JPS60136567A - 置換１−アミノ−４−ニトロ−アクリジノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １−アルキルアミノアルキルアミノアクリドン類は可能
性ある抗住血吸虫剤として報告されてはいるが、抗腫瘍
剤試纏においては不活性である（例え（は、米国特許第
２，６４７，９０１号明杜１橘、　ｒ　Ｐ　ｒＯＣ１’
Ｓｏｃ、　Ｅｘｐｔｌ、　Ｂ１０１０Ｂ１０１ＯＪ　第
９１　Ｗ）　８ｈ２８２頁（１９５６）およびｒ　Ｊ’
、　Ｍｅｄ、、　Ｃｈｅｍ、　Ｊ第６巻第１８５（１９
６４）参照）。１−クロロ−４−二トロアクリトンを脂
肪族モノアミンおよびアミノ酸と反応させることによる
１−置換アミノー４−ニトロアクリドン類の合成けｒ　
Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｂｅ−ｍｉｉ　Ｊ　ｇｌ’、　５
１巻ｉ！！、　２４５５　ｎ　（１９７７）に記載され
ている。

上記とは異なる化学構造の化合物１例えば式％式％ （１９６４）＃照）については抗腫瘍活性が開示されて
いる。同文献には１０−置換−アミノアルキルアクリド
ン類１例えば式 ％式％） の化合物も可能性のろる抗フ１モリ剤として記載されて
いる。

ｒ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　Ｊ第５巻第２７５頁（１
９７９）に報じられているように塩基性置換ニトロアク
リジンであるニトラクリンが抗癌剤として検討されてい
る。

本発明は、式 〔式中Ｒ１はヒドロキシで置換しうるアルキレン−ＮＲ
ｘＲｙ（式中アルキレンは２〜４個の炭素原子を有する
直鎖状または分枝鎖状炭化水素鎖であり、まだＲＸは水
素であるか、あるいはＲＸおよびＲｙは各々独立的に１
〜４個の炭素原子を有する直鎖状まだは分枝鎖状アルキ
ル、＝！たは２〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
分枝鎖状ヒドロキシアルキルであるかまたはその９素原
子と共にピペリジルまだはピロリジルを表わす）または
アルキレン−ＮＲＸＲｙＮ−オキシド（式中アルキレン
は２〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状炭
化水素鎖であり、そして、ＲＸおよびＲは各々独立的に
１〜４個の炭素原子をｙ 有する直鎖状または分枝鎖状アルキル 一’７プこはその窒素原子と共にピにリジルまたけピロ
リジルを表わす）であり、Ｒ，。はＨまたは１〜４個の
炭素原子を有する直鎖状寸たは分枝鎖状アルキルであり
，ＲＡはＨであるかまだはヒドロキシ、クロ０．１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、２〜８個の炭素原子
を翁する直鎖状または分枝細状アルカノイルオキシ、１
〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルコ
キシカルボニルオキシ、ベンジルオキシ、アミノおよび
１〜４個の炭素原子を不するモノアルキル−捷たはジア
ルキルアミノから選択さオＬる１個゛または２個の児で
ある〕 で表わされる化合物ま／こはその系学的にｈ−容し得る
酸付加塩に関する。

本発明は有効沿の式Ｉの化合物またｔｉその系学的に許
容し得る酸付加塩と薬学的に許容しイυる担体とより成
る薬学的組成物を包含する。

本発明は．有効ｂ゛の式Ｉの化合９捷たはその薬学的に
許容し得る塩と薬学的にｈ［しイ（Ｊる担体との混合物
を微生物感染症の治療を必要としている哺乳動物に投与
することより成る咄乳動’１１！ｌｔの微生物感染症の
治療方法を包含する。

本発明は式Ｉ〔式中Ｒ，はヒドロキシルで１ｂ換しうる
アルキレン−１’ｌＲｘＲｙ　（式中アルキレンに２〜
４個の炭素原子を有する直鎮状または分枝鎖状炭化水素
鎖であり，またＲＸｄ“水素であるか。

あるいはＲＸおよびＲｙは各々独立的に１〜４飼の炭素
原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、寸たけ２
〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状ヒドロ
キシアルキルであるか１だはその悟素原子と共にピペリ
ジルまたはビ□ロリジルを表わす）またはアルキレン−
ＮＲｘＲｙＮ−オキシド（式中アルキレンは２〜４個の
炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素鎖であ
り．そして、ＲＸおよ、び臂は各々独立的に１〜４個の
炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキルである
か′！ｉ：たけその９素原子と共にピペリジルまたはピ
ロリジルを表わす）であり、Ｒ１０はＨまたは１〜４個
の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキルであ
り，　ＲＡはＨであるかまたはヒドロキシ、クロ０．１
〜４個の炭素原子をイｆするアルコキシ、ぺ／ジルオキ
シ、２〜８個の炭素原子を崩する直鎖状寸たは分枝鎖状
アルカノイルオキシ、１〜４個の炭素原子を有する１ｒ
■鎖状゛または分枝鎖状アルコキシカルボニルオキシ．
アミノおよび１〜４個の炭素原子を有するモノアルキル
−またはジアルキルアミノから選択される１個または２
個の基である〕で表わされる化合物またはその薬学的に
許容し得る塩を薬学的に許容し４５る．Ｊ−ｊ４体と共
に白血病治療を必要とする哺乳動物に投与することより
成る哺乳動物の白血病の治療方法を包含する。

本発明はまた．有効ｈ；、の前記定舒′（、とおりの式
１１の化合物またはその薬学的にｈ′）・答し・１Ｕる
功１を系学的に許容し得る担体と共に充夷性腫湯治療を
必要とする哺乳動物に投与することより成る哺乳動物の
充実性１ｔ（ｉＥ　ＬＳの治療方法をも色盲する。

本発明の好ましい一態様は，式Ｉ〔式中Ｒ，？；ｊアル
キレン−ＮＲｘＲｙ（式中アルキル／は２〜４個の炭素
原子を有する直鎖状′または分枝鎖状炭化水素鎖であり
，そしてＲＸは水素であるか甘／こけＲｘおよびＲｙは
各々独立的に１〜４個の炭素原子を有する直鎮状または
分枝鎖状アルキル、にたは２〜４個の炭素原子を有する
直鎮状または分枝鎖状ヒドロキシアルキルである）であ
り。

Ｒ，。はＨまたは１〜４個の炭素原子を有するｉｆ−＋
餉状または分枝鎖状アルキルであり、そしてＲＡはＨで
あるかまたは、ヒドロキシ、クロロ、１〜４個の炭素原
子を有するアルコキシ、２〜８個の炭素原子を有する直
鎖状または分枝鎖状アルカノイルオキシ、１〜４個の炭
素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルコキシカルボ
ニルオキシまたはジアルキルアミノから選択される１個
または２個の基である〕の化合物である。

本発明のもう一つの好ましい態様は式Ｉ〔式中Ｒ１はア
ルキレン−ＮＲＸＲｙ（式中アルキレンはエチレン゛ま
たはプロピレンであり、セしてＲＸは水素であるかまた
はＲＸおよびＲｙは各々独立的にメチル、エチルまたは
ヒドロキシエチルでめる）であり、　Ｒ＋ｏはＨ，メチ
ルまたはエチルであり。

そしてＲＡはＨであるか１だは１個または２個の。

ヒドロキシル、クロロ、メトキシ、エトキシ。

２〜８個の炭素原子を有する直鎖状または分校鎖状アル
カノイルオキシ、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルコキシカルボニルオキシまたはジメチ
ルアミノである〕の化合物である。

本発明のもう一つの好ましい態様は式Ｉ〔式中Ｒ１はア
ルキレン−ＮＲＸＲｙ（式中アルキレンはエチレンまた
はプロピレンでありそしてＲｘは水素であるかまたはＲ
ｘおよびＲｙは各々独立的にメチル、エチルまたはヒド
ロキシエチルである）であり、　Ｒ＋ｏは水素であり、
そしてＲＡけ水素であるかまたは１個まだは２個の、ヒ
ドロキシ、クロロ、メトキシ、トリメチルアセトキシま
だはアセトキシである〕の化合物である。

特に価値あるのは次のものである。すなわち。

１−［（２−ジエチルアミノ）エチルコアミノ〕−４−
＝）ロー９（１０Ｈ）−アクリジノンメタンスルホネー
ト。

１−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕アミノ〕−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ンメタンスルホネート１水和物。

１−［：２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−４
−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノンメタンスルホネ
ート半水和物。

１−［［：３−　（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ
〕−４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノンメタンス
ルホネート。

１−（［２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−メドキシー４−二トロー９．（１０Ｈ）−アクリジノ
ンメタンスルホネート。

１−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
７−メドキシー４−二トロー９（ＩＯＨ）−アクリジノ
ンメタンスルホネート半水和物。

１−（［２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−メドキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン
メタンスルホネート。

１−（（２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−ヒドロキシ−４−＝卜０−９　（’１［］Ｈ）　−７
クリジノンメタンスルホネート水和物。

１−［（２−（ジエチルアミノ）エチルコアミノ〕−７
−（ジメチルアミ／　）　−４−二）　０−９（１０Ｈ
）−アクリジノンメタンスルホネート。

１−（（２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−エトキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン
メタンスルホネート。

１−［（２−（ｕエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−１
０−メチ／Ｌ／　−４−＝ト１：ｌ−９（１０ｆ（）−
７クリジノンメタンスルホネート水利牧ｊ。

１−Ｃ（２−（ジメチルアミノ）工≠ル〕アミノ〕−７
−メドキシー１０−メチル−４−二トロー９（”１０Ｈ
）−アクリジノンメタンスルホネート。

１−（（２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−メドキシー１０−メチル−４−二トロー９（１０Ｈ）
−アクリジノンメタンスルホネート。

１−ＣＣ２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−１
０−メチル−４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン
メタンスルホネート。

１−［：（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕
−７−メドキシー１０−メチル−４−ニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノンメタンスルホネート。

１−ＣＣ２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−エトキシー　４−　＝ト０−９（１ＯＨ）−’７クリ
ジノンメタンスルホネート。

