JPS5982397A - 新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用 - Google Patents

新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用

Info

Publication number
JPS5982397A
JPS5982397A JP58180955A JP18095583A JPS5982397A JP S5982397 A JPS5982397 A JP S5982397A JP 58180955 A JP58180955 A JP 58180955A JP 18095583 A JP18095583 A JP 18095583A JP S5982397 A JPS5982397 A JP S5982397A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
active compound
contain
medicine
manufacture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP58180955A
Other languages
English (en)
Inventor
ギユンタ−・ベンツ
カルル−ゲオルク・メツツガ−
ハンス−ヨアヒム・ツアイラ−
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPS5982397A publication Critical patent/JPS5982397A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/38—Nucleosides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ドイツ公開公報３．１０２．１３６及び３．１０２．１
３７は４１．６／−ヅデソキシー４′−チオー６′−ア
ミンへプチュロン酸ヌクレオンドを開示する。これらの
化合物は抗生物質活性作用（ａｎ、ｔｉｂｉｏｔｉｃａ
ｃｔｉｏｎ）を有する。
本発明は一般式 （式中、ＸはＮ−Ｃ０−Ｎ１１．父はＯであることの化
合物を入手可能とする。
本発明に従う化合物は、式（２） の化合物を開裂すること（ｃｌｅａｖｉガフｇ）により
得ることができる。
式２の化合物及びそれらの製造は最初に述べた公開公報
に記載でれておりそｌ〜で関連したヨーロッパ特許出願
（ＥＰ−Ａ　）　５７，３４９及び５７，８１２に記載
はれている。
本発明に従う化合物を与えるこれらの化合物の開裂は好
ましくは酵素により（ｅｎｚ　ｙｍａ　ｔ　ｉ　ｃα１
ｌｌ）行なわれる。ＥＣ３，４，１１，α−アミノアシ
ル−被プチドハイドロラーゼ及びＡＣ’３．４．２１−
２３グロテアーゼより成る群のペプチドハイドロラーゼ
はこの目的に特に好適である。これらの中でも、ロイシ
ンアミノペプチダーゼ〔豚の腎１鳳（ｐｉｇｓ’　ｋｉ
ｄｎｅｙ　）ミクロンマール（７？？、ｉｃｒｏｓｏｍ
ａｌ）α−キモトリプシン（α−ｃｈｙｍａｔｒｙｐｓ
ｉｎ　）　、サブチリシフ　（ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｍ、
）、アミノ７シラーセＩ（ａｍ、１ｎｏａｃｙｌａ、ｓ
ｅ　ｌ　）、Ｅ、ｃｏｌｉ　１７からのβ−ラ、クタマ
ーセ（β−Ｌａ、ｃｔａｍａｓｅ　ｆｒｏｍ　Ｅ　ｃｏ
ｌｉ１７）、プロテナーセ゛Ｋ（ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ
人）、及びプロナーゼＥ（ｐｒｏｎαｓｇＥ）を特に４
げることができる。
各場合に最適開裂条件は水性緩衝液溶液において簡単な
実験により容易に決定することができる。
特に、必要な反応時間は使用はれる酵素に依存する。か
くして、たとえば、特に好−ましい豚の肝臓（ｐｉｇｓ
　’　１ｉｖｅｒ　）　ｏイシン−７ミノベプチダーゼ
による開裂は４０時間かけて２５′Ｇで行なうことがで
き、一方、たとえばミクロソマールロイシンアミノペフ
０チダーゼ（支持体１ミリモル、２９．３Ｕ、Ｕ＝中位
定義、■単位は１０μｍのＬ−ロイシンアミドを２５℃
