JPS5859924A - Ｃｓｆ産生腫瘍移植法を用いたｃｓｆの製造法 - Google Patents
Ｃｓｆ産生腫瘍移植法を用いたｃｓｆの製造法Info
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- JPS5859924A JPS5859924A JP56156954A JP15695481A JPS5859924A JP S5859924 A JPS5859924 A JP S5859924A JP 56156954 A JP56156954 A JP 56156954A JP 15695481 A JP15695481 A JP 15695481A JP S5859924 A JPS5859924 A JP S5859924A
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- JP
- Japan
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- csf
- mouse
- cells
- urine
- transplanted
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＣＳ Ｆ （Ｃｏｌｏｎｙ Ｓｔｉｍｕｌａｔ
ｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒｌの新規な製造法、より詳しくは
ＣａＨ系マウスに自然発生したＣ８Ｆ産生腫瘍細胞を同
系マウスに移植し、その尿からＣ８Ｆ’ｒ製造する方法
に関する。
ｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒｌの新規な製造法、より詳しくは
ＣａＨ系マウスに自然発生したＣ８Ｆ産生腫瘍細胞を同
系マウスに移植し、その尿からＣ８Ｆ’ｒ製造する方法
に関する。
Ｃ８Ｆは骨髄白血球前駆細胞（以下ＣＦＵ−Ｃとする）
に作用してこの細胞の顆粒球又はマクロファージへの分
化増Ｎを促進する物質であり、骨髄細胞ｆ ｉｎ ｖｉ
ｔｒｏ で培養するとき、ＣＦＵ−Ｃが分化と同時に
増殖してコロニーを形成するために必須な因子である。
に作用してこの細胞の顆粒球又はマクロファージへの分
化増Ｎを促進する物質であり、骨髄細胞ｆ ｉｎ ｖｉ
ｔｒｏ で培養するとき、ＣＦＵ−Ｃが分化と同時に
増殖してコロニーを形成するために必須な因子である。
（Ｉｃｈｉｋａｗａ、 Ｙ、 ； Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎ
ｇｓｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ
ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ ５６巻、Ｐ、 ４８８．１９
６６年、 Ｍｅｔｃａｌｆ 、 Ｄ、 ； Ｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔａｌ）（ｅｒｎａｔｏｌｏｇｙ １巻、Ｐ
、 １８５．１９７３年）また、ヒトの骨髄細胞に作用
するＣ３Ｆ（以下ｈＣ８Ｆとする）も同様にヒトの各種
臓器や細胞の培養液から分離されている。（Ｂｕｒｇｅ
ｓｓ 、 Ａ、 Ｗ。
ｇｓｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ
ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ ５６巻、Ｐ、 ４８８．１９
６６年、 Ｍｅｔｃａｌｆ 、 Ｄ、 ； Ｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔａｌ）（ｅｒｎａｔｏｌｏｇｙ １巻、Ｐ
、 １８５．１９７３年）また、ヒトの骨髄細胞に作用
するＣ３Ｆ（以下ｈＣ８Ｆとする）も同様にヒトの各種
臓器や細胞の培養液から分離されている。（Ｂｕｒｇｅ
ｓｓ 、 Ａ、 Ｗ。
； Ｂｌｏｏｄ ４９巻 Ｐ５７３．１９７７年、Ａｌ
