JPS5929596B2 - 新規なピリジン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 ｘｌ１１ｃｌ〕 で表わされる化合物の製造法に関するものであり、これ
ら新規化合物は抗アレルギー、利尿、免疫機能先進作用
を有し、医薬として有用である。

上記式中のＹは酸素、硫黄を、ｘｌは水素、フ３５エニ
ルを、ｘ２は水素、ハロゲン（フッ素、塩素、’４Ｆｋ
−臭素など）を、Ｒは低級アルケニル（ビニル、アリル
、イソプロペニル、２−ブテニルなど）または−Ｂ−Ｒ
１〔Ｂはメチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレ
ン、テトラメチレンなどの低級アルキレンを、Ｒ１は水
素、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシなどの低級アルコキシ、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
などの低級アルコキシカルボニルまたは−Ｎ〈（Ｒ２、
Ｒ３はそれぞれメチル、エチルなどの低級アルキルを示
すか、または互いに連結してピペリジ人モルホリノ、１
−ピロリジニル、４−メチル−１−ピペラジニルなどの
５または６員環の飽和複素環基を示す）を示す〕を示す
。

本発明によれば、一般式〔１〕で表わされる化合物は、
一般式〔式中の各記号は前記と同義である。

〕で表わされる化合物と一般式 Ｒ−Ｚ 〔式中のＲは前記と同義であり、ｚは活性エステルの酸
残基（塩素、臭素、ヨウ素等のノ叩ゲン、トルエンスル
ホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、メタンスル
ホニルオキシなど）を示す。

〕で表わされる化合物を反応させることにより製造され
る。反応は好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
水酸化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムハイ
ドライド、トリエチルアミン、ピリジン等の脱酸剤の存
在下、反応を妨げない溶媒（ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキサイド、水、エタノール、ピリジン、ト
ルエンなど）中で行なわれる。

反応温度等の反応条件は特に限定するものではないが、
一般にＯ〜１５０℃、特に５０〜１００℃で２〜４時間
行なわれる。一般式〔〕の化合物は新規化合物であつて
、たとえば、一般式〔式中の各記号は前記と同義である
。

〕で表わされる化合物とアジ化水素酸またはアジドを反
応させることにより製造される。

アジドとしては好ましくは無機アジド（ナトリウムアジ
ド、リチウムアジド、アルミニウムアジド、アンモニウ
ムアジドなど）が用いられるが、トリメチルアンモニウ
ムアジドまたはモルホリンあるいはピベリジンのアジド
などの有機アジドを使用することもできる。反応は無水
溶媒中、必要により触媒としてルィス酸の存在下、１０
〜２００℃、好ましくは１００〜１４０℃で行なわれる
。

溶媒としては、たとえばジエチレングリコールモノメチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ｎ−プタノール、好
ましくはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイ
ド、ヘキサメチルリン酸アミドなどが挙げられる。触媒
としては三フツ化ホウ素エーテレート、テトラアルキル
アンモニウムクロライド、アニリン塩酸塩、塩化アンモ
ニウム、塩化リチウムなどが挙げられる。一般式〔〕で
表わされる化合物は、たとえば７ーメチル一５−オキソ
一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジンを
光の照射下に塩素によりジクロロメチル体とし、硫酸中
で加水分解してアルデヒドとし、ピリジン中ヒドロキシ
ルアミンによつてオキシムとし、ついでこれを無水酢酸
中還流して脱水しニトリル体にすることによつて得られ
る。

以下に原料合成例および実施例を示して本発明をさらに
具体的に説明する。

原料合成例 １ ５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕
ピリジンーJメ[カルボニトリル３４７、ジメチルホルム
アミド４６０ｍ１１塩化アンモニウム１０．５７、ナト
リウムアジド１３．１７の混合物を１１０〜１２０℃で
２０時間加熱攪拌する。

冷後結晶を▲取し、これを希塩酸水溶液に加えて良く攪
拌する。結晶を▲取し、水洗後ジメチルホルムアミドか
ら再結すれば融点３００℃以上の７ー（５−１Ｈ−テト
ラゾリル）−５−オキソ一５Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔２
・３−ｂ〕ピリジンが得られる。原料合成例 ２ ５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾチオピラノ〔２・３−
ｂ〕ピリジンーJメ[カルボニトリル４．８７、ジメチル
ホルムアミド８０ｍ１１塩化アンモニウム１．３５７、
ナトリウムアジド１．７７を上記例１と同様に反応処理
すれば、融点３００℃以上（２７０℃付近から徐々に変
色）の７一（５１Ｈ−テトラゾリル）−５−オキソ一５
Ｈ−〔１〕ベンゾチオピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジンが
得られる。

