JPS60158110A - 活性化合物放出系 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、活性化合物を長期間に亘って皮膚に放出する
系、特に消炎性薬剤のプラスターに関する。

米国特許第４．０３１．８９４号は、非常に異なる分子
量、特に３５．０００〜５０．０００及び１，０００゜
０００〜１．５００．　ＯＯＯのポリインブテン及び鉱
油の混合物の保有層（ｒｅｓｅγυｏ　ｉｒ）を有する
薬剤プラスターを記述している。

これらのプラスターは非常に少投薬量で投与される活性
化合物に対してだけ適当である。スコボルアミン（ｓｃ
ｏｐｏｌａｍｉｎｅ）が米国特許に記述されている。

独国特許公開明細書（ＤＯ５）第３．　ＯＯ７，３６８
号は、活性化合物及び重合体成分として多くはビニル芳
香族好ましくはスチレンを含んで熱可塑的加工性をもつ
Ａ−Ｂ−Ａ又は（Ａ　−Ｂ　）ｆＬＸ型の熱可塑性弾性
体を含有するプラスター組成物を記述している。

公知の活性化合物放出系例えばゲル、軟こう、公知のプ
ラスターなどは限られた活性化合物しか皮膚から吸収さ
れない。この吸収は基剤及び活性化合物の性質に依存す
る。

本発明の目的は薬剤プラスターを開発することである。

これを用いれば、比較的多い治療学的有効量の活性化合
物を長期間に亘って皮膚から投与することができる。こ
れらのプラスターは消炎剤の投与に特に適当である。そ
れらは皮膚に許容され、この助けを借りれば高治療学的
有効量の活性化合物を投与できるはずである。

驚ろくことに、今回、消炎性活性化合物のかなり増大し
た放出速度が、特別なゴム様の、主に非晶質の、〈２０
℃のガラス転移温度を有するオレフィン性（共）重合体
を、適当ならば適当なジエンゴム又はスチレン／ジエン
ゴムと組合せて重合体成分として用いる場合に得られる
ことが発見された。

従って、本発明は、被覆層、保有層及び剥離しうる保護
層を含有し、但し保有層がガラス転移温度〈２０℃を有
するゴム様の、主に非晶質の、オレフィン性（共）重合
体からなる重合体を、適当ならばジエンゴム又はスチレ
ン／ジエンゴム、伴出剤（ｅｎｔｒａｉｎｉｎｇ　ａｇ
ｅｎｔ）及び樹脂とも組合せて含有する、活性化合物を
皮膚へ投与するだめの治療学的系に関する。

更に本発明は、他のジオレフィンと共重合することもで
き且つ〈２０℃のガラス転移温度を有する少くとも１つ
のα−オレフィン又は１つのシクロオレフィンの、好ま
しくは２つの異なるＣｒ−Ｃ１５α−オレフィンの主に
非晶質（共）重合体を、重合体として単独の或いはα−
オレフイ／好ましくはスチレンとランダムに又はブロッ
クで共重合されていてもよい重合体の全量の９５重量％
までの公知のジエンゴムとの混合物として用いる、抗消
炎剤活性化合物２〜１５重量部を含有し且つ重合体３０
〜６０重量％、伴出剤３０〜６０重量％及び粘着性に影
響する助剤３０〜６０重量％を、３つの成分の合計１０
０重量％までで含有する活性化合物保有体を含むプラス
ター組合せ物に関する。

本発明で使用しうる重合体は、本質的に公知であり且つ
いろいろ力会社から市販されている生成物である。

本発明で使用しうる重合体の例は非晶質ポリプロピレン
（主にアタクチック）、非晶質ポリブドー１−エン（主
にアタクチック）、ポリオクテナマー（例えばＣｈｔｔ
ｍ、　Ｗｔｔｒｋｅ　Ｈ’ａｌｓ　Ａ　ＧからのＶａｓ
ｔｅｎａｍｔｔｒ　８０１２”’　５Ｚ−１１ｉ　Ｖｅ
ｓｔｅｎａｍｅｒ　Ａ　Ｆ）及び少量成分がランダムに
又はブロックで、好ましくはブロックで導入されている
エチレン／プロピレン共重合体である。そのような生成
物は例えばＡｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、７３　、１８６　（
１９６１）に記述されている。

