JPS5910654B2 - 新規なメタノ−アントラセン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） □ （Ｉ） ／＼ 〔式中、Ａは低級アルキレン基またはＣｓ−Ｃ４アルケ
ニレン基を表わし、ＲｈＲ２は水素原子、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級ポリハ
ロアルキル基、アルアルキル基、低級シクロアルキルア
ルキル基を示すか、またはＲ１およびＲ２は互いに結合
せるアルキレン鎖もしくは酸素を介するアルキレン鎖を
表わして、隣・ 接する窒素原子と共にピペリジノ、ピ
ロリジノもしくはモルホリノ基を表わす。

〕で表わされる新規なメタノーアントラセン誘導体及び
その酸付加塩に関する。

一般式（１）におけるＡ．Ｒｌ、Ｒ２を詳細に述べると
、Ａはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレ
ン基、メチルメチレン基、エチルメチレン基、１−メチ
ルエチレン基、２−メチルエチレン基、１−メチルプロ
ピレン基、２−メチルプロピレン基、３−メチルプロピ
レン基等の直鎖または分岐したＣ１−Ｃ４アルキレン基
あるいは、１−プロペニレン基、１−ブテニレン基、２
−ブテニレン基、１−メチル−１−プロペニレン基、２
−メチル−１−プロペニレン基、３−メチル１−プロペ
ニレン基等の直鎖または分岐したＣ３Ｃ４アルケニレン
基を示す。

ここに使われているナンバーリングは９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセンについた炭素から
スタートしている。Ｒ１、Ｒ２は同じかあるいは異なつ
ており、水素原子あるいは、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、Ｓｅｃ−ブチル基またはイソ
ブチル基等の低級アルキル基あるいは、プロペニル基ま
たはブテニル基等の低級アルケニル基あるいは、プロパ
ルキル基等の低級アルキニル基あるいはトリフルオロエ
チル基、トリクロロエチル基またはトリフルオロプロピ
ル基等の低級ポリ・・口アルキル基あるいはベンジル基
、置換ベンジル基、フエネチル基等のアルアルキル基あ
るいはシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基
等の低級シクロアルキルアルキル基を示すか、またはＲ
１およびＲ２を互に結合せるアルキレン鎖もしくは酸素
原子を介するアルキレン鎖を表わして隣接する窒素原子
と共にピペリジノ、ピロリジノもしくはモルホリノ基を
表わす。これまで多数のジベンゾ三環性化合物が医薬、
特に中枢神経関与性の医薬として見出され、また実用に
供せられていることはよく知られているところであるが
、本発明者らも新しい医薬の創製を目指し、新しい炭素
骨格を有する三環性化合物の合成研究に鋭意従事してき
た。その結果、三環性部分として新規な架橋炭素骨格を
有する一般式（１）で表わされる化合物を初めて合成し
、このものが各種の薬理作用を有することを見出し、本
発明を完成した。すなわち、本発明化合物である一般式
（１）で表わされる化合物群は、各種の価値ある薬理作
用を有し、特に中枢神経系、自律神経系に対して強ノい
薬理作用を有している。

たとえば、一般式（１）で表わされる化合物においてＡ
がメチレン基あるいはＣ１−Ｃ３アルキル置換メチレン
基である化合物は、ヘキソバルビタール麻酔の増強、体
温降下、プトーシス、筋弛緩作用あるいは、抗テトラベ
ナジン作用を有し、抗不安剤、抗ウツ剤あるいはメジヤ
一・トランキライザ一として有用である。

一般式〔１〕であられされる化合物において、Ａがエチ
レン基あるいは、Ｃ１−Ｃ２アルキル置換エチレン基で
ある化合物ぱ、強い抗ヒスタミン作用、抗コリン作用そ
して抗セロトニン作用を有している。

これらはまた、抗テトラベナジン作用も有している。し
たがつて、これらは抗ヒスタミン剤あるいは、抗アレル
ギ一剤として有用な化合物である。また、一般式〔１〕
であられされる化合物において、Ａがプロピレン基、メ
チル基置換プロピレン基、ブチレン基、プロペニレン基
、メチル基置換プロペニレン基、あるいはブテニレン基
の化合物は、強い抗テトラベナジン作用を有している。

またこれらの化合物は、ノルエビネフリンの増強作用、
抗レセルピン作用、抗ヒスタミン作用、抗コリン作用、
そして抗セロトニン作用を有している。またこれらは、
急性毒性および心筋に対する急性毒性が弱い。したがつ
てこれらは、抗ウツ剤、抗ヒスタミン剤として有用な化
合物である。いずれの場合も、９−アミノアルキル−９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン〔
１〕は、全てが程度の差はあるが、抗テトラベナジン作
用、抗ヒスタミン作用、抗コリン作用、抗セロトニン作
用及び鎮静作用を有している。抗不安剤としては、化合
物〔１〕でＡがメチレン基、Ｒ１がＣ１−Ｃ２アルキル
基、Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ２アルキル基の化合
物が適している。抗ヒスタミン剤あるいは抗アレルギ一
剤としては、化合物〔１〕で、Ａがエチレン基あるいは
プロピレン基の化合物が特に適している。

また、抗ウツ剤としては、化合物〔〕において、Ａがプ
ロピレン基あるいはプロペニレン基である化合物が特に
適している。

特に、化合物〔１〕において、Ｒ１、Ｒ２が各々水素原
子あるいはＣ１−Ｃ２アルキル基でＡがプロピレン基あ
るいはプロペニレン基の化合物が適している。最も適し
ているものとして化合物〔１〕において、Ａがプロピレ
ン基、Ｒ１が水素原子あるいはメチル基で、Ｒ２がメチ
ル基である化合物を挙げることができる。本発明の新規
メタノーアントラセン誘導体及びその酸付加塩は各種製
剤形で例えば錠剤、カプセル剤、懸濁剤、乳化状、溶液
状等の形態で経口または非経口的方法によりヒトに投与
することができる。

一般式（１）で表わされる本発明化合物は以下に示す種
々の方法で製造することができる。

４一般式（） 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるアルコール誘導体の活性エステル誘導体
を直接または不活性溶媒中、一般式（）二〔式中、Ｒ１
、Ｒ２は前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるアミン誘導体と常圧下あるいは密閉加圧
下処理することによる一般式（１）で表わされるメタノ
ーアントラセン誘導体の製造方法である。不活性溶媒と
しては、水、メチルアルコール、エチルアルコール、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等の極性
溶媒、ベンゼン、トルエン、エーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等の非極性溶媒群あるいは、それらの
混合溶媒より広く選択することができる。

反応温度としては、適宜冷却または加熱することにより
反応を抑制または促進することが可能である。

なお、本反応を完結させる為には、当該活性エステル誘
導体に対して、少なくとも当モルの当該アミン誘導体（
）と当モルの脱酸剤が必要であるが、場合により過剰の
当該アミン誘導体をして脱酸剤とすることもできる。

なお、当該活性エステル誘導体とは無機または有機酸中
の強酸とのエステルであり、好適例としては塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエン−スルホン酸、ｐ−ブロムベンゼンスルホン
酸、メチルスルホン酸、トリクロロメチルスルホン酸と
のエステル等が挙げられる。

