JPS5982397A - 新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用 - Google Patents
新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/38—Nucleosides
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ドイツ公開公報3.102.136及び3.102.1
37は41.6/−ヅデソキシー4′−チオー6′−ア
ミンへプチュロン酸ヌクレオンドを開示する。これらの
化合物は抗生物質活性作用(an、tibiotica
ction)を有する。
37は41.6/−ヅデソキシー4′−チオー6′−ア
ミンへプチュロン酸ヌクレオンドを開示する。これらの
化合物は抗生物質活性作用(an、tibiotica
ction)を有する。
本発明は一般式
(式中、XはN−C0−N11.父はOであることの化
合物を入手可能とする。
合物を入手可能とする。
本発明に従う化合物は、式(2)
の化合物を開裂すること(cleaviガフg)により
得ることができる。
得ることができる。
式2の化合物及びそれらの製造は最初に述べた公開公報
に記載でれておりそl〜で関連したヨーロッパ特許出願
(EP−A ) 57,349及び57,812に記載
はれている。
に記載でれておりそl〜で関連したヨーロッパ特許出願
(EP−A ) 57,349及び57,812に記載
はれている。
本発明に従う化合物を与えるこれらの化合物の開裂は好
ましくは酵素により(enz yma t i cα1
ll)行なわれる。EC3,4,11,α−アミノアシ
ル−被プチドハイドロラーゼ及びAC’3.4.21−
23グロテアーゼより成る群のペプチドハイドロラーゼ
はこの目的に特に好適である。これらの中でも、ロイシ
ンアミノペプチダーゼ〔豚の腎1鳳(pigs’ ki
dney )ミクロンマール(7??、icrosom
al)α−キモトリプシン(α−chymatryps
in ) 、サブチリシフ (subtilisim、
)、アミノ7シラーセI(am、1noacyla、s
e l )、E、coli 17からのβ−ラ、クタマ
ーセ(β−La、ctamase from E co
li17)、プロテナーセ゛K(proteinase
人)、及びプロナーゼE(pronαsgE)を特に4
げることができる。
ましくは酵素により(enz yma t i cα1
ll)行なわれる。EC3,4,11,α−アミノアシ
ル−被プチドハイドロラーゼ及びAC’3.4.21−
23グロテアーゼより成る群のペプチドハイドロラーゼ
はこの目的に特に好適である。これらの中でも、ロイシ
ンアミノペプチダーゼ〔豚の腎1鳳(pigs’ ki
dney )ミクロンマール(7??、icrosom
al)α−キモトリプシン(α−chymatryps
in ) 、サブチリシフ (subtilisim、
)、アミノ7シラーセI(am、1noacyla、s
e l )、E、coli 17からのβ−ラ、クタマ
ーセ(β−La、ctamase from E co
li17)、プロテナーセ゛K(proteinase
人)、及びプロナーゼE(pronαsgE)を特に4
げることができる。
各場合に最適開裂条件は水性緩衝液溶液において簡単な
実験により容易に決定することができる。
実験により容易に決定することができる。
特に、必要な反応時間は使用はれる酵素に依存する。か
くして、たとえば、特に好−ましい豚の肝臓(pigs
’ 1iver ) oイシン−7ミノベプチダーゼ
による開裂は40時間かけて25′Gで行なうことがで
き、一方、たとえばミクロソマールロイシンアミノペフ
0チダーゼ(支持体1ミリモル、29.3U、U=中位
定義、■単位は10μmのL−ロイシンアミドを25℃
でp // 8.5で分轟りL−ロイシン及びA’//
3に加水分解する)によってpH7,2及び37°にで
16時間かけて開裂が起こる。
くして、たとえば、特に好−ましい豚の肝臓(pigs
’ 1iver ) oイシン−7ミノベプチダーゼ
による開裂は40時間かけて25′Gで行なうことがで
き、一方、たとえばミクロソマールロイシンアミノペフ