更なる重合体の例はエチレン及び／又はプロピレン及び
／他のＣｒＣ１，−α−オレフィン、好ましくはエチレ
ンとＣ（””Ｃ１ｔ−α−オレフィンの共重合体である
。

ジエンと共重合させうるα−オレフィン共重合体の例は
、ＥＰＤＭゴムとして公知であり、まだ好ましくはエチ
レン２０〜９０重量部、プロピレン１０〜８０重量部及
び非共役ジエン２〜１５重量部（特に好ましくは４〜１
０重量部）からなる生成物である。多くの可能なジエン
のうち、特に好適なジエン成分はシクロペンタジェン、
エチリデンノルボルネン及びヘキサ−１，４−ジエンで
ある。

本発明の関連において特に好適に使用しりるＥＰＤＭ重
合体は分子ＪＩＭｗが２０，０００１／−Ｅ−ル〜約１
×１０６ｇ１モル、好ましくは５００．０００９１モル
までのものである。本発明で使用しうる重合体は、その
ままで或いは記述した重合体のいくつかの混合物で、更
に分子量分布Ａ／　ｗ　／　Ｍ　ｎが１．５〜３．５、
好ましくはｚｏ〜３．０の非晶質ポリイソブチンと組合
せて用いることができる。

上述の重合体との組合せに対して適当なジエンゴムは、
同様に技術者には公知であり、まだ技術者には公知の種
々の方法により１．３−ジエン例えばブタジェン、イソ
プレン、ピペリレン及び２゜３−ジメチルブタジェン、
好ましくはブタジェンから製造できる生成物である。こ
の場合、金属触媒の選択に依存して、重合体中の二重結
合の性質を広く変化させることが可能である（参照、例
えばＵｌｌｔｎ、ａｎｎｓ　Ｅｎｃｙｃｌｏｐ；；ｄｉ
ｅ　ｄ、ｔｅｃｈ、　Ｃｈｅｒｎｉｅ。

第４版、第１３巻、６０２〜６１１頁、ＶｅｒｌａｇＣ
ｈｔｔｍｉｇ、　ＪＰ’ｅｉｎｈｔｔｉｍｙ’Ｎｗ　Ｙ
ｏｒｋ（１９７７）　）。

シス−１＋　４−　結合が８０％以上のジエンゴムは好
適に使用される。上述の変数の関連において、天然ゴム
も適当である。

ジエンゴムとの組合せに適当なビニル−芳香族の例ハ、
スチレン、α−メチルスチレン、ビニルトルエン、Ｐ−
エチルスチレン、ジメチルスチレン及び４−ビニルジフ
ェニル、好ましくはスチレンである。ビニル−芳香族で
改変されたジエンゴムも、例えば「スチレン／フリジエ
ンゴム１として公知でアシ、また公知の方法により、例
えばビニル−芳香族含有物がランダムばかりでなく、部
分的に又は主にブロック構造として、ジエンゴム中に導
入されているように製造することができる生成物である
。

α−オレフィン又はＥ　Ｐ　Ｄ　Ｍゴムからの非晶質（
共）重合体はそれ自体好ましくは重合体成分として使用
される。いくつかの特別な場合には、特に活性化合物の
、例えば結晶化による長期間での分離を防止するために
は、好ましくは重合体の全重量の５０重量％までの選択
されたジエンゴムとの混合物が有利である。

本発明の関連における伴出剤（ｅｎｔｒαｉｎｉｎｇα
ｇｅｎｔｓ）とは、油、脂肪酸エステル、トリグリセリ
ド、アルコール及び／又は脂肪酸の意味を有するものと
して理解される。

本発明の関連における油は、高沸点の脂肪族、アラリフ
ァチック及び／又は芳香族炭化水素、好ましくはパラフ
ィン油、パーセリン油、パーヒドロスクワレン油及び油
中の微結晶ワックスの溶液、及び鉱油好ま゛しくけ沸点
範囲１５０〜４ＱＯ℃の油；更に炭素数が少くとも１６
の不飽和炭化水素、例えばモノオレフィンのオリゴマー
例えばテトラインブチレン、ペンタイソブチレン及びヘ
キサイソブチレン、或いはジエン（モノエン）（共）重
合体の液体重合体、を意味するものとして理解される。

