JPS60158195A - 新規白金錯体 - Google Patents
新規白金錯体Info
- Publication number
- JPS60158195A JPS60158195A JP1385784A JP1385784A JPS60158195A JP S60158195 A JPS60158195 A JP S60158195A JP 1385784 A JP1385784 A JP 1385784A JP 1385784 A JP1385784 A JP 1385784A JP S60158195 A JPS60158195 A JP S60158195A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platinum
- pyridine
- aminoethyl
- water
- mol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ローゼンベルグらによるシスプラチンの抗腫瘍性の発見
以来、抗腫瘍活性を有する白金錯体の研究が盛んに行な
われるようになってきた。本発明リガンドとして２−ア
ミノメチルビリジン誘導体を有する白金錯体が特に高い
治療効果を有することを発見し、種々研究を重ね本発明
を完成するにを示す。）で示される新規白金錯体に関す
る。
以来、抗腫瘍活性を有する白金錯体の研究が盛んに行な
われるようになってきた。本発明リガンドとして２−ア
ミノメチルビリジン誘導体を有する白金錯体が特に高い
治療効果を有することを発見し、種々研究を重ね本発明
を完成するにを示す。）で示される新規白金錯体に関す
る。
上式（１）で示される白金錯体は優れた抗腫瘍活性を有
し、しかも毒性が低く水溶性が高いため医薬としてきわ
めて有用である。
し、しかも毒性が低く水溶性が高いため医薬としてきわ
めて有用である。
本発明化合物は例えば以下に示すように、プラチナム（
ｎ）ポタシウムクνライドと２−（１−アミノエチル）
ピリジンとを反応させ、ジクロ四〔２−（１−アミノエ
チル）ピリジン〕プラチナム（Ｉ）とし、次いでこれを
硝酸銀と反応させ、ジニトラト［２−（１−アミノエチ
ル）ピリジン〕プラチナム（ｎ）とした後、ジカルボン
酸類と反応させることにより得ることができる。これを
式示ずれば以下のとおりである。
ｎ）ポタシウムクνライドと２−（１−アミノエチル）
ピリジンとを反応させ、ジクロ四〔２−（１−アミノエ
チル）ピリジン〕プラチナム（Ｉ）とし、次いでこれを
硝酸銀と反応させ、ジニトラト［２−（１−アミノエチ
ル）ピリジン〕プラチナム（ｎ）とした後、ジカルボン
酸類と反応させることにより得ることができる。これを
式示ずれば以下のとおりである。
尚、式中の記Ｉは前記と同一の意味を有する。
化合物（Ｉｔ）と化合物（Ｉｌｌ）との反応は水浴媒中
０〜１００℃、１時間〜４日間で行なわれる。化合物（
ＩＶ）と硝酸銀との反応は、水浴媒中、遮光下θ〜５０
℃、１日〜２週間で行なわれる。
０〜１００℃、１時間〜４日間で行なわれる。化合物（
ＩＶ）と硝酸銀との反応は、水浴媒中、遮光下θ〜５０
℃、１日〜２週間で行なわれる。
ここで用いられるジカルボン酸類とは、シュウ酸、マロ
ン酸、タードロニックｍ ＋ １．１− シフ。
ン酸、タードロニックｍ ＋ １．１− シフ。
ブタンジカルボン酸およびその塩類である。
実施例１゜
プラチナム（ＩＩ）ポタシウムクロライド１８．７ Ｆ
（０，０４５モル）を水２９０罰に俗解し、若干の不溶
物を濾過により除いた後、２−（１−アミノエチル）ピ
リジン５．５ ｆ （０，０４５モル）を水２９０ｍノ