７−プトキシー１−［（２−（ジメチルアミノ）エチル
〕アミノ〕−４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン
メタンスルホネート。

７−ブトキシ−１−（［，２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕アミノ〕−４−二トロー９　（１ｏａ）−アクリジ
ノンメタンスルホネート。

１−（（２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル〕
アミノ〕−７−ｘトキシ−４−ニド０−９（１０Ｈ）−
アクリジノンメタンスルホネート。

１−ＣＣ３−Ｃジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
７−エトキシー４−ニドｏ−９（１０Ｈ）−７クリジノ
ンメタンスルホネート。

７−プトキシー１−（［３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル〕アミノ〕−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ンメタンスルホネート。

７−エトキシー１−（（２−［（２−ヒドロキシエチル
）アミノ〕エチル〕アミノ〕−４−二トロー９（１０Ｈ
）−アクリジノンメタンスルホネート。

１−［（２−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチル〕アミノ〕−７−エトキシー４−二トロー９（１
０Ｈ）−アクリジノンメタンスルホネート。

１−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
７−メドキシー　４−　二）　０−９（１０Ｈ）−７ク
リジノンメタンスルホネート。

１−［（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
７−ヒドロキシ−４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンメタンスルホネート。

１−（（２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル〕
アミノ〕−７−メドキシー４−二トロー９　（１０Ｈ）
−アクリジノンメタンスルホネート２ １−Ｌ：［２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−
４−二トロー７−プロポキシ−９（１０）（）−アクリ
ジノンメタンスルホネート。

１−ＣＣ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−メドキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン
、Ｎ−オキザイド、５−クロロベンゾエート塩。

（８−（［３−（ジメチルアミノ）プロピルコアミノ、
：ｌ−９，１０−ジヒドロ−５−二トロー９−オキソ−
２−アクリジニル〕２，２−ジメチルプロパノエート、
メタン−スルホネート塩および１−クロロ−８−１：（
２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−２−メトキ
シ−５−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンメタンス
ルホネート。

本発明の化合物は有機酸および無機酸のいずれとも薬学
的に許容し得る酸付加塩を形成する。

塩形成に適した酸としては例えば塩酸、硫酸。

りん酸、酢酸、くえん酸５しゆう酸、マロン酸。

サリチル酸、りんご酸。フマール酸、こはく酸。

アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセ
チオン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロ／酸、スルファ
ミン酸、安息香酸、酒石酸。

パモエ酸（ｐａｍｏｉｃ　ａｃｉｄ　）などが挙げられ
る。それら塩類は慣用の方法により遊離塩２！Ｉｉ−型
を肖像の所望の酸と接触させることにより製造される。

遊離塩基型はその塩型のものを塩基て処理することによ
り青虫してもよい。例えば、希水性塩故溶液を用いても
よい。希求性水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、アンモ
ニア、および重炭酸す）　ＩＪウム溶液がこの目的に適
している。遊離塩基型はそれらの各々の塩型と極性溶媒
への溶解性などのある種の物性においていくらか異なる
が、それら塩類はその他の点では本発明の目的にとって
それらの各々の遊離塩基型と等価である。

本発明の化合物は、非溶媒化型としても水和型を含む溶
媒化型として存在し得る。一般に。

水、エタノールなどの薬学的に許容し得る溶媒による溶
媒化型は本発明の目的にとって非溶媒化型と等価である
。

本発明のおよび式Ｉの化合物は式 で表わされる１−クロロ−４−二トローアクリジノンを
式Ｒ１Ｎ）Ｉ２で表わされる適当なアミンと反応させ（
これらの式においてＲＡ、、ＲｌｏおよびＲ１は前記定
義どおりである）、そして生成物を遊離塩基型または薬
学的に許容し得る酸付加塩型で単離することにより製造
できる。反応条件は大幅に変えてもよい。反応は約２ｏ
〜１００１：の温度で約２〜約１２０時間行なうことが
できる。適当な溶媒はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）。

ＴＨＦ−メタノール、トルエン、クロロベンセン。

アセトニトリル、１，２−ジクロロエタンまたはクロロ
ホルムである。

出発物質は知られているか、あるいは新規な場合には本
発明の一部であるが既知の方法によって製造してもよい
。例えば、１−クロロ−４−二トローアクリジノンはｒ
　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ１．（１９３３）、Ｊ第１
３７２頁に記載されてお９．７位にヒドロキシ、クロロ
、アルコキシ、ベンジルオキシおよびアミノ置換外を含
む１−りｐロー４−二トロアクリジノン類および１０位
にアルキル置換外を含む１−クロロ−４−ニトロアクリ
ジノン類はここに記載されている。

ＲＡがアルカノイルオキシまだはアルコキシカルボニル
オキシである化合物は、　ＲＡがヒドロキシである式１
の化合物を、１，２−ジクロロエタンなどの非反応性媒
質中トリエチルアミンまたけＮ−エチルジイソプロピル
アミンなどの塩基の存在下にアルカノイルクロライドま
たはアルキルクロロホルメートでアシル化することによ
り製造できる。

式Ｉを有し前記定義とおシのアルキレン−ＮＲＸＲｙＮ
−オキサイドは１．２−ジクロロエタンなどの非反応性
媒質中でｍ−クロロ過安息香酸などの過酸と反応させる
ことにより３級窒素のＮ−オキシデーションを行なって
製造してもよい。

試験プロトコール 試験管内 一つの試験プロトコールは試験管内で増殖するヒト結腸
腺癌（ＨＣＡ）細胞スクリーンである。

この試験では、ＨＣＴ−８細胞（Ｙａｌｅ大学から供与
を受けたＨＣＡ細胞株）をトリプシン−ＥＤＴＡを用い
て抗トリプシン性を破壊した。単一細胞懸濁液はそれら
細胞を２０−　ｃｃシリンジを用いて２６−ゲージ針を
通すことにより得られる。約５．０００細胞数／−の細
胞濃度の細胞懸濁液をＲＰＭ１１６４０十１０チＦＣ８
−１−５３μＩ／−ゲンタマイシンサルフェートを用い
て調製する。その細胞懸濁液をＬｉｎｂｒｏ　２４−ウ
ェル式プレート（１ｄ／ウエル）に分注する。それらプ
レートを、５％ＣＯＪ囲気中３７℃で約４８時間インキ
ュベートする。この時点で供試化合物を適当な濃度で添
加する。適宜希釈したものを１０μを各ウェルに添加し
て滴定試験を行なう。それらプレートを５％Ｃｏ２雰囲
気中３７℃で更に６０〜６５時間再インキュベートする
。陽イオン表面活性剤、氷酢酸および塩化ナトリウムの
混合物を用いて細胞を溶解する。

各ウェルからの溶解細胞懸濁液２−を８−の希釈剤に添
加する。Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器（ｚｓｒ型）を用いて核
の数をσＩｉＪ定し、そして各薬物ｍ＝についで増殖率
を計算する。これよす１Ｄ５ｏ（増殖を５０％阻止する
化合物のモル濃度）を測定する。

もう一つの試験プロトコール１ｊＬ１２１０ネズミ白血
病卸１胞株に対する本発明の化合物の試験管内’Ｄ’ｓ
：　Ｉ所揚スクリーニング（ＰＤＣ試験）である。ネス
ミ白血病細胞株であるＬ　１２１０は５チ牛脂児血清お
よびゲンタマイシ／（５０μｍ９　／ｍ／　）を補給し
たＲＰＭ１１６４０に増殖した。

適当な溶媒中で薬物希釈物を調製しそして２０μｔの各
希釈物を２４−ウェル式Ｌｉｎｂｒｏ細胞培養プレート
に添加し次いで３×１０　細胞数／ｄを含むＭ２．０−
の細胞懸濁液４：添加した。溶媒および媒質対照を各試
験に含めた。５襲Ｃ０２中で６日間６７℃でインキュベ
ーション後、各ウェルの内容物を除去しそしてＺＢＩ　
ＣｏｕｌｔｅｒＮｆ数器で計数した。対照に対する増殖
率＠）を計算しそして薬物活性レベルをプロビット紙を
用いてモル／リットルのＩＤ５ｏとして表わした。

もう一つの試験プロトコールは、クラム陽性およびグラ
ム陰性細菌供試生物に対するＭｕｅｌｌｅｒ−）（ｉｎ
ｔｏｎブロスにおける認ｉ」されだ標準的な倣希釈（ｍ
１ｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎ　）感９性法である試験管内
抗細＃ｉ（ＡＢＭＦ　）試験である。この方？）　Ｉｒ
ｅ、　ｒ　Ｍａｎｕａｌｏｆ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　Ｊ　Ｌｅｎｎｅｔｔｅ、　Ｅ、
　Ｈ，編の第４６３〜４７４負およびｒＡｍｅｒｉｃａ
ｎ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ
　Ｊ　（１９８０年）第４５９〜４６２負（Ｇａｖ−ａ
ｎ、　Ｔ、　Ｌ、およびＡ、　Ｌ、　Ｂａｒｒｙによる
共著）に報告されている従来法の変法である。

この試験では、ｎ「与の細菌培養物を用いて増殖培地と
供試化合物を含有する微希釈トレイの個々の試験ウェル
に接種した。供試化合物は次の微希釈列とした。すなわ
ち、１０００．３３３．１１１゜３７、１２．４．１．
４および０．４６マイクログラム／ミリリツトル。得ら
れた接種済みトレイを各々シールレ、ブランク対照と共
に６７℃で１６〜２４時間インキュベートし９次いで最
低阻止濃度（ＭＩＣ）、すなわち細菌塊・殖を完全に阻
害する供試化合物の最低濃度を読んだ。３３３ｍｃｇ／
ｉより低いＭＩＣ値は抗微生物活性を示す。便宜上、エ
シェリヒア０コリ（Ｅｓｃｂｅｒｉｃｂｉａ　ｃｏｌｉ
）　、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ）　Ｓｐ、　ＡＴＣＣ２１６９８゜ブラナメラ・
カタラリス（Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ　ｃａｔａｒｒｈ
−ａｌｉｓ）、ストレプトコッカス・ニュモニエ（５ｔ
ｒ−ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）お
よび、Ｓチルレス・セレウス（ＢａｃｉｌｌｕｓＣｅｒ
ｅｕｓ　）について値を報告１−る。

