JPS59139388A - トリアゾ−ル−４−カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗菌剤特に緑膿菌をはじめとするダラム陰性
桿菌によって惹起される感染症疾患の処理において人間
その他動物の治療剤として使用可能な新規トリアゾール
−４−カルボン酸８４体に関する。

本発明者は、一般式 で示される新規トリアゾール−４−カルボン酸誘導体の
合成に成功し、さらにこの誘導体が抗菌力を示すこと、
特に緑膿菌をはじめとするダラム陰性４！１１菌に対し
て著るし一抗菌力を示し、抗生物質として使用可能であ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

ただし、上記一般式においてＲ１は置換基を有し又は有
しな＋４フエニル基を示す。Ｘは水素原子、ハロゲン原
子、アルキル基、アリール基、水酸基、アミン基、アル
キルオキシ基を示す。−は水素原子又はアルキル基、ア
ラルキル基、アリール基若しくはヘテロ環式基等の有機
残基を示す。

上記アルキル基、アラルキル基、アリール基及びヘテロ
環式基は置換基を有していてもよい。

また、前記式中でＲｏが置換基を有するフェニル基の場
合、置換基としては例えば、Ｉ・ロゲン原子。

水酸基、アルキル−、アラルキル−、アリールオキシ基
、メルカプト基、アルキル−、アラルキル−、アリール
チオ基、アルキル−、アラルキル基、アリールスルホニ
ル若しくはスルフィニル基、アミノ基、モノ又はジ−ア
ルキル−、アラルキル−、アリールアミノ基、アシルア
ミノ基、カルバモイルアミノ基、スルホン酸基、ニトロ
基等の置換基、又はアルキル基、アラルキル基、了り−
ル基、若しくはヘテロ環式基等の有機残基である。

本発明のトリアゾール−４−カルボ／酸誘導体を構成す
るアミノ酸は例えば、フェニルグリシ／１＋記式中−が
フェニル基）、４−ヒドロキシフェニルグリシ／（＠記
式中Ｒ９が４−ヒドロキシフェニル基）であり、Ｌ一体
、Ｄ一体、ＤＬ一体のいずれも採用可能である。抗菌力
の点で、Ｄ一体が好ましい場合が多い。

人は水酸基又は一般式 で表わされる有機残基を示す。

ＯＯＨ を示す（カルボキシル基が結合する炭素原子はＡにおい
て窒′ＪＡ原子に結合するものである）。２は水Ｘ原子
、アセトキシ等のアシルオキシ基、カルバモイルオキシ
基、５−（１−メチルナト２ゾリル）チオ基及び２−　
（１，３，４−チアジアゾリル）チオ基等芳香族複素虫
チオ基、又は置換基を有し、又社有していないピリジニ
ウム、キノリウム、ビコリウム等第４アンモニウム基を
示す。

上記一般式のＹに置換するカルボキシル基の水素原子が
、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニ
ウム等の金属で置換されたり、トリエチルアンモニウム
、プロカイ／、ジペ／ジルアンモニウム、Ｎ−ベンジル
−β−７エイ、チルアンモニウム等のアンモニウムで置
換されたもの。

すなわち塩の形を有するものや水和物の形で存在するも
のも本発明のトリアゾール−４−カルボン酸誘導体に含
まれる。もちろん、この場合医薬上無毒性の置換基が採
用される。

従来、一般式 で表わされる（Ｒｉ、Ｙはそれぞれ上記に規定したもの
と同じである）、α−位にアミノ基を有するペニシリン
類、セファロスポリン類はグラム陰性菌のみならずグラ
ム陰性菌に対し抗菌性を示すことが知られている。しか
しながら臨床上重篤な感染症として知られている緑膿菌
や霊菌に対して有効な抗菌性を示さない欠点を有してい
る。

上記本発明のトリアゾール−４−カルボン酸誘導体はグ
ラム陽性菌やグラム陰性菌に対し抗菌性を示すのみなら
ず、緑膿菌や霊菌に対して有効な抗菌性を示す広範囲な
抗菌スペクトルを有し、故に極めて実用性るる化合物で
ある。

