JPS591692B2 - 光学活性を有するシクロヘキサン誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性を有するシクロヘキサン誘導体の製造
方法に関する。

本明細書に示した構造式における置換基は、これらが分
子の面の前にある場合にはーー表示で、そして分子の面
の後にある場合にはーーーー表示で表わす。

本明細書において何ら特定の方法で立体化学的に特徴づ
けられていない構造式の置換基はＲまたはｓ配置のいず
れかであることができる。また本化合物はＲ−及び５−
異性体混合物として存在することもできる。光学活性を
有するシクロヘキサン誘導体を製造するために本発明に
よつて提供される方法は、式Ｈ３ＣＣＨ３゜Ｏ□二、。

・・・の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル−１・４−
シクロヘキサンジオンを還元し、そして必要に応じて、
生じる式の〔４Ｒ・６Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・２・
６−トリメチルシクロヘキサノンを光学活性を有するカ
ロチノイドに変えることからなる。

本発明の方法において出発原料として用（・られる上記
式（）の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル−１・４−
シクロヘキサンジオンは、例えば、式のケトイソボロン
を、水性媒質中にて、発酵的に（Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉ
ｖｅｌｙ）水素添加し、生ずる上記式（）の化合物を発
酵液（ＦｅｒｍｅｎｔａｔｉＯｎｂｒＯｔｈ）から単離
することによつて製造することができる。

上記の発酵的水素添加は、好気性または嫌気性条件下で
、ケトイソボロンを水性媒質中にて〔６Ｒ〕−２・２・
６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジオンに変え
得る微生物を用いて行なうことができる。好気性発酵が
好ましい。微生物を本発酵に用いる前に培養すべきこと
は明らかであろう；これは通常それ自体公知の方法にお
いて、普通の栄養物質、即ち炭素源、例えばグルコース
、フラグドーズ、サツカロース及び／またはマルトース
；窒素源、例えば尿素、ペプトン、酵母工キズ、肉抽出
液、アミノ酸及び／またはアンモニウム塩；無機塩、例
えばマグネシウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム
及び／または鉄塩：並びに他の増殖促進物質例えばアミ
ノ酸及びビタミンの存在下において水性媒質中で行なわ
れる。また時には本発酵に培養媒質を用いることが有利
であり、後に更に正確に述べるけれども、発酵媒質の組
成は実質的に単純であり得る。発酵はケトイソボロン及
び使用する微生物以外の添加物の不在下において行なう
ことができる。しかしながら、できるだけながく微生物
の生活力及び同化活性を保持するために、水性媒質に微
生物の栄養物質として同化し得る炭素源を加えることが
有利である。同化し得る炭素源を好ましくは１１当り約
１０〜１００ｙの量で加える。該炭素源は例えばグルコ
ース、、フラグドーズ、サツカロース、マルトース等の
如き糖類であることができる。栄養媒質１ｆ．当り１０
０７よりも多い炭素源は最終結果に影響を与えぬが、し
かし炭素源１０〜１００７を加えた場合よりもなんら利
点をもたらすものではない。窒素源の添加は必要ではな
いが、しかしながら、同化し得る窒素源を好ましくは１
１当り約１〜５０７の量で加えることができる。同化し
得る窒素源は例えば尿素、ペプトン、酵母工キズ、肉抽
出液、アミノ酸、アンモニウム塩等であることができる
。また培養媒質には無機塩例えばマグネシウム、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム及び／または鉄塩、他の増
殖促進物質例えばアミノ酸、ビタミン等を含ませること
ができる。発酵を行なう際のＰＨ値は好ましくは２〜１
０１特に３〜８の範囲内にあるべきであり、このＰＨ値
は一般に特別な添加物を加えずに達成され得る。

必要に応じて、ＰＨ値は緩衝剤例えばリン酸塩、フタル
酸塩またはトリス緩衝剤〔トリス一（ヒドロキシメチル
）−アミノメタン〕を用いて調節することができる。発
酵を行なう際の温度は広範囲（例えば４℃乃至５０℃間
）に変えることができる。１５゜Ｃ〜３５℃、特に２５
℃〜３５℃の温度が好ましい。

最良の収率を得るために、ケトイソボロンが約０．１〜
２．０％、特に０．５〜１，２％の濃度で存在すること
が好ましい。発酵的水素添加の終了後、新らたなケトイ
ソボロンを０．５〜１％の好適濃度で加えることができ
る。この方法は、微生物が不活性になるまで数回くり返
すことができる。微生物として圧搾酵母（Ｐｒｅｓｓ−
Ｙｅａｓｔ）を用いる好適な発酵法においては、周期的
な抽出物の添加によつて、ケトイソボロン１０％、好ま
しくは６〜８％までを発酵させることができる。この周
期的な抽出物の添加の場合における発酵温度は有利には
１５゜Ｃ〜２５℃である。効果的な発酵時間は用いる微
生物に依存するが、しかし通常は１０乃至２００時間の
範囲である。

微生物が圧搾酵母である際の好適な方法においては、好
適な発酵時間は１回の抽出物添加において１０〜３０時
間である。繰返しの抽出物添加の場合には、発酵時間は
長い方が適当であり、該週間にわたることができる。前
記の如く、発酵は任意の微生物を用いて有利に行なうこ
とができる。

