JPS5950337B2 - ポリウレタン樹脂表面に線維素溶解活性を付与する方法 - Google Patents
ポリウレタン樹脂表面に線維素溶解活性を付与する方法Info
- Publication number
- JPS5950337B2 JPS5950337B2 JP52021664A JP2166477A JPS5950337B2 JP S5950337 B2 JPS5950337 B2 JP S5950337B2 JP 52021664 A JP52021664 A JP 52021664A JP 2166477 A JP2166477 A JP 2166477A JP S5950337 B2 JPS5950337 B2 JP S5950337B2
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- Japan
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- polyurethane resin
- fibrinolytic
- fibrinolytic activity
- imparting
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- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ポリウレタン樹脂表面に繊維素溶解活性を付
与する方法に関する。
与する方法に関する。
さらに詳しくは、ポリウレタン樹脂表面に線維素溶解活
性物質を固定化することを特徴とするポリウレタン樹脂
表面に繊維素溶解活性を付与する方法に関する。
性物質を固定化することを特徴とするポリウレタン樹脂
表面に繊維素溶解活性を付与する方法に関する。
近年、医療材料分野において高分子材料が使われるよう
になったが、高分子材料を人工血管、カテーテル、人工
腎臓、人工心臓、人工肺など直接血液と接する部位に使
用した場合、血栓形成を引き起こすという問題がある。
になったが、高分子材料を人工血管、カテーテル、人工
腎臓、人工心臓、人工肺など直接血液と接する部位に使
用した場合、血栓形成を引き起こすという問題がある。
血栓形成は多くの血液凝固系酵素の関与する一連の複雑
な反応により最終的にはフィブリノーゲンが不溶性のフ
ィブリンに変化することを意味している。
な反応により最終的にはフィブリノーゲンが不溶性のフ
ィブリンに変化することを意味している。
従来の抗血栓材料の開発は、この血液凝固系に注目し、
血液凝固系酵素の阻害剤として働くヘパリンを材料表面
に適用し、フィブリノーゲンのフィブリンへの変化を阻
害することにあった。
血液凝固系酵素の阻害剤として働くヘパリンを材料表面
に適用し、フィブリノーゲンのフィブリンへの変化を阻
害することにあった。
本発明者らは、いったん生成したフィブリンを溶解せし
めるような（つまり繊維素溶解活性を有する）材料表面
を開発すべく鋭意研究したところ、両末端にイソシアナ
ート基を有するポリウレタン樹脂表面にポリアミンを反
応させたのちポリ無水マレイン酸共重合体を反応させ、
しかるのち線維素溶解活性物質溶液を接触させて該表面
に線維素溶解活性物質を固定化することにより、両末端
にイソシアナート基を有するポリウレタン樹脂表面に繊
維素溶解活性を付与できることを見い出した。
めるような（つまり繊維素溶解活性を有する）材料表面
を開発すべく鋭意研究したところ、両末端にイソシアナ
ート基を有するポリウレタン樹脂表面にポリアミンを反
応させたのちポリ無水マレイン酸共重合体を反応させ、
しかるのち線維素溶解活性物質溶液を接触させて該表面
に線維素溶解活性物質を固定化することにより、両末端
にイソシアナート基を有するポリウレタン樹脂表面に繊
維素溶解活性を付与できることを見い出した。
本発明におけるポリウレタン樹脂とは、主鎖の繰り返し
単位中にウレタン結合をもつ高分子化合物のことであり
、工業的には主としてポリイソシアナートとポリオール
との重付加反応により製造されている。
単位中にウレタン結合をもつ高分子化合物のことであり
、工業的には主としてポリイソシアナートとポリオール
との重付加反応により製造されている。
ポリイソシアナートとしては、たとえばトルエンジイソ
シアナート、キシレンジイソシアナート、ナフタレンジ
イソシアナート、ジフェニルメタンジイソシアナート、
フェニレンジイソシアナート、エチレンジイソシアナー
ト、シクロヘキシレンジイソシアナート、トリフェニル
メタントリイソシアナート、トルエントリイソシアナー
トなどがあげられる。
シアナート、キシレンジイソシアナート、ナフタレンジ
イソシアナート、ジフェニルメタンジイソシアナート、
フェニレンジイソシアナート、エチレンジイソシアナー
ト、シクロヘキシレンジイソシアナート、トリフェニル
メタントリイソシアナート、トルエントリイソシアナー
トなどがあげられる。
ポリオールとしてはたとえばエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、フチレンゲリコール、ジエチレング
リコール、シクロヘキサンジオール、ペンタエリスリト
ール、グリセリン、１・１・１−トリメチロールプロパ
ンなどのポリオール、ポリエチレングリコール、ポリプ
ロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、
ポリエチレン−ポリプロピレングリコールなどのポリエ
ーテル−ポリオールなどがあげられる。
ピレングリコール、フチレンゲリコール、ジエチレング