共役ジエンの液体重合体の例は、ブタジェン、イソプレ
ン、ペンタ−１，３−ジエン、２゜３−ジメチルブタジ
ェンのもの、そして種々のジエンの共重合体及び共役ジ
オレフィン及び少量のモノオレフィン例えばブテン−１
、インブテン、ヘキサン−１、オクテン−１及びスチレ
ンの液体共重合体でアリ、分子量が４００〜６０００．
好ましくは８００〜３０００．　ヨウ素数が２００〜５
００、また５０℃での粘度が１００〜ｉｏ、ｏｏ。

ｃｐｓ　のものである。

少くとも９０％が１，４−結合しており、シス−二重結
合の含量が６０％以上であり、そして１０００〜４００
０の分子量を有する液体ボリプ　。

タジエン重合体は特に好適である。

また油は種々の粘度の、好ましくは平均分子量３１２〜
１５０００のシリコーン油、特に好ましくはポリジメチ
ルシロキサンを意味するものとして理解される。

脂肪酸エステルは、炭素数が少くとも１２、好ましくは
１５〜４６、特に好ましくは１６〜３６のものを意味す
るものとして理解される。これらは特にステアリン酸エ
チノペラウリル酸ヘキシル、ジプロピレングリコールペ
ラルゴネート、バルミチン酸セチル、ミリスチン酸イソ
プロピル、バルミチン酸インプロピル、鎖長ＣＩ２〜Ｃ
１，の飽和脂肪族アルコールのカプリル酸／カプロン酸
エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレ
イル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル及び合成の
アヒルの尾腺脂、単独又はこれらの混合物である。

トリグリセリドは、グリセロールと鎖長ＣｒＣＩａの脂
肪酸の純粋な又は混合のエステル、好ましくドを意味す
るものとして理解される。

脂肪酸は飽和又は不飽和の脂肪酸、好ましくは炭素数１
２〜２４のもの、それ自体或いはそれらの混合物、４！
に好ましくはオレイン酸を意味するものとして理解され
る。

本発明の関連における油は、更に甘いアーモンド油、ア
ボカド油、ゴマ油、ヒマシ油、オリーブ油、ブドウ種油
、クローバ油、南京豆油、トウモロコシ油、ハイゼルナ
ツツ油、ホホバ油、カーサマ（ｃαｒｔｈα濶）抽及び
コムギの胚芽油、それ自体又は混合物を意味するものと
しても理解される。

本発明の関連における樹脂は、ロジン、脱水素ロジン、
脱水素ロジンのクリコールエステル、ロジンゴムのグリ
セロールエステル、水素化ロジン、水素化ロジンのグリ
セロールエステル、水素化ロジンのペンタエリスリトー
ル、水素化ロジンのメチルエステル、重合ロジン、重合
ロジンのグリセロールエステル、テルペン４ｆｌＪ］Ｗ
、クマロン／インデン樹脂、水素化石油樹脂、無水マレ
イン酸で改変したロジン及びロジン誘導体、ＣＷ−石油
樹脂及びスチレン／マレイン酸共重合体の半エステル、
それ自体或いはそれらの混合物を意味するものとして理
解される。α又はβ−ピネンのポリテルペン樹脂或いは
ロジンの改変グリセロールエステルは特に好適である。

得られるプラスターを適用する部分への粘着性及び接着
性に関して必要とされる性質に依存して、これらの樹脂
は単独で又は互いに組合せて使用することができる。

本発明の関連において、消炎剤は一般式ｌ及び／又は２
の消炎剤である。

一般式■の消炎剤は、次の構造式を有する：５ 〔式中、Ｒ（＝Ｒ１１は同一もしくは相異なり、水素、
ハロゲン、低級アルキル又は置換アルキルを示し、 ＸはＮ又はＣＨを示し、そして Ｙは水素、金属イオン、アルキル又は置換アルキルを示
す〕。

ハロゲノは弗素、塩素又は臭素、好ましくは塩素及び／
又は臭素及び特に好ましくは塩素を示す。

低級アルキルは好ましくは炭素数１〜６、特に好ましく
は１〜４のアルキルであり、また置換アルキルＲ（−Ｒ
，は好ましくはトリハロゲノアルキル、特に好ましくは
トリフルオルメチルである。金属イオンはアルカリ金属
、アルカリ土類金属又はアルミニウム、好ましくはナト
リウムを意味するものとして理解される。置換アルキル
Ｙは好ましくは炭素原子数が１〜６であり且つアルキル
鎖が直鎖状又は分岐鎖状であってもよいアルコキシ、ア
ルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシア
ルコキシアルキル又はトリフ・ロゲノアルキルを示す。

