JPS5930708B2 - α−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−クロロ−γ−バレロラクトン化合物の製造法 - Google Patents
α−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−クロロ−γ−バレロラクトン化合物の製造法Info
- Publication number
- JPS5930708B2 JPS5930708B2 JP49067548A JP6754874A JPS5930708B2 JP S5930708 B2 JPS5930708 B2 JP S5930708B2 JP 49067548 A JP49067548 A JP 49067548A JP 6754874 A JP6754874 A JP 6754874A JP S5930708 B2 JPS5930708 B2 JP S5930708B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloro
- valerolactone
- acid
- aminomethyl
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ｄ−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−クロロ
ーγ−バレロラクトン化合物およびその酸付加塩の製造
方法に関し、更に詳しくは、〒般式（式中、Ｒ１および
Ｒ２は同じかもしくは異なる低級アルキル基またはアル
ケニル基を示すか、あるいは隣接する窒素原子とともに
、アルキル基で置換されていることがある、窒素原子１
個もしくは窒素原子１個と酸素原子１個を有する複素６
員環基または窒素原子１個を有する複合複素１０員環基
を示す。
ーγ−バレロラクトン化合物およびその酸付加塩の製造
方法に関し、更に詳しくは、〒般式（式中、Ｒ１および
Ｒ２は同じかもしくは異なる低級アルキル基またはアル
ケニル基を示すか、あるいは隣接する窒素原子とともに
、アルキル基で置換されていることがある、窒素原子１
個もしくは窒素原子１個と酸素原子１個を有する複素６
員環基または窒素原子１個を有する複合複素１０員環基
を示す。
）にて表わされるｄ−（Ｎ一置換）アミノメチル一δ−
クロロ−γ−バレロラクトン化合物およびその酸付加塩
の製造法に関する。上記一般式において、Ｒ１またはＲ
２で示される低級アルキル基は、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル基などであり、また低級アルケニル基は、
プロペニル、ブテニル、ペンテニル基などである。Ｒ１
およびＲ２が隣接する窒素原子とともに形成する複素環
基には、アルキル基で置換されていることがある、窒素
原子１個もしくは窒素原子１個と酸素原子１個を有する
複素６員環基としてモルホリノ基、４−メテルピリジノ
基などがあり、窒素原子１個を含む複合複素１０環基と
して１・２・３・４−テトラヒドロイソキノリ一２−イ
ル基などがある。本発明を詳細に説明すると、まず＝般
式 （式中、Ｒは低級アルキル基を示す）にて表わされるα
−アルコキシカルボニル−δ−クロロ−γバレロラクト
ンとホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドと一
般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ）にて表わされる
二級アミンとをいわゆるマンニツヒ反応によつて反応せ
しめ、（式中、Ｒ，．ＲｌおよびＲ２は前記と同じ）に
て表わされるマンニツヒ塩基型化合物とする。
クロロ−γ−バレロラクトン化合物およびその酸付加塩
の製造法に関する。上記一般式において、Ｒ１またはＲ
２で示される低級アルキル基は、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル基などであり、また低級アルケニル基は、
プロペニル、ブテニル、ペンテニル基などである。Ｒ１
およびＲ２が隣接する窒素原子とともに形成する複素環
基には、アルキル基で置換されていることがある、窒素
原子１個もしくは窒素原子１個と酸素原子１個を有する
複素６員環基としてモルホリノ基、４−メテルピリジノ
基などがあり、窒素原子１個を含む複合複素１０環基と
して１・２・３・４−テトラヒドロイソキノリ一２−イ
ル基などがある。本発明を詳細に説明すると、まず＝般
式 （式中、Ｒは低級アルキル基を示す）にて表わされるα
−アルコキシカルボニル−δ−クロロ−γバレロラクト
ンとホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドと一
般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ）にて表わされる
二級アミンとをいわゆるマンニツヒ反応によつて反応せ
しめ、（式中、Ｒ，．ＲｌおよびＲ２は前記と同じ）に
て表わされるマンニツヒ塩基型化合物とする。
上記反応において用いられる二級アミンは、無機酸塩或
いは有機酸塩であつてもよく、また反応の溶媒としては
、マンニツヒ反応において通常用いられる溶媒、例えば
水、アルコール、ジオキサンまたはＮ−Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドその他を用いる。次にこのマンニツヒ塩基型
化合物を加水分解、脱炭酸すれば、ｄ−（Ｎ一置換）ア
ミノメチル一δクロロ一γ−バレロラクトン化合物をき
わめて容易に得ることができる。この際、酸で加水分解
すると、加水分解と同時に脱炭酸も行うことができる。
酸は特に反応の容易さの点で濃塩酸が最も好ましい。こ
こに得られるｄ−（Ｎ一置換）アミノメチル一δ−クロ
ロ−γ−バレロラクトン化合物は常法によりその酸付加
