JPS5880000A - 新規オキシドステロイド類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なオキシステロイド類およびその製造方法
に関する。

本発明により得られる式（１） 〔式中、Ｒは水素原子、低級アルカノイル基、ベンゾイ
ル基、低級アルコキシカルボニル基または二つのＲがつ
ながってカルボニル基を（３） 示し、全体として環状炭酸エステルを示す。〕で表わさ
れる化合物は、植物ホルモン活性を示す化合物への重要
な合成中間体である。

近年ナタネ（Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｎａｐｕｓ　Ｌ、　）
の花粉より植物生長促進作用を示すある種のステロイド
（ブラシノライドと命名）が単離され構造決定された（
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄＩ！８ｒ１ｇｉｎｅｅｒｉ
ｎｇ　Ｎｅｗｓ　、　Ｎｏｖ、　３　、Ｐ、　２）　Ｃ
７９７り）〕。

これに引き続いて上記ブラシノライドの立体異性体の合
成がなされた（　Ｊ、Ｏｒｇ、　ｃｈｅｍ、、　巡、　
！００２（／９７？）　１゜該方法はビタミンＤ２製造
原料として知られているエルゴステロール（エルゴスタ
−５゜７．２２−トリエン−３β−オール、Ｃ２８Ｈ４
４０）を出発原料とし、２週間を費する反応を含む煩雑
な多数の工程（／／工程）を経て、上記原料から全工程
収率約／θチで目的物を収得するものであった。

さらに真正のブラシノライドを合成する試みがなされ、
コグループによって多数の工程数を経る合成法が発表さ
れている（　Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｏｈｅｍ、Ｂｏａ、　。

／／）フｔぐｔｌ）（１’？ｔｎ）、Ｔ−１’ＦＱ、４
Ｔｈｇｍ−ｆＴｎｌｉｎ−−／９ｆ／フ９Ａ−フ）−（
グ　） 一方、本発明者゛らは容易に入手できる出発原料トして
スティグマステロールを用い、比較的短い工程でブラシ
ノライドと類似の活性を有する。２Ｒ，ＪＳ、−−Ｂ、
２３Ｂ−テトラヒドロキシ−，２４ｔＳ−エチル−ター
ホモ−７−オキサ−３α−コレスタン−６−オンを合成
した（　Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　４１
’ｌ　、　／２／／　Ｃ／？ｒθ）ミの報告中のホモブ
ラシノライドは、彼にＸ線解析によりＣ，２２Ｂ。

、２３Ｓ）体であることが説明された。〕。

本発明者らはさらに原料とし左入手が容易なスティグマ
ステロールを出発原料に用い■真正ブラシノライドの合
成ルートの探索を行った。

その結果、重要な合成中間体である弐（ＩＩ）で表わさ
れる２Ｒ，３Ｂ−ジヒドロキシ−，２＆８−メチル−５
α−コレスト−，２，２に一エン−６−オンを経て次の
重要な合成中間体である式（１）の化合物へ導く、たと
えば下記の方法が好適であることを見出した。

（■）（１■） 〔上記式中、Ｒは低級アルカノイル基、ベンゾイル基、
低級フルコキシカルボニル基′または二つのＲがつなが
ってカルボニル基を示し、全体として環状炭酸エステル
を示す。〕化合物（１）からはさらにたとえば下記のよ
うにエポキシ環を開環することにより、ブラシノライド
への合成中間体として既知である式（財）の化合物へ導
かれる。

合成中間体（ＩＩ）は、既に本発明者らが発表している
方法〔日本農芸化学会昭和、５′６年度大会講演要旨集
ダ／、！頁〕により得られる式（Ｖ）の化合物から、た
とえば下記式により導かれる。

（Ｖ）　　　　　　　　　　　Ｍ） ｌｔ　　　） （７） （６） 本発明の内容をさらに詳しく説明すると次のようである
。

式（Ｉｔ）の化合物から式（１）の化合物へ導く反応を
行うにあたシ、式（Ｕ）の化合物中に含着れる水酸基の
保護は必ずしも必須の要件ではないが、化合物の取扱い
を容易にする目的で式（至）の化合物で示されるような
エステルの形にするのが好ましい。この際の保護基とし
てはいかなるアシル基であってもよく、特に限定されな
いが、好ましくは低級アルカノイル、たとえばアセチル
基を用いるのが通例である。アシル化の条件は連条のエ
ステル化の条件を用いることにより収率よく進行する。

式（＠の化合物から式（１）の化合物への反応はオレフ
ィンのエポキシ化に通常用いられる有機過酸化物が適用
され、特に反応上取扱いが容易という意味で有機過酸が
好ましい。

なお、有機過酸による反応の際に一月生成したエポキシ
ドがさらに用いた有機酸または溶媒と反応し、エポキシ
ド環の開裂を起こす場合も中明の範囲内に含まれること
は言うまでもない。