好適に使用される消炎剤は、 Ｒ８及びＲ４が水素を示し、 Ｘが窒素又はＣＨ基を示し、 Ｙが水素、Ｃ１−ｃ４アルキル又は置換Ｃｌ−０４アル
キル、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル又はヒドロキ
シアルコキシアルキルを示し、そして Ｒ，、Ｒ，及びＲ５は水素、塩素、ｃ、ｃ４アルキル又
はトリフルオルメチルを示す、一般式ｌの特に好適な消
炎剤は、 ＸがＣＨ基を表わし、 Ｙが水素又は炭素数１〜６のヒドロキシアルコキシアル
キルを示し、そして Ｒ，、Ｒ，及びＲ６はメチル、水素、トリフルオルメチ
ル又は塩素を示す、 一般式Ｉのものである。

次の消炎剤は非常に特に好適である。

へ　余 ＋１　人　も１ム ト　邂　Ｉへ　も　）′ＩＥ１ １　人　に　７１　１１　人 へ　／／／　凡　１１　へ　へ　も セ　も　ト　ヘ　七　Ｈ へ　Ｈへ　譬　へ　へ ヘム　−　＼　、ｌ−ヘム ｐ　へ　余　°へ　＠＝）１ ２−　へ　）　づ　ベ　ム　１１ １１１１ｉ　δ　へ　、ｉ＋　ム Ｉｄｌ１ｍ　ｔｏ　、ｕｌ：Ｉｌｌ ＋　１へ　ｌ−ｌへ ｄ　に　Ｎ　へ　囚　ｄ　に −へ　−−−ψ　入 直　ト　ｌ　１１　ト 也　＋　ζ　へ　へ　也　１ 更に本発明の関連における消炎剤は、次の構造式 ％式％ 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル又は置換アルキルを示
し、 Ａｒはアリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置
換へテロアリールを示し、 ｎ　−）−ｍは整数を示し且つ０．１又は２の値を有し
、そして ｐは０又は１を示し、但し ｎ、ｍ及びｐが０の値を有する場合には、Ａｒはアリー
ル又はヘテロアリールを示さない〕 を有するもの及びそのエステル又はアミドである。

Ｒは好ましくは炭素数１〜６、好ましくは１〜４の低級
アルキル基、置換アルキル、アルコキシアルキル又はト
リハロゲノアルキル；アリール又はヘテロアリール、例
えばフェニル、ナフチル、チオフェニル、ピロリル、イ
ンデニル、インドリル、ベンゾチアジニル又はフェノチ
アジニルを示す。

アリール又はへテロアリールに対する置換基はアルキル
、好ましくは炭素数６までの直鎖状又は分岐鎖状アルキ
ル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、ヒドロ
キシル、アセトキシ、ベンソイル、置換ベンソイル、フ
エニノｖ、　置換フェニル、フェノキシ、ハロゲン、フ
ェニルアルケニル及ヒフェニルアルキルである。

エステルはアルコール成分の炭素数が１〜６、好ましく
は１〜４のアルキルエステル、特に好ましくはメチル、
エチル、ｊ−及びｎ−プロピル、置換アルキル、例えば
β−ヒドロキシエチル、グリコール酸のエステルである
。アミドは、基−Ｃｏ−ＮＨ，において、アミド水素の
１つ又は両方の代りに低級アルキル又は置換アルキル基
を含有していてもよい。