脱酸剤としては、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリン、水素化ナトリウム、ナトリウム
アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウム一ｔーブトキシド、重ソウ、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等が挙げられる。

５一般式（） 〔式中、Ｎは単結合、低級アルキレン基またはＣ２−Ｃ
３アルケニレン基を表わし、Ｒ１、Ｒ２は前述と同じ意
味を有する。

〕で表わされるアミド誘導体の酸アミド部分を還元して
、メチレン鎖とすることによる一般式（１ａ）〔式中、
Ｎ．Ｒｌ、Ｒ２は前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるメタノーアントラセン誘導体の製造方法
である。

その還元法としては一般に酸アミド （−ＣＯＮ／）を還元してアミン（−ＣＨ２Ｎ／：＼
２＼にする際に用いられる各種還
元剤および各種の態様が可能である。

先ず好適の還元剤としては水素化アルミニウムリチウム
、ナトリウム水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウム、ナトリウム水素化ジエチルアルミニウム等の金属
水素化合物が挙げられる。

これらの金属水素化合物は不活性溶媒中、酸アミド誘導
体と反応させることによつて達成されるが、不活性溶媒
としてはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングライコー
ルジメチルエーテル等が特に好適な溶媒として挙げられ
るが、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン
、トルエン等もあわせ用いることもできる。

還元剤は反応が充分に進行するだけの量を用いることが
望ましく、また反応温度としては、適宜冷却または加熱
することにより反応を抑制または促進することが可能で
ある。その他該酸アミドの還元法としては、実用性のあ
るものとして、水素化硼素金属、ジボラン等を用いる方
法が挙げられる。

水素化硼素ナト ４リウムは入手の容易さ、あるいはア
ルコール性溶媒を用いることが可能な点で使用し易い還
元剤であるが、酸アミド基に対する還元能力は弱いので
、本方法の目的には塩化アルミニウム等の塩類との共存
下で用いる方法、あるいは酸アミド部分をトリエチルオ
キソニウム・フルオロボレート〔（Ｃ２Ｈ，）３＋ＢＦ
４−〕等で活性化した後に水素化硼素ナトリウムで還元
すると言う方法を用いることができる。また、ジボラン
も当該酸アミド基の還元剤として用いることができる。

［Ｆ］ 一般式（Ｖ） 〔式中、Ｎは前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるアルデヒド誘導体と、一般式（）で表わ
されるアミン誘導体とを縮合、還元することによる一般
式（１ａ）で表わされるメタノーアントラセン誘導体の
製造方法である。

該アルデヒド基と該アミン誘導体の縮合、還元の方法と
しては、一般に既知の各種の態様が可能である。

たとえば該アルデヒド誘導体をギ酸と該アミン誘導体よ
りなる混合物あるいはアミンホーメイトに加えて反応を
行うロイカルトーワラツハ（Ｌｅｕｃｌｃａｒｔ−Ｗａ
ｌｌａｃｈ）反応により本縮合、還元方法を達成するこ
とができる。また、該アルデヒド誘導体と該アミン誘導
体との混合物をラネーニツケル、酸化白金、パラジウム
等の触媒の存在下無溶媒または不活性溶媒中低圧または
高圧下に接触還元することにより達成することができる
。酢酸ナトリウム等縮合剤を同時に用いることも可能で
ある。また、還元はナトリウムとアルコール亜鉛と酸あ
るいは亜鉛とアルカリといつた方法で用いることができ
る。不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、イソ
プロピルアルコール等アルコール系溶媒、ジオキサン、
液体アンモニア等が好適であるが、酢酸、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラハイドロフラン
等もあわせて用いることができる。また、該アルデヒド
誘導体と該アミン誘導体とを不活性溶媒中または無溶媒
で混合することによりシツフ塩基を生成後同溶媒中、他
の不活性溶媒中または無溶媒でラネーニツケル、酸化白
金、パラジウム等の触媒の存在下、接触還元することに
より達成することができる。

また、還元は水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リ
チウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウム、ナトリウム水素化ビス（メトキシエト
キシ）アルミニウム、ナトリウム水素化ジエチルアルミ
ニウム等の金属水素化合物またはジボラン等を用いるこ
とによつて達成できる。不活性溶媒としてはメタノール
、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコ
ール等アルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テ
トラハイドロフラン等から随時選択できる。還元剤また
は触媒は反応が充分進行するだけの量を用いることが望
ましく、また反応温度としては適宜冷却または加熱する
ことにより反応を抑制または促進することが可能である
。

４＝般式（） 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有し、Ｒ３は水素原子、
低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、低級
シクロアルキル基又は低級アルコキシル基を意味する。

Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
アルアルキル基、低級シクロアルキルアルキル基又は低
級ポリハロアルキル基を表わす。〕で表わされるアミド
誘導体又はウレタン誘導体のアミド基又はウレタン部分
を還元して、メチレン鎖又はメチル基にすることにより
一般式（１ｂ）〔式中、Ａ．Ｒ４は前述と同じ意味を有
する。

Ｒ″３は前述のＲ３と同じ意味を有する。ただし、前記
式（）においてＲ３が低級アルコキシル基の場合はＲ′
３は水素原子を意味する。〕で表わされるメタノーアン
トラセン誘導体の製造方法である。その還元法としては
一般に酸アミドをあるいはウレタンを還元してアミンに
する際に用いられる各種還元剤および各種の態様が可能
であり、５項で示したと同様の還元法によつて達成する
ことができる。◆ 一般式（Ｉｃ） 〔式中、Ａ．Ｒ４は前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるアミン誘導体と一般式（）Ｒ５−０Ｈ （） 〔式中、Ｒ５は低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基、アルアルキル基、低級シクロアルキル
アルキル基又は低級ポリハロアルキル基を表わす。

〕で表わされるアルコール誘導体の活性エステル誘導体
とを５項で述べたと同様に処理することによる一般式（
１ｄ）〔式中、Ｒ５は前述と同じ意味を有する。

Ｒ１は前述のＲ４と同じもしくはＲ５と同じである。］
で表わされるメタノーアントラセン誘導体の製造方法で
ある。前記一般式（Ｉｃ）でＲ４＝Ｈのときは、一般式
（）のアルコール誘導体の活性エステル誘導体が２モル
反応されて一般式（Ｉｄ）でＲ１一Ｒ５なるメタノーア
ントラセン誘導体にすることもできる。

３前述の一般式（）で表わされるアミド誘導体あるいは
ウレタン誘導体を加水分解すること 黍による一般式（
Ｉｃ）で表わされるメタノーアントラセン誘導体の製造
方法である。

その加水分解法としては一般に酸アミドをあるいはウレ
タンを加水分解してアミンにする際用いられる既知の各
種の条件が可能である。

先 冫ず好適の条件としては水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム等のアルカリ条件下で直接または不活性溶媒中
容易に目的が達成される。又、塩酸、臭化水素酸、硫酸
等鉱酸酸性下で直接または不活性溶媒中加水分解すると
いう方法を用いるこ ５とができる。不活性溶媒として
は、好ましくはメタノール、エタノール、プロピルアル
コール、ブチルアルコール等アルコール性溶媒が適して
いるがエーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサン、
工 こチレングライコールジメチルエーテル、ベンゼン
、トルエン、ジメチルスルホキサイド等もあわせて用い
ることができる。