ついで式（２）の化合物から式（ＩＩ）の化合物へ至る
反応経路について説明する。

式（Ｖ）の化合物のシスに配位しているジオールを、ア
セトナイドの形で保護して式（資）の化合物に変換する
。この際の反応条件としては、たとえばアセトナイド化
試薬として２１．２−ジメトキシプロパンを用い、酸性
触媒としてたとえばＰ−トルエンスルホン酸を用いて、
特に加熱を必要とすることなく達成される。

ついで、式ＩＭ）の化合物のカルボニル基をケタールと
して保護して式（資）の化合物に変換する。

この際の反応条件はたとえば２−エチル−３−メチル−
／、３−ジオキソラン等のケタールとケタール交換の条
件、すなわち過剰量の２＝エチルー２−メチル−７，３
−ジオキソランと酸性触媒の存在下加熱するような一般
的なケタール化の条件で達成される。

かくして得られた式（至）の化合物はついで、二重結合
の切断反応に付せられる。二重結合の切断反応としては
、種々の方法があるが、ここではオゾン分解の方法につ
いてのべる。

適当な溶媒（参考実施例では塩化メチレン）中に式幡の
化合物を溶解し、副反応の抑制とオゾンの溶解度を高め
る目的で比較的低温、たとえば０℃以下、好１しくけ−
５０°Ｃ１ソ下でオシナイドへ変換し７、ついで還元試
剤、たとえばジメチルスルフィド等でオシナイドを分解
して二重結合の切断された弐め）の化合物へ導かれる。

式（４）で示されるアルデヒドから式（ＸＩ）で示され
る側鎖に二重結合を有する化合物への変換は、たとえば
Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ；のトランス配位体を優先的に与え
るオレフィン生成反応（Ｊ、　Ｏ，Ｓ、　］〕θ、ｎｌ
ぐｊ、ｎ工。

ドに付加させると、一旦β−ヒドロキシスルホンの塩が
生成するが、単離することなく続いてアシル化剤、たと
えば無水酢酸去作用させると式（１）のβ−７セトキシ
スルホンが得らＪする。これを還元力の強い金属性の試
薬、たとえばナト（／／） リウムアマルガム等で還元すると、求めるオレフィンで
ある式（至）の化合物へ導かれる。

なお、この反応に用いられる式（Ｘｌｔ／−Ｃ）で示さ
れろスルホンは、光学的に純粋な（Ｒ）−（１）−シト
ロネル酸（６）から既に本発明者らにより発表されてい
る方法（ｔｅｔｒａ　ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　
、　、２２　、　／／２７　（／９ｇ／）　）により式
（ＸＩＩＩ）で示される酸へ導かれさらに公知の方法（
Ｊ、　Ｏ，Ｓ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　１９７ｇ　、　
ｇ３ダ）に準じて沃化物（Ｘｌｌ／−ａ　）、チオエー
テル（ＸＩＶ−ｂ）を経て得られるものである。他の公
知の方法（Ｂｕｌｌ、　（！ｈｅｍ。

Ｓｏａ、　、Ｔａｐａｒ＋、、　！；／、　、　３３６
ｇ　（／９７に）、Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｏｈｅｍ、、　
ｉ／／　。

２Ｆ？　（７９３３＞　）によっても得られるものであ
る。

次に本発明を参考例および実施例をあげて説明する。

参考例／　２　Ｒ、Ｊ　Ｓ−ジメチルメチレンジオキシ
−，２グＳ−エチル−ｊα−コレスト−，２２Ｅ−エン
ー乙−オン ２Ｒ，３Ｂ−ジヒドロキシー−グＳ−エチルー５α−コ
レスト−２，２Ｅ−エン−６−オン２θノの乾燥塩化メ
チレンｊθθｍｅ浴液に太（／、２） 過剰量の２，２−ジメトキシプロパンとｐ　−トルエン
スルホンエム〇ｇを加え、室温で７時間攪拌する。無水
炭酸カリウムを加えて５分間攪拌した後、反応液を重曹
水で洗い無水炭酸カリウムを加えてＳ分間攪拌した後、
反応液を重曹水で洗い、無水炭酸カリウムで乾燥後、減
圧下口−タリーエバポレーターで濃縮すると、２３ノの
無色結晶を得た（定量的）。

ン？チエタノールより再結晶し、無色針状結晶を得た。

ｍｐ、　１５に〜１５５”Ｃ；［α示＋３Δ／３゜（Ｃ
−θ、６グＳ、０ＨＣＱ３） シーｊＯ１（ｍ　’）　：　／’７００　（θｈ）、／
ワ２θ（ａ）　、　／グＳｇ（Ｂ）。

