JPS5936607B2 - 長鎖不飽和アルキルエ−テルの製造法 - Google Patents
長鎖不飽和アルキルエ−テルの製造法Info
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- JPS5936607B2 JPS5936607B2 JP10236775A JP10236775A JPS5936607B2 JP S5936607 B2 JPS5936607 B2 JP S5936607B2 JP 10236775 A JP10236775 A JP 10236775A JP 10236775 A JP10236775 A JP 10236775A JP S5936607 B2 JPS5936607 B2 JP S5936607B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な新規な長鎖不飽和ア＊＊ルキ
ルエーテルの製造法に関する。
ルエーテルの製造法に関する。
本発明の目的化合物は一般式
（式中、ｌおよびｎは独立に１〜４の整数、ｍは０また
は１〜２の整数を表わす）で示される新規な長鎖不飽和
アルキルエーテル（Ｉ）であつて、これらの化合物は潰
瘍の病態モデルの酢酸潰瘍において治療効果を示し、胃
・−[ヮw腸潰瘍などの治療に有用である。
は１〜２の整数を表わす）で示される新規な長鎖不飽和
アルキルエーテル（Ｉ）であつて、これらの化合物は潰
瘍の病態モデルの酢酸潰瘍において治療効果を示し、胃
・−[ヮw腸潰瘍などの治療に有用である。
本発明の目的化合物の代表的なものとしては、たとえば
ゲラニル、ネリル、フアルネシルまたはゲラニルゲラニ
ル基とゲラニル、ネリル、ゲラニルメチル、ネリルメチ
ル、β−ゲラニルエチル、β−ネリルエチル、フアルネ
シル、フアルネシルメチル、β−フアルネシルエチル、
ゲラニルゲラニル、ゲラニルゲラニルメチルまたはβ−
（ゲラニルゲラニル）エチル基との間のエーテル化合物
があげられる。
ゲラニル、ネリル、フアルネシルまたはゲラニルゲラニ
ル基とゲラニル、ネリル、ゲラニルメチル、ネリルメチ
ル、β−ゲラニルエチル、β−ネリルエチル、フアルネ
シル、フアルネシルメチル、β−フアルネシルエチル、
ゲラニルゲラニル、ゲラニルゲラニルメチルまたはβ−
（ゲラニルゲラニル）エチル基との間のエーテル化合物
があげられる。
本発明においては、前記長鎖不飽和アルキルエーテル（
Ｉ）は一般式（式中、ｌおよびｍは前記と同じものを意
味する）で示される長鎖不飽和アルコール（）を一般式
（式中、ｎは前記と同じものを意味し、Ｘはハロゲンを
表わす）で示される長鎖不飽和アルキルハライド（）と
反応させることによつて容易に製造される。
Ｉ）は一般式（式中、ｌおよびｍは前記と同じものを意
味する）で示される長鎖不飽和アルコール（）を一般式
（式中、ｎは前記と同じものを意味し、Ｘはハロゲンを
表わす）で示される長鎖不飽和アルキルハライド（）と
反応させることによつて容易に製造される。
前記反応は通常長鎖不飽和アルコール（）のアルカリ金
属塩１モルと長鎖不飽和アルキルハライド（）約１モル
とを有機溶媒中で反応させることによつて行なわれるが
、とくに有機溶媒として極性非プロトン溶媒を用いると
きはきわめて好適に行なわれる。
属塩１モルと長鎖不飽和アルキルハライド（）約１モル
とを有機溶媒中で反応させることによつて行なわれるが
、とくに有機溶媒として極性非プロトン溶媒を用いると
きはきわめて好適に行なわれる。
すなわち、本発明のごとき長鎖不飽和アルコールと長鎖
不飽和アルキルハライドとの間のエーテル化反応におい
て、通常のエーテル化反応で用いられるごとき溶媒たと
えばエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、ベンゼ
ン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどを
用いるときは目的物質の生成速度がきわめて遅く、しか
も多数の副生物が生じる傾向があり、工業的な実施は困
難である。
不飽和アルキルハライドとの間のエーテル化反応におい
て、通常のエーテル化反応で用いられるごとき溶媒たと
えばエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、ベンゼ
