JPS60115862A - 反射性粒子含有溶媒抽出試薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般的に試薬組成物およびそれを組込んだ分析
用装置または素子による液体分析の分野ｉ／（関する。

試薬組成物お」：び装置はすでに多年知られており、最
もよく知られたｐＨ試験紙から種々の体液１戊分および
体液中の治療用薬剤の検出用のイ／ヒドロ診断装置にわ
たる広汎な分野で使用されている。試薬組成物および装
置を測定すべき成分を含イコする液体と接触させ、化学
反応またはその他の反応によって検出し得る変化を牛し
させる。

多くの有機液体は水と混合せず、かがる液体を水に加え
ると二つの層が形成される。二種の溶質を溶解含有する
水溶液を水と混合しない有機液体と振とうして二つの溶
媒層が分離するまで静置ｒる場合、もし溶解した溶質の
−っに対する有機面体の親和性が水よりはるかに大きい
ときはその溶質のほとんどまたは全部が水相がら有機相
へ移行する。すなわちこの溶質は抽出される。もしもう
一方の溶質が有機相よりも水相に利する親和性が大きけ
ればこれは抽出されない。ＥｉｓｅｎｍａｎらＣＪ、　
Ｍｅｍｂｒａｎｅ　Ｂｉｏｌ、、　１　：　２９４−３
４５　（１９６９）　）は抗生物質マクロテトラリドア
クチンによる陽イオンの水溶液から有機溶媒への選択的
抽出を開不している。この実験ではこの抗生物質を含有
する有機溶媒相を種々の、脂質町溶性着色陰イオンの陽
イオン塩を含有する水溶液七振とつする。次に有機相の
色濃度を分光光度割により測定するとどれだけの塩が抽
出されたかが判明する。相間移動はまたＤＩＸら（Ａｎ
ｇｅｗ、　Ｃ：ｈｅｍ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ
、、　１７　：８５７　（１９７８）：］により、また
Ｂｕｒｇｅｒｍｅｉｓｔｅｒら〔ＰＯｐＣｕｒｒ、　Ｃ
ｈｅｍ、、　６９　：　９１　（１９７７）　］、Ｙｕ
ら［ＭｅｒｎｂｒａｎｅＡｃｔｉｖｅ　Ｃｏｍｐｌｅｘ
ｏｎｅｓ　（脱活性コンブレクソン）、エルセヒア社、
アムステルダム（１９７４））およびＤｕｎｃａｎ　〔
Ｃａｌｃｉｕｍ　ｉｎ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｓｙｓ
ｔｅｍｓ　（生物学的系におけるカルシウム）、ケンブ
リッジユニバーンティプレス（１９７６）　］らの総説
において研究されている。

同感化学素子の多くは反射法によってモニターされ、種
々の層状構造を呈する複数の層を含んでいる。ｉｌｆ＋
常これらの各々は単一の機能を果す独立の別個の層であ
って、他の層と結合している。試薬層は特定の体液成分
、治療用薬剤またはその他の被分析物の分析に必要な試
薬の一部またげ全部を含む組成物を絹込んでおり測定可
能な応答を生ずる。Ｗａｉｔｅｒ、　Ａｎａｌ、　Ｃｈ
ｅｍ、、　５５　：　４９８Ａ　（１９８３）および５
ｈｉｒｅｙ　、　Ｃ１１ｎ。Ｂｉｏｃｈｅｍ、、　１６
　：　１４７−１５５（１９８３）を参照されたい。か
かる素子においては入射光は極めて均一な半透明試薬層
〔その寸法（厚さ）＋ｄ注意深く規定することが心安で
ある〕を；重過し、わム分析物／試薬胡成によって規定
される秤度（／（吸収される。試薬層の反対側に積層さ
れた平滑不透明な反射層が吸収されなかった光を反射し
て試薬層を通って検出器に送る。反応の場所と非吸収光
が反射される点との距離が相当長い／乙め試薬層自体内
の収差および測定すべき試ネ；１内の妨害物１丁による
妨害のおそれが生ずる。