ａｘ ／ｌＩグ’；　（ｓ）　　、／、Ｄ３　（日）　、７３
訂　（８）　。

／２９θ（ｗ）　、　／２３３　（ｍ）　、　／、２／
θ（ｍ）。

／θ３ｏ（θ）、／θ３３　（ｗ）　、　１０／Ｋ　（
Ｗ）　＋９４５　（Ｗ）　、　ｇｌｌＯ（Ｗ）　、　７
ｇθ（ｗ）３Ｊ／　〜１１．３乙　（ｍ　、、２　ｆ（
）夕、？θ〜！；Ｊ／　（ｍ　、　２１（）元素分析値
　　　Ｃ（→　　　　Ｈ（＠組算値　　　　７９．Ｘ　
　　　　／θ、に／実測値　　　　７９．Ｍｌｏ、１３ 参考例２　　、：ｐＲ，３ｓ−ジメチルメチレンジオキ
シ−乙、６−ニチレンジオキシー２θＳ　−ホルミル−
５α−プレグナン ２Ｒ，３Ｂ−ジメチルメチレンジオキシーーダＳ−エチ
ル−Ｓα−コレスト−，２２に一エンー乙−オン５．２
Ｐと２−エチＪレー２−メチルー／、３−ジオキソラン
！；　Ｏｍ／とｐ−トルエンスルホン酸θ、３グとを３
時間加熱還流攪拌する。反応液に無水炭酸カリウム、！
１を加え、ついでエーテル２θθｄで希釈する。エーテ
ル溶液を重曹水で一回洗い、無水炭酸カリウムで乾燥し
、減圧下口−タリーエバポレーターで濃縮（浴温ｇθ°
Ｃ）するとガム状物質、！；、２　？が残った。

νｆ１−　（ｍ　”）　；　２９Ｓθ（ｓ）　δ１０　
（ｓ）　、　／’ｌ１ｌ）　（ｍ）　。

ａｘ ／３７２　（ｍ）　、　／３３０　（＃）　、　／３０
０　（ｗ）　。

／Ｘ’！　（Ｗ）　、　／、２！；０　（Ｗ）　、　／
。鷹（Ｗ）。

／／？θ（ｍ）　　、　／／６７　（ｍ）　　、　／／
Ｉ１３　（ｍ）　　。

／／。汚（ｍ）、／θ４／（Ｅｌ）、／θＺｊ（ｓ）。

９７２　（ｍ）　　　ｅ　　タダ５　（ｍ）　　　ｔ　
　９／、５　（’）　　＋ｇ９θ（Ｗ）　　、　ｇ６／
　（ＩΩ）９ｇ訂（Ｗ）。

７７ｓ　（ｗ）　　、　７ｓｓ　（ｗ）　　、　７の（
ｗ）得られたガム状物質５．．２　ｙを塩化メチレン６
θθｍｅとメタノール６θθｎｌｅとの混合俗媒にとか
し、重曹ｊＰを加え、−６θ〜−５０℃でオゾンを吹き
込む。飽和した後、史に３時間吹き込む。吹き込みを止
めでから７時間その温度に靜隨し、ついで窒素ガスを吹
き込んで過剰のオゾンを追い出す。攪拌しつつ反応液に
ジメチルスルフィド３θｍｌを加える。３時間後冷却槽
を除去し、室温にて終夜攪拌する〇反応液をエーテル、
２Ｌで希釈し、エーテル溶液を水（ｊθθｒｎｌ　Ｘ　
１回）で洗う。その後、無水硫酸ナトリウム、（芒硝）
で乾燥し、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮する
とシロップ状物質ｊ、θ２が得られた。粗生成物をシリ
カゲル（マリンクロット社製、　８１ＬＩＯＡＲ。

（／　３　） ｃｃ　−７５ＰＥＣＩＡＬ。χυ２）を用いてカラムク
、ロマトグラフィーにより精製した。ｎ−へキサン・酢
酸エチル（９：／〜ｇ：／）で溶出し、シロップ状物質
（コ。ｒｙｙ、ｔθ係収率）が得られた。得られたシロ
ップ状物質Ｃ１冷蔵庫中で結晶化し、無色結晶（ｎ＋ｐ
、　／／に〜／、：ｌ／　℃）を与えた。〔α希°５＋
３乙／　　ＣＣ−７，，２Ａグ、０）（ＣＣ３）シヒ’
　（ｄ’）　；　Ｉｏｏ　（ｗ）　ｙ　／７３ｔ９　（
ｓ）　ｔ　／’ＩＡＩ　（ｓ）　。