アルカリ、酸は反応が充分に進行するだけの濃度を用い
ることが望ましく、又反応温度とし ｔては適宜冷却ま
たは加熱することにより反応を抑制または促進すること
が可能である。

また、ヒドラジン、メチルヒドラジン等のヒドラジン誘
導体を用いる方法も用いることができる。

う 一般式（１ｃ）で表わされるアミン誘導体と一般式
（）〔式中、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、アリール基又は低級シクロアルキル基を意
味し、Ｒ７は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。

〕で表わされるカルボニル誘導体と縮合、還元して一般
式（Ｉｅ）〔式中、Ａ．Ｒ６、Ｒ７は前述と同じ意味を
有する。

Ｒ′ｌは前述のＲ４と同じもしくはＲ６Ｒ７ＣＨと同じ
である。〕で表わされるメタノーアントラセン誘導体の
製造方法である。

該アミン誘導体（Ｉｃ）と該カルボニル誘導体（）を５
項で述べたと同様に処理することにより達成することが
できる。

ホルムアルデヒドによる還元的メチル化では、エシユヴ
アイラークラーク（Ｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒ一Ｃｌａｒｋ
ｅ）反応として知られているホルムアルデヒドとギ酸と
によるメチル化が特に有効である。

前記一般式（１ｅ）でＲ４＝Ｈのときは、一般式（）の
カルボニル誘導体が２モル縮合、還元された一般式（１
ｅ）でＲ′４−Ｒ６Ｒ７ＣＨなるメタノーアントラセン
誘導体にすることもできる。

Ｄ 一般式（） 〔式中、Ｎは前述と同じ意味を有する。

Ｒ８はニトリル基（−Ｃ＝Ｎ）またはカルボケトオキシ
ム基（−Ｃ−ＮＯＨ）を意味する。Ｒ９は水素原子また
はＣ１−Ｃ３低級アルキル基を意味する。但し、Ａ″と
Ｒ９の炭素原子数の和は３を越えない。〕で表わされる
ニトリル誘導体またはオキシム誘導体のニトリル基また
はオキシム基を還元することによる一般式（１ｆ）〔式
中、Ｎ．Ｒ，は前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるメタノーアントラセン誘導体の製造方法
である。その還元法としては、一般にニトリル基または
オキシム基を還元してアミンにする際に用いられる各種
の態様が可能である。５項で述べたと同様の還元法ある
いは５項で述べたと同様の接触還元法によつて達成する
ことができる。

各々、反応終了後は、通常の有機化学的手法により成績
体をとりだすことができる。

本発明によつて得られる前記一般式（１）の化合物は、
アミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に無害の
各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、臭化水
素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマ
ール酸、コハク酸などと酸附加塩を形成することができ
る。

なお、本発明の原料化合物は下記合成経路に示す、本発
明者らにより初めて合成された一連の新規化合物群を経
由して合成されたものである。

〔反応式中、Ｒは水素原子またはアルコールの一般的保
護基を示す。〕すなわち、本発明者等はエタノーアント
ラセンのカルボン酸誘導体（Ｘ）よりアミノ誘導体（０
）を得、これを新規メタノーアントラセン誘導体（）に
転移することに成功したが、この９−ホルミル−９・１
０−．ジヒトロー９・１０−メメノアントラセン（）を
重要中間体とし、このものを酸化、還元、炭素鎖の延長
反応等の一般的方法により各々の原料化合物へ導びくこ
とができる。

９−アミノメチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノーアントラセン誘導体の原料化合物は、例えば以下
の如く合成することができる。

〔反応式中、Ｔｓはｐ−トルエンスルフオニル基を表わ
す。〕（１） ９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９
・１０−メタノーアントラセンは、三酸化クロム、酸化
銀等の酸化剤による酸化反応によつて、不活性溶媒中、
容易に９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアント
ラセン一９−カルボン酸へ導びかれる。

（２） ９−ヒドロキシメチル−９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセンは、９−ホルミル−９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンを
水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム
等還元剤で還元することによつて得ることができる。

（３） ９′７トシルオキシメチル一９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセンは、９ーヒドロキ
シメチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーア
ントラセンを不活性溶媒中、塩基の存在下、ｐ−トルエ
ンスルホニルクロリドと処理することによつて得ること
ができる。

０９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセ
ン一９−カルボン酸は不活性溶媒中あるいは無溶媒で、
チオニルクロリドと処理することにより、酸クロリド誘
導体に導びくことができる。

この酸クロリドを常法通りアンモニアと反応させること
により、９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアン
トラセン一９−カルボン酸アミドを得ることができる。
｝） ９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアント
ラセン一９−カルボン酸アミドをオキシ塩化リン等脱水
剤で不活性溶媒中あるいは無溶媒で脱水することにより
、９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセ
ン一９−カルボニトリル−導びくことができる。

９−β−アミノエチル−９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセン誘導体の原料化合物は、たとえ
ば、９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノーアントラセンまたは、その誘導体から下記反応式
の如く導びくことができる。

〔反応式中、Ｔｓは前述と同じ意味を有する。

〕（６） 〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一
９−アントリル〕酢酸エチルエステＭζ９・１０，［一
ジヒドロ一９・１０−メタノーアントラセン一９カルボ
Δ俊から通常通りのアルントーエイスタート合成（Ａｒ
ｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）の操作？
用いることによつて導びくことができる。（７） 〔９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ９−アントリル〕
酢酸は、そのエチルエステル誘導体から通常の加水分解
を行うことによつて得ることができる。（８） ９−β
−ヒドロキシエチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−
メタノーアントラセンは、〔９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノ一９一アントリル〕酢酸エチルエステルを
不活性溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、ナトリウ
ム水素化ジエチルアルミニウム等還元剤で還元すること
によつて得ることができる。

）） ９−β一トシルオキシエチル一９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセンは、前述のトシル
化の方法でそのアルコール誘導体から導びくことができ
る。

０） 〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ９−ア
ントリル〕アセトアルデヒドは、９−ホルミル−９・１
０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンに、メ
トキシメチルトリフエニルホスホニウムクロライドを用
いてウイテツヒ反応（ＷｉｔｔｉｇＲｅａｃｔｉＯｎ）
を行つたのち、酸加水分解を行うことにより得ることが
できる。

Ｄ 〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−ア
ントリル〕アセトニトリルは９−トシルオキシメチル一
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン
を不活性溶媒中、シアン化金属（ＭｅｔａｌＣｙａｎｉ
ｄｅ）と処理することによつて得ることができる。９−
γ−アミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９−１０−
メタノーアントラセン誘導体あるいは９−δ−アミノブ
チル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアント
ラセン誘導体の原料化合物はたとえば、以下に示す反応
ルートによつて９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９
・１０−メタノーアントラセンから製造することができ
る。

〔反応式中、Ｔｓは前述と同じ意味を有する。

〕Ａ２β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一
９−アントリル〕−アクリル酸は、９−ホルミル−９・
１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンにト
リエチルホスホノアゼテイトを用いるウイテツヒ反応（
ＷｉｔｔｉｇＲｅａｃｔ『０ｎ）によりエチルエステル
誘導体に導びいたのち、加水分解反応によつて得ること
ができる。（１３β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン酸は、β一〔
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリ
ル〕−アクリル酸の接触還元の通常方法により得ること
ができる。