ｄｏｎｓ Ｊ、 Ｌ。
ｄｏｎｓ Ｊ、 Ｌ。
； Ｂｌｏｏｄ ５７巻 Ｐ、 １３．１９８１年、Ｊ
ｏｈｎ Ｆ、 ＤｉＰｅｒｓｉｏ ； Ｂｌｏｏｄ ５
１巻Ｐ、 ５０７．１９７８年）ｈＣ８Ｆは種々の感染
症あるいは放射線被曝及び制癌剤の投与等により白血球
数が４０００以下に減少する白血球減少症の治療剤とし
ての応用が先ず期待される。また新しい方向としてｈ
ＣＳ Ｆ’に用いて白血病細胞全分化させ成熟白血球に
することによって白血病を根治させようとする実験的試
みも行なわれている。
ｏｈｎ Ｆ、 ＤｉＰｅｒｓｉｏ ； Ｂｌｏｏｄ ５
１巻Ｐ、 ５０７．１９７８年）ｈＣ８Ｆは種々の感染
症あるいは放射線被曝及び制癌剤の投与等により白血球
数が４０００以下に減少する白血球減少症の治療剤とし
ての応用が先ず期待される。また新しい方向としてｈ
ＣＳ Ｆ’に用いて白血病細胞全分化させ成熟白血球に
することによって白血病を根治させようとする実験的試
みも行なわれている。
次に血液疾患の診断への応用も期待される。従来、白血
病、再生不良性貧血等の診断は専ら骨髄穿刺液の塗抹染
色標本による形態観察によってきたが、ｈＣ８Ｆの開発
に伴い、骨髄細胞軟寒天培養法にｈｃｓＦｆｆｉ加える
ことにより、顆粒球系幹細胞の定量的測定法が可能とな
り、これら疾患の確定診断、予後判定、治療方針決定に
重要な指標を与えることが明らかにされつつある。（高
久史麿；日本内科学会誌７０巻、Ｐ、 １９５９．１９
８１年など）その他、近年白血病及び再生不良性貧血等
の難治血液疾患の根治療法として骨髄移植が注目されて
いるが、その際に骨髄の凍結保存が必要となり、その保
存状態の良否判定の際、Ｃ８Ｆによるコロニー形成率を
利用するといった特殊な用途が期待される。
病、再生不良性貧血等の診断は専ら骨髄穿刺液の塗抹染
色標本による形態観察によってきたが、ｈＣ８Ｆの開発
に伴い、骨髄細胞軟寒天培養法にｈｃｓＦｆｆｉ加える
ことにより、顆粒球系幹細胞の定量的測定法が可能とな
り、これら疾患の確定診断、予後判定、治療方針決定に
重要な指標を与えることが明らかにされつつある。（高
久史麿；日本内科学会誌７０巻、Ｐ、 １９５９．１９
８１年など）その他、近年白血病及び再生不良性貧血等
の難治血液疾患の根治療法として骨髄移植が注目されて
いるが、その際に骨髄の凍結保存が必要となり、その保
存状態の良否判定の際、Ｃ８Ｆによるコロニー形成率を
利用するといった特殊な用途が期待される。
上記のｈＣ８Ｆの治療、診断、検定への利用にあたって
は先ず、一定の力価を有する標準ｈＣ８Ｆの安定供給が
必須の前提条件である。
は先ず、一定の力価を有する標準ｈＣ８Ｆの安定供給が
必須の前提条件である。
従来、報告されているＣ３Ｆ活性を有する物質としてマ
ウスＣ８Ｆはマウス骨髄細胞を用いたｉｌ ｖｉｔｒｏ
の培養試験によって、あるいはマウス尿、ヒト尿、血
清などの体液成分、肺などの臓器、各種組織の細胞培養
液から得られている。（５ｈｅｒｉｄｅｎ 。
ウスＣ８Ｆはマウス骨髄細胞を用いたｉｌ ｖｉｔｒｏ
の培養試験によって、あるいはマウス尿、ヒト尿、血
清などの体液成分、肺などの臓器、各種組織の細胞培養
液から得られている。（５ｈｅｒｉｄｅｎ 。
Ｊ、Ｗ、 ； Ｊｏｎｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅ１ｌｕｌａ
ｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ７８巻、ｐ、 ４５ｔ、 １
９７１年）しかしながら尿中に含まれるＣ８Ｆはあまり
にも少く、大量に採取するだめの原料としては不適当で
あり、又臓器、細胞を培養するには血清や成長因子など
高価な原料が不可欠であって、結局、必要量全安価に入
手できないことがこの分野における研究・開発全阻害す
る要因である。
ｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ７８巻、ｐ、 ４５ｔ、 １
９７１年）しかしながら尿中に含まれるＣ８Ｆはあまり
