JPS59104314A - Novel plaster - Google Patents

Novel plaster

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JPS59104314A
JPS59104314A JP57198253A JP19825382A JPS59104314A JP S59104314 A JPS59104314 A JP S59104314A JP 57198253 A JP57198253 A JP 57198253A JP 19825382 A JP19825382 A JP 19825382A JP S59104314 A JPS59104314 A JP S59104314A
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JP
Japan
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platinum
manufactured
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JP57198253A
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Akira Nakagawa
晃 中川
Yasushi Haraguchi
原口 康
Munehiko Hirano
宗彦 平野
Hisashi Yamaguchi
久 山口
Kanji Noda
野田 寛治
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Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Original Assignee
Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
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Publication date
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Abstract

PURPOSE:A novel plaster that is made by adding a microhydro gel to an organopolysiloxane as a base component to effect dispersion, then adding the active ingredient thereto, thus having satisfactory adhesion and tackiness to skins and showing very good releasability, duration of action and percutaneous absorption. CONSTITUTION:An organopolysiloxane which is obtained by reaction between a diorganopolysiloxane having vinyl groups as its terminal groups and a viscosity of 600-700,000, preferably 700-70,000 centipoise and an organohydrodienepolysiloxane having active hydrogens on both chain terminals in the presence of platinum or its compound is combined wth a microhydro gel containing water as much as 100-500 times its own weight so that the water content of the organosiloxane becomes 0.1-80wt%, preferably 10-60wt% to effect dispersion, then pharmaceutically active ingredients are added. The resultant plaster keeps cool feeling for hours, further causes no side-effects and no pain on peeling off, too.

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

本願発明は薬物放出、経皮吸収に特に優れ、且つ剥31
1時の痛みがいちぢるしく緩和された新規な医療用語(
=J薬に関するものである。 従来よりテープ状物、あるいはシート状物に薬物を含有
させ皮膚を覆い各種治療を行なう貼付療法が行なわれて
いるが、皮膚角質層が主として高分子化されたケラチン
のマトリックスと脂質によって満たされた死細胞が重層
して成りたっており、全体として脂質バリヤーの役割を
果しているため期待された十分な量の薬効成分が皮膚よ
り吸収され難いという問題があり、したがって薬物を面
濃度に含有させなければならないという欠点があった。 又、一方、皮膚角質層の水分含量を増大させることによ
り皮膚角質層のバリヤー能を低下させ、薬物吸収効果が
高まるとの知見に基づき、感田接着剤層に薬物を含有さ
せ12時間ないし24時間貼付する密封包帯療法(OD
T療法)が知られているが、該当方法も薬剤が粘着剤層
中を拡11&移動しにくいことから有効な薬物放出がな
されないこと、又長時間の貼付により、痒み、気触れ、
過度の白化等が生しやすいこと等の欠点を依然有してお
り満足しうる方法ではない。 本願発明はこれらの技術的諸問題を解決すべく、鋭、意
研究を川ね種々検討したところ、その末端基がビニル基
であるジオルガノポリシロキサンと両末端基が活性水素
原子であるオルガノハイトロジエンポリシロキサンとを
白金又は白金化合物の存在下反応させて得られるオルガ
ノポリシロキサンを基剤成分としこれにミクロヒドロケ
ルを分散させることにより ■)薬物の放出性、持続性 2)薬物の皮膚への吸収性、持続性 3)適度な冷感の持続 4)貼付時の適度な弾性 5)皮膚への密着性 6)皮膚への適度な粘着性 7)判別時の痛み及び膏体残り 8)痒み、気触れ、過度の白化等の皮IN障害等の条件
について、満足しうる貼付薬が得られることを見い出し
本発明を完成したものである。 即ち、本願発明は貼付薬の基剤成分として、その末端基
がビニル基であるジオルガノポリシロキサンと両未醋)
基が活性水素環子であるオルカッハイドロジエンポリシ
ロキサンとを白金又は白金化合物の存在下反応させて得
られるオルガノポリシロキサンを基剤成分としこれにミ
クロヒドロケルを分散させることを大きな特徴とするも
のである。 当該オルガノポリシロキサンは、更に詳細にはジオルガ
ノポリシロキサン中のケイ素原子に直結した水素原子が
白金系触媒の存在下で付加反応するハイドロザイレーシ
ョンによって硬化するものをいい、いわゆる2液型RT
Vゴムと称されるものである。又、当該オルガノポリシ
ロキサンを得るために用いるジオルガノポリシロキサン
及びオルガノハイドロジエンポリシロキサンとしてはK
E 106−LTV (@信越化学製〕、KE−103
RTV((+1信越化学製)、KE−104GEL〔■
信越化学製)、X−32−465−2A、2BC@信越
化学製)、KE−1300R′I”V (GIII信越
化学製]、YE−5626(■東芝シリコーン製) 、
  ”T’5E−3032RTV (Qm東芝シ’Jコ
ーン製)、TSE−3402RTV (n東芝シリコー
ン製)、YE−5822(■東芝シリコーン製)、YE
−5818CI榊東芝シリコーン製〕。 5H−9583([1)l−−1y’、i’V:l−7
製)、5H−9555(■1−−レンリコーン製)、5
t(−9585(111−−レシリコーン製)等が挙げ
られ、これは広く市販されており容易に得ることができ
る。 本願発明の基剤成分を得る為、これらは適宜選択され組
み合わされて用いられるものである。 更に、本願発明の基剤成分について詳述する。 本願発明の貼イー1薬に基剤成分として用いられるオル
ガノポリシロキサンは、その末端基がビニル扶であるジ
オルガノポリシロキサン(以下、単にジオルガノポリソ
ロキサンという)と両末端基が/ili (11水素原
子であるオルガノハイドロジエンポリ/じ2キチン(以
[・、単にオルガノハイド(コシエンボリノ1」キサン
という)を白金又は白金化合物の存在ト、成層、さ−ロ
て得られるものである。 −1記において、用いられるジオルガノポリシロキサン
の粘度↓よ600〜700,000センチボイスのもの
が本イこ明のJll酸成分得るためには適しており好ま
しくは700〜70,000センチボイズのものである
。 オルガノハイトロジエンポリシロキサンは、各種類のも
のが自由に用いることが出来る。 上記両者は、ジオルガノポリシロキサン100!量部に
対して、オルガノハイトロジエンポリシロキサンを1〜
100重量部、好ましくは2〜9重量部配合することに
より本願発明に適した基剤成分を得ることが出来るもの
である。 上記両者の反応に際しては、白金又は白金化合物が触媒
として用いられるが、その量は通常の触媒量で十分の効
果を得ることができる。 尚、上記触媒の添加はジオルガノポリシロキサン及びオ
ルガノハイトロジエンポリシロキサンとは別個に行なっ
てもよく、又オルガノハイドロジエンポリシロキサンに
事前に含有させて用いてもよい。 又、ジオルガノポリシロキサンとオルガノハイドロジエ
ンポリシロキサンとの白金又は白金化合物の存在下にお
ける反応温度は、室温伺近では架橋硬化の進行が徐々で
あり、温度の上昇と共に架橋硬化が早くなる為、所望の
条件に基づき反応温度2反応時間は設定されねばならな
いが、通常O〜100℃であり、好ましくは20〜50
°Cである。又、反応時間は24時間以内であり好まし
くは3時間以内である。」二記の配合及び方法によって
得られた本発明の基剤成分は2液型RTVシリコーンゴ
ムには粘着性がないとの通常の概念を打ち破り、貼付薬
に十分に適した粘着性を具備するものである。 次に、こうして得られたオルガノポリシロキサンを基剤
成分とする貼(=J薬に理想的な経皮吸収効果を出現さ
−Uるため、本願発明の大きな特徴の1つであるミクロ
ヒドロゲルが添加される。ここで用いられるミクロヒド
ロゲルとは、高吸水性高分子に水を吸収させて製造され
るものである。為吸水性高分子とは、1射の10〜1 
、000倍の水を吸収しミクロケルの集合体を生成、加
熱しても溶解せず、加圧下、減圧士においても離水し難
いという特色を持一つものであっ゛C1構造的には、水
酸基。 カルボキシル基、又はその塩等の親水性基を有する水溶
性ポリマーに軽度な架橋結合を導入することにより、樹
脂全体を網目状構造にし水不溶可させたものである。 更に、前記高吸水性高分子について詳細に例示すると イ)デンプンにアクリル酸、メタアクリル酸、あるいは
無水マレイン酸をグラフト重合したもの又はそのアルカ
リ中和物の架橋体〔たとえば■三洋化成製・サンウェッ
トIM−300など〕 口)アクリル酸アルカリ金属塩あるいはメタアクリル酸
アルカリ金属塩から得られる自己架橋型アクリル酸アル
カリ金属塩重合体〔たとえば■製鉄化学制・アクアキー
プ43.アクアキープl03Hなど〕 ハ)α−オレフィンと無水マレイン酸あるいはその誘導
体との共重合体またはそのアルカリ中和物の架橋体 二)ビニルエステルとアクリル酸塩共重合体〔たとえば
スミカゲル5−50.スミカゲルN−50、スミカゲル
ll−100など〕 ホ)酢酸ビニル、メチルビニルエーテル等と無水マレイ
ン酸あるいはその誘導体との共重合物へ)デンプンにア
クリルニトリルをグラフト重合したものまたはそのアル
カリ中和物の架橋体l・)セルロースにアクリルニトリ
ルをグラフト重合したものまたはそのアルカリ中和物の
架橋体 チ)デンプンをモノクロル酢酸等でカルホキジメチル化
したものをポルマリン等で架橋したちの ワ)セルロースをモノクロル酢酸等でカルボキシメチル
化したものを架橋したもの ヌ)1)■八をジアルデヒドや放射線等で架橋したもの ル)無水マレイン酸、イタコン酸またはクロトン酸で変
性したI) V八を架橋したものオ)二官能性化合物と
アクリル酸との共重合体ワ)アクリル酸、アクリルアミ
ド、アクリルニトリル及びその金属1!11と塩化ヒニ
ル、塩化ビニリデンよりなる共重合体をアルカリ処理し
てなるもの 等があげられる。これらは、単独あるいは2種以上の混
合により目量の10〜1 、000倍、好ましくは10
0〜500倍の水を吸収させ、本願発明に用いるミクロ
ヒドロゲルとなすものである。 当該ミクロヒドロゲルは、基剤成分である前記オルガノ
ポリシロキサンの含水量が0.1〜80重里%、好まし
くは10〜60%となるような割合で添加分散させるこ
とにより、好ましい効果が期待できる。尚、含水量が0
.1%以下では本願発明の特徴である薬物の経皮吸収効
果が薄れるし、また貼付中の冷感もとぼしいものとなり
、また、80%以上では強度的にも十分なものができず
、さらに安定性も悪くなり、いずれも好ましくない。 上記した粘着性を具備したオルガノポリシロキサンにミ
クロヒドロゲルを分散させることにより経皮吸収効果を
高めるという、特徴ある配合及び方法は本願発明が最初
になし、えたことである。 さて、」二記した方法及び配合によって得られたミクじ
Jヒ11」ケル含イ1オルカノボリシロキザン基剤成分
には、薬りJ成分が配合されて貼伺薬とされる。 本願貼(ヌ1薬に配合される薬りJ成分としては、例え
ばザリチル酸、ザリチル酸メチル、ザリチル酸グリコー
ル、p−メン1〜−ル、カンフル、ハツカ浦、チモール
、ニコチン酸ヘンシルエステル、トウガラソエキス、カ
ブサイシン、オキシフェンブタシン、ベンタソソン、エ
プタゾソン、フェナゾ−ル、メピリヅ−ル、ピロキシカ
ム、ヘンソタミン、チアラミ1.ブフェキサマノク、ア
セトアミノフェン、およびイブプ1コフaン、アルク1
」フェナック、アセメタシン、ケトプmlフェン、フル
ルヒプl−アフT−ン、ジクロフ、nナック、フェノプ
ロフlン、ピルブ1−1フェン、ナプロキセン、スリン
ダック、ペソギザプI−Jフェン、インド′ブフェン、
メフlすJ、#  l−ルメチン、メチアジン酸、プロ
デシン酸、プラノブIJフェン、シンクール、フェンシ
フ虱ン、フェンチアデック、ジフルニザール。 ゾメピラソク、ピメプIコフエン、ヘンダザノク。 ミロフロフェン、アムフェナソク、スプロフェン並びに
これらのエステル誘導体である皮膚刺激剤および鎮痛消
炎剤:フルフェナジン、チオリダシン、ジアゼパム、ク
ロルプロマジン、ニトラセパム等の中枢神経作用剤:酢
酸ヒドロコルチゾン。 ヒF口コルチゾン、プレドニゾロン、ドリアムシノロン
アセトニド、デキサメクゾンリン酸エステル、メチルプ
レドニゾロン、酢酸グイクロリシン。 酢酸メチルプレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド
、酢酸デキサメタシン、デキサメタシン。 フルオロメソロン、ヘタメタシンリン酸ナトリウム、ヘ
タメタシン、吉草酸へクメタゾン、ホルモコルタール、
ピハル酸フルメタシン、プロピオン酸ベクロメタゾン、
フルトロキシコルチト′、酪酸ヒドロコルチゾン、ジプ
ロピオン酸ヘタメタシン。 フルオシノニド、プロピオン酸クロヘタゾール。 吉草酸ジノルコルトロン。ハルジノニド、アムシノニド
、吉草酸プレドニゾロン等の副腎皮質ホルモン剤:リド
カイン、ヘンシカイン、アミノ安息香酸エチル、塩酸プ
ロ力イン、ジブヵイン、プロカイン等の局所麻酔剤:i
n#lジフェンヒドラミン。 り[1ルフfニラミン、ジフェニルイミダゾール。 マレイン酸りロルフェラミン、グリチルレチン酸。 l−ラニラスト、ケトチフェン等の抗ヒスタミン剤及び
抗アレルギー剤:ハイドロサイアザイド2 ペン10フ
ルナサイアザイド、レセルピン等の降圧利尿剤:り1コ
ニジン等の抗高圧剤:ペニシリン。 テトラザイクリン、オキシテトラサイクリン、クロルテ
トラサイクリン、クロラムフェニコール。 スルホノアマイ1−.オキシテトラサイクリン、硫酸フ
ラジオマイシン、エリスロマイシン、塩酸テl−ラサイ
クリン、フラジオマイシン、ロイコマイシン、七)丁l
」スポリン、セファレキシン、ネオ−フィシン硫酸塩、
バシトラシン、カナマイシン。 ストしブ1−ンイシン、ケンタマイシン、グラミジンS
、ミカマイシン、コリスチン等の抗生物質:塩化ヘンヂ
ル二1ニウム、ニトロフラソ゛ン、ナイスタチン、アセ
トフルファミン、クロトリマソール。 ノーリンクス、スルファメチヅール、トルナフチ−11
,ペンタマイノン、アムボテリシンB、ピロールニドリ
ン、ウンデシレノ酸、ミコナヅール、トリコマイシン、
バリオチン、ハロプロミジン、塩酸シマゾール等の抗菌
・抗真菌剤:ザリチル酸。 モククール、クリ号ロビン等の角質軟化剤:ニトログリ
セリン、ニトログリコール、イソツルハイ      
゛トジナイトレート、塩酸パバベリン、ジピリダモール
、ニフェジピン、ヘルペッ号−、アダラード等の冠血管
拡張剤:プロカテロール、メプチン。 ピンドロール、イソプロテノール、テオフィリン等の気
管支喘息剤:ニトラゼバム、メブロパメート等の抗てん
かん剤ニブレオマイシン、アクラシノマイシン、アドリ
アマイシン、ペプレオマイシン、5−フルオロウラシル
およびその誘導体、マイトマイシン等の抗悪性腫瘍剤:
フェノハルヒクール、アモハルヒクール、コディン、カ
リプロマール、シクロハルビタール等の催眠鎮静剤:ジ
キタリス、ジコキシン、ノイキノン等の強心剤:テスト
ステロン、エナント酸テストステロン、トリエチステロ
ン、メチルエストレノロン、メストラノール、吉草酸エ
ストラジオール、エチニルエス1〜ラジメ−ル等の性ホ
ルモン剤:ヒタミン△、ビタミンI〕1  ヒタミンE
、又はその他のビタミン類およびエルゴカルシフェロー
ル、コレカルシフェロール、オフ1−チミン、リボフラ
ビン酪酸エステル等のビタミン剤ニリン酸コディン、ピ
ッルピン等の鎮咳去たん剤:リゾチームおよびその他の
消炎酵素剤;インツユリンおよびその他の糖尿病治療剤
: I) −、−ヘニソラミン、ヘスタチン、レハミソ
−ル、カルフェニール、プラトニン等のUuに関与する
薬剤:その他の抗けいれん剤:抗マラリア剤ニブlコス
タグランディン頬:すい臓ボルモン。 生薬エキス、抗潰瘍剤等が挙げられ、これら薬効成分は
一種又は二種以上が適宜配合されて用いられる。もらろ
ん、これらの薬物は単独で前記基剤成分に配合され”こ
もよく、又ポリエチレングリコール、プ1コビレノクリ
コール、ヘンシルアルコール、ソチルヘンソエ−!・、
ミリスチン酸イソプロピル、ポリプロピレングリコ〜ル
、クロタミトン。 エチレングリコール、ブナレンゲリコール、ジェーエー
ルしハゲ−1・、ジイソプロビルアジペ−1・2等の熔
解剤に該薬物を溶解させて用いてもよい。 又、更に従来公知の経皮吸収促進剤や安定剤。 老化防止剤、香料、酸化防止剤、補強用充填剤。 増量無機充填剤、粘着剤等の添加剤が必要に応じて配合
される。添加剤としては、例えば水溶性高分子であるポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアク
リル酸、ビニルアルコール系共重合体、ポリブテン、ロ
ジン、エステルガム。 アクリル酸エステル等の粘着剤、シリカ、カオリン、タ
ルク、酸化亜鉛1等の増量無機充填剤等が挙げられる。 前記薬効成分は、前述した本願発明の特徴ある基剤成分
オルガノポリシロキサンにミクロヒドロゲルを分散させ
たもの(以下、分散基剤成分という)100i量gI+
に対し、0.1〜25重量部、好ましくは0.2〜15
重量部配合される。又必要に応じ配合される各種添加剤
は前記分散基剤成分100@量部に対して5〜20重量
部、好ましくは7〜15重量部重量心配る。 次に薬効成分及び添加剤の配合方法について述べる。薬
9Jノ成分は、本願発明の基剤成分であるオルガノポリ
シロキサンに前述したミクロヒドロゲルを添加分散させ
た後、前記した配合量を添加することが好ましい。更に
必要に応じて添加剤が該オルガノポリシロキサンの架橋
硬化をさまたげない範囲で、薬効成分の添加と同時に、
又はその後に加える。 又、薬効成分及び添加剤の配合は前述の基剤成分を得る
ために用いられた同一槽の中で行なわれてよく、温度も
基剤成分を得る為の反応温度内で十分である。 1−記の如くして得られた分散基剤成分及び薬効成分、
必要に応しては添加剤の混合物は柔軟な支持体、例えば
ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジェン、エチ
レン−酢酸ビニル共重合体。 ポリ塩化ヒニル、ポリエステル、ナイロンなどのフィル
ム又はソートあるいはこれからなる多孔質体9発泡体そ
して紙、布、不織布、などの通気性ノート状物のどに1
−クターブレード、ドクターロル智−Q)塗噴J機を用
いて50H−+〜2曹園、好ましくは100r、、1〜
1龍の厚さに展延し、室温〜 150°C好ましくは4
0〜80℃で3分〜24時間好ましくは15〜40分間
加熱し架橋硬化の処理を行なう。その後、表面を剥離処
理がほどこされた剥離紙、セロファン又はポリエチレン
、ポリプロピレン等のプラスチックフィルムで覆い所望
の大きさに切断して本願発明の目的物とするか、あるい
は一旦熱に対し安定性の良い支持体に展延後、前記した
加熱、架橋硬化の処理を行ないその後目的とする合成樹
脂。 布等の支持体で覆った後、圧着転写させ所望の大きさに
切断し本願発明の目的物とすることもできる。 上記の方法は、目的とする支持体に応して適時選択する
ことができる。 次に本願発明の貼付薬の効果について述べる。 前述の如くして得られた本願発明の貼付薬は人体の皮膚
に対して適度な密着性と粘着力を持ち、前記ミクロヒド
ロゲルの水分保持力のため冷感が長時間にわたって持続
し、しかも長時間貼伺し続けても全く気触れ等の副作用
もなく、剥離時の毛の引張り、角質の破壊も起こさず又
一度貼伺したものを剥離し、再度貼(=t しても初回
の密着力と粘着力を有する等の大きな特徴を有するもの
である。 又、薬物の放出性、持続性及び経皮吸収性も非常に良く
理想的な貼イζ1薬として産業上非昂°に有用である。 尚、本願発明の効果は前述した如く、特徴ある基剤成分
によるものであることは勿論である。 上述の効果について以下試験例においてこれを説明する
。試験例において実施例及び参考例とあるは本願明細書
において後述されているそれをさすものである。 試験例I  使用感比較試験 10名の被験者に本発明の実施例1及び2、比較例とし
て市販の消炎鎮痛プラスターA(基剤として天然ゴノ、
」−合成ゴム、薬物はサリチル酸メチル含イjのもので
ある)とパップ剤B(ゼラチン」−カオリン(水溶性菌
分子基剤のもの、薬物はサリチル酸メチル含有のもので
ある)の4種を用いて前腕表部側に貼イ1し、8時間後
剥離した。下記の各項目につき試験し判定した。その結
果を表1に示すが、本発明の実施例1及び2は市販の消
炎鎮痛プラスターA及びバ・ノブ剤Bに比較、両方の利
点を兼ね備えた」二、有為に優れていることが判明、本
発明の有用さをうらづけるものであった。 試験項目 イ)冷感 冷感があるもの・・・◎ 冷感がないもの・・・× 口)速効性(刺激を感じはしめる時間)5分以内   
・・・◎ 5〜10分以内・・・O 1O分以上  ・・・× ハ)持続性(刺激がなくなるまでの時間)4時間以上 
 ・・・◎ 2〜4時間  ・・・0 2時間以内  ・・・× ニ)密着性 貼付中を通して 良くついているもの    ・・◎ 端の部分がはがれているもの・・○ 半分以−1−はがれたもの   ・・×ポ)刺激の強さ 非常に強い  ・・・◎ 強い      ・・・○ 1弓い             ・  ・  ・ ×
へ)剥は
The present invention has particularly excellent drug release and transdermal absorption, and
A new medical term that significantly alleviates the pain at 1 o'clock (
= J drug. Traditionally, patch therapy has been used in which drugs are contained in a tape or sheet-like material and the skin is covered for various treatments. It is made up of multiple layers of dead cells, and as a whole plays the role of a lipid barrier, so there is a problem in that it is difficult for a sufficient amount of the expected medicinal ingredient to be absorbed through the skin.Therefore, the drug must be contained at a surface concentration. There was a drawback that it was not possible. On the other hand, based on the knowledge that increasing the water content of the skin's stratum corneum reduces the barrier ability of the skin's stratum corneum and increases the drug absorption effect, the drug is contained in the Senda adhesive layer for 12 to 24 hours. Occlusive bandage therapy (OD
T therapy) is known, but this method does not allow effective drug release because the drug is difficult to spread and move through the adhesive layer, and long-term application may cause itching, irritation, and irritation.
