JPS59157034A - 抗腫瘍モノクロナ−ル抗体を用いたヒト癌の放射線免疫検出法の改良 - Google Patents
抗腫瘍モノクロナ−ル抗体を用いたヒト癌の放射線免疫検出法の改良Info
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- JPS59157034A JPS59157034A JP58027083A JP2708383A JPS59157034A JP S59157034 A JPS59157034 A JP S59157034A JP 58027083 A JP58027083 A JP 58027083A JP 2708383 A JP2708383 A JP 2708383A JP S59157034 A JPS59157034 A JP S59157034A
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- Japan
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗腫瘍モノクロナール抗体によるヒト癌の放射
線免疫検出法に関する。
線免疫検出法に関する。
従来、Ｈ１ノ！瘍関連抗肺ｍＶｃ対抗する放射線標識抗
体が体内での癌の沈看ヲ見出すことができることが知ら
れている。
体が体内での癌の沈看ヲ見出すことができることが知ら
れている。
本発明はヒトの悪性結腸石腸細胞と反応する、放射性物
質で標識された特定のモノクロナール抗体に関する。
質で標識された特定のモノクロナール抗体に関する。
本発明方法は、特に結腸直腸領域のガン沈着の存在と位
置を精密に診断しうる簡便手段を提供すべく見出された
ものである〇 本発明によれば、次の工程からなるＢ４瘍関連抗原を検
出する方法が提供される。
置を精密に診断しうる簡便手段を提供すべく見出された
ものである〇 本発明によれば、次の工程からなるＢ４瘍関連抗原を検
出する方法が提供される。
１、 バイアー’Ｊ ）”−７７９１Ｔ／３６りｏ−
７３ノ試料全準備する。
７３ノ試料全準備する。
２、癌関連抗体７９１Ｔ／３６を分離、精製してＩｇＧ
２ｂのアイソタイプを得る。
２ｂのアイソタイプを得る。
３、斯くして得られた抗体を放射性元素で標識する。
４、当該標識された抗体を有効濃度含有する組成物を調
製する。
製する。
５、当該抗体組成物全患者に投与する。及び６３次いで
、当該患者紫スクリーニングして放射活性濃度を検出し
、抗体の濃度及びガンの位置音測定する。
、当該患者紫スクリーニングして放射活性濃度を検出し
、抗体の濃度及びガンの位置音測定する。
当該抗体はヨウ素１３１で４３ｉｉｔ’ｊｌ！するのが
好ましい。スクリーニングはガンマ腺カメツを用いて行
われる。ガンマｍｋ用いて得られた造影像は造影像の増
強技術ケ用いて増強される。このｊ′〜強技術は、更Ｋ
９９ｍ Ｔｃ及び１１３ｍＩｎから成る群から選ばれ
た少なくとも一種の同位元素ケ用いて標識した血液細胞
及び血液を移行せしめる技術？含む。
好ましい。スクリーニングはガンマ腺カメツを用いて行
われる。ガンマｍｋ用いて得られた造影像は造影像の増
強技術ケ用いて増強される。このｊ′〜強技術は、更Ｋ
９９ｍ Ｔｃ及び１１３ｍＩｎから成る群から選ばれ
た少なくとも一種の同位元素ケ用いて標識した血液細胞
及び血液を移行せしめる技術？含む。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１
ハイプリドーマの発育
ｍｂａｌｂ／ｃマウス腹腔内に骨肉１１「■セルライン
（ｏＢｔｅｏｇｅｎｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｃｅｌｌ
１ｉｎｅ ） ７９１Ｔ ｉｌＯ’（固投与する０１週
間後、２度目の投与として１０７（固の７９１Ｔ＋＋１
ｆｌ胞全投与し、次いで牌を融合のために取シ出す５日
Ｍに、増強用に２Ｘ１０６個の７９１Ｔ細胞全心１藏内
に投与する。
（ｏＢｔｅｏｇｅｎｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｃｅｌｌ
