【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は、トリフルオルメチルフェノール造法に関し、
更に詳しくは、３．４−ジクロルペンシトリフルオライ
ド（以下．ＤＣＢＴＦという）の苛性カリによる加水分
解により、選択的に２−り本化合物は、医薬，農薬など
の生理活性物質を製造する原料として有用な物質である
。本化合物ｔ−製造する公知の方法としては，皮とえば
．ＤＣ１１’ｌ’Ｆをアルカリ金属の了ルコラートと反
応させ，３−クロル−４−アルコキシペンシトリフルオ
ライドをー．Ｆ１合成し、これに臭化水素酸、又はピリ
ジンのハロゲン化水素酸塩と約３９０℃で処理する方法
がある．、ｉ友、特開昭５５−３５３７２６号公キシル
化溶媒を加えてから、約り０℃〜約３００℃、好ましく
は６５〜８５℃の温度で，５時間〜約５．５日開反応さ
せることにエクトリフルオルメテルフェルートヲ製造す
ることが知られている。
前者の方法は反応金２段階で実施するｔめ工業的製法と
しては不利である、これに対し後者の方法は反The present invention relates to a method for producing trifluoromethylphenol,
More specifically, by hydrolyzing 3,4-dichloropene citrifluoride (hereinafter referred to as DCBTF) with caustic potassium, the present compound is selectively 2-dichlorofluoride, which is useful as a raw material for producing physiologically active substances such as medicines and agricultural chemicals. It is a substance. Known methods for producing this compound include, for example. DC11'l'F was reacted with an alkali metal chlorate to form 3-chloro-4-alkoxypencitrifluoride. There is a method of synthesizing F1 and treating it with hydrobromic acid or pyridine hydrohalide at about 390°C. , i-yu, JP-A No. 55-353726 After adding the xylation solvent, open reaction is carried out at a temperature of about 0°C to about 300°C, preferably 65 to 85°C, for 5 hours to about 5.5 days. In particular, it is known to produce etrifluoromethane ferrite. The former method is disadvantageous as an industrial production method because it is carried out in two reaction steps, whereas the latter method is disadvantageous.
【６時間
が長く，一般的に、最も好ましい反応争件においても１
０〜５５時間を要し、さらに。
へ体的に本化合物を製造する実施例では反応温度６２〜
７５℃で３４〜」３２時間反応を行っている。
本発明者らは、かかる現状に鑑み本化合物を工業的に、
有利に！！造することを目的とし７て鋭意研究を行った
結果、格ｇｌに改良され−た２−クロル−４−トＩ＋フ
ルオルメチルフェノールの製造方法を見出すに至ったの
である。
即ち、本発明に従えば、不活件庁非ゾロトン溶媒および
脂肪族３級アルコールエリ威る共溶媒中に苛性カリを存
在すしめ、これに１００〜１３０℃の温度範囲で、３，
４−ジクロルベンシトリフルオライドを加える方法にＪ
ニジ３０分〜４時間反旧さ萌ることを特徴とする２−ク
ロル−４−トリフルオルメチルフェノール全製造する方
法が提供される７本発明方法においては、先ず溶媒とし
て１反応中に自ら１化を受けることなく・１効なものと
して極性の非プロトン溶媒を用いる。たとえは、ジメチ
ルスルフォキサイドＣＤＭＳＯ”１．ヘギサメチルノオ
スフオルアミドなどが好適に用いられる。中でも、ＤＭ
ＳＯは安全性も高く、安価で有利な溶媒でめる。好まし
い溶媒の使用量は、ＤＣＢＴＦ に対し−Ｃ３〜２０倍
ｔである。本発明方法では、さらに、脂肪族３級アルコ
ールを併用し、共溶媒中で反応が行なわれる。脂肪族３
級アルコールとしては、たとえば、ｔ−ブタノール、ピ
ナコール、２，５−ジメチル−ヘキサン−２，５−ジオ
ールなどの中から選ばれる。本発明方法においては、脂
肪族３級アルコールの使用量は１本化合物に対して約２
倍モル以上使用され、好ましくは２〜４倍モルが使用さ
れる。１だ、加水分解試剤としては苛性カリが用いられ
、好ましくは、粉砕されたものｔ使用する。苛性カリの
量はＤＣＢＴＦに対して、４倍モル以上、好ましくは約
６〜１０倍モルの量で使用される。
本発明方法において最も重要なことは、上記の共溶媒中
に苛性カリヲ加え、反応温ｉｔ保ちながら、原料のＩ）