本発明の目的化合物を製造するには、一般式で衆わされ
るα−アミノペニシリン、セファロスポリン類を、一般
式 で戎わされるトリアゾール−４−カルボ／酸類の反応性
誘導体とを縮合させるとよい。縮合反応はそれ自体公知
の縮合反応を採用するとよい。なお、Ｒ□、Ｒ，、Ｘ％
Ｙは前に規定したものと同じである。

適当な反応性誘導体としては、例えば、酸ハライ下、混
合酸無水物、活性アミド、活性エステル等があげられる
が、特に繁用されるものとしては酸クロライド、酸アジ
ド、ジアルキル燐酸混合無水物、フェニル燐酸混合無水
物、シフニル燐酸混合無水物、ジベンジル燐酸混合無水
物、Ｉ・ロゲン化燐酸混合無水物、ジアルキル亜燐酸混
合無水物、亜硫Ｉ′１！混合無水物１．チオ硫酸混合無
水物、硫酸混合無水物、アルキル炭酸混合無水物、脂肪
族カルボ／ｌ’＃（例えばピバリン酸、べ／夕／酸、イ
酸ベンタン酸、２−エチルブタン酸、トリクロル酢酸）
混合無水物、芳香族カルボン酸（例えば安息香酸）混合
無水物、対称形酸無水物等の酸無水物、イミダゾール、
４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾ
ール、テトラゾールとの酸アミド、シアノメチルエステ
ル、メトキ７メチルエステル、ビニルエステル、グロバ
ルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４
−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエス
テル、ペンタクロロフェニルエステル、メタンスルホニ
ルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、
フェニルチオエステル、ｐ−二トロン工二ルチオエステ
ル％　ｐ−タレジルチオエステル、カルボキシメチルチ
オエステル、ピラニルエステル。

ヒリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリル
チオエステル、Ｎ、Ｎ−ジメチルヒドロヤシルアミン、
ｌ−ヒドロキシ−２−（ＬＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドもしくはＮ−ヒドロキシフタルイミド
とのエステル等のエステル類等があけられる。

次に反応性誘導体を合成するには、例えば酸クロライド
を合成するには前記トリアゾール−４−カルボン酸類を
例えばチオニルクロライドあるいは五塩化り／と反応さ
せる。また２、４−ジニトロフェニルエステル等の活性
エステル類は２．４−ジニトロフェノールとジシクロへ
キシルカルボジイミド等縮合剤の存在下で反応させるこ
とにより得られる。

上記反応性誘導体と前記α−アミノベニシリノ類、セフ
ァロスボリア類の反応は、炭酸水素アルカリ金属、炭酸
アルカリ全極、トリアルキルアミ／、ピリジン等塩基の
存在下に行われる。溶媒を用いる場合の溶媒としては、
例えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフクン、ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）が採用される。親水性の有
機溶媒は水との混合物の形で使用することもでへる。

反応は通常冷却下又は室温下に行うのがよい。

又、反応性誘導体との反応において前記一般式における
Ｙに含まれるカルボキシル基がｔ−ブチルエステル、べ
／シルエステル、シリルエステル、トリクロロエチルエ
ステル等のエステルに変換されたものと反応させる事も
可能である。これらのエステル基は反応終了後、常法に
よ抄脱離し、フリーのカルボキシル基にもどす事ができ
る。

なお、前記一般式においてＡがセファロスポリン骨格を
有し、かつ２が芳香族複素環チオ基又は第四アンモニウ
ム基である目的化合物については、まず２がアセトキシ
基であるセファロスポリン類を合成した後、常法の手段
でアセトキシ基を芳香族複素環チオ基又は第四アンモニ
ウム基で置換することにょうでも得られる。

又、前記一般式におけるＲ８の置換基が、アミノ基、ア
シルアミノ基等の置換基である目的化合物については、
まず置換基がニトロ基であるペニシリン類、セファロス
ポリン類を合成した後、接触還元にょうて置換基がアミ
ノ基である目的化合物を得る事もできる。さらＫは、こ
のアミン基をアシルハライド等によりアシル化する事に
よって置換基がアシルアミノ基である目的化合物を得る
事ができる。