ン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどを
用いるときは目的物質の生成速度がきわめて遅く、しか
も多数の副生物が生じる傾向があり、工業的な実施は困
難である。
しかるに反応溶媒として１・２−ジメトキシエタン（以
下、グラィムという）、へキサメチルホスホルアミド（
以下、ＨＭＡＰという）などの極性非プロトン溶媒を用
いるときは反応時間がいちじるしく短縮されかつ副生物
の生成も充分におさえられるので工業的実施において有
利である。長鎖不飽和アルコールをアルカリ金属塩にか
えるアルカリ剤としては、たとえば水素化ナトリウム、
水素化カリウム、水素化リチウムなどの水素化アルカリ
金属、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、
ナトリウムイソプロピラート、ナトリウムＴｅｒｔ−ブ
チラート、カリウムメチラート、カリウムエチラート、
カリウムＴｅｒｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アル
コラード、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物、ナトリウム、カリウム、リチウム
などのアルカリ金属があげられる。
下、グラィムという）、へキサメチルホスホルアミド（
以下、ＨＭＡＰという）などの極性非プロトン溶媒を用
いるときは反応時間がいちじるしく短縮されかつ副生物
の生成も充分におさえられるので工業的実施において有
利である。長鎖不飽和アルコールをアルカリ金属塩にか
えるアルカリ剤としては、たとえば水素化ナトリウム、
水素化カリウム、水素化リチウムなどの水素化アルカリ
金属、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、
ナトリウムイソプロピラート、ナトリウムＴｅｒｔ−ブ
チラート、カリウムメチラート、カリウムエチラート、
カリウムＴｅｒｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アル
コラード、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物、ナトリウム、カリウム、リチウム
などのアルカリ金属があげられる。
反応溶媒としては前記極性非プロトン溶媒に加えてジメ
チルスルホキシド、ジフエニルスルホキシ′ド、スルホ
ラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ビス（２−メトキシエチル）エーテルなどの極性非プロ
トン溶媒、エーテル、アセトン、メチルエチルケトン、
ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などの通常の溶媒があげられる。
チルスルホキシド、ジフエニルスルホキシ′ド、スルホ
ラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ビス（２−メトキシエチル）エーテルなどの極性非プロ
トン溶媒、エーテル、アセトン、メチルエチルケトン、
ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などの通常の溶媒があげられる。
反応温度は通常０〜１２０℃の範囲から、反応時間は数
１０分〜数１０時間の範囲から採用される。
１０分〜数１０時間の範囲から採用される。
反応溶媒が前記のごとき極性非プロトン溶媒のばあいは
反応温度は室温〜５０℃、反応時間は１０分〜２時間程
度で充分である。なお、前記反応は出発原料の分子量が
ゲラニオールおよびゲラニルハライド程度までは無溶媒
でも充分好適に行なうことができる。
反応温度は室温〜５０℃、反応時間は１０分〜２時間程
度で充分である。なお、前記反応は出発原料の分子量が
ゲラニオールおよびゲラニルハライド程度までは無溶媒
でも充分好適に行なうことができる。
長鎖不飽和アルコール（）としては、たとえばゲラニオ
ール、ネロール、フアルネソール、ゲラニルゲラニォー
ル、ゲラニルメタノール、ネリルメタノール、フアルネ
シルメタノール、ゲラニルゲラニルメタノール、β−ゲ