0チダーゼ(支持体1ミリモル、29.3U、U=中位
定義、■単位は10μmのL−ロイシンアミドを25℃
でp // 8.5で分轟りL−ロイシン及びA’//
3に加水分解する)によってpH7,2及び37°にで
16時間かけて開裂が起こる。
非常に一般的に12、反応時間は約10−50時間、好
壕しくは15−40時間でありぞして反応温度は約20
−40℃;であると1jうことができる。
壕しくは15−40時間でありぞして反応温度は約20
−40℃;であると1jうことができる。
開裂は好ま(7くは7−9のp 、//値で緩衝液の存
在下に行なわれる。
在下に行なわれる。
反応直後に、本発明に従う特定の化合物は存在する他の
開裂生成物から分離され、即ち、それはギ青製きれる。
開裂生成物から分離され、即ち、それはギ青製きれる。
ffl製は好ましくはクロマトグラソイ−により行なわ
れる。好捷しくは、それはセルロースイオン交換体(た
とえば、S ephadez S P 2 s Ii■
、移動性用(mobile ph、ase )として塩
化すトリウム勾配)、吸収剤樹脂及びシリカケ゛ル上で
行なわれる。
れる。好捷しくは、それはセルロースイオン交換体(た
とえば、S ephadez S P 2 s Ii■
、移動性用(mobile ph、ase )として塩
化すトリウム勾配)、吸収剤樹脂及びシリカケ゛ル上で
行なわれる。
本発明に従う化合物は試験管内実験により証明σれる抗
微生物活性(antimicrobial activ
t:ty)を示す。
微生物活性(antimicrobial activ
t:ty)を示す。
国際的慣用試験に従う試験管内寒天希釈率試験〔臨床実
験標準に対するアメリカ国家委員会し4merica、
n National Cotntn、1tlee f
orClinical Laboratory 5ta
ndards =IVCCLS)において、活性が下記
の細菌(germs )に対して見出はれる。
験標準に対するアメリカ国家委員会し4merica、
n National Cotntn、1tlee f
orClinical Laboratory 5ta
ndards =IVCCLS)において、活性が下記
の細菌(germs )に対して見出はれる。
表 1
25185 64
i X=O5erratia 1f3oot 128最
小抑制濃度(M I G’ )はイノギュレータ−(1
noculator )及び接a+ A当り10’の接
種密度を使用して、寒天希釈法、決定された。Af I
Cはバクテリアコロニーが増殖しない濃度である。
小抑制濃度(M I G’ )はイノギュレータ−(1
noculator )及び接a+ A当り10’の接
種密度を使用して、寒天希釈法、決定された。Af I
Cはバクテリアコロニーが増殖しない濃度である。
故に、特に製薬学的組成物の形態にある本発明に従う化
合物はバクテリア疾患(bactariatdisea
ses )を撲滅するのに使用することができる。かか
る製薬学的調製物は本発明に従う活性化合物少なくとも
1種及び場合により適当な無毒性賦形剤及び補助剤から
成る。本発明はかがる製薬学的調製物も包含する。
合物はバクテリア疾患(bactariatdisea
ses )を撲滅するのに使用することができる。かか
る製薬学的調製物は本発明に従う活性化合物少なくとも
1種及び場合により適当な無毒性賦形剤及び補助剤から
成る。本発明はかがる製薬学的調製物も包含する。
本発明は投与単位における製薬学的調製物も包含する。
これは調製物が個々の部分、たとえば錠剤、糖剤、カフ
0セル剤、丸剤、坐剤及びアンプルの形態にあり、その
活性物質の含有率は個々の投与量の分数(音叉は倍数倍
に対応することを意味する。投与単位は、たとえば、個
々の投与量の1゜2.3又は4倍、或いは個々の投与量
の56、晃又は14を金山することができる。個々の投
与b¥i1′:11、好まし、くけ、1回の投与におい
て与えられそして日用量(dα1;117 dose
)の全部、半分又は猶又に11/lK通常対応する活性
化合物の邦を含有する。
0セル剤、丸剤、坐剤及びアンプルの形態にあり、その
活性物質の含有率は個々の投与量の分数(音叉は倍数倍
に対応することを意味する。投与単位は、たとえば、個
々の投与量の1゜2.3又は4倍、或いは個々の投与量
