JPS5926626B2

JPS5926626B2 - フムロン化合物

Info

Publication number: JPS5926626B2
Application number: JP66876A
Authority: JP
Inventors: トル−デイ・ジグ・グリユテル; ヨスト・ヴイルト
Original assignee: L Givaudan and Co SA
Current assignee: Givaudan SA
Priority date: 1976-01-01
Filing date: 1976-01-01
Publication date: 1984-06-29
Also published as: JPS5283628A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はフムロンに関する。

本発明はフムロンは一般式：（Ｉ）（式中ＲはＣｌ−６のアルキル基を表わす。

）を有する化合物である。前記一般式（Ｉ）の化合物は
一般式：（■）（式中Ｒは前記と同じ意味を有する。

）を有する化合物を酸化して一般式：（■）（式中Ｒは前記と同じ意味を有する。

）を有するハイドロパーオキサイドを得、次いで前記一
般式（）のハイドロパーオキサイドを還元して前記一般
式（１）の化合物を生成して製造する。一般式（１）の
化合物は一般式：（式中Ｒは前記と同じ意味を有する。

）を有する公知の苦昧物質製造用の中間体であり、これ
ら一般式（）の化合物は公知異性化方法によつて一般式
（）の化合物に変えることができる。一般式（）の化合
物は、たとえばビール醸造のような飲料工業において重
要な化合物である。

すなわち、たとえばビール醸造において麦芽汁をホツプ
と共に煮沸する間に該ホツプ中に存在するフムロン〔Ｒ
がイソブチルである化合物（）〕がイソフムロン〔Ｒが
イソブチルである化合物（）〕に変化し、それによつて
快い苦味をビールに加えるのである。該方法は前記一般
式（１）の化合物、また一般式（）の化合物をも好収率
で製造することを可能ならしめるものであり、このこと
は従来においては不可能であつたのである〔リードル（
Ｒｉｅｄｌ）Ｃ１−６のアルキル基の例としては上記イ
ソブチル基の他に、メチル、イソプロピル〔化合物（１
）−コフムロン〕、第二ブチル〔化合物（１）＝アドフ
ムロン〕、エチル〔化合物（１）＝ポストフムロン〕、
イソアミル〔化合物（１）−プレフムロン〕がある。

一般式（）のハイドロパーオキサイドは新規であり、本
発明の首題である。

一般式（）のハイドロパーオキサイドを生成させるため
の一般式（）の化合物の酸化は元素状酸素の使用によつ
て好都合に行われる。

該方法〔すなわち一般式（）の化合物の一般式（）の化
合物への転換〕は塩基および非プロトン性極性溶媒の存
在において、好ましくは低温において、特にＯ℃以下（
たとえばＯ℃と−５０℃との間）の温度において好都合
に行われる。

塩基としては、たとえば低級第三アルカノール（たとえ
ばカリウムｔ−ブチレート）から誘導されるアルカリ金
属アルコラードのような非常に強い塩基を使用すること
が好ましい。しかしアルカリ金属水酸化物（たとえば水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）もまた使用する
ことができる。該塩基は過剰に、たとえば少くとも２倍
過剰に使用することが好ましい。非プロトン性極性溶媒
の性質は臨界的ではなく、実際上その選択は、比較的に
低温である本発明の実施温度よりもその凝固点が低温で
なければならないということによつてのみ限定される。

好適な非プロトン性極性溶媒の例としてはエーテル類（
たとえばテトラヒドロフラン）、ジ（低級アルコキシ）
一低級アルカン）類（たとえばジメトキシエタン）、ジ
（低級アルキル）アミンのようなアミン類（たとえばジ
メチルアミン）、ニトリル類（たとえばアセトニトリル
）、低級脂肪族カルボン酸から誘導されるＮ−Ｎ−ジ（
低級アルキル）アミドのようなアミド類（たとえばＮ−
Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ−Ｎ−ジメチルアセ
トアミド）およびリン酸誘導体類（たとえばヘキサメチ
ルリン酸トリアミド）などである。本方法は無水媒体中
で行うことにより一層好収率が得られるが、しかし僅少
量（すなわち数％）の水の存在は収率を実質的に妨げな
い。

ブ般式（）のハイドロパーオキサイドを還元して一般式
（１）の化合物を生成するためには下記の要件を満たす
還元剤を使用するのがよい。

すなわち（１）還元剤は使用条件下において酸素により
酸化されないこと、および（２）還元剤は使用条件下に
おいて、一般式（）のハイドロパーオキサイドが一般式
（）または（）の化合物と反応して収率を低下させるこ
とがないように該ハイドロパーオキサイドを速やかに還
元すること、である。

特に好適な還元剤としては、たとえばトリエチルホスフ
アイト、トリメチルホスフアイトまたはトリブチルホス
フアイトのようなトリ（低級アルキル）ホスフアイトで
ある。

該方法の好ましい実施態様によれば、一般式（）の化合
物の酸化と、一般式（）のハイドロパーオキサイドの還
元とは全く同一の操作で、該オキサイドを単離すること
なく行われる。

すなわち還元剤は本方法の頭初において上記混合物中に
全部をまたは一部を添加するのである。たとえば該還元
剤は、一般式（）の化合物が消費されて、＝般式（）の
ハイドロバーオキサイドが該化合物から生成するとき、
該混合物に添加することができる。一般式（）の化合物
の消費はたとえばクロマトグラフイ一（たとえばガスク
ロマトグラフイ一）により求めることができる。該方法
の更に好ましい実施態様によれば、アルコール（たとえ
ば低級アルカノール）を上記混合物に添加する。