に俗解した浴液を加え、室温で３日間持拌する。生成し
た固体を瀘取し、水、アセトンで順次洗浄した後、６０
℃で３時間減圧下乾燥し、淡黄色のジクｔｆｆｔ’ｆ（
２−（１−アミノエチ＃）ピリジン〕プラチナム（ＩＩ
） １５．６ ｆ （収率８９％）を得た。融点２６０
〜３００（分解）。この１０．Ｏｒ （０，０２５８モ
ル）を水２．８２に懸濁し、硝酸銀８．７３ ｆ （０
，０５１４モル）を加え、遮光子室温で１日攪拌する。
（０，０４５モル）を水２９０罰に俗解し、若干の不溶
物を濾過により除いた後、２−（１−アミノエチル）ピ
リジン５．５ ｆ （０，０４５モル）を水２９０ｍノ
に俗解した浴液を加え、室温で３日間持拌する。生成し
た固体を瀘取し、水、アセトンで順次洗浄した後、６０
℃で３時間減圧下乾燥し、淡黄色のジクｔｆｆｔ’ｆ（
２−（１−アミノエチ＃）ピリジン〕プラチナム（ＩＩ
） １５．６ ｆ （収率８９％）を得た。融点２６０
〜３００（分解）。この１０．Ｏｒ （０，０２５８モ
ル）を水２．８２に懸濁し、硝酸銀８．７３ ｆ （０
，０５１４モル）を加え、遮光子室温で１日攪拌する。
析出した塩化銀の白色沈澱をミリポアフィルタ−（０，
２２μｍ）を用いて除去し、炉液に０．５％の塩化ナト
リウム水浴液を加えて未反応の硝酸銀を塩化銀として沈
澱゛させ除去する。
２２μｍ）を用いて除去し、炉液に０．５％の塩化ナト
リウム水浴液を加えて未反応の硝酸銀を塩化銀として沈
澱゛させ除去する。
トラト［２−（１−アミノエチル）ピリジン〕プラチナ
ム（ＩＩ） ９．７２ Ｆ （収率８５％）を得た。融
点１８０〜２１０℃（分解）。この７．６９ （０，０
１７４モル）を水５００ｍＡ！に俗解し、シュウ酸ナト
リウム２．７５ ｆ （０，０２０５モル）を加え、室
温で１日攪拌する。析出した白色結晶状固体をＦ取し、
水で洗浄した後、６０℃で３時冊、減圧下乾燥し、オキ
ザラト（２−（１−アミノエチル）ピリジン〕プラチナ
ム（■）（化合物Ａｈｌ）？、９３ｆ（収率８９％）を
得た。融点＞３００℃元素分析値 分子式ＯｇＨ１６Ｎ
２０４Ｐｔとして０、 ）Ｉ Ｎ 理論値（財） ２６．６６ ２．４９ ６．９１実測値
（至） ２６．６８ ２．４６ ６．９８工几シｆｎｅ
Ｌｚｃｒｎ、３２００，３１ｏｏ（−ＮＨ２）１６９０
．１６６０ （＞０＝Ｏ） 実施例２゜ （イ）ジニトラト（２−（１−アミノエチルピリジン）
〕プラチナム（ＩＩ） ０．５２ Ｆ （０，００１２
モル）を水２６ｍｅに溶解、タート四ニック酸０．１４
ｆ （０，００１２モル）を加え、室温で３日間攪拌
する。
ム（ＩＩ） ９．７２ Ｆ （収率８５％）を得た。融
点１８０〜２１０℃（分解）。この７．６９ （０，０
１７４モル）を水５００ｍＡ！に俗解し、シュウ酸ナト
リウム２．７５ ｆ （０，０２０５モル）を加え、室
温で１日攪拌する。析出した白色結晶状固体をＦ取し、
水で洗浄した後、６０℃で３時冊、減圧下乾燥し、オキ
ザラト（２−（１−アミノエチル）ピリジン〕プラチナ
ム（■）（化合物Ａｈｌ）？、９３ｆ（収率８９％）を
得た。融点＞３００℃元素分析値 分子式ＯｇＨ１６Ｎ
２０４Ｐｔとして０、 ）Ｉ Ｎ 理論値（財） ２６．６６ ２．４９ ６．９１実測値
（至） ２６．６８ ２．４６ ６．９８工几シｆｎｅ
Ｌｚｃｒｎ、３２００，３１ｏｏ（−ＮＨ２）１６９０
．１６６０ （＞０＝Ｏ） 実施例２゜ （イ）ジニトラト（２−（１−アミノエチルピリジン）
〕プラチナム（ＩＩ） ０．５２ Ｆ （０，００１２
モル）を水２６ｍｅに溶解、タート四ニック酸０．１４
ｆ （０，００１２モル）を加え、室温で３日間攪拌
する。