１ｉｎｅ ） ７９１Ｔ ｉｌＯ’（固投与する０１週
間後、２度目の投与として１０７（固の７９１Ｔ＋＋１
ｆｌ胞全投与し、次いで牌を融合のために取シ出す５日
Ｍに、増強用に２Ｘ１０６個の７９１Ｔ細胞全心１藏内
に投与する。
１博を外観的に取シ除き、ＲＰＭＩ １６４０培地の薄
くそぎ敗った（ ｔｅａｓｉｎｇ ）断片ヶ用いて、細
胞懸濁液全調製する。次いで、１０８個の牌細胞全５０
チポリエチレン グリコールを用いて１０７個のＰ ３
ＮＳ １細胞と融合する。該上澄液全１２５Ｉ標識プロ
ティンＡ結合性テスト［ｊつで、７９１１ＪＩＩＩ胞と
他の標的に対する反応性を利用しスクリーニングする。
くそぎ敗った（ ｔｅａｓｉｎｇ ）断片ヶ用いて、細
胞懸濁液全調製する。次いで、１０８個の牌細胞全５０
チポリエチレン グリコールを用いて１０７個のＰ ３
ＮＳ １細胞と融合する。該上澄液全１２５Ｉ標識プロ
ティンＡ結合性テスト［ｊつで、７９１１ＪＩＩＩ胞と
他の標的に対する反応性を利用しスクリーニングする。
陽性のハイプリドーマ（５Ｇｕｎｎ ｅｔ ａｌ・Ｉｎ
ｔ、 Ｊ、 Ｃａｎｃｅｒ ：２６； １９８０；
３２５−３３０記載の方法により ０．３ ％寒天中で
クローン化する。
ｔ、 Ｊ、 Ｃａｎｃｅｒ ：２６； １９８０；
３２５−３３０記載の方法により ０．３ ％寒天中で
クローン化する。
抗体は、ｐＨ７の０．１モルクエン酸塩−リン酸塩緩衝
液と腹水（１：１）の液で希釈することにより 、Ｊ４
製される。次いで、斯くして調製された液をセファロ−
スープロチインＡカラムに通す。
液と腹水（１：１）の液で希釈することにより 、Ｊ４
製される。次いで、斯くして調製された液をセファロ−
スープロチインＡカラムに通す。
カラム全拡散洗浄したのち、免疫グロブリンはＬＫＢウ
ルトラグラド傾しゃ混合器（Ｕｌｔｒａｇｒａｄｇｒａ
ｄｉｅｎｔ ｍ１ｘｅｒ ）（５ｏｕｔｈ Ｃｒｏｙｄ
ｏｎ、 ＳｕｒｒｅｙＥｎｇｌａｎｄのＬＫＢ社製）衾
用い、ＰＨ３のクエン酸塩−リン酸塩緩衝液１２ｍｇ／
時の流速で浴出される。
ルトラグラド傾しゃ混合器（Ｕｌｔｒａｇｒａｄｇｒａ
ｄｉｅｎｔ ｍ１ｘｅｒ ）（５ｏｕｔｈ Ｃｒｏｙｄ
ｏｎ、 ＳｕｒｒｅｙＥｎｇｌａｎｄのＬＫＢ社製）衾
用い、ＰＨ３のクエン酸塩−リン酸塩緩衝液１２ｍｇ／
時の流速で浴出される。
ｐＨ３で溶出した物質を集め、リン酸塩緩衝硫酸塩で透
析全行ない、加圧ノ摸による限外Ｄ５過で４縮してモノ
クロナール抗体全製造し、こｔＬｔ７９１ Ｔ／３６と
名づける。
析全行ない、加圧ノ摸による限外Ｄ５過で４縮してモノ
クロナール抗体全製造し、こｔＬｔ７９１ Ｔ／３６と
名づける。
実施例２
斯くシ゛〔得られた抗体ケ、フレーカ−（ｆ’ｒａ−ｋ
ｅｒ ）及びスペック（５ｐｅｃｋ ） Ｋよって１９
７８年に報告されたイオドゲン（ｉｏｄｏｇｅｎ ）法
を用いヨウ素１３１でｍ脈する。標識の／こめに、イオ
ドゲン（１，３，４，６−チトラクロロー３ａ 、 ６
ａ−ジフェニルグリコクリル（Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍ
ｉｃａ１社製、Ｃｈｅｓｔｅｒ Ｃｈｅｓｈｉｒｅ
Ｅｎｇｌａｎｄ ） ）の３００βアリコートをメチ
レンクロライド中で抗体４ ｔｉ／ａｔと納会させ、次
いでコニカルポリプロピレンチューブＣ５ａｒａｔｅｄ
ｔ社Ｈｓ Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒさせて乾燥する。プロテ
ィンのヨグ北に適したグレードのヨウ素１３１のヨヮ化
ナトリヮムのアイソタイプ（Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｃｅｎｔｒｅ製Ａｍｅｒ−ｓｈａｍ Ｂｕｃｋｓ
、 Ｅｎｇｌａｎｄ ） ’（１”ｌ／ｄの濃度のプロ
ティンとともに、上記チューブに入れ、室温にて１５分
間インキュベーションする。反応ハイオドゲンが被僚さ
れた反応管から反応混合物を取り除くことにょシ停止さ
れる。遊離の放射性ヨウ素は、反応混合物ｔ−１７ン酸