でｐ　／／　８．５で分轟りＬ−ロイシン及びＡ’／／
３に加水分解する）によってｐＨ７，２及び３７°にで
１６時間かけて開裂が起こる。
非常に一般的に１２、反応時間は約１０−５０時間、好
壕しくは１５−４０時間でありぞして反応温度は約２０
−４０℃；であると１ｊうことができる。
開裂は好ま（７くは７−９のｐ　、／／値で緩衝液の存
在下に行なわれる。
反応直後に、本発明に従う特定の化合物は存在する他の
開裂生成物から分離され、即ち、それはギ青製きれる。
ｆｆｌ製は好ましくはクロマトグラソイ−により行なわ
れる。好捷しくは、それはセルロースイオン交換体（た
とえば、Ｓ　ｅｐｈａｄｅｚ　Ｓ　Ｐ　２　ｓ　Ｉｉ■
、移動性用（ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈ、ａｓｅ　）として塩
化すトリウム勾配）、吸収剤樹脂及びシリカケ゛ル上で
行なわれる。
本発明に従う化合物は試験管内実験により証明σれる抗
微生物活性（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ａｃｔｉｖ
ｔ：ｔｙ）を示す。
国際的慣用試験に従う試験管内寒天希釈率試験〔臨床実
験標準に対するアメリカ国家委員会し４ｍｅｒｉｃａ、
ｎ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｔｎｔｎ、１ｔｌｅｅ　ｆ
ｏｒＣｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　５ｔａ
ｎｄａｒｄｓ　＝ＩＶＣＣＬＳ）において、活性が下記
の細菌（ｇｅｒｍｓ　）に対して見出はれる。
表　　　１ ２５１８５　　６４ ｉ　Ｘ＝Ｏ５ｅｒｒａｔｉａ　１ｆ３ｏｏｔ　１２８最
小抑制濃度（Ｍ　Ｉ　Ｇ’　）はイノギュレータ−（１
ｎｏｃｕｌａｔｏｒ　）及び接ａ＋　Ａ当り１０’の接
種密度を使用して、寒天希釈法、決定された。Ａｆ　Ｉ
　Ｃはバクテリアコロニーが増殖しない濃度である。
故に、特に製薬学的組成物の形態にある本発明に従う化
合物はバクテリア疾患（ｂａｃｔａｒｉａｔｄｉｓｅａ
ｓｅｓ　）を撲滅するのに使用することができる。かか
る製薬学的調製物は本発明に従う活性化合物少なくとも
１種及び場合により適当な無毒性賦形剤及び補助剤から
成る。本発明はかがる製薬学的調製物も包含する。
本発明は投与単位における製薬学的調製物も包含する。
これは調製物が個々の部分、たとえば錠剤、糖剤、カフ
０セル剤、丸剤、坐剤及びアンプルの形態にあり、その
活性物質の含有率は個々の投与量の分数（音叉は倍数倍
に対応することを意味する。投与単位は、たとえば、個
々の投与量の１゜２．３又は４倍、或いは個々の投与量
の５６、晃又は１４を金山することができる。個々の投
与ｂ￥ｉ１′：１１、好まし、くけ、１回の投与におい
て与えられそして日用量（ｄα１；１１７　ｄｏｓｅ　
）の全部、半分又は猶又に１１／ｌＫ通常対応する活性
化合物の邦を含有する。
無毒性の、製薬学的に好適な賦形系とは、固体、半固体
又は液体希釈剤、充填剤及び配合補助剤であると理Ｍ嘔
れるべきである。
錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、坐剤、１溶液
剤、懸濁液剤、及び乳液剤、ペースト剤、軟膏剤、ケ゛
ル剤、クリーム剤、ローション剤、粉末剤及びスプレー
剤は好ましい製薬学的ＪｊＡ製物として挙げることがで
きる。
錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤は１種又は複
数の活性化−＠物−ｋ　（Ｑ、）充が１剤及び増量剤た
とえばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース
、マンニトール及びシリカ、（ｂ）結合剤、たとえばカ
ルボキシメチルセルロース、アルギネイト、ゼラチン及
びポリビニルピロリドン、（ＣＭ￥ｒｉ剤（ｈｕｒｎ、
ｅｃｔａｎｔｓ　）、たとえばグリセロール、（ｄ）崩
壊剤、たとえば、寒天、炭酸カルシウム及び炭酸ナトリ
ウム、（ｅ）溶解遅延剤、たとえば・ぞラフイン及びＵ
）吸収促進剤（ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ、　ａｃｃｅｌｅ
