JPS5874643A - アミノ酸クロリドの製造法 - Google Patents
アミノ酸クロリドの製造法Info
- Publication number
- JPS5874643A JPS5874643A JP17434981A JP17434981A JPS5874643A JP S5874643 A JPS5874643 A JP S5874643A JP 17434981 A JP17434981 A JP 17434981A JP 17434981 A JP17434981 A JP 17434981A JP S5874643 A JPS5874643 A JP S5874643A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- chloride
- thionyl chloride
- tertiary amine
- equivalents
- Prior art date
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- Pending
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- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、アミノ酸り四リドの製造法に関し、さらに（
わしくはペプチド合成原料勢として好適なア建）酸り目
リドの製造法Ｋｌｌする。
わしくはペプチド合成原料勢として好適なア建）酸り目
リドの製造法Ｋｌｌする。
本発明者は、収率よく、かつ、副生物が少ないアミノ酸
クロリドの製造法を見出すべく、種々検討した結果、本
発明に到達した。
クロリドの製造法を見出すべく、種々検討した結果、本
発明に到達した。
すなわち、本発明の要Ｗは、アミノ酸を溶媒中で、第Ｊ
ア電ンの存在下に、チオニルクシリドと反応させてアミ
ノ酸クロリドを得ることを特徴とするアミノ酸クロリド
の製造法にある・以下、本発明の詳細な説明する。
ア電ンの存在下に、チオニルクシリドと反応させてアミ
ノ酸クロリドを得ることを特徴とするアミノ酸クロリド
の製造法にある・以下、本発明の詳細な説明する。
本発明において使用されるアミノ酸は１分子内にア建ノ
基とカルボキシル基を有する化合物であり、モノアミノ
モノカルボン酸、モノアミノジカルボン酸、ジアミノモ
ノカルボン酸が挙げられる。具体的には、例えば、グリ
シン、アラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン
、チロシン、トレオニン、セリン、プロリン、メチオニ
ン、システィン、グルタミン酸、リジン等が挙げられる
。これらのアミノ酸は、通常、そのアオノ基を保論じて
用いられる。ア建ノ基の保護は、アセチル化、ホルミル
化、フタロイル化、トリフルオロアセチル化、Ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボエル化、ヘンソイル化、ベン
ジルオキシカルボニル化、ｔ−ブチルオキシカルボニル
化あるいはトリチル化等によって行なわれる。これらの
保饅基の脱離は常法によって行なわれる。
基とカルボキシル基を有する化合物であり、モノアミノ
モノカルボン酸、モノアミノジカルボン酸、ジアミノモ
ノカルボン酸が挙げられる。具体的には、例えば、グリ
シン、アラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン
、チロシン、トレオニン、セリン、プロリン、メチオニ
ン、システィン、グルタミン酸、リジン等が挙げられる
。これらのアミノ酸は、通常、そのアオノ基を保論じて
用いられる。ア建ノ基の保護は、アセチル化、ホルミル
化、フタロイル化、トリフルオロアセチル化、Ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボエル化、ヘンソイル化、ベン
ジルオキシカルボニル化、ｔ−ブチルオキシカルボニル
化あるいはトリチル化等によって行なわれる。これらの
保饅基の脱離は常法によって行なわれる。
また、これらのアミノ酸は、チオニルクシリドとの反応
に際し、予めカルボン酸部分を塩として用いることもで
きる。塩としてはアミｉ塩が好ましく１例えば、３級ア
ミン、立体障害の大き、いコ級アミンの塩が挙げられる
。具体的には、トリブチルアしン、ジシクロヘキシルア
ミン（ＤＣＨＡ）、 ジイソプロピルアミン等が挙げら