析出した白色結晶状固体を痙取し、水で洗浄した後、６
０℃で３時間減圧乾燥しター）ｏナト〔２−（１−アミ
ノエチル）ピリジン〕プラチナム（ＩＩ）（化合物層２
） ０．４２ ｆ （収率８５％）を得た。
０℃で３時間減圧乾燥しター）ｏナト〔２−（１−アミ
ノエチル）ピリジン〕プラチナム（ＩＩ）（化合物層２
） ０．４２ ｆ （収率８５％）を得た。
融点２４５〜２６０℃（分解）
元素分析値 分子式０１ｏＨｕＮｚＯｓＰｔとしてＯＨ
Ｎ 理論値（至） ２７．５８ ２，７８ ６．４３実測値
（財） ２７．４５ ２．７４ ６．６４ＩＲシ、、ａ
、ｃｍ 、３１５０１３０７５（−ＮＨ２）１６９０．
１６３５ （ンＣ−０） 上記と同様にして以下の化合物を得た。
Ｎ 理論値（至） ２７．５８ ２，７８ ６．４３実測値
（財） ２７．４５ ２．７４ ６．６４ＩＲシ、、ａ
、ｃｍ 、３１５０１３０７５（−ＮＨ２）１６９０．
１６３５ （ンＣ−０） 上記と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｅｌ）１．１−シクロブタンジカルボキシラト〔２−
（１−アミノエチル）ピリジン〕プラチナム（Ｉｔ）（
化合物層３）（収率６１％）融点２７０〜２８５℃（分
解） 元素分析値 分子式０１３ Ｉ”１１６ Ｎ２０４ Ｐ
ｉとしてＯＨＮ 理論値（６） ３３．９８ ３，５１ ６．１０実測値
（１） ３３，７６ ３．４５ ６．３８Ｉ Ｒｖ：：
’、ｃｍ−” ： ３２００ 、３０８０（−ＮＨ２）
１６２５（：Ｏ＝０） 実施例３゜ ジニトラト（２−（１−アミノエチル）ピリジン〕プラ
チナムＣＴＩ’＞ １．００ ｆ （０，００２３モ／
１／）を水２３０罰に溶解し、マリン酸ナトリウムー水
和物０．３７６ （０，００２３モル）を加え、室温で
３日間攪拌した後、溶液を３５℃で減圧下蒸発乾固する
。残渣を水−ア七トン２：３浴液５ ｍｌで洗浄した後
６０℃で３時間減圧下乾燥し、マロナト〔２−（１−ア
ミノエチル）ピリジン〕プラチナム（Ｉ［）（化合物Ｎ
ｏ、 ４ ） ０．６８ ？ （収率７２％）を得た。
（１−アミノエチル）ピリジン〕プラチナム（Ｉｔ）（
化合物層３）（収率６１％）融点２７０〜２８５℃（分
解） 元素分析値 分子式０１３ Ｉ”１１６ Ｎ２０４ Ｐ
ｉとしてＯＨＮ 理論値（６） ３３．９８ ３，５１ ６．１０実測値
（１） ３３，７６ ３．４５ ６．３８Ｉ Ｒｖ：：
’、ｃｍ−” ： ３２００ 、３０８０（−ＮＨ２）
１６２５（：Ｏ＝０） 実施例３゜ ジニトラト（２−（１−アミノエチル）ピリジン〕プラ
チナムＣＴＩ’＞ １．００ ｆ （０，００２３モ／
１／）を水２３０罰に溶解し、マリン酸ナトリウムー水
和物０．３７６ （０，００２３モル）を加え、室温で
３日間攪拌した後、溶液を３５℃で減圧下蒸発乾固する
。残渣を水−ア七トン２：３浴液５ ｍｌで洗浄した後
６０℃で３時間減圧下乾燥し、マロナト〔２−（１−ア
ミノエチル）ピリジン〕プラチナム（Ｉ［）（化合物Ｎ
ｏ、 ４ ） ０．６８ ？ （収率７２％）を得た。
融点２２０〜２５０℃（分解）
元素分析値 分子式０１０ ＨＩ３ Ｎ２０４ Ｐｔと
してＯＨＮ 理論値（ト） ２８，６３ ２．８８ ６．６８実測値
（至） ２ｇ、３３ ２．７２ ６．４５ＩＲνＫＢｒ
ｄ”：３１７０（−ＮＨ２）ｍ、ａｇ １６５５、工６３５（〉ＣＨ＝０） 実施例４゜ プラチナム（ＩＩ）ポタシウムクロライド２８．７２Ｆ
（０，０６９モル）を水４４０ｍ７！に浴解し、若干の
不溶物を濾過により除いた後、２−（１−アミラブルビ
ル）ピリジン９．４ ｆ （０，０６９モル）を水４４
０ＷＬｌ！に溶解した溶液を加え、室温で３日間攪拌す