反応生成物の単離はそれ自体公知の単離手段（抽出法、
カラムクロマトグラフィー法、再結晶法等）を適宜利用
して行うとよい。

この様にして得られたトリアゾール−４−カルボ／酸誘
導体は常法の造塩法によって５アルカリ金属塩、アンモ
ニウム塩、さらには有機塩基等の無毒性の塩類に導くこ
とができる。これらの塩類は例えば水溶性でらる点で製
剤化上好ましい。

以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。尚
、以下の実施例において薄層クロマトグラフィーはシリ
カゲルを用い展開浴媒ｔ：ｉｎ−フークノール：酢酸：
水＝６°３：２の組成のものをＪ１４いた。

以下実施例により本発明の詳細な説明する。

実施例Ｌ １０チ塩酸水浴液１３ｍ１を０℃でかくはんしながう、
これにＰ−ベンジルオキシフェニルヒドラジン塩酸塩１
０７　（０，０４モル）を加え、仄いでエチルエーテル
１８ｍ１を加えてけんだく液とした。

これに亜硝醒ナトリウム３．５ノ（０，０５モル）を水
１０−にとかした液を−３〜−５℃で滴下した。

これに更にエチルエーテル１（１／を加えて２時間かく
はんした。反応液を分液ロートに移し、ニーこれを、エ
チルアルコール２０μに全域ナトリウム０．９２７（０
，０４モル）を溶かした溶液に、５℃でかくはんしなが
ら加え、次いでアセト酪酸エテル４．３　ｔ、／　（０
，０３３モル）を滴下し、２時間加熱還流し７た。反応
後、冷却してこれに水２ｒ）ｍｌを加えた。

これに＠塩酸を加えてｐＨ２とし、析出する結晶を濾取
した。少量のエチルアルコールから再結晶して、３．２
７の１−（Ｐ−ベンジルオキシフェル）−５−メチル−
１，ス３−トリアゾール−４−カルボン酸を黄褐色固体
として得た。収率２６φ。

＋ｎｐ、１９０〜ｌ　！４２℃。

上記の如くして得られた１−（ｐ−ベンジル万キシフェ
ニル）−５−メチル−１，２，３−）リアゾール−４−
’ｊＪルボ／ｌ！！ｖ１．４　？（４，５ｍＭ　）　Ｉ
ｃ室温において塩化チオニル１Ｏｓ４を加え％　８０℃
で加熱下４時間攪拌した。反応終了後、減圧下に＠縮乾
固し、塩化チオニルを除去した。得られた残渣に乾燥べ
／ゼ／ｌＯｄを加え、再度減圧下に濃縮乾固した。

残留物として得られる１−（ｐ−ベンジルオキシフェニ
ル）−５−メチル−１，λ３−トリアゾールー４−カル
ボン酸クロリド（Ｖｃｏｃ患＝　１７６２　ｃｎ”　）
をアセトニトリル１５■ｔＫ溶解した。

＋、゛−，−′、　　　　〜 −４、Ｄ−（−）−α−アミノベンジルペニシリン・３
水和物１，６ｆ（４ｍ　Ｍ）　　を水２５ｍ１とアセト
ニトリル１０尼の混合溶媒に水冷下けんだくさせ、均一
溶液になる首で２規定の水酸化ナトリウム水溶液を徐々
に加えた。この時、浴液のｐＨは８．５になった。これ
に前述の酸クロライドのアセトニトリル浴液を水冷下か
くはんしながら徐々に滴下した。この屍、反応ｓＱのｐ
ｉ−１を常にｐ　Ｈ７，５〜８．０に保つように２規定
の水酸化ナトリウム水溶液で調節した。

滴下終了後、水冷下に１時間かくはんし、次いで室温で
１時間、更にかくはんした。この間、反応溶液のｐＨが
常に７．５〜８．０に保たれるように６チ塩酸水浴液及
び飽和炭酸水素力トリウム水溶液で調節した。