一般弐ｎの次の消炎剤は特に好適である：ｐ八　マ ＼　°へ　ｈ　！マ ＞　ＩＩ　寸 一一一℃纒 東　へ　ＩＸ　余 １１　１　１１λ　囚＋、１１ −ｌ　ｌ−１）１）１　１’Ｍ　Ｈ ス　ｈ　ｔＶｌへ　ペロ　ヘ へ　七〇　朴　シ ト　豐　２　°ｒＸ’ｒ＜　ＩＪ　ｆｔ２１ｉ＼　＼　
＼ム　１０　セ入 ＼　１−１　入も　−金　余セ 、　１　の　１０ ？’１１へ　０１　−入側　−人１ へ 寸ト晋　寸ト譬 電＋、米＋ｆ、セ 東＼゛へ　余＼°へ 参入　１　６狛 人°（−λ°（− １１＋＾ ＾Ｐ４／／／　＾−／ｌ／郭 金Ｉも　金１ト東 づく臂　１１虫先　１ ＼へギ　゛ぺへ案＼ トＩ余　）１七Ｈ 参へ似　１へ似＼ １「　「キ１ム ０口の　へ口のも 一ノ！　Ｉ　Ｎノール−１−一 １　Ｍ入　１　」λχ 噛　１°ぺ　噛　ＩＮへ 及びこれらのアルキルエステル及び置換アルキルエステ
ル。

上述した一般式Ｉ及び■の消炎剤の１つ又はそれ以上を
プラスター中へ導入することができる。

この消炎剤は、１〜３０重９１％、好ましくは２〜２０
重量％の量で保有層中へ導入することができる。ここに
示す重量％は全保有層に関するものである。

消炎剤には、他の活性物質或いは冷却又は芳香放出物質
、好ましくはサリチル酸メチル、サリチル酸グリコール
、サリチル酸、メントール、ノ・ツカ油、ショウノウ、
チモール、アクリノール（Ａｃｒｉｎｏｌ）、スコボラ
（ｓＣｏｐｏｌａ）抽出物、クロルベニラミンマレエー
ト、ニコチン酸ヘンシル、カプシカム（ｃａｐｓｉｃｗ
ｍ）抽出物、ノニルバニリルアミド及びカブサイシンも
更に添加することができる。

必要ならば、ゲル様の性質を損なわない限りにおいて、
添加剤及び充填剤、例えば耐老化剤、抗酸化剤及び強化
材もプラスターに添加しうる。

公知の活性化合物放出系、例えばゲル、軟こう基材及び
プラスターは、４時間で活性化合物約０．５〜５〜を放
出する。これに対し、上述の本発明による治療系は４時
間で活性化合物１８■までを放出し、かなり大きい生体
適用性をもつ。本発明による系からの活性化合物の放出
速度は、重合体含量、伴出剤又は樹脂を変えることによ
って殆んどの所望の値に調整することができる。

活性化合物を含む保有層及びそれに基づくプラスターは
例えば次のように製造することができるニブラスター基
材（重合体、樹脂及び伴出剤）を適当な溶解容器中に入
れ、攪拌しながらベンジンに溶解する。透明ないし僅か
に濁った溶液１を得る。

一方活性化合物成分を適当な溶媒に溶解し、この溶液を
重合体溶液１に添加する。

得られる活性成分を含有する溶液２を、シリコーン処理
した紙に均一に適用し、薄層に引きのばす。このプラス
ター基材でコーティングされた紙を空気中で２４時間乾
燥し、次いで４０℃の循環空気乾燥室中に１時間保つ。

活性化合物の放出速度は、実験の項で更に詳細に記述さ
れる吸収モデルで決定される。（第１及び２図）。

第１図において、（１）は受体用のホースポンプ、（２
）は加熱用のホースポンプ、（３）試料採取口、（４）
は加熱液体用の循環路、（５）は受体媒体、（６）は加
熱容器、そして（７）は膜を含む吸収槽を表わし、また
第２図において、（１）は不透明な槽材料、（２）は膜
、そして（３）はガラス製透視窓、また受体媒体用の波
形板を表わす。

試験 重合体、伴出剤、樹脂及び適当ならば溶媒（ベンジン、
ヘキサン又はヘキサン／トルエン混合物）から活性化合
物成分１０％を有するように、すべてのプラスターを同
一の方法で製造した。これらの使用割合は処方の記述の
項に示す。