リコール、シクロヘキサンジオール、ペンタエリスリト
ール、グリセリン、１・１・１−トリメチロールプロパ
ンなどのポリオール、ポリエチレングリコール、ポリプ
ロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、
ポリエチレン−ポリプロピレングリコールなどのポリエ
ーテル−ポリオールなどがあげられる。
また、ポリオールとしてはコハク酸、グルタル酸、アジ
ピン酸、セバシン酸、イソフタル酸、フタル酸、テレフ
タル酸などのジカルボン酸とエチレングリコール、プロ
ピレンクリコール、ブチレングリコールなどのグリコー
ルとの縮合によって得られる両末端に水酸基を有するポ
リエステルなどがあげられる。
ピン酸、セバシン酸、イソフタル酸、フタル酸、テレフ
タル酸などのジカルボン酸とエチレングリコール、プロ
ピレンクリコール、ブチレングリコールなどのグリコー
ルとの縮合によって得られる両末端に水酸基を有するポ
リエステルなどがあげられる。
さらに、これらポリオールの一部をポリアミン、ポリチ
オール、ポリカルボン酸などの他の活性水素化合物に置
きかえたものであってもよい。
オール、ポリカルボン酸などの他の活性水素化合物に置
きかえたものであってもよい。
両末端にイソシアナート基を有するポリウレタン樹脂は
、たとえばジイソシアナートとポリオールとよりポリウ
レタン樹脂を製造する際に化学量論的に過剰のジイソシ
アナートを用いることにより得ることができる。
、たとえばジイソシアナートとポリオールとよりポリウ
レタン樹脂を製造する際に化学量論的に過剰のジイソシ
アナートを用いることにより得ることができる。
これらポリウレタン樹脂は目的に応じてチューブ、フィ
ルム、皮膜、シート、発泡体、ゴム弾性体、繊維などの
形態に成形加工されたものであってもよい。
ルム、皮膜、シート、発泡体、ゴム弾性体、繊維などの
形態に成形加工されたものであってもよい。
また、ポリウレタン樹脂以外の材質でできている成形体
表面にポリウレタン樹脂の被膜を形成したものであって
もよい。
表面にポリウレタン樹脂の被膜を形成したものであって
もよい。
成形加工を行うに際しては充填剤、硬化剤、安定剤など
を必要に応して添加することができる。
を必要に応して添加することができる。
本発明における線維素溶解活性物質とは、フィブリンの
溶解に関与する合成および天然の物質のことであり、た
とえばウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、プラスミン
、ブリノラーゼなどの酵素、メフェナム酸、フルフェナ
ム酸、オキシフェンブタシン、フェンブタシン、インド
メタシン、α−ｎ−プロピル−ｐ−ブロム桂皮酸、３−
（１・１・３・３−テトラメチルブチル）−サリチル酸
などの合成物質があげられる。
溶解に関与する合成および天然の物質のことであり、た
とえばウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、プラスミン
、ブリノラーゼなどの酵素、メフェナム酸、フルフェナ
ム酸、オキシフェンブタシン、フェンブタシン、インド
メタシン、α−ｎ−プロピル−ｐ−ブロム桂皮酸、３−
（１・１・３・３−テトラメチルブチル）−サリチル酸
などの合成物質があげられる。
これら線維素溶解活性物質は、両末端にインシアナート
基を有するポリウレタン樹脂表面をポリエチレンイミン
のようなポリアミン引き続き無水マレイン酸−メチルビ
ニルエーテル共重合体のようなポリ無水マレイン酸共重
合体と反応させ、しかるのち繊維素溶解活性物質溶液と
接触させることにより該ポリウレタン樹脂表面に固定化
される。
基を有するポリウレタン樹脂表面をポリエチレンイミン
のようなポリアミン引き続き無水マレイン酸−メチルビ
ニルエーテル共重合体のようなポリ無水マレイン酸共重
合体と反応させ、しかるのち繊維素溶解活性物質溶液と
接触させることにより該ポリウレタン樹脂表面に固定化
される。
本発明により線溶活性を付与されたポリウレタン樹脂表
面は優れた抗血栓性を示すので人工血管、カテーテル、
人工弁、人工心臓、人工肺、人工腎臓などの材料として
有用である。
面は優れた抗血栓性を示すので人工血管、カテーテル、
人工弁、人工心臓、人工肺、人工腎臓などの材料として
有用である。
次に実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明する。
なお、線維素溶解活性は金井、金井編著「臨床検査法提
要」改訂第２７版（金属出版）ｖＩ−１１０を参照し、
人フィブリノーゲン水溶液にトロンビン生理食塩水溶液
を添加して作成したフィブリン平板にて測定した。
要」改訂第２７版（金属出版）ｖＩ−１１０を参照し、
人フィブリノーゲン水溶液にトロンビン生理食塩水溶液
を添加して作成したフィブリン平板にて測定した。
すなわち、試料片をフィブリン平板上におき３７℃で２
４時間放置した後、試料片のまわりのフィブリン膜の溶
解の程度により線維素溶解活性を測定した。
４時間放置した後、試料片のまわりのフィブリン膜の溶
解の程度により線維素溶解活性を測定した。
同一試料片にてくりかえし活性測定を行う場合には試料
片を生理食塩水にて洗滌後、新しいフィブリン平板上に
置いた。
片を生理食塩水にて洗滌後、新しいフィブリン平板上に
置いた。
実施例１、比較例１
分子量１０００のポリエチレングリコール１０ｇおよび
ペンタエリスリトール４ｇからなる混合物をトルエンジ
イソシアナート１６ｇと反応させポリウレタン樹脂を合
成した。
ペンタエリスリトール４ｇからなる混合物をトルエンジ