中空の微小球またはヒーズとその内￥１１６に絹（へ−
走れた必要な試薬とから試薬層がつくられている。。

この方法はとりわけ米国特許第３，０９２，４（ｉ：３
弓、第３　、９２６　、７３２号、嬉３，９９３，４５
１づ、第１１，１２９，４１７弓＄−ヨヒ第４，３５６
，１４９号ノ各明細書十Ｖ（ｔｊト１　／ｌマさ；Ｉ’
Ｉ−ｔいる。例えばＫｉｔａｊｉｍａらの米国特許第４
．３５６．Ｅ９号明細書には、試薬層が、親水性結合剤
中Ｃ（分１１りした疎水性粒子内に試薬が含まれた水中
油型外ハシ物である多層素子が開示されている。ｆ！Ｊ
ｊ水性粒水性ガイまたは疎水性溶媒（粒子がそれか社〕
杉成された）に可溶の物質を拡散または抽出によって透
過することができる。粒子は有機Ｍ　Ｉ／！１ｌＩｌ］
’　Ｒ４性ポリマーおよび液体可塑剤がら製造される。

有機溶媒しｌ＃；＊グを形成し、試薬はこの溶液に溶解
または分散し、？Ｕられた溶液または分散液は親水性結
合剤の水ｋｉ液にＪＪＩ＋えて乳化または分散させ、次
に有機＃Ｆ１．１４１の一部丑たは全部を蒸発除去して
、試薬を含イＳする微粒子が親水性結合剤中に分散して
いる試薬層を形成させる。開示された多層素子にはまた
、試薬層と水性液体試料展開層との間に輻射阻止まＩｃ
　ｋ↓九反射層を含んでいる。

イオン性被分析′吻の色原体的６１す走用の分析素子が
最近置載されｌｃ　Ｌ、Ｃｈａｒ　］　ｔｏｎ　の欧州
特許第４１　、１７５弓明細、！　ＶＣｆ＋；Ｊすトリ
ウム捷たはカリウムのような↑ル分りｆ物ｄ１１１定川
の試験装置が開示されている。このシ２置Ｑ−Ｌ被分析
物に特異性のイオノフオア例えばハリノマインノを絹込
んだ、非極性ポリマーとそ、１１に対する「り塑〆［す
の非多孔性の層を有する。′＋Ｊ１分イ１分物１有試料
を被分析物に対する対イオンである染イ、１と混合する
と、被分析物一対イオンは非多孔１′１固相内へイオノ
フオアへ移行する。光を散乱する反射性行Ｗを反射測定
用に別個の支持層の一部として設けである。またＶｏｇ
ｔｌｅ　らの米国特許第４．３６７．０７２号明絹書に
は、試料をクラウンエーテルと色原体または染料との複
合体と接触させることによるイオン性被分析物の測定力
法が開示されテイル。イオン性被分析物をクラウンエー
テルの空孔内に導入するとクラウンエーテルが結合して
いる色原体の分子電荷に移動が起りこのため色の変化が
生ずる。この複合物は試験装置に紹込むことができる。

このどこにも抽出溶媒との関連寸たはその使用は開示ま
たは示唆されていない。

これらの方法にはそれぞれ利点がある。溶媒抽出法はそ
の有利性を認められている。ある種のクラウンエーテル
が特定の陽イオンに対して特異性を有することはこれを
色原体的測定に使用し得る可能性を与える。非イオン団
の被分析物用＋／（使用されてきた多層分析素子は一般
に使用が化較的簡単でしかも充分の精度がある。しかし
その投網および製造が複雑で、厳密な製造管理を要し従
って製造が難しくコストが高くなる。イオン性被分析物
に対する色原体的試験装置を特徴とする特許試料を試薬
のうちのある物と予め混合すること、非多孔性の可塑化
されたポリマーがイオノフオア試薬を捕捉すること、お
よび複数の層を重ねて使用することが必要であった。