れ、これらを用いると、アミノ酸のラセミ化をさらに小
さくすることができる。
に際し、予めカルボン酸部分を塩として用いることもで
きる。塩としてはアミｉ塩が好ましく１例えば、３級ア
ミン、立体障害の大き、いコ級アミンの塩が挙げられる
。具体的には、トリブチルアしン、ジシクロヘキシルア
ミン（ＤＣＨＡ）、 ジイソプロピルアミン等が挙げら
れ、これらを用いると、アミノ酸のラセミ化をさらに小
さくすることができる。
本発明方法においては、アミノ酸に対して通常３当量以
下、好ましく ｉｔ ／ −Ｊ当量のチオニルクロリド
を用いる。
下、好ましく ｉｔ ／ −Ｊ当量のチオニルクロリド
を用いる。
チオニルクロリドの量を多くしても、格別それに伴う効
果はなく、一方、その量が当量より小さいと反応が不十
分となるので好ましくない。
果はなく、一方、その量が当量より小さいと反応が不十
分となるので好ましくない。
本発明方法で用いる溶媒としては、例えば、塩化メチレ
ン、クロロホルム勢のハロゲン化炭化水素が好適である
０本発明方法においては、反応をアミノ酸に対して通常
、当量以上、好壕しくは１−３−ユ、６嶺量程度の第Ｊ
アミンの存在下に行なう。
ン、クロロホルム勢のハロゲン化炭化水素が好適である
０本発明方法においては、反応をアミノ酸に対して通常
、当量以上、好壕しくは１−３−ユ、６嶺量程度の第Ｊ
アミンの存在下に行なう。
第Ｊアミンとしては１例えｄ、トリエチルアミン、トリ
１−ブチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジメ
チルアミノピリジン（Ｄ ＭムＰ）、／、ｔ−ジアザビ
シクロ〔Ｓ偶Ｏ〕−クーランチセン（ＤＢＵ ）等が挙
げられる。これらの第Ｊアオンのなかでは、ピリジンお
よびＤＭＡＩが好適である。
１−ブチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジメ
チルアミノピリジン（Ｄ ＭムＰ）、／、ｔ−ジアザビ
シクロ〔Ｓ偶Ｏ〕−クーランチセン（ＤＢＵ ）等が挙
げられる。これらの第Ｊアオンのなかでは、ピリジンお
よびＤＭＡＩが好適である。
反応温度は、通常０〜．７７７℃、好ましくは２０〜２
ｊｔＣとするのがよい。
ｊｔＣとするのがよい。
反応時間は通常７〜３０分間、好ましくは１〜Ｓ分程度
である。
である。
反応後は、常法により溶媒留去、濾過、蒸留。
活性炭処理等を適宜組み合わせて精製することができる
。
。
得うれるアミノ酸り冨リドは特忙ペプチド合成原料とし
て好適である０例えば、得られるアミノ酸り誼リドを、
カルボキシ基を保護されたアミノ酸と、第Ｊアミノの存
在下で反応させる。
て好適である０例えば、得られるアミノ酸り誼リドを、
カルボキシ基を保護されたアミノ酸と、第Ｊアミノの存
在下で反応させる。
カルボキシ基の保護は１通常、メチルエステル１１１１
）低級ｙルキルエステル、ベンジルエステル尋の低級ア
ラルキルエステルが採用される。また、アミノ酸は、安
定性を向上させるため、有機酸または無機酸の塩として
用いることもできる。特に、塩酸塩は、反応における溶
解性の点からも好運に使用される０反応温度は通常０〜
３０℃程度、好ましくは１０〜ＪｊＣｇ度であり、反応
時間は通常数分〜数時間から選ばれる。
）低級ｙルキルエステル、ベンジルエステル尋の低級ア
ラルキルエステルが採用される。また、アミノ酸は、安
定性を向上させるため、有機酸または無機酸の塩として
用いることもできる。特に、塩酸塩は、反応における溶
解性の点からも好運に使用される０反応温度は通常０〜
３０℃程度、好ましくは１０〜ＪｊＣｇ度であり、反応
時間は通常数分〜数時間から選ばれる。
この方法によれば、おだやかな条件でラセミ化をほとん
ど伴わすに、迅速にジペプチドが得られる。同様にして
、トリベグテト°等を得ることができる。
ど伴わすに、迅速にジペプチドが得られる。同様にして
、トリベグテト°等を得ることができる。
以上のように、本発明方法によれば、アミノ酸に対応す
るアミノ酸クロリドを、穏和な条件（ラセミ化が少ない
）でかつ高収率で得ることができ、その際のチオニルク
ロリドの量が少なくてすむ利点がある。
るアミノ酸クロリドを、穏和な条件（ラセミ化が少ない
）でかつ高収率で得ることができ、その際のチオニルク
ロリドの量が少なくてすむ利点がある。
以下に実施例を挙げて、本発明を更に詳＃ｌＫ説明する
が１本発明はその要旨を超えない限り。
が１本発明はその要旨を超えない限り。