イソシアナート１６ｇと反応させポリウレタン樹脂を合
成した。
このポリウレタン樹脂をナイロン６フィルム上に約５０
μの厚さに塗布した後、直径５ｍｍの円形に切断した。
μの厚さに塗布した後、直径５ｍｍの円形に切断した。
このフィルム片を５％ポリエチレンイミン水溶液中に５
時間室温；にて静置した後、水洗、乾燥した。
時間室温；にて静置した後、水洗、乾燥した。
引き続きフィルム片’ｌｔ無水マレイン酸−メチルビニ
ルエーテル共重合体の４％アセトン溶液中に５時間室温
にて静置した後、アセトンで洗滌、乾燥した。
ルエーテル共重合体の４％アセトン溶液中に５時間室温
にて静置した後、アセトンで洗滌、乾燥した。
乾燥後のフィルム片をウロキナーゼ生理食塩水溶液ｒ
（６００単位／ｍｌ）中に７℃で２４時間放置した。
（６００単位／ｍｌ）中に７℃で２４時間放置した。
放置後のフィルム片を生理食塩水で洗滌し、ついでフィ
ブリン平板にて線維素溶解活性を測定したところ、フィ
ルム片のまわり直径３０ｍｍの円形にフィブリン膜を溶
解していた。
ブリン平板にて線維素溶解活性を測定したところ、フィ
ルム片のまわり直径３０ｍｍの円形にフィブリン膜を溶
解していた。
同一試料についてくりかえし活性測定を行ったところ、
５回目の活性測定においても試料片は１２ｍｍの円形に
フィブリン膜を溶解した。
５回目の活性測定においても試料片は１２ｍｍの円形に
フィブリン膜を溶解した。
比較のため、上記ポリエチレンイミン処理して得られた
フィルム片をウロキナーゼ生理食塩水溶液（６００単位
／ｍ１）中に７℃で３０分間放置した後、１−シクロへ
キシル−３−（２−モルホリノエチル）−カーポジイミ
ド−ｐ−トルエンスルホネート に溶解）を添加して７℃で２４時間放置した。
フィルム片をウロキナーゼ生理食塩水溶液（６００単位
／ｍ１）中に７℃で３０分間放置した後、１−シクロへ
キシル−３−（２−モルホリノエチル）−カーポジイミ
ド−ｐ−トルエンスルホネート に溶解）を添加して７℃で２４時間放置した。
放置後のフィルム片を生理食塩水で洗浄し、次いでフィ
ブリン平板にて線維素溶解活性を測定したところ、フィ
ルム片のまわり直径９ｍｍの円形にフィブリン膜を溶解
していた。
ブリン平板にて線維素溶解活性を測定したところ、フィ
ルム片のまわり直径９ｍｍの円形にフィブリン膜を溶解
していた。
同一試料について繰り返し活性測定を行ったところ、５
回目の活性測定において試料片は６ｍｍの円形にフィブ
リン膜を溶解した。
回目の活性測定において試料片は６ｍｍの円形にフィブ
リン膜を溶解した。
Claims (1)
- １ 両末端にイソシアナート基を有するポリウレタン樹
脂表面にポリアミンを反応させたのちポリ無水マレイン
酸共重合体を反応させ、しかるのち線維素溶解活性物質
溶液を接触させて該表面に線維素溶解活性物質を固定化
することを特徴とする両末端にイソシアナート基を有す
るポリウレタン樹脂表面に繊維素溶解活性を付与する方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52021664A JPS5950337B2 (ja) | 1977-02-28 | 1977-02-28 | ポリウレタン樹脂表面に線維素溶解活性を付与する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52021664A JPS5950337B2 (ja) | 1977-02-28 | 1977-02-28 | ポリウレタン樹脂表面に線維素溶解活性を付与する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53106778A JPS53106778A (en) | 1978-09-18 |
| JPS5950337B2 true JPS5950337B2 (ja) | 1984-12-07 |
Family
ID=12061297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52021664A Expired JPS5950337B2 (ja) | 1977-02-28 | 1977-02-28 | ポリウレタン樹脂表面に線維素溶解活性を付与する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5950337B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU566085B2 (en) * | 1984-06-04 | 1987-10-08 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical instrument with surface treatment |
| JPS61122869A (ja) * | 1984-11-16 | 1986-06-10 | テルモ株式会社 | 医療用具およびその製造方法 |
| JP2829995B2 (ja) * | 1988-11-25 | 1998-12-02 | 東レ株式会社 | 易滑性医療材料 |
-
1977
- 1977-02-28 JP JP52021664A patent/JPS5950337B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53106778A (en) | 1978-09-18 |
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