JPS5946294A - α，α−トレハロ−ス脂肪酸テトラエステル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はα、α−トレハロース）１”ｍ　１ｉＪｊ　を
夜テトラエステルｖ５寺体及びその装角法１１Ｃ閃する
。

用を検６，１シていたととる、入り）一般式（１）、（
式中、ルは炭素舷１〜２Ｉのγル、？ル基ヲ。

＋１．は水素原子又はベンジル基紮示ず）で表わされる
α、α−１・ｌ／／・−−ス１［゛η肪酵デトラエステ
ル訪韓体は制癌作用ケ・１１川〜、しかも毒性が低いこ
とを見出し、４−元明を光ｌ戊した。

したがって、本発明はＬｔｌｉｌｌ　１８物質としてＭ
用な、式（１）で衣わさ、１するχノ１規々α、　＜ｒ
　−）レノ・ロース脂肪嘔テトラエステル及びその製造
法を提供するものである。

・ド発明の式（１）で表わされるα、α−トレハロース
月ｎ肪ｒ′にテトラエステルは、例工ば次の方法のいず
れかに上り調疎さｔする。

〔方法１．〕 過剰の塩基の存在Ｆ、醸ノ・「」ゲン化物又は酸無水物
（ＩＩＩ　）を２　、３　、２’　、　３’−テトラ−
０−ベンジル−α３α−トレハロース（■）　Ｋ　作用
させる。

（Ｉｔ）　　　　　　　　　　　（ｌα）（式中、Ｙは
ハロゲン原子又は基−０００Ｉｔを示【２、Ｉｔ及びＩ
Ｊｎは則６（シした７体味を４コする）〔方法２〕 方θミｌ。で（ｌたＺ　、　３　、２’　、　３’−テ
トラベンジル−α、α−トレハロースー４．６．４’、
６’　−ｉ＋ｔｒ　ｖｉｔ夜デトフエステル（Ｉα）を
廟イ幾溶媒中に俗解し、触媒を用いてこれを接触還元す
る。

以下余白 （Ｉα）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｂ）（式
中、　　ＩＬ及び”？Ｌはｉｉ＋記した。じ味をイＪ゛
する）ｅｉＪ者の方法１．の反１６は、１ヒｆ３′物（
■）１モルに刻し、化自３勿（Ｉｌｌ　）を４〜８七ル
１史ハｊし、０〜５０℃で１〜２４時間反応させること
により冗語する。

塩基としては、ピリジン、４−ジメナルアミノビリジン
、トリエテルアミン等の有ＢＱ塩基及び水酸化す１リウ
ム、水ｃ蚊化カリウム、炭ばナトリウム、炭酸カリウム
、炭１ン水素ナトリウム等の無俵塩基かに用でさる。溶
媒と【−ではクロロポルム、ｊ風化メチレン寺のハロゲ
ン化灰化水素が幻−ましいが、不°磯塩基を使用−ｒる
揚台はそれ自体を溶媒と１−で使用することもできる。

斯くして侍られる反応ｒｔ（、’ａ物は、これを七の４
−１ｉＩｔ縮−「るかあるいは氷水に圧加し、クロロホ
ルム寺のイｊ磯溶媒で抽出し、溶媒を減ＥＥ留去したの
ちシリカゲルカラムクロマトによってｔＦ自製ずれば、
目的とする本発明化合Ｔｈ（ＩｃＬ）が純粋な状態でイ
（ｔられる。

憑と、ｔし、１〜５０時間接触還元することにより完結
する。

この反応で使用する南機溶媒としては、メタノール、エ
タノール、クロパノール、イックヒバノール等のアルコ
ール知；クロロボルム、塩化メナレン等のハロゲン化炭
化水素及びこれらのｔｌ＃、合溶液が挙げられ、呼だ触
媒としてはパラジウム−カーボン、パラジウム黒、ラネ
ーニソクル等が便用できる。

本方法において、化合物（■α）はぼは定量的に目的と
する化合物＜Ｉｂ）Ｋ転化されるので、反［１゛ハ腎了
ｆ１・１、媒を濾〕尚し、伶られた濾ｌ良を礫縮してこ
れを適当なｄμ中、好−ましくはメタノール、エタノー
ル、プロパツール、イソゾロパノール等のアルコール細
巾で出結晶させることにより容易に純粋な化合物（（ｂ
）が（４＋しれる。また、場合によっては、ノリ力ゲル
力ラムクロマトグラフイーを用い鞘製１−ることもｏＪ
’　ｆｉヒである。

叙十の＆＋＋＜Ｌ、で得られた小究明化付物（１）は制
癌作用を４４’Ｌ７、シかもに全々化合物であるので、
ｆｂ’Ｊ　ＩＩＶＩハリ、抗）１口１俤Ｒ１］として利
用しイ８るものである。

