JPS6019713A - γ−アミノ酪酸又はその誘導体を主有効成分として含有する血管性頭痛及び二日酔治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明以前において本発明者らによって、初めて薬理作
用の重要性が指摘され、重要な脳疾患の治療薬として開
発されたγ−アミノ酪酸及びその誘導体の更に新らしい
医薬用途の開発が本発明となった。

Ｔ〜アミン醋酸は脳・を髄・網膜の神経細胞にのみ存在
する生化学物質で、近時箱・を髄の静止性化学伝達物質
（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｔｒａｎｓＩＩｌｉｔｔｅｒ　）
としての意義が確立された重要な物質である。

上記γ−アミノ酪酸の臨床応用は本発明者を中心とする
チームによって開発されたものであるが、特に本発明者
は脳（延髄血管運動中枢）に対する作用を明らかにした
。その後脳循環に対する作用も明らかにされ、脳卒中後
遺症の治療剤としての有効性が確立された。

γ−アミノ酪酸の頭痛に対する有効性は早＜Ｊ：り注目
されたが、当時の頭痛そのものの研究が遅れており、頭
痛の分類も確立されていなかった。

従って、γ−アミン醋酸の頭痛に対する作用も不明瞭で
あった。近年、頭痛の研究が著しくすすみ、分類も確立
するに至った。従って、いかなるタイプの頭痛にγ−ア
ミノ醋酸が有効性を発揮するかについて研究がすすめら
れ、この発明が完成したのである。

若干の製薬会ネ１のγ−アミノ酪酸或はその誘導体の製
剤の説明書には単純に頭痛に有効と記載しであるが、こ
れは明らかに誤り、もしくは不正確である。該発明者は
種々のタイプの頭痛患者（各５例）にγ−アミノ醋酸を
投与し、如何なるタイプの頭痛に有効かを決定した。第
１表に成績を総括した。この成績からγ−アミン醋酸は
諸種原因の頭痛の巾でも血管性頭痛にのみ有効なことが
判明した。

次に、γ−アミノ酪酸どぞの誘導体との偏頭痛に対する
作用を比較した。第２表にその成績を総括した。α−Ｃ
１−γ−アミノ酪酸〉γ−アミノ酪酸〉β−０Ｈ−γ−
アミノ酪酸の順に作用が認められた。

以下にγ−アミノ酪酸を用いた実験例について詳述する
。

イ）　５６オの男子。通勤の電車に乗っている時突然視
覚異常−所謂閃輝暗点−におそわれた。

その後−側の側頭部から後頭部に及ぶ片頭痛が始まった
。γ−アミノ酪酸３ｑ／日を投与し、３日で片頭痛、悪
心、嘔吐はおさまり、尚、投与を継続中である。

口）　４６オの女性。３０才前から片頭痛が始まり、最
初は月に１回位の発作で、−側↑りの古典型片頭痛であ
った。後、次第に発作の頻度が増し、月数度から日に数
度に及ぶに至った。

頭痛も両側性になり、側頭部から顔面上部、特に眼の奥
から鼻背にかけて激痛を覚える有様である。数年間アス
ピリン製剤を常用して、なんとか発作をおさえていたが
最近は大量を服用しても効果なく、激しい頭痛、眼底の
激痛、悪心、嘔吐に苦しめられ、発作は数１０分毎に発
生するに至り、該発明者に死んだ方がましだと訴えるに
及んだ。γ−アミン醋酸１日３ｇを３回にわけて経口投
与したところ、３日後から発作が遠のき、さしも激しい
頭痛、眼底痛、嘔吐も完全に消失に向った。γ−アミノ
酪酸の投与量をへらすと、発作がおこりかけ、急ぎ投与
量をもとにもどすことを数回繰り返したのち、２ケ月間
投与を続【Ｊた。その侵投与を中止したが、半年後の現
在でも発作は一度も生じていない。

ハ）　６３才の男子。数年前Ｊ：す、後頭部のしめつけ
るような激痛に発作的におそわれるに至った。入浴、性
的興奮が発作の引ぎ金となる。

脳底動体性片頭痛（Ｂａｓｅｌａｒ　ｈｅａｄａｃｈｅ
　）と診断した。意識喪失もしばしば伴った。γ−アミ
ノ酪ＩＱ３ｏ　／日を３度にわけて経口投与すると３０
接、発作が生じなくなった。投与を中＋ｈすると再び激
しい発作におそわれた。

