【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
ル）る。更に詳しく述べれば、本発明は、杭かいよ５作
用を有し、人間を含むＯｆ■乳動物の胃、十二指腸かい
ように対１−る治療及び予防用医薬品として有用な、一
般式
（式中のＡは炭素ｉ１〜４のアルキレン、１３は酸素原
子、石及び１１のいずｎか一方はｌ、他の一方は０又は
ｌ，ｍは１〜３の整数、但し、Ｌｌｏｌ及び１ｌの総和
が３又は４である）で表わさｎろ新規なビロール誘導体
に関するものである。
本発明のビロール誘導体は文献未記載の新Ｊ３Ｌな化合
物であり、各種実験動物を用いた実験的かいようの発現
に対して顕著な抑制効果を示す。６”ｆｔって、本発明
の前記一般式（１）のどロール誘導体は人間を含む咄乳
動物の胃、十二指腸かいように対する治療及び予防用医
薬品として有用である。
本発明の目的は、このように医薬品としてイ１゛用な、
新規なビロール誘導体を提供することである。
本発明の一般式（】）の化合物はいくつかの方θ。
によって製造される。例えば、一般式（１）の化合物で
、Ｌ及び１１が共にｌ，ｍが１又は２である、一般式
（式中のＡは前記と同じ意味をもち、ｍ′はｌ又は２で
ある）で表わさｒしる化合物は、一般式（式中のＡ及び
(ru). More specifically, the present invention provides compounds of the general formula (in the formula A is an alkylene of carbon i1 to 4, 13 is an oxygen atom, one of stone and 11 is l, the other is 0 or l, m is an integer from 1 to 3, provided that the sum of Llol and 1l is The present invention relates to novel virol derivatives represented by 3 or 4). The virol derivative of the present invention is a new J3L compound that has not been described in any literature, and exhibits a remarkable suppressive effect on the development of experimental ulcers using various experimental animals. The throat roll derivative of the general formula (1) of the present invention is useful as a therapeutic and preventive drug for gastric and duodenal ulcers in mammals including humans. Useful as a medicine,
An object of the present invention is to provide a novel virol derivative. The compound of the general formula ( ) of the present invention has several types θ. Manufactured by. For example, a compound of general formula (1), in which both L and 11 are 1 and m is 1 or 2, where A has the same meaning as above and m' is 1 or 2. The compound represented by the general formula (A and