の56、晃又は14を金山することができる。個々の投
与b¥i1′:11、好まし、くけ、1回の投与におい
て与えられそして日用量(dα1;117 dose
)の全部、半分又は猶又に11/lK通常対応する活性
化合物の邦を含有する。
無毒性の、製薬学的に好適な賦形系とは、固体、半固体
又は液体希釈剤、充填剤及び配合補助剤であると理M嘔
れるべきである。
又は液体希釈剤、充填剤及び配合補助剤であると理M嘔
れるべきである。
錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、坐剤、1溶液
剤、懸濁液剤、及び乳液剤、ペースト剤、軟膏剤、ケ゛
ル剤、クリーム剤、ローション剤、粉末剤及びスプレー
剤は好ましい製薬学的JjA製物として挙げることがで
きる。
剤、懸濁液剤、及び乳液剤、ペースト剤、軟膏剤、ケ゛
ル剤、クリーム剤、ローション剤、粉末剤及びスプレー
剤は好ましい製薬学的JjA製物として挙げることがで
きる。
錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤は1種又は複
数の活性化−@物−k (Q、)充が1剤及び増量剤た
とえばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース
、マンニトール及びシリカ、(b)結合剤、たとえばカ
ルボキシメチルセルロース、アルギネイト、ゼラチン及
びポリビニルピロリドン、(CM¥ri剤(hurn、
ectants )、たとえばグリセロール、(d)崩
壊剤、たとえば、寒天、炭酸カルシウム及び炭酸ナトリ
ウム、(e)溶解遅延剤、たとえば・ぞラフイン及びU
)吸収促進剤(resorption、 accele
rat−O12)、たとえは、第四級アンモニウム化合
物、(g)湿潤剤、たとえ目:、セチルアルコール、又
シ」、グリセロールモノステアレイ)、(h)吸着剤、
たとえばカオリン及びベントナイト、及び($)潤滑剤
、たとえばタルク、ステアリン酸カルシウム及びスデア
リン酸マグネシウム及び固体ポリエチレングリコール又
は(a)乃至(i)下に記載の物質の混合物と共に含有
することができる。
数の活性化−@物−k (Q、)充が1剤及び増量剤た
とえばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース
、マンニトール及びシリカ、(b)結合剤、たとえばカ
ルボキシメチルセルロース、アルギネイト、ゼラチン及
びポリビニルピロリドン、(CM¥ri剤(hurn、
ectants )、たとえばグリセロール、(d)崩
壊剤、たとえば、寒天、炭酸カルシウム及び炭酸ナトリ
ウム、(e)溶解遅延剤、たとえば・ぞラフイン及びU
)吸収促進剤(resorption、 accele
rat−O12)、たとえは、第四級アンモニウム化合
物、(g)湿潤剤、たとえ目:、セチルアルコール、又
シ」、グリセロールモノステアレイ)、(h)吸着剤、
たとえばカオリン及びベントナイト、及び($)潤滑剤
、たとえばタルク、ステアリン酸カルシウム及びスデア
リン酸マグネシウム及び固体ポリエチレングリコール又
は(a)乃至(i)下に記載の物質の混合物と共に含有
することができる。
錠剤、糖剤、カプセル剤、火剤及び顆粒剤は場合により
不透明化剤(opacifying ayents )
を含有する慣用のコーティング及び外皮(shells
)を備えることができそしてそれらは場合により遅延す
るようにして腸管(1ntestinal tract
)の成る部分においでのみ又は優先的に活性化合物を
放出するような組成物であることもでき、使用し得る埋
封組成物(embedding compositio
ns )は重合体物質及びワックスである。
不透明化剤(opacifying ayents )
を含有する慣用のコーティング及び外皮(shells
)を備えることができそしてそれらは場合により遅延す
るようにして腸管(1ntestinal tract
)の成る部分においでのみ又は優先的に活性化合物を
放出するような組成物であることもでき、使用し得る埋
封組成物(embedding compositio
ns )は重合体物質及びワックスである。
活性化合物は、場合によすlf!Ii又はそれより多く
の前記しだ賦形剤と共に微小カプセル被包された形態(