ラニルエタノール、β−ネリルエタノール、β−フアル
ネシルエタノール、β−（ゲラニルゲラニル）エタノー
ルなどがあげられる。
ール、ネロール、フアルネソール、ゲラニルゲラニォー
ル、ゲラニルメタノール、ネリルメタノール、フアルネ
シルメタノール、ゲラニルゲラニルメタノール、β−ゲ
ラニルエタノール、β−ネリルエタノール、β−フアル
ネシルエタノール、β−（ゲラニルゲラニル）エタノー
ルなどがあげられる。
これらの化合物のうち、β−ゲラニルエタノール、β−
ネリルエタノール、β−フアルネシルエタノール、β一
（ゲラニルゲラニル）エタノールなどは新規化合物であ
るが、これらはたとえばそれぞれゲラニル酢酸、ネリル
酢酸、フアルネシル酢酸、ゲラニルゲラニル酢酸をテト
ラヒドロフランなどの溶媒中で水素化リチウムアルミニ
ウムなどの還元触媒を用いて還元することによつて容易
にえられる。なお前記ゲラニルゲラニル酢酸はたとえば
ホモゲラニルゲラニルプロマイド〔エム・ジエリア（Ｍ
．Ｊｕｌｉａ）らのビニルタン・トウ・ラ・ソシエテ・
シミク・トウ・フランス（ＢｕｌｌｅｔｉｎｄｅｌａＳ
ＯｃｉｄｔｄＣｈｉｍｉｑｕｅｄｅＦｒａｎｃｅ）、１
９６０、１０７２〜８参照〕にシアン化カリウムを反応
させてゲラニルゲラニルアセトニトリルをえ、これをア
ルカリ性条件下で加水分解することによつてえられる。
長鎖不飽和アルキルハライド（）としては、たとえばゲ
ラニルプロマイド、ネリルプロマイド、フアルネシルプ
ロマイド、ゲラニルゲラニルプロマイドなどおよびこれ
らの相当するクロライドならびにアイオダイドがあげら
れる。
ネリルエタノール、β−フアルネシルエタノール、β一
（ゲラニルゲラニル）エタノールなどは新規化合物であ
るが、これらはたとえばそれぞれゲラニル酢酸、ネリル
酢酸、フアルネシル酢酸、ゲラニルゲラニル酢酸をテト
ラヒドロフランなどの溶媒中で水素化リチウムアルミニ
ウムなどの還元触媒を用いて還元することによつて容易
にえられる。なお前記ゲラニルゲラニル酢酸はたとえば
ホモゲラニルゲラニルプロマイド〔エム・ジエリア（Ｍ
．Ｊｕｌｉａ）らのビニルタン・トウ・ラ・ソシエテ・
シミク・トウ・フランス（ＢｕｌｌｅｔｉｎｄｅｌａＳ
ＯｃｉｄｔｄＣｈｉｍｉｑｕｅｄｅＦｒａｎｃｅ）、１
９６０、１０７２〜８参照〕にシアン化カリウムを反応
させてゲラニルゲラニルアセトニトリルをえ、これをア
ルカリ性条件下で加水分解することによつてえられる。
長鎖不飽和アルキルハライド（）としては、たとえばゲ
ラニルプロマイド、ネリルプロマイド、フアルネシルプ
ロマイド、ゲラニルゲラニルプロマイドなどおよびこれ
らの相当するクロライドならびにアイオダイドがあげら
れる。
なお、本発明の目的化合物には少なくとも２個以上の２
重結合が含まれるから、個々の２重結合がトランス配位
かシス配位かによつて多くの幾何異性体が含まれうる。
重結合が含まれるから、個々の２重結合がトランス配位
かシス配位かによつて多くの幾何異性体が含まれうる。
これら幾何異性体はその中の個々の２重結合の配位が出
発物質として用いた長鎖不飽和アルコールおよび長鎖不
飽和アルキルハライドの異性体中の個々の２重結合の配
位と同じ関係で生成せられる（すなわち、２重結合の配
位は合成反応時に何ら影響をうけない）。本発明の目的
化合物は新規化合物であつて、これらの化合物はラツト
を用いた潰瘍の病態モデルの酢酸潰瘍において、市販の
潰瘍治療剤ゲフアルネートおよびソルコセリルと同等あ
るいはそれ以上のすぐれた治療効果を示し、胃・−[ヮ
w腸潰瘍などの治療に有用である。
発物質として用いた長鎖不飽和アルコールおよび長鎖不
飽和アルキルハライドの異性体中の個々の２重結合の配
位と同じ関係で生成せられる（すなわち、２重結合の配
位は合成反応時に何ら影響をうけない）。本発明の目的
化合物は新規化合物であつて、これらの化合物はラツト
を用いた潰瘍の病態モデルの酢酸潰瘍において、市販の
潰瘍治療剤ゲフアルネートおよびソルコセリルと同等あ
るいはそれ以上のすぐれた治療効果を示し、胃・−[ヮ
w腸潰瘍などの治療に有用である。
つぎに参考例、実施例および試験例をあげて本発明を説
明する。
明する。
参考例 １
〔β−フアルネシルエタノールの製造〕
乾燥テトラヒドロフラン６０ｍ１に水素化リチウムアル