【１］′は前記と同じ意味をもつ）で表わされる化合物
に、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾールなどのような
カルボニル化合物を反応させるか、あるいは前記一般式
（２）の化合物にクロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル
などのようなノ・ロ炭酸エステル誘導体を反応させて、
一般式】
（式中のＡ及びｍ′は前記と同じ意味をもち、１ｔは炭
素数１〜３のアルキル基である）で表わさ２する化合物
を製し、こＴ′Ｌをナトリウムメトキシドなどのような
塩基性物質の存在下に加熱することなどによって製造す
ることができる。
この製造方法に２いて出発原料として用いられる一般式
（２）の化合物は、一般式
（式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表わさｎるアミ
ノアルキルピロールにアセトキシアセチルクロリドのよ
５なアセトキシアセチルハライトヲ反応させて、一般式
（式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表わさｎる化合
物を製し、次いでこｎを常法により加水分解するか、又
は一般式（４〕の化合物にβ−プロピオラクトンを反応
させることによって容易に製造される。
本発明の前記一般式（１）の化合物で、石が０、Ｉｌｌ
が２又は３、ｎが１である、一般式（式中のＡは前記と
同じ意味をもち、■Ｙ′むま２又（工３である）で表わ
さ２する化合物は、一般式（式中のＡ及びＭ′は前記と
同じ意味をもつ）で表わさｎる化合物に、Ｎ、Ｎ’−カ
ルボニルジイミダゾールなどのようなカルボニル化合物
を反応させろか、あるいは前記一般式（６）の化合物に
クロル炭酸メチル、クロル炭酸エチルなどのよ５なハロ
炭酸エステル誘導体を反応させて、一般式（式中のＡ、
１ｎ″及び１１は前記と同じ意味をもつ）で表わさｎる
化合物を製し、こｎｑナトリウムメトキシドなどのよう
な塩基性物質の存在下に加熱することなどによって製造
１−ることかできる。
このＮ４方法に２いて出発原料として用いら２する一般
式（６）の化合物は、前記一般式（２）の化合物を適商
な還元剤で還元するか、あるいは一般式Ｈ
テ表ゎさｎるビロールカルバルデヒドに、一般式％式％
（９）
（式中のｍ“は前記と同じ意味をもつ〕で表わされるア
ミンアルコール傾を反応させて、一般式（式中のｍ″は
前記と同じ意味？もつ）で表わさｎるシッフ塩基を製し
、こｒしを適当な還元剤で還元することによって容易に
製造さｒしる。
本発明の前記一般式（１）の化合物で、石がｌ、ｎｌが
２又は３、＋１が０である、一般式（式中のＡ及びＭ′
は前記と同じ意味をもつ）で表わさｎる化合物は、一般
式（４）の化合物に、一般式
（式中の０１″は前記と同じ意味をもつ）で表わさ扛る
環状酸無水物を反応させて、一般式
（式中のＡ及びｍ″は前記と同じ意味をもつ）で表わさ
２する化合物を製し、こ１１を加熱して閉環さ一亡るこ
とにより製造することができる。この場合、一般式（４
）の化合物と一般式（１１）の化合物とを加熱下に反応
させて、一般式（１２）の化合物な′取り出すことなく
一工程で製造することもできる。
このようにして製造さｎる本発明の一般式（１〕のビロ
ール誘導体としては、例えば３− ［２−（２−ピロリ