ｒａｔ−Ｏ１２）、たとえは、第四級アンモニウム化合
物、（ｇ）湿潤剤、たとえ目：、セチルアルコール、又
シ」、グリセロールモノステアレイ）、（ｈ）吸着剤、
たとえばカオリン及びベントナイト、及び（＄）潤滑剤
、たとえばタルク、ステアリン酸カルシウム及びスデア
リン酸マグネシウム及び固体ポリエチレングリコール又
は（ａ）乃至（ｉ）下に記載の物質の混合物と共に含有
することができる。
錠剤、糖剤、カプセル剤、火剤及び顆粒剤は場合により
不透明化剤（ｏｐａｃｉｆｙｉｎｇ　ａｙｅｎｔｓ　）
を含有する慣用のコーティング及び外皮（ｓｈｅｌｌｓ
）を備えることができそしてそれらは場合により遅延す
るようにして腸管（１ｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｒａｃｔ
　）の成る部分においでのみ又は優先的に活性化合物を
放出するような組成物であることもでき、使用し得る埋
封組成物（ｅｍｂｅｄｄｉｎｇ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏ
ｎｓ　）は重合体物質及びワックスである。
活性化合物は、場合によすｌｆ！Ｉｉ又はそれより多く
の前記しだ賦形剤と共に微小カプセル被包された形態（
ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ　ｆｏｒｍ）にあ
ることができる。
坐剤は活性化合物の他に、慣用の水溶性又は水不溶性賦
形剤、たとえば、ポリエチレングリコール、脂肪、たと
えばカカオ脂、及び高級エステル（たとえばＣｌ６−月
旨月力酸との（、゛、４−アルコール又はこれらの物質
の混合物を含有することができる。
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びケ゛ル剤は、活性
化合物の他に、慣用の賦形剤、だとえは動物及び植物脂
肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛又はこ
れらの物質の混合物を含有することができる。粉末剤及
びスプレィ剤ｄ２、活性化合物の他に、慣用の賦形剤、
たとえはラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニ
ウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれら
の物質の混合物を含有することができる。スプレィ剤は
更に、慣用の推進剤（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔｓ　）　、
だとえけクロロフルオロ炭化水素を含有することができ
る。
溶液剤及び乳液剤は活性化合物の他に、慣用の賦形剤、
たとえば溶媒、可溶化剤及び乳化剤、たとえば水、エチ
ルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボ
ネイト、酢酸エチル、ヘンツルアルコール、ペンツルベ
ンゾエイト、プロピレングリコーノ’％ｌ１３ーブチレ
ングリコール、ツメデルポルムアミド、油、特に綿実油
、グラウンドナツト油（　ｇｒｏｕｎｃｌ　ｎｕｔ　ｏ
ｉｌ　）、トウモロコシ肝油（ｍａｉｚｅ　ｇｅｒｍ　
ｏｉｌ　）、オリーブ油、ひ捷シ油、及びごま油、グリ
セロールフオルツル（　ｇｌｙｃｅｒｏｌ　−　ｆｏｒ
ｍａｌ　）　、テトラヒドロフルフリルアルコール、ホ
リエチレングリコール及ヒンルビタンの脂肪酸エステル
又はこれらの物質の混合物を含不することができる。
非経［１投与に対しては、溶液及び乳液に１血液と等強
性である無菌の形態にちることもできる。
懸濁液剤は活性化合物の他に、慣用の賦形剤、たとえば
、液体希釈剤、たとえば水、エチルアルコール又ハプロ
ピレングリコール、懸？ｇ化剤、たとえはエトキシル化
イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビ
トールエステル及びソルビタンニスデル、微結晶性セル
ロース、アルミニウムメタ−ヒドロキシド、ベントナイ
ト、寒天及びトラがカント又はこれらの物質の混合物を
含有することができる。
前記した配合物形態は染料、保存剤、及び臭い及び香味