塩緩価硫酸塩（Ｐｈａｒｍａｃｉａ製、Ｕｐｐｓａｌａ
Ｓｗｅｄｅｎ ）中、セファデックス（５ｅｐｈａ
ｄｅｘ ）Ｇ２５を通過させることによジ分離される。
ｅｒ ）及びスペック（５ｐｅｃｋ ） Ｋよって１９
７８年に報告されたイオドゲン（ｉｏｄｏｇｅｎ ）法
を用いヨウ素１３１でｍ脈する。標識の／こめに、イオ
ドゲン（１，３，４，６−チトラクロロー３ａ 、 ６
ａ−ジフェニルグリコクリル（Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍ
ｉｃａ１社製、Ｃｈｅｓｔｅｒ Ｃｈｅｓｈｉｒｅ
Ｅｎｇｌａｎｄ ） ）の３００βアリコートをメチ
レンクロライド中で抗体４ ｔｉ／ａｔと納会させ、次
いでコニカルポリプロピレンチューブＣ５ａｒａｔｅｄ
ｔ社Ｈｓ Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒさせて乾燥する。プロテ
ィンのヨグ北に適したグレードのヨウ素１３１のヨヮ化
ナトリヮムのアイソタイプ（Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｃｅｎｔｒｅ製Ａｍｅｒ−ｓｈａｍ Ｂｕｃｋｓ
、 Ｅｎｇｌａｎｄ ） ’（１”ｌ／ｄの濃度のプロ
ティンとともに、上記チューブに入れ、室温にて１５分
間インキュベーションする。反応ハイオドゲンが被僚さ
れた反応管から反応混合物を取り除くことにょシ停止さ
れる。遊離の放射性ヨウ素は、反応混合物ｔ−１７ン酸
塩緩価硫酸塩（Ｐｈａｒｍａｃｉａ製、Ｕｐｐｓａｌａ
Ｓｗｅｄｅｎ ）中、セファデックス（５ｅｐｈａ
ｄｅｘ ）Ｇ２５を通過させることによジ分離される。
この目的のために、抗体は５ Ｍｅ ｆ Ｉ １５０
０μｍ７９１Ｔ／３６で標識される。抗体試薬の放射活
性を計数し、次いで抗体溶液全０２２ミクロン膜フィル
ターを通してＰ遇することにより滅菌する。
０μｍ７９１Ｔ／３６で標識される。抗体試薬の放射活
性を計数し、次いで抗体溶液全０２２ミクロン膜フィル
ターを通してＰ遇することにより滅菌する。
抗体奮約２００μｙ含有する滅菌された試薬２ Ｍｅ！
は、注射投与とするための無菌の生理食塩水２００−に
添加する。
は、注射投与とするための無菌の生理食塩水２００−に
添加する。
実施例３
１１人の患者が試験された。５人は原発性直腸結腸癌ｔ
″有することが知られており、６人はすでに開腹術にニ
ジ組織学的に確かめられた広範囲にｉ種された疾患？有
する。２次疾患を有する１人の患者は放射性元素で標識
した抗体全注入する２週間前に手術不ｕＪ能な段階の直
腸腫瘍に３０ Ｇｙの放射線照射全党けた。もう１人の
思考は脳に分離した２？Ｘ注ＩＩ’ｖ％ ｋ Ｍ シ、
その他の患者たちの疾患は腹部に限られている。患者の
平均年令は６４才（４４−７５）であり、３人の女性で
８人が男性である〇 試験の性質については、事実を知らせ同意會得た１１人
の患者に明解に説明された。放射性ヨウ累の甲状腺消費
は、抗体全注入する少くとも把 ２４時Ａｉｌから２週間の間、１日あたυ６０２１１１
５のヨウ化カリウム全投与することにより防いだ。ｌ
ｍｅ抗体溶液が、アナクイ２キシー試験のため、抗体を
注入する３０分前に各患者の右腕に皮下注射された。患
者のリンパ球が試験管内において抗体と試験され、抗体
と正常な細胞との又又反応が無いことを確かめた０ １１３１標識抗体を投与してから２４時間後、腹部造 及び骨盤のｔＹＪ刀及び後方からの影像全ガンマ線カメ
ラで撮り、コンピューターに記録した０他の方向は必要
に応じて撮影された。影像は手術ケ行なわない患者にお
いては続けて４８時間後及び７２時間後に観測された。
″有することが知られており、６人はすでに開腹術にニ
ジ組織学的に確かめられた広範囲にｉ種された疾患？有
する。２次疾患を有する１人の患者は放射性元素で標識
した抗体全注入する２週間前に手術不ｕＪ能な段階の直
腸腫瘍に３０ Ｇｙの放射線照射全党けた。もう１人の
思考は脳に分離した２？Ｘ注ＩＩ’ｖ％ ｋ Ｍ シ、
その他の患者たちの疾患は腹部に限られている。患者の
平均年令は６４才（４４−７５）であり、３人の女性で