もう一つの試験プロトコールは生体内リンノξ球性白血
病Ｐ６ＢＢ試験である。使用動物は雄まだは雌のＣ’Ｄ
２Ｆ１マウスで、１試験群あたり６または７匹とする。

肺場移植はリンフ９球性白血病Ｐ６８８の細胞を含む布
膜水液を腹腔内に注射することによって行なう。供試化
合物は胛）易接１１後様々な投与匍で５日間連続１日１
回の割で腹−腔内投与する。それらマウスを秤箪しそし
て生存例を６０日日間側的に１己録する。所与の投与桁
ですべての動物が最初の薬物注射後４日経ノ関するｉｌ
ｌに死亡した場合には化合物を′°有毒”とする。処理
動物（Ｔ）／対照動物（Ｃ）についての生存時間比を計
算する。有効性の基準は１２５に等しいかまだは１２５
よりも大きいＴ／ＣＸ１００である。このプロトコール
の包括的説明はｒ　ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙ　ＲｅｐｏｒｔｓＪ　／Ｚ−卜６、第６巻第１頁（
１９７２）に記載されている０ これらの試験プロトコール手順により、本発明の代表的
な化合物について次表に列挙した結果が得られた。

抗微生物および抗腫瘍剤として用いる場合には１本発明
化合物は広範にわたる様々な局所。

経口および非経口用剤型として製造および投与できる。

次に挙げる剤型が活性成分として１種またはそれ以上の
式Ｉの化合物、前記化合物の任意のものの相当する薬学
的に許容し得る塩。

またはかかる化合物および／または塩類の混合物を含ん
でもよいことは当業者には明らかであろう。

本発明により記載された化合物から薬学的組成物を製造
する際の、不活性で薬学的に許容し得る担体は固体また
は液体のいずれであってもよい。固体型製剤には、粉末
１錠剤、回分散性顆粒、カプセル、カシェ−（ｃａｃｈ
ｅｔ、ｓ　）　、および座剤である。固体担体は、希釈
剤、フレーバ付与剤、可溶化剤、潤滑剤、＠濁剤、結合
剤、または錠剤崩壊剤としても働き得る１種またはそれ
以上の物質であってもよい。またそれはカプセル化材料
であってもよい。粉末においては、その担体は微粉状活
性化合物と混合される微粉状固体である。錠剤において
は、活性化合物は適当な割合で所要の結合特性を有する
担体と混合され、所望の形状および大きさに小型化され
る。

粉末および錠剤は好ましくけ５または１０〜約７０チの
活性成分を含有する。適当な固体担体は炭酸マグネシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペ
クチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガヵ
ント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチル
セルロース、低融点ワックス、ココア脂などである。“
製剤″という用語は、活性成分が（他の担体と共にまた
は他の担体なしに）担体に囲繞され（従ってそれと関係
している）カプセルを与える担体としてのカプセル化材
料と活性化合物との製剤を包含する。同様にカシェ−が
含まれる。錠剤、粉末、カシェ−およびカプセルは経口
投与に適した固体剤型として使用できる。

液状製剤は溶液、懸濁液および乳濁液を包含する。１例
としては非経口注射用水または水−プロピレングリコー
ル溶液が挙げられる。液体製剤は水性ポリエチレングリ
コールｍ液中の溶液として処方することもできる。経口
投与に用いるのに鏑した水性溶液は活性成分を水に溶解
し、そして適当な着色剤、フレーバー剤、安定化剤およ
び増粘剤を所望に応じ添加することにより調製すること
かできる。経口使用に沼ｊした水性懸濁液は微粉状活性
成分を粘稠物質、すなわち、天然または合成ゴム、樹脂
、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセル
ロースおよび他のよく知られた懸濁剤と共に水に分散す
ることによって製造できる。

局所製剤はクリーム、ローション、ゲ゛ルおよびスプレ
ーを包含する。これらの各柚局所製剤はよく知られた方
法により処方できる〔例えはｒ　Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ６
　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　
Ｊ　（第１４版）、第４３章を参照のこと〕。

好ましくは、薬学的製剤は単位投薬量剤型の形態にする
。このような形態において、製剤を適当な敏の活性成分
を含有する単位投薬んに更に分割する。単位投薬量剤型
は包装体が個別釦の製剤１例えば包装錠剤、カプセルお
よびバイアルまだはアンプル中の粉末などを含有する包
装製剤であってもよい。単位投薬量剤型はまた、カプセ
ル、カシェ−２捷たは錠剤自体であってもよぐ５あるい
はこれらの包装剤型の任意の適当なものであってもよい
。単位投薬量剤型の活性化合物の匍°は１個々の適応お
よび活性成分の作用強度に応じて５０ｍｇ〜５０（ｌｌ
ｐの範囲で変化させまたは調整することができる。

抗微生物および抗腫瘍剤として治療に用いるＫは１本発
明の薬学的方法に用いる化合物は約０、１　ｍ９〜約５
０　ｍ９７ｋＨの初期投薬量で投与される。

約ｏ、　ｓ　ｍｙ〜約１０　ＩＱ／ｋｇの投与量範囲が
好ましい−。

しかしながら、投薬か゛は患者の諸条件、治療される状
態の重篤度、および使用化合物に応じて変えることがで
きる。特定の状況に対する適正投薬旬の決定は常法によ
り行なうことができる。

一般に、治療は化合物の最適句よりも低い投薬Ｌ１°か
ら開始する。その後に、投薬−ｉｊ゛を当該条件下に最
適効果が得られるまで少是ずつ増加する。

便宜」二、１日あたりの総長薬量を所望により１日何回
分かに分割して投与することができる。

活性化合物はまた非経口投与まだは腹腔内投与すること
もできる。遊離塩基または薬学的に許容し得る塩として
の活性化合物の溶液は、ヒドロキシプロピルセルロース
などの表面活［１Ｊと適宜混合した水中で製造できる。

分散液はまたグリセロール、液状ポリエチレングリコー
ル類およびそれらの混合物中で、まだ油中で製造できる
。貯蔵および使用の通常の条件下では。

これらの製剤は微生物増殖を防止する保存剤金含有する
。

注射に用いるのに適当な薬学的剤型は滅菌水性溶液また
は分散液、あるいは、滅菌注射溶液または分散液の即時
調製用滅菌粉末を包含する。

すべての場合において、剤型は滅菌されていなければな
らず、まだ簡単に注射器を使用できる程度に流動質でな
ければならない。それは製造および貯蔵条件下に安定で
ある必要かあり、壕だ細菌や菌類など微生物の汚染作用
から守られねばならない。担体Ｆｉ例えば水、エタノー
ル。

ポリオール（例えばグリセロール、プロピレンクリコー
ル、および液体ポリエチレングリコールなど）、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセタミド、それらの混合物および植物油を
含む溶媒または分散媒質であってもよい。適切な流動性
は例えばレシチンなどのコーティングの使用により１分
散液の場合は所要の粒径の維持により、また表面活性剤
の使用により維持できる。微生物の作用防止は様々な抗
細菌剤および抗薗剤１例えば、パラベン類、クロロブタ
ノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどに
ょシもたらすことができる。多くの場合等張剤１例えば
糖または塩化ナトリウムを含めるのが好ましい。注射組
成物の持続吸収はその組成物に、吸収遅延剤、例エバア
ルミニウムモノステアレートやセ“ラテンを用いること
により実現させることができる。

滅菌注射液はＤｒ要量の活性化合物を適当な溶媒中に必
要に応じ、様々な６１１掲の他の成分と共に取込み１次
いで、濾過により滅菌を行なうことにより調製される。

一般に１分散液は各種の滅菌活性成分を基本分散媒質お
よび前掲のも□ののうちの他の必要成分を含む滅菌ビヒ
クル中に取込むことＫより調製される。滅菌注射液調製
用の滅菌粉末の場合には、好ましい調製方法は真空乾燥
および凍結乾燥法であり、これにより。

予め滅菌濾過済みのその溶液から活性成分と付加的な所
望の成分の粉末が得られる。

本明細書に用いる゛°粟学的に許容し傅る担体″とは任
意のそしてすべての電媒５分散媒責、コーティング、抗
細菌剤およびゎｊ、菌剤１等張剤および吸収遅延剤など
を包含する。薬学的に粘性な物質にかかる媒質および剤
を用いることはこの技術分野においてよく知られている
。慣用の媒質または剤が活性成分と不適合の場合を除き
治療組成物にそれを用いることか考慮される。

補助的な活性成分を組成物中に取込むこともできる。

投与を簡単にし、投薬量を均一にするために。

非経口組成物を単位投薬量剤型として処方することが特
に有利である。本明細書にいう単位投薬量剤型とは治療
対象咄乳動物のだめの単位投薬おとして適した物理的に
個々の単位を云い。

各単位は所要の薬学的担体と共に所望の治療効果な尖じ
るように計算されるｊフｒ定箪の活性物質を含廂する。

本発明の新しい単位投薬量剤型の明細は叫活性物質独特
の％徴、達成すべき特定の治療効果、および（ｂ）身体
の健康状態が本明細１中に詳述されたように失われてい
る病気状態にある生物対象の病気治療のためにこのよう
な活性物質をコンパウンディングする技術に固有な限界
により支配されまた直接依存する。

主活性成分は便宜のよいかつ有効な投与のだめに有効ｌ
で適当な薬学的に許容し得る担体と共に前述の如き単位
投薬量剤型としてコンパウンドされる。例えば単位投薬
上；剤型は、主活性成分を約０．１〜約５００％の幅の
知で含有するが、約０．５〜約２５０ｍＦｌが好ましい
。割合で示せば活性化合物は一般に約ｏ、　ｉ〜約５０
０ｍｙ／１ｎｌ（担体）で存在する。補助的活性成分を
含有する組成物の場合には１通常の投薬１１−および該
成分投与方法を参考にして投薬量が決定される。

治療すべき哺乳動物対象についての１日めだりの非経口
投与量はａ、　１ｍｙ／ｋｇ〜１ｏ　ｏｍｙｉｋｇノ範
囲である。好ましい１日あたりの投桑損範囲は０．６〜
／に１７〜１０〜／ゆである。