ｎ舅（ｍ）　、　／３７３　（ｍ）　、　／３３Ｋ　（
ｗ）　。

／Ｘｎ　（ｗ）　、　／Ｘｓ　（ｗ）　、　１２７ｇ　
（ｗ）　。

／−り９　　（ｗ）　　、／、２−ソ　（ｗ）　　、／
２／乙　（Ｗ）　。

／／９Ｋ　（ｍ）　、　／／６３　（ｓ）　、　／／３
θ（ｍ）。

／／２３　（ｍ）　、　／θｇ、ｆｆ（ｍ）、／θ乙、
２（Ｅｌ）。

１０ｔｌｓ　（ｍ）　ｔ　／θ３９　（ｍ）　、　／θ
／θ（Ｗ）。

ηｇ（ｗ）、９にθ（Ｗ）　、　９３ｇ（ｗ）　。

９汀（Ｗ）　、　９３ｇ　（Ｗ）　、　９／に（Ｗ）。

訂７　（Ｗ）　、　ｇＡ３　（Ｗ）　、　ｇｓθ（Ｗ）
。

ｇ３に（ｗ） Ｍ（、Ｖ■勉；Ｃ工１３）δ；θ、６〜ノ、６（θ、７
／、θＪ３に８を含むｍ）、Ｊ、９〜りＪ（ｍ、乙Ｈ） （／６　） ９、Ｖ７　（ｅＬ、：ｆ＝３Ｈｚ　　、　／Ｈ）ＭＳ　
（ｍ／ｅ　　）　　；　４１４１６　（Ｍ＋）　　　、
　　４１３７　　（Ｍ＋　　−０Ｈ３）　　。

Ｘ９　（Ｍ＋−Ｃ！Ｈ３Ｇ！Ｈ（３ＨＯ）元素分析値 参考例３　２Ｒ，３Ｂ−ジヒドロキシ−２４１ｓ−メチ
ル−ｊα〜コレスト−２２−エン−６−オン アルゴン気下、−７θ〜乙θ℃で４８７拌されたＪＳ、
Ｊ−ジメチルブチルフェニルスルホン６乙θ’Ｉ！　（
，２，７）ｎｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン３θゴ
溶液に八７Ｎのｎ−ブチルリチウム　ｎ　　”ｚキサン
溶液へ７２　ｍｌ　（，２，９，２ｍｍｏｌ　）を加え
る。３０分後２．２Ｒ，ＪＳ−ジメチルメチレンジオキ
シ−乙、乙−エチレンジオキシーΩθＳ−ホルミル−５
α−プレグナン／／３６■（，２Ｊ７　ｎｍｏｌ）の乾
燥テトラヒドロフラン／θｄ溶液を加える。更に７時間
攪拌した後無水酢酸θ、３；７ｍｌ　（乙、θｍｍｎ］
）ｂ　１＋ｍ　ａ　ｒ　　＋ｂ　−１時間かけて温度を
室温にまで上昇させた後、室温で終夜攪拌を続ける。反
応液を氷−重曹水にあけ、エーテルで３回抽出する。抽
出液を重曹水で７度、水で一度洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧下口−タリーエバポレーターで濃
縮すると、淡黄色のシロップ状物質Ｘ轄ｑを得だ。

偕’ｔｔｔ＋　’）　；　ｆｏ　（Ｗ）　Ｔ　−ｚｑｓ
ｏ　＜ｓ）　＋　Ｊｇｏ　（Ｓ）　＋７７％（θ）、／
Ｓ訂（ｗ）　、　ｎｂθ（８）。

／喘（ｓ）、／Ｊｇθ（θ）、／Ｊ”；θ（８）。

／３０３　（ｓ）　、　／２３０　（８）　、　／／？
θ（Ｂ）。

／／７θ（ｓ）　、　／／汀（ｓ）　、　１０ｇ’７　
（ｓ）　。

／θ６０　（ｓ）　、　ＩＯ’１３　（ｓ）　、　１０
２２　（ｓ）　。

／θ／θ　（ｍ）、ｌθθり　（ｍ）　　、　タ９３　
　（ｍ）　　ｐり６θ　（ｍ）、？ｊθ　（ｍ）、？、
２り　（ｍ）　　。

ｇ？θ（ｍ）　、　ｇｌ、、３　（Ｗ）　、　Ｉ（１０
（Ｗ）　。

７グ３；　　（ｍ）　　、７２／　　（ｍ）　　、　　
乙デθ　（ｍ）得られたシロップ状物質−ｖｌｇ　９ｔ
ｒｔ）をメタノール／θｍｌ！と酢酸エチルｊ　ｒｔｔ
ｅとの混合溶媒にとかし、−ｌθ〜−２θ℃で攪拌され
たナトリウムアマルガム（ナトリウムＩＩ／’ｌ　’＋
９と水銀に。９２１より調製）に加えた。５時間攪拌を
続けだ。３と時間、−２メビ靜置した。反応液を水にあ
けてエーテルで３回抽出した。抽出液を水で洗い無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下口−タリーエバポレータ
ーで濃縮すると淡黄色のガム状物質／４ｔ７θ■が得ら
れた。得られたガｌ＼状物質をシリカゲル（メルク社製
Ａｒｔ、　７７３’ｌ　、７θ〜２３θメツシユ、ｇｇ
ｙ　）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。ｌ１％〜６％酢酸エチル−ｎ−へ午サンで溶出し、
若干の不純物を含むオレフイニツク生酸物乙／９ｍｆｊ
を得た。