８人が男性である〇 試験の性質については、事実を知らせ同意會得た１１人
の患者に明解に説明された。放射性ヨウ累の甲状腺消費
は、抗体全注入する少くとも把 ２４時Ａｉｌから２週間の間、１日あたυ６０２１１１
５のヨウ化カリウム全投与することにより防いだ。ｌ
ｍｅ抗体溶液が、アナクイ２キシー試験のため、抗体を
注入する３０分前に各患者の右腕に皮下注射された。患
者のリンパ球が試験管内において抗体と試験され、抗体
と正常な細胞との又又反応が無いことを確かめた０ １１３１標識抗体を投与してから２４時間後、腹部造 及び骨盤のｔＹＪ刀及び後方からの影像全ガンマ線カメ
ラで撮り、コンピューターに記録した０他の方向は必要
に応じて撮影された。影像は手術ケ行なわない患者にお
いては続けて４８時間後及び７２時間後に観測された。
造影像の増強は１）ｅＬａｎｄ ｅｔ ａｌ、がＣａｎ
ｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ１９８０：４０ ：３０４６
−３０４９ Ｋ報告した論文” Ｉｍａｇｉｎｇ ａｐ
ｐｒｏａｃｈｉｎｇｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏ−ｄｅｔｅ
ｃｔｉｏｎ ’に記載の方法により、放射能のバンクグ
ラワンド會差し引くことにより行なった０患者の赤血球
は生体内で９９１１１Ｔｃで標識され、そして腫瘍の位
置に工っては、血中のトランスフェリン？標識するため
に １１３ｍＩｎれたＨ［数が等しくなる様に規格化し
たのち、各造影像が対応する１３１工標識抗体の造影像
力・ら差し引かれる。原発性ｊ＋’；ｉ ｋ ！する５
人の患者の１」瘍全１３１１ｇ識抗体？投与してから４
８時間後摘出し、仄いで口１ちに標識抗体の分布を調べ
るために再度造影像を撮った。組織１ｙあたりの１３１
１標識抗体の相対消費量は、更にｌｌ１ｊＩ瘍からの放
射能計数航を測定し、この計数量を正常な結腸組織の近
傍からの計数量と比較することにより決定した。
ｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ１９８０：４０ ：３０４６
−３０４９ Ｋ報告した論文” Ｉｍａｇｉｎｇ ａｐ
ｐｒｏａｃｈｉｎｇｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏ−ｄｅｔｅ
ｃｔｉｏｎ ’に記載の方法により、放射能のバンクグ
ラワンド會差し引くことにより行なった０患者の赤血球
は生体内で９９１１１Ｔｃで標識され、そして腫瘍の位
置に工っては、血中のトランスフェリン？標識するため
に １１３ｍＩｎれたＨ［数が等しくなる様に規格化し
たのち、各造影像が対応する１３１工標識抗体の造影像
力・ら差し引かれる。原発性ｊ＋’；ｉ ｋ ！する５
人の患者の１」瘍全１３１１ｇ識抗体？投与してから４
８時間後摘出し、仄いで口１ちに標識抗体の分布を調べ
るために再度造影像を撮った。組織１ｙあたりの１３１
１標識抗体の相対消費量は、更にｌｌ１ｊＩ瘍からの放
射能計数航を測定し、この計数量を正常な結腸組織の近
傍からの計数量と比較することにより決定した。
以下余白
結果は第１表に示す。
第 １ 表
腫瘍
患者 年令 肉眼像 異型度／分比（性別〕
１ ７１ Ｓ状結腸癌が原発性 中分
化男 のＪｌｉｉ瘤型 （５Ｘ６Ｘ２ｏｎす ２ ６６ 直腸Ｓ状部癌が原発 高分化女
性の腫瘤型 （４Ｘ４Ｘ３ｃｎ１） ３ ７５ Ｓ状結腸癌が原発性 中分化男
の腫瘤型 （４Ｘ３Ｘ３ｃＷｒＪ ４ ６７ 横行結腸（３Ｘ３Ｘ 中分化
男 ２ ｃｍ ）と直腸（４Ｘ ３ Ｘ ４ ｔｔｒｒ）の２原発 性の癌 ５ ６４ Ｓ状結腸癌が原発性 商分化男
の潰掲 （６Ｘ３Ｘ３６Ｉｔ） ６ ５８ 大綱２ 転移を伴う 中分化女
た播種性癌 術後（１０×１５×３Ｃｒｎ） ７ ７１ 肝２ 転移を伴った 中分化男
播種性癌 術後（６×６×３ｃｒｎ） ８ ５０ 肝２ 転移を伴った 中分化男
播種性癌 術後 ９ ７２ ３０ＧＹ注入の放射 中分化