次に実す亀しリを孕げ本発明をｄ；Ｌ明する。

実施列１ ２　、３　、２’　、　３’−テトフー０−ベンジル−
α。

α−トレハロース３．　ｔｌ　ｆ１７を無水ピリジン１
０〃にとクロロポルム２０　ｍｅの混成に溶解し、水冷
攪拌上無水酢酸２．　ＩＳ　２　？を滴加し、稜室温で
２２ｕ、を間（Ｍ拌した。反尾・数示氷水２１１　ｔｌ
　ｕｒｌ、に７Ｙ加し。

クロロホルムｌ　５１ｉ　ｐｒｅで：う回抽出し、クロ
ロポルム層を１規定ＩＭ敵、水、飽４１１炭ｌ貿水素ナ
トリウム、水で順次洗浄し、無水像間ナトｌ）ラムで乾
燥した。クロロホルムを畝Ｉｆ貿去し、残渣をクロロポ
ルム−メタノールを展開俗媒とするシリツノゲルカラム
クロマトグラフィーで石背製し、２．３．２’、３’−
テトラ−０−ベンジル−４゜６＋４’、６’−デ１ラー
０−アセチルーα、α−トレハロース（化合物番号ｌ）
を無色油状物として３．２１＃（収率８６３％）得た。

実ｂｉｉ例２゜ ２．３．２’、３’−テトラ−０−ベンジル−α。

α−トレハロース２．００　＃　ヲ無水ヒ！Ｊ　シン３
゜宵−６に的解し、水６攪拌下ベヘン酵クロリド６．１
４ｆを滴加した。滴加後室温で５時間攪拌した。実Ｌ１
ｕ例１と同様に処理し、２　＋　３　＋　２′、３’−
テトラ−０−べ／ジルー４．６．４’、６’−テトラ−
０−ベヘニル−α、α−トレハ１コース（化ハ９勿査号
９）を無色ロウ状物とし−Ｃ４，８７ｆ（収率８５９条
）侍た。

実施例３ ２１３．２’１３’−ナト２−０−ベンジル−４゜６　
＋　４’　＋　６’−テトラ−０−ミリストイル−α。

α−トレハロース（化合物番号６）０．７７１をエタノ
ール４０ＩＩＩＫ浴解し、パラジウム黒１．Ｏｆを触媒
として水素ガスを尋人しなから室温で６時間攪拌したの
ち濾過し、沖准を減圧濃縮した。

残渣をクロロホルム−メタノールを展開溶媒とするシリ
ソＪゲルカラムクｒ−１マドグラフィ〜で木々製すると
淡黄色ロウ状物が得らむ、た。メタノールよりＩＩ）結
晶し、４．６＋４’、６’−テトラ−〇−ミリストイル
ーα、α−１・レバ「ノース（化合物番号１５）を無色
針状晶として（１，３−１１（収率　５　７．４　　％
　　）　　イυ　ｆｃ　　。

実施例４ 実砲例１．２父？：ｒ　３と回イ〉灯にして次表ｅ（示
Ｊ化合物を合成した。存お、表中ｒｃ＆ｊ実かｕ例１゜
２及び３で得た化合′吻もンｊ＜１゜ 以１’　ｆｉ’、自 １　中、１′１カツ、弔 昭　（４１５７ず１　　　　勺：ｆ　　　　　　　け１
−１９自第　　１　５　６　７　３　８　　−；２　ウ
ｌ：ｉ　＋３１１の名称 ａ、α−トレハμｍスＪｌｌｊ　１１／ｊ　酸アトラエ
スアル＋１．う／＃　１本↓・よひイ′の裟蚕法 ３　　　１山　１１　４　′１　る　と’Ｉ’−１’１
Ｉ−）門１．Ｖ、　　　出’ｌ’ｆｌ　八ｌｊ、　　＋
ｉｌｉ　　釆示都中火区日本４１１１浜町２丁目１２省
「４号と１（，１１，ニスニス裂柴株式会社 代表名　泰　道　直　方 １　　　　代　　Ｊ甲　　　）（ 代　　　　と１　　　　（ｌｉ８７ｆｌ）　　ブ１゛」
甲　ｌ−（＋　　　　ζ゛１　　　　　　　・）・１′
代名（８（ｊ３２）Ｊ＋’埋士　小　封　１ｔ４　　大
、　　　’ｔ。

６、軸止の対象 明庄用−の［う６明の耐・泊ｔ１なりＣψｊ］の（閑７
、　軸止の内在 （１）　　明＃４１１雀中、第４頁、−１・から第８イ
テないし第７行及びｌｌＪ’ｌ　、回、下から騙５竹な
いし第４ｈ「α、α−トレハロースＤＭ　肋を政テトラ
ニスアル」と必るを、 ［α、α−トレハロースＩＩｔ＋’　）ＩＩＪ　岐テト
ラニスフルａ８イ体」と副圧する。