ミニウム０．２７を加え、攪拌下にフアルネシル酢酸４
７を乾燥テトラヒドロフラン５ｍ１に溶解した溶液を滴
下し、さらに室温で３時間攪拌したのち一夜放置した。
ミニウム０．２７を加え、攪拌下にフアルネシル酢酸４
７を乾燥テトラヒドロフラン５ｍ１に溶解した溶液を滴
下し、さらに室温で３時間攪拌したのち一夜放置した。
えられた反応混合物に含水芒硝を加えたのち、これを希
塩酸中に投入し、ついでエーテルで抽出した。エーテル
層を水洗後乾燥し、エーテルを留去して油状のβ−フア
ルネシルエタノール３．６ｙをえた（収率９６％）。参
考例 ２〔β一（ゲラニルゲラニル）エタノールの製造
〕（１）ゲラニルゲラニルアセトニトリルの製造ホモゲ
ラニルゲラニルプロマイド１６３７とシアン化カリウム
３．５７をジメチルホルムアミド３０ｍ１と水７ｍ１の
混合溶媒中において７０℃で１２時間攪拌した。
塩酸中に投入し、ついでエーテルで抽出した。エーテル
層を水洗後乾燥し、エーテルを留去して油状のβ−フア
ルネシルエタノール３．６ｙをえた（収率９６％）。参
考例 ２〔β一（ゲラニルゲラニル）エタノールの製造
〕（１）ゲラニルゲラニルアセトニトリルの製造ホモゲ
ラニルゲラニルプロマイド１６３７とシアン化カリウム
３．５７をジメチルホルムアミド３０ｍ１と水７ｍ１の
混合溶媒中において７０℃で１２時間攪拌した。
えられた反応混合物に水を加えついでベンゼンで２回抽
出した。ベンゼン層を水洗後無水芒硝で乾燥し、ついで
溶媒を留゛去して黄色油状のゲラニルゲラニルアセトニ
トリル１３７をえた。（収率９３％）。（４）ゲラニル
ゲラニル酢酸の製造 （１）でえられたゲラニルゲラニルアセトニトリル１３
７、水酸化カリウム２５７、水５０ｍ１、エタノール１
２０ｍ１の混合物を８時間加熱還流した。
出した。ベンゼン層を水洗後無水芒硝で乾燥し、ついで
溶媒を留゛去して黄色油状のゲラニルゲラニルアセトニ
トリル１３７をえた。（収率９３％）。（４）ゲラニル
ゲラニル酢酸の製造 （１）でえられたゲラニルゲラニルアセトニトリル１３
７、水酸化カリウム２５７、水５０ｍ１、エタノール１
２０ｍ１の混合物を８時間加熱還流した。
えられた反応混合物からエタノールを減圧下に留去した
のち、希塩酸を加え、ついでエーテルで抽出した。エー
テル層を無水芒硝で乾燥し、っいで濃縮して黄色油状物
１２Ｖをえた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ一にて精製して淡黄色油状のゲラニルゲラニル酢酸６
７をえた。（収率４３％）。５．０３（４Ｈ，．ｍ１〉
Ｃ＝ＣＨ−）、９．７５（１Ｈ．ｂｒ１−ＣＯＯＨ） マススペクトル： ｍ／ｅ：３３２（Ｍ＋）、６９（Ｂａｓｅｐｅａ］ｃ）
（Ｉｉｉ）β−（ゲラニルゲラニル）エタノールの製造
フアルネシル酢酸にかえて（１）でえたゲラニルゲラニ
ル酢酸５７を用いたほかは参考例１と同様にしてβ一（
ゲラニルゲラニル）エタノール４．３７をえた（収率９
０％）。
のち、希塩酸を加え、ついでエーテルで抽出した。エー
テル層を無水芒硝で乾燥し、っいで濃縮して黄色油状物
１２Ｖをえた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ一にて精製して淡黄色油状のゲラニルゲラニル酢酸６
７をえた。（収率４３％）。５．０３（４Ｈ，．ｍ１〉
Ｃ＝ＣＨ−）、９．７５（１Ｈ．ｂｒ１−ＣＯＯＨ） マススペクトル： ｍ／ｅ：３３２（Ｍ＋）、６９（Ｂａｓｅｐｅａ］ｃ）
（Ｉｉｉ）β−（ゲラニルゲラニル）エタノールの製造
フアルネシル酢酸にかえて（１）でえたゲラニルゲラニ
ル酢酸５７を用いたほかは参考例１と同様にしてβ一（
ゲラニルゲラニル）エタノール４．３７をえた（収率９
０％）。
ＮＭＲスペクトル：
δ：１．６０〜１．６８（１５Ｈ，．Ｓ，．ＣＨ３）、
２．０（１６Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２）、３・３５（２Ｈ，
．ｔ１７ＨＺ１０ＣＨ２）、３．４５（１Ｈ．ｂｓ．０
Ｈ）、５．１５（４Ｈ，．ｍ１〉Ｃ−ＣＨ−） マススペクトル： ｍ／ｅ：３１８（Ｍ＋）、 ３００（Ｍ−１８）、 ６９（Ｂａｓｅｐｅａｋ） 参考例 ３ 〔β−ゲラニルエタノールの製造〕 フアルネシル酢酸にかえてゲラニル酢酸３ｒを用いたほ