（　ｆ　ｌａｖｏｑｔｒ　）を改良する添加剤、たとえ
ばハツカ油及びユーカリ油及び１１゛味刺、たとえばサ
ッカリンを含有することもできる。
本発明に従う化合物は、全混合物の約０．５〜９５重量
係、好ましくは約０．５〜９５重が係の濃度で前記しま
た製薬学的調製物中Ｖこ好ましくは存在するべきである
。
前記した製薬学的調製物は本発明に従う活性化合物の他
に他の製薬学的活性化合物を含有することもできる。
前記［また製薬学的調製物は公知方法に従う常用の方法
によって、たとえば１種又ｌ″ｉ複数の賦形剤と活性化
合物を混合することによって製造でれる。
本発明は、疾病の予防、軽減（ａｍｅｌｉｏｒｔｉｏｎ
　）及び／又は治癒のだめの人間医学及び獣医学におい
て、本発明に従う活性化合物及びそれを含有する製薬学
的調製物の使用も包含する。
〈は経［」的に及び非経口的に、特に筋肉内に又は静脈
内に、場合により連続的静脈内点滴法（ｃｏｎｔｉｆＬ
ｌｂｏｕｓ　１ｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｒｉｐ　）と
しても投与することができる。
一般に、所望の結果を達成するために、本発明に従う活
性化合物を経口又は非経［」投与の場合に約１０−１０
００、好ましく　ｉＪ、５Ｏ−６００ｙ＋ｙ／Ｋｐ体重
の総量で２４時間毎に、場合によりいくつかの個々の投
与の形態で投与することが推奨することができる。個々
の投与は、好まし７くは本発明に従う活性な化合物を約
５０ト）ｙ／Ｋｙ乃至約３００１ｙ　／　ｋｇ体重、特
ＶＣ１１）　（１〜２　（ｌ　Ｏ１ｎ＆／　ＫＮ＄ｉ％
（Ｄｉｇで含有する。
しかしながら、前記［また投カ量から逸脱することが必
要であることがあり、特に病気の性質及び重も医薬の調
製及び投Ｊジの性質及び投与が行なわれる時間又は間隔
の関数とし７てそのようにすることが必要であり得る。
かくして、成る場合に、前記し７ね量より少ない活性化
合物で処置すれば十分なことがあり、これに対して他の
場合には、前記した活性化合物の量を越えなければなら
ない。
活性化合物の特に必要な最適投与量及び投与の様式は、
当業者により、彼の熟練した知見に基づいて容易に決定
することができる。
本発明に従う化合物は、他の化合物、たとえば他の活性
化合物の製造のだめの中間生成物と［７−Ｃ更に使用す
ることができる。かく［−で、始めに述べた公開公報に
従う化合物の誘導体が所望てれるが、これが分子の複雑
性により達成することが困ｆ！１Ｆである場合には、た
とえば、その代わりに、本発明に従う化合物上の誘導化
（ｄｅｒｉｖａｔｉｓａｔｉｏｎ　）を行ない、次いで
得られる誘導体を分離埒れだ（５ｐｅｉｔ　ｏ、ｆ’ｆ
　）ラソカルと書結合（ｒｅｃｏｍｂｉｎａ−１ｉｏｎ
）することが可能である。
実施例１ ドイツ公開公報３，１０２．１３／７の特ｈ′＋’請求
の範囲ｌに従う化合物５００〜（０，５ミリモル）を再
蒸留水２５０　Ｍ／！中に溶解しそ［７て溶液を０．５
　Ｎ　トリス緩衝液で７７．１１８．５　ＶＣ調節した
。ロイシンアミノペプチダーゼ０．３５　ｍｅ　（１７
５Ｕ　）　（豚の腎臓；Ｂ’ｏｈｒｉｎｇｅｒ　ｌ　０
７１８２　；％異的活性１００Ｕ／ｎｌｑ、２５°（六
支持体としてロイシンアミド）をこの溶液に加え、混合
物ｆ：２５°Ｃで４０時間攪拌した。１ＮＩＪＣＩで中
和１７た後、混合物を凍結乾燥しそしてＳ　ｅｐｈ、ａ
ｄｅｘ　Ｓ　Ｐ　２５１１の５０・２上でり・マドグラ
フィにかけた（第１シンニング再蒸留水：４００　ｍｅ
、勾配０．０１ＡＩ’−０，０９Ａ’　ＩＶａＣ１溶液
９００　ｍｌ！、流速２　ｍｌ！　７分）。０．５　Ａ
’ゼーレンゼン緩＜ｉｉｉ　（Ｓ　ａｒｅｎｓｅｎ　ｂ
ｕｆｊ’ｅｒ　）　ｆ、集められたフラクションが６．
７のｐＨを有するように溶出液中にポンプで送った。
１１７）　Ｌ　Ｃ（Ｎｉｌ、−カラムｓ　ｕｙｏ、　：
　４　Ｘ　２５０ｑｑ　　Ｍｅｒｃｋ５０３７６　、　
　ＥＪ動相：メタノール／クエン酸緩衝液、ｐＪ）４；
８５：１５Ｖ／／／”；流速２ｍｌ！／分）及び薄層Ａ
：　ＴＬＣＯｐｔｉ−ＲＰ　Ｃ，２，Ｆｌｔｔｋａ、１
’Ｉ’ｌｌｉ　６０１”　２５４　、　ＡｆｅｒＣｋ、
クエン酸緩衝ｇｐＨ５ニア−１＝）、ニトリ／ｌ／　５
　％　ｐ′ｅ　Ｃ１３／　１１２０８５：　１５　：０
１、クロマトグラフィー分析同一フラクションを一緒に