This method still has disadvantages such as excessive whitening, etc., and is not a satisfactory method. In order to solve these technical problems, the present invention was developed after intensive research and various studies.The present invention is based on a diorganopolysiloxane whose terminal group is a vinyl group and an organohite whose terminal groups are active hydrogen atoms. Organopolysiloxane obtained by reacting rhodiene polysiloxane with platinum or a platinum compound in the presence of platinum or a platinum compound is used as a base component, and microhydrokel is dispersed in it. ■) Drug release and sustainability 2) Drug delivery to the skin Absorbency and sustainability 3) Appropriate duration of cooling sensation 4) Appropriate elasticity when applied 5) Adhesion to the skin 6) Appropriate adhesion to the skin 7) Pain during identification and plaster residue 8) We have completed the present invention by discovering that a patch can be obtained that satisfies conditions such as skin irritation such as itching, irritation, and excessive whitening. That is, the present invention uses a diorganopolysiloxane whose terminal group is a vinyl group as a base component of a patch.
The main feature is that the base component is an organopolysiloxane obtained by reacting an orkahydrodienepolysiloxane whose group is an active hydrogen ring in the presence of platinum or a platinum compound, and microhydrocels are dispersed in this base component. It is something. More specifically, the organopolysiloxane is one that is cured by hydrosilation, which is an addition reaction of hydrogen atoms directly bonded to silicon atoms in the diorganopolysiloxane in the presence of a platinum catalyst, and is a so-called two-component RT.
This is called V-rubber. In addition, the diorganopolysiloxane and organohydrodiene polysiloxane used to obtain the organopolysiloxane include K.
E 106-LTV (@Shin-Etsu Chemical), KE-103
RTV ((+1 Shin-Etsu Chemical), KE-104GEL [■
(manufactured by Shin-Etsu Chemical),
"T'5E-3032RTV (Qm manufactured by Toshiba Silicone), TSE-3402RTV (n manufactured by Toshiba Silicone), YE-5822 (■ manufactured by Toshiba Silicone), YE
-5818CI Sakaki Toshiba Silicone]. 5H-9583([1)l--1y', i'V:l-7
manufactured by), 5H-9555 (■1-- manufactured by Renricorn), 5
t(-9585 (manufactured by 111-Resilicone), etc., which are widely commercially available and can be easily obtained. In order to obtain the base component of the present invention, these can be appropriately selected and used in combination. Furthermore, the base component of the present invention will be explained in detail. Hereinafter, simply referred to as diorganopolysoloxane) and /ili (organohydrodiene poly/di2 chitin (hereinafter simply referred to as organohyde (cosienbolino 1) xane) in which both terminal groups have 11 hydrogen atoms are platinum or In the presence of the compound, the compound is stratified, and the viscosity of the diorganopolysiloxane used is 600 to 700,000 centivois. It is suitable for obtaining diorganopolysiloxanes, and preferably has a centivoise of 700 to 70,000. Various types of organohytrodiene polysiloxanes can be freely used. 1 to 1 part of organohytrodiene polysiloxane
By blending 100 parts by weight, preferably 2 to 9 parts by weight, a base component suitable for the present invention can be obtained. In the above-mentioned reactions, platinum or a platinum compound is used as a catalyst, and a sufficient effect can be obtained with a normal amount of the catalyst. The catalyst may be added separately from the diorganopolysiloxane and the organohydrodiene polysiloxane, or may be added in advance to the organohydrodiene polysiloxane. In addition, the reaction temperature of diorganopolysiloxane and organohydrodiene polysiloxane in the presence of platinum or a platinum compound is such that crosslinking and curing progresses gradually near room temperature, and as the temperature rises, crosslinking and curing becomes faster. The reaction temperature and reaction time must be set based on the desired conditions, but are usually 0 to 100°C, preferably 20 to 50°C.
It is °C. Further, the reaction time is within 24 hours, preferably within 3 hours. The base component of the present invention obtained by the formulation and method described in ``2'' breaks the general concept that two-component RTV silicone rubber has no tackiness, and has tackiness sufficiently suitable for patch medicines. It is something. Next, microhydrogel, which is one of the major features of the present invention, is used to create a transdermal absorption effect that is ideal for a patch containing the organopolysiloxane obtained in this way as a base component. The microhydrogel used here is produced by making a super absorbent polymer absorb water. Therefore, a water absorbing polymer is one that has a molecular weight of 10 to 1 in one shot.
, it absorbs 1,000 times more water and forms an aggregate of microkels, does not dissolve even when heated, and has the characteristics of being difficult to separate from water even under pressure or in a vacuum cleaner.C1 structure is hydroxyl group. By introducing a mild crosslinking bond into a water-soluble polymer having a hydrophilic group such as a carboxyl group or a salt thereof, the entire resin has a network structure and is made water-insoluble. Further, detailed examples of the superabsorbent polymers include a) starch graft-polymerized with acrylic acid, methacrylic acid, or maleic anhydride, or a crosslinked product of an alkali neutralized product thereof [for example, Wet IM-300, etc.] Self-crosslinking type alkali metal acrylate polymer obtained from an alkali metal acrylate or an alkali metal methacrylate [for example, ■ Iron Manufacturing Chemical System/Aqua Keep 43. Aqua Keep 103H, etc.] 3) Copolymer of α-olefin and maleic anhydride or its derivative, or a crosslinked product of its alkali neutralized product 2) Vinyl ester and acrylate copolymer [for example, Sumikagel 5-50. Sumikagel N-50, Sumikagel ll-100, etc.] e) To a copolymer of vinyl acetate, methyl vinyl ether, etc. and maleic anhydride or its derivatives) To a crosslinked product obtained by graft polymerizing acrylonitrile to starch or its alkali neutralized product (1) A crosslinked product obtained by graft polymerizing acrylonitrile to cellulose or its alkali neutralized product (1) A crosslinked product obtained by graft polymerizing acrylonitrile to cellulose or its alkali neutralized product; 1) Cross-linked with carboxymethylated with etc. 1) Cross-linked with dialdehyde, radiation, etc. 1) Modified with maleic anhydride, itaconic acid or crotonic acid I) Cross-linked with V-8 ) Copolymers of bifunctional compounds and acrylic acid; (b) Copolymers of acrylic acid, acrylamide, acrylonitrile, and their metals 1 to 11, and hinyl chloride and vinylidene chloride, which are treated with alkali. . These can be used alone or in a mixture of two or more to provide 10 to 1,000 times the scale, preferably 10
The microhydrogel used in the present invention is made by absorbing 0 to 500 times more water. Preferable effects can be expected by adding and dispersing the microhydrogel in such a proportion that the water content of the organopolysiloxane, which is a base component, is 0.1 to 80%, preferably 10 to 60%. In addition, the water content is 0
.. If it is less than 1%, the transdermal absorption effect of the drug, which is a feature of the present invention, will be weakened, and the cooling sensation during application will be poor, and if it is more than 80%, it will not have sufficient strength and will be more stable. The quality also deteriorates, which is not desirable. The present invention is the first to accomplish and achieve the unique formulation and method of enhancing the transdermal absorption effect by dispersing microhydrogel in organopolysiloxane having the above-mentioned adhesive properties. Now, the medicine component is blended with the orkanoborisiloxane base component obtained by the method and formulation described in section 2 and used as a patch. Medicinal J ingredients that are included in the present patch (Nu 1 drug) include, for example, salicylic acid, methyl salicylate, glycol salicylate, p-men1~-l, camphor, Hatsukaura, thymol, nicotinic acid hensyl ester, Capsicum extract, turnipsaicin, oxyphenbutacin, bentazoson, eptazoson, phenazole, mepiridul, piroxicam, hensotamine, tiarami 1. Bufexamanoc, acetaminophen, and ibubu 1 Copan, Alc 1
"Fenac, acemethacin, ketopml fen, flurhyp l-afT-n, diclof, nac, fenoproflon, pirub 1-1 fen, naproxen, sulindac, pesogizap I-J fen, indo'bufen,
Mehls J, #l-Lumetin, Methiazine acid, Prodecynoic acid, Pranob IJ Fen, Shincur, Fensifuan, Fentiadec, Diflunizal. Zomepirasoku, Pimepu I Kofuen, Hendazanoku. Skin irritants and analgesic anti-inflammatory agents such as Miroflofen, Amfenasoc, Suprofen and their ester derivatives: Central nervous system acting agents such as fluphenazine, thioridacine, diazepam, chlorpromazine, nitrasepam: Hydrocortisone acetate. HiF oral cortisone, prednisolone, doriamcinolone acetonide, dexamethasone phosphate, methylprednisolone, gyclorisine acetate. Methylprednisolone acetate, fluocinolone acetonide, dexamethacin acetate, dexamethacin. Fluoromesolone, hetamethacin sodium phosphate, hetamethacin, hecumetasone valerate, formocortal,
flumethacin pihalate, beclomethasone propionate,
Flutroxycortito', hydrocortisone butyrate, hetamethacin dipropionate. Fluocinonide, clohetasol propionate. Dinorcortoron valerate. Corticosteroids such as haldinonide, amcinonide, prednisolone valerate, etc.; Local anesthetics such as lidocaine, hensicaine, ethyl aminobenzoate, procaine hydrochloride, dibucaine, procaine, etc.: i
n#l diphenhydramine. [1ruf niramine, diphenylimidazole. Lorferramine maleate, glycyrrhetinic acid. Antihistamines and antiallergic agents such as l-lanilast and ketotifen: Hydrothiazide 2 Pen 10 Antihypertensive diuretics such as flunathiazide and reserpine: Ri 1 Antihypertensive agents such as conidine: Penicillin. Tetracycline, oxytetracycline, chlortetracycline, chloramphenicol. Sulfonoamy 1-. Oxytetracycline, fradiomycin sulfate, erythromycin, telacycline hydrochloride, fradiomycin, leucomycin, 7) chloride
"sporin, cephalexin, neophycin sulfate,
Bacitracin, kanamycin. Streptocyanin, Kentamicin, Gramidin S
Antibiotics such as , micamicin, colistin: hendilium chloride, nitrofurasone, nystatin, acetoflufamine, clotrimazole. Norlinx, Sulfamethidur, Tornafuchi-11
, pentamynon, ambotericin B, pyrrolnidoline, undecylenoic acid, miconadur, trichomycin,
Antibacterial and antifungal agents such as variotin, halopromidine, and cimazole hydrochloride: salicylic acid. Keratin softeners such as Mokukuru and Kurigo Robin: nitroglycerin, nitroglycol, isotsuruhi
Coronary vasodilators such as dinitrate, pababerine hydrochloride, dipyridamole, nifedipine, Herpet, Adalade: procaterol, meptin. Bronchial asthma agents such as pindolol, isoprotenol, and theophylline; Antiepileptic agents such as nitrazebam and mebropamate; anti-malignant tumor agents such as nibleomycin, aclacinomycin, adriamycin, pepleomycin, 5-fluorouracil and its derivatives, and mitomycin;
Hypnotic sedatives such as phenohalhicool, amoharhicool, Codin, Caripromal, and cycloharbital; Cardiotropes such as digitalis, dicoxin, and neuquinone; Testosterone, testosterone enanthate, triethisterone, methylestrenolone, mestranol, estradiol valerate, Ethinyl S 1 - Sex hormones such as Radimer: Hitamine △, Vitamin I] 1 Hitamine E
or other vitamins and vitamins such as ergocalciferol, cholecalciferol, off-1-thymine, and riboflavin butyrate; antitussive and expectorant agents such as codin diphosphate and pillpin; lysozyme and other anti-inflammatory enzymes; intuulin and others Antidiabetic agents: I) -, -Drugs related to Uu such as henisolamine, hestatin, lehamisole, carfenil, and platonin: Other anticonvulsants: Antimalarial drugs nib l costaglandin buccal: pancreatic bolmon. Examples include crude drug extracts, anti-ulcer agents, etc., and these medicinal ingredients may be used alone or in combination of two or more. Of course, these drugs can be blended alone into the base component, and can also be used in combination with polyethylene glycol, polyethylene glycol, hensyl alcohol, sotyl hensoe!...
Isopropyl myristate, polypropylene glycol, crotamiton. The drug may be used by dissolving it in a dissolving agent such as ethylene glycol, bunalene glycol, J.A.L. Furthermore, conventionally known transdermal absorption enhancers and stabilizers. Anti-aging agents, fragrances, antioxidants, reinforcing fillers. Additives such as bulking inorganic fillers and adhesives are added as necessary. Examples of additives include water-soluble polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyacrylic acid, vinyl alcohol copolymers, polybutene, rosin, and ester gum. Examples include adhesives such as acrylic esters, bulking inorganic fillers such as silica, kaolin, talc, and zinc oxide. The medicinal ingredient is a microhydrogel dispersed in organopolysiloxane, the characteristic base component of the present invention described above (hereinafter referred to as the dispersion base component), in an amount of 100 i gI+
0.1 to 25 parts by weight, preferably 0.2 to 15 parts by weight
Parts by weight are added. Various additives may be blended as necessary in an amount of 5 to 20 parts by weight, preferably 7 to 15 parts by weight, based on 100 parts by weight of the dispersion base component. Next, the method of blending medicinal ingredients and additives will be described. The drug 9J component is preferably added in the amount described above after the microhydrogel described above is added and dispersed in the organopolysiloxane that is the base component of the present invention. Furthermore, if necessary, at the same time as adding medicinal ingredients, as long as the additives do not hinder the crosslinking and curing of the organopolysiloxane,
Or add it afterwards. Furthermore, the medicinal ingredients and additives may be blended in the same tank used to obtain the base component described above, and the temperature is sufficient to be within the reaction temperature for obtaining the base component. 1- Dispersion base component and medicinal ingredient obtained as described above,
Optionally, the mixture of additives is a flexible support, such as polyethylene, polypropylene, polybutadiene, ethylene-vinyl acetate copolymer. 9 Porous materials made of films or sorted materials such as polyhinyl chloride, polyester, nylon, etc. 1.