ヅ、−にに述べた試験組成物および素子と対照的に本発
明によれは、感度が実質的に改善されること、亢奮な試
薬系と反射性成分と選択的透過性とが屯一層内に組合さ
れ拡散反射法によって読み取り得ること等の利点が得ら
れる。光が反射して検出される際ンこ試薬層全部を通る
必要がないのでマｌ−ＩＪフックス吸収および遮蔽性は
最小とすることができる６、製造が簡単でしかも同時に
多機能性である。

これらの利点は、（ａ）複数の固定反応性粒子、（ｂ）
１１に分析物ＶＬＬ＋１する抽出溶媒と被分析物に対し
て検１１ｉ　１１１能な応答をなす少くとも一つの物質
とを含有して成る少くとも一つの物質、およびｔｃ）被
分析物１１よその反応生成物に対して透過性であって、
その中ＶＣＡｆＪ記粒子粒子出溶媒および被分析物応答
性物質が分散している結合剤を含有して成る、液体試料
中の被分析物測定用の溶媒抽出組成物によって達成する
ことができる。好１しくは組成物は被分析物応答性物質
例えばクラウンエーテルを絹込むことによりイオン性被
分析物の６１１１定に使用される。

本発明はさらに、本発明の組成物を金石して成る畦−の
複合マトリックスを含むｎｌ（駆出装置ｒなわち分析用
素子を提供する。この装置に＋もし望むならば他の層を
含むこともできるが、他の層が存在しない場合にも完全
に有効で測定すべき被分析物の存在に対し定性的な検出
可能な応答をりえること−ができる。またこの装置を被
分析物を含むと思われる試料と接触させ検出可能な応答
を観測トることによる被分析物測定方法をも提供する。

本組成物、装置および（捷たは）方法を含み−または使
用する種々の態様も考えられる。例えは試験桐材は試験
キットの一部として提供することができる。このキット
は試験組成物の成分を入れ、−または組込んだ任意の物
理的形態の容器首たは装置を一つ以上組合せ包装したも
のから成る。

以下の記述において特定の態様について使用した特定の
月間は別に特記しない限りすべての態様に対して適用さ
れるものである。

第１図は本発明の装置を反射測定装置と共に使用し得る
場合について説明するものである。装置１０ｄ分析層２
０を有している。分析層２０は図に示すように試薬２４
をその表面に結合した反射性粒子２２を有している。そ
れらは結合剤２６によってその位１１７Ｉを保持してい
る。装置１０はまた支持体３０を有しているがこれは分
析には開力せず単に取扱を容易とするためである。液体
試料で装置１０を処理して分析層２０内の試薬２４と試
料とを反応させる。装置Ｈ１＆：Ｉ：測定装置４０内で
台４２上に位置している。測定装ｊｉ′ｆけ尤源４４を
有しこれは光を分析層２０に指向する。検出器４６が反
射光のｍを検出し測定装置はとＪｌをｒル分析物濃度の
関数として報告する。

試験の対策となる試料液体には生物学的、生理パγ的、
−１，箔的、環境的、およびその他の種類の液体がある
３、！目に興味があるのは生物学的液体例えば１ｒｌｌ
　／ｌ’ｉ、血漿、尿、脳を髄液、唾液、乳、肉汁お、
１−びぞの曲の培朋およびそれらのものの上澄ならびに
両分である。興味のある生理学的液体としては輸液、緩
衝液、防腐性または抗菌性溶液等がある。工業的液とし
ては例えば医薬品、乳製品および麦芽飲料の製造に使用
される発酵媒質およびその他の製造工程液が挙げられる
。従来の方法によって試験されるその他の試料液体源も
ここで使用する本用語の意味に含まれると考えられ、同
様に本発明によって分析することができる。ががる試料
液体特に体液内に見いだされる興味ある被分析物として
イオン性被分析物がある。特に興味があるのは陽イオン
性被分析物例えばナトリウム、カリウムおよびカルシウ
ムである。