かは参考例１と同様にして油状のβ−ゲラニルエタノー
ル２．４Ｖをえた（収率８７％）。
２．０（１６Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２）、３・３５（２Ｈ，
．ｔ１７ＨＺ１０ＣＨ２）、３．４５（１Ｈ．ｂｓ．０
Ｈ）、５．１５（４Ｈ，．ｍ１〉Ｃ−ＣＨ−） マススペクトル： ｍ／ｅ：３１８（Ｍ＋）、 ３００（Ｍ−１８）、 ６９（Ｂａｓｅｐｅａｋ） 参考例 ３ 〔β−ゲラニルエタノールの製造〕 フアルネシル酢酸にかえてゲラニル酢酸３ｒを用いたほ
かは参考例１と同様にして油状のβ−ゲラニルエタノー
ル２．４Ｖをえた（収率８７％）。
ＮＭＲスペクトル：δ：１．６０〜１．６８（９Ｈ，．
Ｓ．．ＣＨ３）、２．００（８Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２）、
３．３５（２Ｈ．ｔ、７Ｈ２・０ＣＨ２）・３．４７（
１Ｈ，．ｂｓ，．０Ｈ）、５．１５（２Ｈ．．ｍ１〉Ｃ
＝ＣＨ−） 実施例 １ 〔ゲラニルフアルネシルエーテルの製造〕乾燥グライム
２０ｍ１に５０％水素化ナトリウム１．８ｔを加え、こ
れに攪拌下フアルネソール６．５ｆの乾燥グライム５Ｔ
ｎ１溶液を滴下した。
Ｓ．．ＣＨ３）、２．００（８Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２）、
３．３５（２Ｈ．ｔ、７Ｈ２・０ＣＨ２）・３．４７（
１Ｈ，．ｂｓ，．０Ｈ）、５．１５（２Ｈ．．ｍ１〉Ｃ
＝ＣＨ−） 実施例 １ 〔ゲラニルフアルネシルエーテルの製造〕乾燥グライム
２０ｍ１に５０％水素化ナトリウム１．８ｔを加え、こ
れに攪拌下フアルネソール６．５ｆの乾燥グライム５Ｔ
ｎ１溶液を滴下した。
５０℃で１時間攪拌後室温まで冷却しゲラニルプロマイ
ド８．２Ｖの乾燥グライム１０ｍ１溶液を滴下し、再び
５０℃で１時間攪拌した。
ド８．２Ｖの乾燥グライム１０ｍ１溶液を滴下し、再び
５０℃で１時間攪拌した。
えられた反応混合物に少量のメタノールを加えたのち遠
心分離して沈殿を除去した。溶媒を減圧下に留去してえ
られた残査をエーテルに溶解し、水洗後エーテル層を脱
水、濃縮した。えられた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ一にて精製し油状のゲラニルフアルネシル
エーテル７．５ｒをえた（収率６０％）。ＩＲスペクト
ル：１６６５ｃＴｎ−１（νＣ＝Ｃ）、１１１０ｃｒ１
Ｌ−１１０６５０１ｒＬ−１（νＣ−０−Ｃ）ＮＭＲス
ペクトル： δ：１．６０〜１．６８（２１Ｈ，．Ｓ，．Ｃ迅）、２
．００（１２Ｈ，．ｍ．ＣＨ２）、３．９０（４Ｈ．ｄ
１８Ｈ２、０ＣＨ２ＣＨ−ＣＯ、５．１０（３Ｈ，．ｍ
１〉Ｃ＝ＣＨ−）、５．３０（２Ｈ，．ｔ１８Ｈ２、０
ＣＨ２ＣＨ＝ＣＯマススペクトル：ｍ／ｅ：３５８（Ｍ
＋）、６９（Ｂａｓｅｐｅａｌｃ）実施例 ２ 〔ゲラニル（フアルネシルメチル）エーテルの製造〕乾
燥ＨＭＰＡ５ｍｌに５０％水素化ナトリウム１．４７を
加え、これに攪拌下フアルネシルメタノール５．５ｙの
乾燥ＨＭＰＡ５ｍｔ溶液を滴下した。
心分離して沈殿を除去した。溶媒を減圧下に留去してえ
られた残査をエーテルに溶解し、水洗後エーテル層を脱
水、濃縮した。えられた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ一にて精製し油状のゲラニルフアルネシル
エーテル７．５ｒをえた（収率６０％）。ＩＲスペクト
ル：１６６５ｃＴｎ−１（νＣ＝Ｃ）、１１１０ｃｒ１
Ｌ−１１０６５０１ｒＬ−１（νＣ−０−Ｃ）ＮＭＲス
ペクトル： δ：１．６０〜１．６８（２１Ｈ，．Ｓ，．Ｃ迅）、２
．００（１２Ｈ，．ｍ．ＣＨ２）、３．９０（４Ｈ．ｄ
１８Ｈ２、０ＣＨ２ＣＨ−ＣＯ、５．１０（３Ｈ，．ｍ
１〉Ｃ＝ＣＨ−）、５．３０（２Ｈ，．ｔ１８Ｈ２、０
ＣＨ２ＣＨ＝ＣＯマススペクトル：ｍ／ｅ：３５８（Ｍ
＋）、６９（Ｂａｓｅｐｅａｌｃ）実施例 ２ 〔ゲラニル（フアルネシルメチル）エーテルの製造〕乾
燥ＨＭＰＡ５ｍｌに５０％水素化ナトリウム１．４７を
加え、これに攪拌下フアルネシルメタノール５．５ｙの
乾燥ＨＭＰＡ５ｍｔ溶液を滴下した。
５０℃で１時間攪拌後室温まで冷却し、ゲラニルプロマ