以下の実施例により何等の限定を受けるものではない、
なお、実施例中、ＤＣＨＡはジシタ賞へキジルア電ン、
ムｌ−はＬ−アラニン残基、ｑｔｙはＬ−グリシンＷＡ
１＆、 ｐｈ・はＬ−フェニルアラニン残基、Ｖａｌは
Ｌ−パ、リン残基、Ｌ・１はＬ−ロイシン残基、 Ｇｌ
ｍはグルタミン酸残基を表わす。
なお、実施例中、ＤＣＨＡはジシタ賞へキジルア電ン、
ムｌ−はＬ−アラニン残基、ｑｔｙはＬ−グリシンＷＡ
１＆、 ｐｈ・はＬ−フェニルアラニン残基、Ｖａｌは
Ｌ−パ、リン残基、Ｌ・１はＬ−ロイシン残基、 Ｇｌ
ｍはグルタミン酸残基を表わす。
実施例−ｌ
アミノ酸として、表１に示すものを、そのアミノ基をカ
ルボベンゾキシ基で保護して用いて、１！／に示される
量のチオニルクロリド、表／に示される量の第３アミン
、および塩化メチレン（アミノ酸濃度がＯコ〜ａ１Ｍと
なる量）からなる反応混合物を室温で表１に示す時間反
応させて、対応するアミノ酸クロリドを、収率９０〜ｉ
ｏｏ憾で得た。
ルボベンゾキシ基で保護して用いて、１！／に示される
量のチオニルクロリド、表／に示される量の第３アミン
、および塩化メチレン（アミノ酸濃度がＯコ〜ａ１Ｍと
なる量）からなる反応混合物を室温で表１に示す時間反
応させて、対応するアミノ酸クロリドを、収率９０〜ｉ
ｏｏ憾で得た。
表 ｌ
（ｚ：カルボベンゾキシ基）
参考例−１（ジペプチドの合成）
（１） Ｚ−Ａｌａ−Ｇｌｙ→ｍｔ実施例−ｌで
得られたＺ−ＡｌａｅＤＣＨＡ ｌ４ｌ ｑ（０参ｌ■
ｌ）を側管付試験管（とり、アルゴン置換し、ａＩ ｄ
ｄｒｙ Ｃ！１１ｃ１． ＃ｃ＠かし、攪拌する。
得られたＺ−ＡｌａｅＤＣＨＡ ｌ４ｌ ｑ（０参ｌ■
ｌ）を側管付試験管（とり、アルゴン置換し、ａＩ ｄ
ｄｒｙ Ｃ！１１ｃ１． ＃ｃ＠かし、攪拌する。
ピリジン参１ ｓＬ （（ｌｊｔ ｍｗｍｅｌ ）、次
Ｋ ｌ！ＯＣＩ、 ３４ ｌ１ｌ（２！Ｏｖｍ議・ｌ）
を滴下し、室温にて１分で活性化する。ｑ】１→ｍｔ−
ａｃｔ ｏｘ ｙａｐ （４３１ｍｍ＊ｌ）とＤＭムデ
クｔ ｗ９（４４１ｍｍ＊１）をａｓ−むｙ ｃｍ、ａ
ｌｔ ｔｃ溶かして加える・室温、１０分間反応させる
。水な加え反応を止める。Ａ・ｏｉｅｔに溶がし、水−
１０％クエン酸水１回−４’ ４ ＮａＨＣＯｓ水λ回
−）ｉａｃｌ水の順に洗うｍ ＮｑＢＯ４で乾燥し＃Ｉ
＆：を留去する。
Ｋ ｌ！ＯＣＩ、 ３４ ｌ１ｌ（２！Ｏｖｍ議・ｌ）
を滴下し、室温にて１分で活性化する。ｑ】１→ｍｔ−
ａｃｔ ｏｘ ｙａｐ （４３１ｍｍ＊ｌ）とＤＭムデ
クｔ ｗ９（４４１ｍｍ＊１）をａｓ−むｙ ｃｍ、ａ
ｌｔ ｔｃ溶かして加える・室温、１０分間反応させる
。水な加え反応を止める。Ａ・ｏｉｅｔに溶がし、水−
１０％クエン酸水１回−４’ ４ ＮａＨＣＯｓ水λ回
−）ｉａｃｌ水の順に洗うｍ ＮｑＢＯ４で乾燥し＃Ｉ
＆：を留去する。
ムＣｏ１ｔ ／石油エーテルより再結晶する。収量Ｓダ
ダ（・収車ｔｓ慢）。
ダ（・収車ｔｓ慢）。
讃、ｐ、タフ 〜 タＳ ｃ
〔α１ｉ−−Ｊユ９・（ｃ−、ユ１ａｔｏｕ）（２）同
１１１Ｋして、Ｚ ｉ’ｈ＠−Ｇｌｙ−ＯＫ＊等を合成
シタ。
１１１Ｋして、Ｚ ｉ’ｈ＠−Ｇｌｙ−ＯＫ＊等を合成
シタ。
その結果を表−に示す。
（再結晶後の収率、施光度を示す。２：カルボベンゾキ
シ基を表わす、） 出願人 三菱化成工業株式会社 代理人 弁理士 長谷用 − （ほか１名） 手続補正書団式） 昭和５７年３月１ｇ日 特許庁長官 島 １）春 樹 殿 １ 事件の表示 昭和５６年特許願第１７４３４９号 ２ 発明の名称 アミノ酸り０リドの製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 （５９６） 三菱化成工業株式会社 ４代理人 〒１００ 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 三菱化成工業株式会社内 ５ 補正命令の日付 昭和５７年２月２３日（発送日）
６ 補正の対象 願書および明細書７ 補正の内容
シ基を表わす、） 出願人 三菱化成工業株式会社 代理人 弁理士 長谷用 − （ほか１名） 手続補正書団式） 昭和５７年３月１ｇ日 特許庁長官 島 １）春 樹 殿 １ 事件の表示 昭和５６年特許願第１７４３４９号 ２ 発明の名称 アミノ酸り０リドの製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 （５９６） 三菱化成工業株式会社 ４代理人 〒１００ 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 三菱化成工業株式会社内 ５ 補正命令の日付 昭和５７年２月２３日（発送日）