る。生成した固体を戸数し、水、アセトンで順次洗浄し
た後、６０℃で３時間減圧下乾燥し、淡緑色のジクロロ
（２−（１−アミツブ四ビル）ピリジン〕プラチナム（
ＩＩ） ２７．３ Ｆ （収率９８％）を得た。融点２
８５〜２９５℃（浴融分解）。この２１．５９ （０，
０５３５モル）を水８μ下に懸濁し、硝酸銀１８ｆ（０
，１０５９モル）を加え、遮光下室温で２日間攪拌する
。析出した塩化銀の白色沈澱をミリポアフィルタ−（０
，２２μ悟）を用いて除去し、涙液に０．５％の塩化ナ
トリウム水浴液を加えて未反応の硝酸銀を塩化銀として
沈澱させ除去する。得られた涙液を４０℃以下で２．７
２まで減圧濃縮する。この溶液１００ｍｅにシュウ酸ナ
トリウム０．２５ ｆ （０，００１９モル）を加え室
温で３日間撹拌する。析出した白色結晶状固体を戸数し
、水で洗浄した後６０℃で３時間減圧下乾燥しオキザラ
ト（２−（１−アミラブルビル）ピリジン〕プラチナム
（Ｎ） （化合物Ｎａ５）０．２８Ｃ収率３５Ｘ）を得
た。融点２１０〜２２０℃ 元素分析値 分子式０１（Ｉ ＨＩ３ Ｎ２０４ ｐｉ
としてＯＨＮ 理論値（至） ２８．６３ ２．８８ ６．６８実測値
（財） ２８．３３ ２．７０ ６．４５ＩＲシー、、
ｃｒｎ 、３１５０．３０５０（−ＮＨ２）１６８０、
＋６６ｏ ＜＞ｃ＝ｏ＞ 実施例５゜ Ｐ ３８８ ｌｅｕｋｅｍｉａに対するｉｎ ｖｉｖｏ
抗腫瘍試験６週令の０ＤＦＩイＯｒｊ雄性マウス（１群
６匹）の腹腔内にＰ ３８８ ｌｅｕｋｅｍｉａ細胞Ｉ
Ｘ １０６個を接種し、その２４時間後に所定員の薬
物を腹腔内投与した。
してＯＨＮ 理論値（ト） ２８，６３ ２．８８ ６．６８実測値
（至） ２ｇ、３３ ２．７２ ６．４５ＩＲνＫＢｒ
ｄ”：３１７０（−ＮＨ２）ｍ、ａｇ １６５５、工６３５（〉ＣＨ＝０） 実施例４゜ プラチナム（ＩＩ）ポタシウムクロライド２８．７２Ｆ
（０，０６９モル）を水４４０ｍ７！に浴解し、若干の
不溶物を濾過により除いた後、２−（１−アミラブルビ
ル）ピリジン９．４ ｆ （０，０６９モル）を水４４
０ＷＬｌ！に溶解した溶液を加え、室温で３日間攪拌す
る。生成した固体を戸数し、水、アセトンで順次洗浄し
た後、６０℃で３時間減圧下乾燥し、淡緑色のジクロロ
（２−（１−アミツブ四ビル）ピリジン〕プラチナム（
ＩＩ） ２７．３ Ｆ （収率９８％）を得た。融点２
８５〜２９５℃（浴融分解）。この２１．５９ （０，
０５３５モル）を水８μ下に懸濁し、硝酸銀１８ｆ（０
，１０５９モル）を加え、遮光下室温で２日間攪拌する
。析出した塩化銀の白色沈澱をミリポアフィルタ−（０
，２２μ悟）を用いて除去し、涙液に０．５％の塩化ナ
トリウム水浴液を加えて未反応の硝酸銀を塩化銀として
沈澱させ除去する。得られた涙液を４０℃以下で２．７
２まで減圧濃縮する。この溶液１００ｍｅにシュウ酸ナ
トリウム０．２５ ｆ （０，００１９モル）を加え室
温で３日間撹拌する。析出した白色結晶状固体を戸数し
、水で洗浄した後６０℃で３時間減圧下乾燥しオキザラ
ト（２−（１−アミラブルビル）ピリジン〕プラチナム
（Ｎ） （化合物Ｎａ５）０．２８Ｃ収率３５Ｘ）を得
た。融点２１０〜２２０℃ 元素分析値 分子式０１（Ｉ ＨＩ３ Ｎ２０４ ｐｉ
としてＯＨＮ 理論値（至） ２８．６３ ２．８８ ６．６８実測値
（財） ２８．３３ ２．７０ ６．４５ＩＲシー、、
ｃｒｎ 、３１５０．３０５０（−ＮＨ２）１６８０、
＋６６ｏ ＜＞ｃ＝ｏ＞ 実施例５゜ Ｐ ３８８ ｌｅｕｋｅｍｉａに対するｉｎ ｖｉｖｏ
抗腫瘍試験６週令の０ＤＦＩイＯｒｊ雄性マウス（１群
６匹）の腹腔内にＰ ３８８ ｌｅｕｋｅｍｉａ細胞Ｉ