イド７．２７の乾燥ＨＭＰＡｌＯｍｌ溶液を加え、以下
実施例１と同様に処理して、油状のゲラニル（フアルネ
シルメチル）エーテル５Ｖをえた（収率６１％）。
イド７．２７の乾燥ＨＭＰＡｌＯｍｌ溶液を加え、以下
実施例１と同様に処理して、油状のゲラニル（フアルネ
シルメチル）エーテル５Ｖをえた（収率６１％）。
ＩＲスペクトル：
１６５０ｃｍ−１（νＣ＝Ｃ）、
１１１０礪−１（νＣ−０−Ｃ）
ＮＭＲスペクトル：
δ：１．６０〜１．６８（２１Ｈ．Ｓ．ＣＨ３）、２．
０（１２Ｈ．．ｍ．ＣＨ２）、２．２０（２Ｈ，．ｍ．
．０ＣＨ２Ｃ塩）、３．３３（２Ｈ．ｔ１８Ｈ７．、０
Ｃ塩ＣＨ２）、３．９０（２Ｈ，．ｄ１８Ｈｚ，．０Ｃ
馬ｑ卜Ｃく）、５．１０（４Ｈ，．ｍ１〉Ｃ−ＣＨ−）
、５．３０（１Ｈ．ｔ、８Ｈ２、０ＣＨ２ＣＪ１Ｉ＝Ｃ
く）マススペクトル：ｍ／ｅ：３７２（Ｍ＋）、６９（
Ｂａｓｅｐｅａｋ）実施例 ３ 〔ゲラニル（ゲラニルゲラニルメチル）エーテルの製造
〕５０％水素化ナトリウム１７、ゲラニルゲラニルメタ
ノール５ｔおよびゲラニルプロマイド５ｔを用いたほか
は実施例１と同様にして油状のゲラニル（ゲラニルゲラ
ニルメチル）エーテル４．３ｔをえた（収率６０％）。
０（１２Ｈ．．ｍ．ＣＨ２）、２．２０（２Ｈ，．ｍ．
．０ＣＨ２Ｃ塩）、３．３３（２Ｈ．ｔ１８Ｈ７．、０
Ｃ塩ＣＨ２）、３．９０（２Ｈ，．ｄ１８Ｈｚ，．０Ｃ
馬ｑ卜Ｃく）、５．１０（４Ｈ，．ｍ１〉Ｃ−ＣＨ−）
、５．３０（１Ｈ．ｔ、８Ｈ２、０ＣＨ２ＣＪ１Ｉ＝Ｃ
く）マススペクトル：ｍ／ｅ：３７２（Ｍ＋）、６９（
Ｂａｓｅｐｅａｋ）実施例 ３ 〔ゲラニル（ゲラニルゲラニルメチル）エーテルの製造
〕５０％水素化ナトリウム１７、ゲラニルゲラニルメタ
ノール５ｔおよびゲラニルプロマイド５ｔを用いたほか
は実施例１と同様にして油状のゲラニル（ゲラニルゲラ
ニルメチル）エーテル４．３ｔをえた（収率６０％）。
ＮＭＲスペクトル：
実施例 ４
〔ゲラニル（β−フアルネシルエチル）エーテルの製造
〕５０％水素化ナトリウム０．１７、参考例１でえられ
たβ−フアルネシルエタノール０．５７およびゲラニル
プロマイド０．７ｙを用いたほかは実施例１１と同様に
して油状のゲラニル（β−フアルネシルエチル）エーテ
ル０．４５ｔをえた（収率５９％）。
〕５０％水素化ナトリウム０．１７、参考例１でえられ
たβ−フアルネシルエタノール０．５７およびゲラニル
プロマイド０．７ｙを用いたほかは実施例１１と同様に
して油状のゲラニル（β−フアルネシルエチル）エーテ
ル０．４５ｔをえた（収率５９％）。
ＮＭＲスペクトル：実施例 ５
〔フアルネシル（β−ゲラニルエチル）エーテルの製造
〕５０％水素化ナトリウム０．１５７、参考例３でえら
れたβ−ゲラニルエタノール０．５５ｙおよびフアルネ
シルプロマイド１．１７を用いたほかは実施例１と同様
にして油状のフアルネシル（β−ゲラニルエチル）エー
テル０．６７をえた（収率５３％）。
〕５０％水素化ナトリウム０．１５７、参考例３でえら
れたβ−ゲラニルエタノール０．５５ｙおよびフアルネ
シルプロマイド１．１７を用いたほかは実施例１と同様
にして油状のフアルネシル（β−ゲラニルエチル）エー
テル０．６７をえた（収率５３％）。
実施例 ６
〔ジフアルネシルエーテルの製造〕
５０％水素化ナトリウム１．８７、フアルネソール５．
５７およびフアルネシルプロマイド９．３７を用いたほ
かは実施例１と同様にして油状のジファルネシルエーテ
ル５．８７をえた（収率５５％）。
５７およびフアルネシルプロマイド９．３７を用いたほ
かは実施例１と同様にして油状のジファルネシルエーテ
ル５．８７をえた（収率５５％）。
ＮＭＲスペクトル：実施例 ７
〔フアルネシル（ゲラニルゲラニルメチル）エーテルの
製造〕５０％水素化ナトリウム１．１ｆ１ゲラニルゲラ
ニルメタノール４．５７およびフアルネシルプロマイド
５．２７を用いたほかは実施例１と同様にして油状のフ
アルネシル（ゲラニルゲラニルメチル）エーテル３．８
ｙをえた（収率５０％）。
製造〕５０％水素化ナトリウム１．１ｆ１ゲラニルゲラ
ニルメタノール４．５７およびフアルネシルプロマイド
５．２７を用いたほかは実施例１と同様にして油状のフ
アルネシル（ゲラニルゲラニルメチル）エーテル３．８
ｙをえた（収率５０％）。
実施例 ８