４） ９−γ−ヒドロキシプロピル−９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセンは、β−〔９・１
０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕プ
ロピオン酸を不活性溶媒中、水素化アルミニウムリチウ
ム、ナトリウム水素化ジエチルアルミニウム等還元剤で
還元することにより得ることができる。

０５） ９−γ一トシルオキシメチル一９・１０−ジヒ
トロー９・１０−メタノーアントラセンぱ、そのアルコ
ール誘導体から常法のトシル化法によつて得ることがで
きる。

０６） ９−γ−ヒドロキシプロピル−９・１０−ジヒ
トロー９・１０−メタノーアントラセンを三酸化クロム
−ピリジン・コンプレツクス等の酸化剤で不活性溶媒中
酸化することによつてβ−〔９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノ一９一アントリル〕−プロピオアルデヒド
に導びくことができる。

σＮ，．（１８） β一〔９・１０−ジヒトロー９・１
０一メタノ一９−アントリル〕−プロピオニトリルは前
述の方法によつてβ−〔９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノ一９−アントリル〕−フィ★ ロピオン酸から
得ることができる。

０９β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９
−アントリル〕−アクリルアルデヒドは、ホルミルメチ
レントリフエニルホスフオランを用いてウイテツヒ反応
（ＷｉｔｔｉｇＲｅａｃｔｉＯｎ）を９−ホルミル−９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンに
行うことによつて得ることができる。

γ一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−ア
ントリル〕−ブチリツクアシド及びその誘導体ぱ、上述
の方法で得ることができる。

また、分枝した側鎖を有する９−アミノアルキル−９・
１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン誘導
体の原料化合物は、たとえ５ ば、下記反応式に従つ
て製造することができる。フ（至） α−シアノ−β−
〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アント
リル〕−プロピオン酸エチルは、９−ホルミル−９・１
０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンをシア
ノ酢酸エチルと塩基性触媒の存在下縮合した後、水素化
ホウ素ナトリウム等還元剤による還元法または接触還元
法による還元操作によつて得ることができる。

（社） α−シアノ−α−メチル−β−〔９・１０−ジ
ヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕一プロピ
オン酸エチルは、α−シアノ−β−〔９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン
酸エチルを、塩基の存在下、不活性溶媒中ヨウ化メチル
と処理することによつて得ることができる。

（社） α−メチル−β一〔９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピオニトリルは
、α−シアノ−α−メチル−β−〔９・１０−ジヒトロ
ー９・１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン酸
エチルのエステル部を常法通り加水分解後、脱炭酸する
ことにより得ることができる。

（ハ） α−メチル−β− 〔９・１０−ジヒトロー９
・１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン酸は、
そのニトリル誘導体を常法通り加水分解することにより
得ることができる。

（財） ９−アセチル−９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセンは、９−ホルミル−９・１０−
ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンから不活性
溶媒中、メチルマグネシウムアイオダイドと処理した後
、三酸化クロム等酸化剤で不活性溶媒中、酸化すること
により得ることができる。

（至） β−メチル−β−〔９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノ一９−アントリル〕−アクリル酸 ５エチ
ルエステルは、前述と同様にトリエチルホスホノアセテ
イトによるウイテツヒ反応（ＷｉｔｔｉｇＲｅａｃｔｉ
Ｏｎ）によつて得ることができる。

（１） β−メチル−β−〔９・１０−ジヒトロー９・
４１θ−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン酸は、
β−メチル−β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノ一９−アントリル〕−アクリル酸エチルエステルか
ら常法通り接触還元、加水分解により得ることができる
。

（社）α−メチル−β一カルボエトキシアミノエチル一
９・１０−ジヒトロー９・１０−エタノーアントラセン
は、β−メチル−β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン酸からクルチ
ウス反応（Ｃｒ−１１ｔｉＵＳＲｅａｃｔｉ０ｎ）を用
いることにより得ることができる。

，一般式（）で表わされるアミド０誘導体はそのカルボ
ン酸誘導体から常法通りそのアミン誘導体と処理するこ
とによつて得ることができる。

また、一般式（）で表わされるアミドあるいはウレタン
誘導体は、一般式（Ｉｃ）で表わされるアミン誘導体を
一般式（Ｘ）Ｒ３ＣＯＹまたは Ｒ３ＣＯ−０−ＣＯＲ
３（Ｘ）〔式中、Ｒ３は前述と同じ意味を有する。

Ｙは塩素原子、臭素原子等ハロゲン原子を示す。〕で表
わされる化合物と一般的なアミン化合物のアシル化方法
を用いて処理することによつて得ることができる。次に
実施例をあげて本発明を更に詳細に説明するが、本発明
はもちろんこれらによつてなんら限定されるものではな
い。

参考例 １ １２−アセトキシ−９・１０−ジヒトロー９・１０−エ
タノーアントラセン一９−カルボン酸（１．０ｒ）をベ
ンゼン（１０．０ｍ０に溶かし、チオニルクロライド（
４．０ｍ０を加え４時間還流した。

ベンゼンおよび過剰のチオニルクロライドを留去するこ
とにより１２−アセトキシ−９・１０−ジヒトロー９・
１０−エタノーアントラセン一９−カルボン酸クロライ
ドが得られた。このカルボン酸クロライド誘導体を乾燥
アセトン（２５．０ｍ０に溶かし、氷冷下、窒化ナトリ
ウム（０．６３ｆ）の水溶液（１．３ｍ１）を加え２時
間撹拌した。水を加え、ベンゼンで抽出しベンゼン層を
水洗し芒硝乾燥後２時間還流し、ベンゼン留去により１
２−アセトキシ−９・１０−ジヒトロー９・１０−エタ
ノーアントラセン一９−イソシアネートを得た。これを
そのまま２０％水酸化ナトリウム水溶液（１５．０ｍ１
）とエタノール（１２．０−）中６時間還流した。大部
分のエタノールを留去後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水洗し芒硝乾燥、溶媒留去により目
的とする９一アミノ一１２−ヒドロキシ−９・１０−ジ
ヒトロー９・１０−エタノーアントラセンの結晶を０．
７２ｔ得た。Ｍ．ｐ．ｌ８ｌ〜１８１．５℃再結晶を行
うことにより、Ｍ．ｐ．ｌ８３．５℃の結晶を得た。参
考例 ２ ９−アミノ−１２−ヒドロキシ−９・１０−ジヒトロー
９・１０−エタノーアントラセン（３．０７）を酢酸（
２４０Ｔ！Ｌｌ）に溶かし、２〜５℃で亜硝酸ナトリウ
ム（６．７７）の水溶液（１２０ｍ２）を滴下し、１時
間撹拌した。

その後９５〜１０５℃で５時間撹拌した後、水を加えベ
ンゼンで抽出し、ベンゼン層を水洗し芒硝乾燥、溶媒留
去により９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセンの粗結晶（２．８ｔ）を得た。
再結晶をすることにより白色結晶が得られた。Ｍ．ｐ．
９９〜１００にＣ再に再結晶を行うことによりＭ．ｐ．
ｌＯ２．５℃の結晶を得た。