（幻　回、り↓５貞、−Ｆから記４行ないし第２行１２
　、３．２′、　３’−デトシペンジルーα、α−トレ
ハロース−４、６、４′、　６’−胎肋敵テトラエステ
ル」とめゐ包、 １２　、３　、２　、３’−７トラー０−ベン／ルーα
、α−トレハロース−４、ｂ　、　４′、　６’−脂肪
はデトラエスデル」とＭｌ正する。

（３）　　回、第７１４、駆３村 「ンリ力ゲル力ラムクロマト」とあるを、「シリカケル
カラムクロマトダシフィー」と！Ｊ止する。

（旬　回、第８貴、第８行 「、抗ｌｌ！１！劫沖」」とめるを削除する。

（５ｊ１川、　第　９　月、　第７行 「実施例２．」とあるを法文の辿り副圧する。

［実施例２゜ ２　、３　、２’　、　３’−テトラ−０−ベンジル−
４，６，４’、６’−テトラ−０−アセテルーα、α−
トレハロース（化合物沓号１）０．８７２をクロロホル
ム４０　ｔｒｒｔに浴解し、パラジウム黒１．Ｏｖを触
媒として水系ガスを尋人しなから室温で２時間撹拌しノ
このちｖ５過し、Ｖ准を減圧礫紬した。久−渣をクロロ
ポルム−メタノールを展開蔭媒とするシリカケルカラム
クロマトダシフィー−Ｃ軸′袈すると無色ロウ状の４　
、　ｔｉ　、　４’　、　６’−ケトシー０−アセチル
−α、α−トレハロース（化合！ｖＩＪ舎月１０）をｏ
、３３ｔ（収″＊６４．７％）伯だ。

実施例３．」 （６）　回、回、第１７付 ［火施しｌ１３．　Ｊとあるを次文の進り１ｊ止する。

「夾施し１ｊ４゜ ２１　：ｉ　、　２’　、　３’−テトラ−０−ベンジ
ルーα、α−トレハロース２．０　Ｏｆを無水ヒリシン
２（）−に′ＩＥｊＰｙ４シ、水冷撹拌下ミリスチン敗
クロリド４．２１９を崗加し罠。崗加後室温で５　ＮＳ
ｆ　１ｉｊＪ撹（：Ｉ’した。実施レリ１と同様に処理
し、２　、３　、２’　、　３’−テトラ−０−ベンジ
ル−４，６，４’、ｔｉ’−ナトジ−０−ミリストイル
−α、α−トレハロース（化合物借号６）を無色油状！
自として３７１Ｆ（収率８４．４％）イけた。

火〃１！Ｉし！Ｉ　５．　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｊ（７１回、第１０Ｊｌｉ１、弔１１行ないし最
下行１一実施例４゜ ′−に施しリ１．　、２．又は３．と−−一−−狗だ化
合物１もンＪ＜−Ｊ−、Ｊと必るを、 １　　夾　〃山　しＬｌ　　ｂ。

夾ｈｌ！Ｉ例１．ないし５．のいずれかと同様にして（
Ｋ衣に下す１１自駿〕を合成した。なお、表中にｋま火
施しリ１．ないし５．で侍だ化合物も示す。」とＨ１止
する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式（１） （式中、几は炭素数１〜２１のγルキル基を、ＩＬｌは
   水素原子又はベンジル基を不ずンで表わされるα、α−
   トレハロースカｆＪ　肋峻ｆトラエステル帥２厚体。 ２・　一般式（ＩＩ） １３ｎ （式中、１３２．はベンジル基を７Ｊｅ−ｒ）で表わさ
   れる２　、　３　、２’　、　３’−テトラ−（）−ベ
   ンジル−α、α−トレハ１コース９（：　　ｆｆＱ　弐
   ０１１）１ｔＣ＜＞Ｙ（ＩＩＩ　） （式中、　Ｉｔは炭素数１〜２１のγルギル基を、）′
   はハロゲン原子父は恭０００ルを示す）で表わされるア
   ／ル化Ａｌｌを作用させることを１時機とする一ノｉ史
   式（Ｉａ） （式中、■及びＢ１０は曲ｍｌした；６此をイラ′−タ
   ゛る）で表わされる２　、　３　、２’　、　ｆ−テト
   ラ−０−ベンジルーα、α−トレハロース−４，６゜４
   ’、ｆｉ’−脂肋岐テトラエステル訪専体の製造法。 ３、一般式（Ｉａ） （式中、　　＋１は炭素Ｕｌ〜２１の１ルギル基を示し
   、　＋３ｎはベンジル基を示す）で表わされる２　、　
   ３　、２’。３′−テトラ−０−ベンジル−α、α−ト
   レハロースー４　、　（ｉ　。 ・”　＊　”　　ＩＩＩ肪岐デトラエステルを接触還元
   することをＩ￥ｊ徴とする一般式（ｒｂ　）（月１ （式　中　、　　１ｔ　　は　１１リ　ｄ己　ｔ、　　
   を二：特味　を　イ」−ツー　る　）で表わされるα、
   α−トレノ・ロース脂肪はテトラニスデル誘寺体の製造
   法。