同様にして以下の化合物が得られる。

◎９−クロローJヨ黶i５−１Ｈ−テトラゾリル）５−オ
キソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾビラノ〔２・３−ｂ〕ビリジ
ン、融点３００℃以上◎２−フエニルーJヨ黶i５−１Ｈ
−テトラゾリル）５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラ
ノ〔２・３−ｂ〕ビリジン、融点３００℃以上実施例
１ ７−（５−１Ｈ−テトラゾリル）−５−オキソ一５Ｈ−
〔１〕ベンゾビラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン３７をジメ
チルホルムアミド４５ｍ１に１００℃に加熱して溶解す
る。

この浩液に炭酸カリウム１．８ｆを加えて、１００℃で
約２０分間加熱、攪拌するとカリウム塩の結晶が析出す
る。６０℃に冷やし、ヨウ化メチル２Ｔｎ１を加えれば
、わずかに発熱して徐々にカリウム塩の結晶は溶解する
。

２時間６０℃に保つた後反応液を水に注ぎ、析出する結
晶を▲取する。

良く水洗した後、含水ジメチルホルムアミドにて精製す
れば融点２４．８℃（分解）の７一（１−メチル−５−
１Ｈ−テトラゾリル）−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベン
ゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン２１７が得られる。実
施例 ２７−（５−１Ｈ−テトラゾリル）−５−オキソ
一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン４
７をジメチルホルムアミド６０ｍ１に１００℃に加熱し
て溶解する。

これに炭酸カリウム２．４７を加えて、１００℃で２０
分間加熱すれば、カリウム塩の結晶が析出する。これに
２−ジエチルアミノエチルクロライド２．６７を２０分
間を要して滴下し、９０〜１００℃で２．５時間反応さ
せる。反応後水に注ぎ、遊離するアメ状物をクロロホル
ムにて抽出する。良く水洗した後クロロホルムを留去し
、残留する結晶をエタノールにて精製すれば、融点１２
６〜１２８℃の７一〔１−（２−ジエチルアミノエチル
）−１Ｈ−５−テトラゾリル〕５−オキソ一５Ｈ−〔１
〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ビリジン２．８７が得ら
れる。以下同様な方法により次のような化合物が得られ
る。

◎７一（１−メチル−１Ｈ−５−テトラゾリル）−５−
オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾチオピラノ〔２・３−ｂ〕
ピリジン、融点２１８〜２２０℃◎７一（１−メチル−
１Ｈ−５−テトラゾリル）２−フエニル一５−オキソ一
５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ビリジン、融
点２８７℃（分解） ◎７一（１−イソプロビル−１Ｈ−５−テトラゾリル）
−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ
〕ピリジン、融点１９５〜１９６℃◎７一（１−ビニル
−１Ｈ−５−テトラゾリル）−５−オキソ一５Ｈ−〔１
〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン、融点２１１〜
２１２℃（分解）◎７一（１−アリル−１Ｈ−５−テト
ラゾリル）一５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔
２・３−ｂ〕ピリジン、融点２００〜２０２℃◎７一〔
１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ５−テトラゾリル
〕−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕） ベンゾピラノ〔２・
３−ｂ〕ピリジン、融点１９９〜２００℃◎７一〔１−
（２−プロポキシエチル）−１Ｈ−５−テトラゾリル〕
−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾビラノ〔２・３−ｂ
〕ピリジン、融点１５１〜１５３◎７一（１−エトキシ
カルボニルメチル−１Ｈ一５−テトラゾリル）−５−オ
キソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾビラノ〔２・３−ｂ〕ピリジ
ン、融点２１４℃（分解）
５◎７一〔１−（２−ジメチルアミノエチル）一１
Ｈ−５−テトラゾリル〕−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベ
ンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ビリジン、融点１７７〜１７
９℃◎７一〔１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
ＨｌＨ−５−テトラゾリル〕−９−クロロ−５−＊オキ
ソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン
、融点１０８〜１１０℃◎７一〔１−（２−ジエチルア
ミノエチル）−１Ｈ−５−テトラゾリル〕−９−クロロ
−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ
〕ピリジン、融点１０３〜１０４℃》７一〔１−（２−
モルホリノエチル）−１Ｈ５−デトラゾリル〕−９−ク
ロロ−５−オキソ５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−
ｂ〕ピリジン、融点２２９℃（分解）１５１〜１５３℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物と一般式 Ｒ−Ｚ で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
   式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物の製造法。 上記式中のＹは酸素、硫黄を、Ｘ＾１は水素、フェニル
   を、Ｘ＾２は水素、ハロゲンを、Ｒは低級アルケニルま
   たは−Ｂ−Ｒ＾１〔Ｂは低級アルキレンを、Ｒ＾１は水
   素、水酸基、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニ
   ルまたは▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿２、
   Ｒ＿３はそれぞれ低級アルキルを示すか、または互いに
   連結して５または６員環の飽和複素環基を示す）を示す
   〕を、Ｚは活性エステルの酸残基を示す。