固体反射性粒子は光学的に不透明な顆粒状捷たは粒状物
質である。これらは試薬も、実質的な内部の空所をも含
壕す、また本組成物および装ｈ′う゛が目的としている
試料、試薬および反応Ｖ（利し化学的に不活性である。

この制約内で、検出７７に長にｊ、・いて光を吸収せず
かつできるだけ屈折率が高く好ましくは約１．６以上の
粒子を選ぶことか望ましい１゜好捷しぐに粒子は形状か
不規Ｌｌｌで径が約０．１　ミクロンから約２００ミク
ロンである。最も好ましい反射性で光学的に不透明な顔
料としては塩基性水酸化鉛、塩基性炭酸鉛、酸化物例え
ば二酸化チタン、酸化唾鉛、酸化マグネシウムおよび酸
化鉛ならびに硫酸塩例えば硫酸バリウム、硫酸カルシウ
ムおよび硫酸ス１へロンチウムが挙げられる。その他の
使用し得る材料としてはシリカ、方解石、ケイ酸塩およ
びアルミノケイ酸塩、硫化亜鉛、ケイソウ士、粘土およ
びこれらの混合物が挙げられる。本発明においては米国
特許第４．．２５８，００１号明細書および第４，３８
１，９２１号明却１書に記載されているような有機ポリ
マー粒子も使用することができる。高い屈折率と粒子の
不規則な形態とにより入射輻射の１１を乱が助長されこ
れにより拡散反射方式における分析信号が増大される。

被分析物の存在において検出可能な応答を行う少くとも
〜つの物質は、対象の被分析物に対するその選択的応答
によって知られている試薬から選ぶことができる。その
構造からその名があるクララムエーテルはイオン性被分
析物例えばアルカリ金属イオンと選択的（（反応する。

溶媒抽出によって単離されたアルカリ金属の分光？＋４
１１光はＴａｋａｇｉら（Ａｎａｌ、　Ｌｅｔｔ、、１
０　：　１１５（１９７７））によってｇｅ載されてい
る。アルカリ金属イオンの４／−ビクＩＪルアミノーベ
ンゾー１８−クラウン−６誘導体による錯化および抽出
はＮａｋａｍｕｒａら（Ａｎａｌ　、　Ｃｈｅｍ、　。

烈：　１６６８−１６７１　（１９８０）　）によって
、またカリウムのトリフルオロメチル置換色原体的クラ
ウンエーテルＣ４’　−（２，４”−ジニトロ−６”−
１−リフルオロメチルフェニル）アミノベンソー１５−
クラウン−５を含む〕による抽出はＰａｃｅｙら（Ａｎ
ａｌｙｓｔ。

μ更：　６３６−６４０　（１９８１）］によって報告
されている。さらに最近に、フェノール基を有するクラ
ウンエーテルの２−ヒドロキシフェノキンメチル−１５
−クラウン−５および−１８−クラウン−６はＮａｋａ
ｍｕｒａ　らＣＡｎａｌ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、、　１
３９　：　２１９−２２７　（１９８２）　）　によっ
て報告された。クラウンエーテルその他の大環状化合物
の化学分析における応用に関する総説をＫｏｌｔｈｏｆ
ｆ　ＣＡｎａｌ、　Ｃｈｅｍ、、　５］：　ＩＲ−２２
Ｒ（１９７９）　）が書いている。

使用し得る抽出溶媒としては、対象となる被分析物をそ
の通常水性の試料環境から抽出することが知られている
ものが挙けられる。好ましい一態様においては、これら
は低蒸気圧の溶媒例えば脂肪族の酸か芳香族の酸がリン
酸かのアルキルエステル、アルカノール、エーテル（例
えばジフェニル、ソオクチル等）または芳香族エステル
である。

イオン性の秒の分析に有用な抽出溶媒の例としてＣノフ
タル酸エステル例えばフタル酸ジペンチル、７１月・酸
エステル例えばメリト酸トリエチル、アセライン酸エス
テル例えばアゼライン酸ジペンチル、セパシン酸エステ
ル例えばセバシン酸ジ２−エチルヘキシルおよびリン酸
エステル例えばリン酸トす２−エチルヘキ／ルが挙げら
れる。高級アルコール例えばオクタツール、デカノール
およびトテカノ−ルも使用することができる。