塩に導くことができ、特に油状物の場合には精製も容易
である。その酸付加塩に用いられる酸としては、塩化水
素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸などの無機酸およ
びシユウ酸、マレイン酸、フマール酸、コハク酸、クエ
ン酸、リンゴ酸、サリチル酸などの有機酸がある。本発
明の方法によつて得られるα−（Ｎ一置換）アミノメチ
ル−δ−クロロ−γ−バレロラクトンおよびその酸付加
塩は、動物実験においてカラゲニンによる後肢水種に対
して顕著な抑制作用を示し、鎮痛、解熱作用を併有する
ものを含めて抗炎症作用を有し、解熱、鎮痛、消炎剤と
して有用なものである。
いは有機酸塩であつてもよく、また反応の溶媒としては
、マンニツヒ反応において通常用いられる溶媒、例えば
水、アルコール、ジオキサンまたはＮ−Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドその他を用いる。次にこのマンニツヒ塩基型
化合物を加水分解、脱炭酸すれば、ｄ−（Ｎ一置換）ア
ミノメチル一δクロロ一γ−バレロラクトン化合物をき
わめて容易に得ることができる。この際、酸で加水分解
すると、加水分解と同時に脱炭酸も行うことができる。
酸は特に反応の容易さの点で濃塩酸が最も好ましい。こ
こに得られるｄ−（Ｎ一置換）アミノメチル一δ−クロ
ロ−γ−バレロラクトン化合物は常法によりその酸付加
塩に導くことができ、特に油状物の場合には精製も容易
である。その酸付加塩に用いられる酸としては、塩化水
素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸などの無機酸およ
びシユウ酸、マレイン酸、フマール酸、コハク酸、クエ
ン酸、リンゴ酸、サリチル酸などの有機酸がある。本発
明の方法によつて得られるα−（Ｎ一置換）アミノメチ
ル−δ−クロロ−γ−バレロラクトンおよびその酸付加
塩は、動物実験においてカラゲニンによる後肢水種に対
して顕著な抑制作用を示し、鎮痛、解熱作用を併有する
ものを含めて抗炎症作用を有し、解熱、鎮痛、消炎剤と
して有用なものである。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １
δ−クロロ−ｄ−エトキシカルボニル−γ−バレロラク
トン４．１７（０．０２モル）、モルホリン２．０７（
０．０２３モル）、氷酢酸１．４ｆ（０．０２３モル）
および３７％ホルムアルデヒド１．７ｔ（０．０２３モ
ル）をエタノール５０ｍ１に溶解し、１２時間加熱還流
後、溶媒を減圧溜去する。
トン４．１７（０．０２モル）、モルホリン２．０７（
０．０２３モル）、氷酢酸１．４ｆ（０．０２３モル）
および３７％ホルムアルデヒド１．７ｔ（０．０２３モ
ル）をエタノール５０ｍ１に溶解し、１２時間加熱還流
後、溶媒を減圧溜去する。
残渣を酢酸エチルに溶解し、希塩酸で抽出し、この塩酸
抽出液を酢酸エチルで一回洗滌後、炭酸ソーダでアルカ
リ性となし、分離する油状物をクロロホルムで抽出し、
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去して
褐色粘性油２．０Ｖを得る。この油を濃塩酸２０ｍ１に
溶解して、１２０℃で６時間加熱還流して加水分解と脱
炭酸を行なう。冷後、適量の水を加えて希釈し、炭酸ソ
ーダでアルカリ性とし、酢酸エテルで抽出し、水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去して褐色粘
性塩基δ−クロロ−ｄ−モルホリノメチル−γ−バレロ
ラクトン１．８ｙを得る。これを常法に従つてマレイン
酸塩とし、エタノールで再結晶してモノマレイン酸塩２
．５０７（収率３５．５％）を得る。
抽出液を酢酸エチルで一回洗滌後、炭酸ソーダでアルカ
リ性となし、分離する油状物をクロロホルムで抽出し、
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去して
褐色粘性油２．０Ｖを得る。この油を濃塩酸２０ｍ１に
溶解して、１２０℃で６時間加熱還流して加水分解と脱
炭酸を行なう。冷後、適量の水を加えて希釈し、炭酸ソ
ーダでアルカリ性とし、酢酸エテルで抽出し、水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去して褐色粘
性塩基δ−クロロ−ｄ−モルホリノメチル−γ−バレロ
ラクトン１．８ｙを得る。これを常法に従つてマレイン
酸塩とし、エタノールで再結晶してモノマレイン酸塩２
．５０７（収率３５．５％）を得る。
Ｍ．ｐ．９５−９６℃元素分析 Ｃｌ４Ｈ２ＯＯ７ＮＣ
ｌとして理論値（％）Ｃ４８．Ｏ７Ｈ５．７６Ｎ４．Ｏ
ＯＣｌｌＯ．ｌ３実験値（％） Ｃ４８，Ｏ３Ｈ５．７
２Ｎ４．ＯＯＣｌｌＯ．Ｏ３実施例 ２ δ−クロロ−α一エトキシカルボニル一γ−バレロラク
トン３．１ｔ（０．０１５モル）、４−メチルピペリジ
ン塩酸塩３。
ｌとして理論値（％）Ｃ４８．Ｏ７Ｈ５．７６Ｎ４．Ｏ
ＯＣｌｌＯ．ｌ３実験値（％） Ｃ４８，Ｏ３Ｈ５．７
２Ｎ４．ＯＯＣｌｌＯ．Ｏ３実施例 ２ δ−クロロ−α一エトキシカルボニル一γ−バレロラク
トン３．１ｔ（０．０１５モル）、４−メチルピペリジ
ン塩酸塩３。
０７（０．０２２モル）およびパラホルムアルデヒド１
．０７（０．０３３モル）をジオキサン４０ｍ１中浴温
１１０℃で２時間攪拌還流した後、更にパラホルムアル
デヒド１．０７を加えて３時間還流する。
．０７（０．０３３モル）をジオキサン４０ｍ１中浴温
１１０℃で２時間攪拌還流した後、更にパラホルムアル
デヒド１．０７を加えて３時間還流する。
反応後、溶媒を減圧溜去し、残渣を希塩酸に溶解し、酢
酸エチルで１回洗滌した後、炭酸ナトリウムでアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出する。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、酢酸エチルを溜去して褐色粘性油２，７ｙを