参考例 ３ ９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ
ーアントラセン（３．５ｔ）をアセトン（１７ｍ０に溶
かし、ジヨーンズ（ＪＯｎｅｓ′）試薬（５．０ｍ１）
を室温でその溶液へ滴下後１時間攪拌した。

水を加え酢酸エチルで抽出後、水洗、芒硝乾燥、溶媒留
去により９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアン
トラセン一９−カルボン酸を得た。Ｍ．ｐ．ｌ９９．５
〜２００．５℃参考例 ４ ９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ
ーアントラセン（２００η）と水素化ホウ素ナトリウム
（６０Ｔｆ！９）をメタノール（５ｍ０中、３０分間室
温で攪拌した。

水を加え、酢酸エチルで抽出後、水洗、芒硝乾燥、溶媒
留去により、９−ヒドロキシメチル−９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノアントラセンを得た。Ｍ．ｐ．ｌ
６５〜１６６℃参考例 ５ ９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン
一９−カルボン酸アミド（３０η）とチオニルクロリド
（０．１５ｍ１，）をトルエン（１ｍ２）中１８時間還
流した。

溶媒と加剰のチオニルクロリドを留去することによつて
、９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ〜アントラセ
ン−９−カルボニトリルを得た。Ｍ．ｐ．ｌ２Ｏ〜１２
３℃参考例 ６９−アミノメチル−９・１０−ジヒトロ
ー９・１０−メタノーアントラセン（２３５ワ）と無水
酢酸（２１７η）をエタノール（５．０ｍ０中、３時間
還流した。

水を加え、酢酸エチルで抽出後、水洗、重ソウ水洗い、
水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により、９−アセチルアミノ
メチル−９・１０ジヒトロー９・１０−メタノーアント
ラセンを得た。Ｍ．ｐ．ｌ８４〜１８５．５℃参考例
７ ９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン
一９−カルボン酸（１．７７ｔ）とチオニルクロリドを
ベンゼン中４時間還流し、相当する酸クロリドを得た。

このカルボン酸クロリドのエーテル溶液をトリエチルア
ミン（１．４３ｆ）の存在下、ジアゾメタンエーテル溶
液に０℃で滴下し、３時間撹拌した。口過、溶媒留去に
より相当するジアゾメチルケトン体を得、このものをト
リエチルアミン、シルバーベンゾエイトの存在下、エタ
ノール（６０ｍ１）中、１３時間還流した。水を加え、
酢酸エチルで抽出後、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により
、〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アン
トリル〕一酢酸エチルエステルを得た。Ｍ．ｐ．８ｌ〜
８４℃参考例 ８ 〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９一アント
リル〕一酢酸エチルエステル（１２５Ｗ９）と水素化ア
ルミニウムリチウム（８０即）をエーテル（６ｍ１）中
、室温で１時間攪拌した。

水を加え、過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し
、酢酸エチルを加え、芒硝乾燥、溶媒留去により９−β
−ヒドロキシエチル−９・１０−ジヒドロ９・１０−メ
タノーアントラセンを得た。Ｍ．ｐ．９９〜１００．５
℃参考例 ９ ９−β−ヒドロキシエチル−９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノーアントラセン（７２ワ）とｐ−トルエン
スルホニルクロリド（１００即）をピリジン（１ｍ１）
中、室温で一夜撹拌した。

水を加え、抽出、水洗い、希塩酸洗い、水洗、芒硝乾燥
、溶媒留去により、９−β一トシルオキシエチル−９・
１０−ジヒトロー９・１０−メタノアントナセンを得た
。Ｍ．ｐ．ｌ３５．５〜１３８℃参考例 １０メトキシ
メチルトリフエニルホスホニウムクロリド（２ｍｍ０１
ｅ）を水素化ナトリウム（２ｍｍ０１ｅ）で乾燥ジメチ
ルスルホキサイド（６ｍ１）中、処理して得られた溶液
に、９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノーアントラセンを加え、室温で１時間、５０℃で３
時間撹拌した。

水を加え、抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により油状
物を得た。この油状物を２Ｎ一塩酸（５ｄ）でジオキサ
ン（１５ｍ０中、５０℃２時間処理し、常法通り後処理
をし、シリカゲルクロマトにより精製し、〔９・１０−
ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕−アセ
トアルデヒドを得た。赤外線吸収スペクトル Ｆｉｌｍ． ν −１ ：２７４０、１７１５、１３７５、０π１１
６５、１１３５、１０６５、９３５、７６０、７１５、
６６０ 参考例 １１ β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−ア
ントリル〕−プロピオン酸（０．７ｆ）とチオニルクロ
リドをベンゼン中２時間、還流し、相当する酸クロリド
を得た。

氷冷下窒化ナトリウム（０．５２ｆ７）の水溶液を上述
の酸クロリドのアセトン溶液に加え、２時間撹拌した。
水を加え、抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により相当
する酸アジドを得た。この酸アジドをエタノール（７．
５ａ）中、１０時間還流し、溶媒留去により、９−β一
カルボエトキシアミノエチル一９・１０−ジヒトロー９
・１０−メタノーアントラセンを得た。Ｍ．ｐ．ｌ２２
〜１２３℃参考例 １２ ９−トシルオキシメチル一９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノーアントラセン（１８８ワ）と青酸カリ（４
０ワ）をジメチルホルムアミド（２７７１１）中、７時
間１５０℃で撹拌した。

水を加え、抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により、〔
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリ
ル〕アセトニトリルを得た。Ｍ．ｐ．ｌ３Ｏ〜１３１℃
参考例 １３ つ 常法通りトリエチルホスホノアセテート （２．６５ｆ）を５０％水素化ナトリウム（０．６６ｙ
）と乾燥ベンゼン（１０ｍ０中処理した溶液に、９−ホ
ルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０ーメタノーアン
トラセン（２．０ｆ）を乾燥ベンゼン（２０．０ｍｔ）
に溶かし、室温で滴下した。

５時間室温で攪拌後、１時間７０℃に加熱した。

水を加え、酢酸エチルで抽出し有機層を水洗後、芒硝乾
燥、溶媒留去によりβ−〔９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノ一９−アントリル〕−アクリル酸エチルエス
テル（Ｍ．ｐ．ｌＯ８〜１１０℃）を得た。このエチル
エステル誘導体をメタノール（５３ａ）と１０％水酸化
ナトリウム水溶液（１２ｍＩ！）中４時間還流した。常
法通り、水を加え、塩酸で中和、抽出、水洗、芒硝乾燥
、溶媒留去によりβ−〔９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノ一９−アントリル〕−アクリル酸を得た。Ｍ．
ｐ．２ｌ９．５〜２２２アＣ参考例 １４ β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−ア
ントリル〕−アクリル酸（６１２ＴＶ）と５％パラジウ
ム一炭素（１２０７！９）をエタノール中、水素気流下
室温で２時間攪拌した。

口過により触媒を除き、溶媒留去によりβ一〔９・１０
−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕−プ
ロピオン酸を得た。Ｍ．ｐ．ｌ８５〜１８９℃参考例
１５９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０ーメ
タノーアントラセン（２２０〜）とホルミルメチレント
リフエニルホスホラン（１ｍｍ０１ｅ）をベンゼン中、
１６時間還流した。