しそしてＬに　／）　４０６７及びバイエル社（ｌ）ａ
ｌＪｅｒ　Ａ　Ｇ　、　　Ｇ　ｅｒｔｎａ、ｎｙ　）の
吸Ｒ）性１、ｅｗａｔｔ：ｔ（Ｉ−り樹脂上で脱塩した
。
フラクション　６４−７６　３０．２　Ｍ１９７７−１
３０　３７．８７＋、ｐ １３１−１６４　１．ｉｏ、８＋・Ｉｐ４６．６％Ｉ　
ＩＩ　−ＮＭＲ（１）２０　、　２５０Ａ１ツノｚ）　
：　δ＝３．３５　　（ｓ　　、　　３−／／　　。
Ｎ−Ｃ１１３）、３．７８　（ｄｄ　、　Ｊ＝６．Ｏｌ
ｊ　ｚ　’＋　、／＝４．４／／　ｚ　；ｌｌｌ、ｌ−
１−４’　）；３．９６　（ｄｄ、Ｊ＝Ｌ２．２１１ｚ
、Ｊ＝５．６／／ｚ：１／／、ｒＪ−ＣＪＪセリン）　
：　４．０４　（ｄｄ　、　Ｊ＝１２．２／／　ｚ　、
　Ｊ　＝４．３．７／　ｚ　、　ＬＨ，０−Ｃ１１セリ
ン）；４．２１（ｄ　ｄ　　、　　Ｊ＝５．６ＪＪ　　
ｚ　　、　　Ｊ＝４．３　／／　　ｚ　、　　ｔ／／　
　、Ｎ　　−Ｃｌノセリン）；４．３４−４．５４　（
ｍ；　４／／、／／−２’　、３’　、５’、６’　　
）；５．９４　（ｄ、Ｊ＝５．３ＪＪｚ；　１１１．ｊ
／−１，’　　）、６．２０　（ｄ　、　Ｊ＝８．３Ｊ
Ｉｚ　；　１．／／　、／／−５）、８２６（ｄ。
Ｊ＝８．３．ｌｌ　ｚ　、　ｔ／／　、ｌｌ−６）。
ＵＶ（定性的ｏ、ＩＮＪｔｃｌ）λ　　＝　３０４７１
．７７１１１１σＸ 実施例２ ２つの平行な実験において、ドイツ公開公報の特ｆｌ’
請求の範囲第１項記載の化合物１．５１（１，６ミリモ
ル）を５００　ｍｌの再蒸留水中りこ溶解しそして溶液
をｏ、　ｓ　Ｎ　）　＋７ス緩価液でｐ　、／／　７．
２　Ｋ調節した。ロイシンアミノベプヂダード〔ミクロ
ソマール（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ　）　；　シグマＬ５
００６、特異的活性１ｏ−２ｏ１１７ｒノ＋ｆ／、３７
゛Ｃ１支持体としてロイシンアミド］　０．７５　ｍＵ
４０溶液の各々に加えそＬ７て混合物を３７℃で１６時
間攪拌した。反応浴ｌηを一緒に［７そ［７て凍結乾燥
した。
■」製物質をＬＧＰ４０６Ｔ　　６００献１で脱塩した
。再蒸留水による洗浄はＵＶ活性物１ｅ（が溶出するま
で行なった。残りの生成物をメタノール／水ｌ：１で溶
出ｌ〜だ。
フラクション　　１７−４５　　３．２ｆ　　塩フラク
ション　　７１−７４　　０．２］１５Ｆフラクシヨ７
　　７５−１２０　１．２３４２Ｆ　　９０．２％１／
　　−＃ｆｌ？　　（−１）、（Ｊ、２５０Ｍ／／ｚ）
：＝３．２８（ｓ；３／／　、Ｎ−（、’／／、）　；
　３．９６　（ｃｌｄ　、　、／＝１２．５／Ｊｚ　、
　Ｊ　＝６．０１ｌｚ；（ノーＣＩＩ　セリン）、４．
０３　（ｄｄ　、　７＝ｌ　２．５／、／　ｚ　、　Ｊ
　＝　５．０）／２　、　ｌＩｆ、０−ＣＩＪセリン）
：４．２０（ｔ　、Ｊ＝＝５１１ｚ　；　ｔ）Ｉ、Ｎ−
Ｃ１１−セリン）：４．４３−４．５１　（ｔｔｔ：　
３／／、／／−２’　、　５’）　；４．５５　（ｄ、
、Ｊ＝５、５　、／／　ｚ　、　１　／／　、　Ｈ−６
’　）、５．９３　（ｄ　、　、７＝５．０．／／　ｚ
　。
１、　Ｉｆ　、　）ｌ　＋　ｌ　／　）、５．９６　（
ｄ　、　Ｊ＝８．ＯＩｌ　ｚ　；　１／／　。
１／−ｓ）：８．４５　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ；１／／、／
／−６）。
ＵＶ（定性的、（＋、　］、　＃　、ＨＣｌ　）λ　　
＝　２６４　ｎｍ０ａｘ ｌｈ　ｆＦ　出願人　　　バイエル・アクチェンヶ゛ゼ
ルシャフト

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ■、一般式 （式中、ＸＪｔＮ−Ｃ’０−Ｎｉ１．父はＯを衣わす）
    の化合物。 λ ０２Ｉｔ の化合物を開裂すること７ｒ・特徴とする、一般式Ｉ の化合物の製造方法。 ３、　開裂を酵素により行なうことを特徴とする特許請
    求の範囲第２項記載の方法。 ４、　酵素としてアミノペプチダーゼを使用することを
    特徴とする特許請求の範囲ｖＳ３項記載の方法。 ５、特許請求の範囲第１項記載の化合物を會有する医薬
    。 ６．疾病を撲滅するだめの特許請求の範囲第１項記載の