製造に対しては、すべての成分を溶解し又は懸濁させた
。アセトン及び／又はエタノールを主に活性化合物の溶
媒として使用した。

これらの溶液又は懸濁液を厚さ５０〜１５０．ｃｍのフ
ィルムにした。

実験因子ニ ー受体媒体　：水、エタノール、ＰＶＰ及びソルビタン
脂肪酸エステルの 混合物 一受体媒体の容量：２００＋＊ｇ −受体媒体の温度＝３５〜３６℃ 一ポンプ能力　：ｔｅｍＪ／分（装置定数）−膜　：独
国公開特許第入３１２，７３５号の実施例３に記述され
るフィ ルムを膜として使用 一吸収面積　：３３．１８ｆｆｌ（検定数）受体媒体を
原料容器中において必要な温度まで加熱し、管を通して
吸収槽の周りへポンプで送った。試料をポンプと吸収槽
の間で採取した。試料の採取は特定の間隔で行なった。

各々の場合試料６ｒｒＬｌを取り、分光学的に測定した
。受体液体は、残りの部分の希釈を意味するから代替し
なかった。

結果の計算 最初に活性化合物成分に対して補正曲線を記録し、この
助けを借りて個々の試料中の活性化合物濃度（キ又はチ
）を各試料に対して測定した吸光度から決定した。

「相対的吸収」　（プラスターの活性化合物の全含量の
うち吸収されたその割合、チ）を計算するために、用い
た活性化合物の量を知ることが必要である。限定された
プラスターの大きさく　３３．１８ｃｈ！　）の活性化
合物含量はプラスターの製造から公知である。

試料中の活性化合物の濃度を、補正曲線又はそれから決
定される係数を用いて各試料に対し測定した吸光度から
決定した。

Ｍ６　（ｔ　）　−Ｖｔ−（：’ｚ　＋　ＭＦ（’　）
　Ｃキ〕Ｍｉ（ｔ＞：時間ｔまでに放出される薬剤の量
（■）Ｖｔ：時間ｔにおける受体の容量（−／’　）Ｃ
ｉ：問題の試料中の活性化合物の濃度（■／−１＞ Ｍｙ　（ｔ　）　、：時間ｔ′ｔでに除去される活性化
合物の量（叩） ＶＤ：試料の容量（−７り ｎ　：時間ｔまでの試料数 ｔ　：実験の期間 製造法の記述 本発明による活性化合物放出系を次のように製造しだ：
重合体、樹脂及び伴出剤の混合物を、１２０〜１５０℃
の温度において、２−二−グー中で予混練りした。この
物体が均一な溶融物となった時、窒素を通じながら活性
化合物を均一に導入した。この活性化合物を含有する溶
融物を相体フィルムにした（ニーグー）。

本発明による活性化合物の放出系を溶媒混合物に溶解し
、溶液を担体フィルムにし、次いで乾燥した（溶液）。

吹施例系ｌ：基準（本発明によらないもの）この一連の
実験において、スチレン／イソプレン／スチレンＴＲブ
ロック共重合体（Ｓｈ、ｅｌｌＣｈ、ｅｍｉｃａｌ　Ｃ
ｏ、からの”　Ｃａｒｉｆｌｅｘ　ＴＲ１１０７”）を
重合体として用い、薄い液体パラフィンを伴出剤として
用い、β−ピネンからのポリテルペン樹脂を粘着樹脂と
して用いた。

活性化合物１０％を含有するスチレン／イソプレン／ス
チレンＴＲブロック共重合体シラスターを、すべての更
なる実験における参照基準として用いた。

プラスター基材の正確な組成を第１表に示す。

プラスターは上述のように製造した。放出速度を第２表
に示す。

第１表　基準物の組成 スチレン／イソプレン／スチレン ／ＴＲ３６，Ｏｒ 薄い液体ノぞラフイン　４５０２ β−ピネンからのポリテルペン樹ＢＹ＜　９．ｏｒエト
フェナメート　１０．０　ｆ 、実施例系Ｂ この一連の実験において、重合体の組成を変えた。重合
体の正確な基準を第３表に示す。

シラスターを上述の如く製造した。

第３表に示すすべての重合体の量を次のように変化させ
た。但しパラフィン油及び樹脂含量を一定のま＼にしだ
： 、４１　Ａ２ 重合体　３６．Ｏｆ　４５．（１ 薄い液体パラフィン油　４５．０ｆ　３７．４Ｍβ−ピ
ネンからのポリチル ペン樹脂％　ｃ＋、ｏｒ　ｒ、ｓｙ エトフェナメート　１０．＋１　１０．（１放出法度を
第４表に記述する。