男 線照射により治療し た 男 ２ 転移を伴った播 種性癌 術後（２× ２ Ｘ ｌ ｃｍ ７Ｍ４ 、） １１ ６０ 骨盤再発転移を伴っ 中分化
女 たＳ状結腸の播種性 癌 （６Ｘ６Ｘ５ｃｎ＋Ｊ 第 １ 表（続き） 造 影 腫瘍と無腫瘍部位の比 患者の背景 造影の 差引 背景差引差、１
位置 以前 以後薬剤 １ ９９”ＴＣＲＢＣ陽性； ｔ５／１
ｓ、ｏ／１１１３″′ｌｎ１．ランスフェリン骨盤原発
性２９９″’ＴＣＲＢＣ陽性； １．５／１
８．０／１膀胱まで浸潤 した骨盤原発 性 ３９９ｎｌＴＣＲＢＣ未確認 −−膀胱の裏側 ４ ９９’ＴＣＲＢＣ前冑部と骨盤 １．５／１
２．１／１がともに陽性 ５ ””ＴＣＲＢＣＩ畷； １．２／ １
１．５／ １骨盤原発性 腹膜と大綱２゜ ７ ９９″ＴＣＲＢＣ陽性； １．２／１
５．１／１１１３ｍ １ｎ−トラ、スフニリン 骨盤と
肝繊が原発性 ８９９″’ＴｃＲＢＣ陽性； １．５／１
４．４／１肝２ が原発性 ９９９″’ＴＣＲＢＣ未確認 −−９９″
ＩＴＣザルフアコロイド １１３ｆｆｉＩｎ−トランスフェリン 原発性癌 １１９９″’ＴＣＲＢＣ陽性； １．９／
１ ４．３／１１１３″′Ｈ□−トランスフェリン
直腸前方の塊第２表は５摘出標本の術後の造影と計算の
結果を示す。
化男 のＪｌｉｉ瘤型 （５Ｘ６Ｘ２ｏｎす ２ ６６ 直腸Ｓ状部癌が原発 高分化女
性の腫瘤型 （４Ｘ４Ｘ３ｃｎ１） ３ ７５ Ｓ状結腸癌が原発性 中分化男
の腫瘤型 （４Ｘ３Ｘ３ｃＷｒＪ ４ ６７ 横行結腸（３Ｘ３Ｘ 中分化
男 ２ ｃｍ ）と直腸（４Ｘ ３ Ｘ ４ ｔｔｒｒ）の２原発 性の癌 ５ ６４ Ｓ状結腸癌が原発性 商分化男
の潰掲 （６Ｘ３Ｘ３６Ｉｔ） ６ ５８ 大綱２ 転移を伴う 中分化女
た播種性癌 術後（１０×１５×３Ｃｒｎ） ７ ７１ 肝２ 転移を伴った 中分化男
播種性癌 術後（６×６×３ｃｒｎ） ８ ５０ 肝２ 転移を伴った 中分化男
播種性癌 術後 ９ ７２ ３０ＧＹ注入の放射 中分化
男 線照射により治療し た 男 ２ 転移を伴った播 種性癌 術後（２× ２ Ｘ ｌ ｃｍ ７Ｍ４ 、） １１ ６０ 骨盤再発転移を伴っ 中分化
女 たＳ状結腸の播種性 癌 （６Ｘ６Ｘ５ｃｎ＋Ｊ 第 １ 表（続き） 造 影 腫瘍と無腫瘍部位の比 患者の背景 造影の 差引 背景差引差、１
位置 以前 以後薬剤 １ ９９”ＴＣＲＢＣ陽性； ｔ５／１
ｓ、ｏ／１１１３″′ｌｎ１．ランスフェリン骨盤原発
性２９９″’ＴＣＲＢＣ陽性； １．５／１
８．０／１膀胱まで浸潤 した骨盤原発 性 ３９９ｎｌＴＣＲＢＣ未確認 −−膀胱の裏側 ４ ９９’ＴＣＲＢＣ前冑部と骨盤 １．５／１
２．１／１がともに陽性 ５ ””ＴＣＲＢＣＩ畷； １．２／ １
１．５／ １骨盤原発性 腹膜と大綱２゜ ７ ９９″ＴＣＲＢＣ陽性； １．２／１
５．１／１１１３ｍ １ｎ−トラ、スフニリン 骨盤と
肝繊が原発性 ８９９″’ＴｃＲＢＣ陽性； １．５／１
４．４／１肝２ が原発性 ９９９″’ＴＣＲＢＣ未確認 −−９９″
ＩＴＣザルフアコロイド １１３ｆｆｉＩｎ−トランスフェリン 原発性癌 １１９９″’ＴＣＲＢＣ陽性； １．９／
１ ４．３／１１１３″′Ｈ□−トランスフェリン
直腸前方の塊第２表は５摘出標本の術後の造影と計算の
結果を示す。
第２表
肺ｊ基と無腫瘍 １１１１！３ＳＡと無腫瘍部位の比
部位の比 症例 腫 掲 摘出した標本を造 組織のグラ
ム影により比較した 当たりの計数 症例Ｉ Ｓ状結腸癌が原 ５×６×２ｃｒｎ発性の腫瘤
型 ２．３／１ ２．２／１症例２
直腸Ｓ状部癌が ４×４×５ｃｒｎ原発性の腫瘤型
２・５／ｌ ５・８／ｌ症例３ 直腸Ｓ状
部が原 ４Ｘ５Ｘ３ａｎ発の播種性癌 造影
せず ２．１／１症例４ 直腸と横行結腸 ３Ｘ３
Ｘ２αの２原発性の癌 ２．１／１ ３
．１／１の潰瘍化 ４×４×２ｃＴｎ ２．０／１ 計算不可能 発性で潰瘍化し ｔｓ／１ １．１／また
もの ＊診断不可能な癌が造影により確認されたもの斜上のこ
とから、１１人のすべての患者が検査によく耐えてくれ
、困惑させられる様な反応が無かつたことに感謝してい
る。体温及び脈拍数は注入の間及び注入後２週間ずつと
安定であった。そして、予め行われた注入試験の間、患