製造実施例 本発明および本発明の実施の最良様式を次に挙げる選択
化合物およびそれらの製造の好着しい具体例によって例
説する。

実施例　１ １−［（２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ〕−４
−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン、メタンスルホ
ネート（１：１） ２５０　ｔｒｌｔ７ｙｒＨｐ中の６．８７　ｇ（０，０
２５モ／Ｉ／　）　（Ｄｌ−り０Ｏ−４−＝ト０−９（
１０Ｈ）−７クリジノンノ懸濁液Ｋ　６．０９１　（０
，０５２モル）　ｔＤ　Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジア
ミンを添加し、そしてその混合物を２５℃で１９時１ｕ
ノ攪拌した。黄色固体（６，３１１を集めそして沖徹を
３０ｍ７ｔで濃縮して第２収穫物（１，９１）の標題化
合物の遊離塩基、ｍｐ１９４〜１９５℃を得た。標記の
塩はその塩基をメタノール中で１当−；１１−のメタン
スルホン酸と結合させそしてジエチルエーテルを添加す
ることにより得られた。ＨｌｐはアセトニトリルからＰ
）結晶後１６６〜１６８℃である。

実施例　２ ｌ−（（２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−ヒドロキシ−４−二トロー９＜１０Ｈ）−７クリジノ
ン、メタンスルホネート（１：１）、水和物（１：１） １．１６．９（０，００４モル）の１−クロロ−７−ヒ
ドロキシ−４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン。

１．１６ｇ（０，０１０モル）のＮ、Ｎ−ジエチルエチ
レンジアミンおよび４５ＷＬｌのＴｆ（Ｉ’ｉ’の混合
物を２５℃で５．５時ｍｉ、５０℃で１，５時間、２５
℃で１６時間攪拌しそして耐過しだ。沈澱をＴＨＦ’　
、次に水で洗い、そして乾燥して１．　Ｄ　０　Ｊの遊
離塩基を得た。標記の塩は酢酸エチルを当モル月の遊離
塩基とメタンスルホン酸のメタノール性酊液に添加する
ことにより得た。］ｌＤｐは水分表失後２２０〜２２５
℃（分解）である。

１−クロローフ−ヒドロキシ−４−二トロー９（１０）
（）−アクリジノン １．９ｔの氷酢酸中に２６．７　＆の１−クロロ−４−
＝ドロー７−（７エ＝ｎｔメト＊　シ）　−９（ＩＯＨ
）−アクリジノンを含む攪拌沸騰混合物に１３．。

−のメタンスルホン酸を添加した。加熱および攪拌を７
時間続けそしてその混合物を濾過した。

沈澱を２５０−の沸騰水酢酸に懸濁し、６０℃に冷却し
、集め、水１次いでメタノールで洗いそして乾燥して標
題化合物を得プこ。ｍｐは６２５℃を超える。

２−クロロ−５−ニトロ−６−［（４−（フェニルメト
キシ）フェニル〕アミノ）−安、ｔ、’、香酸ｓ　ｏ、
　ｏｙの２，６−ジクロロ−６−二トロ安息香酸、８５
．７．９の４−ベンジルオキシアニリンおよび１１５−
のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンを蒸気浴上で２４時間加熱
した。冷却した混合物を６００−のクロロホルムで磨砕
し、そして濾過した。

その沈澱を６５０−のクロロホルムおよび３５０−の１
Ｎ水性ＮａＯＨの混合物中で攪拌した。赤色ナトリウム
を集め、そして３０Ｄｒｎ１．の１Ｎ　鳩ｆｊ＜Ｑおよ
び１．５Ｌのクロロホルムの混合物□と共に１ン拌した
。クロロホルム層を濃縮して標題化合物を赤色結晶とし
て得た。Ｉｎｐは１７２〜１７４℃である。

１−クロロ−４−ニトロ−７−（フェニルメトキシ）　
−９−（１０Ｈ）−アクリジノ／４ｇの２−クロロ−５
−ニトロ−６−［［４−（フェニルメトキシ）フェニル
〕アミノ〕安、は香酸を０．２　ｒｎＩ！のＮ、Ｎ−ジ
メチルアニリン、仄いでａｏＷＬｔのオキシ塩化りんを
添加した８０．ｔ／の沸騰１，２−ジクロロエタンに懸
濁させた。その混合物を６０分間還流下Ｋ］ソ拌しそし
て一夜冷却した。得られた懸濁液をか過して標題化合物
を赤色固体として得た。ｍｐは２１６〜２１７℃である
。

実施例　５ １−（［２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕＝７
−メドキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン
、メタンスルホネ−）　（１：１）１、０７．９（’０
．００３５モル）の１−クロロ−７−メドキシー４−ニ
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン。

５Ｄ−のＴＨＦおよび０．７１１（０，００７モル）の
Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミンの混合物を２５℃で
２０時間攪拌した。橙色固体を集め、冷ＴＨＦ　。

次いで水で洗いそして０．９７　、？となるまで乾燥し
た。トルエン−シクロヘキサンから再結晶して標題化合
物の遊離塩基を得た。ｍｐは１７９〜１８０℃である。

標記の塩（ｒｎｐ２０６〜２０８℃）が当か−のメタン
スルホン酸を含むメタノールから得られた。

６−クロロ−２−１：（４−メトキシフェニル）アトロ
コ−６−二トロ安息香酸 ７５℃で機械的に攪拌された７４ＩＣ０，６０モル）の
ｐ−アニンジンに３５．４１０．１５モル）の２，６−
ジクロロ−３−ニトロ安息香酸’　（Ｌｅｈ＋ｎ５ｔｅ
ｄｔおよび５ｃｈｒａｄｅｒ共著、　ｒＢｅｒｉｃｈｂ
ｅ　７０Ｂ　Ｊ　１５２６（１９３７）参照〕を少知ず
つ十時間にわたって添加した。その混合物を最初の２時
間は攪拌して２４時間７５℃に加熱した。その反応混合
物ヶ冷却しそして生成同体塊を機械式ブレンダーで６０
０−の２．４Ｎ塩酸と共に磨砕した。その面体を集め、
３Ｎ塩酸で洗い、４００−の０．５Ｎ炭酸ナトリウム中
で攪拌しそして濾過した。そのろ液（２５０−の水で希
釈）を４Ｎ塩酸を用いて徐々に酸性化した。沈澱を組め
、水洗し、そして乾燥して３ａ５．９（７９％）の赤色
標題化合物（ｍｐ２０５〜２１６℃）を得た。トルエン
からの精製ザンツルは２１２〜２１５℃で融解する。

１−クロロ−７−メドキシー４−二トロー９（１０Ｈ）
−アクリジノン １２．９Ｊ／の６−クロロ−２−（（４−メトキシフェ
ニル）アミノコ−ニトロトロ安息−？１．２５−のクロ
ロベンゼンおよび５０−のオキシ塩化りんの混合物を攪
拌しそして１時間にわたり還流温度に加熱し、そして４
．５時間還流下に保った。その混合物を冷却し、ｉｐ過
し、そしてそのｐ液を結構暗色残留物の得られるまで真
空濃縮した。この残留物および既に集めた沈澱’ｋ１３
Ｄ−の酢酸に溶解しそして攪拌しなから１５−の水で注
意深く処理した。生成暗赤色固体を集め、水洗しそして
乾燥して１１．５ｙ（９５％）の標題化合物（ｍｐ　２
６２〜２６４℃　）を得た。

実施例　４ １−［（２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−エトキシー４−二トロー９（ＩＯＨ）−アクリジノン
、メタンスルホネート（１：１）２．５１（０，００８
七）りの１−クロロ−７−エトキシー４−二トロー９（
１０Ｈ）−アクリジノン。

１、９２　＆　（０，０１６モル）のＮ、Ｎ−ジエチル
エチレンジアミンおよび１５０ｄのＴｆ（Ｆ　０ｆ）釉
濁液を２５℃で１８時間攪拌した。結晶性黄色塩基（ｍ
ｐは１８８〜１８９℃である）を集めそして１当拓−の
メタンスルホン酸を含むメタノール中で標記の塩（ｍｐ
は２２９〜２３１℃である）に変換した、１−クロロ−
７−エトキシー４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ン ２Ｂ、０１Ｄ、２０モル）のｐ−７エネチジン。

２３、＋ｌ（０，１０モル）の２，６−ジクロロ−５−
ニトロ安息香酸および８０−のＮ、Ｎ−ジメチルアニリ
ンを蒸気浴上で５時間加熱した。生成混合物をクロロホ
ルムで右釈しそして１Ｎ水性ＮａＯＨで抽出した。水性
抽出液を酸性化して６−クロロ−２−（（４−エトキシ
フェニル）アミノコ−６−ニトロ安息香酸を赤褐色結晶
（ｍ９１７４〜１７６℃）として得た。

１５＆の上記酸を１．５−〇Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
と３０ｒｎｌのオキシ塩化りんと共に２００１ｎｌのク
ロロホルム中で２時間還流下に攪拌した。

室温で一夜放置後、その混合物を濾過して標題化合物を
光沢のある黒色結晶（ｍｐ２４４〜２４６℃）として得
た。

実施例　５ １−（［−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−４−
二トロー７−プロポキシ−９（１０Ｈ）−アクリジノン
、メタンスルホネート １５０ｍ１のＴＨＦおよび５０−のメタノール中に１．
５ｙの１−クロロ−４−ニトロ−７−プロポキシ−９（
１０Ｈ）−アクリジノンおよび１＆のＮ、Ｎ−ジエチル
エチレンジアミンを含むスラリーを１８時間攪拌し次い
で７５−の容量まで真空乾燥した。結晶化した遊離塩基
（ｍｐ１９１．５〜１９６℃）を沖集し、クロロホルム
に溶解し、そして当搦のメタノール性メタンスルホン酸
およびアセトンで処理して標記の塩（ｍ９１７２〜１７
４℃）を得た。

１−１０ロー４−ニトロ−７−−／’ロボキシ−９（１
０Ｈ）アクリジノン ２４、５　＆の４−プ日ボキシアニリン、１９．８．９
の２．６−ジクロロ−６−ニトロ安息香酸および１５０
−のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンの混合物ｉ　１００＠で
一夜窒素下に加熱した。冷却反応混合物を希塩基および
クロロホルムで処理した。水層を数回クロロホルムで洗
浄後それ全塩酸で処理し。