ル）エチル） −２，４−オキサゾリジンジオン、３−
（２−ピロリルメチル）テトラヒドロ−２１１−１，：
（−オキサジン−２−オン、Ｎ−（：２−（２−ピロリ
ル）エチル〕スクシンイミドなどをあげることができる
。
本発明の一般式（１〕のピロール誘導体の抗かいよう作
用は、各種実験動物を用いた実験的かいようの発現に対
する抑制効果で確認されろ。例えば、アスピリン負荷幽
門結さつラットでの実験にぢいて、本発明の一般式（１
）のビロール誘導体は、体重に１あたり投与量数士巧な
いし百数十η程度で良好な抑制効果を発現し、３−［２
−（２−ピロリル）エチル］ −２，４−オキサゾリジ
ンジオンは６２ ｍ、ｉｔ ／ ｋｙの投与量で５０％
の抑制効果２示す。
このよ５に不発明の一般式（１）のビロール誘導体は強
い抗かいよ５作用なイ〕し、人間を含む咄乳動物の胃、
十二指腸かいよ５ｖｃ対する治療及び−を防用医薬品と
して有用である。
本発明の自答な以下の実施例によって更に計器１に説明
１−る。な２、各実施例に２ける化合物の融点はすべて
未補正である。
実施例 １
２−（２−アばノエチル）ビロール６．７１とトリエチ
ルアεン９，１．；＆ベンゼン７０ＷＬｅＶＣ溶かし、
水冷下にかき混ぜながら、アセトキシアセチルクロリド
８．３１を無水ベンゼンｌＯｍｅに６力化た液を滴下し
たのち、室温で１時間反応させた。反応液を減圧下に濃
縮し、残留物に食塩水を加えたのち、塩化メチレンで抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、油状物として２−アセトキシ−Ｎ−［２−（
２−ピロリＡ）エチル〕アセト了ミｌ−゛１０，８ｇを
得た。
赤外線吸収スペクトル（液膜）
３３１１０ｚ−” 、１７４（Ｍ＋−’ 、１６６０ａ
ｎ−’核磁気共鳴スペクトル（９菖什１ｚ 、 Ｃ１）
Ｃ１３）δ： ２．０２ （ｓ 、３１−１ ） 、：
２７４ （ｔ 、２１−１ ） ＋３．４２（Ｑ、２ｌ
−１） 、 ４．４３（ｓ、２Ｈ） 。
５．７５〜６．８（ｍ、 ４１１） 、８．９３（ｂｒ
、ｓ、 ＩＩ（）２−アセトキシ−Ｎ−［２−（２−ピ
ロリル）エチル〕アーヒトアミド１０．７．．を２Ｎ水
酸化す） ＩＪウム水溶液３３．５ｍ６とエタ／ −７
Ｌ、 ｌ ００ｒｎｅ Ｏ）混液に溶かし、室温で１７
時間がき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残留物
を塩化メチレンで抽出したのち、活性炭で処理をした。
減圧下に溶媒を留去し、油状物として２−ヒドロキシ−
Ｎ−［２−（２−ピロリル）エチルコアーヒトアミド８
．２ｙを得た。
赤外線吸収スペクトル（液膜）
３３５０ｃｒｎ−”、１６５０ｃｒｎ−’核磁気共鳴ス
ペクトル（９０Ｍｌ−１ｚ 、ＣＤＣｌ、 ）δ： ２
．７３（ｔ、 ２１１） 、３．４５（ｑ、 ２１１）
。
３．９３（ｓ、 ２１１） ＋ ４．６１ （ｓ、ＩＨ
） ＋５７５へ６．７５（ｍ、 ３ｌ−１） 、７．（
３７（ｔ、 ＩＨ） 。
８．９５（ｓ、１ｌｌ）
２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（２−ピロリル）エチル］
アセトアミド５．Ｑ 、ｆ無水ヘンセン３００ｍｇ Ｋ
けんだくさせ、室温下にかぎ混ぜなからＮ、Ｎ’−カル
ポニルジイミターゾール６．３１を加え１時間反応させ
たのち、３時間加熱還流させた。
冷後反応液中の不溶物をろ去したのち、水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に、ｄ媒を留去した
のち、残留物をエタノールより再結晶し、融点１３０〜
１３２℃の３−４２−（２−ピロリルメチルア
を得た。
元素分析値（Ｃ，Ｈ，ＯＮ、ＩＪ８として）６％ ｌ−