者の小リンパ球はモノクロナール抗体と交叉反応を起こ
さなかった。
部位の比 症例 腫 掲 摘出した標本を造 組織のグラ
ム影により比較した 当たりの計数 症例Ｉ Ｓ状結腸癌が原 ５×６×２ｃｒｎ発性の腫瘤
型 ２．３／１ ２．２／１症例２
直腸Ｓ状部癌が ４×４×５ｃｒｎ原発性の腫瘤型
２・５／ｌ ５・８／ｌ症例３ 直腸Ｓ状
部が原 ４Ｘ５Ｘ３ａｎ発の播種性癌 造影
せず ２．１／１症例４ 直腸と横行結腸 ３Ｘ３
Ｘ２αの２原発性の癌 ２．１／１ ３
．１／１の潰瘍化 ４×４×２ｃＴｎ ２．０／１ 計算不可能 発性で潰瘍化し ｔｓ／１ １．１／また
もの ＊診断不可能な癌が造影により確認されたもの斜上のこ
とから、１１人のすべての患者が検査によく耐えてくれ
、困惑させられる様な反応が無かつたことに感謝してい
る。体温及び脈拍数は注入の間及び注入後２週間ずつと
安定であった。そして、予め行われた注入試験の間、患
者の小リンパ球はモノクロナール抗体と交叉反応を起こ
さなかった。
１１人の患者のうち１０人において、注入されたヨウ素
−１３１−標識抗体は第１表中に示された癌発生部位内
に局在化した。ｌｌ１１！擾の腫瘍でない部位に対する
比率の平均値は血液プールに対する差し引き前１．５／
１、差し引き後４４／１であった。手術前の試験が貝で
あった症例３の場合、摘出された標本の一連の造影像は
正であった（第２表ン。従って、この患者の腫瘍を示す
ことに最初失敗したのは、造影像が膀胱によって不明瞭
なものにされた結果であると考えられた。生体内の抗体
からはずれたヨウ素１３１及び尿中に排出されたこのヨ
ウ素１３１はすべての患者において膀胱の造影像を描出
した。
−１３１−標識抗体は第１表中に示された癌発生部位内
に局在化した。ｌｌ１１！擾の腫瘍でない部位に対する
比率の平均値は血液プールに対する差し引き前１．５／
１、差し引き後４４／１であった。手術前の試験が貝で
あった症例３の場合、摘出された標本の一連の造影像は
正であった（第２表ン。従って、この患者の腫瘍を示す
ことに最初失敗したのは、造影像が膀胱によって不明瞭
なものにされた結果であると考えられた。生体内の抗体
からはずれたヨウ素１３１及び尿中に排出されたこのヨ
ウ素１３１はすべての患者において膀胱の造影像を描出
した。
ガンマ純カメラにより正の造影像が得られた症例９では
、描出された部位は臨床的に、また手術によって示され
た腫凡の部位に正確に一致した。
、描出された部位は臨床的に、また手術によって示され
た腫凡の部位に正確に一致した。
第１図（症例６）は腹水症があり、触診によって明らか
に再発していることがわかる婦人の骨盤に由来する大き
な網１り状の塊を示している。
に再発していることがわかる婦人の骨盤に由来する大き
な網１り状の塊を示している。
症例４においては、手術以前に原発性癌が認められたば
かりか、同時に、これま−で２次性腫瘍であると診断さ
れた肺癌も見られた。バリウム注腸検査は固有の直腸癌
であることを示しただけであった。症例１０では、脳の
２次性ｌ１１１！３５１．が明らかに認められた（第２
図参照）。このことは、この患者が右半身不随であるこ
とと一致し、のちに剖検で確かめられた。これは、非常
に小さな腫瘍であったことが認められた。大きさは２Ｘ
２Ｘ１（Ｍｌであった。腫瘍の段階、肉眼による外観、
又は顕微鏡的度合と抗体の消＊景との間に相関は無かっ
た。
かりか、同時に、これま−で２次性腫瘍であると診断さ
れた肺癌も見られた。バリウム注腸検査は固有の直腸癌
であることを示しただけであった。症例１０では、脳の
２次性ｌ１１１！３５１．が明らかに認められた（第２
図参照）。このことは、この患者が右半身不随であるこ
とと一致し、のちに剖検で確かめられた。これは、非常
に小さな腫瘍であったことが認められた。大きさは２Ｘ
２Ｘ１（Ｍｌであった。腫瘍の段階、肉眼による外観、
又は顕微鏡的度合と抗体の消＊景との間に相関は無かっ
た。
原発性癌の５人の患者のうちの４人は手術前の造影像は
正であり（負の造影像が、肺癌を不明瞭なものとする患
者の膀胱によって描出された）、摘出された標本はすべ