νｆｉ１ｍ　（、、、１）　：　２？３；０　（β）、
Ｊ、ｆθ（ｓ）　、　ｎｗ　（ｓ）　＋ａｘ ／ＸＯ（ｓ）　、　／Ｊ７．２　（ｓ）　、　／３！；
０（ｗ）　。

／３３７　（ｍ）　、　／３０夕（ｍ）、／Ｌ２５θ（
ｍ）。

ｉ２０　（ｖｒ）　、　／２３０　（ｓ）　、　１２Ｘ
）　（ｍ）　。

／／９！；　　（６）　　　、　　１７Ｘタ　（ｓ）　
　　、　　／／７θ　（８）　　。

／／プ（θ）、／／刀（ｓ）　、　／（＄３　（θ）。

／θ１．２　（ｓ）　、　１０１１ｑｒ（ｓ）　、　１
０２ｇ　（ｓ）　。

（／　９　） １０００　（ｍ）　　、　９ｇθ（ｓ　）　　＊　９７
２　（ｓ　）　　ｅ９Ｓ７　（π）　、　タｊり　（Ｗ
）、？、コク　（Ｗ）　。

ｇ９コ（Ｗ）、に７ｓ　（ｗ）　　ｓ　’訂（Ｗ）。

ｇｌｌＯ（Ｗ）　　、　ｇ０２　（Ｗ）　　、　７訂（
Ｗ）。

７ｅ　（ｗ）、７／θ（Ｗ） ＰＭＲ（ＷＭＩＪｌｚ　：　ＣｆｌＸ３１３）δ；θｊ
７（ｅ、ＪＨ）θ。７〜．．２．６　（ｍ） ３、、Ｓ　〜’１．グ（ｍ、乙Ｈ） Ｓ、０３〜！；、３３　（ｍ　、　、２Ｈ）得られたガ
ム状物質６７９■のテトラヒドロフラン溶液３θ１１１
１！に３５チ過塩素酸３θｍｌを加え、５０〜６０°Ｃ
で７時間攪拌した。反応液を水にあけ、生じた無色結晶
をろ過し、水洗後風乾した。得量３Ｓθ■０ろ液と洗液
を合わせて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、ついで
重曹水の順序で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
ついで減圧下口−タリーエバポレーターで濃縮して無色
結晶２３■を得た。得られた全ての結晶を熱い９？チエ
タノールから再結晶して、無色針状晶３ｙｌ／！ｒｎｙ
　（ア（２θ　） ルデヒドから３／チ収率）を得た。ｎ１ｐ、、Ｚ２２〜
ｚ”ｃ　　Ｃａｍｐ　＋　６．？２°（Ｑ＝０．９９７
　、　ＣｆＨＣＱ３）νｎｕｊＯ１（ｒｔＴｖｌ）　；
　３３３０　（８）　、　／７１０　（Ｂ）　、　／７
００　（８ｈ）　。

ａｘ ／グｕ（ｎｎ）、／ぐ（Ｉｌｌ）、／ｆｆθ（ｍ）。

／３７θ（ｍ）　、　／３Ｘ　（ｗ）　、　／、２Ａ３
　（ｗ）　。

／９蕊（ｗ）　、　７．２３０（ｗ）　、　ｎｔｖ　（
ｗ）　ｖ／／９２　（ｗ）　、　／／３０　（ｗ）　、
　／／／、２　（ｍ）　。

／１００　（ｍ）　、　１０７７　（ｍ）　、　１０３
！；　（ｍ）　。

１０１１０　（ｓ）　ｅ　／θ／Ｓ　（ｍ）　、　９９
３　（ｗ）　。

９１Ｊ　（ｍ）　、　９３３（Ｗ）　、　ｇ″７ｕ　（
Ｗ）ＰＭＲ（鰭。ｎ牝；ＣＷ２３）δ；θ、Ａ７（ｓ、
ＪＨ）、０．７４（ｓ、ＪＨ）θ、に／　（ｄ−、Ｊ＝
Ａ、にＨｚ、ＪＨ）θ、にＪ（ＪＪ−乙Ｊ七、３Ｈ） ０．９／　（ｄ、　Ｊ＝Ａ、Ｉ　Ｈｙｓ　、　３　Ｈ）
／、θ／（ｔｉ、Ｊ−４，に進、３Ｈ）／、θ３−．２
．０’Ｉ　（ｍ）、　２．／９　（ｓ　、　／Ｈ）２．
２９　（ｄａ　、　Ｊ＝！、４ｔａｎｄ　／３．．２Ｈ
ｚ　。