ｘｘ　ｘ　Ｘ 寸噴Φト ００ロロ 実施例系Ｃ：　液体成分の変化 実施例系Ｂから選択した組成物の液体成分を次の如く変
化させた。但し残りのその他の組成を一定にした。

１３、　Ｂ２ 重合体　実施例系Ｂと同じ ラフイン油 １：１ エトツェナ　１０％　１０％ メート プラスター基材の正確な組成を第５表に示し、放出速度
を第６表に示す。

実施例１（溶液） ポリオクテナマー；シス／トランス 比約２０：８０　４５．０グ 薄い易動性のパラフィン　３７．５　ｆβ−ピネンから
のポリテルペン樹月旨　７５２エトフエナメート　１０
．　Ｏｆ 放出＝４日後に１４．　ＯＴｒｌｇｌ　４５．７３％）
実か１１例２（浴液） のＥＰＪ）Ｍターポリマー　４５０１ 薄い易動性ノぞラフイン　３７．５　？β−ピネンから
のポリテルペン樹月￥　７．５ｆエトフエナメー）　１
０．、　Ｏｆ 放出：４時間後１４．８８〜（ｓ　ａ、　ｓ　ｓ％）実
施例３（浴液） プロピレン合量約３０重量％、（ｌ ポリマー　３６．０９ 薄い易動性）ぐラフイン　４５０２ β−ピネンからのポリテルペン樹脂　９０２エトフエナ
メート　ｉｏ、ｏｙ 放出：４時間後１１．６７　ｍ７　（４３，７％）実施
例４（＠液） のＥｐＤＭターポリマー　３６．　Ｏ？薄い液体ノぞラ
フイン　４５．０ｆ β−ピネンからのポリテルペン樹脂９．　Ｏｔエトフェ
ナメート　ｉｏ、ｏｒ 放出：４時間後９．７８巧（５０，１４％）実施例５（
溶液） プロピレン含社約６０重量部、（１ ネン３％ｌ　ａ６．ｏｒ 薄い液体）ぐラフイン　４５．０ｆ β−ピネンからのポリテルペン樹脂　９．０７エトフエ
ナメート　ｉｏ、ｏｒ 放出＝４時間後１５．６７　＋ＩＷ　（６７，９１％）
実施例６（溶液） ネン６にｌ　３６．　Ｏｙ 薄い液体パラフィン　４５、Ｏｆ β−ピネンからの７１でリテルペン樹脂　９０２エトフ
エナメ−１・　１０．Ｏｒ 放出＝４時間後１３．６１　ｍｒＪ　（５５，４ｑ　）
実施例７（＃−ｆ液） ジシクロペンタジェン６χ、（１＋ −ポリマー　３６．０り 薄い易動性パラフィン　４５，０り β−ピネンからのポリテルペン　９．　Ｏｆエトフエナ
メー）　１０．Ｏｆ 放出：４時間後１４．９４　ｍ９　（５４，２８％）実
施例８（溶液） ぼりオクテナマー；シス／トランス 比約２０　：　８０　３６．　Ｏｆ 薄い液体パラフィン　２λ５２ オレイン酸デシル　２２５２ ０ジンの改変グリセロールエステル　９０９アセマタシ
ン　１０．　Ｏｆ 放出：４時間後１２．７２１１ｇ（５２，７１％）実施
例９（溶液） ポリマー　３６．Ｏｆ オレイン酸デシル　２Ｚ５２ 薄い易動性パラフィン　２２５ｆ ｏ　シフ　ｔ７）改変ｐ”　＋）七ロールエステル　９
．０２ケトプロフエン　１００ｖ 放出：４時間後１０．２１η（４７，ｓ％）実施例１ｏ
（ｉ１ｊ液） ポリマー　３６．　Ｏｆ ミリスチン酸インプロピル　２２５２ 薄い液体パラフイ：／　２２．５　ｆ α−ピネンからのポリテペン樹脂　９、Ｏｆアセマタシ
ン　１０．　Ｏｒ 放出：４時間後１（１，２１ｍｆｔ（４４，ｓ％）