て癌の部位による消費を示した（第２表参照）。これら
標本において、腫瘍の部位の腫瘍でない部位による消費
量の比の平均は２．１ （１，５７１から２．５／１の
範囲）。
正であり（負の造影像が、肺癌を不明瞭なものとする患
者の膀胱によって描出された）、摘出された標本はすべ
て癌の部位による消費を示した（第２表参照）。これら
標本において、腫瘍の部位の腫瘍でない部位による消費
量の比の平均は２．１ （１，５７１から２．５／１の
範囲）。
症例４において、２つの摘出された腫瘍は消費量の比が
近似的に２ ／ １の造影イ象として認められた。どの
場合にも、ヨウ素１３１標識モノクロナール抗体の局在
は正確に肺癌の大きさ及び輪廓に合致した。第３図は達
成された局在の程度を示す。腫瘤型の腫瘍が見られるば
かりでなく、直径が１ｃｒｎのポリープもはっきり認め
られるＯ 摘出された標本において、癌組織１ｙあたりの４数（カ
ラン））は正常な結腸のそれと比べて、１．１／ｌから
５．８／１、平均２． ａ ／ ｌであった。
近似的に２ ／ １の造影イ象として認められた。どの
場合にも、ヨウ素１３１標識モノクロナール抗体の局在
は正確に肺癌の大きさ及び輪廓に合致した。第３図は達
成された局在の程度を示す。腫瘤型の腫瘍が見られるば
かりでなく、直径が１ｃｒｎのポリープもはっきり認め
られるＯ 摘出された標本において、癌組織１ｙあたりの４数（カ
ラン））は正常な結腸のそれと比べて、１．１／ｌから
５．８／１、平均２． ａ ／ ｌであった。
標識抗体を注入してから２目抜腫瘍を摘出した２人の患
者（症例１及び２）において、摘出されたＩｌ！ｉ！３
Ｓｉは腫瘍組織１ｙあたりヨウ素１３１の注入量の０．
００５％を含んでいた。
者（症例１及び２）において、摘出されたＩｌ！ｉ！３
Ｓｉは腫瘍組織１ｙあたりヨウ素１３１の注入量の０．
００５％を含んでいた。
第１図は、抗体の局在を示す骨盤の前方放射性核種像で
あって造影像の増強前のものである。 第１ｂ図は、抗体の局在を示す骨盤の前方放射性核種像
であって造影像の増強後のものである。 第２図は、患者の１人の脳中にある２次性癌の存在を示
す。 第３ａ図は、摘出された標本の前方放射性核種像である
。 第３ｂ図は、結腸壁近傍の小さなポリープをもった、腫
瘤型の腫瘍を示す腸の顕微鏡標本用切片である。 以上 ｔ′ 二。 ° 、 弔ｚ＋−′、＋ ７ｆ５３図 ′ｐ、３１＋：・１ 手続補正書（自発） 昭和５８年５ 月２３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 顕部２７０８３ 号２ 発明
の名称 抗腫瘍モノクロナール抗体を用いたヒト癌の放射線免疫
検出法の改良 ３ 補正をする者 事ｆ’ｌとの関係 出願人 ４代理人 ６、 補正の対象 「図 面」 ７、 補正の内容 全文を補正し、別紙のとおり添附する。 ＋１゛。 ＦＩＧ、１ｂ ＦＩＧ、３ａ 手続補正書ζ）炙ン 昭和５８年６月１３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 顕部 ２７０８３号２、発明の
名称 抗８４Ｍモノクシナール抗体を用い九ヒト癌の放射線免
疫検出法家良 ３、 補正をする者 ６、補正の対象 明細書の「図面の簡単な説明」の欄 ７、補正の内容 （１）明細書中、第１８頁第３行 「第１図」とあるを１第１ａ図」と訂正する。
あって造影像の増強前のものである。 第１ｂ図は、抗体の局在を示す骨盤の前方放射性核種像
であって造影像の増強後のものである。 第２図は、患者の１人の脳中にある２次性癌の存在を示
す。 第３ａ図は、摘出された標本の前方放射性核種像である
。 第３ｂ図は、結腸壁近傍の小さなポリープをもった、腫
瘤型の腫瘍を示す腸の顕微鏡標本用切片である。 以上 ｔ′ 二。 ° 、 弔ｚ＋−′、＋ ７ｆ５３図 ′ｐ、３１＋：・１ 手続補正書（自発） 昭和５８年５ 月２３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 顕部２７０８３ 号２ 発明
の名称 抗腫瘍モノクロナール抗体を用いたヒト癌の放射線免疫