水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により油状物を得た。その油
状物をシリカゲルクロマトで精製することにより、β−
〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アント
リル〕−アクリロアルデヒドを得た。Ｍ．ｐ．ｌ３５〜
１３８℃参考例 １６ ９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０一メタノ
ーアントラセン（１１０〜）とβ一カルボキシエチルト
リフエニルホスホニウムクロリド（１８６η）をジメチ
ルスルホキサイド（２ａ）とテトラハイドロフラン（２
ｍｉ）中、窒素気流下、０℃で６５．４％水素化ナトリ
ウム（３７〜）を加え、６時間０℃で攪拌した。

水を加え、塩酸で中和し、ベンゼンで抽出した。ベンゼ
ン層を２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、そのア
ルカリ溶液を中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗、芒硝
乾燥、溶媒留去により、γ一〔９・１０−ジヒトロー９
・１０−メメノ一９−アントリル〕−β−ブテノイツク
アシドを得た。Ｍ．ｐ．ｌ６６〜１６７℃参考例 １７ ９−ホルミル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ
ーアントラセン（３００Ｗ１９）とシアノ酢酸メチル（
１３６〜）を触媒量の水酸化カリウム存在下、エタノー
ル（６ｍ１）中、室温で１時間撹拌し、３時間還流した
。

水素化ホウ素ナトリウム（１３〜）を−５℃で反応液に
加え、Ｏ〜−５℃で２時間撹拌した。水を加え、抽出、
水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により粗生成物を得、このも
のをシリカゲルクロマトで精製することによりα−シア
ノ−β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９
−アントリル〕−プロピオン酸エチルエステルを得た。
赤外線吸収スペクトル Ｆｉｌｍ． ν −１ ：３０７０１３０４９、２８６５、Ａｎ２２
４５、１７４５、１２４５、１１８５、１０２０、１０
１０、７６５、７４７参考例 １８ α−シアノ−β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノ一９−アントリル〕−プロピオン酸エチルエステル
（３００η）と６２％水素化ナトリウム（５０〜）を乾
燥ベンゼン（６ｄ）中６０℃で半時間撹拌した。

ヨウ化メチル（０．５ｍ１）を加え、６０℃で２時間攪
拌した。水を加え、ベンゼンで抽出し、水洗、芒硝乾燥
、溶媒留去により、α−シアノ−α−メチル−β−〔９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル
〕−プロピオン酸エチルエステルを得た。Ｍ．ｐ．ｌｌ
７〜１１８酸Ｃ参考例 １９ α−シアノ−α−メチル−β−〔９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノ一９−アントリル〕一プロピオン酸エ
チルエステル（３００Ｔｆ１９）と水酸化ナトリウム（
４０η）をエタノール（４ｄ）と水（０．５ｍ１）中、
−５〜０℃で一夜放置した。

水を加え、塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、水ノ洗
、芒硝乾燥、溶媒留去により、α−シアノ−α一メチル
一β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０一メタノ一９−
アントリル〕−プロピオン酸を得た。

Ｍ．ｐ．ｌ５４〜１５６℃参考例 ２０ α−シアノ−α−メチル−β一〔９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン酸（
２２０１！１ｇ）を４時間１６５℃に加熱し、シリカゲ
ルクロマトで精製することにより、α−メチル−β−〔
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリ
ル〕−プロピオニトリルを得た。

Ｍ．ｐ．ｌ５３〜１５６℃参考例 ２１ α−メチル〜β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノ一９−アントリル〕−プロピオニトリル（１２０Ｔ
！ＺＩ？）と３０％水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｄ
）をエタノール（４ｍ０中７時間還流した。

水を加え塩酸で中和、酢酸エチルで抽出し、水洗、芒硝
乾燥、溶媒留去によりα−メチル−β一〔９・１０−ジ
ヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピ
オン酸を得た。赤外線吸収スペクトル Ｆｉｌｍ． ν 一，：１７０８、１４５７、１４４３、Ｏπ１２９
５、１２１９、１１２５、１０１２、７６２、７４５、
６６５参考例 ２２ ９−α−ヒドロキシエチル−９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノーアントラセン（５００ＴＩ１９）とアセ
トン（７Ｔｎ１）に溶かし、室温で、ジヨーンズ（ＪＯ
ｎｅｓ″）試薬（１ａ）を加え、３０分撹拌した。

水を加え抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により、９−
アセチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーア
ントラセンを得た。Ｍ．ｐ．ｌｌ８〜１１９．５℃原料
化合物であるα−ヒドロキシエチル−９・１０１ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセンは９−ホルミル−
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン
を常法通りメチルマグネシウムアイオダイドと処理する
ことによつて得た。

参考例 ２３ 常法通りトリエチルホスホノアセテート （４４８Ｗ９）と当モルの水素化ナトリウムと乾燥ベン
ゼン中、処理した溶液に、９−アセチル−９・１０−ジ
ヒトロー９・１０−メタノーアントラセン（４００Ｗ９
）を乾燥ベンゼン（４ｍ１）に溶かし、室温で滴下し、
６０〜７０℃で６時間攪拌した。

ベンゼンを加え、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去後、イソプ
ロピルアルコールから結晶化することによつて、β−メ
チル−β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一
９−アントリル〕−アクリル酸エチルエステルを得た。
Ｍ．ｐ．ｌＯ７〜１０９℃参考例 ２４ β−メチル−β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノ一９−アントリル〕−プロピオン酸エチルエステル
（１５０η）と２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．５
ｍ１）をエタノール（２ｍ０中、３時間還流した。

水を加え、塩酸で中和し、生じた結晶を口別することに
よつて、β−メチル−β−〔９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピオン酸を得た
。Ｍ．ｐ．ｌ８Ｏ．５〜１８２℃原料化合物であるβ−
メチル−β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ
一９−アントリル〕−プロピオン酸エチルエステル（Ｍ
．ｐ．７２〜７４℃）は、β−メチル−β一〔９・１０
−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕−ア
クリル酸エチルエステルを常法通り、接触還元すること
により得た。

参考例 ２５ β−メチル−β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノ一９−アントリル〕−プロピオン酸（２２０ＴＶ）
を前述と同様に、チオニルクロリド、窒化ナトリウムそ
してエタノールで順次処理することによつて、α−メチ
ル−β一カルボエトキシアミノエチル一９・１０−ジヒ
トロー９・１０−メタノーアントラセンを得た。

Ｍ．ｐ．ｌ５６〜１５８℃参考例 ２６ α−メチル−β一カルボエトキシアミノエチル一９・１
０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン（１０
０〜）と６２％水素化ナトリウム（１５〜）を乾燥ジオ
キサン（２ｍＩ１）中、６０〜７０℃で２０分間攪拌し
、ヨウ化メチル（０．５ｄ）を加え、６０℃で６時間攪
拌した。

水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗、芒硝乾燥、溶媒
留去により油状物を得、その油状物をシリカゲルクロマ
トで精製することによつて、α−メチル−β−Ｎ−カル
ボエトキシ−Ｎ−メチルアミノエチル−９・１０−ジヒ
トロー９・１０−メタノーアントラセンを得た。Ｍ．ｐ
．ｌ２ｌ〜１２２．５℃実施例 １ β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−ア
ントリル〕−プロピオン酸メチルアミド（１．０ｔ）と
水素化アルミリチウム（０．５ｔ）をジオキサン中、５
０℃で２時間撹拌した。