- Doctor Blade, Dr. Lol Chi - Q) Using a coating spray J machine, 50H-+ ~ 2 Soen, preferably 100r, 1 ~
Spread to a thickness of 1 dragon, at room temperature to 150°C, preferably 4
Crosslinking and curing is performed by heating at 0 to 80°C for 3 minutes to 24 hours, preferably 15 to 40 minutes. Thereafter, the surface is covered with release paper, cellophane, or a plastic film such as polyethylene or polypropylene, and the object of the present invention is obtained by cutting it into a desired size, or once it is After spreading on a support, the above-mentioned heating and crosslinking curing treatments are performed to obtain the desired synthetic resin. The object of the present invention can also be obtained by covering with a support such as cloth, pressing and transferring, and cutting into a desired size. The above methods can be appropriately selected depending on the intended support. Next, the effects of the patch of the present invention will be described. The patch of the present invention obtained as described above has appropriate adhesion and adhesive strength to the human skin, and due to the water retention ability of the microhydrogel, the cold sensation lasts for a long time. Even if you continue to apply it for a long time, there are no side effects such as discomfort, and there is no pulling of the hair or destruction of the dead skin when it is removed. It has great characteristics such as strength and adhesive strength.It also has very good drug release, persistence, and transdermal absorption, making it extremely useful industrially as an ideal patch drug. As mentioned above, the effects of the present invention are, of course, due to the characteristic base components.The above effects will be explained in the following test examples.In the test examples, examples and reference examples Test Example I: Comparative Test on Usability Test Examples 1 and 2 of the present invention, commercially available anti-inflammatory analgesic plaster A (base As natural gono,
- synthetic rubber, the drug contains methyl salicylate) and poultice B (gelatin) - kaolin (based on water-soluble bacteria molecules, the drug contains methyl salicylate). It was applied to the surface of the forearm and peeled off after 8 hours.The following items were tested and evaluated.The results are shown in Table 1. Compared to Plaster A and Ba Nobu Agent B, it was found to be significantly superior to Plaster A and B-Nobu Agent B, which combines the advantages of both, which suggests the usefulness of the present invention.Test Items A) Cold Sensation Those with a sensation...◎ Those without a cold sensation...× Mouth) Fast-acting (time to feel irritation) within 5 minutes
...◎ Within 5-10 minutes...O 10 minutes or more ...× C) Persistence (time until irritation disappears) 4 hours or more
・・・◎ 2 to 4 hours ・・・0 Within 2 hours ・・・× d) Adhesiveness Sticks well through the application ・・◎ Edges are peeled off・○ More than half peeled off・・×Po) Strength of stimulation: Very strong ・・・◎ Strong ・・・○ 1 Stimulus ・ ・ ・ ×
to) Peel off

【時の痛み 容易にはが−Vる・・・◎ 痛みを感じる ・・・O 強い痛みがある・・・× 1、)剥離時の百貼イ・1 5同辺」−の再貼付・・◎ つかない    ・・× 表1 以上の結果から明らかな如く、本願発明の貼付薬は冷感
、速効11[、持続性、密着性、刺激の強さ。 剥削時の痛み、剥+?111時の再貼付に関しても好結
果を得た。 試験例2  保水性比較試験 実施例1及び2で得られた本発明による消炎鎮す1■貼
付薬と市販の消炎鎮痛パップ剤2種(Cおまひ1つ)を
用い、25’c 、 50%RHの雰囲気中ニlj’1
. Wして、その重量変化に基づいて水分残存率を求め
た。その結果を、第一図に示す。(図中1は実施例1を
、2は実施例2を、Cは市販品Cを、1つは市販品りを
それぞれ示す)この結果から明らかなように、本発明に
よるものは市販品に比較、高い保水性を持つものであっ
た。 図1 4  8 12 16 20 24 時間(hr) 試験例3  ヒトでの経皮吸収試験 被験者として5名の健康男子志願者の背部皮膚面に2X
2CI+!の大きさに裁断した本発明による実施例3の
製品と参考例1の製品を8時間連続貼付し、剥離後その
粘着剤中の残存薬物量を高速液体クロマトクラフィーに
より定量し、初期含量との比より薬物の経皮吸収率(%
)を求めた。 試験結果を表2に72”ずが、本発明になる製品は薬物
放出性及び経皮吸収が非密に良く本発明の有用1生をう
らつりるものであった。 表2 1)平均値士標4+¥誤差 試験例4  水中放出試験 実施例4.5及び参考例2を用いインドメタシンの水中
への溶出を測定した。 各サンプルを4x4cJに裁断し、30℃の純水に浸漬
して、浸漬時間と放出率(%)との関係を調べた。図2
にその結果を示すが、本発明による実施例4.5は参考
例2に比較し、はるかに高い放出率を示した。 図2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1部1清時間(hr) 以トの試験結果から明らかな様に、ジオルガノポリシロ
キサンとオルガノハイト−ロジエンボルシ+1キザンを
白金又は白金化合物の存在下、反応さ廿で得られるオル
ガノポリシロキサンを基剤成分とし、これにミクロヒド
ロケルを分散させることを特徴とする本願発明は従来の
貼付薬の持つ欠点を解消した新しい型の貼付薬というこ
とができる。 以下、本願発明を実施例により更に具体的に説明する。 但し、本願発明は実施例のめに限定されるものではない
ことは勿論である。 尚、実施例において部とあるのは全て重量部を示す。 実施例1 25℃で4 、000センチボイズの末端基がビニル基
を有するジオルガノポリシロキサンであるT S E−
3032RTV (91東芝シIJ :I−7製) 1
00部と25℃で250センヂボイズの両末端基が活性
水素原子を有するオルガノハイドロジエンポリシロキサ
ンで白金含有ずみのYE−5822B (@東芝シリコ
ーン製〕10部とを30℃にて10分間攪拌混合した。 一方、スミカゲルS−50(01住友化学製Jに自重の
200倍の蒸留水を吸収させたもの45部をオルカッポ
リシロキサン混合物中に添加、よく分散さ−Uた。つい
でl−メントール6部、fリチル酸メチル6部、カンフ
ル5部を添加、20分間混合して均一なものにした。得
られた混合物を水に対する不透過処理をした不織布に厚
さ IIになるように展延し、25分間加熱して硬化さ
せ表面をセロファンで覆い所望の大きさに切断し製品と
した。 このものを人体に貼イ;Jしたところ、薬効と共に冷感
が持続し、消炎鎮痛貼(=j剤として非電に有用である
ことがわかった。 実施例2 25°Cで4 、000センチポ・イスの末端基がビニ
ル基を有するジオルガノポリシロキサンであるKE〜1
061TV (f掬lit越化学製)100部と25°
Cで250センチボイスの両末端基が活性水素原子を有
するオルガノハイドロジエンポリシロキサンで白金含有
ずみ(7)YE−58228Cue)東芝シリコーン製
〕 7部とを30°Cにて10分間攪拌混合した。−カ
サンウエノl−IM−300(f+1三洋化成工業製〕
に自重の200倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロケル
となした。前記混合物にこのミクロヒドロゲル80部を
添加、よく分散させた。ついでp−メントールIO部、
サリチル酸メチル10部、カンフル5部を添加、20分
間混合して均一なものにした。 得られた混合物を水に対する不透過処理をした不織布に
厚さ 1鰭になるように展延し、30分間加熱して硬化
させ表面をポリエチレンフィルムで覆い所望の大きさに
切断し製品とした。人体に使用したところ、実施例1と
同様であった。 実施例3 25°Cで4 、000センチボイスの末端基がビニル
基を有するジオルガノポリシロキサンであるK I−、
−106LTV (f41信越化学製) 100部と2
5°Cで600〜L、000センチボイズの両末端基が
活性水素原子を有するオルガノハイドロジエンポリシロ
キサンで白金含有ずみのTSE−3032R”VV−B
(f?il東芝シリコーン製〕 9部とを25°Cにて
10分間攪拌混合した。一方、号ンウエy’ ) I 
M −300[11三洋化成工業製〕に自重の150倍
の蒸留水を吸収させミクロヒドロケルとなした。前記混
合物にこのミクロヒドロケル60部を添加、よ< 分t
4’t サ一υた。ついでエチレングリコール15部に
熔解させたケトプロフェン5.7部を添加、15分間混
合して均一なものにした。尚られた混合物を厚さ500
部mのポリブクシェンシートに100Pl)lの厚さに
展延し25分間加熱して硬化させた後、表面をポリエチ
レ7フイルムで覆い製品とした。 実施例4 25°Cで70,000センチボイスの末端基がビニル
基を有するジオルカッポリシロキサンであるYE−5E
i 2 G (O(1)東口ソリコーン製) 100部
と25°Cで600〜1,000センチボイスの両末端
基が活性水素原子を有するオルガノハイドロジエンポリ
シロキサンで白金含有ずみ(7)1゛5E−3032R
TV−13(!11+東芝シリコーン製:l  8r7
1+とを25°Cにて20分間攪拌混合した。一方、ア
クアキー143(昨製鉄化学社製〕に自111の250
倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロケルとなした。前記
混合物にこのミクロヒドロゲル80部を添加、よく分散
させた。ついでクロタミトン6部に溶解させたインド−
メタシン6部を添加、10分間混合して均一なものにし
た。 得られた混合物を水に対する不透過処理をした不織布に
厚さ20 o)Imで展延し、表面をセロファンで覆い
製品とした。 実施例5 25℃で4 、000センチボイズの末端基がビニル基
を有するジオルガノポリシロキサンである’T’ S 
E−3032RTV full東芝シ東口シリコーン製
000iと25°Cで250センチボイスの両末端基が
活性水素原子ををするオルガノハイドロジエンポリシロ
キサンで白金含有ずみのYE−5822B(@東口シリ
コーン製〕 7部とを45°Cにて20分間よく混合し
た。一方、スミカゲルN−100(■住友化学製〕に自
重の200倍の蒸留水を吸収させミクロヒト−ロゲルと
した。前記混合物にこのミクロヒドロゲル62部を添加
、よく分散させた。ついでクロタミトン5部に/81W
させたインドメタシン5jiliを1お加、30分間よ
く混合した。得られた混合物をポリフタジエンシ=1・
に厚さ200部mLこなるように展延し、25分間加熱
硬化させた後表面を剥離紙で覆い製品とした。 実施例6 25°Cで 1,100センチボイズの末端基がビニル
基を有するジオルガノポリシロキサンであるKE−10
31?TV((4(1)信越化学製3100部と25゛
cで602センチボイスの両末端基が活性水素原子を有
するオルカッハイ)・1」ジエンポリシロキサンで白金
含有ずみのYl尤−5822B(ill東芝東口コーン
製〕とを50℃Cごて10分間(W拌混合した。一方、
スミカゲルS−50([li住友化学製〕に自重の20
0倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロケルとした。前記
混合物にこのミクロヒドロケル70部を添加、よく分+
1&さ−Uた。ついでジエチルセバケート10部に7容
1年1シさゼたフルルヒプロフエン5.2部を添加、1
5分間よく混合した。得られた混合物をナイロン製支持
体(商品名ニアイニルN−1070■旭化成M)に10
0部mの厚さになるように展延し25分間加熱硬化させ
た。表面をセロファンで覆い所望の大きさに切断し製品
とした。 実施例7 25℃でLL02センチポイズの末端基がビニル基を有
するジオルガノポリシロキサンであるX−32−465
−2A (−信越化学歴) 100部に25゛Cで60
2センチポイズの両末端基が活性水素原子を有するオル
ガノハイドロジエンポリシロキサンで白金含有ずみのX
−32−465−2B (A41r(#W化学製) 9
5uBを加え25°Cにて10分間攪拌混合した。 一方、サンウェットIM−300C■三洋化成製〕に自
重の300倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロゲルとし
た。前記混合物にこのミクロヒドロゲル65部を添加、
よく分散させた。ついで吉革酸ヘタメクゾン0.05部
とプロピレングリコール1部とを添加し20分間よく混
合した。得られた混合物を剥型紙に厚さ 100−に展
延し、30分間加熱硬化させた後、ポリエチレンフィル
ムで覆い圧着転写、所望の大きさに切断し製品とした。 実施例日 25℃で700センチボイズの末端基がヒニル基を有す
るオルカッハイトロジエンポリシロキサンであるKIA
−104GEL (f41信越化学製〕100部と25
°Cで80センチボイスの両末端基が活性水素原子であ
るオルカッハイトロジエンポリシロキサンで白金含有ず
めのCatl 04 (1111信越化学製) 10部
とを20°Cにて10分間よく混合した。一方、スミカ
ゲルS−50Cnl住友化学製〕に自重の250倍の蒸
留水を吸収させミクロヒドロゲルとしノこ。ついでエチ
ルアルコール8部に熔解させたポリ酢酸ビニル5.5部
とソピリダモール4部とを添加、均一になるように15
分間よく混合攪拌した。得られた混合物を不織布に 1
00.の厚さで展延し、35分間加熱硬化さ・lた。表
面を剥型紙で覆い所望の大きさに切断し製品とした。 実施例9 25℃で4,000センチポイズの末端基がビニル基を
有するジオルガノボリシロキ号ンであるKE−106L
TV(@信越化学製〕■00部と25℃で250センチ
ボイスの両末端基が活性水素原子を有するオルガノハイ
ドロジエンポリシロキサンで白金含有ずみのYE−58
22B (@東口シリコーン製〕 9部とを40℃にて
10分間攪拌混合した。一方、スミカゲルN−100[
■住友化学製〕に自重の300倍の蒸留水を吸収させミ
クロヒドロゲルとした。前記混合物にこのミクロヒト′
ロゲル50部を添加、よく分散させた。ついでジイソプ
ロピノDアジペー1−5部に溶解させたアルクロフェナ
ック4部を添加、20分間よく混合した。得られた混合
物をポリブタジェンシートに100−の厚さになるよう
に展延し、20分間加熱硬化させた。表面をボ  ′リ
エチレノフィルムで覆い所望の大きさに切断し製品とし
た。 実施例10 25°CT:1,012センデポイスの末端基がビニル
基を有するシオルカノボリシロキザンであるX−32−
465−2△〔(掬信越化学製〕100部に25℃で6
02センチボイズの両末端基が活性水素原子を有するオ
ルガノハイドロジエンポリシロキサンで白金含有ずJt
ノX−:32−465−2B CN1r信越化学製〕1
00部を加え30℃にて5分間攪拌混合した。一方、ス
ミカゲルS−50(II)住友化学製〕に自重の250
倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロケルとした。前記混
合物にこのミクロヒドロゲル100部を添加、よく分散
させた。ついでクロラミ1−フ15部に熔解さ一已たフ
ルルビプ1」フェン9.7部を添加し、15分間混合し
た。ilIられた混合物を水に幻する不透過処理をした
不織布に厚さ 1wnになるように展延し、20分間加
熱して硬化させ表面をセ覧−Jファンで覆い所望の大き
さに切断し製品としノこ。 参考例1 下記配合で公知のパップ剤を試作、ケトプロフェン含有
パップ剤参考例1とした。 基剤成分          部 セラチン            7 カルポキンメチルセルロース    2ボリヒニルアル
コール       3カオリンクレー       
   20酸化チタン            5水 
                    35ケトプ
ロフエン         3 エチレングリコール       5 グリセリン          20 (合計100部) 参考例2 公知のパップ剤を下記配合で試作し、インドメクソン含
杓パップとした。 配合           部 セラチン            10ボリヒニルアル
コール       3グリセリン         
 2゜ 水                     38カ
オリンクレー          20酸化チタン  
          4カルボキシメチルセルロース 
   2イン1メタシン         3 (合計10011り) 手続ネ市正書(方式) 1、事件の表示 昭和57年  特許願第198253号2、発明の名称 新規貼付薬 3、補正をする者 事件との関係  ・特許用1iIIT人郵便番号  8
41 4、補正命令の日付 昭和58年 2月22日 明   1111    t!t 1、 発明のづど、称 新硯貼イ・1薬 2、特許請求の範囲 1、 その木v11”11占(かヒュル基であるシオル
カノボリソし1ギザンと、両未I/lA1基が活性水素
原子であるオルカッハイ1−L1ジエンボリシし14ニ
サン七を、白金又は白金1ヒ合物の存在ト反嵐、させて
i!Iられるオルカノボリシしlキサンを基剤成分とU
7−(、ごれにミツ1コヒ10ケルを分11にさ1!、
桑効成分分配合させてなるごとをも徴とするηr規貼イ
・j蘂。 2、 その未i+li、i Jk力)1ニニル法である
ジオルカノボリシ1?−1−ザンの桿、1夛、が600
〜’700.000センチボイノ、−ζcf)イ〕こと
を特徴とする特許請求の牲囲第・1皓肥載の新規貼イ・
]薬。 ;3.  発明のlI′1′1111ノ& i!’u明
本19目発明は薬物放出、経皮吸収に特に優れ、且=:
〕i/II舗時の昂1ノブかいI′:)lうるしく緩和
されたj:Ii親な1、k 1女月月1古(,1蘂ζこ
閉・J ≦+4>のである。 従来よりテープ状物、あるいはシー h状物に薬物を含
有させ皮膚を覆い各種治療を行なう語例療法が行なわれ
”ζいるが、皮IN liJ質層か主として商分子化さ
れたゲラチンのマI〜リノクスと脂質によって満たされ
た死細胞が重層して成りたっており、全体として脂質バ
リヤーの役割を果しているため期待された十分な量の薬
効成分が皮1Mより吸収されゲ1Fいという問題かあり
、したがって薬物を商’6’l’4度に含有させな&J
ればならないとい・う欠点があっ人二。又、一方、皮膚
角質層の水分含量を増大させることにより皮;H角質層
のバリヤー能を低−1・させ、薬物吸収9)果か商まる
との知見に基づき、感圧接着剤層に薬物を含有させ12
時間ないし24時間貼何才る密封包(旧(ビ法(OU 
T療法)か知られているが、該当方法も薬剤が粘着剤層
中を拡fi&移動しにくいことから自効な薬物放出がな
されないこと、又1長時間の貼付により、痒み、気触れ
、過度の白化等が生じやすいこと等の欠点を依然有して
おり満足しうる方法ではない。 本願発明はこれらの技術的諸問題を解決すべく、鋭慈研
究を車ね種々検討したところ、その未1’!I基かヒニ
ル基であるンオルガノボリシ1」キサンと両未I/11
、l、!i!;か活111水4−1原子であるオルカッ
ハイ10シエンボリンロキリンとを白金又は白金化合物
の存在1反応さIJて1;tられるオルガノハイシl」
キサンを基カリ成分としこれにミクL1ヒ1−1」ケル
を分散さi!るごとにより 1)薬物の放出性、R1’lij性 2)薬物の皮+fi’−1の吸収性、持続性;3)J匈
jしな冷(・δの1.1多六4)語例■、〜のJ白j則
な仙11t−5)皮j^への密層性 6)皮1西への)匈j、すな粘着性 1 ) +4.ll+411時Q月iff th及び・
1体残り8)lI′め、気触れ、過度の白化等の皮1h
’ till ”出等の条イノ1にりいて、(+’Ni
足しうる貼イ1薬が得りれることを見い出し、+発明を
完成しソニー4)のである。 即も、A−19+]発明は何才桑の基剤成分とじ−C1
その上1°)1nl J4’=:かヒニル基であるジオ
ルカノボリンロキリンと両未、l::°、’l )J:
 2’l痛1i (II水素原子であるオルカッハイド
ロジエンポリシロキサンとを白金又は白金化合物の存在
−[・反応させて得られるオルカノボリシロキサンを基
剤成分としこれにミクt」ヒ1に2ケルを分ハ々させる
ごとを大きな特徴とするものである。 当該オルカノボリシUキサンは、更にd′「細にはシオ
ルカノボリソ1コキザン中のケイ素原子に直結した水素
原子が白金系触媒の存在−トて伺加反応するハイトロザ
イレーシ田ンによってb更化するものをいい、いわゆる
2液型R′l’ Vゴムと称されるものである。又、当
該オルカノボリンロキサンを(4するために用いるシオ
ルカノボリシ1」キサン及びオルガノハイ1川コシエン
ポリシロキサンとし−(はに1 ] 06− Ll’V
 C(4II信越化学製)、KEIO3RT V ((
l)+信越化学製〕、  KIF、−104Gl尤1、
〔(1ル信越化テ製)、X−32−465−2△、21
3〔(III信越化学製II 、  KE−1300R
1’V C(filイば越化学製)、YE−5626N
掬東口シリコーンホIJ) 、  ’1’5IC−30