反応後、反応液に水１５ｍ／を加えた後、減圧下３０℃
以下でアセトニトリルを留去した。残った水浴７夜に耐
ｒ敬エナル１００ｄを加え、かくはんしながら６％塩酸
水浴液を滴下して水層のｐＨを１．５に１７だ。１ト酸
工チル層を分離した後、水層をもう一度酢酸エチル１０
０１１７で抽出した。

酢酸エチルｊ−を合わせて、水洗した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。

Ｍ’Ｎ酸エチェチル溶液０℃以下で濃縮し、得られた残
渣にエーテル−石油　エーテル１対１の混合ジフェニル
）−５−メチル−１，２，３−１リアゾール−４−カル
ボキシアミド〕ベンジルペニシリン２．２８７　（３，
５６ｒｄｙｌ、収率８９′ｌ））を得り。

上記化合物をメタノール１０ｒｎｌにけんだくし、水冷
下かくはんしながら、２−エチルヘキザン酸ナトリウム
のｎ−ブタノールｍｙ　（２ｈ１／ｌ　）２．１４ｍ１
を加えて１５分間かくはんした。

不溶物を濾別した後、水冷下、かくはんしながらエーテ
ル２００ｍ１を加えて、１体を４７［出させた。

得られた固体を濾取し、乾燥して目的物Ｄ−α（ｘ−ト
ンジルオキシフェニル）−５−メチル−１，２，３−）
リアゾール−４−カルボキシアミド〕ベンジルペニシリ
ンナトリウム塩１．５水利物２．０８９　（３，０２ｍ
Ｍ、収率７５．５チ）をイｑだ。

薄層クロマトグラフィー Ｒｆ　：０，８７ 元素分析：測定値Ｃ５７，４２％Ｋ　４．７０％Ｎ１２
．２５％ＣＣ８１１Ｈ１０，Ｎ、　ＳＮａ　・１５　Ｈ
，Ｏとしての耐η値Ｃ５７，４７３Ｈ４，９３％　Ｎ１
２．１９２赤外線吸収スペクトル（ヌジョール） Ｖｃ＝ｏ　　（β−ラクタム）　　＝　　１，７８０　
ｏｎ　−核磁気共鳴スペクトル（溶媒　順ｃｏ−ｃ＋、
　）δ　２．４３（８，３Ｈ）　　（）リアゾール頃−
５位メチル）δ３．８７（Ｓ、ＩＨ）　　（ａ位−Ｈ）
６５．１４　（８，２Ｈ）　（〇−Ｃ愚−〇）ｉｊ　５
．２０　（ｍ、２Ｈ）　　（５位１ｉ、６位且）５．５
３ 実施例１と同様の操作で本発明の目的化合物を合成した
。

その結果を表−１に示した。

実施例２０ ３０％Ｐｄ−ＢａＣ０，？、　２　？を水９０ＷＬｔに
けんだくし、オートクレーブ中、水素３０気圧下で１時
間かくはんして活性化した。これに、実施例８で得られ
たＤ−ｃｒ−（１−（ｐ−ニトロフェニル）−５−メチ
ル−１，２，３−）リアゾール−４−カルボキシアミド
〕ベンジルペニシリンナトリウ？ ム塩２水和物３２（４，７１ｍ　Ｍ　）を水７５献に溶
解した溶液を加えた。これを水素３０気圧下、室温で１
時間かくはんして還元反応を行った。反応終了後、触媒
を濾別し、水溶液のｐＨを７にした後酢酸エナル３００
　ａｔで洗った。水層に酢酸エチル３００−を加え、か
くはんしながら６％塩酸水溶液を滴下して水層のｐｉｉ
を１．５にした。酢酸エチル層を分離した後、水層をも
う一度酢酸エチル３００ｄで抽出した。酢酸エチルノー
を合わせて、水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。

酢酸エチル溶液を３０’Ｃ以下で濃縮し、得られたＩＡ
漬にエーテルを加えて粉末化した。得られた固体を濾取
し乾燥させて目的物Ｄ−α−（１−（ｐ−アミノフェニ
ル）−５−メチル−１，２゜３−トリアゾール−４−カ
ルホギシアミド〕ベンジルペニシリンＬ、９７　ｆ／　
（３，５９ｒｎＭ　、収率７６．２％）を祷た。