    化合物の使用。 ７、　バクテリア感染症を撲滅するための１１寺許請求
    の範囲第１項記載の化合物の使用。
JP58180955A 1982-10-01 1983-09-30 新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用 Pending JPS5982397A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE32363893 1982-10-01
DE19823236389 DE3236389A1 (de) 1982-10-01 1982-10-01 Neue nucleosidverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS5982397A true JPS5982397A (ja) 1984-05-12

Family

ID=6174682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58180955A Pending JPS5982397A (ja) 1982-10-01 1983-09-30 新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4535083A (ja)
EP (1) EP0105393B1 (ja)
JP (1) JPS5982397A (ja)
DE (2) DE3236389A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3341571A1 (de) * 1983-11-17 1985-05-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue antibiotika, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und zwischenprodukte zu ihrer herstellung
NZ234534A (en) * 1989-07-17 1994-12-22 Univ Birmingham Pyrimidine 4'-thionucleoside derivatives and their preparation; intermediates therefor

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3639259A (en) * 1969-04-09 1972-02-01 Ncr Co Enzymatic treatment of gelled proteinaceous film material
DE2928137A1 (de) * 1979-07-12 1981-02-05 Bayer Ag Neue nikkomycine, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
DE3102136A1 (de) * 1981-01-23 1982-08-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue verbindung bay i 3265 komponente a, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3102137A1 (de) * 1981-01-23 1982-08-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue antibiotisch wirksame verbindung, komponente b, mikrobiologisches verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
DE3236389A1 (de) 1984-04-05
US4535083A (en) 1985-08-13
EP0105393A1 (de) 1984-04-18
EP0105393B1 (de) 1986-03-05