用い得る代表的な微生物の例として次のものをあげるこ
とができる。これら微生物はいずれも公知のもので、既
に、公知保存機関、例えばザ・アメリカン・タイプ・カ
ルチユア・コレクシヨン（ＡＴＣＣ）、セントラルヒユ
ウロウ・フオール●シムナルカルチユアス（ＣＢＳ）、
ザ・ナシヨナル・コレクシヨン・オブ・インダストリア
ル・バクテリア（ＮＣＩＢ）に保存され且つ自由に分譲
されており、当業者が容易に入手できるものである：Ａ
．ユーカリオテス（Ｅｕｃａｒ−ＹＯｔｅｓ）（１）下
記属の酵母菌ガンシダ属（Ｃａｎｄｉｄａ） 例えば鵞口唐ガンシダ（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）ガンシ
ダ・ギレルモンデイ（Ｃ．ｇＬｌｉｌｌｅｒｍＯｎｄｉ
ｉ） ガンシダ・ウテイリス（Ｃ．ｕｔｉｌｌｓ）クロエケラ
属（ＫｌＯｅｃｋｅｒａ）例えばクロエケラ・ブレビス
（Ｋ．ｂｒｅｖｉｓ）ロードトルラ属（ＲｈＯｄＯｔＯ
ｒｕｌａ）例えばロードトルラ・ロツンダアタ（Ｒ．ｒ
Ｏｔｕｎｄａｔａ） 酵母菌属（ＳａｃｃｈａｒＯｍｙｃｅｓ）例えばサツカ
ロミセス・カールスベルゲンシス（Ｓ．ｃａｒｌｓｂｅ
ｒｇｅｎｓｉｓ）麦酒酵母菌（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ）楕円状酵母菌（Ｓ．ｃｅｒ．ｅｌｌｌｐｓＯｉｄｅ
ｓ）酢酸菌属（ＴＯｒｕｌａ）トルロプシス属（ＴＯｒ
ｕｌＯｐｓｉｓ）例えばトルロプシス・アピコラ（Ｔ． ａｐｉｃＯｌａ） トルロプシス・ロツンダアタ（Ｔ． ｒＯｔｕｎｄａｔａ） （２）下記属の菌類 アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）例えばア
スペルギルス・クラバツス（Ａ．ｃｌａｖａｔｕｓ） アスペルギルス・フイシエリ（Ａ． ｆｉｓｃｈｅｒｉ） 黄色コウジ菌キカビ（Ａ．ｆｌａｖｕｓ）畑色コウジ菌
ケムカビ（Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）アスペルギルス・
オクラセウス（Ａ．Ｏｃｈｒａｃｅｕｓ） アルペルギルス・ウエンテイ（Ａ．ｗｅｎｔｉｉ）クン
ニングハメラ属（Ｃｕｎｎｉｒｌｇｌｌａｍｅｌｌａ）
例えばクンニングハメラ・ブラツケスリーアナ（Ｃ．ｂ
ｌａｋｅｓｉｅｅａｎａ） クルブラリア属（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ）例えばクルブ
ラリア・ルナータ（Ｃ． ｌｌｌｒｌａｔａ） シリンドロカルボン属（ＣｙｌｌｎｄｒＯｃａｒｐＯｎ
）例えばシリンドロカルボン・ラジシコラ（Ｃ．ｒａｄ
ｉｃｉｃＯｌａ） フーザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ） 例えばフーザリウム・クルモルム（Ｆ． ｃｕｌｍＯｒｕｍ） フーザリウム・ソラニ（Ｆ．ｓＯｌａｎｉ）ヒポミセス
属（ＨｙｐＯｍｙｃｅｓ）例えばヒポミセス・ロセルス
（Ｈ， ｒＯｓｅｌｌｕｓ） ケカビ属（ＭｕｃＯｒ） 例えばムコル・シルシネロイデス（Ｍ． ｃｉｒｃｉｎｅｌｌＯｉｄｅｓ） 傘状ケカビ（Ｍ．ｃＯｒｙｍｂｉｆｅｒ）ムコル・グリ
セオーシアヌス（Ｍ． ｇｒｉｓｅＯｃｙａｎｕｓ） ムコル・ヒエマリス（Ｍ．ｈｉｅｍａｌｌｓ）ムコル・
パラシティガス（Ｍ．ｐａｒａｓｉｔｉｃｕｓ） ムコル・スピノサス（Ｍ．ｓｐｉｎＯｓｕｓ）ムコル・
サブテイリスシムス（Ｍ．ｓｕｂｔｉｌｌｓｓｉｍｕｓ
） パンカビ属（ＮｅｕｒＯｓｐＯｒａ） 例えばニユーロスポラ・クラツサ（Ｎ． ｃｒａｓｓａ） ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）例えばペニ
シリウム・プレビーコンパクタム（Ｐ．ｂｒｅｖｉ−Ｃ
Ｏｍｐａｃｔｕｍ）ペニシリウム・デイジイタタム（Ｐ
．ｄｉｇｉｔａｔｕｍ） ペニシリウム・フリクエンタンス（Ｐ． ？ ？ ＦｒｅＰｌｅｎｔａＪｌＳ） ペニシリウム・グリセオフルブム（Ｐ． ｇｌ′ＩＳｅＯｆＵｌＶＬｌｍ） ペニシリウム・ノタータム（Ｐ．ｎＯｔａｔｕｍ）ペニ
シリウム・ノバエーゼランジアエ（Ｐ．ｎＯｖａｅ−Ｚ
ｅｅｌａｎｄｉａｅ）ペニシリウム・ビリデ（Ｐ．ｖｉ
ｒｉｄｅ）クモノスカビ属（ＲｈｉｚＯｐｕｓ）例えば
リゾプス・アルヒズス（Ｒ．ａｒｒｈｉｚｕｓ）クノモ
スカビ（Ｒ．ｎｉｇｒｉｃａｎｓ）リゾプス・シルシナ
ンス（Ｒ．ｃｉｒｃｉｎａｎｓ）トリコセシウム属（Ｔ
ｒｉｃｈＯｔｈｅｅｉｕｍ）例えばアカカビ（Ｔ．ｒＯ
ｓｅｕｍ）Ｂ．プロカリオテス（ＰｒＯｃａｒｙＯｔｅ
ｓ）（１）下記属のグラム陽性バクテリアアルスロバク
テル属（ＡｒｔｈｒＯｂａｃｔｅｒ）〔コリネバクテリ
ウム属（ＣＯｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）〕 例えばアルスロバクテル・シンプレツクス（Ａ．ｓｉｍ
ｐｌｅｘ）〔短杆菌（Ｃ．ｓｉｍｐｌｅｘ）〕桿菌属（
Ｂａｃｉｌｌｕｓ）例えば巨大菌（Ｂ．ｍａｇａｔｅｒ
ｉｕｍ）バチルス・スフアエリカス（Ｂ．ｓｐｈａｅｒ
ｉｃｕｓ）枯草菌（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｕｓ）乳酸桿菌属
（ＬａｃｔＯｂａｃｉｌｌｕｓ）例えばチーズ乳酸桿菌
（Ｌ．ｃａｓｅｉｒｈａｍｎＯｓｕｓ） 発酵乳酸桿菌（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｉ） ラクトバチルス・ライヒマンニ（Ｌ． ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ） 球菌属（ＭｉｃｒＯｃＯｃｃｕｓ） 例えばミクロコツカス・リソデイクテイカス（Ｍ．ｌｙ
ｓＯｄｅｉｋｔｉｃｕｓ） プロピオンバクテリウム属 （ＰｒＯｐｉＯｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）例えばプロピ
オニバクテリウム・シエルマニイ（Ｐ．ｓｈｅｒｍａｎ
ｉｉ） ペジォコツクス属（ＰｅｄｉＯｃＯｃｃｕｓ）例えばペ
ジオコツカス・セレビシアエ（Ｐ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ）ブドウ球菌属（ＳｔａｐｌｌｙｌＯｃＯｃｃｕｓ）
例えば白色ブドウ球菌（Ｓ．ａｌｂｕｓ）黄色ブドウ球
菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ） 連鎖球菌属（ＳｔｒｅｐｔＯｃＯｃｃｕｓ）例えば大便
連鎖球菌（Ｓ．ｆａｅｃａｌｌｓ）乳酸連鎖球菌（Ｓ．
ｌａｃｔｉｓ）八連球菌属（Ｓａｒｃｉｎａ） 例えばサルシナ・ルテア（Ｓ．ｌｕｔｅａ）），）下記
属のグラム陰性バクテリア酢酸菌属（ＡｃｅｔＯｂａｃ
ｔｅｒ） 例えばアセトバクテル・アセテイ（Ａ． ａｃｅｔｉ） アセトバクテル・サブオキシタンス（Ａ．ｓｕｂＯｘｙ
ｄａｎｓ） 酢酸菌属（ＡｃｅｔＯｍＯｎａｓ） 例えばアセトモナス・メラノゲナ（Ａ． ｍｅｌａｎＯｇｅｎａ） アセトモナス・オキシタンス（Ａ． Ｏｘｙｄａｎｓ） 好気菌属（ＡｅｒＯｂａｃｔｅｒ） 例えばアイロゲネス菌（Ａ．ａｅｒＯｇｅｎｅａ）アル
カリ菌属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）例えばアルカリ大
便菌（Ａ．ｆａｅｃａｌｌｓ）窒素菌属（ＡｚＯｔＯｂ
ａｃｔｅｒ）例えばアゾトバクテル・アギリス（Ａ． ａｇｉｌｉｓ） アゾトバクテル・インデイカス（Ａ． ｉｎｄｉｃｕｓ） エシエリヒア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）例えば大腸
菌（Ｅ．ｃＯｌｉ）フラボバクテリウム属（ＦｌａｖＯ
ｂａｃｔｅｒ）例えばフラボバクテル・デヒドロゲナン
ス（Ｆ．ｄｅｈｙｄｒＯｇｅｎａｎｓ） クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）例えば肺炎桿
菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍＯｎｉａｅ）プソイドモナス属（Ｐ
ｓｅｕｄＯｍＯｎａｓ）例えばケイ光菌（Ｐ．ｆｌｕＯ
ｒｅｓｃｅｎｓ）プソイドモナス・サツカロフイラ（Ｐ
．ｓａｃｃｈａｒＯｐｈｉｌａ） プソイドモナス・テストステロニ（巴 ＴｅｓｔＯｓｔｅｒＯｎｉ） プロテウス属（ＰｒＯｔｅｕｓ） 例えば尋常変形菌（Ｐ．ｖＬｌｌｇａｒｉｓ）サルモネ
ラ属（ＳａｌｍＯｎｅｌｌａ）例えばネズミチフス菌（
Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）セラシア属（Ｓｅｒｒａ
ｔｉａ）例えば霊菌（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）ビブ
リオ属（ＶｉｂｒｉＯ） 例えばメチニコフ菌（Ｖ．ｍｅｔｓｃｈｎｉｋＯｖｉｉ
）（３）下記属の菌糸体生成バクテリア〔放線菌類（Ａ
ｃｔｉｎＯｍｙｃｅｔｅｓ）〕放線菌属（ＡｃｔｉｎＯ
ｍｙｃｅｓ） 例えばアクチノミセス・セルロサエ（Ａ．ｃｅｌｌｕｌ
Ｏｓａｅ） ミコバクテリウム属（ＭｙｃＯｂａｃｔｅｒｉｕｍ）例
えば牛酪菌（Ｍ．ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）ミコバクテリウ
ム・プレイ（Ｍ．ｐｈｌｅｉ）ミクバクテリウム・ロド
クロウス（Ｍ．ｒｈＯｄＯｃｈｒＯｕｓ） ミコバクテリウム・タムノフエオス（Ｍ．ｔｈａｍｎＯ
ｐｈｅＯｓ） ノカルジア属（ＮＯｃａｒｄｉａ） 例えばノカルジア・アステロイデス（Ｎ．ａｓｔｅｒＯ
ｉｄｅｓ） ノカルジア・ブラツシリエンシス（Ｎ． ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ） ノカルジア・オパカ（Ｎ．Ｏｐａｃａ） ストレプトマイシス属（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓ）例
えば白色ストレプトマイシス（Ｓ．ａｌｂｕｓ） 〔ノカルジア・ランゴオネンシス （ＮＯｃａｒｄｉａｒａｎｇＯＯｎｅｎｓｉｓ）〕スト
レプトマイシス・フラジアエ（Ｓ．ｆｒａｄｉａｅ） ストレプトマイシス・ゲラチカス（Ｓ． ｇｅｌａｔｉｃｕｓ） ストレプトマイシス・ラベンデユラエ（Ｓ．ｌａｖｅｎ
ｄｕｌａｅ）ストレプトマイシス・リモスス（Ｓ． ｒｉｍＯｓｕｓ） ストレプトマイシス・ベネズエラエ（Ｓ．ｖｅｎｅｚｕ
ｅｉａｅ） プロアクチノミセス属（ＰｒＯａｃｔｉｎＯｍｙｃｅｓ
：例えばプロアクチノミセス・レストリクタス（Ｐ．ｒ
ｅｓｔｒｉｃｔｕｓ） プロアクチノミセス・ロセウス（Ｐ． ｒＯｓｅｕｓ） 必要な微生物の非特殊性は、天然の微生物に感染した土
壌及び水の試料を本発明によつて提供される発酵水素添
加法における微生物供給源として有利に用い得ることを
例証している。