microencapsulated form)にあ
ることができる。
の前記しだ賦形剤と共に微小カプセル被包された形態(
microencapsulated form)にあ
ることができる。
坐剤は活性化合物の他に、慣用の水溶性又は水不溶性賦
形剤、たとえば、ポリエチレングリコール、脂肪、たと
えばカカオ脂、及び高級エステル(たとえばCl6−月
旨月力酸との(、゛、4−アルコール又はこれらの物質
の混合物を含有することができる。
形剤、たとえば、ポリエチレングリコール、脂肪、たと
えばカカオ脂、及び高級エステル(たとえばCl6−月
旨月力酸との(、゛、4−アルコール又はこれらの物質
の混合物を含有することができる。
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びケ゛ル剤は、活性
化合物の他に、慣用の賦形剤、だとえは動物及び植物脂
肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛又はこ
れらの物質の混合物を含有することができる。粉末剤及
びスプレィ剤d2、活性化合物の他に、慣用の賦形剤、
たとえはラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニ
ウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれら
の物質の混合物を含有することができる。スプレィ剤は
更に、慣用の推進剤(propellants ) 、
だとえけクロロフルオロ炭化水素を含有することができ
る。
化合物の他に、慣用の賦形剤、だとえは動物及び植物脂
肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛又はこ
れらの物質の混合物を含有することができる。粉末剤及
びスプレィ剤d2、活性化合物の他に、慣用の賦形剤、
たとえはラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニ
ウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれら
の物質の混合物を含有することができる。スプレィ剤は
更に、慣用の推進剤(propellants ) 、
だとえけクロロフルオロ炭化水素を含有することができ
る。
溶液剤及び乳液剤は活性化合物の他に、慣用の賦形剤、
たとえば溶媒、可溶化剤及び乳化剤、たとえば水、エチ
ルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボ
ネイト、酢酸エチル、ヘンツルアルコール、ペンツルベ
ンゾエイト、プロピレングリコーノ’%l13ーブチレ
ングリコール、ツメデルポルムアミド、油、特に綿実油
、グラウンドナツト油( grouncl nut o
il )、トウモロコシ肝油(maize germ
oil )、オリーブ油、ひ捷シ油、及びごま油、グリ
セロールフオルツル( glycerol − for
mal ) 、テトラヒドロフルフリルアルコール、ホ
リエチレングリコール及ヒンルビタンの脂肪酸エステル
又はこれらの物質の混合物を含不することができる。
たとえば溶媒、可溶化剤及び乳化剤、たとえば水、エチ
ルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボ
ネイト、酢酸エチル、ヘンツルアルコール、ペンツルベ
ンゾエイト、プロピレングリコーノ’%l13ーブチレ
ングリコール、ツメデルポルムアミド、油、特に綿実油
、グラウンドナツト油( grouncl nut o
il )、トウモロコシ肝油(maize germ
oil )、オリーブ油、ひ捷シ油、及びごま油、グリ
セロールフオルツル( glycerol − for
mal ) 、テトラヒドロフルフリルアルコール、ホ
リエチレングリコール及ヒンルビタンの脂肪酸エステル
又はこれらの物質の混合物を含不することができる。
非経[1投与に対しては、溶液及び乳液に1血液と等強
性である無菌の形態にちることもできる。
性である無菌の形態にちることもできる。
懸濁液剤は活性化合物の他に、慣用の賦形剤、たとえば
、液体希釈剤、たとえば水、エチルアルコール又ハプロ