DE3362446D1 (en) 1986-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU988190A3 (ru) Способ получени гидантоина
JPH06507405A (ja) ピロリジノン類
JPS62155240A (ja) 治療用化合物
US4517183A (en) N-Substituted aziridine-2-carboxylic acid derivatives
CA1297033C (en) Use of carboxylic acid amides for treating inflammations
EP0138720A3 (fr) Nouveaux benzenesulfonamides n-cyclises, leur procédé de préparation et leur utilisation comme substance active de compositions pharmaceutiques
JPS5982397A (ja) 新規なヌクレオシド化合物、その製造方法及び医薬としてのその使用
US4340760A (en) Monophenylamine derivatives
JPH08508043A (ja) 抗寄生虫剤
HU184610B (en) Process for producing immunostimulating n-substituted-aziridine-2-carboxylic acid derivatives
ES8308833A1 (es) "un metodo para la preparacion de 3-fenil-1-indanaminas".
US4265910A (en) Isoprenylamines
US4322555A (en) Nonaprenylamine derivatives
EP0409499A2 (en) Pharmaceutical compositions
DE10356409B4 (de) Neues Arzneimittel Oxachelin und Derivate
US4568765A (en) Isoprenylamine derivatives
US4755601A (en) Nonyl prenyl-N heterocyclics
FR2470110A1 (fr) Derives de la decrapenylamine, leurs sels acides d'addition et composition pharmaceutique renfermant ces produits
CN1431897A (zh) 肽脱甲酰基酶抑制剂
JPH029897A (ja) テイコプラニンヒドラジド
Rapi et al. Biologically Active, Water-soluble Derivatives of Nystatin–Chemical Studies
FR2432316A1 (fr) Nouveaux medicaments contenant, a titre de substance active, des composes de type benzenesulfone, nouveaux composes de ce type et procede pour leur preparation
CA1138776A (en) Process for producing d-penicillamine and preparation containing same
FR2710917B1 (fr) Nouveaux dérivés de peptides thérapeutiquement actifs dans la cascade de coagulation sanguine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2432315A1 (fr) Nouveaux medicaments contenant a titre de substance active des composes de type benzenesulfone, nouveaux composes de ce type et procede pour leur preparation