発酵は一般に好気的に好ましくは攪拌、振盪またはアエ
レーシヨン（ＡｅｒａｔｉＱｎ）法によつて行なわれる
。

泡を調節するために、普通の発泡防止剤例えばシリコン
油、ポリアルキレングリコール誘導体、大豆油等を加え
ることができる。必要な微生物の非特殊性からみて、本
発酵はこれを無菌の条件下で行なう必要がないという利
点を有する。発酵の終了後、〔６Ｒ〕−２・２・６−ト
リメチル−１・４−シクロヘキサンジオンを常法で発酵
液から単離する。水に不溶性の有機溶媒による抽出を用
いることが好ましく、該溶媒は例えば次のものである：
塩素化されていてもよい脂肪族または環式脂肪族炭化水
素例えばｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、塩化メチレン
、クロロホルムもしくは四塩化炭素、脂肪族エステル例
えば酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチルもしくは酢酸アミルま
たは脂肪族エーテル例えばジエチルエーテルもしくはジ
イソプロピルエーテル。好適な溶媒は塩化メチレンであ
る。好適な単離法によれば、発酵させた液を沢過または
遠心分離し、そして水相及び沈殿を別々に処理する。得
られた粗製の生成物を普通の方法、例えば繰返しの再結
晶によつて精製することができる。生じた式の〔６Ｒ〕
−２・２・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジ
オンの４一位置におけるオキソ基のヒドロキシ基への還
元は、良好な収率で立体特異的（ＳｔｅｒｅＯｓｐｅｃ
ｉｆｉｃ）選択性をもつて、即ち１一位置におけるオキ
ソ官能基の保持のみならずまた４一及び６一位置（ヒド
ロキシまたはメチル）における２個の置換基に対するＲ
−Ｒ−トランス配置の生成によつて進行する。

この還元は有機アルミニウム化合物、特にβ一分岐した
アルミニウムトリ（低級アルキル）（例えばトリイソブ
チルアルミニウム）または対応するそのハロ置換された
誘導体（例えばイソブチルアルミニウムジクロライド）
を用いて有利に行なうことができる。所望の式の〔４Ｒ
・６Ｒ〕−４一ヒドロキシ一２・２・６−トリメチル〜
シクロヘキサノンの最良の収率を得るためには、アルミ
ニウム化合物及び式の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチ
ル−１・４−シクロヘキサンジオンを′よぼ当量で用い
るべきである。使用し得る他の還元剤は有機性のアルカ
リ金属アルミニウム水素化物例えばアルミン酸ナトリウ
ムジヒドロ−ビス（２−メトキシ−エトキシ）及びアル
カリ金属水素化ホウ素化物例えば水素化ホウ素ナトリウ
ムである。この還元は好ましくは不活性有機溶媒例えば
ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ベンゼン、．トルエン、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、塩素化された
炭化水素例えば塩化メチレンもしくはクロルベンゼンま
たはこれらの溶媒の混合中で行なわれる。好適な溶媒は
塩化メチレンであり、好適な混合物はベンゼンとの混合
物における主としてｎヘキサンからなるものである。こ
の還元は好ましくは約−７０℃乃至室温間の温度で行な
われる。この還元は特にアルミニウムアルキルまたはそ
の・・口ー置換された誘導体を用いた場合に、短時間（
一般に約０′ｃまたはこれ以上で数分）で終了し、その
後、還元混合物を酸で中和した後、所望の〔４Ｒ・６Ｒ
〕−４−ヒドロキシ−２・２・６トリメチル−シクロヘ
キサノンを普通の方法、例えばシリカゲル、酸化アルミ
ニウム、テキストラン等におけるクロマトグラフによつ
て、或いは向流法を用いる抽出によつて精製して得るこ
とができる利点を有する。また本発明による立体特異的
還元は触媒としてラネーニツケルを用いる触媒的水素添
加によつても有利に行なうことができる。

この触媒的水素添加は、好ましくは不活性有機溶媒例え
ばメタノールもしくはエタノールの如き低級アルカノー
ル、エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテルもしくはテトラヒドロフラン或いは低級脂肪族
炭化水素例えばｎ−ヘキサン中で行なわれる。氷酢酸約
５〜２０％を添加されて含むメタノールの如き低級アル
カノールを用いることが好ましい。この触媒的水素添加
を行なう温度は約０℃乃至約５０℃間の範囲にあり、室
温が好ましい。水素の吸収が終了した後、混合物を触媒
から分離し、普通の方法、例えばすでに述べた如くして
処理する。得られる前記式の〔４Ｒ・６Ｒ〕−４−ヒド
ロキシ−２・２・６−トリメチル−シクロヘキサノンは
光学活性カロチノイドを製造する際、例えば〔３Ｒ〕−
β−クリプトキサンチン、 〔３Ｒ・３′Ｒ〕−ゼアキサンチン、 〔３Ｒ〕−ルピキサンチン、 〔３Ｒ〕一β−シトラウリン及び 〔３Ｒ〕−レチクラタキサンチン （Ｒｅｔｉｃｕｌａｘａｎｔｈｉｎ） を製造する際の重要な物質である。

上記の光学活性カロチノイドは、カロチノイド化学にお
いてそれ自体公知の方法を用いる簡単な方法で、例えば
式の〔４Ｒ・６Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・２・６−ト
リメチル−シクロヘキサノンの鎖延長によつて得られる
新規なＣｌ３、Ｃｌ５又はＣ２Ｏビルデイング・プロツ
ク（ＢｕｉｌｄｉｎｇｂｌＯｃｋ）を所望の生成物に対
応する縮合成分と結合させることにより製造することが
できる。

式の〔３Ｒ〕−β−クリプトキサンチンは、例えば〔３
Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルートリアリ−ルホスホ
ニウムハライドをレチナールと縮合させることにより製
造することができる。

式の〔３Ｒ・３′Ｒ〕−ゼアキサンチンは、例えば〔３
Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルートリアリールホスホ
ニウムハライドを〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチナー
ルと縮合させるか、または４〔〔４Ｒ〕−４−ヒドロキ
シ−２・６・６−トリメチルーシクロヘキシ一１−エン
一１−イル〕ブト一３−エン一２−トリアリールホスホ
ニウムハライドを４・９−ジメチル−ドデカ−２・４・
の〔３Ｒ〕−レチクラタキサンチンは、例えば〔３Ｒ〕
−β−シトラウレンをアセトンと縮化させることにより
製造することができる。

すでに述べた合成に対して必要な新規なＣ２Ｏビルデイ
ングプロツク、即ち〔３Ｒ〕，−３−ヒドロキシーレチ
ニルートリアリールホスホニウムハライド及び〔３Ｒ〕
−３−ヒドロキシーレチナールは、式の〔４Ｒ・６Ｒ〕
−４−ヒドロキシ−２・７６・８・１０−ペンタエン一
１・１２−ジアールもしくは４・９−ジメチル−ドデカ
−２・４・８・１０−テトラエン一６−イン−１・１２
−ジアールと縮合させ、次いで生じた〔３Ｒ・３′Ｒ〕
一１５・１５／−ジデヒドローゼアキサンテンを部分的
水素添加することによつて製造することができる。

式 の〔３Ｒ〕−ルビキサンチンは、例えば〔３Ｒ〕一３−
ヒドロキシーレチニルートリアリールホスホニウムハラ
イドをγ−レチナールと縮合させることにより製造する
ことができる。

式 の〔３Ｒ〕−β−シトラウリンは、例えば〔３Ｒ〕一３
−ヒドロキシーレチニルートリアリールホスホニウムハ
ライドを１・１−ジエトキシ−２・６−ジメチル−オク
タ−２・４・６−トリエン一８−アールと縮合させ、そ
して得られたアセタールをケン化することにより製造す
ることができる。

式の２−ヒドロキシ−４−〔〔４Ｒ・６Ｒ〕−１・４−
ジヒドロキシ−２・２・６−トリメチル−シクロヘキシ
ル−１−イル〕−ブト一３−インをアセチル化して式の
２−アセトキシ−４−〔〔４Ｒ・６Ｒ〕−４ーアセトキ
シ−１−ヒドロキシ−２・２・６−トリメチルーシクロ
ヘキシ一１−イル〕−ブト一３−インを生成させ；式の
ジアセテートを脱水して式 の２−アセトキシ−４−〔〔４Ｒ〕−４−アセトキシ−
２・６・６−トリメチルーシクロヘキシ１−エンーイル
〕−ブト一３−インを生成させ、そして存在するアセチ
レン性結合をエチレン性結合に水素添加し、生じた式 の〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イオノールを無機酸
の存在下においてトリアリールホスホニウムハライドま
たはトリアリールホスフインと反応させることによつて
一般式〔式中、Ａｒはフエニルの如きアリール基を表わ
し、そし”（Ｈａｌは臭素原子の如きハロゲン原子を表
わす〕の４−〔〔４Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・６・６
−トリ．メチルーシクロヘキシ一１−エン一１−イル〕
−ブト一３−エン一２−トリアリールホスホニウムハラ
イドに変え、そしてこのビツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）塩
を１−アセトキシ−３−メチル−ヘキサ−２・４−ジエ
ン一６−アールと縮合させて式の〔３Ｒ〕−８−ヒドロ
キシーレチニルアセテートを生成させ、そして式ｘのア
セテートを無機酸の存在下においてトリアリールホスホ
ニウムハライドもしくはトリアリールホスフインとの反
応により一般式〔式中、Ａｒ及びＨａｌは上記の意味を
有する〕の〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニル一トリ
アリールホスホニウムハライドに変えるか、または該式
Ｘ■のアセテ一卜をケン化して式の〔３Ｒ〕−３−ヒド
ロキシーレチノールを生成させ、生じたアルコールを酸
化して式の〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチナールを生
成させることによつて製造することができる。