ピレングリコール、懸?g化剤、たとえはエトキシル化
イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビ
トールエステル及びソルビタンニスデル、微結晶性セル
ロース、アルミニウムメタ−ヒドロキシド、ベントナイ
ト、寒天及びトラがカント又はこれらの物質の混合物を
含有することができる。
、液体希釈剤、たとえば水、エチルアルコール又ハプロ
ピレングリコール、懸?g化剤、たとえはエトキシル化
イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビ
トールエステル及びソルビタンニスデル、微結晶性セル
ロース、アルミニウムメタ−ヒドロキシド、ベントナイ
ト、寒天及びトラがカント又はこれらの物質の混合物を
含有することができる。
前記した配合物形態は染料、保存剤、及び臭い及び香味
( f lavoqtr )を改良する添加剤、たとえ
ばハツカ油及びユーカリ油及び11゛味刺、たとえばサ
ッカリンを含有することもできる。
( f lavoqtr )を改良する添加剤、たとえ
ばハツカ油及びユーカリ油及び11゛味刺、たとえばサ
ッカリンを含有することもできる。
本発明に従う化合物は、全混合物の約0.5〜95重量
係、好ましくは約0.5〜95重が係の濃度で前記しま
た製薬学的調製物中Vこ好ましくは存在するべきである
。
係、好ましくは約0.5〜95重が係の濃度で前記しま
た製薬学的調製物中Vこ好ましくは存在するべきである
。
前記した製薬学的調製物は本発明に従う活性化合物の他
に他の製薬学的活性化合物を含有することもできる。
に他の製薬学的活性化合物を含有することもできる。
前記[また製薬学的調製物は公知方法に従う常用の方法
によって、たとえば1種又l″i複数の賦形剤と活性化
合物を混合することによって製造でれる。
によって、たとえば1種又l″i複数の賦形剤と活性化
合物を混合することによって製造でれる。
本発明は、疾病の予防、軽減(ameliortion
)及び/又は治癒のだめの人間医学及び獣医学におい
て、本発明に従う活性化合物及びそれを含有する製薬学
的調製物の使用も包含する。
)及び/又は治癒のだめの人間医学及び獣医学におい
て、本発明に従う活性化合物及びそれを含有する製薬学
的調製物の使用も包含する。
〈は経[」的に及び非経口的に、特に筋肉内に又は静脈
内に、場合により連続的静脈内点滴法(contifL
lbous 1ntravenous drip )と
しても投与することができる。
内に、場合により連続的静脈内点滴法(contifL
lbous 1ntravenous drip )と
しても投与することができる。
一般に、所望の結果を達成するために、本発明に従う活
性化合物を経口又は非経[」投与の場合に約10−10
00、好ましく iJ、5O−600y+y/Kp体重
の総量で24時間毎に、場合によりいくつかの個々の投
与の形態で投与することが推奨することができる。個々
の投与は、好まし7くは本発明に従う活性な化合物を約
50ト)y/Ky乃至約3001y / kg体重、特
VC11) (1〜2 (l O1n&/ KN$i%
(Digで含有する。
性化合物を経口又は非経[」投与の場合に約10−10
00、好ましく iJ、5O−600y+y/Kp体重
の総量で24時間毎に、場合によりいくつかの個々の投
与の形態で投与することが推奨することができる。個々
の投与は、好まし7くは本発明に従う活性な化合物を約
50ト)y/Ky乃至約3001y / kg体重、特
VC11) (1〜2 (l O1n&/ KN$i%
(Digで含有する。
しかしながら、前記[また投カ量から逸脱することが必
要であることがあり、特に病気の性質及び重も医薬の調
製及び投Jジの性質及び投与が行なわれる時間又は間隔
の関数とし7てそのようにすることが必要であり得る。
要であることがあり、特に病気の性質及び重も医薬の調
製及び投Jジの性質及び投与が行なわれる時間又は間隔
の関数とし7てそのようにすることが必要であり得る。
かくして、成る場合に、前記し7ね量より少ない活性化
合物で処置すれば十分なことがあり、これに対して他の
場合には、前記した活性化合物の量を越えなければなら
ない。
合物で処置すれば十分なことがあり、これに対して他の