上記化合物を水冷下メタノール１０−に溶解し。

同温度でかくはんしながら、２−エチルヘキサン酸ナト
リウムのｎ−ブタノール溶液（２Ｍ／／−）２−１５ｍ
／を加えて１５分間かくはんした後、エーテル２００ｍ
ｇを加えて固体を析出させた。得られた固体を濾取し、
載録して目的物１）−ｏ−［：１−（ｐ−アミノフェニ
ル）−５−メチル−１，２゜３−トリアゾール−４−カ
ルボキシアミド〕ベンジルペニシリンナトリウム塩ｌ、
５水２（ｒ′＄ＩＪＺ　ｋｌ　？（３，３４ｒｎＭ、収
率７１％ンを得た。

薄層クロマトグラフィー Ｒｆ＝０．８２ 元素分析　測定値Ｃ５λ８３％　）１４．８９％Ｎ１５
．８４％ Ｃｇ　６１（１６０６Ｎ７　ＳＮａ　・１．５　Ｈｑ　
Ｏとしてｏ、ｆｔｎ値Ｃ５２−１７％　Ｊｉ４．８５％
　Ｎ１６．３９％赤外線奴収スペクトル（ヌジョール） νｃ＝＝０　　（β−２クタム）　　１，７６０ｃｉ”
核磁気共鳴スペクトル（溶媒：ＤＭＳｏ−ｄ６）λ４３
（Ｓ、３１Ｌ）　− （１′＋３ ｔｚｏ（ｓ、ｉｎ）　　　３ｊ、Ｌ−１ｉ６−６７〜７
．６７　（ｍ　、　９１１　）　　　α）ｏ）＋１一実
施例２０と同様の操作で実施例９．工０の化合物からそ
れぞれ本発明の目的化合物を合成した。

その結果を表２に示した。

表　　　２ 実施例２３ １−（１１−）リル）−５−メチル−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボン酸１．υ９　’ｉ／　（５ｒｎ
Ｍ　）に、室温において塩化チオニル８ｍｌを加え、８
０℃で加熱下２時間攪拌した。反応終了後減圧下に濃縮
乾固し塩化チオニルを除去した。得られた残渣に乾燥ベ
ンゼン１Ｏｓｊを加え、再度減圧下に鎖線乾固した。

残留物として得られる＋−（ｐ−トリル〕−５−メチル
−１ｌ　２１３−　）リアゾール−４−カルボン酸クロ
リド（νｃｏｃＪ　＝１７６３＋Ｊｌ−１）　　をアセ
トニトリル２０ｆＬｔに溶解した。

一方、７β−（Ｄ（−）−（α−アミン）−フェニルア
セトアミド〕−３−アセトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボンｍ　　１４３　ｆ　（６ｒｎＭ　）を、水
４０１Ｉ／！とアセトニトリル２５ｓｄの混合溶媒に水
冷下けんだくさせ、均一溶液になるまで２規定水酸化ナ
トリウム水溶ばを保々に加えた。この時合液のｐＨは８
，５になった。これに前述の酸クロライドのアセトニト
リル浴液を氷冷下撹拌しながら保々に滴下した。この際
反応液のｐＨ（ｌｌ−’ｉ’ｆ；にｐ　Ｈ７，５〜８．
０に保つように２規定水改化ナトリウム水溶液でｒＡ整
した。

滴下終了後、水冷下に１時間ｆ屯件し、次いで室温で１
時間攪拌した。この間１反応液のｐ　Ｈが常に７．５〜
８．０に保たれるように６％塩１“貸水溶液及び飽和炭
酸水素ナトリウム水浴液で、Ａ節した。