水を加え、過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し
、酢酸エチルを加え、芒硝乾燥、溶媒留去により、９−
γ−メチルアミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノーアントラセンを得た。このものの塩酸塩
は、２４７〜２４９℃で融解した。イソプロピルアルコ
ールから再結晶することにより、Ｍ．ｐ．２５９〜２６
０℃の結晶を得た。原料アミドは以下の如く得た。β一
〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−アント
リル〕−プロピオン酸とチオニルクロリドをベンゼン中
４時間還流し、溶媒と過剰のチオニルクロリドを留去す
ることにより相当する酸クロリドを得た。

この酸クロリドをテトラハイドロフランに溶かし、過剰
の３０％モノメチルアミン水溶液に０〜５℃で滴下し、
Ｏ〜１５℃で撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、
水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により、β−〔９・１０−ジ
ヒトロー９・１０−メタノ一９−アントリル〕−プロピ
オン酸メチルアミドを得た。Ｍ．ｐ．２ＯＯ〜２０１℃
実施例 ２ ９−γ−クロロプロピル−９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノーアントラセン（５０Ｔｆ！９）とピペリジ
ン（０６１ｄ）を１００℃に３時間加熱した。

酢酸エチルを加え、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により、
９−γ−ピペリジノプロピル一９・１０−ジヒトロー９
・１０−メタノーアントラセンを得た。このものの塩酸
塩は２８０〜２８３℃で融解した。原料化合物である９
−γ−クロロプロピル一９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセンは９−γ−ヒドロキシプロピル
一９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセ
ンをチオニルクロリドでベンゼン中処理することによつ
て得た。

実施例 ３ モルホリン（８７０即）とギ酸（４６０ワ）を６０℃に
加熱し、β−〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ
一９−アントリル〕−プロピオアルデヒド（５０Ｔ！Ｖ
？）を加え、６０℃で３０分間、８０℃で１．５時間撹
拌した。

水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗、芒硝乾燥、溶媒
留去により、９−γ−モルホリノプロピル−９・１０−
ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンを得た。こ
のものの塩酸塩は、１７３〜１７６．５℃で融解した。
原料化合物であるβ一〔９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノ一９−アントリル〕−プロピオアルデヒド（Ｍ
．ｐ．ｌ３５〜１４０℃）は９−γ一ヒドロキシプロピ
ル一９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラ
センをジクロロメタン中室温で５分間三酸化クロムーピ
リジンコンプレツクスで処理することにより得た。

実施例 ４ β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−ア
ントリル〕−プロピオアルデヒド（１５０η）とＳｅｃ
−ブチルアミン（１００Ｗ１９）をメタノール中−５〜
Ｏ℃で３０分間撹拌し、水素化ホウ素ナトリウム（５０
Ｗ１９）を加え、Ｏ℃で２時間撹拌した。

水を加え、ベンゼンで抽出し、ベンゼン層を塩酸で洗滌
し、その塩酸層をアンモニア水で塩基性にもどし、酢酸
エチルで抽出し、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により、９
−γ−Ｓｅｃ−ブチルアミノプロビル−９・１０−ジヒ
トロー９・１０メタノーアントラセンを得た。このもの
の塩酸塩は２１６〜２１９℃で融解した。実施例 ５ ９−γ−アセチルアミノプロピル−９・１０ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセン（７０〜）と水素化ア
ルミニウムリチウム（３５〜）をジオキサン（２ｍ０中
、．４０〜５０℃で９時間撹拌した。

水を加え過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し、
酢酸エチルを加え、芒硝乾燥、溶媒留去により９−γ一
エチルアミノプロピル一９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセンを得た。このものの塩酸塩は、
１８２〜１８６℃で融解した。実施例 ６ ９−γ−メチルアミノプロピル−９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセン（４０ｍ１）、プロパ
ルギルプロマイド（２２ｍ９）とナトリウムアミド（１
５Ｗ１９）を乾燥ベンゼン中、６時間還流した。

ベンゼンを加え、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により得た
残さをシリカゲルクロマトで精製し、９−γ−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロパルギルアミノプロピル一９・１０−ジヒ
トロー９・１０メタノーアントラセンを得た。Ｍ．ｐ．
ｌ３Ｏ〜１３１℃実施例 ７ ９−γ−Ｎ−アセチル−Ｎ−アリルアミノプロピル−９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン（
１００即）と２５％水酸化ナトリウム水溶溶をエタノー
ル中１０時間還流した。

水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗、芒硝乾燥、溶媒
留去により９−γ−アリルアミノプロピル−９・１０−
ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンを得た。こ
のものの塩酸塩は２２７〜２２８℃で融解した。

実施例 ８ ９−γ−アミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノーアントラセン（１２５〜）、９０％ギ酸（
３００η）と３７％ホルマリン水溶液（０．２５ｍ１）
を９０〜１００℃に８時間加熱した。

冷却後４Ｎ一塩酸を加え、蒸発乾固し、残さに水を加え
、アンモニア水で塩基性にしたのち、酢酸エチルで抽出
し、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により９−γ−ジメチル
アミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタ
ノーアントラセンを得た。このものの塩酸塩は２４４〜
２４７℃で融解した。

イソプロピルアルコールから再結晶することにより、Ｍ
．ｐ．２４７〜２４７．５℃の結晶を得た。実施例 ９
β一〔９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ一９−ア
ントリル〕−プロピオニトリル（２５０ｍ９）と水素化
アルミニウムリチウム（１００ワ）を乾燥ジオキサン（
１２ｍｊ）中６０℃で５時間撹拌した。

水を加え、過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し
、酢酸エチルを加え、芒硝乾燥、溶媒留去によつて、９
−γ−アミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセ．５０ンを得た。

このものの塩酸塩は２７５℃で分解した。

実施例 １０ ９−アセチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ
ーアントラセンオキシム（７５〜）と水素化アルミニウ
ムリチウム（２０Ｗ９）を７０℃で４時間撹拌した。

水を加え過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解後、
酢酸エチルを加え、芒硝乾燥、溶媒留去により油状物を
得た。その油状物をシリカゲルクロマトにより精製し９
−α−アミノエチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−
メタノーアントラセンを得た。Ｍ．ｐ．ｌＯ２．５〜１
０３．５℃原料オキシムは、９−アセチル−９・１０−
ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセンを常法通り
、エタノール中、ヒドロキシアミン塩酸塩と水酸化ナト
リウムで処理することにより得た。