場合には、前記した活性化合物の量を越えなければなら
ない。
活性化合物の特に必要な最適投与量及び投与の様式は、
当業者により、彼の熟練した知見に基づいて容易に決定
することができる。
当業者により、彼の熟練した知見に基づいて容易に決定
することができる。
本発明に従う化合物は、他の化合物、たとえば他の活性
化合物の製造のだめの中間生成物と[7−C更に使用す
ることができる。かく[−で、始めに述べた公開公報に
従う化合物の誘導体が所望てれるが、これが分子の複雑
性により達成することが困f!1Fである場合には、た
とえば、その代わりに、本発明に従う化合物上の誘導化
(derivatisation )を行ない、次いで
得られる誘導体を分離埒れだ(5peit o、f’f
)ラソカルと書結合(recombina−1ion
)することが可能である。
化合物の製造のだめの中間生成物と[7−C更に使用す
ることができる。かく[−で、始めに述べた公開公報に
従う化合物の誘導体が所望てれるが、これが分子の複雑
性により達成することが困f!1Fである場合には、た
とえば、その代わりに、本発明に従う化合物上の誘導化
(derivatisation )を行ない、次いで
得られる誘導体を分離埒れだ(5peit o、f’f
)ラソカルと書結合(recombina−1ion
)することが可能である。
実施例1
ドイツ公開公報3,102.13/7の特h′+’請求
の範囲lに従う化合物500〜(0,5ミリモル)を再
蒸留水250 M/!中に溶解しそ[7て溶液を0.5
N トリス緩衝液で77.118.5 VC調節した
。ロイシンアミノペプチダーゼ0.35 me (17
5U ) (豚の腎臓;B’ohringer l 0
7182 ;%異的活性100U/nlq、25°(六
支持体としてロイシンアミド)をこの溶液に加え、混合
物f:25°Cで40時間攪拌した。1NIJCIで中
和17た後、混合物を凍結乾燥しそしてS eph、a
dex S P 2511の50・2上でり・マドグラ
フィにかけた(第1シンニング再蒸留水:400 me
、勾配0.01AI’−0,09A’ IVaC1溶液
900 ml!、流速2 ml! 7分)。0.5 A
’ゼーレンゼン緩<iii (S arensen b
ufj’er ) f、集められたフラクションが6.
7のpHを有するように溶出液中にポンプで送った。
の範囲lに従う化合物500〜(0,5ミリモル)を再
蒸留水250 M/!中に溶解しそ[7て溶液を0.5
N トリス緩衝液で77.118.5 VC調節した
。ロイシンアミノペプチダーゼ0.35 me (17
5U ) (豚の腎臓;B’ohringer l 0
7182 ;%異的活性100U/nlq、25°(六
支持体としてロイシンアミド)をこの溶液に加え、混合
物f:25°Cで40時間攪拌した。1NIJCIで中
和17た後、混合物を凍結乾燥しそしてS eph、a
dex S P 2511の50・2上でり・マドグラ
フィにかけた(第1シンニング再蒸留水:400 me
、勾配0.01AI’−0,09A’ IVaC1溶液
900 ml!、流速2 ml! 7分)。0.5 A
’ゼーレンゼン緩<iii (S arensen b
ufj’er ) f、集められたフラクションが6.
7のpHを有するように溶出液中にポンプで送った。
117) L C(Nil、−カラムs uyo、 :
4 X 250qq Merck50376 、
EJ動相:メタノール/クエン酸緩衝液、pJ)4;
85:15V///”;流速2ml!/分)及び薄層A
: TLCOpti−RP C,2,Flttka、1
’I’lli 601” 254 、 AferCk、
クエン酸緩衝gpH5ニア−1=)、ニトリ/l/ 5
% p′e C13/ 112085: 15 :0
1、クロマトグラフィー分析同一フラクションを一緒に
しそしてLに /) 4067及びバイエル社(l)a
lJer A G 、 G ertna、ny )の
吸R)性1、ewatt:t(I−り樹脂上で脱塩した
。
4 X 250qq Merck50376 、
EJ動相:メタノール/クエン酸緩衝液、pJ)4;
85:15V///”;流速2ml!/分)及び薄層A
: TLCOpti−RP C,2,Flttka、1
’I’lli 601” 254 、 AferCk、