使用に適当な結合剤は被分析物またはその反応生成物に
対して透過性でなければならない。粒子および被分析物
応答性物質または試薬は結合剤材木１中に、通常均一に
分散している。結合剤は高分子物質例えばタンパク質、
ガム、ろうまた←Ｊ、好ましくは、ポリマーを含有して
成る。ポリマーの例としては酢酸セルロース、ポリ塩化
ビニル、ナイロン、デンプン、ポリカーボネート、ポリ
ビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリヒニルビロリ
トン、ポリウレタン、セルロース、硝酸セルロース、ま
たは酢酸酪酸セルロースが挙げられる。

例えば流し込みをして分析層を形成するための組成物１
００ｍｅ尚りの結合剤の含有量としては組成物１００ｍ
／当り酢酸セルロース３−９ｆ’ｆあってよい。

本発明にさらに、上記したような組成物から形成される
複合マトリックスを含有して成る試験用装置または分析
用素子を提供する。完全な分析の遂行に必要なものはこ
の組成物の屯−の層のみである。従って展開、試薬、反
射その他の複数の別個の層が不必要となる。８ましくけ
分析帯域は均一な複合層で粒子は抽出溶媒を含有する被
分析物応答性物質によってコーティングされ結合剤中に
均一に分散している。取扱いを容易にするため、複合分
析用素子は支持体上に設けることができる。

好ましい支持体としてはポリスチレンまたは類似のプラ
スチック製のものが挙げられる。この支持体は光その他
のエネルギーに対して不透明でも半透明でも透明でもよ
い。本発明の装置は適当な技法によって、例えば組成物
を担体上に印なつまたはスプレーしたり捷たは溶液をフ
ィルム形成性液体に混和し得られた混合物を固化させて
形状安定性を与えることによって製造することができる
。

適当な流し込み溶媒としては例えば塩化メチレン、エタ
ノールおよびインプロパツ−ルが挙げられる。

かかるコーティングはブレードコーチインク′装置を使
用して手でまたはディップまたはヒ゛−ズコーティング
のような技法を使用して機械で行うことができる。層の
厚さおよびその透過性は広範囲に変化でき実際の用途に
よって異なる。乾燥時の厚さ約５ミクロンないし約１０
０ミクロンが便利であるが状況によってはさらに広い範
囲の厚さが好ましい場合もあり得る。

分析用素子に一棟以上の乳化剤または界面活性物質ｌ＋
１１えは陰イオン性および非イオン性界面活性物質を加
えるのが有利な場合がある。これられよ例えば配合組成
物のコーティング適性および溶媒抽出を改善しまた、界
面活性剤等の助けなしでは液体試料によって湿潤されに
くいような素子の程度および範囲を改善することができ
る。例えば素子を形成すべき組成物１００　ｍｅ　幽Ｉ
Ｊソルヒト−ルＪ！！（水物の脂肪酸部分エステル等の
界α１１／占性ｉ’ｉｌｌ　（１，４−９ｙを含有する
ことができる。捷た目的の分析に対して潜在的に有害な
物質を、化学反応その１１０その曲によって、その分析
において不活性とすることのできる材料を添加するのが
望捷しいｌ場合がある３゜先に記した通り、使用し得る
試薬系の多く　＆−１，７ｆヶ体試料中の対象被分析物
の存在捷たは）、；に１心する検出可能々応答例えば色
変化を与え、−ま／Ｆ　Ｉｔ−Ｊりえるように容易に改
善することができる５１本本発明素子は増強された電磁
輻射１吉号例えば［１−ｊ祝スペクトルにおける光の反
射の変化を−匂え、これによって可視的な色変化または
明視範囲外例えば紮夕「または赤外領域における光の反
射の変化を生ずる。。