Ｃ１３ビルデイング・ブロツクは上記式■の化合物であ
る。

Ｃ，，ビルデイング・ブロツクは例えば後記実施例１３
に従つて製造することができる。式■の〔４Ｒ・６Ｒ〕
−４−ヒドロキシ−２・２・６−トリメチルーシクロヘ
キサノンから製造し得る如き前記の光学活性カロチノイ
ドの中で、〔３Ｒ〕一β一トリプトキサンチン及び〔３
Ｒ・３’Ｒ〕−ゼアキサンチンが好ましい。これら両者
の光学活性カロチノイドは前記の方法において式■の〔
４Ｒ・６Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・２・６−トリメチ
ルーシクロヘキサノンを、カロチノイド化学において通
常の鎖延長法によつて、一般式〔式中、Ｒ−置換基は水
素、Ｒ−配置を有するヒドロキシまたは加水分部によつ
てＲ−配置を有するヒドロキシに変え得るエーテルもし
くはエステル基を表わす、但しＲ−置換基の少なくとも
１個は水素以外のものを表わすものとする〕の〔３Ｒ〕
一β−クリプトキサンチンもしくは〔３Ｒ・３’Ｒ〕−
ゼアキサンチンまたはその誘導体に変え、そして存在す
るエーテルまたはエステル基を加水分解して製造するこ
とができる。

上記のＲ−置換基は定義によれば加水分解によつてヒド
ロキシに変え得るエーテルまたはェステル基である。加
水分解によつてヒドロキシに変え得るエーテノレ基は例
えばベンジルオキシ基または（低級アルコキシ）−（低
級アルコキシ）基、例えばメトキシーメトキシ、α−メ
トキシーα−メチル一エトキシまたはテトラヒドロピラ
ニルオキシ基である。

加水分解によつてヒドロキシに変え得るエステル基は、
その酸部分が低級アルカンカルボン酸、低級アルカンジ
カルボン酸、アリールー（低級アルカン）カルボン酸、
リン酸または炭酸から誘導されるエステル基である。上
記のエステル類は簡単な方法で、ヒドロキシ化合物を対
応するハライド（例えば酸塩化物もしくは臭化物）、対
応する酸無水物（例えば無水酢酸）または対応するクロ
ルホルメ一ト（例えばトリクロルエチルクロルホルメ一
ト）と縮合させることにより製造することができる。

Ｒが加水分解によつてヒドロキシに変え得るエーテル基
を表わす場合、、この基を強無機酸（例えば硫酸または
塩酸）で処理して加水分解することができる。

Ｒが加水分解によつてヒドロキシに変え得るエーテル基
を表わす場合、この基を酸で処理するのみならずまた塩
基で処理して遊離のヒドロキシ基に変えることができる
。

適当な酸は特に無機酸例えば硫酸及び塩酸であり、適当
な塩基は例えば水性アルカリ水酸化物、特に水酸化ナト
リウム、または好ましくはアルカリ水酸化物のアルコー
ル性溶液、特にナトリウムメチレートの如きアルカリア
ルコレートである。上記の光学活性カロチノイドにおい
て好適な位置を占める〔３Ｒ・３′Ｒ〕−ゼアキサンチ
ンは、特にトウモロコシ中に存在する天然のカロチノイ
ドと同一である。

従つて〔３Ｒ・３５Ｒ〕−ゼアキサンチンは食物、化粧
品及び薬剤調製物の改善及び着色に極めて有用であり、
特に卵黄の着色並びに家禽の脂肪及び皮フの着色に適し
ている。以下の参考例及び実施例により本発明をさらに
説明する。なお、実施例及び参考例におけるｌ％」は特
にことわらない限り「重量％」を意味する。参考例 １ 脱イオン水２００１を容量２００１の再循環発酵器中に
て家庭用砂糖５ｋｇと共に殺菌し、次に３０℃に冷却し
た。

この砂糖溶液中に、最初に圧搾酵母（パン用イースト）
１０ｋｇを懸濁させ、次いでケトイソボロン２ｋ９を溶
解した。このバツチを一定温度（３０℃）で８００ｒｐ
ｍの撹拌回転速度で３６時間混合し、且つ３２００１／
時の空気流速で通気した。ＰＨ値は発酵前が６．６そし
て発酵後が４．６であつた。６．５時間後に、泡を抑制
するためにポリプロピレングリコールモノブチルエーテ
ル２０ｍ１を加えた。

３時間毎に試料１０７７１１をクロロホルムで抽出し、
減圧下で濃縮し、乾燥し、ジオキサン１０ｍ１に再溶解
し、ガスクロマトグラフで分析した。

発酵時間の変化によるケトイソボロンのそのジヒドロ誘
導体（得られたジヒドロ誘導体は所望の〔６Ｒ〕−２・
２・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジオン約
９５〜９７％からなつていた）の転化百分率を第１表に
示す：発酵を止めた後（３６時間）、発酵液を遠心分離
した。水相及び沈殿物を別々に処理した。水相（１９０
１＋洗浄水５１）を塩化メチレン各６０１と共に５回攪
拌した。溶媒相を分離し、水各６０ｍ１で２回洗浄し、
回転蒸発機により約１５１に濃縮した。この濃縮物を硫
酸ナトリウム１．５ｋ９で脱水し、沢過し、減圧下で濃
縮乾固させた。残渣（１７５５ｙ）をジイソプロピルエ
ーテル６１に熱時溶解し、活性炭８０ｙを脱色し、ケイ
ソウ土の詰め物で沢過し、熱ジイソプロピルエーテル１
．８１ですすいだ。この溶液からジイソプロピルエーテ
ル２．６１を常圧で留去し、従つて生成物は３倍量のジ
イソプロピルエーテルに溶解して残つた。生成物を５℃
で一夜結晶させ、吸引沢過し、冷ｎ−ヘキサン各１５０
０ｍ１で２回洗浄し、減圧下にて４０℃で１５時間乾燥
した。この最初の結晶化により９ＦＣ〜９２℃の光学的
に純粋な〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル−１・４−
シクロヘキサンジオン１２８０ｙを生じた。母液は更に
４４７７の物質を含有していた。後者を同量のｎ−ヘキ
サンに採り入れ、溶液が透明になるまでジイソプロピル
エーテルで処理し、５℃で一夜結晶化させ、吸引沢過し
、少量の冷ｎ−ヘキサンで２回洗浄した。結晶物を減圧
下にて４０℃で乾燥した。この第二の結晶化により融点
７０℃〜８８゜Ｃの生成物８３．６７を生じた。３倍量
のジイソプロピルエーテルで３回再結晶後、更に融点９
０．５℃〜９１．５℃の光学的に純粋な〔６Ｒ〕２・２
・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジオン４３
７が得られた。

沈殿物（湿つた重量で約７ｋｇ）を塩化メチレン各７０
１と共に２回撹拌し、そして沢過した。

沢液を水各７０１で２回洗浄し、５１に濃縮し、硫酸ナ
トリウム６００７で乾燥し、沢過し、そして濃縮乾固さ
せた。残渣（８２７）をジイソプロピルエーテル３００
ｍ１に熱時溶解し、活性炭４７で脱色し、大気圧下で２
５０ｍ１に濃縮し、一夜５℃で結晶化させ、吸引沢別し
、少量のｎ−ヘキサンで２回洗浄し、減圧下にて４０℃
で乾燥した。この方法で融点９０．５℃〜９１．５℃の
光学的に純粋な〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル−１
・４−シクロヘキサンジオン４０ｙを更に得た。生成物
の光学的純度を偏光移動剤（Ｃｈｌｒａｌｓｈｉｆｔｒ
ｅａ？Ｎｔ）を用いてＮＭＲ試験によつて測定した。

光学的に純粋な〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル−１
・４−シクロヘキサンジオンの全収量は１３６３７であ
つた。

用いた抽出物（ケトイソボロン）に関してこの収量は６
８％の相対収率を表わす。〔６Ｒ〕−２・２・６−トリ
メチル−１・４シクロヘキサンジオンは強い負のコツト
ン（ＣＯｔｔＯｎ）効果を示し、比旋光度〔α〕Ｄ２６
５ｔ以上（メタノール中で測定：ｃ＝０．４％）をもつ
ていた。

参考例 ２ 種々な場所から採取した３種の土壌試料及びライン川の
水数滴を各々次の組成の無菌の培養媒質５０ｍ１中にそ
れぞれ接種した：ＫＨ２ＰＯ４３．７７／１ Ｎａ２ＨＰ０４７．０ｙ／ｌ 酵母工キズ（ＤｉｆＣＯ） １０．０７／．
ＥＤ（ト）−グルコース１水和物 ２０．０７／
１このバツチを振盪機上にて３０℃の温度で２３時間培
養した。

次いで各バツチに更にＤ（イ）−グルコース１水和物０
．５ｙ（１０７／ｌ）並びにケトイソボロン０．０５７
（１７／ｌ）を加え、同一条件下で培養を続けた。７日
後、試料１０ＴＬＩをクロロホルムで抽出し、減圧下で
濃縮し、そして乾燥した。

残渣をジオキサン１７ｎ１に採り入れ、ガスクロマトグ
ラフによつて分析した。ケトイソボロンのジヒドロ誘導
体（得られたジヒドロ誘導体は参考例１における如く主
として所望の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル−１・
４−シクロヘキサジオンからなつていた）への転化百分
率を第２表に示した：参考例 ３ ２種の転化実験Ａ及びＢを、基質としてケトイソボロン
を用いて、きれいな但し滅菌してない小さな発酵器中で
行なつた。