反応後、反応液に水２０ｄｆｃ加え、不溶物を濾別し、
溶液は減圧下に３（Ｉｃ以下でアセトニトリルを留去し
た。残った水溶液を酢酸エテルＢｏｌｌｌで抽出、酢エ
チ層は捨てた。水層に酢酸エチル１００　ｍｌを加え攪
拌しながら６％塩酸水溶液を滴下し、水層のｐｉ＋を１
．５にした。酢酸エチル層を分離した後、水層をもう一
度酢酸エチル５０ばて抽出した。酢酸エチル層を合わせ
て、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

酢酸エチル浴液を３０℃以下で反幅し得られたＩＡヌに
エーテルを加えて粉末化した。得られた固体を確取し乾
燥させ、目的物７　ｔｌ−ｃ　Ｄ　（−）−α−（１−
（ｐ−）リル）−５メチル−１，２，３−トリアソール
−４−カルボキシアミド）−α−フェニルアセトアミド
〕セファロスポラン酸λ３１９（３，８２ｍＭ、収＄７
６．４％）を得た。

上記化合物をメタノール３５−と酢酸エチル３５ａｔの
混合溶媒に加えて、室温で攪拌しなから２−エチルヘヤ
サン酸ナトリウムのｎ−ブタノール溶液（２Ｍ／　ｔ　
）　２−２９　ｗ＋ｌを加えて２０分１″Ａ押した。

攪拌しながらエーテル１２５−を加えて固体を析出させ
た。得られ７Ｃ固体をａＭ取乾燥して目的物７β−（Ｌ
）　（−）−α−（１−（ｐ　−ｔ・リル）−５メチル
−１，２，３−）リアゾール−４−カルボキンアミド）
−ＣＩ−フェニルアセトアミド〕セファロスボ：７ｙ酸
？トリウム塩０．５水和物Ｌ１５ｊ／（３，４３ｍＭ、
収率８９．９≠）をイ（Ｊた。

４層クロマトグラフィー ｉ己ｆ＝０．７７ 元累分析：飼足値　Ｃ５４，６３％　ｉｉ４゜４８チ　
Ｎ１２．８９すＣ９Ｇ　１１９７０７　Ｎ６　Ｎａ５−
竹ちＯとしてのＦｉｔｊＬ値Ｃ５４，８０％Ｈ４，４４
％Ｎ１３．２２％赤外線吸収スペクトル（ヌジョール） 幕よ。（β−ラクタム）＝１７９０ωｎ−１，１１−’
（：０（−ｃｒｙ。Ｈ，）　　　−１７４０ｃｔｎ　−
”核磁気共鳴スペクトル（溶媒Ｄ９０） ？ δ１．９７　（Ｓ・３Ｈ）（世ｃ−ｃ−ｏ）δｚｏ３（
Ｓ、３Ｈ）　　（Ｈ，ｃ（ｏ〉）δｚｘｏ　　（８，３
Ｈ）　　　（Ｈ３ｃ＜５）δ１１０〜３．９０（ｍ、２
Ｈ）　（２１ｍ　−ＣＨ２つ実施例２４ 実施例２３によって得られた７β−ＣＤ　（−）　−α
−（１−（ｐ　−）リル）−５−メチル−１，２，３−
トリア／−ルー４−カルボキシアミド）−〇−フェニル
アセトアミド〕セファロスポラン酸・Ｎａ塩０．５・水
利物ＬＯＯｆ　（１，６ｍＭ　）を、ｐ１１６．４のリ
ン酸バッファー１６ｄに溶解し、ｌ−メチル−５−メル
カプト−１ｆｌ−テトラゾール２０＆ｎｆＪ（１゜７８
　ｍ　Ｍ　）を加えた。この際ｐＨが下がるので、２　
Ｎ　−Ｎ　ａ　ＯＨ水浴液でｐｉ＋を６．４に戻した。