１％ Ｎ係
計算値 ５５．６６、５，１９ １４．４３実測値 ５
５．４９ ５，２４ １４．２６赤外線吸収スペクトル
（１ぐＢｒ）
３３７５＞−” 、ｌ８１０ｃＴｎ−” 、１７’１Ｏ
ａｎ−’核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＬｌｚ 、 （
１６−ＩＪＭＳ（Ｊ ）δ ： ２．７４（ｔ、２１（
） 、 ３．５２（Ｌ、２ｌ−１） 。
４．７０（ｓ、２Ｈ） 、 ５．６〜５．９５（ｍ、
２１１） 。
６．４５〜６．６５（＋ｎ、ＩＨ）、ＩＯ，５３（ｓ、
１ｔｔ）実施例 ２
２−ビロールカルバルデヒド６．００ｙ、と３−アミノ
−１−フロパノール４．７４ｙ ＶＣベンゼア１８０＋
＋＋（＋を加え、還流液中の水を除去しながら１６時間
加熱還流させた。冷後反応液を活性炭で処理したのち、
減圧下に濃縮し、結晶として３−（２−ピロリルメチレ
ン了ミノ）−１−プロパツール９．４０． ｗ ｔｖ＋
た。
赤外線吸収スペクトル（１ぐＢｒ）
３３００ｃｍ−’、１６４０Ｃｎ＋−’核磁気共鳴スペ
クトル（９０Ｍ１−１ｚ 、ＣＤＣｌ、 ）δ： １．
９０（ｑｕｉｎｔ、２Ｉ−１）、３．６７（ｔ、２１１
）。
３．７９（ｔ、２１４） 、 ６．１〜７４ （口］、
５Ｈ）。
８．０４（ｓ、 １ｌ−１）
水素化リチウムアルミニウム０．２０ ｙ、 ｆジエチ
ルエーテル１４０ｍｅにけんだくさぜ、氷冷下にかぎ混
ぜながら、３−（２−ピロリルメチレン了１））−１−
フロパノールｂ 、９０ ｇ、 ’ｉ ’／エチルエー
テル２００ＷＬｅに溶かした液を滴下したのち、２．５
時間反応させた。反応液に水を滴下したのち、不溶物？
ろ去し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧下に
溶媒を留去し、油状物として３−（２−ピロリルメチル
アｄ））−１−プロパツール５．２０ｙ、を得た。
赤外線吸収スペクトル（液膜）
：４３１１０Ｃｎｒ −’
核磁気共鳴スペクトル（９０Ｍｌ−１ｚ ＋ （−１Ｊ
（−１ａ ）δ： １．７３（ｑｕｉｎｔ、 ２ｌ−
１） 、２．８８（ｔ、 ２１１） 。
３．２３ （Ｓ、 ２１１） 、３．８＋）（Ｓ、 ２
１１） 。
３．８１ （ｔ、２ｌ−１） 、 ５．９〜６９ （【
蒐］、３１１） 。
８．９Ｈｂｒ、 １ｌ−１）
３−（２−ピロリルメチルアミノ）−１−プロパツール
５．ｌＯｙと炭酸水素ナトリウム５．８０．Ｙジオキサ
７５０ｒｎｅと水５０ｍ／！の混′ｇｆ、にけんだ（さ
せ、水冷下にかぎ混ぜながら、クロル炭酸エチル５．５
＋１．をジオキサン２０ａ８Ｔｌｃ溶かした液ｋ ＭＸ
ｉ下したのち、２時間反応させた。反応ｇを減圧下にＣ
ｌ縮したのち、ジエチルエーテルで抽出し、食」；晶水
で洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、油状物としてＮ−（３−ヒドロ
キシプロピル）−Ｎ−（２−ピロリルメチル）カル／笑
ン酸エチル７．４０Ｆｔを得た。
赤外線吸収スペクトル（液膜）
３３５ （）ｃｒｎ−” 、１６７０ｃｍ−”核磁気共
鳴スペクトル（９０ＭＩＩｚ 、ＣＩＪＣＩ、 ）δ：
１．２９（ｔ、 ３ｌ−１） 、１．７１（ｑｕｉｎ
ｔ、 ２１１） 。
２．１ ０（ｂｒ、１ｌ−１） 、 ３．３９（ｔ、２
ｌ−１） 。
３．５ｂ （ｔ 、２ Ｈ） ＋ ４２２（ｑ、２１−
１ ） ＋４．３６ （Ｓ 、 ２１−１ ） 、６．
１１へ６．８（Ｉη、３ｌ−１）。
９．０８ （ｂｒ 、 １１−１ ）
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−ピロリル
メチル）カルバミン酸エチル７．３０．とナトリウムメ