好ましいアルコールとしては第二アルコールおよび特に
第三アルコールである。たとえば２−プロパノール、２
−メチル−２−ブタノールおよびｔ−ブタノールである
。該方法を完了するために要する時間は数分ないし数時
間（たとえば１０時間）にわたつて変動することができ
る。

本方法の過程は分析的（たとえば薄層クロマトグラフイ
一により）に追跡することができる。該化合物から一般
式（１）の化合物を単離するのは、たとえば鉱酸（たと
えば希塩酸または希硫酸）で希釈した該混合物をエーテ
ルのような有機溶媒を用いて抽出するような、それ自体
公知の方法で行うことができる。

一般式（１）の化合物を続いて一般式（）の化合物に異
性化する場合には、該混合物を直接にこの異性化に供す
ることができるので単離は不要である。

次の例によつて本発明を説明する。

製造例１デソキシコフムロン〔Ｒがイソプロピルである一般式（
）の化合物〕６．６４７、カリウムｔ−ブチレート５．
６７、トリエチルホスフアイト３．６５ｔ．Ｎ−Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３０ｍ１およびｔ−ブタノール２０
ｍ１を、スターラ一、ガス導管および温度計をそなえた
スルホン化フラスコに窒素雰囲気下添加する。

この混合物を−３０℃の温度に冷却し、次いで窒素の代
りに酸素を導入する。３時間の撹拌後、デソキシコフム
ロンは薄層クロマトグラフイ一分析によつてはもう存在
しない。

次いで酸素の代りに再び窒素を導入し、該混合物に２Ｎ
一塩酸１００ｍ１を注意深く添加する。該混合物を５０
０ｍ１のジエチルエーテルで３回抽出する。一つに集め
た該ジエチルエーテル抽出液を各回２５０ｍ１の氷水で
４回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで３０℃
の温度で減圧濃縮する。粗製生成物８．９２７が得られ
、これはクロマトグラフイ一分析によればコフムロン６
．４ｙを含有する。副生成物としては殆んどトリエチル
ホスフエートのみより成り、これは７５℃／０．０１ｍ
ｍＨｇで蒸留分離することができる。更に２４例の製造
例からの最も重要なデータを次の表に示す。

製造例１はこの表にｆｌ）．１としてある。＝般式（）
の出発材料の量は製造例１（２０ｍ１の量である）を除
く全製造例において１０ミリモルである。実施例１−
２５製造例２６一般式（）を有するハイドロパーオキサイド（Ｒ−１−
Ｃ３Ｈ７）の製造および確認デソキシコフムロン３ｆを
ヘキサン７００ｍ１に溶解し、水素処理により活性化し
た活性炭上の５１０％バラジウム１７で処理し、−
２０℃の温度で８時間にわたつて空気一酸素混合物で酸
化する。

この混合物を沢過し、沢液を高真空（０．０３ｍｍＨｇ
）下において、最高−２０℃の温度で約５０ｍ１に濃縮
する。ペンタン／エーテル（１：１）１の混合溶媒を使
用し、シリカゲル〔メタノール／濃塩酸（９二１）の混
液により予備洗浄する〕上、一１８℃の温度でこの溶液
をクロマトグラフイ一にかける。最初にデソキシコフム
ロン、次いでコフムロン、最後に一般式（）のハイドロ
パーオキｌサイドを溶離する。薄層クロマトグラム〔
ガラス上のシリカゲルはメタノール／濃塩酸（９：１）
の混液で洗浄したもの、溶離剤はヘキサン／エ一※？テ
ル（１：１）＋１％（Ｖ／Ｖ）氷酢酸〕からのそれぞれ
の画分は次の結果を示す。一般式（）のハイドロパーオ
キサイドを含有する画分を集めて、−２０℃の温度で真
空蒸発させ、残留物を第２のアセトン中に捕集する。

この溶液のＮＭＲスペクトル〔６０ＭＨ７．；−２０℃
；内部標準としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）〕から
、コフムロンとの対照における化学シフトについて次の
データが得られる。製造例２７製造例２６により製造した一般式（）のハイドロパーオ
キサイドの溶液を−２０℃の湿度で高真空下において蒸
発させる。

残留物をベンゼン１０ｍ１中に捕集する。この溶液１ｍ
１づつをそれぞれ次の試薬：と共に振とうする。

それぞれの場合においてブ般式（）のハイドロパーオキ
サイドが実際上定量的にコフムロンに還元されることを
、ベンゼン溶液の薄層クロマトグラフイ一によつて示す
ことができる。

前記（ｃ）の場合においては元素状ヨードの生成もまた
確認することができる。製造例２８出発原料としてデソキシフムロン〔Ｒがイソブチルであ
る一般式（）の化合物〕を使用して製造例２６に記載の
方法を反復する。

生成する一般式（）のハィドロパーオキサイド（Ｒ＝イ
ソブチル）は紫色のＦｅＣｌ３反応を示し、次の質量分
析データを示す。このハイドロパーオキサイド（Ｒ＝イ
ソブチル）をベンゼン中においてジメチルスルフイドに
より還元することによつて、一般式（１）のフムロン（
Ｒ−イソブチル）が得られる。

製造例２９デソキシメチルフムロン〔Ｒ−メチルである一般式（）
の化合物〕を使用して製造例２６に記載の方法を反復す
る。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒは
Ｃ＿１＿−＿６のアルキル基を表わす。）を有するハイドロパーオキサイド化合物。２Ｒがメ
チル基である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。３Ｒがイソプロピル基である、特許請求の範囲第１項
記載の化合物。４Ｒがイソブチル基である、特許請求の範囲第１項記
載の化合物。