Ｘ １０６個を接種し、その２４時間後に所定員の薬
物を腹腔内投与した。
以後、これらの被験マウスの腫瘍死の経過を観察し、薬
物投与群（ａ）および対象群（ｂ）の平均生存日数から
延命率（ＩＬＳ％）を下式に従ってめ表１に示した。
物投与群（ａ）および対象群（ｂ）の平均生存日数から
延命率（ＩＬＳ％）を下式に従ってめ表１に示した。
なお、公知化合物ＣＤ Ｉ） Ｐ Ｃシスプラチン）お
よびＤＡＯＯＰ（４−カルボキシフタラド（１，２−ジ
アミノシクロヘキサン）プラチナム（■）〕を比較薬物
とした。
よびＤＡＯＯＰ（４−カルボキシフタラド（１，２−ジ
アミノシクロヘキサン）プラチナム（■）〕を比較薬物
とした。
表１１本発明化合物のＰ ３８８ ｌｅｕｋｅｍｉａに
対する抗＠瘍活性 １６０ ８６ 化合物層１．０ＤＤＰおよびＤＡＯＯＰについては表１
のデータをもとに用量−活性相関の回帰直線をめて最大
活性、最少有効ｆｉ（３０％ＩＬ８値を示す投与量）、
最大耐ｆ！ｋ（毒性孔を来たさない最大投与量）および
治療係数（最大耐景／最少有効！！ｔ）を算出し、その
結果を表２に示した。
対する抗＠瘍活性 １６０ ８６ 化合物層１．０ＤＤＰおよびＤＡＯＯＰについては表１
のデータをもとに用量−活性相関の回帰直線をめて最大
活性、最少有効ｆｉ（３０％ＩＬ８値を示す投与量）、
最大耐ｆ！ｋ（毒性孔を来たさない最大投与量）および
治療係数（最大耐景／最少有効！！ｔ）を算出し、その
結果を表２に示した。
表 ２
１ １１７ １２０ １１．５ １０．４０ＤＤＰ １
０７ １２ ３．２ ３．８ＤＡＯＯＰ ５７ ８０
７．０ １１．４本発明化合物は、最大活性に関して０
ＤＤＰとほぼ同じであるがＤＡＯＯＰと比較すると、明
らかに優れていた。一方、薬物の使用上の安全性を示す
治療係数については、本発明化合物は０ＤＤＰと比較す
ると著しく優れ、ＤＡＯＯＰとほぼ同程度であると評価
された。
０７ １２ ３．２ ３．８ＤＡＯＯＰ ５７ ８０
７．０ １１．４本発明化合物は、最大活性に関して０
ＤＤＰとほぼ同じであるがＤＡＯＯＰと比較すると、明
らかに優れていた。一方、薬物の使用上の安全性を示す
治療係数については、本発明化合物は０ＤＤＰと比較す
ると著しく優れ、ＤＡＯＯＰとほぼ同程度であると評価
された。
実施例６゜
Ｌ １２１０ ｌｅｕｋｅｍｉａに対するｉｎ ｖ１ｖ
ｏ抗腫瘍試験６週令のＯＤ Ｆｌ ／ Ｏｒｊ雄性マウ
ス（１群６匹）の腹腔内にＬ ｌ ２１０１ｅｕｋｅｍ
１ａ細・胞１×１０個を接種し、その２４時間後に所定
量の薬物を腹腔内投与した。
ｏ抗腫瘍試験６週令のＯＤ Ｆｌ ／ Ｏｒｊ雄性マウ
ス（１群６匹）の腹腔内にＬ ｌ ２１０１ｅｕｋｅｍ
１ａ細・胞１×１０個を接種し、その２４時間後に所定
量の薬物を腹腔内投与した。
以後、これらの被験マウスの腫瘍列の経過を観察し、実
施例４と同様に延命率（ＩＬＳ％）をめ、表３に示した
。
施例４と同様に延命率（ＩＬＳ％）をめ、表３に示した
。
なお、公知化合物０ＤＤＰおよびＤＡＯＯＰを比較薬物
とした。
とした。
表３ 本発明化合物のＬ １２１０ ｌｅｕｋｅｍｉａ
に対する抗腫瘍活性 化合物層 投与ｆｉ （ｍ＆／Ａ？） 抗腫瘍活性（Ｉ
Ｌ８％）１ ２０ ５８ ３０ ７１ ４０ ８９ ６０ １１６ ８０ １２７ ０ＤＤＰ ２ ３２ ４ ４７ ６ ７６ ８ ７６ ＤＡＯＯＰ ２．５ ２６ ５ ４８ １０ ４８ ２０ ７６ ３０ ７２ 表３のデータをもとに実施例５と同様に用ｉ−活性相関
の回帰直線をめて、最大活性、最少有効量、最大耐数お
よび治療係数を算出した結果を表４に示した。
に対する抗腫瘍活性 化合物層 投与ｆｉ （ｍ＆／Ａ？） 抗腫瘍活性（Ｉ