ＣＢＴＦ？少し宛加えることＴ′ある。
このようにすることにより比較的に高温・短時間および
本化合物が共通に所有する、トリフルメルメチル基の分
ｊ！ｌｖを抑制し、且つ反応時間を大幅に短縮し、さら
に本化合物の収率を最島にすることができる。
本発明方法においては、反応温度は３００〜１３０℃が
適用され、さらに好ましくは、５０５〜１２０℃が適用
される。反応時間は、比較的高温において、短時間、す
なわち０．５〜４時間、好ましくは約１時間〜約２時間
の範囲で実施することが必要である。
本発明方法において規定され之諸條件を厳密に適用する
ことに、１、本化合物が９０チ以上の１区率で、且つ工
業的にも、経済的にも有利な方法で製造することができ
る。
本発明方法は、不活性ガス雰囲気下で実施するときは、
反応生成物それ自身、おＬび引継いて中和、抽出、蒸と
４などにぶって得られた本化合物の着色性が著しく改善
されるので好ましい。本発明方法はバッチ式反応器、あ
るいは連続式反応器のいずれの反応器金剛いても実施す
ること力Ｉできる。
次に実施例金挙げて、本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
攪拌機及び還流冷却器を備えた５０−の三１」７ラヌコ
中にジメチルスルフォキサイド（以下、ＤＭＳＯと略称
する）ＪＯ−１ｔ−ブチルアルコール１．６ Ｗ （２
１，６ｍｍｏｔ）、粉砕した苛性カリ２．５ｆ（４５ｍ
ｍｏｊ）’ｒ加へ、湯浴中で１２ｏ〜Ｊ２２℃に加熱し
ながら、 ＤＣＢＴＦ Ｊ ｙ （４，６５ｍｍｏりを
滴下し７’ｊ、 １時間反応を続け、終了後油状物質を
エーテル１５１ｎｅで３回抽出し、抽出液をガスクロマ
トグラフで分析を行った処（５％ＦＦＡＰカラム（日本
ガスクロ工業（株）製）、３８０℃）、ＤＣＢＴＦは消
失し、目的の本化合物が０８３９ （４，２２ｍｍｏｔ
）（収率９０チ）得られたことが確認された。
実施例２
撹拌機及びＭ紺冷却器を備えた２５０−のミロフラスコ
中に、ＤＭＳＯＪＯＯｍｌ、、ｔ−ブチルアルコール１
５．８ ｆ （０，２Ｊ ｍｏｔ）及び粉砕した苛性カ
リ２０ｆ（０，３５ｍｏｔ）’に入れ、窒素気流中３２
０〜１２５℃で加熱、攪拌を行い、ＤＣＢＴＦ Ｊ Ｏ
ｆ（４６，５ｍｍｏ７）’ｆＨ滴下反応させた、反応時
間は６５分であった０反応終了後６Ｎ−塩酸一氷中に注
ぎ、油層全分別し、更にエーテル４０ｍｅで４回抽出を
行った。抽出液に無水芒硝を加入、脱水後、エーテルを
留去し、残液を減圧（１６ｎｍ）Ｉｇ ）で蒸溜した。
沸点６５〜７ Ｊ ℃／Ｊ ６讐Ｈｇ’７）留分７．８
ｔ（収率８６チ）が得られた。釜残にＤＭＳ Ｏ及び本
化合物０．３ ｆ （３，２％）が更に残存していた。
実施例３
実施例１と同様に、苛性カリ２ Ｆ （３０ｍｍｏｔ）
を用い１反応温度を９０〜１４５℃の範囲で変えて実施
した。結果は以下の表１に示す通りであった・
Ｌｌ
１ ８８〜９０ ５８２
Ｊ０５〜１０６ ８９３】２０〜１２
３ ９ ）
４ １２８〜１３０ ８ ８５
１４５〜３４７ ６ ７冥施汐り４
ｔ−７’ｆ−ルアルコールｋ ＤＣＢ’Ｉ’Ｆ ｖＣＫ
ｊ Ｌ、、 １〜８倍モルの範囲で変えて実施した以外
は実施例１と同様にして実験した。結果はμ下の表２に
示す通りｅあっンｈ。
表 ２
」 ｌ ４２２
２ ８８
３ ４ ９１
４ ８ ９０
実ＩＭ向５
苛性カリのＬ）ｅ Ｂ Ｔ Ｆに対−Ｊ−るモル比と罠
えた以外は実施ｆｌｌｌ’に繰返した。結果は表３に示
す通りであった。
表３
、 ｌ １．８ ５］
２ ３．６ ７３
：３ ５．４ ９１
４９．０ ８９
実施例６
反応時間を３０分、１，２，４．８時間と笈えた以外は
尖施汐ｊＪ Ｊと同様にして実験を行った。結果は以下
の表４にボす通りであった。
汲 ４
１ ３０分 ７２
２ １時間 ９０
３ ２１１ｉ［目］８７
４ ４時間 ６１
５ ８時１０Ｊ １７[6 hours long, typically even in the most favorable reaction cases
It takes 0-55 hours and more. In the example in which the present compound is produced hepatically, the reaction temperature is 62~
The reaction was carried out at 75°C for 34 to 32 hours. In view of the current situation, the present inventors have developed the present compound industrially.
To your advantage! ! As a result of intensive research with the aim of producing 2-chloro-4-to-I+fluoromethylphenol, they discovered a highly improved method for producing 2-chloro-4-to-I+fluoromethylphenol. That is, according to the present invention, caustic potash is present in a co-solvent containing an inert non-zolotonic solvent and an aliphatic tertiary alcohol, and 3.