3219TV((掬東口シリコーン製) 、  ”f’
5E−3402RTV (11東芝シリコーン製〕、Y
じ−5822((4η東芝シリ」−ン製:1.Y15 
5B18  ((株東口シリコーン製〕。 S+1−9583  ((till、−レシリコーン製
)、5H−9555((I喝1−−し・ソリコーン製:
l、5ll−9t’l 85 [1111) l・ レ
ノリIノーン製〕等が挙りられ、・LれはIj−8く市
販さJL’lJ3り容易に得ることか−(きる。 本願発明の基剤成分を得る為、これらは道宜選沢され組
め合わされ“(用いられるものである。 史に、本)頭発明の基剤成分についてH’f ijsす
る。 本I+;’Ji光明の何才薬に基剤成分として用いりれ
るオルカノボυノ11ギサンは、その末端基かヒニル基
であるノオルカノボリシl:Jキサン(以1−1中にン
オルカノボリソIJキ刀ンという)と両末i41λ、1
、がll’i 111水引、居tf′ごあるオルガノハ
イl:’ +:+シエンボリソlトドリーン(以l、i
l’<にオルガノハイI・t」シ上ンボリシ1J−1−
ザンとい))を白金又は白金化合物のイ、・在1〜、反
Ire、さIJ゛(ij7られるものである。 1記において、用いりれるンオルカノボリシし1−1−
リーンの粘度は(’+ (1(1〜70(LOOOセン
チボイスのものが本発明の基剤成・ガをiするためには
適しておりクイましくは700〜To、000センチボ
イスのものである。 オルガノハイトリジエンポリシロキサンは、各種灯のも
のが自由に用いることが出来る。 上記両者は、ジオルカッポリシロキサン 10()車量
部に対して、オルガノハイトロシエンボリシ1コキサン
を1〜100重量部、好ましくは2〜9車量部配合する
ことにより本願発明に増した基剤成分を得ることが出来
るものである。 上記両者の反応に際しては、白金又は白金化合物が触媒
として用いられるが、その電は油密の触媒量で十分の辺
ノ果を得ることができる。 面、−に記触媒の添加はジオルカノボリシr−+ :’
fサン及びオルガノハイトロジエンボリソ1」キサンと
は別個にjlなっ−ζもよく、又オルカノノ\・イト(
−)ジエンポリソロキサンに事前に含有させて用いても
よい。 又、ジオルカッポリシロキサンとオルガノハイトリジエ
ンポリシロキサンとの白金又は白金化合物の存在l・に
お&Jる反応温度は、室温伺近では架橋硬化の進?−i
か徐々であり、温度の上置と共に架橋硬化が早くなる為
、所望の条件に基づき反応冶1度1反応時間は設定され
ねばならないか、通常υ〜]flO′cであり、灯まし
くは20〜50°Cである。又、反L+−1時間は24
時間以内であり好ましくは3時間以内でJ)る。I記の
配合及び方法によってi!tりれた本発明の基剤成分は
2液型R′VVシリコーンコムには粘着性がないとの通
常の概念を打ち破/)、貼イく1薬に十分に適した粘着
性を具1スhするものである。 次に、こうして79られたオルカノボリソl−1キ男ン
を基剤成分とする貼(−J薬に理想的な経皮吸収効果を
出現ざ−Vるため、本1頭発明の大きな+14徴の1つ
であるミクl、」ヒ1し1ケルが添加される。ここで用
いられるミツ1′:2ヒl:’ I:Jケルとは、il
’l+吸水1’l iN+分子に水を吸収さ−けて1I
VIJ造されるものである。商吸水性、IJ、分子とは
、111 ji!のlO〜1,000缶の水を吸収しミ
ク蒐」ケルの集合体を生成、加熱しても溶解せず、加圧
1・、減圧1へにおいても離水しケ1tいとい・つ特色
を持一つものてあっζ、構造的には、水酸基。 カルボキシル基、又はその塩等の親水性基を有する水冷
性ポリマーに軽度な架橋結合を導入することにより、樹
脂全体を細目状構造にし水手メ容司さ・已にもの”とあ
る。 更に、前記高吸水性Ji分子について叶細に例>lくす
ると イ)デンプンにアクリル酸、メタアクリル酸、あるいは
無水マレイン酸をクラ71−重合したもの又はそのアル
カリ中和物の架橋体〔たとえは++1三洋化成製・ザン
ウエノ11M300など〕 口)アクリル酸アルカリ金In塩あるいはメタアクリル
酸アルカリ金属塩から得られる自己架橋型アクリル酸ア
ルカリ金属塩型合体〔たとえ&;J:’ f+1製鉄化
学製・アクアキープ4S、アクアキープ10 S Hな
ど〕 ハ)α−オレフィンと無水マレイン酸あるいはその誘導
体との共重合体またはそのアルカリ中和物の架橋体 二)ヒニルエステルとアクリル酸塩共重合体〔たとえは
スミカゲルす−50,スミ力リールN−50、スミカリ
゛/しN−100なと〕ポ)酢酸ヒニル、ノナルヒニル
エーテル等と(II(水マレイン酸あイ)いはその誘導
体とのJす1合物へ)デンプンにアクリルニトリルをク
ラフト重合したものまノ、二はそのアルカリ中和物の4
架橋体1−)セル1−J−スにアクリルニトリルをクラ
ット重合しノ、:ものまノこはそのアルカリ中和物の架
橋体 =7− )デンプンをモノク1.Jル酢酸等でカルボギ
ンメチル化したものをポルマリン等で架橋したちの ワ)しl/ 1.J  スをモノクLツルー’J+=酸
等でカルポキンメーf−ル化しノごものを架橋したもの
ヌ)J’VAをシアルチヒISや放射線等で架J5した
もの ル)無水マレイン11(、イタコン酸またはりll1−
7酸て*(’Iし〕、二I) V八を架4tj l−7
たものオ)二官能性化合物とアクリル酸との共重合体τ
月アクリル酸、アクリルアミ1.アクリルニトリル及び
その金属塩と塩化ヒニル、塩化ヒニリテンよりなる共重
合体をアルカリ処理してなるもの 等があげられる。これらは、単独あるいは2積取−1−
の混合により自損の10〜1 、000倍、々rましく
は100〜500 (t〜の水を吸収させ、本願イこ明
に用いるミクロヒ()」ケルとなすものである。 当該ミクロ上1−ロケルは、基剤成分である前記オルカ
ッポリシロキサンの含水量が0.1〜)(O屯早%、好
ましくは10〜60%・となるような割合で添加分散さ
−Uることにより、好ましいり)果が期待できる。尚、
含水量が0.1%以ドでは本願発明の特徴である薬物の
経皮吸収vノ果力脅Nれるし、また貼月中の冷感もとほ
しいものとなり、また、1′IO%以−1−では強度的
にも十分なものができず、さらに′安定性も悪くなり、
いずれp好ましくない。 −]二記した粘着性を具備したオルガノボリシリキサン
にミクロヒドロゲルを分散させることにより経皮吸収タ
フ果をj口Jめるという、特徴ある配合及び方法は本願
発明が最初になしえたことである。 さて、上記した方法及び配合によって肖りれたλクロヒ
l−’ +−ロ1ル含イjオルカノボリシlコキサン基
剤成分には、桑り」成力か配合されて何才薬とされる。 本1++i貼(t 薬にI家舎される蘂効成分とし−(
は、例えはザリチル酸1 リリチル酸メナル −IJ−
リナル酸、l/す:1−ル、l−メントール、カンフル
、ハツカl山、チモール、二二+−J−ン酸ヘンシルエ
ステルウカラシコニギス,ソJプサイシン、オキシフl
ンフタゾン,ペンクツシン、エプタソシン,フエナゾ−
ル,メピリソ−ル,ビロキソカム,ヘンシタミン,チア
ラミ1,ソフェキサマソク,アセトアミノフェン、およ
びイブプ1」フェン、アルクし!フェナック、アセメタ
ンン,ケトブロフZン,フルルヒプロフェン,シクL1
フェナック、フェノプロフェン、ピルプ1コフェン,ナ
プロギセン,スリンダック、ヘノキザプ1」フェン、イ
ンドブフェン、メフェナム酸,トルメナン,メチアシン
酸,プ【コチジン酸,ブラノプし1フエン、シンクール
、フェンフフェン,フェンナアザソク,ジフルニ号−ル
。 ツメピラツク、ピメプ1,1フェン、ヘンダザノク。 ミじ17’lコフェン,アムフェナノク,スプロフエン
並ひにこれらQ月ニスチル誘7jI体である皮IF!’
 !I!II激剤および鎮痛消炎刑:フルフェナジン,
チオリタノン5 シアセパム,りLJルプじJ−ンシン
,二1シヒバム等の中枢神経作用剤:酢酸ヒトuコルチ
ヅン。 ヒ[−L+コルチソン,プレドニゾロン、トリアムンノ
ロンアか1・二1,デキサメクソンリン酸エステル、メ
チルブし1′ニソ゛ロン、白寵峻りィクにJリン′ン。 酢酸メチルプレドニゾロン、フルオラン1」ンアセトニ
ト,11庄酸デキザメク・シン、デキサメタソン。 フル第1コメソロン,ヘタメタシンリン酸すトリウム、
ヘタメクソン,吉草酸ヘタメタソン3 ポルモコルター
ル,ピハル酸フルメクゾン.プ1」ピオン酸ヘクロメタ
ゾン,フルドロキシコルチド. l”i)i酸ヒドロコ
ルチゾン、ジプロピオン酸ヘタメタソン。 フルオシノニト,プロピオン酸クロヘタプール。 吉草酸ジフルコルト【」ン,ハルジノニド、アムシノニ
ド,吉草酸ブレ[Sニジロン等の副腎皮質ホルモン剤:
リトカイン.ヘンシカイン、アミノ安息香酸エチル、塩
酸プロ力イン,ジブヵイン,プ1コカイン等の局所麻+
llrjV刑;塩酸ジフェンヒドラミン。 り1−1ルフエニラミン,シフtニルイミダソ −ル。 −7レイン酸り1:Jルフ.アーラミン,クリチルレナ
ン酸。 1−ラニラスト,ゲI・チフエン等の抗ヒスタミン剤及
び抗アレルキー剤:ハイトロザイアザイ],ベント1コ
フルナザイアザイド,レセルピン等の1;イ圧利尿剤:
り1」ニシン等の抗西圧剤:ペニシリン。 デトラザイクリン,オキシテトラザイクリン.りL1ル
テIラザイクリン,り1コラムフエニコール。 スルボンアマイl,オギシテl〜ラザイクリン,硫酸フ
ラシオ゛ンイシン,コニリス1コマイシン,1;fi 
frJ テ1ラサ,イクリン,フフシ」マイシン、Iコ
イ−l−ンイシン,セファ11スポリン、セファレキシ
ン、ネオマ・イシン硫酸塩,ハシi・ラシン,カナマイ
ンン。 ストレソ°1マインン,ゲンタ゛ンイシン,グツミジン
S,ミカマイシン,ーJリスチン等の抗生物質:塩化ヘ
ンザルコニウム、ニレ」フラゾン,ナイスクチン,アセ
トフルフプミン,クロI・リマソール。 ナリシクス,スルフッ・メチソール、1−ルナフチ−1
・、ペンタマイシン、アムホテリソン+3 、  ピロ
ールニドリン、ウンデシレノ酸,ミコナソ−ル,1−リ
コマイシン,バリオチン、ハロプ1」ミシン、I!11
酸シマソール等の抗菌・抗真菌剤:ザリチル酸。 モククール,クリザロビン等の角質1欧化剤.ニトロク
リセリン、ニトログリコール、イソソルハイトジナイト
レ−1−、塩酸パパへリン、ジピリタモール,ニフェジ
ピン、ヘルベッサ−,アクラ−1・等の冠血管1ガ、張
剤:プロカテロ−ル,メプチン。 ピントl,】−ル,イソプロテノール、テオフィリン等
の気管支喘息刑:ニトラセバム,メフ1−1バメート等
の抗てんかん剤:ブレオマイシ゛/,アクラシノーン・
イシン,アドリアマイシン、べブレオマイノン.5ーフ
ルオl」ウラシルおよびそのs1体. マイトマイシン
等の抗悪性腫瘍剤:フェノハルヒタール.アモハルヒタ
ール.コディン、カリフ1」マール、ンクUハルヒター
ル等の催眠鎮静剤:ノキタリス,シコキシン.ノイキノ
ン等の強心剤;ケス1−ステlコン、エナント酸テスト
ステロン、  l−リエチステロン,メチルエストレノ
ロン、メス1−シノール1吉草1%Qニス1ーラジオ−
ル,エチニルエストラジオール等のI′1ボルモン剤:
ヒクミンA、ヒクミン1つ、ヒクミン1つ、又はその他
のヒクミン類およびエルニノカルソフT、1コール、コ
レヵルンフェ1−1−ル、オタトナミン、リボフラヒン
酩t′r*コースチル等のヒタミンガリ、リン酸」ディ
ン、ヒソルヒン等の鎮咳去たん剤:リソチ−ムおよびそ
の他の消炎NjV素刑:・fンシュリンおよびその他の
糖尿病治療剤: D−ペニシラミン、ヘスタチン、レハ
ミソル、カルフェニ ル、プラ1ニン等の免jシに関す
−する薬剤:その他の抗けいれん剤:抗マラリア剤;プ
lコスタグラン)−イン類:すい臓ポル七ン。 生薬エキス、抗潰嶋刑等が挙けられ、これら薬効成分は
一種又は二種以上が適宜配合されて用いられる。もちろ
ん、これらの薬物は単独で1);」記基剤成分に配合さ
れてもよく、又ポリエチレンクリコール、プt」ピレン
クリコール、ヘンシルアルコール、フチルヘンソコニ 
1−、ミリスチン′酸イソプロピル、ボリプ1コピレン
ゲリコール、クロタミトン。 コニチレノクリコール、フ゛ナレンクリコール、ジエチ
ル1ごハゲ−1・、シイツブUピルアシペ−1・9等の
溶解剤に該薬物を熔解させて用いてもよい。 又、更に(jL来公知の経皮吸収促進剤や安定剤。 老化防止剤、香料、酸化防止剤、補強用充填剤。 増量jIij機充填剤、粘着剤等の添加剤が必要に応し
て配合される。添加剤としては、例えば水l容性商分子
°(あるボリヒニルアルコール、ポリヒニルピロリトン
、ポリアクリル酸、ビニルアルコール糸共重合体、ポリ
ブテン、ロジン、エステルカム。 アクリル酸エステル等の粘着剤、シリカ、カオリン、タ
ルク、酸化亜鉛1等の増量無機充填剤等が挙げられる。 前記薬効成分は、前述した本願発明の特徴あるh(剤成
分オルカノボリシロキサンにミクロヒ[ロケルを分散さ
せたもの(以下、分散基剤成分という)100重量部に
対し、0.1〜25重量部、好ましくは0.2〜15重
量部配合される。又必要に応し配合される各種添加剤は
前記分散基剤成分100重量部に対して5〜20重量部
、好ましくは7〜15車里部配合される。 次に薬効成分及び添加剤の配合方法について述べる。薬
りJ成分は、本願発明の基剤成分であるオルカノボリソ
1コキザンに前述したミクロ上1−ロケルを添加分11
シさせた後、前記した配合室を添加することが好ましい
。更に必要に応じて添加剤が該オルガノボリシし1ギザ
ンの架橋硬化をさまたりない範囲で、薬効成分の添加と
同時に、又はその後に加える。 又、薬効成分及び添加剤の配合は前述の基剤成分を得る
ために用いられた同一槽の中でIJなわれてよく、温度
も基剤成分を得る為の反応温度内で十分である。 上記の如くして()tゆれた分散基剤成分及び薬効成分
、必要に応しては添加剤の混合物は柔軟な支持体、例え
はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフタジエン、エ
チレン−イ11′酸ヒニル共車合体。 ポリ塩化ヒニル、ポリエステル、ナイロンなとのフィル
ム又はシーI・あるいはこれからなる多孔質体9発泡体
そして紙、布、不織布、などの通気性シート状物のどに
1−クターフレ−ト、ドクターロール等の塗布(幾を用
いて50.a℃〜2龍、好ましくは100〆〜 1鰭の
厚さに展延し、室温〜150°C好ましくは40〜80
’Cで3分〜24時間好ましくは15〜40分間加熱し
架橋硬化の処理を行なう。その後、表面を剥1ii1を
処理がほどこされた剥i’a PIIE 、  ヒ1−
Jファン又はポリエチレン、ポリプロピレン等のプラス
千ツクフィルムで覆い所望の大きさに切11iLで本願
発明の目的物とするか、あるいは一旦熱に対し安定性の
良い支持体に展延後、前記した加熱、架橋硬化の処理を
行ないその後目的とする合成樹脂。 布等の支持体で覆った後、圧着転写さ−U所望の大きさ
に切1Jji シ本願発明の目的物とすることもできる
。 」二記の方法は、目的とする支持体に応して適時選択す
ることができる。 次に本願発明の貼付薬の効果について述べる。 前述の如くして得られた本願発明の貼(=J薬は人体の
皮1^゛に対して適度な密着性と粘着力を持ち、前記ミ
クロヒドロケルの水分保持力のため冷(σが長時間にわ
たって持続し、しかも長時間詰イζ1し続けても全く気
触れ等の副作用もなく、剥離時の毛の引張り、角辿、の
破壊も起こさず又一度貼イく1したものを剥離し、+1
4度貼イ・jしても初回の密着力と粘着力をイ1する等
の大きな特徴を有するものである。 又、薬物の放出+!Ig 、持続性及び経皮吸収性も非
常に良く理想的な何才薬として産業上非常に有用である
。 尚、本願発明のりJ果は前述した如く、特徴ある基剤成
分によるものであることは勿論である。 」−述のリノ果について以−ト試験例においてこれを説
明する。試験例において実施例及び参考例とあるは本願
明In旨11において後述されているそれをさすもの′
Cある。 試験例1  使用感比較試験 10名の被験者に本発明の実施例1及び2、比較例とし
て市販の消炎鎮痛プラスターA(基剤として天然′:1
ム番合成11ム、薬物は号すヂル酸メチル含有のもので
ある)とパップ剤B(ゼラチン十カオリン(水溶性1’
+J分子基剤のもの、薬物は号すチル酸メチル含有のも
のである)の4種を用いて前腕表部側に貼(=t L、
8時間後剥離した。−1・記の各項L1につき試験し判
定した。その結果を表1に示すが、本発明の実施例1及
び2は市■ルの消炎鎮痛プラスターΔ及びパップ剤13
に比較、両方の利点を兼ね(!ffiえた上、有為に(
憂れていることが11明、本発明の台用さをうらつける
ものであった。 試験項目 イ)冷感 冷感があるもの・・・◎ 冷感がないもの・・・× 口)速効性(刺激を感じはじめる時間)5分以内   
・・・◎ 5〜10分以内・・・0 10 分創り」二     ・ ・ ・ ×ハ)持続性
(刺激がなくなるまでの時間)4時間以上  ・・・◎ 2〜4時間  ・・・0 2時間以内  ・・・× ニ)密着性 貼イ・j中を油U7て 良くついているもの    ・・O r+li°1)の部分かはがれているもの・・0平分以
1−はがれたもの   ・・× ポ)刺激の強さ 非常に強い  ・・・◎ 強い      ・・・○ 弱い      ・・・× 一\)剥離11.Jの痛め 容易にはかせる・・・◎ ブ1hのを感しる ・・・○ 強い911のかある・・・× 1・)剥!ijl+時の古語(・j 5回以十Q)4」目り’j伺・・◎ つかない    ・・× 表1 見1の結果かし)明りかな如く、本1頭発明の貼イ;1
)il:(a、i ?令(・き、 1fflすJ l’
L 、持続性2密着性、刺激の強さ。 剥1i1111.’lの〕+’+i h −′l’l 
:’ill ll、“10) l’G貼イ・1に関して
も4r結果を(i−)こ。 試験例z(′A′、水11水化11化験実l1ia例I
及び2 (il7られた本発明による消炎鎮痛何才薬と
山11ルの/i′i炎釘ij+Y+パップ剤2種(Cお
よび1))を用い、25”C150%1ン1(の雰囲気
中に放置し7゛(、その巾1.1変化に基壬ブいて水分
残イト率を求めた。その結果を、第一図に示す。(図中
1は実施例1を、2は実施例2を、Cは市販品Cを、D
は市販品1つをそれぞれ不す)この結果から明らかなよ
うに、本発明によるものは市販品に比較、商い保水性を
持つものであった。 試験例3  ヒ1−での経皮吸収試験 被験者として5名の健康男子志願者の背i’l(皮1M
面に’l x 2cnlの大きさに裁断した本発明によ
る実施例3の製品と参考例1の製品を8時間連続結句し
、ヱI請1を後その粘着剤中の残存薬物里を高速液体ク
ロマトクラフィーにより定量し、初期含Mとの比より薬
物の経皮吸収率(%)を求めた。 試験結果を表2に示すが、本発明になる製品は薬物放出
性及び経皮吸収が非常に良く本発明の台用性をうらつげ
るものであった。 、、1;、 2 試験例4  水中IJニ・出試験 実施例4.5及び参−ら例2を用いイン1メタシンの水
中・\のl容11.1を測定した。 各リンゾルを4X4(IIIに裁1υ山、30゛Cの純
水にl・J漬して、浸lt’i lL’を間と放出率(
%)との関係を調べた。し1冒こその結果をボずが、本
発明による実施例4 、 5i、l各1ろ例2に比較し
7、はるかに11’++’ l、)放11冒郭 を小 
し7 ノこ 。 lグ1の6sい5奥9.占月男う・(ン1男らかなtA
Lこ、シ」ルカノボリノ1ト1−リンと祠ルカノハイ1
1−1ジエンボルシロキザンを白金又は白金化合物の存
在ト反応させて得られるオルガノポリシロキサンを基剤
成分とし、これにミツ1コヒトロケルを分()々させる
ことを特徴とする本願発明は従来の何才薬の持一つ欠点
を解消した新しい型の貼イく1薬ということができる。 以下、本願発明を実施例により更に具体的に説明する。 但し、本願発明は実施例のめに限定されるものではない
ことは勿論である。 尚、実施例において部とあるのは全て車量部を示す。 実施例1 25°Cで4 、000センチボイスの末f’u11 
Jkがヒニル承を有するノオルカノボリシロキサンであ
る′1゛S1式−3032121’V(θ菊東口シリコ
ーン!RJ ’) I [10部と25°Cで250セ
ンチボイズの両末端基が活性水素原子を有するオルガノ
ハイトロジエンポリシロキサンで白金含有ずみのYLF
、−5822+3 ((株東口シリコーン4\IJ〕 
回部とを30°Cにて10分間攪拌混合した。一方、ス
ミカゲルS−50((41住友化学製Jに自重の200
倍の蒸留水を吸収させたもの45部をオルガノボリン1
−Iキサン混合物中に添加、よく分(1にさ−Uた。−
りい(a−メント−ル6部、男すチル酸ノナル6Fl(
、カンフル5部を添加、20分間混合して均・なものに
した。得られた混合物を水にり1する・1・透過処理を
した不織布に厚さ 1mmになるように展延し、25分
間加熱して硬化させ表面をセtノファンで覆い所望の大
きさに切断し製品とした。 このものを人体に語例したところ、薬すJと共に冷(・
3が持続し、消炎鎮5iW貼伺剤として非電に有用であ
る、二とかわがっノこ。 実施例2 25°Cて4,000センチボイスの末1瑞基がヒニル
基を有するジオルカノボリンロキサンであるK IE 
−106L TV [(+lll信越化学製]100部
と25°Cで250センナボイスの両末端基が活性水素
原子を有するオルカッハイ11」ソ]ニンボリシロキサ
ンで白金金イj′」゛めのYlら 5822B (it
υ東芝東口ニ1−ン製〕 7部とを30゛Cにて10分
間1)W fiご混合した。−カンフル5部I−IM 
 3(10(it(1)三洋化成工業製〕に自重の20
0倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロゲルとなした。前
記混合物にこのミク1」ヒ10ケル80部を添加、よく
分散させた。ついでp−メン!・−ル(0部、ザリチル
酸メチル10部、カンフル5部を添加、20分間混合し
て均一なものにした。 得られた混合物を水に対する不透過処理をした不織布に
厚さ 1鮪になるように展延し、30分間加熱して硬化
さ−1表面をポリエチレンフィルムで覆い所望の大きさ
に切11iシ製品とした。人体に使用し。 たところ、実施例1と同様であった。 実施例3 25℃で4.(100センチポイズの末端基がヒニ/l
/Aを自するシオルガノボ゛リシロキサンであるに13
−] 06 L TV [11信越化学製]100部と
25℃で600〜1 、000センチボイズの両末端基
が活1)1水素原子を有するオルカノハイドロジエンボ
リシロキサンで白金合宿ずみのTSIJ−30321で
i’ V −+3((!増東口シリコーン製〕 9部と
を25°Cにて10分間攪llト混合した。一方、サン
ウェットl M −300〔(1喝三lイ化成上業製〕
に自車の 15θイ)\の蒸留水を吸収さ・uミツ1」
ヒ]1」ケルとなした。前記混合物しここのミクロヒ)
弓−1ケルt;ot+++を添加、よく分散さ1!た。 ついてコーチシンクリコール15部に熔解させたケ)プ
に1フ−エン5.7fiIXを添加、15分間混合し−
で均一なものにした。得られた混合物を厚さ500μI
IL−のポリフタツエンシー1・に100ph℃の)φ
さに展延し25分間加!・4jして硬化さした後、表面
をポリエチレンフィルJ・で覆い製品とした。 ゛実施例4 25°Cて70,000センナボイスの末!AI基がヒ
ニル基を有するノオルカノボリソロキサンであるYE−
562(i  C(i11東芝ツリーl−ン製〕100
部と25゛Cで[i 00〜 l、(HIOセンナボイ
スの両末υHi、1 、!A′h<店1y1−水素原r
を自゛4°るオルカッハイドlコソエンボリソ1Jキ〜
す゛ユ/て白金金イjずめの’FS Iろ−:3032
 it ′r v −+3 (t111東芝ソし1 ン
製〕 8部とを25°Cに一1Z2t1分間攪t’P 
l見合し2六−0−力、−ビクアキーフ゛4SLlj■
製鉄化パi6社製〕乙ご自由の250(iλの蒸留水を
吸収さ−已。 ミクロヒドロゲルとなした。前記混合物にこのミクロ上
1−ロゲル80部を添加、よく分散さ一已た。ついでク
ロタミトン60;9に熔解さ−Uたインドメタシン6部
を添加、10分間混合して均一なものにした。 得られた4六合物を水に対する不透過処理をした不織布
に厚さ 2 (lO)、cutで展延し、表面をセ1コ
ファンで覆い製品とした。 実施例5 25℃で4 、000センチボイスの末t’lj:j基
かヒニル基を有するンオルカノボリシ1コキサンである
T S LC−3032R′VV [f株東口シリコー
ン製]100部と25°Cで250センチボイスの両末
&j:j基が活性水素原子を有するオルガノハイトロシ
エンボリシi:Iギサンで白金含有ずみのYE −58
228(i+菊東東口リコーン製〕 7部とを45℃に
て20分間よく混合しノこ。一方、スミカケルN−10
0(を掬住友化学製〕に自重の200倍の蒸留水を吸収
させミク(」ヒl用:Iケルとした。前記混合物にこの
ミグ1−1ヒ1−1」ケル62部を添加、よく分lt&
させた。ついてりじ1夕ミI−ン5H1;にl容1慣!