トキシド＋１．４０ｙをトルエン３ ＋１ （１＋＋ｙ
６中で、還流液中のエタノールを塩化カルシウムで除去
しながら、１７時間加熱還流させた。反応液を活性炭で
処理したのち、減圧下に濃縮し、残留物にジエチルエー
テルを加え結晶化させたのち、ベンゼンーヘキサンより
再結晶し、融点６１．５〜６４℃の３−（２−ピロリル
メチル）テトラヒドロ−２１１−１，３−オキサジン−
２−オン２．６５ｓｃを得た。
元素分析値（Ｃ，ｌ−１，、Ｎ、ｕ２として）Ｃ％ 夏
−１％ Ｎ％
ｆｉ−１算（ｉａ ５９．９８ ６，７１ １５．５５
実測値 ５９．８７ ６．７４ ’１５．３８赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ）
：３３００ｃｒＩ＋−’ 、ｌ ６７０ｏ＋＋−’核磁
気共鳴スペクトル （９０Ｍ１−１２．ＣＩＪ’Ｃｌ１
ｌ）δ ： １．８〜２．２（ｍ、２Ｈ） 、 ３．３
６（ｔ、２Ｈ） 。
４．２４（ｔ、 ２Ｈ） 、４．３８（ｓ、 ２ｌ−１
） 。
６．０〜６．９ （ｍ 、旺１） 、 ９．３０（ｂｒ
、１ｔ−ｔ）実施例 ３
２−（２−アεノエチル）ピロール１，９０．を乾燥塩
化メチレン２０ａｅに溶かし、室温でかき混ぜながら、
無水コノゾｓ１．’ｉ５．を乾燥塩化メチレン５０ｍ１
に溶かした液を加え、１７時間反応させた。
析出結晶をろ取し、塩化メチレンで洗い、融点１３６へ
１４０℃の３−［２−（２−ピロリル）エチルカルバモ
イル〕プロピオン酸：（，４５５ｃ ’ｌ （％た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
：（４：（（）ｏｎ−’ 、：う３２（ｌｃｔｎ−’、
１６９５α−１゜１６ ：（５ｏｎ−’
核磁気共鳴スペクトル（９０ｔＶＩＬＩ ｚ 、 ｄｏ
−Ｊ）ＭＳ（Ｊ ）δ ： ２．２”２．８（ｍ、６１
１）、 ３．１ へ３．４５（ｍ、２＋−１）。
５．７〜６．０（ｒｎ、 ２Ｈ） 、６．５へ６．６５
（ＩＩｌ、 Ｉ ＩＩ） 。
７．９０（ｔ、 １ｔｌ） 、８．３５（ｂｒ、 １ｌ
−ｔ） 。
１０．５０（ｓ、 １ｌｌ）
３−［２−（２−ピロリル）エチルカルバモイル〕プロ
ビオン酸；つ、３５ｙ、 ｆキシレン１５０ｒｎｅ中で
１７時間加熱還流させた。６後、活性炭で処理し、減圧
下に溶媒を留去したのち、残留結晶をベンゼン−ヘキサ
ンより再結晶し、融点１５０ご１５５℃のＮ−［２−（
２−ピロリル）エチル〕スクシンイミド２．３０．を舟
た。
元素分析値（Ｃ８ｏト１．、Ｎ２（Ｊ、として）Ｃ％、
ｌ−１チ Ｎ％
計算値 ６２．４８ ６．２９ １４．５８実６川１直
６２．５９ ６，２９ １４．３５赤外線吸収スペク
トル（ＫＢｒ）
３３７０ｃｔｎ−’、１７６５ｍ−”、１６９０ＣｒＩ
！−’核磁気共鳴スペクトル （９０Ｍｌ−１ｚ 、Ｃ
ＤＣｌ５）δ： ２．６６（ｓ、４１１）、２．９３（
ｔ、２１１）。
３．７８ （１，２ｌ−１） ＋ ５．８５〜６．１５
（ｍ、２１１ ） 。
６．６〜６．７５（ｍ、ｌｌ−１） 、 ８．４５（１
）ｒ、ＩＮ）特許出願人
キソセイ薬品工業株式会社[1]' has the same meaning as above) is reacted with a carbonyl compound such as N,N'-carbonyldiimidazole, or the compound of general formula (2) is reacted with chloromethyl methyl carbonate. , by reacting a chlorocarbonate derivative such as ethyl chlorocarbonate, etc.