／　Ｈ）　、、２．ｕ　（ｄａ　、　Ｊ＝２．９　ａｎ
ｄ／コ、７進、　／Ｈ）　、３．７７　（ａａａ　、　
Ｊ＝３．３　、５．θａｎｄ　／／、７　Ｈｚ　、　／
Ｈ）４１．０！；　（ｄ　ｄ、　：Ｊ＝２．ｌ　ａｎｄ
　３．３　Ｈｚ　。

／Ｈ）　、　、！；、／３　（ａｄ　、Ｊ　＝７．３　
ａｎｄ／Ｓ、／進＊／Ｈ）、ｓ、／ｑ　（ａａ。

３乙？　　、　　３’１３　　、　３３ｉ　　、　　３
０３　　、Ｊ７元素分析値　　　０（＠Ｈ（釣 実施例／　　、２Ｒ，ＪＳ−ジアセトキシ−，２４１Ｓ
−メチル−５α−コレスト−，２２Ｅ−エンー乙−オン 、！Ｒ，ＪＳ−ジヒドロキシ−，２１１Ｓ−メチル−ｊ
α−コレスト−，２，２１ｅ−エン−６−オンタ３θＷ
　（，２，／Ａ　ｎｎｎｏｌ　）の乾燥ピリジン／θｄ
溶液に無水酢酸／θｄとグー（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）−ピリジンθ、／Ｐとを加え、室温で７７時間攪拌し
た。反応液を氷−希塩酸にあけエーテルで２回抽出した
。抽出液を希塩酸で３回、水で７回、重曹水で６回、ブ
ラインで７回この順序で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下口−タリーエバポレーターで濃縮した。

ガム状の残清な熱エタノールより結晶化させて無色結晶
１０乙θ■（汀、３チ）を得た。陣。／９５〜／？６℃
　〔α〕脅°５＋３．０９゜（ｃａθ、６に３．０１（
Ｃ１３） ｙ味１（ｍ　’）　；　ｎ、ｓｏ　（β）、／７／θ（
θ）、／侘θ（ｍ）。

［ ／Ｘθ　（ｍ）　　　、　　／３乙、！；　　（ｍ）　
　　、　　／３’＝４９　（Ｗ）　　。

／Ｘ、！；　（ｗ）　、　／２３０　（ｓ）　、　／２
１．！；　（ｍ）　ｅ／、２／ｒ（ｍ）　、　／窃（ｍ
）、／訪（Ｗ）。

／／プ（Ｗ）　、　／／／７７　（ｗ）　、　／θ２θ
（Ｗ）。

／のｇ　（Ｗ）　Ｉ　／θ訂（ｍ）、／α（ｍ）。

９９Ｋ　（ｗ）　ｅ　９ｇｇ　（Ｗ）　ｔ　’ｉｌｌ’
　（Ｗ）　＋９訂（Ｗ）、に９９　（Ｗ）　、に７９　
（Ｗ）ＩＭＲ（ＵＭ　；　（３ＩＸ：ｌｌ３）δ；θ、
４Ａ　（ｓ　、ｊＨ）、θ、７〜Ｊ、７　（ｍ）　。

へ汀（ｓ、ＪＨ）＋２゜θＪ　（ｓ　ｐ　Ｊ　”　）　
Ｆｌｌ、Ａ、Ｓ　〜！、’１６　＜　ｍ　、　’ｌ　１
（）Ｍｓ（”／ｅ　＞　：　３／ｅ　（Ｍ）　ｓ　ｌｌ
９９　（Ｍ”　−Ｍｅ　）　＋１１ｔ７／（Ｍ十−開、
Ｃヨ内、ψＷ（Ｍ″−−ＡｃＯＨ）　。

（２３） 元素分析値　　　　Ｏ（％）　　　　Ｈ（＠実測値　　
　　　７グ０．５″７　　　　タ、ｇグ実施例、２　２
Ｒ，３Ｓ−ジアセトキシ−，２グＳ−メチル−、！コ２
．！３−オキシドー５α−コレスタン−６−７ン 水浴上、攪拌された。：ｌＲ，３８−ジアセトキシ−２
１，ｔＢ−メチル−ｊα−コレスト−２λＥ−エン−６
−オン／２／９　Ｗの塩化メチレン浴液Ｓθｆｆ１Ｅに
、に５４ｍ−クロル過安息香酸／Ｉ■を加える。３０分
抜水浴を除き、室温でＳ時間攪拌する０反応液を／　Ｎ
　ＮａＯＨ／θθ−１ついで水／θθｒｕｇで洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下口−タリーエバポレ
ーターで濃縮すると、無色結晶ノー岬を与えた０得られ
た結晶を９９％エタノールと塩化メチレンの混合溶媒よ
り再結晶し、無色針状晶ｑ１０　ｗｔ　（７，２，１１
％　）を得た。ｍｐ、　Ｘ）３〜Ｘ）’１．Ｓ　”Ｃ〔
α冷５＋７．６１０（Ｑ−／、刀７２国Ｃ１３）（，２
Ｉｌ　） ／’ｌ１ｌ）　（ａ）　、　／、３７ｊ　（ａ）　、　
／３ＳＯ（ｗ）　。