発酵器に各々次の物質を入れた：転化は次の条件下で行
なつた。

実験Ａ： 温度：３０′Ｃ アエレーシヨン：表面アエレーシヨン、即ち液上の空間
に空気を導入した。

空気流２４０１／時。撹拌速度：１０００ｒｐｍｐＨ値
：３．８〜３．９ 発酵時間：JモV時間 実１験Ｂ： 温度：３０℃ アエレーシヨン：液内通過アエレーシヨン、即ち攪拌プ
ロペラの下から液中に空気を導入した。

空気流約１０１／時撹拌速度：１０００ｒｐｍ ｐＨ値：３．６〜４．０ 発酵時間：１４２時間 ４８時間の発酵後、実験Ｂにおいては更に砂糖４０７及
び圧搾酵母８０ｙを加えた。

発酵Ａ及びＢの進行は、試料５７！１１からクロロホル
ム抽出液のガスクロマトグラフ分析によつて監視した。

ケトイソボロンのそのジヒドロ誘導体への自分率転化は
実験Ａにおいては８４％及び実験Ｂにおいては８２％で
あつた（得られたジヒドロ誘導体は参考例１における如
く、主として所望の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル
−１・４−シクロヘキサンジオンからなつていた）。双
方のバツチについて発酵生成物を次の如く単離した：未
沢過の液を３倍量の塩化メチレンで２回抽出した。

有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した
。結晶性の粗製生成物を５倍量のベンゼンに溶解し、．
３倍量のシリカゲル上で浸透させ、再び減圧下で濃縮し
た。無色の残渣を５倍量のｎ−ヘキサンに熱時溶解し、
室温で一夜結晶化させた。溶媒を吸引除去し、結晶を減
圧下にて４０℃で乾燥した後、光学的に純粋な〔６Ｒ〕
−２・２・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジ
オンが得られた。 １生成
物の光学的純度は偏光移動剤を用いてＮＭＲ試験によつ
て測定した。

実験Ａから融点９０℃〜９２℃の純粋な〔６Ｒ〕２・２
・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジオン１７
．５７そして実験Ｂから２７．８７が ｌ単維された。

従つて相対的な純収率（用いた抽出物に対する生成物量
）はそれぞれ４３％及び５８☆〉％であつた。参考例
４ 半連続的抽出物添加によるケトイソボロンの転化を実験
用発酵器（実効容量：５１）及び大型再循環発酵器（実
効容量：１６０１）の双方において２０℃で行なつた。

滅菌せずに、二つの発酵器にそれぞれ脱イオン水４，７
５１及び１５０１を入れ、これに圧搾酵母２５０７及び
８ｋ９をそれぞれ懸濁させた。容量５１の発酵器は液上
の空間に空気流３６０１／時を導入して通気し、バツフ
ル（Ｂａｆｆｌｅ）攪拌装置により１１００ｒｐｍで混
合した。容量１６０ｆの発酵器には、発酵液中に３２０
０１／時の空気流を導入し、この液を再循環系により８
００ｒｐｍの撹拌速度で混合した。ケトイソボロン及び
砂糖を第４表に示した如くして加えた：５１の発酵器に
おいては、従つて６５７／ｌの砂糖消費に伴ない合計８
０ｙ／．ｅのケトイソボロン及び１７日（４０６時間）
の発酵時間を用いた。

１６０１の発酵器においては、６５ｙ／ｌの砂糖消費に
伴ない６０ｙ／ｌのケトイソボロン及び１６日（３８４
時間）の発酵時間を用いた。

発酵期間の１２６時間後に、泡を抑制するためにプロピ
レングリコールモノブチルエーテル１６ｍ１を加えた。
転化反応の進行を試料５ｍ１による濃縮したクロロホル
ム抽出液の普通のガスクロマトグラフ分析によつて監視
した。ジヒドロ誘導体は１０７／ｌ以上の濃度で晶出し
始めた。発酵の終了後、５／？．及び１６０１？．発酵
器によるクロロホルム抽出液はそれぞれ所望のジヒドロ
誘導体９３％及び７８％を含んでいた。５１発酵器によ
る生成物は次の如くして単離した：発酵液を１１℃に冷
却し、生じた結晶をあらい沢過器を用いて分離した。

菌糸体もまた沢過器上に残つた。残渣及び沢液を３倍量
の塩化メチレンで２回抽出した。有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。結晶性の粗製抽出物
をジイソプロピルエーテルから再結晶した。沢過残渣か
ら融点９「Ｃ〜９３℃の光学的に純粋な生成物２５７．
３ｙが単離された。沢液及び母液から更に融点９１℃〜
９３℃の光学的に純粋な生成物３０．５ｙ及び１５．３
ｆをそれぞれ得た。光学的純度はシフト試薬としてＥｕ
（ＨＦＣ）３を用いるＮＭＲ試験及び光学的回転を測定
することによつて決定することができた。〔６Ｒ〕−２
・２・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジオン
の合計収量は３０３．１７（用いた抽出物に関して７５
．８％収率）であつた。１６０１発酵器による生成物は
次の如くして単離した：液を約１０℃に冷却し、ケイソ
ウ土５ｋ９と混合し、次に遠心分離した。

沈殿物（結晶性生成物及び菌糸体）を塩化メチレン各５
０１で４回抽出した。次いで有機相を上澄液の抽出体と
して用い〔第一回目の抽出：１００１；第二及び第三回
の抽出：各５０／？，〕、分離し、水各３０１で２回洗
浄し、回転蒸発機により約２０１に濃縮し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で一定重量になるまで濃縮した
。この方法で得られた結晶性の粗製の主成物をジイソプ
ロピルエーテル２４１に熱時溶解し、活性炭２００ｙで
脱色し、ケイソウ土の詰め物上で沢過し、５℃で一夜再
結晶させた。結晶を吸引沢別し、冷ヘキサン（０℃）各
１０／？で２回洗浄し、減圧下にて３０℃で乾燥した。
この方法で融点９１℃〜９２℃の光学的に純粋な〔６Ｒ
〕−２・２・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサン
ジオン６２５０７が得られた。母液を約３１に濃縮し、
．この中に含まれた物質を５℃で一夜結晶させた。結晶
を吸引沢別し、冷ヘキサン５００ｍ１で２回洗浄し、減
圧下にて３５℃で乾燥した。融点８８℃〜８９℃の生成
物４４２７が更に得られた。この生成物をジイソプロピ
ルエーテル１．３１から５℃で一夜再結晶させ、冷ヘキ
サン各５００ｍ１で２回洗浄し、減圧下にて３５℃で乾
燥した。かくして融点９０．５℃〜９１．５℃の光学的
に純粋な〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチルー１・４−
シクロヘキサンジオン３９９７を得た。光学的に純粋な
生成物の全収量は６６４９ｙ（用いた物質に関して６９
．３％収率）であつた。光学的純度はシフト試薬として
Ｅｕ（゛Ｃ）３を用いて、ＮＭＲ試験によつて決定した
。参考例 ５ 下記の群から選らんだ９９種の異なる微生物について、
ケトイソボロンのそのジヒドロ誘導体への転化力を試験
した：（Ａ）ユーカリオテス （１）下記属の酵母菌 ガンシダ属 クロエケラ属 ロードトルラ属 酵母菌属 酢酸菌属 トルロプシス属 （２）下記属の菌類 アスペルギルス属 クンニングハメラ属 クルブラリア属 フーザリウム属 ヒポミセス属 ケカビ属 パンカビ属 ペニシリウム属 クモノスカビ属 トリコセシウム属 （Ｂ）プロカリオテス （１）下記属のグラム陽性バクテリア アルスロバクテル属（コリネバクテリウム属） 桿菌属 乳酸桿菌属 球菌属 プロピオンバクテリウム属 ペジオコツクス属 ブドウ球菌属 連鎖球菌属 八連球菌属 （２）下記属のグラム陰性バクテリア 酢酸菌属（ＡｃｅｔＯｂａｃｔｅｒ） 酢酸菌属（ＡｃｅｔＯｍＯｎａｓ） 好気菌属 アルカリ菌属 窒素菌属 エシエリヒア属 フラボバクテリウム属 クレブシエラ属 プソイドモナス属 プロテウス属 サルモネラ属 セラシア属 ビブリオ属 （３）下記属の菌糸体生成バクテリア（放射菌類）放射
菌属ミコバクテリウム属 ノカルジア属 ストレプトマイシス属 プロアクチノミセス属 普通の微生物学的方法を用いて、上記の微生物？☆を複
合培養媒質５０ｍ１に接種し、振盪機上にて３０℃で４
８〜７２時間培養した。

媒質は次の如き組成である：ＫＨ２ＰＯ４３．７７／１ Ｎａ２ＨＰ０４７．０７／ｌ 酵母工キズ（ＤｉｆｃＯ） １０．０ｙ／１
Ｄ０）−グルコース１水和物 ２０．０７／ｌフ
培養期間４８〜７２時間後、更に各５０ｍ１バツチにＤ
（４）−グルコース１水和物０．５７（１０７／ｌ）並
びにケトイソボロン０．０５ｙ（１７／ｌ）を加え、同
一条件下で培養を一週間続けｊた。