投与を７日続け、投与を中１１ニすると今ｒαは２ケ月
稈発作からが生じなかった。そこで、今度は１ケ月間投
与を継続した後、投与を中止すると、１年後にも発作の
再開を認めなかつｌこ　。

二）　４３才の男子。２８才頃より片頭痛に苦しめられ
てぎた。表３に示したγ−アミノ醋酸とアスピリン、カ
フェインの配合剤を投与すると発作は１回の投与で軽減
し、１日の投与＝５− でおさまった。７日間投与を継続後生１トした。

２ケ月に至るも発作の再発は認められない。

上述の如く、γ−アミン醋酸及びその誘導体の血管性頭
痛に対する作用は速効性ではなく、通常γ−アミン醋酸
で３０／日の経口投与を３日以上続ける必要がある。従
って、アスピリン、或いはアスピリンとカフェインを配
合し、速効性を賦与することは極めて意味がある。また
、アスピリン、カフェインの投与量も単独投与の場合に
比し少量で充分となる。これは、アスピリン、カフェイ
ンの副作用の減少に関連することで、好ましいことであ
る。

第３表に配合剤の処方例をあげておく。

処方例Ａを前述の６３才の男子に用いた場合を前述のγ
−アミノ醋酸単独投与の場合と比較しながら詳述する。

γ−アミノ酪酸投与中絶後１年半位で、入浴中突然激し
い後頭部のしめつけるような頭痛におそわれ、入浴を続
けることが不可能と６− なった。直ちに、処方Δを服用すると、激痛はおさまり
、再び入浴するも頭痛は／ｉじなかった。こう云う速効
ｖ１はγ−アミノ酪酸甲独投与では認められないことで
あった。併し、３時間も経過しないう１うに、再び後頭
部の激痛が始まり、処方Ａの服用を１ケ月続【Ｊた後、
中止した。後頭部の頭痛は２年に至るも再発していない
。

同様の速効性は前述の口）、ハ）を含む５例においても
観察された。

二日酔の原因については尚種々意見がわかれ、良薬も未
発見の現状であるが、γ−アミノ酪酸またはその誘導体
配合剤は卓効と云える効果を示した。第４表に示した成
績は第３表処方例のＡを１０名の二日酔患者に１日〜２
日経口投与したものである。カフェインは症状により１
日車０．０６〜０．１ｇに増減した。

７− ／ Ｆ （ 第３表　処方例 い　アセチルサリチルｉ１０．３（ラット経口１７５０
ｍ　ｇ／ｋｎ）γ−アミノ酪酸　２．Ｏ（マウス静注Ｌ
Ｄｓ　ｏ　４０００ｍ　ｏ　／ｋ（＋）（無水）カフニ
Ｌイン　０．０６〜０．１制酸剤もしくは健胃剤　適量 （合成ケイ酸アルミニウム） 以上を３分服にわけ、１日３回食後に服用３）　アセチ
ルサリチル酸　０．３ α−Ｃ（−γ−アミノ酪Ｍ　１．５ （無水）カフェイン　０．０６〜０．１制酸剤もしくは
健胃剤　適量 以上を３回にわけ、食後に服用 〕）　アセチルサリチル酸　０．３ β−ハイドロキシ−γ−アミノ酪酸　４．０（マウス静
注ＬＤｓ　ｏ　１３Ｇ　／ｋ（］）（無水）カフェイン
　０．０６〜０．　１制酸剤もしくは健胃剤　適量 以上を３回にわけ食後服用 第４表　γ−アミノ醋酸とその誘導体を主剤とする二日
酔治療桑の効果１１−

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）　γ−アミノ酪酸又はそのαもしくはβ位の置換
   体を主有効成分として含有する抗面管性頭痛薬。
2. （２）　γ−アミノ酪酸又はそのαもしくはβ位置換体
   とアセチルサリチル酸、場合により更にカフェインを配
   合することを特徴とする抗面管性頭痛薬。
3. （３）　γ−アミノ酪酸又はそのαもしくはβ位置換体
   、アセチルサリチル酸、場合により更にカフェインを配
   合することを特徴とする二日酔治療剤。