〔フアルネシル（β一（ゲラニルゲラニル）エチル）エ
ーテルの製造〕５０％水素化ナトリウム０．１５７、参
考例２でえられたβ−（ゲラニルゲラニル）エタノール
０．９５７およびフアルネシルプロマイド１．１ｙを用
いたほかは実施例１と同様にして油状のフアルネシル（
β−（ゲラニルゲラニル）エチル）エーテル０．６５７
をえた（収率４１％）。
ーテルの製造〕５０％水素化ナトリウム０．１５７、参
考例２でえられたβ−（ゲラニルゲラニル）エタノール
０．９５７およびフアルネシルプロマイド１．１ｙを用
いたほかは実施例１と同様にして油状のフアルネシル（
β−（ゲラニルゲラニル）エチル）エーテル０．６５７
をえた（収率４１％）。
実施例 ９
〔ゲラニルゲラニル（β−フアルネシルエチル）エーテ
ルの製造〕５０％水素化ナトリウム０．５８ｙ，参考例
１でえられたβ−フアルネシルエタノール２．５ｙおよ
びゲラニルゲラニルプロマイド４．６Ｖを用いたほかは
実施例１と同様にして油状のゲラニルゲラニル（β−フ
アルネシルエチル）エーテル１．９ｙをえた（収率３７
％）。
ルの製造〕５０％水素化ナトリウム０．５８ｙ，参考例
１でえられたβ−フアルネシルエタノール２．５ｙおよ
びゲラニルゲラニルプロマイド４．６Ｖを用いたほかは
実施例１と同様にして油状のゲラニルゲラニル（β−フ
アルネシルエチル）エーテル１．９ｙをえた（収率３７
％）。
実施例 １０
〔ジゲラニルエーテルの製造〕
（ｉ） ５０％水素化ナトリウム１．９２ｙ、ゲラニオ
ール６．２Ｖおよびゲラニルプロマイド８．６８ｙを用
いたほかは実施例２と同様に処理して沸点１４０〜１４
７℃／２．０ｊＩＲＨｇのジゲラニルエーテル９．９Ｖ
をえた（収率８５％）。
ール６．２Ｖおよびゲラニルプロマイド８．６８ｙを用
いたほかは実施例２と同様に処理して沸点１４０〜１４
７℃／２．０ｊＩＲＨｇのジゲラニルエーテル９．９Ｖ
をえた（収率８５％）。
（゛）ゲラニオール８０ゴに金属ナトリウム０．９２，
を溶解させ氷冷下ゲラニルプロマイド８．６８，を滴下
した。
を溶解させ氷冷下ゲラニルプロマイド８．６８，を滴下
した。
室温で２時間撹拌したのち、反応混介ｆ♯１ｉを索中に
注ぎエーテルで抽出した。エーテル層を水洗後脱水、溶
媒留去し、えられた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ一にて精製して沸点１４０〜１４７℃／２．０”
麗Ｈｇのジゲラニルエーテル９ｙ（収率７８％）をえた
。実施例 １１ 〔ネリル（β−（ゲラニルゲラニル）エチル）エーテル
の製造〕５０％水素化ナトリウム０．１５Ｖ、ネリルプ
ロマイド０．９Ｖおよび参考例２でえられたβ−（ゲラ
ニルゲラニル）エタノール０．９５ｔを用いたほかは実
施例１と同様にして油状のネリル（β一（ゲラニルゲラ
ニル）エチル）エーテル０．９Ｖをえた（収率６５％）
。
注ぎエーテルで抽出した。エーテル層を水洗後脱水、溶
媒留去し、えられた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ一にて精製して沸点１４０〜１４７℃／２．０”
麗Ｈｇのジゲラニルエーテル９ｙ（収率７８％）をえた
。実施例 １１ 〔ネリル（β−（ゲラニルゲラニル）エチル）エーテル
の製造〕５０％水素化ナトリウム０．１５Ｖ、ネリルプ
ロマイド０．９Ｖおよび参考例２でえられたβ−（ゲラ
ニルゲラニル）エタノール０．９５ｔを用いたほかは実
施例１と同様にして油状のネリル（β一（ゲラニルゲラ
ニル）エチル）エーテル０．９Ｖをえた（収率６５％）
。
試験例
実施例１〜４、６〜８および１０でえられた化合物につ
いて抗酢酸潰瘍作用をしらべた。
いて抗酢酸潰瘍作用をしらべた。
なお比較のため潰瘍治療剤として市販されているゲフア
ルネートおよびソルコセリルについても同様な試験を行
なつた。（ｌ）試験方法 胃潰瘍の病態モデルとして高木らの酢酸潰瘍．ジャパニ
ーズ・ジヤーナル・オプ・フアーマコロジイ（Ｊａｐ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．）１９巻、４１８頁、１９６９年
参照〕を用いた。
ルネートおよびソルコセリルについても同様な試験を行
なつた。（ｌ）試験方法 胃潰瘍の病態モデルとして高木らの酢酸潰瘍．ジャパニ