１日後及び７日後に、全てのバツチからの細胞懸濁液各
１０ｍ１をクロロホルムで２回抽出し、得られた有機相
を減圧下にて４０℃で濃縮し、そして乾燥した。

残渣をジオキサン１ＷＬＩに採り入れ、ガスクロマトグ
ラフによつて分析した。第５表かノ られかるように、
全ての微生物はケトイソボロンをそのジヒドロ誘導体に
転化し得た。得られたジヒドロ誘導体は参考例１におけ
る如く主として所望の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチ
ル−１・４−シクロヘキサンジオンからなり、このもの
を実施例１または４に示した如き方法で単離することが
できた。第５表中、十記号はケトイソボロンのそのジヒ
ドロ誘導体への転化率をそれぞれ下記の如く示すもので
ある：＋ ０．１〜１０％転化 ノ ＋＋ １０．１〜３０％転化 ＋＋＋ ３０．１〜５０％転化 ＋＋＋＋ ５０．１〜７０％転化 ＋＋＋＋＋ ７０％以上転化 実施例 １ ｎ−ヘキサン及びベンゼンの混合物（容量比７：３）１
５５０ｍ１中の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチル−１
・４−シクロヘキサンジオン２０ｙ（１３０ｍＭ）の溶
液を、温度計、攪拌機、通気装置及び塩化カルシウム管
を備えた四つロフラスコ中にて、アルゴン下で−５℃に
冷却した。

通気装置を取り除き、滴下ロードに代えた。この冷却し
た溶液をはげしく攪拌しながら、内部温度が一４℃及び
Ｏ℃間に維持されるようにして、滴下ロードを介してト
ルエン中のトリイソブチルアルミニウムの０．８１Ｍ溶
液１７３ｍ１（１４０ｍＭ）で約４分以内に処理した。
次にこの混合物を５％塩酸１０８５ｍ１と混合した。約
３０分後に二相を分離し、水相を塩化メチレンで抽出し
た。合液した有機相を水で洗浄して中性にし、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。黄色油１８．
７７が得られ、このものはガスクロマトグラフによれば
トランス−４−ヒドロキシ−６−メチル化合物６３％か
らなつていた。この油をシリカゲル（０．０６〜０．２
ｍ０上で、溶離剤としてｎ−ヘキサン／エーテル（８０
／２０）を用いてクロマトグラフ精製した後、生成物１
１．６７が得られ、このものをｎ−ヘキサン／ジインプ
ロピルエーテルから−７０′Ｃで２回再結晶した後、，
融点４９℃〜５０′Ｃの無色の結晶として光学的に純粋
な〔４Ｒ・６Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・２・６−トリ
メチル−シクロヘキサノン１０．０７（理論値の５０％
）が得られた。この生成物の光学的純度は偏光移動剤を
用いてＮＭＲ試験によつて測定した。

トリイソブチルアルミニウムの代りにイソブチルアルミ
ニウムジクロライドを用いることができ、同様の結果を
得た。

実施例 ２ 温度計、攪拌機、通気装置及び塩化カルシウム５／管を
備えた容量１０１のスルホン化用フラスコ中で、トルエ
ン４６８０Ｔｎ１中の〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチ
ル−１・４−シクロヘキサンジオン１２０７（７７８ｍ
Ｍ）の溶液をアルゴン雰囲気下にて、４０℃に冷却した
。

一部結晶により生じた懸濁液を、連続的に撹拌し且つ浴
を冷却しながら、２０秒よりも短い時間内にトルエン中
のトリイソブチルアルミニウムの２０％溶液１０３０ｍ
１（１０９０ｍＭ）で処理した。この間に約２２℃に土
昇した内部温度を一定の冷却によつて直ちに−４０℃に
再降下させた（約４分間）。この混合物を−４０′Ｃ±
２゜Ｃで更に８０分間放置し、次に１０％塩酸１３４４
ｍ１（４１６０ｍＭ）で３０秒以内に処理した。２相の
混合物を冷却しながら更に３０分間撹拌し、容量１５１
の攪拌容器に洗いおとした。

この混合物を全量２８００Ｔｎ１の塩化メチレンで３回
抽出した。有機相を水で洗浄して中性にし、合液し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。黄色油
１１９．２７が得られ、このものはガスクロマトグラフ
によればトランス４−ヒドロキシ−６−メチル化合物６
６．７％からなつていた〔出発物質１８％が未変化で残
つており、これを単離／精製工程によつて再循環させる
ことができた〕。この油をシリカゲル（０．０６〜０．
２ｍｍ）上で、溶離剤としてｎ−ヘキサン／エーテル（
７０：３０）を用いてクロマトグラフ精製した後、生成
物７９７が得られた。−４５゜Ｃでｎ−ヘキサン／ジイ
ソプロピルエーテルから２回再結晶し、融点４９℃〜５
０゜Ｃの無色結晶として光学的に純粋な〔４Ｒ・６Ｒ〕
−４−ヒドロキシ２・２・６−トリメチル−シクロヘキ
サノン６４７（理論値の５３％）を得た。参考例 ６ 〔４Ｒ・６Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・２・６トリメチ
ル−シクロヘキサノン９，８ｙをイソフロペニルメチル
エーテル６．９ｙに溶解した。

この溶液を冷時、ｐ−トルエンスルホン酸の１％メタノ
ール溶液４滴で処理し、次にトリエチルアミンの添加に
よつて中和し、そして減圧下で蒸発させた。生じた〔４
Ｒ・４／Ｒ〕−４・４１−（イソプロピリデンジオキシ
）−ビス−〔〔６Ｒ〕−２・２・６−トリメチルシクロ
ヘキサノン］はヘキサンから再結晶した後、１０９℃〜
１１１℃で溶融した。テトラヒドロフラン中のエチルマ
グネシウムプロマイドの溶液（普通の方法において、マ
グネシウム１８．２７、臭化エチル８１．８７及びテト
ラヒドロフラン２００ｍ１から製造したもの）を室温で
３０分以内にテトラヒドロフラン７５ｍ１中のブト一３
−イン−２−オール２６．６７で滴下処理した。この混
合物を還流条件下で２時間攪拌し、次いでテトラヒドロ
フラン７５ｍ１中の〔４Ｒ・４′Ｒ〕４・４１−（イソ
プロピリデンジオキシ）−ビス〔〔６Ｒ〕−２・２・６
−トリメチルシクロヘキサノン〕１１．１ｙの溶液で滴
下処理した。この混合物を還流条件下で１２時間攪拌し
、１Ｎ硫酸の添加によつて酸性にし、次に食塩で中和し
、工ーテルで抽出した。エーテル抽出液を塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させた。生じた油状の４〔〔４Ｒ・６
Ｒ〕−１・４−ジヒドロキシ−２・２・６−トリメチル
シクロヘキシ一１−イル〕ブト一３−イン−２−オール
をピリジンの存在下において無水酢酸で処理してアセチ
ル化した。油として２−アセトキシ−４−〔〔４Ｒ・６
Ｒ〕１−ヒドロキシ−４−アセトキシ−２・２・６−ト
リメチルーシクロヘキシ一１−イル〕−ブト３−インが
得られ、このものを溶離剤としてｎヘキサン／エーテル
（３：２）を用いてシリカゲルに吸着させて精製した。
２−アセトキシ−４−〔〔４Ｒ・６Ｒ〕−１ーヒドロキ
シ−４−アセトキシ−２・２・６−トリメチルーシクロ
ヘキシ一１−イル〕−ブト一３イン８．６７をピリジン
５３．５ｍ１及びオキシ塩化リン２２ｍ１の混合物に溶
解し、１００′Ｃに１８時間加熱した。

この混合物を冷却し、氷／水中に導入した。この混合物
をエーテルで抽出し、エーテル抽出液を水及び１Ｎ硫酸
で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧
下で蒸発させた。生じた油状の２−アセトキシ−４−〔
〔４Ｒ〕アセトキシ−２・５・６−トリメチルーシクロ
ヘキシ一１−エン一１−イル〕−ブト一３−インを溶離
剤としてヘキサン／エーテル（４：１）を用いてシリカ
ゲルに吸着させて精製した。２−アセトキシ−４−〔〔
４Ｒ〕−４−アセトキシ−２・６・６−トリメチルーシ
クロヘキシ１−エン一１−イル］−ブト一３−イン４．
０ｙを無水テトラヒドロフラン５０ｍ１に溶解した。

この溶液を室温で攪拌しながらテトラヒドロフラン１８
０ＷＬＩ中の水素化リチウムアルミニウム２．４７の懸
濁液に滴下し、得られた混合物を還流条件下で１２時間
加熱した。この混合物を冷却し、順次水性エーテル及び
塩化アンモニウム水溶液で処理し、次に塩化ナトリウム
で飽和し、エーテルで十分に抽出した。エーテル抽出液
を中和し、乾燥し、そして蒸発させた。生した油状の４
−〔〔４Ｒ〕一４−ヒドロキシ−２・６・６−トリメチ
ルーシクロヘキシ一１−エン一１−イル〕−ブト一３−
エン一２−オール〔〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イ
オノール〕を、溶離剤としてヘキサン／エーテル（１：
１）を用いてシリカゲルに吸着させて精製した。〔３Ｒ
〕−３−ヒドロキシ−β−イオノール２．１７を無水メ
タノール５０ｍ１に溶解した。

トリフエニルホスフイン臭化水素酸塩３．４３ｆの添加
後、この溶液を室温で１２時間撹拌した。次に溶媒を減
圧下で蒸発させた。残渣を８０％水性イソプロパノール
に溶解し、ヘキサンと共に２回振盪した。イソプロパノ
ール相を減圧下で蒸発させた。残渣を塩化メチレンに溶
解し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた
。残つた４〔〔４Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・６・６−
トリメチルーシクロヘキシ一１−エン一１−イル〕３−
エン一２−トリフエニルホスホニウムプロマイドを更に
次の如く反応させた：４−〔〔４Ｒ〕−４−ヒドロキシ
−２・６・６トリメチルーシクロヘキシ一１−エン一１
−イル〕−ブト一３−エン一２−トリフエニルホスホニ
ウムプロマイド１６．０５７及び６−アセトキシ−４−
メチルーヘキシ一２・４−ジエン一１−アール５．３９
ｙをイソプロパノール１００ａに溶解した。

