18 | Attenuierte pocken-vakzin-stamm. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59058502A JPS60202827A (ja) | 1984-03-28 | 1984-03-28 | 弱毒痘そうワクチン株 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60202827A true JPS60202827A (ja) | 1985-10-14 |
Family
ID=13086190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59058502A Pending JPS60202827A (ja) | 1984-03-28 | 1984-03-28 | 弱毒痘そうワクチン株 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4567147A (ja) |
| EP (1) | EP0157528B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60202827A (ja) |
| AT (1) | ATE47726T1 (ja) |
| CA (1) | CA1236018A (ja) |
| DE (1) | DE3574029D1 (ja) |
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| EP2316923B1 (en) * | 1998-06-12 | 2017-10-18 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Attenuated influenza viruses with altered interferon antagonist activity for use as vaccines and pharmaceuticals |
| WO2001077394A1 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-18 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Screening methods for identifying viral proteins with interferon antagonizing functions and potential antiviral agents |
| US6723325B1 (en) | 2001-04-23 | 2004-04-20 | Acambis, Inc. | Smallpox vaccine |
| US7645456B2 (en) | 2001-04-23 | 2010-01-12 | Sanofi Pasteur Biologics Co. | Vaccinia virus strains |
| UA82466C2 (uk) * | 2001-07-18 | 2008-04-25 | Бавариан Нордика А/С | Спосіб посилення ампліфікації хордопоксвірусу |
| CN1993140A (zh) | 2004-06-01 | 2007-07-04 | 纽约大学西奈山医学院 | 遗传工程猪流感病毒及其应用 |
| WO2006088481A2 (en) * | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Genetically engineered equine influenza virus and uses thereof |
| US20090269365A1 (en) * | 2005-04-20 | 2009-10-29 | University Of Washington | Immunogenic vaccinia peptides and methods of using same |
| CA2703621C (en) | 2007-11-09 | 2022-03-22 | The Salk Institute For Biological Studies | Use of tam receptor inhibitors as antimicrobials |
| CN114262690A (zh) * | 2011-04-15 | 2022-04-01 | 吉恩勒克斯公司 | 减毒的痘苗病毒的克隆毒株及其使用方法 |
| EA201791907A1 (ru) | 2015-02-26 | 2018-02-28 | Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх | Бивалентная вакцина против вируса свиного гриппа |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US3135661A (en) * | 1961-06-30 | 1964-06-02 | American Home Prod | Bacteria free dried smallpox vaccine |
| GB1284703A (en) * | 1971-01-04 | 1972-08-09 | Schweiz Serum & Impfinst | Anhydrous smallpox vaccine and process for producing it |
| BE787901A (fr) * | 1971-09-11 | 1972-12-18 | Freistaat Bayern Represente Pa | Vaccin antivariolique |
| US4315914A (en) * | 1980-04-04 | 1982-02-16 | Seiji Arakawa | Pharmaceutical compositions useful as cellular immunopotentiator and antitumor agent and process for production thereof |
-
1984
- 1984-03-28 JP JP59058502A patent/JPS60202827A/ja active Pending
- 1984-12-20 US US06/683,867 patent/US4567147A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-03-01 CA CA000475544A patent/CA1236018A/en not_active Expired
- 1985-03-18 EP EP85301859A patent/EP0157528B1/en not_active Expired
- 1985-03-18 DE DE8585301859T patent/DE3574029D1/de not_active Expired
- 1985-03-18 AT AT85301859T patent/ATE47726T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3574029D1 (en) | 1989-12-07 |
| EP0157528B1 (en) | 1989-11-02 |
| EP0157528A3 (en) | 1986-12-30 |
| EP0157528A2 (en) | 1985-10-09 |
| US4567147A (en) | 1986-01-28 |
| ATE47726T1 (de) | 1989-11-15 |
| CA1236018A (en) | 1988-05-03 |
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