同様にして以下の化合物を得た。９−アミノメチル−９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩
酸塩Ｍ．ｐ．〉３００℃ ９−メチルアミノメチル−９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２８ｌ．５〜
２８３℃ ９−ジメチルアミノメチル−９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２５７〜２
５９アＣ９−エチルアミノメチル−９・１０−ジヒトロ
ー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２８
３〜２８４℃ ９−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチル−９・１０−
ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩 Ｍ
．ｐ．２４９．５〜２５１℃９−イソプロピルアミノメ
チル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアント
ラセンＭ．ｐ．ｌＯ３〜１０３．５℃ ９−Ｓｅｃ−ブチルアミノメチル−９・１０−ジヒトロ
ー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２３
４〜２３５．５℃９−イソブチルアミノメチル−９・１
０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩
Ｍ．ｐ．２２７〜２２９℃９−シクロプロピルメチルア
ミノメチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノー
アントラセン塩酸塩 Ｍ．ｐ．２４Ｏ．５〜２４３．５
℃９−アリルアミノメチル−９・１０−ジヒドロ９・１
０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２Ｏ８〜２０
９℃ ９−プロパルギルアミノメチル一９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセンＭ．ｐ．ｌ２５〜１２
８℃ ９−ベンジルアミノメチル−９・１０−ジヒトロー９・
１０−メタノーアントラセンＭ．ｐ．９４〜９７℃ ９−ピペリジツメチル−９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセンＭ．ｐ．ｌｌ４〜１１５℃ ９−モルホリノメチル−９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセンＭ．ｐ．ｌ６Ｏ〜１６３℃ ９−β−アミノエチル−９・１０−ジヒトロー９・１０
−メタノーアントラセンＭ．ｐ．ｌ５８〜１６０℃ ９−β−メチルアミノエチル−９・１０−ジヒトロー９
・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．３Ｏ４〜
３０５℃９−β−ジメチルアミノエチル−９・１０−ジ
ヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ
．２３９〜２４０，５℃９−β一エチルアミノエチル一
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン
塩酸塩Ｍ．ｐ．２９７〜２９９℃９−β−ジエチルアミ
ノエチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーア
ントラセン赤外線吸収スペクトル Ｆｉｌｍ． νＣＴｎ−、：３０６５、１４６８、１４４５、１３８
０、１２８０１１２０５、１１５５、１０１０、７６５
、７４５９−β−Ｓｅｃ−ブチルアミノエチル−９・１
０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩
Ｍ．ｐ．２６７〜２６８ーＣ９−β−Ｎ−Ｎ−ジシク
ロプロピルメチルアミノエチル−９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩 Ｍ．ｐ．ｌ３
７〜１４０℃９−β−アリルアミノエチル−９・１０−
ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．
ｐ．２４２〜２４３℃９−β−ベンジルアミノエチル−
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン
塩酸塩Ｍ．ｐ．２３３〜２３５℃９−β−モルホリノエ
チル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアント
ラセン塩酸塩Ｍ，ｐ．２６３〜２６４℃９−γ−アミノ
プロピル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーア
ントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２７５タＣ ９−γ−メチルアミノプロピル−９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２５９
〜２６０℃９−γ−メチルアミノ−α−プロペニル一９
●１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩
酸塩 Ｍ．ｐ．２４４〜２４６℃９−γ−ジメチルアミ
ノプロピル−９・１０ジヒトロー９・１０−メタノーア
ントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２４７〜２４７．５℃９−γ
一エチルアミノプロピル一９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．ｌ８４〜１８
６℃９−γ−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノプロピル−
９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン
蓚酸塩 Ｍ．ｐ．ｌ６８〜１６９℃９−γ−イソプロピ
ルアミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノーアントラセン塩酸塩 Ｍ．ｐ．２５５〜２５６℃
９−γ−イソブチルアミノプロピル−９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩 Ｍ．ｐ．
２４８〜２５２℃９−γ−Ｓｅｃ−ブチルアミノプロピ
ル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラ
セン塩酸塩 Ｍ．ｐ．２ｌ７〜２１９℃９−γ−Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノプロピル−９
・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩
酸塩Ｍ．ｐ．２Ｏ７〜２１１℃ ９−γ−アリルアミノプロピル−９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２２６
〜２２８℃９−γ−ベンジルアミノプロピル一９・１０
−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ
．ｐ．ｌ９７〜２０ＦＣ９−γ−Ｎ−メチル−Ｎ−プロ
パルギルアミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノーアントラセン Ｍ．ｐ．ｌ３Ｏ〜１３１℃
９−γ−Ｎ−（２・２・２−トリフルオロエチル）−Ｎ
−メチルアミノプロピル−９・１０−ジヒトロー９・１
０−メタノアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ〜１７２
．５℃９−γ−ピペリジノプロピル一９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２
８Ｏ〜２８３ーＣ９−γ−ビロリジノプロピル一９・１
０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩
Ｍ．ｐ．２４４〜２４８℃９−γ−モルホリノプロピル
−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノーアントラセ
ン塩酸塩Ｍ．ｐ．ｌ７４〜１７７℃９−δ−ジメチルア
ミノブチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノー
アントラセン塩酸塩Ｍ．ｐ．２Ｏｌ〜２００．５℃９−
δ−ジメチルアミノ−α−ブテニル一９・１０−ジヒト
ロー９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩 Ｍ．ｐ．
ｌ５４．５〜１５５℃９−α−アミノエチル−９・１０
−ジヒドロ９・１０−メタノーアントラセンＭ．ｐ．ｌ
Ｏ２，５〜１０３．５℃ ９−α−メチルアミノエチル−９・１０−ジヒトロー９
・１０−メタノーアントラセン赤外線吸収スペクトル Ｆｉｌｍ． ν 一、：３０７０、３０５０１２７８０１ａｎ１３７
５、１２７７、１１７２、１１５５、１１３８、１０１
２、７６５、７４５、６６５９−α−メチル−β−メチ
ルアミノ−エチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メ
タノアントラセン赤外線吸収スペクトル Ｆｉｌｍ． ν．−１：３０７０、３０２０、２８６０１２８１５、
１１６０１１１３５、１０３２、１０１０１７６５、７
４５、７１８、６６５９−α−メチル−β−ジメチルア
ミノ−エチル−９・１０−ジヒトロー９・１０−メタノ
ーアントラセン Ｍ．ｐ．７５〜７８℃９−α−メチル
−γ−メチルアミノ−プロピル−９・１０−ジヒトロー
９・１０−メタノーアントラセン塩酸塩 Ｍ．ｐ．２２
９〜２３２℃９−β−メチル−γ−メチルアミノ−プロ
ビル１０−ジヒトロー９１０−メタノーアン トラセン塩酸塩 Ｍ．ｐ．２２８〜２３０℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは低級アルキレン基またはＣ＿３−Ｃ＿４ア
   ルケニレン基を表わし、Ｒ＿１、Ｒ＿２は水素原子、低
   級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
   低級ポリハロアルキル基、アルアルキル基、低級シクロ
   アルキルアルキル基を示すか、またはＲ＿１およびＲ＿
   ２は互いに結合せるアルキレン鎖もしくは酸素原子を介
   するアルキレン鎖を表わして、隣接する窒素原子と共に
   ピペリジノ、ピロリジノもしくはモルホリノ基を表わす
   。 〕で示される化合物及びその酸付加塩。 ２ 次に示す化合物（１）〜（４）のいずれかである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物及びその酸付加塩。 （１）９−γ−メチルアミノプロピル−９・１０−ジヒ
   ドロ−９・１０−メタノ−アントラセン （２）９−γ−ジメチルアミノプロピル−９・１０−ジ
   ヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセン（３）９−メ
   チルアミノメチル−９・１０−ジヒドロ−９・１０−メ
   タノ−アントラセン（４）９−ジメチルアミノメチル−
   ９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセン
   。