検出可能な応答は直接に感覚によって、捷たｄ補助的検
出手段例えば分光光度計その他の検知手段によって外側
し得るものである。分析結果を検出ｉｌｌ能な変化とし
て得た後、通常反射測定用の適当な装置を備えた場を試
１験素子を通過させることに支ってこれを測定する。か
かる装置はエネルギー例えば光のヒームを指向する作用
を有し、これは次Ｖ（素子から反射されて検出器に達す
る。一般に、かかる６１１１定ＶＣ−約２００から約９
００ｎｒｎの範囲の２磁輻射が有用であることが判明し
ている。

１：、１．　’Ｆの実施例は本発明の開発にあたって実
施し／ζ実験を記述するものである。可能な場合は常に
一標７ｉ、ｊ−の山販試桑級桑品を使用した。

例１ カリウムｋＪ人体内におけるその濃度が筋肉、呼吸およ
び心筋の機能ならびに特性的な心電計的変化と関、連す
る重要な陽イオンである。正常々血清〕Ｊリウム赦艮度
の１・巳１ノｔ１は３．５−５．３　ｍｍｏ４／ｌ　で
ある。

儂）頭１．ＯｍｍｏＡ／ｌは致命的な場合がある。本例
では本発明の分析用素子を使用してカリウム濃度を定昭
的に１ｌｌｌ＋定した実験について報告する。

スパン２０乳化剤（米国ＩＣＩ社、ウイルミントン、プ
ラウエア州）０．５ｆ、塩化メチレン１４１１１ｅ１無
水エタノール４ｍｅ、インプロパツール３　ｍｌ　、脱
イオン蒸留水１．０ｍｌおよび４．　’　−（２”　、
　４　”−ジニトロ−６′）−トリフルオロメチルフェ
ニル）アミノベンゾ−１８−クラウン−５６０１Ｉｌｙ
　の混合物に酢酸セルロース（アセチル化度３９゜８　
％　）　１．Ｏｆを加えた３、酢酸セルロースは混合物
中に少くとも２時間放置して溶解さぜた。次にフタル酸
ジオクチル（抽出溶媒）　１．Ｏｆおよび二酸化チタン
（粒度２．０μｍ）２０２を順次に加え、全体を数分間
激しく振とうした後分析用素子形成に使用した。この処
方からフタル酸ジオクチルを除いた以外は同様ｒこして
別の調製液を製造した。これは本発明による素子との比
較用である。

上に調製した４ｇ材料　ｍｅをゲルホント透明ポリエス
テルフィルム（マリーンコロイド社、ロックランド、メ
ーン州）の非コート面」二に乗せ、通常のドクターフレ
ートをイ史月４して深さ０　、５　ｎｕｎにコーティン
グした。約１５８ｍで厚さ１５０ミクロンの試薬偶域を
ｍた。フィルムを約１５分間風乾し、次でコーティング
したポリエステルフィルムを直径１．２７ｏｎの円板状
に切り抜いた。

ノエタノールアミン塩酸（ｐＨ９，０）　０．５　Ｍ　
濃度を含む原液のアリコートに塩化カリウムを加えてカ
リウム濃度がそれぞれ２．４．６．８および１０ｎｌ　
Ｍの試験溶液を作成した。対照用としてカリウムを含有
しない溶液も作成した。

各区（験用試ネ・［の分析は、測定すべき試料溶液の各
１（＋　、（１１をそれぞれ別の、先に調製した試薬含
有フィルム円板の一つにピペットで加えて行った。

各円板を室温に約５分間保持した後、各アリコート内の
カリウムの計ヲマクベス１５００型反射分光割（マクベ
ス、コルモルケン社の一事業部、カラーコミュニケーシ
ョン、ニューバーク、ニューヨーク州）で４６０ｎｍに
おける反射パーセント（％Ｒ）から定置した。