J to the method of adding 4-dichlorobencitrifluoride
A method for producing 2-chloro-4-trifluoromethylphenol, which is characterized by aging for 30 minutes to 4 hours, is provided. A polar aprotic solvent is used as an effective solvent without undergoing chemical reaction. For example, dimethyl sulfoxide CDMSO''1.
SO is highly safe and can be prepared using inexpensive and advantageous solvents. The preferred amount of solvent used is -C3 to 20 times the amount of DCBTF. In the method of the present invention, an aliphatic tertiary alcohol is further used in combination, and the reaction is carried out in a co-solvent. aliphatic 3
The alcohol is selected from, for example, t-butanol, pinacol, 2,5-dimethyl-hexane-2,5-diol, and the like. In the method of the present invention, the amount of aliphatic tertiary alcohol used is approximately 2
It is used in an amount of 2 to 4 times the mole or more, preferably 2 to 4 times the mole. 1. Caustic potash is used as the hydrolysis reagent, preferably in pulverized form. The amount of caustic potash used is 4 times or more, preferably about 6 to 10 times the mole of DCBTF. The most important thing in the method of the present invention is to add caustic potassium into the above co-solvent, and while maintaining the reaction temperature, the raw material I)
CBTF? There is a little T' to add. By doing this, it is possible to reduce the amount of triflumermethyl group, which is common to this compound, at a relatively high temperature and for a short time! lv can be suppressed, the reaction time can be significantly shortened, and the yield of the present compound can be maximized. In the method of the present invention, the reaction temperature is 300 to 130°C, more preferably 505 to 120°C. The reaction time needs to be carried out at a relatively high temperature and for a short time, ie in the range from 0.5 to 4 hours, preferably from about 1 hour to about 2 hours. By strictly applying the conditions stipulated in the method of the present invention, 1. The present compound can be produced at a per-section ratio of 90% or more, and in a method that is advantageous both industrially and economically. . When the method of the present invention is carried out under an inert gas atmosphere,
The reaction product itself is preferably subjected to neutralization, extraction, steaming, etc., since the coloring property of the obtained compound is significantly improved. The process of the present invention can be carried out in either a batch reactor or a continuous reactor. Next, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples. Example 1 Dimethyl sulfoxide (hereinafter abbreviated as DMSO) JO-1 t-butyl alcohol 1.6 W (2
1,6 mmot), crushed caustic potash 2.5 f (45 m
To the mixture, 4.65 mmol of DCBTF J y was added dropwise to the mixture while heating it in a hot water bath at 12°C to 22°C, and the reaction was continued for 1 hour. When the extract was extracted twice and analyzed by gas chromatography (5% FFAP column (manufactured by Nippon Gascro Industries Co., Ltd., 380°C), DCBTF disappeared and the target compound was found to be 0839 (4,22 mmot).
) (yield: 90 cm). Example 2 In a 250-mil flask equipped with a stirrer and a navy blue condenser, 1 ml of DMSOJOO, 1 t-butyl alcohol was added.
5.8 f (0,2 J mot) and crushed caustic potash 20 f (0,35 mot)' in a stream of nitrogen.
Heating and stirring at 0 to 125°C, DCBTF J O
f(46,5mmo7)'fH was reacted dropwise, and the reaction time was 65 minutes. After the reaction was completed, it was poured into 6N hydrochloric acid and ice, the oil layer was completely separated, and further extracted four times with ether 40me. Anhydrous sodium sulfate was added to the extract, and after dehydration, the ether was distilled off, and the remaining liquid was distilled under reduced pressure (16 nm). Boiling point 65-7 J °C/J 6mHg'7) Distillation 7.8
t (yield: 86 cm) was obtained. DMSO and 0.3 f (3.2%) of the present compound further remained in the bottom of the pot. Example 3 Similar to Example 1, caustic potash 2F (30 mmot)
The reaction temperature was varied within the range of 90 to 145°C. The results were as shown in Table 1 below.
Ll 1 88-90 582
J05~106 893]20~12
3 9) 4 128-130 8 85
145-347 6 7 Meishiori 4 t-7'f-ru alcohol k DCB'I'F vCK
An experiment was carried out in the same manner as in Example 1, except that the amount was varied in the range of 1 to 8 times the mole. The results are shown in Table 2 below. Table 2 422
2 88 3 4 91 4 8 90 Actual IM 5 The experiment was repeated as in full' except that the molar ratio of caustic potash to -J- to L) e B TF was determined. The results were as shown in Table 3. Table 3, l 1.8 5] 2 3.6 73 : 3 5.4 91 49.0 89 Example 6 The reaction time was 30 minutes, 1, 2, and 4.8 hours. The experiment was conducted in the same manner as J. The results were as shown in Table 4 below. 4 1 30 minutes 72 2 1 hour 90 3 211i [eye] 87 4 4 hours 61 5 8:10J 17