クエン酸緩衝gpH5ニア−1=)、ニトリ/l/ 5
% p′e C13/ 112085: 15 :0
1、クロマトグラフィー分析同一フラクションを一緒に
しそしてLに /) 4067及びバイエル社(l)a
lJer A G 、 G ertna、ny )の
吸R)性1、ewatt:t(I−り樹脂上で脱塩した
。
フラクション 64−76 30.2 M1977−1
30 37.87+、p 131−164 1.io、8+・Ip46.6%I
II −NMR(1)20 、 250A1ツノz)
: δ=3.35 (s 、 3−// 。
30 37.87+、p 131−164 1.io、8+・Ip46.6%I
II −NMR(1)20 、 250A1ツノz)
: δ=3.35 (s 、 3−// 。
N−C113)、3.78 (dd 、 J=6.Ol
j z ’+ 、/=4.4// z ;lll、l−
1−4’ );3.96 (dd、J=L2.211z
、J=5.6//z:1//、rJ−CJJセリン)
: 4.04 (dd 、 J=12.2// z 、
J =4.3.7/ z 、 LH,0−C11セリ
ン);4.21(d d 、 J=5.6JJ
z 、 J=4.3 // z 、 t//
、N −Clノセリン);4.34−4.54 (
m; 4//、//−2’ 、3’ 、5’、6’
);5.94 (d、J=5.3JJz; 111.j
/−1,’ )、6.20 (d 、 J=8.3J
Iz ; 1.// 、//−5)、826(d。
j z ’+ 、/=4.4// z ;lll、l−
1−4’ );3.96 (dd、J=L2.211z
、J=5.6//z:1//、rJ−CJJセリン)
: 4.04 (dd 、 J=12.2// z 、
J =4.3.7/ z 、 LH,0−C11セリ
ン);4.21(d d 、 J=5.6JJ
z 、 J=4.3 // z 、 t//
、N −Clノセリン);4.34−4.54 (
m; 4//、//−2’ 、3’ 、5’、6’
);5.94 (d、J=5.3JJz; 111.j
/−1,’ )、6.20 (d 、 J=8.3J
Iz ; 1.// 、//−5)、826(d。
J=8.3.ll z 、 t// 、ll−6)。
UV(定性的o、INJtcl)λ = 30471
.771111σX 実施例2 2つの平行な実験において、ドイツ公開公報の特fl’
請求の範囲第1項記載の化合物1.51(1,6ミリモ
ル)を500 mlの再蒸留水中りこ溶解しそして溶液
をo、 s N ) +7ス緩価液でp 、// 7.
2 K調節した。ロイシンアミノベプヂダード〔ミクロ
ソマール(microsomal ) ; シグマL5
006、特異的活性1o−2o117rノ+f/、37
゛C1支持体としてロイシンアミド] 0.75 mU
40溶液の各々に加えそL7て混合物を37℃で16時
間攪拌した。反応浴lηを一緒に[7そ[7て凍結乾燥
した。
.771111σX 実施例2 2つの平行な実験において、ドイツ公開公報の特fl’
請求の範囲第1項記載の化合物1.51(1,6ミリモ
ル)を500 mlの再蒸留水中りこ溶解しそして溶液
をo、 s N ) +7ス緩価液でp 、// 7.
2 K調節した。ロイシンアミノベプヂダード〔ミクロ
ソマール(microsomal ) ; シグマL5
006、特異的活性1o−2o117rノ+f/、37
゛C1支持体としてロイシンアミド] 0.75 mU
40溶液の各々に加えそL7て混合物を37℃で16時
間攪拌した。反応浴lηを一緒に[7そ[7て凍結乾燥
した。
■」製物質をLGP406T 600献1で脱塩した
。再蒸留水による洗浄はUV活性物1e(が溶出するま
で行なった。残りの生成物をメタノール/水l:1で溶
出l〜だ。
。再蒸留水による洗浄はUV活性物1e(が溶出するま
で行なった。残りの生成物をメタノール/水l:1で溶
出l〜だ。
フラクション 17−45 3.2f 塩フラク
ション 71−74 0.2]15Fフラクシヨ7
75−120 1.2342F 90.2%1/
−#fl? (−1)、(J、250M//z)
:=3.28(s;3// 、N−(、’//、) ;
3.96 (cld 、 、/=12.5/Jz 、
J =6.01lz;(ノーCII セリン)、4.