そして生成橙色針状晶をｆＦｉ集しぞして水洗して６−
クロロ−３−ニトロ−２−（（４−プロポキシフェニル
）アミノ〕安、し香油（ｍｐ１９４〜１９６℃）を得た
。

２１、０．５１ｉの上記酸、　１ｍｌ　（Ｉ）　Ｎ、Ｎ
−ジメチ）Ｌ’７ニリン、４２−のオキシ塩化りんおよ
び２００−の１，２−ジクロロエタンの混合物を６０分
間還流加熱した。その反応混合物を室温まで冷却しそし
て生成赤色固体を炉集し、そしてクロロホルムで洗浄し
て標題化合物を得た（ｍｐ１７４〜１７５℃）。

実施例　６ ツーブトキシ−１−（（２−（ジエチルアミノ）エチル
〕アミノ〕−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン
、メタ／スルホネート ５０−のＴＨＦ中に２．１ｙの７−プトキシー１−りｏ
ｏ−４−二トロー９（１０ｆ（）アクリジノンおよび１
．３７．９ＯＮ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミンを含む
スラリーを室温で１８時間攪拌しそしてｐ果して得られ
た黄色綿状針状晶を水洗して遊離塩基（ｍｐ１９２〜１
９３℃）を得た。その塩基のジクロロメタン溶液を当量
のメタノール性メタンスルホン酸で処理して標記の塩（
ｍｐ　１８９〜１９１℃）を得た。

７−プトキシー１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）
アクリジノン ２５．９のｐ−ブトキシアニリンおよび１１８５ｇの２
，６−ジクロロ−６−二トロ安息香酸の５０−のＮ、Ｎ
−ジメチルアニリン中の溶液を１８時間１０Ｏ＠で窒素
下に加熱した。その反応混合物を５００−の０．２Ｎ水
酸化ナトリウムおよび５００ａｌ！のクロロホルムで処
理した。その水性層を付加的クロロホルムで洗いそして
酸性化して２−（（４−ブトキ７フェニル）アミノコ−
６−クロロ−３−二トロ安息香酸（ｍｐ　１６６〜１６
９℃）を得た。

１７、９．９の上記酸、４５−のオキシ塩化りん。

６−のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンおよび５００＋ｎ／の
クロロホルムの混合物を２時間還流加熱し。

次いで氷冷した。生成赤色固体をＦ集しそして冷クロロ
ホルムで洗って標題化合物（ｍｐ１５４〜１５５℃）を
得た。

実施例　７ １−［（２−（ジエチルアミノ）エチルコアミノ〕−７
−（ジメチルアミノ）−４−ニトロ−９（，１０Ｈ）−
アクリジノン、メタンスルホネート（１：１） １．５９１Ｐ・（０，００５モル）の１−クロロ−７−
（ジメチルアミノ）−４−二トロー９　（１０Ｈ）−ア
クリジノン、ｔ３ｏｙ（ｏ、ｏ１１モル）のＮ　、Ｎ−
ジエチルエチレンジアミンおよび５ｏ−のＴｆ（Ｆの混
合物を６時間２５℃で攪拌した。その混合物を蒸発乾個
した。その残留物を水洗し、クロロホルムに溶解しそし
て冷水性Ｎａ　２　ＣＯ５で洗い、乾燥させ、そして蒸
発させて１．９１　Ｆの標題化合物の遊離塩基を得た。

標記の塩（ｍｐ　２１４〜２１６℃）は当量の塩基およ
びメタンスルホン酸を含むメタノール−酢酸エチルから
得られた。

１−クロロ−７−（ジメチルアミノ）−４−ニトロ−９
（ＩＯＨ）アクリジノン ４１、０　ｇのＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−フェニレンジア
ミ；、１００−のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンおよび２３
゜６ｇの２．６−ジクロロ−６−二トロ安息香酸の混合
物を蒸気浴上で７時間加熱した。

生成ケークをジクロロメタンに懸濁し、濾過し。

そして固体を水洗した。ＤＭＦ−エタノールから再結晶
して６−クロロ−２−（（４−（ジメチルアミノ）フェ
ニル〕アミノ〕−３−二トロ安息香酸［ｍｐ２２２〜２
２３℃（分解）］を得た。

８、４０．９の上記酸の６ＤＯｍｌの１．２−ジクロロ
エタンおよび１９．０１Ｌｔのトリエチルアミン中の溶
液に４．２−のオキシ塩化りんを添加し、その混合物を
２時間攪拌しそして１０．０−のメタノールで処理した
。この混合物を減圧下に濃縮し、その残留物を８０−の
メタノールで磨砕した。その固体を集め、水性アンモニ
アで磨砕し。

乾燥させそしてＤＭＦから再結晶して標題化合物（ｍｐ
　３００℃以上）を黒色固体として得た。

実施例　８ １−（［２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−４
−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン、メタンスルホ
ネート（１：１）、半水和物 ６．８７．９　（０，０２５モル）の１−クロロ−４−
ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、２５０−のＴＨ
Ｆおよび４．８４．ｌＯ，０５５モル）のＮ、Ｎ−ジメ
チルエチレンジアミンを２５℃で２．５時間攪拌した。

その沈澱を集め、　ＴＨＦで洗い１次いで水洗しそして
乾燥して７．２４．９の黄色遊離塩基（ｍｐ　２１２〜
２１６℃）な得た。標題化合物（ｍｐ２１６〜２１８℃
）はその塩基と１当量のメタンスルホン酸の水性メタノ
ール溶液から得られた。

実施例　９ １−［（２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−メドキシー４−二トロー９（１ｏｎ）−アクリジノン
、メタンスルホネ−）（１：１）４．５７１Ｇ、０１５
モル）の１−クロロ−７−メドキシー４−ニトロ−９（
１０Ｂ）−アクリジノンおよび２．８ｇ（０，０３２モ
ル）のＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミンのＴＨＦ　１
５０−中の暗赤色懸濁液を２５℃で５．５時間攪拌した
。橙色沈澱を集め。

ＴＨＦで洗い１次に水洗しそして乾燥させて５．１５ｙ
ｏ標題化合物の遊離塩７！　（ｍｐ　２３４〜２３７℃
）を得だ。メタンスルホネート塩は当ｂ゛の埴茫とメタ
ンスルホン酸の水性メタノール溶液から晶出した［：ｍ
ｐ２５４〜２５６℃（分解）〕。

実施例　１０ １−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７−
エトキシー４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、
メタンスルホネ−）（１：ｉ）２．５３．？の１−クロ
ロ−７−エトキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリ
ジノン、１．５１．９ＯＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジア
ミンおよび１５０ｍ（７）−ＴＨＦより成る懸濁液を２
５℃で１６時間攪拌した。その黄色塩基を１当％のメタ
ンスルホン酸を含むメタノール中で標記の塩（ｍ９２７
６〜２７４℃）に変換した。

実施例　１１ ７−プトキシー１−（（２−ジメチルアミノ）エチル〕
アミノ〕−４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン、
メタンスルホネート ２、１　！ｊの７−プトキシー１−クロロ−４−ニトロ
−９（１ｏａ）−アクリジノンおよび１．０４．９のＮ
、Ｎ−ジメチルエチレンジアミンのＴＨＦ５０’ｍｔ中
のスラリーを１時間（〃拌しそして渥過した。

そのフィルターケークを水洗しそして乾燥させて遊離塩
基（ｍ９１９４〜１９５℃）とした。

その塩基のジクロロメタン−酢酸エチル溶液を１当証の
メタノール性メタンスルホン酸で処理して標記の塩（ｍ
ｐ２２１〜２２６℃）を得た。

実施例　１２ １−［（２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル〕
アミノ〕−７−メドキシー４−ニトロ−９（１ＯＨ）−
アクリジノン、メタンスルホネート、１．２５水和物 ２１ｉの１−クロロ−７−メドキシー４−ニトロ−９（
１０Ｈ）アクリジノンの１７５−のＴＨＦ中のスラリー
を２．８９のＮ１．Ｎ１−ジメチル−１，２−プロパン
ジアミンで処理して室温で６日間（Ｕ押しそして耐過し
だ。そのフィルターケークをメタノールで十分洗いそし
て乾燥して遊離塩基（ｍｐ１７６〜１７８℃）を得た。

その遊離塩基のクロロホルム−アセトン溶液を当量のメ
タノール性メタンスルホン酸で処理して標記の塩（ｍｐ
２４５．５〜２４７℃）を得た。

実施例　１６ １−（［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル〕
アミノ〕−７−エトキシー４−ニトロ−９（１０Ｈ）−
アクリジノン、モノメタンスルホネート　、　水オロ物 ２ｇの１−クロロ−７−エトキシー４−ニトロ−９（１
０Ｈ）−アクリジノンおよび１．２８．９のＮ　、Ｎ−
ジメチルアミノ−１，２−プロノξンジアミンのＴＨＦ
１５０ｍｔ中の混合物を１８時間攪拌しそして真空濃縮
して橙色固体を侍だ。その固体をクロロホルムに溶解し
、水、８塩基で順次洗い。

硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空乾燥して固体を
得た。メタノールで磨砕することにより遊離塩基（ｍｐ
１４９〜１５５℃）を得た。

その塩基のＴＨＦ溶液を１当量のメタノール性メタンス
ルホン酸で処理して標記の塩（ｍｐ１７９．５〜１８２
℃）を得た。

実施例　１４ １’［（２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−メドキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノン
、Ｎ（Ｉ）−オキザイド、３−クロロベンゾエート塩 １．５ｇの１−（［２−（ジメチルアミノ）エチル〕ア
ミノ〕−７−メドキシー４−二トロー９（１０１（）−
アクリジノンのクロロホルム１５０−中の溶液を１．０
３　＆の３−クロロ過安息香酸で処理しそして２時間攪
拌した。生成塩をｐ果しそしてクロロホルムで洗って標
題化合物（ｍｐ１７７〜１７８℃）を得た。