さけたインドメタソン5tH1(をlシ云加、30分間
よく混合した。ilIられた混合物をポリフタシエンン
−1・にjvさ200μ、訃になるよ・うに展延し、2
5う)間加熱硬1ヒさせた後表面を剥離紙で覆い110
品とした。 実施例6 25°Cで1.HIOセンナボイスの未i’)i:l基
かビニル基を有するジオルガノポリシロキサンであるK
 K −1031:2 ′rV C(lJi−[化学り
 100 ff1i ト25°cて602センチボイス
の両末端基が活性水素原子を自するオルカッハイIl」
シ」ニンボリシロキサンて白金含有ずめのYl・、58
22B(f+菊東東口リコーン製〕とを5(1’cにて
10分間攪拌混合した。一方、スミカゲルS −50(
ill住友化学製〕に自車の200倍の蒸留水を吸収さ
せミクロヒドロケルとした。前記混合物にこのミクロヒ
ト1コゲル70部を添加、よく分11交さけ−た。つい
でジエヂルセハケ−1・+or+++に溶解さ−Uたフ
ルルヒプロフェン5 、2t’jl> ヲ添加、15分
間よく混合した。得られた混合物をナイロン製支持体(
商品名ニアイニルN]O’1(株旭化成製)に100>
pの厚さになるように展延し25分間加熱硬化させた。 表面をセ1」ファンで覆い所望の大きさに切断し製品と
した。 実施例7 25℃てL102センチポイズの末端基がビニル基を自
するジオルガノポリシロキサンであるX−32−465
−2A(+48)信越化学製3100部に25℃で60
2センチボイズの両末端基が活性水素原子を有するオル
ガノハイドロジエンボリンUキサンで白金含有ずめのX
−32−465−213(t+2)イコ趣化学製〕95
部を加え25℃にて10分間M拌混合した。 −・方、ザンウエソl−IM−300((1局三洋化成
製Jに自重の300倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロ
ゲルとした。前記混合物にこのミクロヒI°ロゲル65
部を添加、よく分散させた。ついで吉草酸ヘタメタシン
0.05部とプロピレンクリコール1部とを添加し20
分間よく混合した。得られた混合物を剥型紙に厚さ 1
00PIItに展延し、30分間加熱硬化さ廿た後、ポ
リエチレンフィルムで覆い圧着転写、所望の大きさに切
1v1シ塑品吉した。 ¥施1夕118 25°Cで700センチボイスの末17::を基がビニ
ル基を合するオルカッバー(1’ uジエンボリシlコ
キ9′ンであるKl>−104G+’:i ((41)
信越化学層) 100部と25℃で80センナン1ミイ
スの両未妬1基が活fIl:水素原子であるオルカッハ
イ1川」ジェンポリシロキサンで白金含有ずhノ(:;
+t104 ((A’JI信越化″γ゛!l<’!、、
+ 101(1)とを20 ’Cにて10分間よく混合
した。一方、スミカゲルS −50((fll住友化学
製〕に自fiノ250倍の蒸留水を吸収さ一ロミクロヒ
ドロケルとした。ついでjニチルアル71−118部に
溶解させノこポリvj[酸ヒール5.5部とンピリタモ
ール4部とを添加、均一になる、k・うに15分間よく
混合積f’lた。R7られ)、ニ混合物を不感布に I
O[、lゎ11の厚さで展延し、35分間加熱硬化さ−
Cた。表面をヱ11型紙で覆い所′−i)の大きさに切
断し製品とした。 実施例9 25℃で4 、000センチポイズの末端基がビニル基
を自するジオルガノポリシロキサンであるK E −1
0G LTV (i11信越化学14) 100部と2
5°Cて250センナボイスの両末端基が活性水素原子
を有するオルカ゛ノハイドロジエンボリシIJキサンで
白金含有ずみのY1≦ニー5822B((株東口−シリ
コ−7製:l  9F71i c!: ’c 40部ニ
”’(10分IR7攪t’l’ ?Jg合し]こ。一方
、スミカゲルN−100(ill住友化学製〕に自重の
30υイ1)の蒸留水を吸収させミクIコヒ1川二Iケ
ルとした。前記混合物にこのミクに1ヒ10ケル50部
を添加、よく分11にさせた。ついでシイツブ1jピル
アシヘ−15部に溶解させたアルク1Jフエナツク47
t(+を添加、20分間よく混合した。1qられた混合
物をポリブタジェンシートに100/L1aOJ)厚さ
になるように展延し、20分間加熱硬化させた。表面を
ポリエチレンフィルムで覆い所望の大きさに切…1し製
品とした。 実施例10 25°Cて 1,012センナボイスの末端基かヒニル
基をそ1するシメルカノボリシIJキサンであるX−3
2−465−2Δ((II (4t!A化学製〕100
部に25°Cて602pンーノ−ボイスの両末端基が活
性水素1京子をイ1するオルカッハイ1暑」ジエンボリ
シロキサンで白金含有−3′力のX−32−465−2
1J (f株信越化学製) 100 aBを加え30°
Cにて5分間攪拌混合した。−・力、スミカ/7−ルS
−50(f41住友化学製〕に11nの250缶の7峯
留水を吸収させミクl」ヒ1−ロケルとした。前記〆I
L合物にこのミクロヒトIJケル100部を添加、よく
分1にさせた。ついてりL:I)yミトン15部に溶I
Wさ−1たフルルヒプ1」フェン9.7tiBを添加し
、15分間混合した。lJられた混合物を水にり1する
不透過処理をした不織布に厚さ 1mmになるように展
廷し、20分間加熱して硬化させ表面をすIStファン
で闘い所望の大きさに切lすi シ製品とした。 参考例1 1・記配合で公知のパップ剤を試作、ケ1−プロフェン
含有パップ剤参考例1とした。 基剤成分          部 セラチン            7 カルポキシメチルセルし1−ス    2ボリヒニルア
ルコール       3カオリンクレー      
    20酸化チタン            5水
                     35ケト
プ1」フェン         3エチレングリコール
       5 グリセリン          20 (合旧 1oor;+s) ネ〕考例ン 公知のバノゾ」′1]し’L l記配合°(試作し、イ
ン1−ツクノン【な白パ2ゾ点し)、二。 配合            1;1;しフナン   
           巨1.1ミリヒー几ノ′ルー1
 ル        、′3クリ1!リノ      
      20水                
       ;))(力 ;イ  リ ン′ り し
                         
  201’iQ化J−タ:、           
  4カルj−1)7ノノールセ刀川、I ス    
2−rン1ツタノン         3(合AL  
ll)0部) 4、図面の間中ソ1k11ジ;1明 図口1しt;頭皮(J山1リリの貼fl専ニをJiり置
し人一時の放置時間にりjl−ろ水・′7)残1′1°
率を小す。 図2ε、1: 、l、: 1%及び不+6例の貼イ・j
薬を水にy3E清しノコ”IQ) ?4 /H’j 1
llI間に>l −1’ 4 薬物の放出率を、ilり
・i。 図   而 図1 71  13 12 1fi  20 241h間 (
iぼ) 図? 1 2  :′84  り  [4’/  8  !1
浸〆15時間(1ぼ) 」−続ネ市−1−t=書 (自発) 1、事件の表示 昭和57年  特許1第198253号−2,発明の名
称 新規貼付薬 3、補正をする者 事件との関係  、特許出願人 住所  佐賀県鳥栖市田1を大官町408番地(■84
1)本願明細居中、下記の訂正を致します。 ■ 明細書中、「3、発明の詳細な説明」の欄の第11
頁最後の行の「ピメプロフェン」とあるを、]−イブプ
ロフェンピコノール」と訂正する。 ■ 同、第12頁最初の行の「アムフエナソク」の次に
[ロキソプロフエン、クリダナソク」を挿入する。 ■ 同、第12頁」二から第4行目の「クロルプロマジ
ン」の次に1臭化水素酸スコポラミン、ロラゼハム、ハ
ロペリ[・−ル」ヲ挿入する。 ■ 同、第12頁上から第7行目の「フルドロキシコル
ヂド」の次に[酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン」を
挿入する。 ■ 同、第14頁」二から第5行目の1ニトログリコー
ル」の次に1ニコランジル」を挿入する。 ■ 同、第14真上から第9行目の1テオフイリン」の
次に1−カルテオロール、プロプラノロール」を挿入す
る。 ■ 同、第14頁上から第10行目の1ニトラゼバム」
の次に1−クロナセバム」を挿入する。 ■ 同、第14頁トから第5行目の[シクロハルヒター
ル」の次に1ニスクシラム」を挿入する。 ■ 同、第15頁上から第5行目の「ヒソルヒン」の次
に1ザルフタモール、プロカルテロール」を挿入する。 [相] 同、第15頁上から第7行目」の「インツュリ
ン」の次に1クリヘンクラミド」を挿入する。 ■ 同、第15頁」二から第10行目の1−薬/llI
 : Jの次に1−コルヒチン等の痛風治療剤二メチル
硫酸メチルスコポラミン等の鎮けい剤:」を挿入する。 @ 同、第15頁上から第12行目の1−抗潰j易刑−
1とあるを、1−シメヂシン、ラニチジン、ファモチジ
ン等の抗潰瘍剤」と81止する。 0 同、第16頁上から第3行目の[香料−1の次に「
鉱油」を挿入する。 ■ 同、第16頁上から第6行目の10.1〜25重量
部」を、I O,03〜25重量部」と訂正する。 ■ 同、第16頁1・から第5行゛目の10.2〜15
市屋川5」を、I O,(13〜15重量部」と口I圧
する。 [相] 同、第35頁の実施例10の次に別紙[実施例
11〜18」を挿入する。 実施例lI 25°Cて80,000センチボイスの末端基がビニル
基を自するンオルガノポリシロキサンであるM I) 
X4−4210  (ダウコーニング社製)100部と
25°Cで1,200センチボイスの両末0111基が
活性水素原子であるオルガノハイドロジエンポリシロキ
サンで白金含有ずみの硬化剤4部とを30 ’Cにて8
分間よく混合した。次いでスミカゲルS−50(el住
友化学製〕に自重の250倍の蒸留水を吸収させミクロ
上10ケルとした。前記混合物にごのミク1」ヒトlコ
ケル100部を添加よく分散させた。次いで流動パラフ
ィン10部と臭化水素酸スコポラミンo、2rr+sを
20分間混合分散させた。flられた混合物を水に幻し
、不透過処理をした不織布に厚さl wnになるよう展
延し、20分間加熱して硬化させ表面をセロファンで覆
い所望の大きさに切断し、製品とした。 実施例12 25“C゛ζoo、oooセンチボイスの末端基がビニ
ル基を有するシオルガノボリシロキサンであるMDX−
4−4210(タウコーニング社製)100部と25℃
で1 、200センチボイスの両末端基が活性水素原子
であるオルカッハイ1−ロンエンポリシロキサンで白金
含有ずみの硬化剤4部とを30℃にて8分間よく混合し
た。次いでスミカゲルS−50((11住友化学製〕に
自重の250倍の蒸留水を吸収さ−lミクロヒドロゲル
とした。前記混合物にこのミクロヒドロケル100部を
添加よく分散させた。次いて流動パラフィン10部と酪
酸プロピオン酸ヒドロコルチヅンを20分間混合分散さ
せた。得られた混合物を水に対し、不透過処理をした不
織布に厚さ1龍になるよう展延し、20分間加熱して硬
化さ−U裏表面セロファンで覆い所望の大きさに切断し
、製品とした。 実施例13 25℃で80,000センチボイスの末端基がヒニルW
を有するジオルカノボリシロキサンであるMDX−4−
4210(タウコーニング社M)  100 Rliと
25°Cで1 、200センチポイズの両末端基が活性
水素)皇子であるオルガノハイドロジエンポリシロキサ
ンで白金含有ずみの硬化剤4部とを30℃にて8分間よ
(混合した。次いでスミカゲルS−50(el住友化学
製〕に口車の250倍の蒸留水を吸収させミツ1コヒ)
・ロケルとした。前記混合物にこのミグ111ヒ1、ロ
ケル100部を添加よく分散させた。次いで流動パラフ
ィン10部とクロナゼパム0.2部を20分間混合分1
1にさせた。得られた混合物を水に対し、不透過処理を
した不織布に厚さl amになるよう展延し、20分間
加熱して硬化させ表面をセlコファンで覆い所望の大き
さに切断し、製品とした。 実施例14 25°Cで80,000センチボイスの末端基がビニル
基をr+するンオルカノボリシロキサンであるMl)X
4 4210(タウコーニング社製) l[]o部と2
5°Cで1 、200センチボイスの両末端基が活性水
素原rであるオルガノハイドロジエンポリシロキサンで
白金金rjずみの硬化剤4部とを30 ’Cにて8分間
よく混合した。次いでスミカゲルS−50Cfミクロヒ
ドロケルとした。前記混合物にこのミクロヒドロケル1
00部を添加よく分散さ一ロた。次いで流動パラフィン
10部とピンドロール0.8部を20分間混合分散させ
た。得られた混合物を水に幻し、不透過処理をした不織
布に厚さ1關になるよう展延し、20分間加熱して硬化
させ表面をセロファンで覆い所望の大きさに切断し、製
品とした。 実施例15 25°Cで80 、 000センヂボイズの末端基がビ
ニル基を有するジオルガノポリシロキサンであるMDX
−4−4210 (タウコーニング社製)100部と2
5℃で1 、 200センチボイズの両末端基が活性水
素原子であるオルガノハイドロジエンポリシロキサンで
白金含有ずみの硬化剤4部とを30°Cにて8う)間よ
く混合した。次いでスミカゲルS−50(f41住友化
学製〕に自車の250倍の蒸留水を吸収さセミクロ上1
0ケルとした。前記混合物にこのミクロヒ11フケル1
00部を添加よく分散させた。次いて流動パラフィン1
0部とグリヘンクラミド1部を20分間混合分散させた
。得られた混合物を水に対し、不透過処理をした不織布
に厚さ1鰭になるよう展延し、20分間加熱して硬化さ
せ表面をセロファンで覆い所望の大きさに切断し、製品
とした。 実施例16 25°Cで80,000センチポイズの末端基がビニル
基を在するジオルガノポリシロキサンであるMDX−4
−4210(ダウコーニンク社製)100部と25℃で
1 、200センチボイズの両末錨1基か活性水素原子
であるオルガノハイドロジエンポリシロキサンで白金金
イ]ずみの硬化剤4部とを30°Cにて8分間よく混合
した。次いでスミカゲルS−50((株住友化学製〕に
自車の250倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロケルと
した。前記混合物にこのミクロ上1uゲル100部を添
加よく分散させた。次いで流動パラフィンIO部とコル
ヒチン0.2部を20分間7jfs合分散さ−υた。得
られた混合物を水に対し、不透過処理をした不織布に厚
さ1酩になるよう展延し、20分間加イハして硬化させ
表面をセロファンで覆い所望の大きさに切断し、製品と
した。 実施例J7 25℃で80 、000センチボイスの末端基がビニル
基を有するジオルカノボリシロキサンであるM I) 
X−4−4210(タウコーニンク社製)100部と2
5℃で1 、200センチボイスの両末端基が活性水素
原子であるオルガノハイドロジエンポリシロキサンで白
金4有すめの硬化剤4部とを30 ’Cにて8分間よく
混合した。次いでスミカゲル5−50[41住友化学製
〕に自車の250倍の蒸留水を吸収させミクロヒドロケ
ルとした。前記混合物にこのミクロヒドロゲル100部
を添加よく分散させた。次いで流動パラフィンlO部と
シメチジン10部を20分間混合分散させた。得られた
混合物を水に対し、不透過処理をした不織布に厚さ1■
になるよう展延し、20分間加熱して硬化させ表面をセ
ロファンで覆い所望の大きさに切断し、製品とした。 実施例18 25°Cで80.000センチボイズの末端基がビニル
基を自するソオルガノボリシロキサンであるMDX4−
4210(クラコーニング社製) ]、001ll(と
25°Cで1 、200センチボイズの両末端基が活性
水素Ijf t’であるオルガノハイドロジエンポリシ
ロキサンで白金金白ずみの硬化剤4部とを30℃にて8
分間よく混合した。次いでスミカゲルS−50((41
住友化学製〕に自重の250倍の蒸留水を吸収させミク
ロヒドロケルとした。前記混合物にこのミク1、Iヒ1
用」ケル100部を添加よく分散さ−ヒた。次いて流0
Jパラフィンro ar+とラニチジン10部を20分
間混合分++&させた。得られた混合物を水に対し、不
透過処理をした不織布に厚さl +uになるよう展延し
、20分間加pシして硬化させ表面をセロファンてtい
所望の人きさに切141iシ、製品とした。
[When the pain comes off easily -Vru...◎ I feel pain...O There is strong pain...× 1,) Re-applying the 100 patches when peeling 1 5 on the same side・◎ Does not stick ・・× Table 1 As is clear from the above results, the adhesive patch of the present invention had a cooling sensation, immediate effect of 11 [, persistence, adhesion, and strength of irritation]. Pain during abrasion, abrasion+? Good results were also obtained for reapplying at 111 hours. Test Example 2 Water Retention Comparison Test Using the anti-inflammatory and analgesic patch according to the present invention obtained in Examples 1 and 2 and two types of commercially available anti-inflammatory and analgesic poultices (one C-paralysis), 25'c, 50 Ni lj'1 in an atmosphere of %RH
.. W, and the residual moisture rate was determined based on the weight change. The results are shown in Figure 1. (In the figure, 1 indicates Example 1, 2 indicates Example 2, C indicates commercial product C, and 1 indicates commercial product.) As is clear from these results, the product according to the present invention is commercially available. In comparison, it had high water retention. Figure 1 4 8 12 16 20 24 Hours (hr) Test Example 3 2X on the back skin of 5 healthy male volunteers as human percutaneous absorption test subjects
2CI+! The product of Example 3 according to the present invention and the product of Reference Example 1 cut to a size of The transdermal absorption rate of the drug (%
) was sought. The test results are shown in Table 2. However, the product of the present invention had good drug release properties and transdermal absorption, and was more than suitable for the useful life of the present invention.Table 2 1) Average value Standard 4 + Error Test Example 4 The elution of indomethacin into water was measured using the underwater release test Example 4.5 and Reference Example 2. Each sample was cut into 4 x 4 cJ, immersed in pure water at 30 ° C. The relationship between immersion time and release rate (%) was investigated. Figure 2
The results are shown in Table 1, and Example 4.5 according to the present invention showed a much higher release rate than Reference Example 2. Figure 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 part 1 Refining time (hr) As is clear from the test results below, diorganopolysiloxane and organohyto-rodienborsi + 1 xane were mixed in the presence of platinum or a platinum compound. The present invention, which is characterized by using organopolysiloxane obtained through reaction as a base component and dispersing microhydrokel therein, can be said to be a new type of patch that eliminates the drawbacks of conventional patches. . Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples. However, it goes without saying that the present invention is not limited to the examples. In the examples, all parts indicate parts by weight. Example 1 T S E- which is a diorganopolysiloxane with a vinyl end group of 4,000 centivoids at 25°C.