A compound represented by the general formula] (A and m' in the formula have the same meanings as above, and 1t is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms) is prepared, and T'L is replaced with sodium methoxide, etc. It can be produced by heating in the presence of a basic substance such as. The compound of general formula (2) used as a starting material in this production method is a compound of 5, such as acetoxyacetyl chloride, which is an aminoalkylpyrrole represented by the general formula (A in the formula has the same meaning as above). Acetoxyacetylhalite is reacted to prepare a compound represented by the general formula (A in the formula has the same meaning as above), and then this compound is hydrolyzed by a conventional method, or a compound represented by the general formula (4) is prepared. ] is easily produced by reacting the compound of formula (1) with β-propiolactone.
is 2 or 3, n is 1, the compound represented by the general formula (in which A has the same meaning as above and (A and M' have the same meanings as above) is reacted with a carbonyl compound such as N,N'-carbonyldiimidazole, or the compound of general formula (6) is reacted with chloride. By reacting various halocarbonate derivatives such as methyl carbonate and ethyl chlorocarbonate, the general formula (A in the formula,
Preparation 1- can be carried out by preparing a compound represented by ``1'' and 11 having the same meanings as above) and heating it in the presence of a basic substance such as sodium methoxide. The compound of general formula (6) used as a starting material in this N4 method can be obtained by reducing the compound of general formula (2) with an appropriate reducing agent or by reducing the compound of general formula (H) For virol carbaldehyde, the general formula % formula %
(9) A Schiff base represented by the general formula (m" in the formula has the same meaning as above) by reacting an amine-alcohol gradient represented by (m" in the formula has the same meaning as above) It can be easily produced by reducing the residue with a suitable reducing agent.In the compound of the general formula (1) of the present invention, the stone is 1, nl is 2 or 3, and +1 is 0, the general formula (A and M' in the formula
has the same meaning as above) is obtained by reacting a compound of general formula (4) with a cyclic acid anhydride represented by general formula (01'' in the formula has the same meaning as above). Then, a compound represented by the general formula 2 (A and m'' in the formula have the same meanings as above) is prepared, and this compound 11 is heated to complete ring closure. In this case, the general formula (4
) can be reacted with the compound of general formula (11) under heating to produce the compound of general formula (12) in one step without taking it out. Examples of the virol derivatives of the general formula (1) of the present invention produced in this manner include 3-[2-(2-pyrrolyl)ethyl)-2,4-oxazolidinedione, 3-
(2-pyrrolylmethyl)tetrahydro-211-1,:
(-oxazin-2-one, N-(:2-(2-pyrrolyl)ethyl)succinimide, etc.) For example, in experiments with aspirin-loaded pylorus-ligated rats, the general formula (1
) exhibits a good suppressive effect at doses ranging from several tens of η to 100-odd η per body weight;
-(2-pyrrolyl)ethyl] -2,4-oxazolidinedione is 50% at a dose of 62 m, it/ky
Shows the inhibitory effect 2. Thus, the uninvented virol derivative of general formula (1) has a strong anti-inflammatory effect, and has a strong anti-inflammatory effect on the stomachs of mammals including humans.
It is useful as a drug for the treatment and prevention of duodenal 5vc. The instrument 1 will be further illustrated by the following exemplary embodiments of the invention. 2. All melting points of compounds in each Example 2 are uncorrected. Example 1 2-(2-Abanoethyl)virol 6.71 and triethylane 9.1. ;&benzene 70WLeVC melted,
While cooling with water and stirring, a solution prepared by adding 8.31 parts of acetoxyacetyl chloride to lOme of anhydrous benzene was added dropwise, and the mixture was allowed to react at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and brine was added to the residue, which was then extracted with methylene chloride and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2-acetoxy-N-[2-(
10.8 g of 2-pyrroliA) ethyl acetate was obtained. Infrared absorption spectrum (liquid film) 33110z-'', 174(M+-', 1660a
n-' nuclear magnetic resonance spectrum (9 irises 1z, C1)
C13) δ: 2.02 (s, 31-1),:
274 (t, 21-1) +3.42 (Q, 2l
-1), 4.43 (s, 2H). 5.75-6.8 (m, 411), 8.93 (br
, s, II ()2-acetoxy-N-[2-(2-pyrrolyl)ethyl]architamide 10.7. ．． (2N hydroxide) IJium aqueous solution 33.5m6 and ether/-7
L, l 00rne O) dissolved in the mixture and heated to 17 at room temperature.