実施例　１５ １−［（２−アミノエチル）アミノクー４−ニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノン、メタンスルホネート（１：
１）、水和物 ３、５７．９　（０，０１３モル）の１−クロロ−４−
二トロー９（ＩＯＨ）−アクリジノン、１．６５　＆　
（０，０２７５モル）のエチレンジアミンおよび７５−
のＴＨＦより成る懸濁液を２５℃で６時間攪拌し一夜放
置した。黄色沈澱を希求性Ｎａ２ＣＯ３に懸濁しぞして
２５０４ずつのクロロホルムで５回抽出しそれらを合し
、乾燥させそして蒸発させて得られる２、８ｇの残留物
をＤＭＦから再結晶して標記の遊離塩基（ｍｐ２０５〜
２０７℃）を得だ。標記の塩は当モル１Ｌの塩基および
メタンスルホン酸を含む水性メタノールから晶相させた
［ｍｐ　２４３〜２４６℃（分解）〕。

実施例　１６ １−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕アミノ〕−４−二トロー９　（１ＯＨ）−アクリジ
ノン、メタンスルホネート（１：１）、水和物（１：１
） ０、８２　ＩＩ（０，００３モル）の１−クロロ−４−
ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンのＴＨＦ　２　Ｏ
ｒｎｌ中の懸濁液に１．８２．９　（’Ｏ，ＤＩ’７５
モル）の２−（２−アミノエチルアミノ）エタノールの
メタノール２０−中の溶液を添加し、そしてその混合物
を２５℃で１７時間攪拌した。黄色沈澱を年め、１０−
のＤＭＦおよび１．０−のトリエチルアミン中で均質と
なるまで加温し、そして１０ｍ／！の９５％エチルアル
コールで希釈した。生成する臂題化合物の遊離塩基法＃
（ｍｐ１７８〜ｉｓｏ℃）を１当幻のメタンスルホン酸
を含む水性メタノール溶液から結晶化させることにより
標記の塩に変換した〔ｍ９１６０〜１６９℃（Ｈ２０喪
失後）〕。

実施例　１７ ツーエトキシ−１−［（２−［（２−ヒドロキシェチル
）アミン〕エチル〕−アミノ〕−４−二トロー９（１０
Ｈ）−アクリジノン、メタンスルホネート２．５１の１
−クロロ−７−エトキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−
アクリジノンのＴＨＦ　ｉ　５　Ｑ−中のスラリーをメ
タノール５０−中の２−（２−アミノエチルアミノ）エ
タノール４．０８．９で処理しそして１８時間攪拌した
。生成黄色固体を沖果しそしてＴＨＦで洗い遊離塩基（
ｍ９１９４〜１９５℃）を得た。その塩基のＤＭＦ−ク
ロロホルム温溶液を当量のメタノール性メタンスルホン
酸で処理して標記の塩（ｍｐ２５５〜２５６℃）を得た
。

実施例　１８ ７−プトキシー１−（（２−（（２−ヒドロキシエチル
）アミノ〕エチル〕アミノ〕−４−ニトロ−９（１ＯＨ
）−アクリジノン、メタンスルホネート、０．５水和物 ２ｙの７−プトキシー１−クロロ−４−二ト１：ｌ−９
（１０Ｈ）７クリジ／７のＴＨＦ　２００　ｔｎｌ中の
溶液をメタノール２ｏ−中の６どの２−（２−アミノエ
チルアミノ）エタノールで処理し、そして生成固体を２
時間攪拌後沢果した。その固体をメタノールで洗浄して
遊離塩Ｉ、（ｍｐ１８１．５〜１８３℃）を得た。その
塩基のクロロホルムスラリーをメタノール性メタンスル
ホン酸で処理して標記の塩（ｍｐ２４８〜２４９℃）を
佑た。

実施例　１９ １−（［２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エ
チル〕アミノ〕−７−エトキシー４−二トロー９（１０
Ｈ）−アクリジノン、メタンスルホネート０．８水和物 ２Ｉｉの１−クロロ−７−エトキシー４−二トロー９（
１０Ｈ）アクリジノンのＴＨＦ　１５０−中のスラリー
をメタノ・−ル５０ｍｊ中の１．９２　、＠のＮ、Ｎ−
ビス（２−ヒドロキシエチル〕エタンジアミンで処理し
そして２時間攪拌した。その反応混合物を沢過しそして
生成フィルターケークをメタノールで洗いそして乾燥さ
せて遊離塩基（Ｌ［１９１９０〜１９６℃）を得た。そ
の塩基のクロロホルム溶液を当量のメタノール性メタン
スルホン酸で処理して標記の塩（ｍｐ２３２〜２３４℃
）を得た。

実施レリ　２０ １−Ｃ（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
４−ニトロ−９（１０）（）−アクリジノン、メタンス
ルホネ−）（１：１） ６．８７＆（０，０２５モル）の１−クロロ−４−二ト
ロー９（１０Ｈ）−アクリジノン、２５０１ｒＬｔのＴ
ＨＦ　。

および５．６１　ｇ　（０，０５５モル）のＮ　、　Ｎ
−ジメチル−１，６−プロパンジアミンの混合物を２５
℃で２．５時間撹拌しそして耐過した。そのＥ液を減圧
蒸発させてペースト様懸濁液とし、そして１００−の水
を渦を巻きながら添加した。黄色固体を集め、水洗し、
乾燥しそしてクロロホルムおよびシクロヘキサンの混合
物から魯結晶して標題化合物の遊離塩基（ｍｐ１４６〜
１４７℃）を得た。

メタンスルホン酸との１：１塩はメタノール−エーテル
−酢酸エチルから結晶化させた（ｍ９２０６〜２０８℃
）。

実施例　２１ １−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
７−ヒドｏ　キシ−４−＝　卜ｏ−９（１０Ｂ）−７ク
リジノン、メタンスルホネート（塩）（１ｉ１）２、９
１．９の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９
（１０ｆ（）−アクリジノン、７５Ｔｎ１．のＴＨＦ　
、および２．２４　ｇのＮ、Ｎ−ジメチル−１，６−プ
ロパンジアミンの混合物を５０℃で２０時間攪拌した。

メタノール（２ｓｉ）を添加し、ソシて攪拌を６５℃で
２０時間続けた。オｏ色固体を集め、６５℃で水１２５
ｍ１に懸濁し、そして水性重炭酸ナトリウムを添加して
ｐＨを７とした。

標題化合物の遊離塩基［：ｍｐ２１２〜２１６℃（分Ｍ
））を集めた。

標記の塩（ｍｐ　２４７〜２４９℃）はその遊離塩基の
当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール性酢酸エ
チル中の溶液から晶析した。

実施例　２２ １−［：［Ｓ−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕
−７−メドキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジ
ノン、メタンスルホネ−）（１：１）、手水和物。

１、２２　＆　（０，００４モル）の１−クロロ−７−
メドキシー４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノンの
ＴＨＦ　５０−中の懸濁液に０．９２１０．００９モル
）のＮ、Ｎ−ジメチル−１，６−プロパンジアミンを添
加しそしてその混合物を１８時間２５℃で攪拌した。そ
の混合物を氷冷し、沈澱を集め、ＴＨＦで洗い次いで水
洗し、そして乾燥して０．９７　＃の標題化合物の遊離
塩基を得た。もとのｐ液を蒸発して得た残留物を１００
−の温水で磨砕して０．４７．９の付加的塩基を集めた
。得られた物を合して、１肖量のメタンスルホン酸と酢
酸エチルを含むメタノール中で標記の塩（ｍｐ１７５〜
１７７℃）に変換した。

実施例　２３ １−［（（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−７−
エトキシー４−二トロー９（１０Ｈ）アクリジノン、メ
タンスルホネート ２ｇの１−クロロ−７−エトキシー４−ニトロ−９（１
０Ｈ）−アクリジノン、１．２８．９のＮ、Ｎ　−ジメ
チル−１，６−プロパンジアミンおよび１５０−のＴＨ
Ｆの混合物を１８時間攪拌しそして生成溶液を真空中で
濃縮して固体とした。残留物をクロロホルムに溶解し、
水、希塩基および水で順次洗い、乾燥させそして真空濃
縮して遊離塩基（ｍ９１６２〜１６２℃）を得た。その
塩基の温ＴＨＦ溶液をメタノールおよび当量のメタノー
ル性メタンスルホン酸で処理して標記の塩（ｍｐ２１１
〜２１６℃）を得た。

実施例　２４ ７−プトキシー１−（（３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル〕アミノ〕−４−二トロー９　（１０ｆ（）−アクリ
ジノン、メタンスルホネート ２ＩＩの７−プトキシー１−クロロ−４−ニトロ−９（
１ＤＨ）アクリジノンのＴＨＦ１００ｍ／中のスラリー
をメタノール５０−中の１．１５．９のＮ、Ｎ−ジメチ
ル−１，６−プロパンジアミンで処理し一夜攪拌した。

溶媒を真空で除去した後、残留物をクロロホルムに済解
し、水および希塩基で洗い、乾燥させそして真空濃縮し
て遊離塩基（ｍｐ１５５〜１５６℃）を得た。その塩基
の温ＴＨＦ溶液を当市Ｓのメタノール性メタンスルホン
酸で処理して標記の“塩（ｍ９１８２〜１８５℃）を得
た。

実施例　２５ （８−［［３−（ジメチルアミノ）プロピルコアミノ）
　−９，１０−ジヒドロ−５−二トロー９−オキシー２
−アクリジニル〕−２，２−ジメチルブロノξノエート
、メタンスルホネート（１：１）、　半水和物 ０、８９．９の１−［：［：３−（ジメチルアミノ）−
プロピル］アミノ〕−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９
（１０Ｈ）アクリジノン、１．２３−のトリメチルアセ
チルクロライド、１．９４−のＮ、Ｎ−ジインプロピル
エチルアミン、および２０ｍ１の１，２−ジクロロエタ
ンの混合物’１ｒ８０℃で２時間攪拌した。生成混合物
を蒸発乾個しそしてクロロホルムおよび５チ水性重炭酸
ナトリウムと共に振盪した。有機層を濃縮しそしてＯ〜
４％添加Ｌ　ｆｃメタノールを含有するクロロホルムを
用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。