得る。この油を濃塩酸３０ｍ１に溶解し、１２０℃で７
時間加熱還流した後、適量の水を加えて希釈し、酢酸エ
チルで１回洗滌する。次に炭酸ナトリウムでアルカリ性
とし酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗滌後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去して粘性塩基δ−
クロロ−α一（４ーメチルピペリジノ）−メチル−γ−
バレロラクトン１．９７を得る。これを常法に従つてマ
レイン酸塩とし、エタノールーイソプロピルエーテル混
合溶媒で再結晶して、モノマレイン酸塩２．０ｔ（収率
３６．７％）を得る。
酸エチルで１回洗滌した後、炭酸ナトリウムでアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出する。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、酢酸エチルを溜去して褐色粘性油２，７ｙを
得る。この油を濃塩酸３０ｍ１に溶解し、１２０℃で７
時間加熱還流した後、適量の水を加えて希釈し、酢酸エ
チルで１回洗滌する。次に炭酸ナトリウムでアルカリ性
とし酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗滌後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去して粘性塩基δ−
クロロ−α一（４ーメチルピペリジノ）−メチル−γ−
バレロラクトン１．９７を得る。これを常法に従つてマ
レイン酸塩とし、エタノールーイソプロピルエーテル混
合溶媒で再結晶して、モノマレイン酸塩２．０ｔ（収率
３６．７％）を得る。
Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ−１３２℃元素分析 Ｃｌ６Ｈ２４Ｏ６
ＮＣｌとして理論値（％）Ｃ５３．ｌＯＨ６．６８Ｎ３
．８７Ｃｌ９．７９実験値（％） Ｃ５３．ｌＯＨ６．
６３Ｎ３．８７Ｃｌ９．７ｌ４−メチルピペリジンの代
りに１・２・３・４−テトラヒドロイソキノリン、ジメ
チルアミン、メチルエチルアミンまたはジアリルアミン
を用い、同様にして、それぞれδ−クロロ−α一（１・
２・３・４−テトラヒドロイソキノリ一２−イル）メチ
ル−ｒ−バレロラクトンモノマレイン酸塩、Ｍ．ｐ．ｌ
２２−１２３℃：δ−クロロ−ｄ−ジメチルアミノメチ
ル−γ−バレロラクトンモノマレイン酸塩、Ｍ．ｐ．８
２−８３℃；δ−クロロ−α（メチルエチルアミノ）−
メチル−ｒ−バレロラクトンモノマレイン酸塩、Ｍ．ｐ
．９９−１００℃；またはδ−クロロ−α−（ジアリル
アミノ）メチル一γ〜バレロラクトンモノマレイン酸塩
、Ｍ．ｐ．ｌｌ９−１２０℃を得る。
ＮＣｌとして理論値（％）Ｃ５３．ｌＯＨ６．６８Ｎ３
．８７Ｃｌ９．７９実験値（％） Ｃ５３．ｌＯＨ６．
６３Ｎ３．８７Ｃｌ９．７ｌ４−メチルピペリジンの代
りに１・２・３・４−テトラヒドロイソキノリン、ジメ
チルアミン、メチルエチルアミンまたはジアリルアミン
を用い、同様にして、それぞれδ−クロロ−α一（１・
２・３・４−テトラヒドロイソキノリ一２−イル）メチ
ル−ｒ−バレロラクトンモノマレイン酸塩、Ｍ．ｐ．ｌ
２２−１２３℃：δ−クロロ−ｄ−ジメチルアミノメチ
ル−γ−バレロラクトンモノマレイン酸塩、Ｍ．ｐ．８
２−８３℃；δ−クロロ−α（メチルエチルアミノ）−
メチル−ｒ−バレロラクトンモノマレイン酸塩、Ｍ．ｐ
．９９−１００℃；またはδ−クロロ−α−（ジアリル
アミノ）メチル一γ〜バレロラクトンモノマレイン酸塩
、Ｍ．ｐ．ｌｌ９−１２０℃を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。 ）にて表わされるα−アルコキシカルボニル−δ−クロ
ロ−γ−バレロラクトンと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同じかもしくは異なる低
級アルキル基またはアルケニル基を示すか、あるいは隣
接する窒素原子とともに、アルキル基で置換されている
ことがある、窒素原子１個もしくは窒素原子１個と酸素
原子１個を有する複素６員環基または窒素原子１個を有
する複合複素１０員環基を示す。 ）にて表わされる二級アミンとホルムアルデヒドまたは
パラホルムアルデヒドとを反応させた後、加水分解、脱
炭酸することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同義である。 ）で表わされるα−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−ク
ロロ−γ−バレロラクトン化合物およびその酸付加塩の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49067548A JPS5930708B2 (ja) | 1974-06-13 | 1974-06-13 | α−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−クロロ−γ−バレロラクトン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49067548A JPS5930708B2 (ja) | 1974-06-13 | 1974-06-13 | α−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−クロロ−γ−バレロラクトン化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50160266A JPS50160266A (en) | 1975-12-25 |