Time mixed. The reaction solution was concentrated to dryness under reduced pressure, the residue was extracted with methylene chloride, and then treated with activated carbon. The solvent was distilled off under reduced pressure and the 2-hydroxy-
N-[2-(2-pyrrolyl)ethyl core human amide 8
．． Got 2y. Infrared absorption spectrum (liquid film) 3350 crn-", 1650 crn-' Nuclear magnetic resonance spectrum (90 Ml-1z, CDCl, ) δ: 2
．． 73 (t, 211), 3.45 (q, 211)
. 3.93 (s, 211) + 4.61 (s, IH
) to +575 6.75 (m, 3l-1), 7. (
37(t, IH). 8.95 (s, 1ll) 2-hydroxy-N-[2-(2-pyrrolyl)ethyl]
Acetamide 5. Q, f Hensen anhydrous 300mg K
After stirring the mixture at room temperature, 6.31 g of N,N'-carponyl diimitazole was added thereto, reacted for 1 hour, and then heated under reflux for 3 hours. After cooling, insoluble materials in the reaction solution were filtered off, washed with water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After distilling off the d medium under reduced pressure, the residue was recrystallized from ethanol to give a melting point of 130~
3-42-(2-pyrrolylmethyla) was obtained at 132°C. Elemental analysis value (as C, H, ON, IJ8) 6% l-
1% N coefficient calculated value 55.66, 5,19 14.43 Actual value 5
5.49 5,24 14.26 Infrared absorption spectrum (1gBr) 3375>-", 1810cTn-", 17'1O
an-' nuclear magnetic resonance spectrum (90MLlz, (
16-IJMS(J)δ: 2.74(t, 21(
), 3.52 (L, 2l-1). 4.70 (s, 2H), 5.6-5.95 (m,
211). 6.45-6.65 (+n, IH), IO, 53 (s,
1tt) Example 2 6.00y of 2-virolcarbaldehyde, and 4.74y of 3-amino-1-furopanol VCbenzea 180+
++(+ was added and heated under reflux for 16 hours while removing water in the reflux liquid. After cooling, the reaction liquid was treated with activated carbon,
Concentrate under reduced pressure to obtain 3-(2-pyrrolylmethylene-termino)-1-propatol as crystals 9.40. w tv+
Ta. Infrared absorption spectrum (1gBr) 3300cm-', 1640Cn+-' Nuclear magnetic resonance spectrum (90M1-1z, CDCl, ) δ: 1.
90 (quint, 2I-1), 3.67 (t, 211
). 3.79 (t, 214), 6.1~74 (mouth),
5H). 8.04 (s, 1 l-1) Lithium aluminum hydride 0.20 y, f Dissolve in 140 ml of diethyl ether, stir while cooling on ice, and add 3-(2-pyrrolylmethylene 1))- 1-
Furopanol b, 90 g, 'i'/ethyl ether After dropping a solution dissolved in 200 WLe, 2.5
Allowed time to react. After dropping water into the reaction solution, insoluble matter?
After filtering off and drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 5.20 y of 3-(2-pyrrolylmethylad))-1-propatol as an oil. Infrared absorption spectrum (liquid film): 43110Cnr −' Nuclear magnetic resonance spectrum (90Ml−1z + (−1J
(-1a) δ: 1.73 (quint, 2l-
1), 2.88 (t, 211). 3.23 (S, 211) , 3.8+) (S, 2
11). 3.81 (t, 2l-1), 5.9~69 ([
蒐], 311). 8.9Hbr, 1l-1) 3-(2-pyrrolylmethylamino)-1-propatol5. lOy and sodium bicarbonate 5.80. Y dioxa 750rne and water 50m/! 5.5% of ethyl chlorocarbonate was added to the mixture while cooling with water and stirring.
+1. A solution of dioxane 20a8Tlc dissolved in MX
After cooling, the mixture was allowed to react for 2 hours. Reaction g is reduced to C under reduced pressure.