所望の両分の蒸発により得られた所望のエステル遊１１
ｂ　ｉＭ　Ｍを、１当知−のメタンスルホン酸を含翁す
るメタノール性酢酸エチル中で標記の塩（ｍｐ２ｏｏ〜
２０４℃）に添加した。

実施例　２６ １−（〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
７−メドキシー４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ン、メタ／スルホネート（塩）（１：１）５０ｉＬｖＴ
ＨＦに３．０５　＆の１−りｏｏ−７−メドキシー４−
二トロー９　（１ｏＨ）−アクリジノンおよび２．８６
　＆のＮ、Ｎ−ジエチル−１，６−プロパンジアミンを
含む混合物を１７時間室温で攪拌した。沈澱を東め、ク
ロロホルム−メタン（５０：１）を用いて５０９のシリ
カゲルでのクロエタノールから結晶化させて標題化合物
の遊離塩基（ｍ９１５１〜１５２℃）か得られる。

標記の塩（ｍｐ２０４〜２０６℃）はその遊離塩基の、
当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール性酢酸エ
チル中の溶液から晶析させた。

実施例　２７ １−クロロ−８−（（２−（ジエチルアミノ）エチル〕
アミノ〕−２−メトキシ−５−ニトロ−９（１０Ｂ）ア
クリジノン、メタンスルホネート ０、６２．９の１，８−ジクロロ−２−メトキシ−５−
ニトロ−９（１０Ｈ）アクリジノンおよび０．５ｇのＮ
、Ｎ−ジエチルエタンジアミンの混合物をＴＨＦｌｏｏ
−中で４時間攪拌した。

ＴＨＦを真空除去後、残留物をメタノール中で磨砕して
遊離塩基（ｍｐ１６８〜１７１℃）を得た。

クロロホルム溶液をエタノール性メタンスルホン酸で処
理して標記の塩（ｍｐ２ｏ２〜２０７℃）を得た。

１．６−ジクロロ−７−メドキシー４−ニトロ−９（１
１：１）（）アクリジノンおよび１，８−ジクロロ−２
−メトキシ’−５−ニトロ−９（１０Ｈ）アクリジノン
３［１＆の６−クロロ−４−メトキシアニリン、１８、
９　＆の２．６−ジクロロ−５−ニトロ安息香酸および
１５０ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンを１００°で窒
素下に２４時間加熱した。その反応混合物をクロロホル
ムに溶解し、そして希水酸化アンモニウムで洗った。水
性層をクロロホルムで洗った後、それを酸性化しそして
生成ね２色固体を集めてる一クロロー２−［（５−クロ
ロ−４−メトキシフェニル）アトロコ−６−二トロ安息
香酸（ｍｐ２２２〜２２８℃）が得られた。

１７＆の６−クロロ−２−［（ｊ−クロロ−４−メトキ
シフェニル）アトロコ−６−二トロ安息香酸、３５−の
オキシ塩化りん、１＋ｄのＮ、Ｎ−ジエチルアミノ／お
よび１５０−の１，２−ジクロロエタンの混合物を４５
分間還流下に加熱した。生成固体を熱反応混合物から沖
果し、そしてクロロホルムで洗浄して１，６−ジクロロ
−７−メドキシー４−二トロー９（１０）１）−アクリ
ジノン（ｍｐ２８４〜２８５℃）を得た。

冷却炉液から得られた別の固体をジクロロメタンを用い
てシリカゲルでのクロマトグラフィーに付して１．８−
ジクロロ−２−メトキン−５−ニドｏ　−９（１０Ｈ）
アクリジノン（ｍｐ２５１〜２５３℃）を得た。

実施例　２８ １−（［２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−６
−ヒドロキシ−４−二トロー９（１０１１）−アクリジ
ノン、メタンスルホネ−）（１：１）ＴＨＦｌ　５０艷
に１．５９の１−クロロ−６−ヒドロキシ−４−ニトロ
−９（１０Ｈ）−アクリジノンを含む混合物を１．６Ｊ
のＮ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミンで処理し、室温で
１８時間攪拌した。

その溶液を真空濃縮して得られた固体をメタノールで磨
砕して遊離塩基を褐黄色固体（ｍｐ　２５７〜２５８℃
である）として得た。この物質をメタノールおよびメタ
ノール性メタンスルホン酸中で攪拌して標記の塩（ｍｐ
２２２〜２２６℃）を得た。

６−クロロ−３−二トロー２−［（３−（フェニルメト
キシ）フェニル〕アミノ〕−安息香酸４０、？の６−（
フェニルメトキシ）アニリン。

４７、２．９の２．６−ジクロロ−３−二トロ安息香酸
、３６．８−〇Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンお
よび１６０−のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を１
００℃で６日間窒素下に加熱した。

冷却反応混合物を２００−の１０％水性水酸化カリウム
で処理しそして１時間攪拌した。生成した塩を炉集し、
クロロホルムおよび水で洗い次いで１０チ塩酸中で攪拌
して標題化合物（ＩＴｌｐ１５５〜１５７℃）を得だ。

１−１０ロー４−二トロー６−（フェニルメトキシ）、
−９（１０Ｈ）−アクリジノンおよび１−クロｏ−８−
ヒドｔ２キシ−４−＝　卜０−９（１０１（）−７クリ
ジノン ３２．９の上記酸、６０ｒｎｔのオキシ塩化りん。

３　ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルアニリンおよび３００　ｍ
ｌの１，２−ジクロロエタンの混合物を１．５時間還流
下に加熱し次いで冷却した。黄色針状晶をｒ果しそして
充分１．２−ジクロロエタンで洗って１−クロロ−４−
ニトロ−６−（フェニルメトキシ）　−９（１０Ｈ）−
アクリジノン（ｍｐ　１９８〜２０２℃）を得た。Ｐ液
を濃ゐして得だゴム様残留物を熱水酢酸１次いで水で処
理した。生成赤褐色固体を炉果し、乾燥させ１次いで１
ｔの熱クロロホルムに溶解した。冷却時に晶析した付加
的な１−”ロロー４−ニトロー６−Ｃフェニルメトキシ
）−９（１０Ｈ）−アクリジノン（ｍ９２００〜２０２
℃）を瀘果しだ。濃縮Ｆ液をシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーに付しそしてジクロロメタンで溶出して１−ク
ロロ−８−ヒドロキシ−４−二ト０−９　（１０Ｈ）−
アクリジノン（ｍ９２６５〜２６７℃）を得た。クロロ
ホルムで溶出すると１−クロロ−４−二トロー６−（フ
ェニルメトキシ）−９（ＩＯＨ）−アクリジノン（ｍｐ
　２０７〜２０９℃）を得た。

１−１０ロー６−ヒドロキシ−４−＝トｏ−９（１０Ｈ
）−アクリジノン ９ｇの１−クロロ−４−二トロー６−（フェニルメトキ
シ）−９（１０Ｈ）−アクリジノンを５００−の１，２
−ジクロロエタンに含むスラリーをジクロロメタン中の
３０艷の１．ＯＮ三臭化はう素で処理し次いで２時間還
流下に加熱した。メタノールをガス発生の止むまで熱反
応混合物に極めて注意深く添加した。冷却時に形成され
る黄色固体を枦果しそしてメタノールで洗って標題化合
物（ｍｐｚ９２〜２９４℃）を得だ。

実施例　２９ １−ＣＣ２−Ｃジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−８
−ヒドロキシ−４−ニトロ−９（１ＤＨ）−アクリジノ
ン、メタンスルホネート ７５−のＴＨＦ中に０．５ｇの１−クロロ−８−ヒドロ
キシ−４−二トロー９（１０Ｈ）−アクリジノンを含む
スラリーを０．７８．９のＮ、１４−ジエチルエチレン
ジアミンで処理しそして６時間指、拌した。生成溶液を
真空＠紬しそしてその残留物をクロロホルムに溶解しそ
して２−プロパツール性メタンスルホン酸で処理して様
記の塩（ｍｐ２６５〜２６８℃）を得た。

実施例　６０ １−（（２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−１
０−メチル−４−ニトロ−９（１［）ｆ（）−アクリジ
ノン、メタンスルホネート（１二１　）ＪＪＤ物（１：
１）ｏ、ｓ　８ｇ（Ｇ、ＯＯ２モル）の１−クロロ−１
０−メチル−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン
、０．５０＆（０，０Ｑ４３モル）のＮ、Ｎ−ジエチル
エチレンジアミンおよび２５−のＴＨＦの混合物を２５
℃で２４時間４ｎ拌した。付加的アミン（Ｏ，ＳＯ＆）
を添加しそしてその混合物を５日間室温放置した。

黄色溶液を蒸発させて得た残留物をクロロホルムに溶解
し、希求性ＮａＯＨで洗浄しそして乾燥した。溶媒を真
空除去しそして残留物を９５％エタノールから再結晶し
て標題化合物の遊離塩基（ｍ９１６１〜１６２℃）を得
た。標記の塩（ｍｐ１６８〜１６９℃）はその塩基およ
び１当飯のメタンスルホン酸のメタノール−エーテル溶
液から晶析させた。

１−クロロ−１０−メチル−４−ニトロ−９（１０Ｈ）
−アクリジノン ａ２４１０．ｏ３モル）の１−クロロ−４−二トロ（１
０Ｈ）−アクリジノン、５０−のＤＭＦ　、　および水
素化ナトリウムの鉱油中の５７チ分散液１．８ｇの混合
物な室温で十時間攪拌しそして５．０　ｍｌの沃化メチ
ルで処理した。攪拌を１７時間続けそして更に１．０−
の沃化メチルを歯顎した。２２時間目に、更に０．１１
の水素化す）　ＩＪウム分散液を添加し、また２４時間
目に、更に１．０１ｎｔの沃化メチルを添加し、そして
この混合物を更に１６時間攪拌した。生成暗赤色混合物
を０℃に冷却し、沈澱を集め、少如の冷ＤＭＦ、次いで
へキサンで洗浄し、そして２００−の水中で磨砕した。