／３０／　（Ｗ）　、　／、７）θ（ｍ）　、　／２５
３　（８）　ｅ／ＩＸ　（８）　、　／２／θ（ｗ）　
、　／、２ｔ）０　（ｗ）　ｖ／／７コ（ｗ）　、　／
／！／　（ｗ）　、　ｌｌ２２　（ｗ）　。

ｌｌ１０　（ｗ）　、　１０９！；　（ｗ）　、　／（
’１０　（ｓ）　。

１０．２３　（ｍ）　、　１０１００２（、９汀（ｗ）
　。

９に３（ｗ）　、　９ｗ　（ｗ）　、　９１Ａ２（ｗ）
　＊２θ／（ｍ）、に２θ（Ｗ）、に６１Ｗ）。

７．４７　（ｗ）　、　７Ｊ（Ｗ） ＴＭＲ（％６；ＣｌＸ３１３）δ；θ、１．ｂ　（ｓ　
、　３Ｈ）　、θ、７５〜ＪＪ５’　（ｍ）　。

八り！；　　（８Ｔ　ＪＨ）　　、−２−θグ　（θ　
＋　３ＨＬｌ／ｌ、訂〜５．仰（ｍ、コＨ） ＭＳ（ｍ／ｅ　）　；３３０　（ｌａ＋）　、　１１７
θ（Ｍ”−ＡｃＯＨ）　、　ｌ１３’？　（Ｍ＋−０５
Ｈ，）。

ｇ（Ｖ７θ−ａｌ（２＝Ｃ＝Ｑ　）　、　ｔｔｉｓ　ｔ
９５ 元素分析値　　　　　０　（＠Ｈ（＠ ＊但ＩＩ　Ｉ＠７．２゜／Ｊ　　　　　　　デ、ダグ参
考例４１−１ｌＳ−メチル−，２Ｒ、３Ｂ　、、２．２
Ｒ。

２３Ｒ−テトラアセトキシ−ｊα−コレスタン−６−オ
ン ２Ｒ，３Ｂ−ジアセトキシ−ｊｌｌ、ｓ−メチル−５α
−コレスタン−６一オンｇ３９　ｍｌと３０チ臭化水素
酸−酢酸グｍｌの混合物を室温で３時間攪拌する。反応
液に水グθｄを加え、炭酸ナトリウム末で中和する。エ
ーテルで二回抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下口−タリーエバポレーターで濃縮する。

ガム状残漬へθ１を得た。得られたガム状物質へθノに
乾燥ピリジン３ｍｌ、無水酢酸、！；　ｍｌおよびグー
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンθ、ノ１を加え、
室温で２７時間攪拌する。希塩酸にあけエーテルで７回
抽出する。抽出液を希塩酸で７回、水で一回、五 重曹水で１回、ブラインで一回洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下口−タリーエバポレーターで濃縮
する。ガム状物質へ／１を得た。シリカゲル（メルク社
製　Ａｒｔ、　７７３’１ム（／’１．！；　Ｘ　’Ｉ
　ｃｍ　）クロマトグラフィーにより精製する。酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（１５：にＳ→／：コ）で溶出し、
−θθＷｅずつの両分に分けた。盃／に〜２グ（酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン、／：ダの溶出）画分が結晶した。

酢酸エチル−ｎ−ヘキサン捷たはエーテル−ｎ−ヘキサ
ンで再結晶化した。無色柱状晶（ｍｐ、Ｌ２／−二°Ｃ
；Ｊ■　之−０夕係）を得だ。酢酸エチル−ｎ−へキサ
二ノからもう一度再結晶し、無色柱状晶（ｒｎｐ、　、
、２．？／　〜、Ｚ’ｌ’ｌ　’Ｃ）を得た。