Ｌ８％）１ ２０ ５８ ３０ ７１ ４０ ８９ ６０ １１６ ８０ １２７ ０ＤＤＰ ２ ３２ ４ ４７ ６ ７６ ８ ７６ ＤＡＯＯＰ ２．５ ２６ ５ ４８ １０ ４８ ２０ ７６ ３０ ７２ 表３のデータをもとに実施例５と同様に用ｉ−活性相関
の回帰直線をめて、最大活性、最少有効量、最大耐数お
よび治療係数を算出した結果を表４に示した。
表 ４
１ １４９ １２０ １２．６ ９．５；、“−
０ＤＤＰ ９７ １２・ ２．１ ５．７ＤＡＯＯＰ
７６ ３０ ２．８ １０．７本実験系において本発明
化合物は最大活性に関して０ＤＤＰおよびＤＡＯＯＰと
比較すると明らかに優れていた。一方治療係数について
は、本発明化合物は０ＤＤＰと比較すると明らかに優れ
ており、ＤＡＯＯＰとほぼ同程度であると評価された。
７６ ３０ ２．８ １０．７本実験系において本発明
化合物は最大活性に関して０ＤＤＰおよびＤＡＯＯＰと
比較すると明らかに優れていた。一方治療係数について
は、本発明化合物は０ＤＤＰと比較すると明らかに優れ
ており、ＤＡＯＯＰとほぼ同程度であると評価された。
実施例７゜
腎毒性を中心とした副作用の検討
６週令のＢＤＦ１／Ｃｒｊ系、雄性マウスに各々の薬物
の最大耐量を腹腔内投与した後、３，７および１４日目
に３匹ずつのマウスを層殺し、体重、腎重量および血中
尿素窒素量（ＢＵＮ ）を測定した。
の最大耐量を腹腔内投与した後、３，７および１４日目
に３匹ずつのマウスを層殺し、体重、腎重量および血中
尿素窒素量（ＢＵＮ ）を測定した。
結果を表５に示した。
上表の如く、体重および腎重量の減少は、明らかに本発
明化合物が０ＤＤＰおよびＤＡＯＯＰよりも軽度であっ
た。
明化合物が０ＤＤＰおよびＤＡＯＯＰよりも軽度であっ
た。
又、ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉ ｔｙの指標であるＢＵ
Ｎの上昇は本発明化合物には認められなかった。
Ｎの上昇は本発明化合物には認められなかった。
出願人 中外製薬株式会社
Claims (1)
- を示す。）で示される新規白金錯体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1385784A JPS60158195A (ja) | 1984-01-27 | 1984-01-27 | 新規白金錯体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1385784A JPS60158195A (ja) | 1984-01-27 | 1984-01-27 | 新規白金錯体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60158195A true JPS60158195A (ja) | 1985-08-19 |
Family
ID=11844937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1385784A Pending JPS60158195A (ja) | 1984-01-27 | 1984-01-27 | 新規白金錯体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60158195A (ja) |
-
1984
- 1984-01-27 JP JP1385784A patent/JPS60158195A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0318464B1 (en) | Antitumor platinum complexes | |