この溶液を−３５℃で撹拌しながら水１．５ｍ１中の８
６％水酸化カリウム２．０９７の溶液で滴下処理した。
かくして内部温度は−２０℃に上昇した。次いでこの混
合物を低沸点の冷石油エーテル１００ｍ２で希釈し、低
沸点石油エーテル１００ｄ及び氷／水１００ｍ１の混合
物中に導入した。分離した石油エーテル相を全量１２０
ｍ１のメタノール／水（８０：２０）で十分に洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。約７
３％の９−シス一及び約２７％の全トランス一〔３Ｒ〕
−３−ヒドロキシーレチニルアセテートからなる生じた
〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルアセテートは例え
ば次の方法Ｚａ）または（ｂ）の一つに従つて異性化す
ることができた：（ａ） ９−シス／全−トランス−〔
３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルアセテート異性体混
合物３７をアセトニトリル１５ｍ１に溶解した。

酸化パラジウム／硫酸バリウム触媒（担体が０．５％パ
ラジウムを含有する）６ｙの添加後、この混合物を撹拌
しながら１時間７０℃に加熱した。冷却後、触媒を沢別
し、沢液を真空下で蒸発させた。生じた異性体混合物は
約７４％の全トランス一及び約２６％の９−シス一〔３
Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルアセテートからなつて
いた。（ｂ） ９−シス／全トランス一〔３Ｒ〕−３−
ヒドロキシーレチニルアセテート異性体混合物をアセト
ニトリル６．５ｍ１に溶解した。Ｐｄ（Ｃ６Ｈ５ＣＮ）
２Ｃ１２３０η及びトリエチルアミン０．０３ｍ１の添
加後、この混合物を６５℃で１時間撹拌した。

冷却後、混合物を水１０ｄで希釈し、そしてエーテルで
抽出した。工ーテル抽出液を水で洗浄し、乾燥し、そし
て蒸発させた。生じた異性体混合物は約７８％の全トラ
ンス一及び約２２％の９−シス一〔３Ｒ・〕３−ヒドロ
キシーレチニルアセテートからなつていた。方渕ａ）ま
たは（ｂ）に従つて得られる異性体混合物は、全トラン
ス部分を増加させるために普通の方法で結晶化により更
に分離することができる。

上で製造した〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルアセ
テートは例えば次の方法に従つて〔３Ｒ・３／Ｒ〕−ゼ
アキサンチンの製造に用いることができる：〔３Ｒ〕−
３−ヒドロキシレチニルアセテート５ｙをエタノール１
６．５ｍ１に溶解した。

この溶液を４０℃で１５分以内に、水７．５ＷＬ１中の
水酸化ナトリウム約１．８５７の溶液で滴下処理した。
この混合物を４０℃で３０分間撹拌し、１０℃に冷却し
、低沸点石油エーテル２０ｍｅで抽出した。抽出液を氷
／水で洗浄して中性にし、乾燥し、そして蒸発させた。
〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチノールが得られた。〔
３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチノール５ｙを塩化メチレ
ン５０ａに溶解した。二酸化マンガン３０７の添加後、
この溶液を室温で２４時間攪拌した。未消費の二酸化マ
ンガンを沢別し、塩化メチレン３０ＴＩＩＺですすいだ
。洗液を沢液と合液し、減圧下で蒸発させた。残渣を加
温しながら低沸点石油エーテル１５ｄに溶解した。この
溶液を徐々に−４０℃に冷却した。沈殿した〔３Ｒ〕−
３−ヒドロキシーレチナールを沢別し、冷石油エーテル
で洗浄し、真空下にて室温で乾燥した。このアルデヒド
を更に精製せずに〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニル
ートリフエニルホスホニウムプロマイドと縮合させ、〔
３Ｒ・３′Ｒ〕ゼアキサンチンを生成させることができ
た。〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルアセテート３
．７８７を無水メタノール１０ｍ１に溶解した。トリフ
エニルホスフイン臭化水素酸塩４．１５７の添加後、こ
の溶液を室温で１２時間撹拌した。生じた〔３Ｒ〕−３
−ヒドロキシーレチニルートリフエニルホスホニウムプ
ロマイドの溶液をクロロホルム５０ｍ１で希釈した。こ
の溶液を００Ｃ〜５℃で同時にメタノール５．５１１１
中のナトリウム５．５ｙの溶液及びクロロホルム１０ｄ
中の〔３Ｒ〕−３ヒドロキシーレチナール３．０７の溶
液で滴下処理した。この混合物を室温で１時間撹拌し、
次に氷酢酸０．５７ｄで処理し、５％重炭酸ナトリウム
水溶液各５０ＷＬＩで２回洗浄した。洗液をクロロホル
ム各１０ｍ１で２回振盪抽出した。クロロホルム抽出液
を最初のクロロホルム溶液と合液し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下で蒸発させ、このクロロホルムを順次
メタノールと入れ換えた。次いで溶媒を約５０ｍ１に蒸
発させた。水２．５ｍ１の添加後、濃縮物を−２０℃に
冷却した。沈殿した〔３Ｒ・３′Ｒ〕−ゼアキサンチン
を塩化メチレン／ペンタンから再結晶した：融点２０Ｐ
Ｃ〜２０３℃。参考例 ７ 参考例６に従つて得られた４−〔〔４Ｒ〕−４ヒドロキ
シ−２・６・６−トリメチルーシクロヘキシ一１−エン
一１−イル〕−ブト一３−エン２−トリフエニルホスホ
ニウムブロマイド１．６０５７をイソプロパノール１０
ｄに溶解し、室温で攪拌しながら塩化メチレン１０ｍ１
中の４・９−ジメチル−ドデカ−２・４・８・１０−テ
トラエン一６−イン−１・１２−ジアール〔Ｃｌ４・ア
ルテヒド〕２１４１１１の溶液に導入した。

生じた均等溶液を５０％水酸化カリウム水溶液０．３３
６ｄで処理した。最初に弱い黄色の溶液は２〜３分後に
暗赤色に変つた。この溶液を室温で更に９０分間撹拌し
、次に塩化メチレンで十分に抽出した。合液した塩化メ
チレン抽出液を水で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗製のシス／トラン
ス一〔３Ｒ・３′Ｒ〕−１５・１５′−ジデヒドローゼ
アキサンテンが得られ、このものを冷時メタノール３７
！１１と共に砕解し、沢別し、乾燥して結晶化させ、次
いで次の如く異性化した：シス／トランス一〔３Ｒ・３
７Ｒ〕−１５・１５／ジデヒドローゼアキサンチン４６
８７ｒ！ｆをアセトニトリル１８ｍ１に溶解した。

この溶液をパラジウム０．５％を含む酸化パラジウム／
硫酸バリウム触媒９３６ηで処理し、７０℃で１２時間
攪拌し、次いで室温に冷却した。触媒を分離し、全量６
０ｍ１の塩化メチレンで繰返し洗浄した。洗液を沢液と
合液し、減圧下で蒸発させた。結晶性の全トランス一〔
３Ｒ・３′Ｒ〕−１５・１５′−ジデヒドロゼアキサン
チンが得られ、このものは塩化メチレン及びヘキサンか
ら再結晶した後、２０８℃〜２１０℃で溶融した。パラ
ジウム／炭酸カルシウムの一部不活性化した触媒４２６
ηを無水トルエン３４ＷＬ１に懸濁させ、無水酢酸エチ
ル４６１１１及びキノリン０．０１２５１１１の添加後
、予備水素添加した。

水素の吸収が終つた後、触媒混合物を全トランス一〔３
Ｒ・３２Ｒ〕１５・１５′−ジデヒドローゼアキサンチ
ン２１３〜で処理し、更に水素８．４３Ｔ１１を吸収す
るまで、大気圧及び室温で水素添加した。触媒を沢別し
、酢酸エチルで洗浄した。洗液を沢液と合液し、０．１
Ｎ硫酸各２ｍ１で３回及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。一部油状の〔３Ｒ・
３′Ｒ〕−１５−シスーゼアキサンチンが得られ、この
ものをヘプタン１５ＴＬＩに懸濁させ、１００℃〜１１
０℃で３．５時間異性化した。全トランス一〔３Ｒ・３
′Ｒ〕−ゼアキサンチンが冷時結晶として沈殿した；塩
化メチレン／メタノールから再結晶後、融点２０８．５
℃〜２０９．５℃ｏ参考例 ８ 参考例７に述べた方法において、４・９−ジメチル−ド
デカ−２・４・８・１０−テトラエン一６−イン−１・
１２−ジアールを４・９−ジメチル−ドデカ−２・４・
６・８・１０−ペンタエンー１・２−ジアールに代え、
４−〔〔４Ｒ〕−４ヒドロキシ−２・６・６−トリメチ
ルーシクロヘキシ一１−エン一１−イル〕−ブト一３−
エン２−トリフェニルホスホニウムブロマイドと縮合さ
せ、次に生じたシス／トランス一 〔３Ｒ・３′Ｒ〕−
ゼアキサンチンを異性化した後、全トランス一〔３Ｒ・
３１Ｒ〕−ゼアキサンチンが直接得られた；塩化メチレ
ン／メタノールから再結晶後、融点２０８℃〜２０９℃
。

参考例 ９ 〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イオノール２０ｙ及び
２・３−ジクロル−５・６−ジシアノ−ベンゾキノン３
０７を無水ジオキサン４００ｍ１に溶解した。