03 (dd 、 7=l 2.5/、/ z 、 J
= 5.0)/2 、 lIf、0−CIJセリン)
:4.20(t 、J==511z ; t)I、N−
C11−セリン):4.43−4.51 (ttt:
3//、//−2’ 、 5’) ;4.55 (d、
、J=5、5 、// z 、 1 // 、 H−6
’ )、5.93 (d 、 、7=5.0.// z
。
ション 71−74 0.2]15Fフラクシヨ7
75−120 1.2342F 90.2%1/
−#fl? (−1)、(J、250M//z)
:=3.28(s;3// 、N−(、’//、) ;
3.96 (cld 、 、/=12.5/Jz 、
J =6.01lz;(ノーCII セリン)、4.
03 (dd 、 7=l 2.5/、/ z 、 J
= 5.0)/2 、 lIf、0−CIJセリン)
:4.20(t 、J==511z ; t)I、N−
C11−セリン):4.43−4.51 (ttt:
3//、//−2’ 、 5’) ;4.55 (d、
、J=5、5 、// z 、 1 // 、 H−6
’ )、5.93 (d 、 、7=5.0.// z
。
1、 If 、 )l + l / )、5.96 (
d 、 J=8.OIl z ; 1// 。
d 、 J=8.OIl z ; 1// 。
1/−s):8.45 (d、J=8Hz;1//、/
/−6)。
/−6)。
UV(定性的、(+、 ]、 # 、HCl )λ
= 264 nm0ax lh fF 出願人 バイエル・アクチェンヶ゛ゼ
ルシャフト
= 264 nm0ax lh fF 出願人 バイエル・アクチェンヶ゛ゼ
ルシャフト
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■、一般式 (式中、XJtN−C’0−Ni1.父はOを衣わす)
の化合物。 λ 02It の化合物を開裂すること7r・特徴とする、一般式I の化合物の製造方法。 3、 開裂を酵素により行なうことを特徴とする特許請
求の範囲第2項記載の方法。 4、 酵素としてアミノペプチダーゼを使用することを
特徴とする特許請求の範囲vS3項記載の方法。 5、特許請求の範囲第1項記載の化合物を會有する医薬
。 6.疾病を撲滅するだめの特許請求の範囲第1項記載の
化合物の使用。 7、 バクテリア感染症を撲滅するための11寺許請求
の範囲第1項記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE32363893 | 1982-10-01 | ||
DE19823236389 DE3236389A1 (de) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | Neue nucleosidverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5982397A true JPS5982397A (ja) | 1984-05-12 |
Family
ID=6174682
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58180955A Pending JPS5982397A (ja) | 1982-10-01 | 1983-09-30 | 新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4535083A (ja) |
EP (1) | EP0105393B1 (ja) |
JP (1) | JPS5982397A (ja) |
DE (2) | DE3236389A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3341571A1 (de) * | 1983-11-17 | 1985-05-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue antibiotika, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und zwischenprodukte zu ihrer herstellung |
NZ234534A (en) * | 1989-07-17 | 1994-12-22 | Univ Birmingham | Pyrimidine 4'-thionucleoside derivatives and their preparation; intermediates therefor |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3639259A (en) * | 1969-04-09 | 1972-02-01 | Ncr Co | Enzymatic treatment of gelled proteinaceous film material |
DE2928137A1 (de) * | 1979-07-12 | 1981-02-05 | Bayer Ag | Neue nikkomycine, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
DE3102136A1 (de) * | 1981-01-23 | 1982-08-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue verbindung bay i 3265 komponente a, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
DE3102137A1 (de) * | 1981-01-23 | 1982-08-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue antibiotisch wirksame verbindung, komponente b, mikrobiologisches verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1982
- 1982-10-01 DE DE19823236389 patent/DE3236389A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-09-09 US US06/530,835 patent/US4535083A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-09-17 EP EP83109229A patent/EP0105393B1/de not_active Expired
- 1983-09-17 DE DE8383109229T patent/DE3362446D1/de not_active Expired
- 1983-09-30 JP JP58180955A patent/JPS5982397A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3236389A1 (de) | 1984-04-05 |
US4535083A (en) | 1985-08-13 |
EP0105393A1 (de) | 1984-04-18 |
EP0105393B1 (de) | 1986-03-05 |
DE3362446D1 (en) | 1986-04-10 |
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