3032RTV (manufactured by 91 Toshiba IJ: I-7) 1
00 parts and 10 parts of platinum-containing YE-5822B (manufactured by Toshiba Silicone), which is an organohydrodiene polysiloxane having active hydrogen atoms on both end groups and having 250 centibodies, were mixed by stirring at 30°C for 10 minutes. On the other hand, 45 parts of Sumikagel S-50 (01 manufactured by Sumitomo Chemical Co., Ltd., J made by absorbing 200 times its own weight in distilled water) was added to the Orkapp polysiloxane mixture and well dispersed. Then, 6 parts of l-menthol was added. , 6 parts of methyl lythate, and 5 parts of camphor were added and mixed for 20 minutes to make it homogeneous.The resulting mixture was spread on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of II. The product was cured by heating for 25 minutes, and the surface was covered with cellophane and cut into the desired size to produce a product. When this product was applied to the human body, it had a medicinal effect and a lasting cooling sensation, making it an anti-inflammatory and analgesic patch (= J agent). Example 2 KE~1 is a diorganopolysiloxane having a vinyl group as an end group of 4,000 centipo-is at 25°C.
061TV (manufactured by f-kilit Etsu Chemical) 100 copies and 25°
7 parts of platinum-containing organohydrodiene polysiloxane having C and 250 centivoices and both end groups having active hydrogen atoms (7)YE-58228Cue) manufactured by Toshiba Silicone were stirred and mixed at 30°C for 10 minutes. -Kasan Ueno l-IM-300 (f+1 manufactured by Sanyo Chemical Industries)
was made to absorb 200 times its own weight of distilled water to form a microhydrokel. 80 parts of this microhydrogel was added to the mixture and well dispersed. Next, p-menthol IO part,
10 parts of methyl salicylate and 5 parts of camphor were added and mixed for 20 minutes to make it homogeneous. The resulting mixture was spread on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of one fin, heated for 30 minutes to harden, the surface was covered with a polyethylene film, and the product was cut into a desired size. When used on the human body, the result was the same as in Example 1. Example 3 K I-, a diorganopolysiloxane with vinyl end groups, 4,000 centivoices at 25°C;
-106LTV (f41 Shin-Etsu Chemical) 100 copies and 2
TSE-3032R"VV-B, an organohydrodiene polysiloxane containing active hydrogen atoms at both end groups and containing 600 to 000 centibodies at 5°C.
(manufactured by Toshiba Silicone) and 9 parts were stirred and mixed at 25°C for 10 minutes.
M-300 [11 manufactured by Sanyo Chemical Industries, Ltd.] was made to absorb 150 times its own weight of distilled water to form a micro hydrokel. Add 60 parts of this microhydrokel to the mixture,
4't Saichita. Next, 5.7 parts of ketoprofen dissolved in 15 parts of ethylene glycol was added and mixed for 15 minutes to make it homogeneous. 500mm thick
The mixture was spread on a polybuxene sheet of Section M to a thickness of 100 Pl) and heated for 25 minutes to cure, and then the surface was covered with polyethylene 7 film to prepare a product. Example 4 YE-5E is a dicappolysiloxane with a vinyl terminal group, 70,000 centivoices at 25°C.
i 2 G (manufactured by O(1) Higashiguchi Solicon) 100 parts and 600 to 1,000 centivoices at 25°C, platinum-containing organohydrodiene polysiloxane having active hydrogen atoms at both end groups (7) 1゛5E-3032R
TV-13 (!11 + Toshiba Silicone: l 8r7
1+ and were stirred and mixed at 25°C for 20 minutes. On the other hand, Aqua Key 143 (manufactured by Seitetsu Kagaku Co., Ltd.) has 250 of my 111.
It was made into a microhydrokel by absorbing twice as much distilled water. 80 parts of this microhydrogel was added to the mixture and well dispersed. India dissolved in 6 parts of crotamiton
Added 6 parts of methacin and mixed for 10 minutes until homogeneous. The resulting mixture was spread on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of 20 mm, and the surface was covered with cellophane to prepare a product. Example 5 'T' S is a diorganopolysiloxane with vinyl end groups of 4,000 centivoids at 25°C.
E-3032RTV full YE-5822B (@Higashiguchi Silicone) made by Toshiba Shihigashiguchi Silicone 000i and platinum-containing organohydrodiene polysiloxane in which both end groups of 250 centivoice at 25°C have active hydrogen atoms (@Higashiguchi Silicone) 7 parts were thoroughly mixed at 45°C for 20 minutes.Meanwhile, Sumikagel N-100 (manufactured by Sumitomo Chemical) was made to absorb 200 times its own weight of distilled water to form a microhydrogel.62 parts of this microhydrogel was added to the mixture. was added and dispersed well. Then, 5 parts of crotamiton/81W
Add 1 liter of indomethacin and mix thoroughly for 30 minutes. The resulting mixture was mixed with polyphthalene = 1.
The mixture was spread to a thickness of 200 parts mL, heated and cured for 25 minutes, and then the surface was covered with release paper to prepare a product. Example 6 KE-10 is a diorganopolysiloxane with a vinyl end group of 1,100 centivoids at 25°C.
31? TV ((4(1) Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. 3100 parts and 602 cm voice at 25゛c, both terminal groups have active hydrogen atoms) 1" diene polysiloxane platinum-containing Yl-5822B (ill Toshiba (manufactured by Higashiguchi Corn) and mixed with a trowel at 50°C for 10 minutes (W).Meanwhile,
Sumikagel S-50 (manufactured by Sumitomo Chemical) has a weight of 20
It was made into a microhydrokel by absorbing 0 times the amount of distilled water. Add 70 parts of this microhydrokel to the mixture and mix well.
1&Sa-Uta. Then, to 10 parts of diethyl sebacate, 5.2 parts of flurhyprofen, which had been grown in 7 volumes for 1 year, was added.
Mix well for 5 minutes. The resulting mixture was placed on a nylon support (trade name: Niai Nil N-1070 Asahi Kasei M) for 10 minutes.
It was spread to a thickness of 0 parts m and heated and cured for 25 minutes. The surface was covered with cellophane and the product was cut into a desired size. Example 7 X-32-465, a diorganopolysiloxane with vinyl end groups, LL02 centipoise at 25°C
-2A (-Shin-Etsu Chemical Education) 60 at 25°C for 100 copies
2 centipoise organohydrodiene polysiloxane with active hydrogen atoms on both end groups and platinum-containing X
-32-465-2B (A41r (#W Chemical) 9
5 uB was added and mixed with stirring at 25°C for 10 minutes. On the other hand, Sunwet IM-300C (manufactured by Sanyo Kasei) was made to absorb 300 times its own weight of distilled water to form a microhydrogel. adding 65 parts of this microhydrogel to the mixture;
Well dispersed. Next, 0.05 part of hetamexone valerate and 1 part of propylene glycol were added and mixed thoroughly for 20 minutes. The resulting mixture was spread on release paper to a thickness of 100 mm, heated and cured for 30 minutes, covered with a polyethylene film, pressure-transferred, and cut into desired sizes to produce products. Example day: KIA is an orkahydrodiene polysiloxane having a hinyl terminal group with a diameter of 700 centivoids at 25°C.
-104GEL (f41 Shin-Etsu Chemical) 100 copies and 25
10 parts of platinum-containing Catl 04 (1111 manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), which is an 80 centivoice polysiloxane in which both end groups are active hydrogen atoms, was thoroughly mixed for 10 minutes at 20°C. . On the other hand, Sumikagel S-50Cnl (manufactured by Sumitomo Chemical) was made to absorb 250 times its own weight of distilled water to form a microhydrogel. Next, 5.5 parts of polyvinyl acetate and 4 parts of sopiridamol dissolved in 8 parts of ethyl alcohol were added, and the mixture was mixed uniformly with 15 parts of polyvinyl acetate and 4 parts of sopiridamol.
The mixture was thoroughly mixed and stirred for a minute. The obtained mixture is made into a non-woven fabric 1
00. The film was spread to a thickness of 100 ml and cured by heating for 35 minutes. The surface was covered with release paper and the product was cut into a desired size. Example 9 KE-106L, a diorganoborisiloquine with a vinyl end group, 4,000 centipoise at 25°C
TV (@Shin-Etsu Chemical) ■ YE-58, platinum-containing organohydrodiene polysiloxane with active hydrogen atoms at both end groups, with 00 parts and 250 centivoices at 25°C
22B (@Higashiguchi Silicone) 9 parts were stirred and mixed at 40°C for 10 minutes.Meanwhile, Sumikagel N-100 [
(manufactured by Sumitomo Chemical) was made to absorb 300 times its own weight of distilled water to form a microhydrogel. Add this microhuman to the mixture.
50 parts of Logel was added and well dispersed. Next, 4 parts of Alclofenac dissolved in 1-5 parts of diisopropino D adipe was added and mixed well for 20 minutes. The resulting mixture was spread on a polybutadiene sheet to a thickness of 100 mm and cured by heating for 20 minutes. The surface was covered with polyethylene film and cut into a desired size to produce a product. Example 10 25°CT: 1,012
465-2△ [(manufactured by Kikushin-Etsu Chemical) 6 at 25℃ in 100 parts
Jt is an organohydrodiene polysiloxane with active hydrogen atoms in both end groups of 02 centibodies and does not contain platinum.
NoX-: 32-465-2B CN1r Shin-Etsu Chemical] 1
00 parts and stirred and mixed at 30° C. for 5 minutes. On the other hand, Sumikagel S-50 (II) manufactured by Sumitomo Chemical] has a weight of 250
It was made into a microhydrokel by absorbing twice as much distilled water. 100 parts of this microhydrogel was added to the mixture and well dispersed. Next, 9.7 parts of slightly dissolved Flurubip 1"fen was added to 15 parts of Chlorami 1-F and mixed for 15 minutes. The mixed mixture was spread on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of 1 wn, heated for 20 minutes to harden, and the surface was covered with a Ceren-J fan and cut into desired sizes. Product Toshinoko. Reference Example 1 A known poultice with the following formulation was prototyped and designated as Ketoprofen-containing poultice Reference Example 1. Base component: Seratin 7 Carpoquin methylcellulose 2 Borihinyl alcohol 3 Kaolin clay
Titanium oxide 5 water
35 Ketoprofen 3 Ethylene Glycol 5 Glycerin 20 (Total 100 parts) Reference Example 2 A known poultice was trial-produced with the following formulation, and an indomexone-containing poultice was made. Composition: Seratin: 10: Borihinyl alcohol: 3: Glycerin
2゜water 38 kaolin clay 20 titanium oxide
4 carboxymethylcellulose
2-in-1 Methacin 3 (Total 10011 ri) Procedural official document (method) 1. Indication of the case 1982 Patent Application No. 198253 2. Title of the invention New patch drug 3. Relationship with the person making the amendment ・Patent 1iIIT person postal code 8
41 4. Date of amendment order: February 22, 1981 (Morning) 1111 t! t 1, Invention of the invention, name of new inkstone paste, 1 drug, 2, claim 1, the tree v11"11 uranium (or hyur group, shiolkanoborisoshi 1 gizan, and ryohui I/lA 1 group are active The hydrogen atom 1-L1 diembolyzed 14-nithane is reacted with the presence of platinum or a platinum compound, and the 1-L1 diembolyzed 1-L1-xane is reacted with the base component and U.
7-(, 1 honey for 10 kels in 11 minutes!,
It is also characterized by the fact that it contains mulberry-effective ingredients. 2. Is the dioxane 1? -1-Zan's rod, 1 piece, is 600
〜'700.000 centiboino, -ζcf) A] A new patch of the first layer of the patent claim characterized by the following:
]medicine. ;3. Invention lI'1'1111ノ&i! 'u Akiramoto's 19th invention is particularly excellent in drug release and transdermal absorption, and =:
] i/II store time 昂 1 knob I':) l pleasantly relaxed j: Ii parent 1, k 1 woman month month 1 ancient (, 1 foot ζ closed, J ≦+4>. Traditionally, therapy has been carried out in which drugs are contained in a tape-like material or a sheet-like material to cover the skin and perform various treatments. ~ It is made up of multiple layers of dead cells filled with linox and lipids, and as a whole plays the role of a lipid barrier, so there is a problem that a sufficient amount of the expected medicinal ingredients are absorbed from the skin 1M and the gel 1F is absorbed. , therefore the drug should not be contained in the quotient '6'l'4&J
There are two people who have some drawbacks. On the other hand, based on the knowledge that increasing the water content of the skin's stratum corneum lowers the barrier ability of the skin's stratum corneum and reduces drug absorption, the pressure-sensitive adhesive layer containing drugs 12
A sealed package that is pasted for an hour or 24 hours (old law (OU))
T therapy) is known, but this method also has the disadvantage that it is difficult for the drug to spread and move through the adhesive layer, so self-effective drug release is not achieved, and long-term application may cause itching, irritation, This method still has drawbacks such as excessive whitening, etc., and is not a satisfactory method. In order to solve these technical problems, the present invention has been developed through extensive research, and the results have not yet been found! I group or hinyl group organoborisi 1''xane and both groups I/11
,l,! i! The presence of platinum or a platinum compound is reacted with 4-1 atoms of active 111 water and 4-1 atoms of organo-hydrogen in the presence of platinum or a platinum compound.
The potassium component is based on xane, and Miku L1hi1-1'' Kel is dispersed in it! 1) Drug release property, R1'lij property 2) Absorption property and persistence of drug skin + fi'-1; 3) J-shaped cold (・δ 1.1 multi-64) term Example ■, J white j law of ~ 11t-5) Denseness to the skin j^ 6) To the skin 1 west) 匈j, suna adhesiveness 1) +4. ll+411 o'clock Q month if th and・
1 body left 8) 1 hour of skin with rough spots, excessive whitening, etc.
'till' Go to Ino 1 of the output, (+'Ni
He discovered that it was possible to obtain an additional patch, and completed the invention, which led to Sony4). A-19+] The invention is based on the base component of Hesai Mulberry - C1
Furthermore, 1°) 1nl J4'=: or dicanoborin lokirin, which is a hinyl group, and l::°,'l) J:
2'l pain 1i (II) The presence of platinum or a platinum compound with orkanoborisiloxane, which is a hydrogen atom, is reacted with orkanoborisiloxane as a base component. The major feature of the silokanoboriso-1 coxane is that the hydrogen atom directly bonded to the silicon atom in the silokanoboriso-1 coxane is further characterized by the presence of a platinum-based catalyst. It refers to a rubber that undergoes b-furthering by the addition of hydrosilane which undergoes a reaction, and is called a two-component type R'l' V rubber. As a siloxane polysiloxane and an organohylic acid polysiloxane (Hani 1) 06-Ll'V
C (4II Shin-Etsu Chemical), KEIO3RT V ((
l) + Shin-Etsu Chemical], KIF, -104Gl 1,
[(Manufactured by Shin-Etsu Kate), X-32-465-2△, 21
3 [(III Shin-Etsu Chemical II, KE-1300R
1'V C (fil Iba Etsu Chemical), YE-5626N
Scoop East Exit Silicone Hole IJ), '1'5IC-30
3219TV ((Made of silicone at the east exit), “f”
5E-3402RTV (11 manufactured by Toshiba Silicone), Y
J-5822 ((4η Toshiba Series): 1.Y15
5B18 ((manufactured by Higashiguchi Silicone Co., Ltd.).