溶媒を５０℃〜５５゜Ｃに１％時間加熱した。次にこの
溶液をＯ′ｃに冷却し、沈殿した２・３−ジクロル−５
・６−シアノ−ベンゾヒドロキノンを沢別した。沢液を
減圧下にて５０℃で蒸発させた。残渣をエーテル２５０
Ｔ１１に溶解し、水２５０ｍ１中のニチオン酸ナトリウ
ム５０ｙの溶液で抽出した。エーテル相を飽和塩化ナト
リウム水溶液、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び再び飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して中性にし、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして蒸発乾固させた。残つた〔３
Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イオノンはシリカゲルに吸
着させて（エーテルで溶離）精製することができ、更に
次の如く反応させた：液体アンモニア中のナトリウムア
ゼチリドの溶液に（液体アンモニア６０ｍ１１ナトリウ
ム２．６８７及びアセチレンから普通の方法で製造した
もの）まず無水エーテル６．０ｍ１、次に攪拌しながら
エーテル１２ｍ１中の〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−βイ
オノン６．６５ｙの溶液を滴下した。この反応混合物を
あらかじめ冷却したオートクレーブに移し、室温で１６
時間振盪した。次にオートクレーブを一５０℃に冷却し
、ふたをあけ、ｎ−ヘキサンの同時滴下のもので蒸発に
より液体アンモニアを追い出した。その後この反応混合
物に氷１００７及び氷酢酸２０７を加え、ｎ−ヘキサン
相を水、５Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液、そして再び水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。残つた〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーエチニル一β−
イオノールを更に次の如く反応させた：〔３Ｒ〕−３−
ヒドロキシーエチニル一β−イオノール１２７をｎ−ヘ
キサン３０ｍ１に溶解した。この溶液を、リンドラ一（
Ｌｉｎｄｌａｒ）触媒３００優使即、２−ジメチルテミ
ノエタノール１８０ワ及び１・２−ビス−（２−ヒドロ
キシエチル−チオ）−エタン３即の添加後、２０℃で撹
拌しながら水素添加した。

水素添加の終了後、触媒を沢別し、溶媒を減圧下で蒸発
させた。残つた〔３Ｒ］−３ーヒドロキシ−ビニル−β
−イオノールは酸化アルミニウム（活性度：溶離剤；エ
ーテル）に吸着させて精製することができた。また〔３
Ｒ〕−３−ヒドロキシ−ビニル−βイオノールは次の如
くして製造することもできた：無水トルエン１５０ｍ１
中の〔３Ｒ〕−ヒドロキシ−β−イオノン２２．７ｙの
溶液を無水テトラヒドロフラン１１４ｍ１及び無水トル
エン２００ｍ１中のビニルマグネシウムクロライド２８
．４７の溶液に滴下した。

次にこの反応混合物を室温で１時間撹拌し、Ｏ′Ｃ〜５
℃に冷却し、０．６Ｎ水酸化アンモニウム水溶液及び飽
和塩化ナトリウム水溶液で処理し、エーテルで抽出した
。エーテル抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
て中性にし、乾燥し、そして蒸発乾固させた。残つた油
状の〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−ビニル−β−イオノー
ルは酸化アルミニウム（活性度；溶離剤：エーテル）に
吸着させて精製することができ、更に次の如く反応させ
た：〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−ビニル−β−イオノー
ル１５．４７を無水メタノール３００ＴＩＩＩに溶解し
た。

トリフエニルホスフイン１７．１７、２・６ジ一（ｔ−
ブチル）−ｐ−クレゾール２６ワ及び２５％塩酸８．５
ｍｅの添加後、この溶液を室温で１８時間攪拌した。次
に溶媒を減圧下にて４０℃で蒸発させ、残渣を熱アセト
ンから結晶化させた。沈殿した〔３Ｒ〕−３−ヒドロキ
シ−β−イオニリデンーエチルートリフエニルーホスホ
ニウムクロライドは、塩化メチレン／アセトン／酢酸エ
チルから再結晶後、２１１゜Ｃ〜２１２℃で溶融した。
〔α〕−一５７．２１（ｃ−１、クロロホルム中）。〔
３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イオニリデンエチルート
リフエニルーホスホニウムクロライド１．２９１ｙ及び
２・７ージメチルーオクタ一２・６−ジエン一４−イン
−１・１０−ジアール（ＣｌＯ−ジアルデヒド）１６２
ηを塩化メチレン２０ｍ１に溶解した。生じた均一溶液
に、−１０℃〜−１４℃で撹拌しながら３８％水酸化カ
リウム水溶液０３６４ｍ１を加えた。この反応混合物を
１『Ｃ〜−１４℃で１時間攪拌し、次に塩化メチレンで
希釈した。塩化メチレン相を水で洗浄して中性にし、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つた
粗製のシス／トランス〔３Ｒ・３１Ｒ〕−１５・１５′
−ジデヒドロゼアキサンチンを９０％温水性メタノール
６ｍ１と共に砕解して結晶化させた。得られた結晶懸濁
液を１８゜Ｃに冷却し、〔３Ｒ・３１Ｒ］−１５・１５
１−ジデヒドロゼアキサンチンを沢別し、乾燥し、次い
で次の如く異性化した：シス／トランス一〔３Ｒ・３Ｉ
Ｒ〕−１５・１５′ジデヒドロゼアキサンテン４７７Ｔ
１９をｎ−ヘプタン５ｍ１に分散させ、クロロホルム中
のヨウ素の０．１％溶液５滴で処理し、攪拌しながら９
０゜Ｃに１８時間加熱した。

次にｎ−ヘプタンを減圧下で蒸発させた。残つた全トラ
ンス一〔３Ｒ・３″Ｒ〕１５・１５１−ジデヒドロゼア
キサンチンは塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶後
、２１０℃〜２１２℃で溶融した。全トランス一〔３Ｒ
・３′Ｒ〕−１５・１５１−ジデヒドロゼアキサンチン
は参考例１２に従つて全トランス一〔３Ｒ・３１Ｒ〕−
ゼアキサンチンに変えることができた。

参考例 １０ 参考例９による方法において、２・７ージメチルーオク
タ一２・６−ジエン一４−イン−１・１０−ジアールを
２・７ージメチル一２・４・６−トリエン一１・１０−
ジアールに代えた場合、〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β
−イオニリデンエチルートリフエニルーホスホニウムク
ロライドと縮合させ、得られたシス／トランス一〔３Ｒ
・３′Ｒ〕−ゼアキサンチンを異性化した後、所望の全
トランス一〔３Ｒ・３！Ｒ］−ゼアキサンチンは、塩化
メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶後、２０８゜Ｃ〜２
０９℃で溶融した。

参考例 １１ 参考例９及び１０に用いた〔３Ｒ］−３−ヒドロキシ−
β−イオニリデンーエチルートリフエニルーホスホニウ
ムクロライドを〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イオニ
リデンーエチルートリフエニルーホスホニウムプロマイ
ドに代えることができ、後者は次の如くして製造するこ
とができた：〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−ビニル−β−
イオノール１．６７を無水メタノール３０ｄに溶解した
。

トリフエニルーホスフイン臭化水素酸塩２．３３ｙの添
加後、この溶液を室温で１８時間攪拌した。次に溶媒を
減圧下で蒸発除去し、残渣を熱アセトンから結晶させた
。得られた〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イオニリデ
ンーエチルートリフエニルーホスホニウムフロマイドは
、アセトンから再結晶後、１８６℃〜１８７゜Ｃで溶融
した。〔α〕一一５５．１１（ｃ−１、クロロホルム中
）。参考例 １２〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシ−β−イオ
ニリデンーエチルートリフエニルーホスホニウムクロラ
イド５．１６７及びγ−アセトキシーチグリン酸アルデ
ヒド１．４９７を塩化メチレン１２０ｍ１に溶解した。

この溶液に−３５℃で攪拌しながら水１．６５！ｎｌ中
の８６％水酸化カリウム１．３０ｙの溶液を滴下した。
反応混合物を−３５゜Ｃで１時間攪拌し、次に冷塩化メ
チレンで希釈した。塩化メチレン相を冷飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄して中性にし、乾燥し、減圧下で蒸発
させた。残渣をｎ−ヘキサンに溶解し、６０％水性メタ
ノールで抽出した。ヘキサン相を乾燥し、減圧下で蒸発
させた。残つた〔３Ｒ〕−３−ヒドロキシーレチニルア
セテート（このものは約４６％の全トランス一及び４８
％の１１−シス一〔３Ｒ〕−３−ヒドロギシレチニルア
セテートからなる）或いはピリジン中の無水酢酸との反
応によりこれから得られた対応する〔３Ｒ〕−３−アセ
トキシーレチニルアセテートは、生成物の全トランス割
合を増加させるために、参考例６に従つて異性化するこ
とができた。次に得られた全トランス生成物を実施例５
に従つて〔３Ｒ・３２Ｒ〕−ゼアキサンチンに変えるこ
とができた。３−アセトキシ基のケン化は、得られた〔
３Ｒ・３５Ｒ〕−０−アセチルーゼアキサンチンについ
て１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び塩化メチレンと共に
５０℃〜６０℃で攪拌して行なつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）の〔６Ｒ〕−
   ２・２・６−トリメチル−１・４−シクロヘキサンジオ
   ンをトリアルキルアルミニウムを用いて還元することを
   特徴とする式▲数式、化学式、表等があります▼（III
   ）の〔４Ｒ・６Ｒ〕−４−ヒドロキシ−２・２・６−ト
   リメチルシクロヘキサノンの製造方法。