６ 補正の対象 願書および明細書７ 補正の内容
Claims (1)
- （１） アミノ酸を溶媒中で、第３アミンの存在下に
、チオニルクロリドと反応させてアミノ酸り四リドを得
ることを特徴とするアミノ酸りｐリドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17434981A JPS5874643A (ja) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | アミノ酸クロリドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17434981A JPS5874643A (ja) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | アミノ酸クロリドの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5874643A true JPS5874643A (ja) | 1983-05-06 |
Family
ID=15977082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17434981A Pending JPS5874643A (ja) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | アミノ酸クロリドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5874643A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0512684U (ja) * | 1991-07-29 | 1993-02-19 | 石川島芝浦機械株式会社 | ベーンポンプ |
| JP2007198609A (ja) * | 2007-04-25 | 2007-08-09 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
| JP2007198611A (ja) * | 2007-04-25 | 2007-08-09 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
| JP2007198610A (ja) * | 2007-04-25 | 2007-08-09 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
| JP2008286411A (ja) * | 2008-09-05 | 2008-11-27 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
-
1981
- 1981-10-30 JP JP17434981A patent/JPS5874643A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0512684U (ja) * | 1991-07-29 | 1993-02-19 | 石川島芝浦機械株式会社 | ベーンポンプ |
| JP2007198609A (ja) * | 2007-04-25 | 2007-08-09 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
| JP2007198611A (ja) * | 2007-04-25 | 2007-08-09 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
| JP2007198610A (ja) * | 2007-04-25 | 2007-08-09 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
| JP2008286411A (ja) * | 2008-09-05 | 2008-11-27 | Nabtesco Corp | 偏心揺動型減速機 |
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