ーズ・ジヤーナル・オプ・フアーマコロジイ（Ｊａｐ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．）１９巻、４１８頁、１９６９年
参照〕を用いた。
すなわち、体重１８０〜２００Ｖの雄型ウイスター系ラ
ツト各群１５匹をエーテル麻酔下に開腹して胃をとり出
し、腺胃部の漿膜下に２０％酢酸を０．０５ゴ注入した
。
ツト各群１５匹をエーテル麻酔下に開腹して胃をとり出
し、腺胃部の漿膜下に２０％酢酸を０．０５ゴ注入した
。
酢酸注入後胃を元にもどし腹筋および皮ふをミツヘル鉗
子で縫合した。被検化合物は０．２５％のツイーン８０
を含む生理食塩液に懸濁し、手術後３日目より１５日間
経口投与した。
子で縫合した。被検化合物は０．２５％のツイーン８０
を含む生理食塩液に懸濁し、手術後３日目より１５日間
経口投与した。
なおソルコセリルのみは皮下注射により投与した。１８
日目にラツトを殺して胃をとり出し潰瘍と長軸と短軸を
計測してその積を潰瘍係数とした。
日目にラツトを殺して胃をとり出し潰瘍と長軸と短軸を
計測してその積を潰瘍係数とした。
また治癒率を次式より求めた。
（４）試験結果
次表に試験結果を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｌは１〜４の整数、ｍは０または１〜２の整数
を表わす）で示される長鎖不飽和アルコールを一般式▲
数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１〜４の整数、Ｘはハロゲンを表わす）で
示される長鎖不飽和アルキルハライドと反応させること
を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｌ、ｍおよびｎは前記と同じものを意味する）
で示される長鎖不飽和アルキルエーテルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10236775A JPS5936607B2 (ja) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | 長鎖不飽和アルキルエ−テルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10236775A JPS5936607B2 (ja) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | 長鎖不飽和アルキルエ−テルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5225706A JPS5225706A (en) | 1977-02-25 |
| JPS5936607B2 true JPS5936607B2 (ja) | 1984-09-05 |
Family
ID=14325477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10236775A Expired JPS5936607B2 (ja) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | 長鎖不飽和アルキルエ−テルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5936607B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5947808A (ja) * | 1982-09-10 | 1984-03-17 | Nec Corp | 電子走査空中線 |
| JPS5944106A (ja) * | 1982-09-07 | 1984-03-12 | Nec Corp | 電子走査空中線 |
-
1975
- 1975-08-22 JP JP10236775A patent/JPS5936607B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5225706A (en) | 1977-02-25 |
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