| EP0219936B1 (en) | Novel platinum complexes | |
| CN102741262B (zh) | 用于治疗癌症的含有环金属n-杂环卡宾络合物的药物组合物 | |
| KR970010594B1 (ko) | 말론산 유도체의 백금착화합물 및 그 제조방법 | |
| HU184922B (en) | Process for preparing platinum/iv./-diamine complexes and pharma ceutical compositions containing thereof | |
| US4452812A (en) | Organic complex of platinum, its preparation and its use for treating malignant tumors | |
| US5624919A (en) | Trans platinum (IV) complexes | |
| CA1134378A (en) | Cis-platinum(ii) amine lactate complexes | |
| KR910009823B1 (ko) | 백금착물(白金錯物) | |
| EP0163316B1 (en) | Platinum-intercalative complexes for the treatment of cancer | |
| JPH0735390B2 (ja) | 抗腫瘍性白金化合物 | |
| US6221906B1 (en) | Platinum complex conjugated to cyclotriphosphazene, its preparation, and anticancer agent comprising the same | |
| JPS60158195A (ja) | 新規白金錯体 | |
| WO1991009041A1 (fr) | Nouveau complexe de platine (ii) et medicament pour le traitement de tumeurs malignes | |
| JPS60214795A (ja) | 新規白金錯体 | |
| EP0227127B1 (en) | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group viii-metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions | |
| AU3862800A (en) | Water soluble transplatinum complexes with anti-cancer activity and method of using same | |
| KR100197162B1 (ko) | 치환말론산 백금 착화합물 및 그 제조방법 | |
| JP2622852B2 (ja) | 白金錯体および坑悪性腫瘍剤 | |
| KR910009822B1 (ko) | 백금 착화합물의 제조방법 | |
| JPH0247998B2 (ja) | Hatsukinsakutai | |
| JPS61267595A (ja) | 新規白金錯体 | |
| JPS6230792A (ja) | 新規白金錯体 | |
| JPS63112591A (ja) | 新規白金錯体 | |
| JPH0523276B2 (ja) |