この操作によって反射パーセント単位（、Ｒ）の形でデ
ータが得られ、これをＫｕｂｅ　ｌｋａ−Ｍｏｎｋの式
（１−Ｒ）２／２Ｒ＝　Ｋ／Ｓにより数学的に変換した
。

ここでＫは吸収係数であり、Ｓは特定の反射媒質の散乱
係数である。［［ａｒｔｕｒｎ著、Ｒｅｆ　１ｅｃｔａ
ｎｃｅＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　（反射分光学）、１
０６−１１１ページ、スプリンガーフエルラーク発行、
二ｆヨーク州（１９６９年）：］ｏＫ／Ｓは着色種の濃
度の関数で波分析物の濃度と共て増加する。

Ｋ／Ｓをカリウム濃度（Ｋ＋）に対してブロツトシて第
１図に示す。このデータは複合分析用素子が試験した各
アリコートのカリウム濃度に対して定量的な検出可能な
応答を与えることを示す。コーティング処方からフタル
酸ジオクチルを除外すると、カリウムを含有する試験溶
液を試薬をコートした円板に加えた場合に反射パーセン
トの変化は認められなかった。これは色原体的クラウン
試薬による試験水溶液からのカリウム溶出を助長するの
に溶媒が必要であることを示している。

例２ ナトリウムは細胞外液の主要な陽イオンである。

これは腎臓、副腎その他の代謝機能障害の重要な診断上
の指針であり、高血圧と関係があると考えられている。

血清ナトリウムの正常値の範囲は１３５−１４８　ｒｎ
ｍＯ１／ｌ　である。本実施例ではナトリウム濃度を本
発明の分析用素子を使用して定量的Ｖｃｄ１１１定した
実験について報告する。

これらの実験に使用した組成物および素子は例］　ＶＣ
おいて４′（２″、４“−ジニトロ−６〃−トリフルオ
ロフェニルメチル）アミノベンソー１８−クラウン−６
を省いて代りに４′（２″、４１′−ジニトロ−６“−
トリフルオロフェニルメチル）アミノベンソー　１５−
クラウン−５２５１ｌｔｙを使用した以外は例１と全く
同様ＶＣして調製ならびに試験した。