検出法の改良 ３ 補正をする者 事ｆ’ｌとの関係 出願人 ４代理人 ６、 補正の対象 「図 面」 ７、 補正の内容 全文を補正し、別紙のとおり添附する。 ＋１゛。 ＦＩＧ、１ｂ ＦＩＧ、３ａ 手続補正書ζ）炙ン 昭和５８年６月１３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、 事件の表示 昭和５８年 特 許 顕部 ２７０８３号２、発明の
名称 抗８４Ｍモノクシナール抗体を用い九ヒト癌の放射線免
疫検出法家良 ３、 補正をする者 ６、補正の対象 明細書の「図面の簡単な説明」の欄 ７、補正の内容 （１）明細書中、第１８頁第３行 「第１図」とあるを１第１ａ図」と訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．１１） 本文に記載されたハイブリドーマ７９１
Ｔ／３６クローン３の試料全準備し、 （１１）癌関連抗体７９１Ｔ／３６ ’に分離、精製し
てＩｇＧ２ｂの°アイソタイプを得、 ｔｉｎ＋ 斯くして得られた抗体を放射性元素で標識
し、 （１ｖ）当該標識された抗体を有効濃度含有する組成物
を調製し、 ＩＶ） 当該抗体組成物全患者に投与し、ｌｖＤ
次いで、当該患者をスクリーニングして放射活性濃度を
検出して抗体の一度七測定すること 全特徴とするＭ癌関連抗原の検出方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58027083A JPS59157034A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | 抗腫瘍モノクロナ−ル抗体を用いたヒト癌の放射線免疫検出法の改良 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58027083A JPS59157034A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | 抗腫瘍モノクロナ−ル抗体を用いたヒト癌の放射線免疫検出法の改良 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59157034A true JPS59157034A (ja) | 1984-09-06 |
Family
ID=12211177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58027083A Pending JPS59157034A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | 抗腫瘍モノクロナ−ル抗体を用いたヒト癌の放射線免疫検出法の改良 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59157034A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013151478A (ja) * | 2011-12-26 | 2013-08-08 | Sagami Chemical Research Institute | ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ｉｖ）を用いたファルネサールの製造方法 |
-
1983
- 1983-02-22 JP JP58027083A patent/JPS59157034A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013151478A (ja) * | 2011-12-26 | 2013-08-08 | Sagami Chemical Research Institute | ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ｉｖ）を用いたファルネサールの製造方法 |
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