（α〕２Ａ−５＋　ＡＪ７０（（！　０．３．１２　、
　Ｃ３ＨｃＱ３）シ毘ヤ１（ｚ＋　”）　：　／７３３
　（ｓ）　、　／７の（ｓ）　、　／’１．Ｈ（ｓ）　
。

／３乙δ’　　（ｓ）　　　、　　／２！；３　　（ｓ
）　　　、　　／２３り　（Ｂ）　　。

／コ（θ）、／／７θ（ｗ）　、　／／りに（Ｗ）。

／１０．２　（ｗ）　、　／θ７θ（Ｗ）、／θ、Ｂ　
（ｍ）　。

１０２０　　（ｍ）　　　、　　？７３　　（ｖ）　　
　、　　ソＳθ　（Ｗ）　　。

９３３；　（ｗ）　、　ｇ９９　（ｗ）ＩｖＲ（危ハ加
；Ｃ加１３）δ；θ、７／　Ｃｅ　、ＪＨ）　。

θ、７ｓ　〜、２．７ｓ　＜ｍ）　ｅ （２７） ／、り３（ｓ、６Ｈ）、／、？ｓｃｅ、５Ｈ）ｐ２．０
．２　（８、ＪＨ）　。

Ｋ、に、３−、Ｓ、！；’Ｉ　（ｍ　、ＱＨ）ＭＳ（ｍ
ｌｅ）；４ＪＪ　（ＩＪ”）　、　、Ｓ’７．２　（Ｍ
＋−ＡｃＯＨ）　。

Ｓ３θ（Ｍ　　−ＡｃＯＨ−ＯＨ２＝Ｃ＝Ｏ）　。

３ｇ７．雛Ｃ３ｇ７−ＩＥＨ□＝Ｃ＝Ｏ）、。

−Ｗ　（３ｇ’７−　ＡＣＯＨ） 元素分析値　　　　　Ｃ（（６）　　　Ｈ（ダ０ＡＩ３
〜／６の画分よりガム状の２２α。

２３α−異性体（／６乙■；／乙、乙悸）を得た。

ＰＭＲ（ｕ　ＭＨｚ　；　Ｃ１ＩＸＥ１３）δ；θ、ｌ
−３（”　ｔ　３Ｉ（）　ｒθ、７３−．２．７３　（
ｍ）　。

ム９３　（ｓ　、３Ｈ）　、２．ｕ（ｓ　、乙Ｈ）。

２゜θ６（ｓ、ＪＨ＞。

ダ、乙θ〜Ｓ１％　（ｍ、グＨ） （，２１ｒ） 手続補正用（自発） 特許庁長官島田春樹殿 １　事件の表示 昭和５を年　特許願第　７７ざｏｏｑ　　弓”２　発明
の名称 刹規オキシドスデ１１イド１８およびその製造法３　補
正をする者 事件との関係　　　畔杵出肩は 住　所　　大阪市東区北浜５丁［１１５番地名称　（２
０９）住友化学工業株式会社代表者　　　　　土　　方
　　　　　　武４代理人 住　所　　大阪市東区北浜５丁目１５番地３、補正の対
象 明細書の発明の詳細な説明の欄 １、補正の内容 明細書筒、２７頁第１／行目に［ガム状残渣ｉ、。

ｇを得た。得られ］とあるのを下記のように訂正する。

「ガム状残渣へＯｇ’ｒ得た。得られたガム状物質へ〇
ｇに氷酢酸ｔｏ−と水ＩＱ−を加え、７００〜／ｘｏ　
Ｃで７７時間攪拌する。冷重曹水にあけ酢酸エチルで３
回抽出する。抽出液全型１水で３回、ブラインで７回洗
い、無水硫虐ナトリウムで乾燥後、減圧下口−タリーエ
バポレーターで濃縮する。ガム状物質へ〇ｇケ得た。得
られ」 以上 （コ完） ９５３−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 〔式中、Ｒは水素原子、イに級アルカノイル基、ベンゾ
   イル基、低級アルコキシカルボニル基または二つのＲが
   つながってカルボニル基を示し、全体として環状炭酸エ
   ステルを示す。〕 で表わされるオキシドステロイド類。 （２）　　、２Ｒ，３Ｂ−ジアセトキシ−コクＳ−メチ
   ル−２２，２３−オキシド−５α−コレスタン−６−オ
   ンである特許請求の範囲第１項記載のオキシドステロイ
   ド類。 （３）一般式 〔式中、Ｒは水素原子、低級フルカッイル基、ベンゾイ
   ル基、低級アルコキシカルボニル基または二つのＲがつ
   なかってカルボニル基を示し、全体として環状炭酸エス
   テルを示す。〕 で表わされるスメロイド類を壱機過酸化物によ怜エポキ
   シ化することを特徴とする一般式〔式中、Ｒは前述のと
   おりである。〕 で表わされるオキシドステロイド類のｆＡ造法。 （４’）　　有機過酸−化物が有機過酸である特許請求
   の範囲第３項に記載の製造法。 （５）　　特許請求の範囲第３項において、一般式中の
   Ｒがアセチル基であり、用いる有機過酸化物が有機過酸
   である特許請求の範囲第３項に記載の製造法。 （６）式 で表わされるλＲ，３８−ジヒドロキシ−，２グＳ−メ
   チル−ｊα−コレスト−，２，２に一エン−６−オンの
   水酸基をアセチル基で保護して式 で表わされる２Ｒ，ｓｓ−ジアセトキシ−，２４ｔＳ−
   メチル−５α−コレスト−，２，！ｌｌ１−エン−６−
   オンとし、さらに有機過酸を作用させることを特徴とす
   る式 で表わされるオキシドステロイド類の製造法。