この溶液を攪拌しなから６０１℃で２４時間反応させた
。途中５時間後に２規定ＮａＯＨでｐ　Ｈ６，４に調節
した。反応終了後、反応液に水３０＊ｔを追加し、２規
定ＮａＯＨでｐＨを７にした後、酢酸エチル１００ｗＬ
ｔで洗浄した。水層に酢酸エチル８０−を加え、攪拌し
ながら６％塩酸水溶ｌ灰でｐ　Ｈを２にした。分層して
、水層は酢酸エチル８０−で再抽出し、酢酸エテルノー
を合せて水洗した後、無水硫散マグネシクムで乾燥して
、凝縮した。ｊＡ渣にエーテルを加え粉末化し、濾取乾
燥して目的物７β−ＣＤ　（−）−α−（１−（Ｐ−１
リル）−５−メチル−１，２，３−）リアゾール−４−
カルボキシアミド）−α−フェニルアセトアミド）−３
−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン９２９７１ｇ（収
率２＆１％）を得た。この化合物を実施例２３と同様に
してＮａ塩に変換した。

元素分析 Ｃ５１，６６％　Ｉ：１４４８％ ＣＢ　Ｈａｙ　０５Ｎｔｏ　ＮａＳとしての計算値Ｃ３
ＬＯ１％　１４３．９９％ 薄層クロマトグラフィー Ｒｆ＝０．７５ 赤外線吸収スペクトル（ヌジョール） ））。。（β−ラクタム）＝ｉ７７ｏｍ−’核磁気共鳴
スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−ｄ、）δ２４１（ｓ、３
Ｈ）　　（Ｈ，（−（Ｏ）６２−５°（°・ａｉｉ）　
　（Ｈ３’−ダノ）６°４３０（ｄ、２Ｈ）　　　　　
（３（ニーこト１□乏；−）δ４９７（ｄ　、　ｌｕ）
　　　（（、＜ｑ　−（り前記実施例において製造した
化合物の抗菌力の一例を表−３に示す。

表子　本発明化合物の抗菌力 （Ｍ　Ｉ　Ｃ値、単位μＹ／ｄ） なお％ＭＩＣ測定は日本化学療法学会標準法による。

表３の結果より本発明の化合物は市販の抗生物質である
カルベニシリンと比較して、優れた抗菌活性を有してお
弘医薬及び動物系として実用的に用いうろことがわかる
。

特詐出願人　味の累株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 で表わされる１、２．３−トリアゾール−４−カルボン
   酸誘導体。 ただし、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ア
   リール基、水酸基、アミン基、アルキルオキシ基を示す
   。Ｒ□は置換基を有し又は有しないフェニル基を示す。 穐　は水素原子又はアルキル基、アラルキル基、アリー
   ル基もしくはヘテロ環式基等の有機残基を示ル基、アリ
   ール基及びヘテロ環式基は置換基。 を有していてもよい。 Ａは一般式 ％式％ で表わされる有機残基な示す。 ｚは水素原子、アセトキシ等のアシルオキシ基、カルバ
   モイルオキシ基、５−（１−メチルテトラゾリル）チオ
   基及び２−　（１，ａ、　４−チアジアゾリル）チオ基
   等芳香族複素環チオ基又は置換基を有し又は有しないピ
   リジニウム、ギノリウム、ビコリウム等第四アンモニウ
   ム基を示す。 ＾、アルキル−、アラルキル−、アリ−ｌレオキシ基、
   メルカプト基、アルキル−、アラルキル−、アリールチ
   オ基、アルキル−、アラルキル−、アリールスルホニル
   若Ｌ＜はスルフィニル基、アミノ基、モノ又はジ−アル
   キル−、アラルキル−、アリールアミノ基、アシルアミ
   ノ基、カルバモイルアミノ基、スルホン酸基、ニトロ基
   等の置換基、又はアルキル基、アクルキル基、アリール
   基、若しくはヘテロ環式基等の有機残基りり成る群より
   選ばれた置換基である特許請求の範囲第１項記載の誘導
   体。 （３）　　構成アミノ酸がフェニルグリシン又は４−ヒ
   ドロキシフェニルグリシンでわる特許請求の範囲第１項
   記載の誘導体。 ＋４１　　構成アミノ酸がＤ一体である特＃Ｔ　ｍＷ求
   の範囲第１Ｊｊ４記載の誘導体。 四　塩の形で存在する特ｆｆＲＮ求の範囲第１項記載の
   誘導体。