水性懸濁液を濾過しそしてその沈澱を乾燥！、て５．７
６＃（６６％）の標題化合物（ｎｎｐ　１Ｂ８〜１９０
℃）を得た。

同様にして、７．６２＆（０，０２５モル）の１−クロ
ロ−７−メドキシー４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリ
ジノンを５．０５＆（６５チ）の１−クロロ−７−メド
キシー１０−メチル−４−ニトロ−９（１０ＩｙＩ）−
アクリジノンに変換した（ｍｐ）ルエンから再結晶後２
６５〜２４０℃）。

実施例　６１ １−（［２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７
−メドキシー１０−メチル−４−ニトロ−９（１０１−
（）−アクリジノン、メタンスルホネート（１：１） ０、９６　Ｍ　（０，００３モル）の１−クロロ−７−
メドキシー１０−メチル−４−二トロー９　（１Ｏｆ（
）−アクリジノン、０．８７Ｎ（０，００７５モル）の
Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミンおよび３０ｍ／！の
ＴＨＦの混合物を５０〜５５℃で４時間撹拌した。透明
黄色溶液を蒸発させて得られる残留物を水で磨砕しクロ
ロホルム中のシリカゲル３０９でのクロマトグラフィー
に付した。所望の両分を蒸発させて黄色固体（０，９４
ｇ）を得そして、当量のメタンスルホン酸を含有するメ
タノール−水−エーテル中で標記の塩に変換した［ｍｐ
２２７〜２３０℃（分解）〕。

実施例６２ １−［（２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−１
０−メチル−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン
、メタンスルホネート（１：１） １、１５　＆　（０，００４モル）の１−クロロ−１０
−メチル−４−ニトロ−９（１ｏ１−１）−アクリジノ
ンおよび０．８８　＆　（０，０１０モル）のＮ、Ｎ−
ジメチルエチレンジアミンを４０−のＴ）［Ｆ−メタノ
ール（１：　１）中に含む混合物を４０℃で１６時間そ
して５０〜６０℃で６時間攪拌し７た。黄色沈澱（０，
６＃。

ｍｐ１７９〜１８１℃）を集めそしてｐ液を蒸発乾個し
た。この残留物は水中で磨砕後０．７１の同じ黄色遊離
塩基を得た。標記の塩を当モル量のその塩基とメタンス
ルホン酸を含有する水性メタノールから晶析させた〔ｍ
９２５７〜２６１℃（分解）〕。

実施例　３５ １−［：（２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕−
７−メドキシー１０−メチル−４−二トロー９（１０）
１）−アクリジノン、メタンスルホネート（１：１）０
、９６．９　（０，００５モル）の１−クロロ−７−メ
ドキシー１０−メチル−４−二トロー９（１０８）−ア
クリジノン、０．６５ＩＩ（０，００７４モル）のＮ、
Ｎ　−ジメチルエチレンジアミンおよび３０ｍＡのＴＨ
Ｆの混合物を５０℃で６時間攪拌しそして一夜冷蔵した
。黄色固体を集めＴＨＦおよび水で洗い。

そして乾燥した（ｍｐ１０６〜１０８℃）。標記の塩を
その塩基と１当量のメタンスルホン酸の水性メタノール
溶液から得た〔ｍ９２６４〜２６６℃（分解）〕。

実施例　６４ １−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕−
７−メドキシー１０−メチル−４−ニトロ−９（ｌ　０
Ｈ）−アクリジノン、メタンスルホネート（１：１）１
．６０．９（０，００５モル）の１−クロロ−７−メド
キシー１０−メチル−４−ニトロ−９（１ＯＨ）−アク
リジノン、１．３（［’（０，０１２７モル）のＮ、Ｎ
−ジメチチルーＬ３−プロパンジアミンを２５℃で２４
時間指、拌し、そして耐過しだ。炉液を蒸発乾個し、そ
して残留物を水中で磨砕した。黄色遊離塩基を集めそし
て肖像のメタンスルホン酸紮含有する温水−メタノール
に溶解して標記の塩を晶析させた（ｍｐ２４５〜２４６
℃（分解）〕。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 〔式中Ｒ１はアルキレ／−ＮＲｘＲｙヒドロキシルで置
   換しうる（式中アルキレンは２〜４個の炭素原子を有す
   る直鎖状または分枝鎖状炭化水素鎖であり、またＲＸは
   水系であるか、あるいはＲｘおよびＲｙは各々独立的に
   １〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アル
   キル、または２〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
   分枝鎖状ヒドロキシアルキルであるかまたはその窒素原
   子と共にビにリジルまたはピロリジルを表わす）または
   アルキレン−ＮＲｘＲｙＮ−オキシド（式中アルキレン
   は２〜４個の炭素原子を有する直鎖状捷たは分枝鎖状炭
   化水素鎖であり、そしてｈ　ＲＸおよびＲｙは各々独立
   的に１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状
   アルキルであるかまたはその窒素原子と共にピはリジル
   またはピロリジルを表わす）であり、Ｒ４゜はＨまたは
   １〜４個の炭素原子を有する直鎖状丑たは分枝鎖状アル
   キルであり、ＲＡＦｉＨであるかまたはヒドロキシ、ク
   ロ０．１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ベンジ
   ルオキシ、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状または分
   枝鎖状アルカノイルオキシ、１〜４１１＆ｌの炭素原子
   をイ］する直鎖状または分校鎖状アルコキシカルボニル
   オキシ、アミノおよび１〜４個の炭素原子を有するモノ
   アルキル−またはジアルキルアミノから選択される１個
   まだは２個の基である〕で表わされる化合物まだはその
   薬学的に許容（〜得る酸付加塩まだはそれらの混合物。 ２）Ｒ１゜がＨであるかまだは１〜４個の炭素原子を有
   する直鎖状または分枝鎖状アルキルである特許請求の範
   囲第１項に記載の化合物。 ３）　Ｒ，カアルキレンーＮＲＸＲｙ（式中アルキレン
   は２〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状炭
   化水素鎖であり、そしてＲＸは水素であるか、またはＲ
   ＸおよびＲｙは各々独立的に１〜４個の炭素原子をイｊ
   する直鎖状または分校鎖状アルキル、凍たは２〜４個の
   炭素原子をイコする直鎖状または分枝細状ヒドロキシア
   ルキルである）であり、　１（＋ｏがＨまだは１〜４個
   の炭素原子を不“する直鎖状または分枝鎖状アルキルで
   あり、そしてＲＡがＨであるかまたは、ヒドロキシ、ク
   ロ０．１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、２〜８
   個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルカノイ
   ルオキシ、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分
   枝鎖状アルコキシカルボニルオキシおよび２〜４個の炭
   素原子を有するジアルキルアミノから選択される１個ま
   たｋｌ：　２個の基である。特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。 ４）Ｒ１がアルキレン−ＮＲＸＲｙ（式中アルキレンは
   エチレンまたはプロピレンであり、そしてＲｘは水素で
   あるかまたはＲｘおよびＲｙは各々独立的にメチル、エ
   チル、またはヒドロキシエチルである）であり、　Ｆｔ
   ＋ｏがＨ，メチルまたはエチルであり、そしてＲＡがＨ
   であるかまたは。 ヒドロキシ、クロロ、メトキン、コエトキシ。 ２〜８個の炭素原子を肩する直鎖状または分枝鎖状アル
   カノイルオキシ、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状ま
   たは分枝鎖状アルコキシカルボニルオキシおよびジメチ
   ルアミノから選択される１個または２個の基である。特
   許請求の範囲第６項に記載の化合物。 ５）Ｒ１カアルキレンーＮＲＸＲｙ（式中アルキレンは
   エチレンまたはプロピレンであり、そして取は水素であ
   るかまたはＲｘおよびＲ舛各々独立的にメチル、エチル
   またはヒドロキシエチルである）であり、Ｒ１０が水素
   であるがまたはヒドロキシ、クロロ、メトキシ、トリメ
   チルアセトキシおよびアセトキシから選択される１個ま
   たは２個の基である。特許請求の範囲第４項に記載の化
   合物。 ６）１−［（２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕
   −７−メドキシー４−＝卜０−．９（１０Ｈ）　−アク
   リジノンメタンスルホネートである特許請求の範囲第５
   項に記載の化合物。 ７）　１−ＣＣ３−（ジメチルアミノプロピル）アミノ
   〕−７−メドキシー　４−二Ｉ−０−９（１０Ｈ）−ア
   クリジノンメタンスルホネート半水和物である特許請求
   の範囲第５項に記載の化合物。 ８）　１−［（２−’（ジエチルアミノ）エチル］アミ
   ノ〕−７−メドキシー　４−＝　）　ｏ−９（１０Ｈ）
   −アクリジノンメタンスルホネートである特許請求の範
   囲第５項に記載の化合物。 ９）’１−０２−（ジエチルアミノ）−エチル〕アミノ
   〕−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アク
   リジノンメタンスルホネート１水和物である特許請求の
   範囲第５Ｊｎに記載の化合物。 １０）　１−（（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ア
   ミノ］−７−エトキシー　４−、＝ドロー９（１０Ｈ）
   −アクリジノンメタンスルホネートである特許請求の範
   囲第４．！Ｊｌに記載の化合物。 １１）　１−［［２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミ
   ノ〕−７．−エトキシー４−二トロー９（１０Ｈ）アク
   リジノンメタンスルホネートである特許請求の範囲第４
   項に記載の化合物。 １２）　１−　［：　（：　３−　（ジメチルアミノ）
   プロピル〕アミノ〕−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９
   （１０Ｈ）−アクリジノンメタンスルホネートである特
   許請求の範囲第５項にＧピ載の化合物。 １３）　１−　［［２−（ジメチルアミノ）−１−メチ
   ルエチル〕アミノ〕−７−メドキシー４−ニトロ−９（
   １０Ｈ）−アクリジノンメタンスルホネートである特許
   請求の範囲第６項に記載の化合物。 １４）　Ｃ８−［Ｃ３−（ジメチルアミノ）プロピルコ
   アミノ）　−９，１０−ジヒドロ−５−ニトロ−９−オ
   キシ−２−アクリジニルエステルメタンスルホネート２
   ，２−ジメチルプロパン酸である特許請求の範囲第５項
   に記載の化合物。 １５）有効上゛の特許請求の範囲第１項に記載の化合物
   と薬学的に許容し得る担体とより成る薬学的組成物。