After condensation, it was extracted with diethyl ether, washed with crystal water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 7.40 Ft of N-(3-hydroxypropyl)-N-(2-pyrrolylmethyl)cal/ethyl sulfate as an oil. Infrared absorption spectrum (liquid film) 335 () crn-", 1670 cm-" nuclear magnetic resonance spectrum (90 MIIz, CIJCI, ) δ:
1.29(t, 3l-1), 1.71(quin
t, 211). 2.1 0(br, 1l-1), 3.39(t, 2
l-1). 3.5b (t, 2H) + 422(q, 21-
1) +4.36 (S, 21-1), 6.
6.8 (Iη, 3l−1) to 11. 9.08 (br, 11-1) Ethyl N-(3-hydroxypropyl)-N-(2-pyrrolylmethyl)carbamate 7.30. and sodium methoxide +1.40y toluene 3 +1 (1++y
6, the mixture was heated under reflux for 17 hours while removing ethanol in the reflux solution with calcium chloride. The reaction solution was treated with activated carbon, concentrated under reduced pressure, diethyl ether was added to the residue to crystallize it, and then recrystallized from benzene-hexane to give 3-(2-pyrrolylmethyl) with a melting point of 61.5-64°C. ) Tetrahydro-211-1,3-oxazine-
2.65 sc of 2-one was obtained. Elemental analysis value (as C, l-1,, N, u2) C% summer-1% N% fi-1 calculation (ia 59.98 6,71 15.55
Actual value 59.87 6.74 '15.38 Infrared absorption spectrum (KBr): 3300crI+-', l 670o++-' Nuclear magnetic resonance spectrum (90M1-12.CIJ'Cl1
l) δ: 1.8-2.2 (m, 2H), 3.3
6(t, 2H). 4.24(t, 2H), 4.38(s, 2l-1
). 6.0-6.9 (m, 1), 9.30 (br
, 1t-t) Example 3 2-(2-aεnoethyl)pyrrole 1,90. Dissolve in 20ae of dry methylene chloride and stir at room temperature.
Anhydrous Konozo s1. 'i5. Dry methylene chloride 50ml
A solution dissolved in was added to the mixture, and the mixture was allowed to react for 17 hours. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with methylene chloride, and 3-[2-(2-pyrrolyl)ethylcarbamoyl]propionic acid with a melting point of 136 and 140°C was obtained (,455 c'l (%). Infrared absorption spectrum (KBr): (4:(()on-', :u32(lctn-',
1695α-1°16: (5on-' nuclear magnetic resonance spectrum (90tVILIz, do
-J)MS(J)δ: 2.2”2.8(m, 61
1), 3.45 (m, 2+-1) to 3.1. 5.7 to 6.0 (rn, 2H), 6.65 to 6.5
(IIl, III). 7.90 (t, 1tl), 8.35 (br, 1l)
-t). 10.50 (s, 1ll) 3-[2-(2-pyrrolyl)ethylcarbamoyl]probionic acid; 35y, f Heated under reflux for 17 hours in 150 rpm of xylene. After treatment with activated carbon and distilling off the solvent under reduced pressure, the remaining crystals were recrystallized from benzene-hexane to give N-[2-(
2-pyrrolyl)ethyl]succinimide 2.30. I took a boat. Elemental analysis value (C8o to 1., N2 (J, as) C%,
l-1chi N% Calculated value 62.48 6.29 14.58 Actual 6 river 1 shift 62.59 6,29 14.35 Infrared absorption spectrum (KBr) 3370ctn-', 1765m-'', 1690CrI
! -'Nuclear magnetic resonance spectrum (90Ml-1z, C
DCl5) δ: 2.66 (s, 411), 2.93 (
t, 211). 3.78 (1,2l-1) + 5.85~6.15
(m, 211). 6.6-6.75 (m, ll-1), 8.45 (1
) r, IN) Patent applicant Kisosei Pharmaceutical Co., Ltd.