1, 5ll-9t'l 85 [1111) l. manufactured by Lenoli I Norn], etc., and ・L is commercially available. In order to obtain a base component, these are selected and combined as appropriate. Orkanoborisilyl:J-xane, which is used as a base component in medicines, has a terminal group or a hinyl group, orkanoborisilyl:J-xane (hereinafter referred to as "orkanobori-iso-IJ-kitotan" in 1-1), and both terminals, i41λ, 1
, is ll'i 111 Mizuhiki, there is an organohigh l:'
1J-1-
1)) is a platinum or platinum compound 1-1-, anti-Ire, s-IJ (ij7).
The viscosity of the lean material is ('+ The organohytrodiene polysiloxane can be used freely for various lamps. Both of the above contain 1 to 1 coxane of the organohytrodiene polysiloxane to 10 parts by weight of the dicappolysiloxane. By adding 100 parts by weight, preferably 2 to 9 parts by weight, it is possible to obtain an increased base component than that of the present invention. In the above-mentioned reactions, platinum or a platinum compound is used as a catalyst. , a sufficient amount of electricity can be obtained with an oil-tight amount of catalyst.
Separately from the
-) It may be used by pre-containing it in diene polysoloxane. In addition, the reaction temperature between the dicappolysiloxane and the organohytridienepolysiloxane due to the presence of platinum or a platinum compound may be too high for the progress of crosslinking and curing at room temperature. -i
Since crosslinking and curing become faster as the temperature rises, the reaction time per reaction time must be set based on the desired conditions, usually υ~] flO'c, preferably The temperature is 20-50°C. Also, anti-L+-1 time is 24
J) within an hour, preferably within 3 hours. By using the formulation and method described in Section I, i! The unique base component of the present invention breaks through the common notion that two-component R'VV silicone combs have no tackiness, and has tackiness that is sufficiently suitable for a single patch. It is something to do once. Next, in order to achieve the transdermal absorption effect ideal for a patch (-J drug) containing the thus prepared orcanoborisol l-1-1-kimanganese as a base ingredient, the major +14 features of the present invention are as follows. Mikul, which is one, is added to 1 and 1 kel. Mitsu 1': 2 kel used here is il.
'l+water absorption 1'l iN+water absorption into molecules 1I
It is made by VIJ. What is commercial water absorption, IJ, and molecules? 111 ji! It absorbs up to 1,000 cans of water and forms an aggregate of 1,000 cans of water, which does not dissolve even when heated and has the characteristics of being able to release water even under pressure of 1. One of them is ζ, structurally, a hydroxyl group. By introducing a mild cross-linking bond into a water-cooled polymer having a hydrophilic group such as a carboxyl group or a salt thereof, the entire resin can be made into a fine-grained structure, making it suitable for water-cooling. A detailed example of highly water-absorbing Ji molecules: A) A cross-linked product obtained by polymerizing starch with acrylic acid, methacrylic acid, or maleic anhydride, or its alkali neutralized product [for example, ++1 Sanyo Kasei Co., Ltd., Zanueno 11M300, etc.] Self-crosslinking type acrylic acid alkali metal salt type compound obtained from acrylic acid alkali gold In salt or methacrylic acid alkali metal salt [Mona &;J:' f+1 Iron Manufacturing Co., Ltd., Aqua Keep 4S , Aqua Keep 10 S H, etc.] c) A copolymer of α-olefin and maleic anhydride or its derivative, or a crosslinked product of its alkali neutralized product; 2) A copolymer of hinyl ester and acrylate [for example, Sumikagel] 50, Sumiki Reel N-50, Sumikari/Shi N-100, etc.) To the J-1 compound of hinyl acetate, nonalhinyl ether, etc. and (II (hydromaleic acid) or its derivatives) ) Craft polymerization of acrylonitrile to starch, 2. 4. Alkali neutralized product.
Cross-linked product 1-) Clat polymerization of acrylonitrile to Cell 1-J-S: Monomanoko is a cross-linked product of the alkali neutralized product = 7-) Starch is monomerized with monochrome 1. Carbogin methylated with acetic acid or the like is cross-linked with Polmarine or the like.1. 1) J'VA is cross-linked with Sialczych IS, radiation, etc. 1) Maleic anhydride 11 (, itaconic acid or rill1-
7 acid te * ('I shi), 2 I) V8 4tj l-7
E) Copolymer τ of bifunctional compound and acrylic acid
Acrylic acid, acrylamide 1. Examples include those obtained by treating a copolymer of acrylonitrile, its metal salt, hinyl chloride, and hinyritene chloride with an alkali. These can be used alone or in two volumes -1-
By mixing 1,000 to 1,000 times its own loss, preferably 100 to 500 tons of water, it is made into the micro-hydrogen used in this application. 1-Loquel is added and dispersed in such a proportion that the water content of the base component Orkapolysiloxane is from 0.1 to 0.0%, preferably from 10 to 60%. , favorable results) can be expected. still,
If the water content is less than 0.1%, the effect of transdermal absorption of the drug, which is a feature of the present invention, will be compromised, and the cooling sensation during the application will be undesirable. -1- does not provide sufficient strength and also has poor stability.
Both are unfavorable. -] The present invention was the first to achieve the unique formulation and method of increasing transdermal absorption toughness by dispersing microhydrogel in organoborisilixane with adhesive properties as mentioned above. be. Now, the λ black 1-'+- 1-2-ole-containing orkanoborisil coxane base component obtained by the above-mentioned method and formulation is blended with mulberry and used as a medicinal drug. Book 1 ++ i patch (t As an active ingredient used in medicine - (
For example, salicylic acid 1 menal lylicylate -IJ-
Linal acid, L/S: 1-L, L-menthol, camphor, Hatsuka lsan, thymol, 22+-J-nic acid hensyl ester Ukarashikonigisu, SoJ psaicin, Oxyfurl
Nftazone, Penctusin, Eptasocin, Fuenazo-
Lu, Mepirisol, Viloxocam, Hencitamine, Ciarami 1, Sofexamasoc, Acetaminophen, and Ibupu 1'' Fen, Alc! Fenac, Acemethane, Ketobrof Zun, Flurhyprofen, Shiku L1
Fenac, fenoprofen, pilp 1 cofen, naprogysen, sulindac, henoxap 1'fen, indobufen, mefenamic acid, tourmenan, methiacic acid, pyrucotidic acid, branoprofen, cincur, fenfufen, fennaazasoc, difluni. Tsumepiratsuku, Pimep 1,1 Fen, Hendazanoku. Miji 17'l Coffen, Amfenanok, Sprofen as well as these Q month Nistil-induced 7jI skin IF! '
! I! II Intense drugs and analgesic anti-inflammatory drugs: Fluphenazine,
Thiolitanone 5 Central nervous system acting agents such as cyacepam, riLJRupjiJinshin, and 21 cihibam: human ucortidunes acetate. H[-L+cortisone, prednisolone, triamunolone or 1,21, dexamethone phosphate, methylbutylene 1'nisolone, J rin'on on white. Methylprednisolone acetate, fluoran 1-acetonitate, 11-sho acid dexamec-cin, dexamethasone. Full first comesolone, hetamethacin phosphate,
Hetamexone, Hetamexone Valerate 3 Polmocortal, Flumexone Pihalate. Heclomethasone pionate, fludroxycortide. Hydrocortisone dipropionate, hetamethasone dipropionate. Fluocinonite, clohetapur propionate. Corticosteroids such as diflucort valerate, haldinonide, amcinonide, valerate, etc.:
Litcaine. Topical hemp such as hensicaine, ethyl aminobenzoate, propylene hydrochloride, dibucaine, and cocaine+
llrjV punishment; diphenhydramine hydrochloride. 1-1 phenylamine, shift nylimidasol. -7 Rein acid 1: J Ruff. Arlamin, clythyllenanoic acid. 1-Antihistamines and anti-allergic agents such as Ranilast, GeI and Tifuen: Hytrozaiazide], Bento 1 Coflunazaazide, Reserpine, etc.; I-pressure diuretics:
1. Anti-West pressure agents such as herring: Penicillin. Detrazycline, oxytetracycline. ri L1 lute I lazycline, ri 1 column phenicol. sulbonamyl, oxidase l~razycline, fracyonecin sulfate, conilis 1comycin, 1; fi
frJ Te1rasa, icrin, fufusi'mycin, Ico-l-in-isin, Cepha-11-sporin, cephalexin, neoma-isin sulfate, hashii-lacin, kanamain. Antibiotics such as Streso°1 Mine, Gentanisin, Gutumidine S, Mikamycin, -J Listin: Henzalkonium Chloride, Elm Furazon, Nyscutin, Acetoflufupmin, Clo I/Limassol. Narisix, Sulfur Methysol, 1-Lunafuti-1
・Pentamycin, amphotericone +3, pyrrolnidoline, undecylenoic acid, miconasole, 1-comycin, variotin, halop 1'' sewing machine, I! 11
Antibacterial and antifungal agents such as acid cimasol: salicylic acid. Keratinizing agents such as Mokukuru and Cryzarobin. Coronary vasculature agents such as nitrochrycerin, nitroglycol, isosolhydrinitre-1, papherine hydrochloride, dipyrytamol, nifedipine, Herbessa, Acra-1, and tonic agents: procaterol, meptin. Bronchial asthma drugs such as pintolu, ]-ol, isoprotenol, theophylline, etc.: Antiepileptic drugs such as nitrasebam, mef-1-1bamate: bleomycin/, acrasinone, etc.
Icin, adriamycin, vebleominone. 5-Fluoro uracil and its s1 form. Anti-neoplastic agents such as mitomycin: Phenohalchtal. Amohar hital. Hypnotic sedatives such as Codin, Caliph 1' Mar, Nku U Harhital, etc.: Nokitalis, Chicoxin. Cardiotropic agents such as neuquinone; kes-1-stercon, testosterone enanthate, l-liethisterone, methylestrenolone, meth-1-cinol-1-valerin 1% Q-nis-1-radio-
I'1 bolone agents such as ole, ethinyl estradiol:
Hikumin A, Hikumin 1, Hikumin 1, or other Hikumins and Erninokarthof T, 1 Cole, Cholecalunfer 1-1-1, Otatonamine, Ribofurahin t'r*Coastyl, Hitamingari, Phosphate, Hisoruhin, etc. antitussive and expectorant agents: lysozyme and other anti-inflammatory agents; insulin and other antidiabetic agents: D-penicillamine, hestatin, rehamisol, carphenyl, planin, etc. Drugs: Other anticonvulsants: Antimalarials; plcostagran)-ins: Pancreatic por7in. Examples include herbal medicine extracts, anti-swelling ingredients, etc., and these medicinal ingredients may be used alone or in combination of two or more. Of course, these drugs may be used alone or in combination with the base ingredients listed in 1);
1-, isopropyl myristate, volip 1-copylene gelicol, crotamiton. The drug may be used by dissolving it in a dissolving agent such as conitylenocrycol, phanalene glycol, diethyl 1-1-1, or Shitubu Pill Acipe-1.9. In addition, (jL known transdermal absorption enhancers and stabilizers. Anti-aging agents, fragrances, antioxidants, reinforcing fillers. Additives such as fillers and adhesives are added as necessary. Additives include, for example, water-soluble commercial molecules such as polyhinyl alcohol, polyhinylpyrrolitone, polyacrylic acid, vinyl alcohol thread copolymer, polybutene, rosin, estercam, etc. Examples include adhesives such as esters, bulking inorganic fillers such as silica, kaolin, talc, and zinc oxide. 0.1 to 25 parts by weight, preferably 0.2 to 15 parts by weight, per 100 parts by weight of the dispersed material (hereinafter referred to as the dispersion base component).Additionally, various additives may be added as necessary. The agent is added in an amount of 5 to 20 parts by weight, preferably 7 to 15 parts by weight, per 100 parts by weight of the dispersion base component.Next, the method of blending the medicinal ingredients and additives will be described. The above-mentioned micro-1-roquel is added to orkanoboriso-1-coxane, which is the base component of the present invention, in an amount of 11
After drying, it is preferable to add the above-mentioned compounding chamber. Further, if necessary, additives may be added at the same time as or after the addition of the medicinal ingredients to the extent that they do not interfere with the crosslinking and curing of the organoboric acid. In addition, the medicinal ingredients and additives may be blended in the same tank used to obtain the base component described above, and the temperature is sufficient to be within the reaction temperature for obtaining the base component. The mixture of dispersed base ingredients and medicinal ingredients, optionally additives, as described above, can be applied to a flexible support such as polyethylene, polypropylene, polyphtadiene, ethylene-yellow acid, etc. Car combination. A film of polyhinyl chloride, polyester, nylon, or a porous body made of the same 9 Foam and a breathable sheet-like material such as paper, cloth, non-woven fabric, etc. Coating (spread to a thickness of 50 to 2 fins, preferably 100 to 1 fin, at room temperature to 150 degrees Celsius, preferably 40 to 80 degrees Celsius)
Crosslinking and curing is carried out by heating at C for 3 minutes to 24 hours, preferably for 15 to 40 minutes. After that, the surface was peeled off and treated with 1ii1.
Either cover with J-fan or a plastic film made of polyethylene, polypropylene, etc. and cut it into a desired size (11 iL) to obtain the object of the present invention, or spread it on a heat-stable support and heat it as described above. , a synthetic resin that is subjected to cross-linking and curing treatment and then used as the desired purpose. After covering with a support such as cloth, the material may be pressure-transferred and cut into a desired size. 2 can be selected as appropriate depending on the intended support. Next, the effects of the patch of the present invention will be described. The patch (=J drug) of the present invention obtained as described above has appropriate adhesion and adhesive strength to the skin of the human body, and due to the water retention ability of the microhydrokel, it is It lasts for a long time, and there are no side effects such as discomfort even if you continue to apply it for a long time, and it does not cause hair pulling, corner tracing, or breakage when it is removed, and it can be removed once applied. +1
It has great features such as the initial adhesion and adhesion strength even after applying it four times. Also, drug release +! It has very good Ig, long-lasting properties and percutaneous absorption, making it very useful industrially as an ideal anti-aging drug. It goes without saying that the glue of the present invention is based on the characteristic base components as described above. This will be explained in the following test example regarding the above-mentioned Rhino fruit. In the test examples, the terms "Examples" and "Reference Examples" refer to those described later in the main point 11 of the present application.
There is C. Test Example 1 Usability Comparison Test Ten subjects were asked to use Examples 1 and 2 of the present invention, commercially available anti-inflammatory and analgesic plaster A (base: 1% natural) as a comparative example.
Mu No. Synthesis 11 Mu, the drug contains No. methyl sudylate) and poultice B (gelatin, 10 kaolin (water soluble 1'
+J molecular-based drug and drug containing methyl tylate) were applied to the surface of the forearm (=t L,
It was peeled off after 8 hours. -1.Each item L1 listed below was tested and determined. The results are shown in Table 1, and Examples 1 and 2 of the present invention were commercially available anti-inflammatory analgesic plaster Δ and poultice 13.
Compared to
Unfortunately, this is something that makes me wonder about the practicality of the present invention. Test item a) Cold sensation Those with a cold sensation... ◎ Those without a cold sensation... × Mouth) Fast-acting (time to start feeling irritation) within 5 minutes
・・・◎ Within 5 to 10 minutes ・・・0 10 minutes creation” 2 ・ ・ ・ ×c) Persistence (time until irritation disappears) 4 hours or more ・・・◎ 2 to 4 hours ・・・0 2 Within hours ・・・× d) Adhesive paste A・J with oil U7 well adhered to the inside ・・Those that have peeled off at the part of Or+li°1) ・・Those that have peeled off within 0 days ・・× P) Strength of stimulation: Very strong...◎ Strong...○ Weak...× 1\) Peeling 11. J's pain easily peels off...◎ I feel the bu1h...○ There is a strong 911...× 1.) Peel! ijl+Ancient word for time (・j 5 times or more 10Q) 4" eye 'j き...◎ I can't get it...× Table 1 Result of See 1) As is clear, this one head invention paste ii; 1
)il: (a, i ?Rei(・ki, 1fflsuJ l'
L, persistence 2 adhesion, strength of stimulation. Peeling 1i1111. 'l']+'+i h -'l'l
:'ill ll, "10) 4r results for l'G paste A・1 (i-).
and 2 (25" The residual moisture rate was calculated based on the 1.1 change in width. The results are shown in Figure 1. (In the figure, 1 represents Example 1, and 2 represents Example 1. 2, C is commercially available product C, D
As is clear from the results, the product according to the present invention had better water retention than the commercial product. Test Example 3 Human transdermal absorption test Subjects were five healthy male volunteers.
The product of Example 3 according to the present invention and the product of Reference Example 1, which were cut to a size of 1 x 2 cnl, were bonded continuously for 8 hours, and the remaining drug solution in the adhesive was removed by high-speed liquid. It was quantified by chromatography, and the transdermal absorption rate (%) of the drug was determined from the ratio to the initial M content. The test results are shown in Table 2, and the product according to the present invention had very good drug release properties and transdermal absorption, and demonstrated the usability of the present invention. , 1;, 2 Test Example 4 In-water IJ test Example 4.5 and Comparative Example 2 were used to measure 11.1 l volume of in-1 methacin in water. Each linsol was immersed in 4×4 (III) J of pure water at 30°C, and the immersion rate and release rate (
%) was investigated. However, when comparing the results of Examples 4, 5i, and 1 according to the present invention to Example 2, the result is much smaller than Example 2.
Shi7 Noko. lg1 6s 5 back 9. Urugutsu man u・(n1 man easy tA
L-Ko, Shi' Luca Novorino 1 To 1 - Rin and Shrine Kano High 1
The present invention is characterized in that the base component is an organopolysiloxane obtained by reacting 1-1 dieneborsiloxane in the presence of platinum or a platinum compound, and that the present invention is characterized in that the present invention is characterized in that the base component is an organopolysiloxane obtained by reacting 1-1 dieneborsiloxane in the presence of platinum or a platinum compound, and that the present invention is characterized in that Mitsu 1 Cohitotrochel is dispersed therein. It can be said to be a new type of patch medicine that eliminates the drawbacks of the medicine. Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples. However, it goes without saying that the present invention is not limited to the examples. In addition, in the examples, all parts indicate vehicle volume parts. Example 1 End f'u11 of 4,000 centimeters at 25°C
'1゛S1 formula-3032121'V (θ Kikutoguchi silicone!RJ') where Jk is a noorkanobolysiloxane having a hinyl structure. platinum-containing YLF organohytrodiene polysiloxane with
, -5822+3 ((Higashiguchi Silicone 4\IJ)
The mixture was stirred and mixed at 30°C for 10 minutes. On the other hand, Sumikagel S-50 ((41 Sumitomo Chemical J)
45 parts of organobolin after absorbing twice as much distilled water.
-I was added to the xane mixture for 1 min.-
Rii (a-menthol 6 parts, male thylic acid nonal 6Fl (
, 5 parts of camphor were added and mixed for 20 minutes until homogeneous. Soak the resulting mixture in water. 1. Spread it on a permeation-treated nonwoven fabric to a thickness of 1 mm, heat for 25 minutes to harden, cover the surface with cetophane, and cut into the desired size. It was made into a product. When I used this as an example to the human body, I found that it was cold (・・
3 lasts a long time and is useful as an anti-inflammatory 5iW patch for non-electronics. Example 2 KIE which is a dicanoborin loxane having a hinyl group at the end of 4,000 centivoices at 25°C
-106L TV [(+lll manufactured by Shin-Etsu Chemical) 100 parts and 250 at 25°C. 5822B (it
(manufactured by Toshiba East Exit Ni-1-N)] and 1) W fi were mixed at 30°C for 10 minutes. - Camphor Part 5 I-IM
3 (10 (it (1) manufactured by Sanyo Chemical Industries) and 20 of its own weight
It was made into a microhydrogel by absorbing 0x distilled water. 80 parts of this Miku 1'' Hiker 10 Kel was added to the mixture and well dispersed. Next, p-men!・Add 0 parts of methyl salicylate, 10 parts of camphor, and mix for 20 minutes to make it homogeneous. Spread the resulting mixture on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of 1 tuna. The product was spread and cured by heating for 30 minutes, and the surface of the product was covered with a polyethylene film and cut into desired sizes to obtain a product.When used on the human body, the results were the same as in Example 1. Example 3 At 25°C 4.(100 centipoise end groups
13 is a silorganoborisiloxane having /A.