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の治療学的系の吸収モデルを示し、そし
て第２図は吸収槽を示す。但し第１図において、（１）
は受体用のホースポンプ、（２）は加熱用のホースポン
プ、（３）は試料採取１コ、（４）は加熱液体用の循Ｌ
　（５１は受体媒体、（６）は加熱容器、そして（７）
は膜を含む吸収槽を表わし、また第２図において、（１
）は不透明な槽材料、（２）は膜、そして（３）はガラ
ス製透視窓、また受体媒体用のσＵ形板を表わす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、活性化合物に対して本質的に不透過性である被覆層
   、活性化合物保有層、及び剥離でき且つ活性化合物を本
   質的に透過しない保護層を含んでなる治療学的系であっ
   て、保有層が、適当ならばジエンゴムとの組合せにおけ
   る、単独の或いは５０重量％までのポリインブチレン、
   ポリブタジェン油及び／又はパラフィン油との混合物と
   して、〈２０℃のガラス転移温度を有する主として非晶
   質のオレフィン性（共）重合体と、粘着性化樹脂とから
   なるエラス）−ｒ−混合物中に活性化合物を１〜３０％
   含有することを特徴とする治療学的系。 ２　被覆層、活性化合物を含有し且つ更に重合体、伴出
   剤、樹脂も含有する保有層及び剥離しうる保護層を含む
   、活性化合物を皮膚を通して投与するだめの治療学的系
   、好ましくはプラスターであって、活性化合物を含む保
   有層の重合体が、他のジオレフィンと共重合することも
   でき且つ〈２０℃のガラス転移温度を有する単独の或い
   はα−オレフィン好ましくはスチレンとランダムに又は
   ブロックで共重合されていてもよい重合体の全量の９５
   重量％までの公知のジエンゴムとの混合物として少くと
   も１つのα−オレフィン又は１つのシクロオレフィンの
   、好ましくは２種の異なったＣ１〜Ｃ１，−オレフィン
   の、主として非晶質の（共）重合体であり、また該重合
   体が２ｏ、ｏｏｏＦ１モル〜ｌＸ１０’＃１モルの分子
   量を有しそして活性化合物として抗消炎剤２〜３０重量
   ％を保有層体中に含有する治療学的系。 ３、活性化合物を含有する保有層体が活性化合物の他に
   、重合体３０〜６０重量％、伴出剤３０〜６０重量％及
   び樹脂２〜４０重量％を含有する、但し後者の３つの成
   分を１００重量％まで含む特許請求の範囲第１項記載の
   治療学的系。 ４、好ましくはエチレン２０〜９０重量％、プロピレン
   １０〜８０重景チ及び非共役ジエン２〜１５重量％から
   なるＥＰＤ’Ｍゴムを重合体として用いる、但し各成分
   を１００重量％まで添加する特許請求の範囲第１又は２
   項記載の治療学的系。 ５　ポリオクテナマーを重合体として用いる特許請求の
   範囲第１又は２項記載の治療学的系。 ６　特許請求の範囲第４又は５項記載の重合体と、α−
   オレフィン、好ましくはスチレンとランダムに又はブロ
   ックで共重合されていてもよいジエンゴムとの混合物を
   重合体として用いる特許請求の範囲第１〜５項のいずれ
   かに記載の治療学的系。 ７、ハラフィン油及び／又は液体ポリブタジェン油を伴
   出剤として用いる特許請求の範囲第１〜５項のいずれか
   に記載の治療学的系。 ８、　消炎剤、好ましくは一般式 〔式中、Ｒ０〜Ｒ６は同一もしくは相異なり、水素、ハ
   ロゲン、低級アルキル又は置換アルキルを示し、 ＸはＮ又はＣＨを示し、そして Ｙは水素、金属イオン、アルキル又は置換アルキルを示
   す〕 のもの及び／又は式■ Ａｒ−（−Ｃ−私−（ＣＨ）、、−（ＣＨ，猛−ＣＯＯ
   ＨＩ〔式中、Ｒは水素、低級アルキル又は置換アル−キ
   ルを示し、 Ａｒはアリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置
   換へテロアリールを示し、 ｎ　−１−ｍは整数を示し且つ０，１又は２の値を有し
   、そして ｐは０又は工を示し、但し ｎ、ｍ及びｐが０の値を有する場合にはＡｔはアリール
   又はへテロアリールを示さない〕のものを活性化合物と
   して用いる特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載
   の治療学的系。 ９、　エトフェナメートを活性化合物として含む特許請
   求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の治療学的系。 １０、エトフェナメート及びケトプロフェンを含む特許
   請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載のプラスター。