データｔユ反射１１位として得られ、これを前述のよう
ＶＣＫｕｂｅｌｋａ　−Ｍｏｎｋ　の式によって数学的
に変換し、ＩＶＳをナトリウム濃度に対してプロットし
て・Ａ）２図に不す。このプロットは試験した各アリコ
ートのすトリウム濃度に対する定量的な検出可能な応答
を示している。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の装置の一態様を示す線図的説明図であ
る。 第２図は例１に記載した実験で得たデータを示す線図的
説明図である。 第３図は例２に記載した実験で得たデータを示す線図的
説明図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （］）ｆａ）複数の固体反射性粒子、（ｂｌ被分析物に
   対す７る抽出溶媒と、被分析物に対して検出可能々応答
   を外す少くとも一つの成分とを含有して成る少くとも一
   つの物質および（ｃ）前記被分析物またはその反応生成
   物に対し透過性であり、かつ前記粒子と抽出溶媒と少く
   とも一つの被分析物応答性物質とがその中に分散されて
   いる結合剤を含有して成る、液体試料中の被分析物測定
   用組成物。 （２）　粒子の直径が約怖ミクロンないし約２００ミク
   ロンである前項（１）に記載の組成物。 （３）粒子として塩基性水酸化鉛、塩基性炭酸鉛、二酸
   化チタン、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化鉛、硫酸
   バリウム、硫酸カルシウム、硫酸ストロンチウム、シリ
   カ、方解石、ケイ酸塩およびアルミノケイ酸塩、ケイソ
   ウ土、粘土およびそれらの混合物を使う前項（１）に記
   載の組成物。 （４１（ｂｌの物質として粒子の表面に結合しているも
   のを使う前項（１）に記載の組成物。 （５）抽１］」溶媒として低蒸気圧の溶媒を使う前項（
   １）に記載の組成物。 （６）低蒸気圧の溶媒として脂肪族の酸が芳香族の酸か
   リン酸かのアルキルエステル、アルカノール、エーテル
   または芳香族エステルを使う前項（５）に記載のＮ１成
   物。 （７）低蒸気圧の溶媒としてフタル酸がメリト酸かアゼ
   ライン酸かセパンン酸がリン酸かのエステルを使う前項
   （５）に記載の組成物。 （８）　前記溶媒としてフタル酸ジベンチル、リンｅ　
   ト！Ｊ　２−エチルヘキシルまたはセバシン酸シ２−エ
   チルへキシルを使う前項（７）に記載の組成物、。 （９）　測定すべき被分析物としてイオン性被分析物を
   使い、被分析物応答性物質としてクラウンエーテルを使
   う前項（１）に記載の組成物。 αＯイオン性被分析物としてカリウムを使い、クラウン
   エーテルとして４′−ビクリルアミノヘノ７”　−１８
   −クラウン−６を使う前項（９）に記載の組成物。 ０υ　イオン性被分析物としてナトリウムを使いクラウ
   ンエーテルとして４’−（２″、４″−ジニトロ６７７
   ）　リフルオロメチルフェニル）アミノベンソー１５−
   クラウン−５を使う前項（９）に記載の組成′Ｉ勿。 （１２選択的に透過性の結合剤が少くとも一種のポリマ
   ーを含有して成る前項（１）に記載の組成物。 α３　少くとも一種のポリマーとして酢酸セルロース、
   ポリ塩化ビニル、ナイロン、ポリカーポネ−１・、ポリ
   ビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリウレタン、エ
   チルセルロース、硝酸セルロース捷たは酢酸酪酸セルロ
   ースを使う前項（５）に記載の組成物、。 α４　試料を前項（４）、（５）、（７）−または（９
   ）−圓のいずれかに６己載の組成物と接触させて検出可
   能な応答を検出することから成る、液体試料中の被分析
   物の測定方法。 ０υ　ｔａ）複数の固体反射性粒子、 （ｂ）被分析物に対する抽出溶媒と被分析物に対して検
   出可能な応答をなす少くとも一つの成分とを含有して成
   る少くとも一つの物質、および（ｃ）前記被分析物また
   はその反応生成物に対して透過性でかつ前記粒子と抽出
   溶媒と少くとも−っの被分析物ＬＬ、答１主１生物質そ
   の甲に分散している結合剤 を含有して成る組成物から成る中−の複合マトリックス
   から本質的に成る、液体試料中の被分析物測定用試験装
   置。 （ＩＯ分析帯域が複合均質層である前項（１日に記載の
   試験装置。 ｌｔ　粒子が選択的に透過性の結合剤中に実質的に均一
   に分散している前項（Ｌ、Ｓに記載の試験装置。 ０日　抽出溶媒として低蒸気圧の溶媒を使う前項（ｌ→
   に記載の試験装置。 θ９　低蒸気圧の溶媒としてフタル酸がメリト酸がアセ
   ライン酸かセバシン酸がりん酸がのニス７　／ｌ／を使
   う前項圓に記載の試験装置。 ３０　選択的に透過性の多孔性結合剤が少くとも一種の
   ポリマーを含有して成る前項Ｈに記載の試験装置。 ρ１）　ポリマーとじて酢酸セルロース、ポリ塩化ビニ
   ル、ナイロン、ポリカーボネート、ポリビニル’７／［
   ｚコー／ｌ／、ポ＋）　酢酸ビニル、ポリウレタン、エ
   チルセルロース、硝酸セルロース捷たは酢酸酪酸セルロ
   ースを使う前項ｅ（１に記載の試験装置。 ｅ２　分析帯域と層重関係にある支持体をさらに含イｊ
   して成る前項（ｌ！′３に記載の試験装置。 Ｕｌ　試料を前項ＯＦ３および１７）　−ａｎのいずれ
   かに記載の試験装置に１と接触させ、装置上の検出可能
   な応答を観測することから成る、液体試料中の被分析物
   の（則定力、去。