-] 06 L TV [11 Shin-Etsu Chemical] 100 parts and TSIJ-30321, platinum-trained organohydrodiene polysiloxane with both terminal groups having 1) 1 hydrogen atom and 600 to 1,000 centibodies at 25°C. 9 parts of i'V-+3 ((! Manufactured by Masutoguchi Silicone) were stirred and mixed at 25°C for 10 minutes. ]
Absorbed distilled water of 15θa) from my car.
hi] 1” Kel. Microbiology of the above mixture)
Bow-1 Kelt;ot+++ added, well dispersed 1! Ta. Add 5.7 fiIX of 1 fluorine to the mixture dissolved in 15 parts of Coach Synch Recall and mix for 15 minutes.
to make it uniform. The resulting mixture was diluted to a thickness of 500μI.
IL-polyphthalamic acid 1. to 100ph℃)φ
It spreads out for 25 minutes! After curing with 4j, the surface was covered with polyethylene film J to prepare a product.゛Example 4 After 70,000 senna voices at 25°C! YE-, which is a noorkanoborisoloxane in which the AI group has a hinyl group;
562 (iC (manufactured by i11 Toshiba Tree Line) 100
part and 25゛C [i 00 ~ l, (both ends of HIO senna voice υHi, 1, !A'h<store 1y1- hydrogen field r
Orcahyde L Coso Emboliso 1J key ~
Suuyu/te Shirokanekin Ijzume'FS Iro-:3032
It'r v -+3 (manufactured by t111 Toshiba Corporation) 8 parts and stirred at 25°C for 1 minute for 1 minute.
l arranged marriage 26-0-power, -bikuakifu 4SLlj■
250 (manufactured by Steelmaking Pai6 Co., Ltd.) was absorbed into a microhydrogel of 250 (iλ) of distilled water. 80 parts of this microhydrogel was added to the mixture and well dispersed for a while. Next, 6 parts of dissolved -U indomethacin was added to crotamiton 60;9 and mixed for 10 minutes to make it homogeneous.The obtained 4-6 compound was spread on a non-woven fabric treated to be impermeable to water to a thickness of 2 (lO). , and cut, and the surface was covered with secophane to prepare a product.Example 5 T S LC, which is an orkanoboricoxane having a terminal t'lj:j group or a hinyl group with 4,000 centivoices at 25°C. -3032R'VV [manufactured by f-stock Higashiguchi Silicone] 100 parts and 250 centivoices at 25°C, organohytrosienbolyshi i:I glycane with active hydrogen atoms at both ends &j:j group containing platinum in YE -58
228 (i + Kikuto Higashiguchi Ricoh) 7 parts and mix well at 45℃ for 20 minutes.Meanwhile, Sumikakel N-10
0 (manufactured by Sumitomo Chemical) was used to absorb 200 times its own weight of distilled water to make Miku (for "I Kel"). To the above mixture, 62 parts of this "Miku 1-1 Hi 1-1" Kel was added. Well minutes &
I let it happen. Tsuriji 1 evening 5 H1; 1 experience!
Add 5 tH1 of indomethacone (1 l) and mix well for 30 minutes. Spread the mixed mixture on polyphthalene-1 to a thickness of 200 μm, and
5) Cover the surface with release paper after heating to harden for 110 minutes.
It was a classy item. Example 6 1. at 25°C. HIO sennavoice i') i: K which is a diorganopolysiloxane having an l group or a vinyl group
K-1031:2'rV C(lJi-[chemical reaction 100 ff1i to 25°C, both terminal groups of 602 centimeter voice have active hydrogen atoms.''
Nimbolisiloxane containing platinum Yl.58
22B (f + manufactured by Kikuto Higashiguchi Ricoh) and 5 (1'c) were stirred and mixed for 10 minutes. On the other hand, Sumikagel S-50 (
ill (manufactured by Sumitomo Chemical) was used to absorb 200 times more distilled water than the vehicle's own vehicle to create a micro hydrokel. 70 parts of this Microhuman 1 cogel was added to the mixture and mixed well. Next, flurhyprofen 5 and 2 t'jl> dissolved in diethyl alcohol 1.+or+++ were added and mixed well for 15 minutes. The resulting mixture was transferred to a nylon support (
Product name Niai Nil N] O'1 (manufactured by Asahi Kasei Co., Ltd.) 100>
It was spread to a thickness of p and cured by heating for 25 minutes. The surface was covered with a 1" fan and cut into a desired size to produce a product. Example 7 X-32-465, a diorganopolysiloxane with L102 centipoise at 25°C and a vinyl end group
-2A (+48) Shin-Etsu Chemical 3100 parts 60 at 25℃
A platinum-containing organohydrodieneboline U xane in which both end groups of 2 centibodies have active hydrogen atoms.
-32-465-213 (t+2) manufactured by Ikoshu Kagaku] 95
of the mixture and mixed with stirring at 25° C. for 10 minutes. -・Method, Zanueso I-IM-300 ((1 station) Sanyo Chemical J was made to absorb 300 times its own weight of distilled water to make a microhydrogel.The mixture was added to this microhydrogel 65
part was added and well dispersed. Next, 0.05 part of hetamethacin valerate and 1 part of propylene glycol were added to
Mix well for a minute. Spread the resulting mixture on release paper to a thickness of 1
00PIIt, heated and cured for 30 minutes, covered with a polyethylene film, pressure-transferred, cut to desired size and molded into 1v1 pieces. At 25°C, the end of 700 centimeter voice is 17:: and the vinyl group is combined with Orkaba (1'u diembolysilyl coquinine Kl>-104G+':i ((41)
Shin-Etsu Chemical Layer) 100 parts and 1 group of 80 sennan at 25°C are activated fll: Hydrogen atoms are hydrogen atoms containing platinum in polysiloxane (:;
+t104 ((A'JI Shin-Etsu ``γ゛! l<'!,,
+ 101(1) and mixed well for 10 minutes at 20'C. On the other hand, 250 times the amount of distilled water was absorbed into Sumikagel S-50 (manufactured by Sumitomo Chemical) to make a micro hydrokel. Add 5.5 parts of empiritamol and 4 parts of empiritamol, mix well for 15 minutes until homogeneous.
It was spread to a thickness of 11 mm and heated for 35 minutes.
C. The surface was covered with E11 pattern paper and cut into the size of the area '-i) to prepare a product. Example 9 KE-1 is a diorganopolysiloxane with vinyl end groups of 4,000 centipoise at 25°C.
0G LTV (i11 Shin-Etsu Chemical 14) 100 copies and 2
Y1≦nee 5822B (manufactured by Higashiguchi-Silico-7 Co., Ltd.: l 9F71i c!: 'c 40 parts (10 minutes IR7 stirring t'l' ?Jg combined).Meanwhile, absorb 30υi1) of distilled water of its own weight in Sumikagel N-100 (ill Sumitomo Chemical) and mix it with Miku I Cohi1. It was made into Kawaji I Kel. 50 parts of 10 Kel were added to this mixture to make a volume of 11. Next, ALC 1J Fenutsk 47 dissolved in 15 parts of Shiitsubu 1J Pill Ash was added to the mixture.
t (+ was added and mixed well for 20 minutes. 1q of the mixture was spread on a polybutadiene sheet to a thickness of 100/L1aOJ) and cured by heating for 20 minutes. The surface was covered with a polyethylene film, and the product was cut into a desired size. Example 10 X-3, a shimelcanoborisilyl IJ xane with a terminal or hinyl group of 1,012 senna voices at 25°C
2-465-2Δ((II (4t! Made by A Chemical) 100
X-32-465-2 with platinum-containing -3' diembolysiloxane in which both end groups of the 602p-no-voice have 1 kyoko of active hydrogen at 25°C.
1J (f stock made by Shin-Etsu Chemical) Add 100 aB and 30°
The mixture was stirred and mixed at C for 5 minutes. -・Power, Sumika/7-le S
-50 (F41 manufactured by Sumitomo Chemical) was used to absorb 250 cans of 11n of 7mine distilled water to make Miku l'hi 1-rockel.
100 parts of this microhuman IJ Kel was added to the L compound, and the mixture was diluted to 1 part. Tsuri L: I) Dissolved in 15 parts of y mittens I
Added 9.7 tiB of Flurhyp and mixed for 15 minutes. Spread the mixed mixture in water to a thickness of 1 mm on a non-woven fabric treated with impermeability, heat for 20 minutes to harden the surface, and then cut the mixture to the desired size using a fan. It was made into an i-shi product. Reference Example 1 A known poultice with the formulation described in 1. was prototyped and designated as Reference Example 1 of a poultice containing Ke-1-profen. Base component: Seratin 7 Carpoxymethyl cellulose 1-sugar 2 Borihinyl alcohol 3 Kaolin clay
20Titanium oxide 5 Water 35 Ketop 1'phen 3 Ethylene glycol 5 Glycerin 20 (Combined 1 oor; +s) [Na Shiropa 2zo point], 2. Combination 1; 1; Shifunan
Giant 1.1 millimeter heel 1
Le, '3 cri 1! reno
20 water
;)) (power;
201'iQ J-ta:,
4 Cal j-1) 7 Nonorse Katagawa, I Su
2-run 1 Tutanon 3 (combined AL
ll) 0 copies) 4.During the drawing, 1k11ji; 1ming drawing mouth 1st; Scalp (J mountain 1 lili paste fl specialized Ni was placed on Ji, and the person was left alone for a while. Jl-filtrate)・'7) 1'1° remaining
reduce the rate. Figure 2 ε, 1: , l,: 1% and non+6 cases of pasting i・j
Medicine in water y3E Shinoko”IQ) ?4 /H’j 1
The release rate of the drug is >l −1' 4 between il and i. Figure 1 71 13 12 1fi 20 241h (
Ibo) Figure? 1 2:'84 ri [4'/8! 1
Soaking for 15 hours (1 bo)'' - Continued - 1 - T = Written (Spontaneous) 1. Indication of the case 1982 Patent 1 No. 198253 - 2. Name of the invention New patch drug 3. Person making the amendment Relationship to the incident, Patent applicant address: 408 Daikan-cho, Tosu City, Saga Prefecture (■84
1) The following corrections will be made to the specification of the application. ■ No. 11 in the column “3. Detailed description of the invention” in the specification
In the last line of the page, ``pimeprofen'' is corrected to ``]-ibuprofen piconol''. ■ Insert [loxoprofen, clidanasoc] next to "Amfuenasoc" in the first line of page 12. ■ Insert scopolamine monohydrobromide, lorazeham, haloperi[-l] after ``chlorpromazine'' in the second to fourth lines of ``Ibid., p. 12''. ■ Insert [hydrocortisone butyrate propionate] next to "fludroxycordide" in the seventh line from the top of page 12. ■ Insert ``1 nicorandil'' after ``1 nitroglycol'' in lines 2 to 5 of ``Ibid.'', page 14. ■ Insert ``1-carteolol, propranolol'' after ``1-theophylline'' in the 9th line from directly above No. 14. ■ 1 Nitrazebum, page 14, line 10 from the top.''
Then insert 1-clonacebam. ■ Insert "1 niskucilam" after "cyclohalchtal" in the 5th line from page 14 of the same page. ■ Insert "1 Zalftamol, Procarterol" next to "Hisoruhin" in the 5th line from the top of page 15. [Phase] Insert "1 Kurihenclamide" after "Inturin" in "7th line from the top of page 15". ■ Ibid., p. 15, lines 2 to 10, 1-drug/llI
: Next to J, insert a gout treatment agent such as 1-colchicine, an antispasmodic agent such as dimethyl sulfate, methylscopolamine, etc. @ Same, page 15, line 12 from the top, 1 - Anti-Crushing Punishment -
1 is replaced by 1-Anti-ulcer agents such as cimedicine, ranitidine, famotidine, etc. 0 Same, page 16, 3rd line from the top, next to [Fragrance-1]
Insert "mineral oil". (2) "10.1-25 parts by weight" in the 6th line from the top of page 16 is corrected to "IO, 03-25 parts by weight". ■ Same, page 16, 1. to 5th line 10.2-15
Ichiyagawa 5'' is compressed with IO, (13 to 15 parts by weight). [Phase] Insert the attached sheet [Examples 11 to 18] next to Example 10 on page 35. Implementation Example lI An organopolysiloxane with a vinyl end group of 80,000 centivoices at 25°C.
30' 8 at C
Mix well for a minute. Next, Sumikagel S-50 (manufactured by El Sumitomo Chemical) was made to absorb 250 times its own weight of distilled water to obtain a microscopic volume of 10 kels. To the mixture was added 100 parts of Gono Miku 1" human kelp and well dispersed. Then, it was well dispersed. 10 parts of liquid paraffin and scopolamine hydrobromide o. Example 12 MDX is a siorganoborisiloxane in which the terminal group of the 25"C゛ζoo, ooo centivoice has a vinyl group. The product is cured by heating for a minute, and the surface is covered with cellophane and cut into a desired size to produce a product. −
100 parts of 4-4210 (manufactured by Tau Corning) and 25°C
A 1-, 200-centivoice polysiloxane having active hydrogen atoms at both end groups was thoroughly mixed with 4 parts of a platinum-containing curing agent at 30 DEG C. for 8 minutes. Next, 250 times its own weight of distilled water was absorbed into Sumikagel S-50 (11 manufactured by Sumitomo Chemical) to form a microhydrogel. 100 parts of this microhydrogel was added to the mixture and well dispersed. Next, liquid paraffin was added. 10 parts of hydrocortidane butyrate propionate were mixed and dispersed for 20 minutes.The resulting mixture was spread on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of 1 inch, and heated for 20 minutes to harden. The U back surface was covered with cellophane and cut into the desired size to produce a product.Example 13 The end group of 80,000 centivoice at 25°C was hinyl W.
MDX-4- which is a dikanoborisiloxane having
4210 (Tau Corning Co., Ltd.) 100 Rli and 1 at 25°C, an organohydrodiene polysiloxane containing active hydrogen at both end groups of 200 centipoise and 4 parts of platinum-containing curing agent at 30°C. (Mixed for 1 minute. Next, absorb 250 times the amount of distilled water in Sumikagel S-50 (manufactured by El Sumitomo Chemical).
・It was named Roquel. One part of this MIG 111 Hi and 100 parts of Roquel were added to the mixture and well dispersed. Next, 10 parts of liquid paraffin and 0.2 parts of clonazepam were mixed for 20 minutes.
I made it to 1. The resulting mixture is spread on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of 1 am, heated for 20 minutes to harden, and the surface is covered with cercophane and cut into desired sizes. And so. Example 14 Ml)
4 4210 (manufactured by Tau Corning) l [ ] o part and 2
At 5°C, an organohydrodiene polysiloxane having 1 and 200 centivoice end groups each containing an active hydrogen radical was thoroughly mixed with 4 parts of a platinum-gold curing agent at 30'C for 8 minutes. Next, it was made into Sumikagel S-50Cf microhydrocel. This micro hydrokel 1 is added to the mixture.
Add 0.00 parts and make sure it is well dispersed. Next, 10 parts of liquid paraffin and 0.8 parts of pindolol were mixed and dispersed for 20 minutes. The resulting mixture is soaked in water, spread on an impermeable non-woven fabric to a thickness of 1 inch, heated for 20 minutes to harden, cover the surface with cellophane, cut into desired sizes, and form the product. did. Example 15 MDX is a diorganopolysiloxane with a vinyl end group having 80,000 centibodies at 25°C.
-4-4210 (manufactured by Tau Corning) 100 copies and 2
An organohydrodiene polysiloxane of 1 to 200 centivoise in which both end groups are active hydrogen atoms was thoroughly mixed with 4 parts of a platinum-containing curing agent at 30°C for 8 hours. Next, Sumikagel S-50 (F41 manufactured by Sumitomo Chemical) absorbed 250 times more distilled water than the own car.
It was set to 0 Kel. Add 11 microorganisms to the mixture.
00 parts were added and well dispersed. Next, liquid paraffin 1
0 parts and 1 part of glyhenclamide were mixed and dispersed for 20 minutes. The resulting mixture was spread on a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of one fin, heated for 20 minutes to harden, and the surface was covered with cellophane and cut into the desired size to form a product. . Example 16 MDX-4, a diorganopolysiloxane with vinyl end groups at 80,000 centipoise at 25°C.
-4210 (manufactured by Dow Konink) at 25°C and 4 parts of a platinum-containing curing agent in an organohydrodiene polysiloxane containing active hydrogen atoms or one anchor at both ends of 1 and 200 centivoids at 30°C. The mixture was thoroughly mixed for 8 minutes. Next, Sumikagel S-50 (manufactured by Sumitomo Chemical Co., Ltd.) was made to absorb 250 times as much distilled water as the own car to make a micro hydrokel. 100 parts of this micro 1U gel was added to the mixture and well dispersed. Next, liquid paraffin was added. Part IO and 0.2 parts of colchicine were mixed and dispersed for 20 minutes at 7jfs.The resulting mixture was spread on a non-woven fabric treated to be impervious to water to a thickness of 1 cup, and heated for 20 minutes. The product was cured by covering the surface with cellophane and cut into a desired size to produce a product.Example J7 A dikanoborisiloxane having a vinyl group as an end group with 80,000 centivoices at 25°C.
X-4-4210 (manufactured by Tauconinck) 100 copies and 2
An organohydrodiene polysiloxane having 1 and 200 centivoices in which both end groups are active hydrogen atoms was thoroughly mixed with 4 parts of a platinum-4 curing agent at 30'C for 8 minutes. Next, Sumikagel 5-50 [41 manufactured by Sumitomo Chemical] was made to absorb 250 times as much distilled water as the own car to form a microhydrokel. 100 parts of this microhydrogel was added to the mixture and well dispersed. Next, 10 parts of liquid paraffin and 10 parts of cimetidine were mixed and dispersed for 20 minutes. The resulting mixture was spread onto a water-impermeable nonwoven fabric to a thickness of 1 cm.
The product was spread out and cured by heating for 20 minutes, and the surface was covered with cellophane and cut into a desired size to obtain a product. Example 18 MDX-
4210 (manufactured by Krakoning Co., Ltd.)], 001 liter (and 4 parts of a platinum-platinum curing agent at 25°C with an organohydrodiene polysiloxane in which both terminal groups of 1 and 200 centivoise are active hydrogen Ijft'). at ℃8
Mix well for a minute. Next, Sumikagel S-50 ((41
(manufactured by Sumitomo Chemical) to absorb 250 times its own weight of distilled water to form a micro hydrokel. Add 1 of this Miku and 1 of Ihi to the mixture.
Add 100 parts of ``Kel'' and mix well. Next, the flow is 0.
J paraffin ro ar+ and 10 parts of ranitidine were mixed for 20 minutes. The resulting mixture was spread on a water-impermeable non-woven fabric to a thickness of l+u, hardened by applying pressure for 20 minutes, and cut into the desired size using cellophane. It was made into a product.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1、その末端基がビニル基であるジオルガノポリシロキ
サンと、両末端基が活性水素原子であるオルカッハイド
ロジエンポリシロキサンとを、白金又は白金化合物の存
在下反応させて得られるオルガノポリシロキサンを基剤
成分として、これにミクロヒドロゲルを分散させ、薬効
成分を配合させてなることを特徴とする新規貼伺薬。 2、その末端基がビニル基であるジオルカノポリソロキ
ザンの粘度が600〜700,000センチボイスであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第一項記載の新規貼
付薬。
[Claims] 1. A diorganopolysiloxane whose terminal group is a vinyl group and an orkahydrodiene polysiloxane whose terminal groups are active hydrogen atoms are reacted in the presence of platinum or a platinum compound. A new adhesive patch characterized in that the resulting organopolysiloxane is used as a base component, microhydrogel is dispersed therein, and a medicinal ingredient is mixed therein. 2. The novel medicinal patch according to claim 1, wherein the diokanopolysoloxane whose terminal group is a vinyl group has a viscosity of 600 to 700,000 centivoices.
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