| JPS5930708B2 true JPS5930708B2 (ja) | 1984-07-28 |
Family
ID=13348114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49067548A Expired JPS5930708B2 (ja) | 1974-06-13 | 1974-06-13 | α−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−クロロ−γ−バレロラクトン化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5930708B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0248411U (ja) * | 1988-09-28 | 1990-04-04 |
-
1974
- 1974-06-13 JP JP49067548A patent/JPS5930708B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0248411U (ja) * | 1988-09-28 | 1990-04-04 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS50160266A (en) | 1975-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McFarland | Reactions of cyclohexylisonitrile and isobutyraldehyde with various nucleophiles and catalysts | |
| US2636032A (en) | N, n'-disubstituted piperazines and process of preparing same | |
| JPS6056143B2 (ja) | アミジン誘導体ならびにその製造法 | |
| SU450398A3 (ru) | Способ получени -арил-2аминоалкоксистиролов | |
| JPH01211567A (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| CN114105984A (zh) | 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法 | |
| US3017411A (en) | New substituted phthalazones and proc- | |
| JPS5930708B2 (ja) | α−（Ｎ−置換）アミノメチル−δ−クロロ−γ−バレロラクトン化合物の製造法 | |
| Ashworth et al. | 172. The mechanism of decarboxylation. Part II. The production of cyanide-like ions from α-picolinic, quinaldinic, and iso quinaldinic acids | |
| Godefroi et al. | Synthesis of 1, 2‐disubstituted imidazole‐5‐carboxaldehydes and‐4, 5‐dicarboxaldehydes | |
| US2728769A (en) | Alkoxybenzylisoquinolines and salts thereof | |
| Izzo | Bicarbonate-catalyzed displacement of a nitro group of 1, 3, 5-trinitrobenzene | |
| US2822391A (en) | Conhj | |
| US4185105A (en) | 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines and antidepressant use | |
| Kaye | 2-Lepidyl substituted diamines | |
| Castro et al. | The constitution of the product of the reaction of benzylethylene oxide with ammonia | |
| JPS5811861B2 (ja) | ピペリジンユウドウタイノシンキセイゾウ | |
| Marion et al. | The Synthesis of l-Roemerine1 | |
| Phillips | Cinchoninaldehyde and Reactive Methylene Compounds. IV1 | |
| King et al. | The preparation and properties of some β-aminopropionic acid derivatives | |
| JOULLIE et al. | Aminolysis of Esters of Negatively Substituted Acetic Acids | |
| JPS5919951B2 (ja) | γ−ブチロラクトン類の製法 | |
| US2798075A (en) | Heterocyclic quaternary salts | |
| US3093651A (en) | Nu-alkyl-2-(2-[9-carbazolyl-ethyl])-piperidines | |
| SU519123A3 (ru) | Способ получени бензиламинов или их солей |