にも少く、大量に採取するだめの原料としては不適当で
あり、又臓器、細胞を培養するには血清や成長因子など
高価な原料が不可欠であって、結局、必要量全安価に入
手できないことがこの分野における研究・開発全阻害す
る要因である。
又、ｈＣ８Ｆの製造法としては、ヒト末梢血球細胞（Ｐ
ｒｉｃｅ、 Ｑ、 Ｂ、ら； Ｂｉｓｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ １４８巻、Ｐ、 ２０９．１９７５
年）、ヒト胎盤細胞（Ｂｕｒｇｅｓ。
ｒｉｃｅ、 Ｑ、 Ｂ、ら； Ｂｉｓｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ １４８巻、Ｐ、 ２０９．１９７５
年）、ヒト胎盤細胞（Ｂｕｒｇｅｓ。
Ａ、 Ｗ、ら； Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。
ｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。
２５２巻、Ｐ、 １９９８．１９７７年）、Ｃ８Ｆ産生
腫瘍とよばれるある種の癌細胞を培養する製造法（特開
昭５４−１４０７８９ ）及び、ヒト尿から分離した、
生体内で顆粒球を増殖する糖蛋白質を含有する分画を培
地成分として使用し、ヒト末梢血から分離した単球及び
マクロファージを培養し、培養液中より採取する製造法
（特開昭５６−１８５９１１などが知られている。
腫瘍とよばれるある種の癌細胞を培養する製造法（特開
昭５４−１４０７８９ ）及び、ヒト尿から分離した、
生体内で顆粒球を増殖する糖蛋白質を含有する分画を培
地成分として使用し、ヒト末梢血から分離した単球及び
マクロファージを培養し、培養液中より採取する製造法
（特開昭５６−１８５９１１などが知られている。
しかし、これら製造法は、高価なウシ血清、ヒト血清又
は尿中糖蛋白質といった成分全培地成分として使用せね
ばならず製造コストが高くなるという欠点がある。
は尿中糖蛋白質といった成分全培地成分として使用せね
ばならず製造コストが高くなるという欠点がある。
本発明者は、ＣａＨ系マウスに自然発生した腫瘍細胞を
同系マウスに移植すると、著量な末梢白血球数とりわけ
成熟顆粒球の増加を認め、この腫瘍を移植したマウスに
おける造血幹細胞の動態につき検討中にマウス尿中にＣ
８Ｆ活性が認められ、これを発表した。（別所正美、平
嶋邦猛、奈良信雄、日本血液学会雑誌、４４巻、Ｐ、
４２３．１９８１年）ところが更に研究を重ねた結果、
Ｃ８Ｆ産生腫瘍を移植したマウス尿中におけるＣ８Ｆ含
有量は異常に高く、腫瘍を移植しないマウスの尿に比較
し、数十倍のマウスＣ８Ｆが産生されること、かつその
Ｃ８ＦがｈＣ８Ｆでもあり、ヒト骨髄の細胞集団から吸
着性細胞を除去した試験条件下においても有効であると
いう事実全見出し、本発明を完成するに至った。
同系マウスに移植すると、著量な末梢白血球数とりわけ
成熟顆粒球の増加を認め、この腫瘍を移植したマウスに
おける造血幹細胞の動態につき検討中にマウス尿中にＣ
８Ｆ活性が認められ、これを発表した。（別所正美、平
嶋邦猛、奈良信雄、日本血液学会雑誌、４４巻、Ｐ、
４２３．１９８１年）ところが更に研究を重ねた結果、
Ｃ８Ｆ産生腫瘍を移植したマウス尿中におけるＣ８Ｆ含
有量は異常に高く、腫瘍を移植しないマウスの尿に比較
し、数十倍のマウスＣ８Ｆが産生されること、かつその
Ｃ８ＦがｈＣ８Ｆでもあり、ヒト骨髄の細胞集団から吸
着性細胞を除去した試験条件下においても有効であると
いう事実全見出し、本発明を完成するに至った。
本発明によれば、Ｃ８Ｆ採取原料はすべてマウス中で産
生でき、高価な血清、成長因子、試薬を使用しないため
、Ｃ３Ｆの大量生産がはじめて可能になった。
生でき、高価な血清、成長因子、試薬を使用しないため
、Ｃ３Ｆの大量生産がはじめて可能になった。
本発明に係るＣ８Ｆの製造法の１例として下記の工程が
一般的である。
一般的である。
１１Ｃ３Ｈ／Ｈｅ 系マウスで継代可能な腫瘍細胞を２
〜３１ｍの立方体に細切し、Ｃ３Ｈ／Ｈｅｉ系マウスの
背部皮下に移植する。腫瘍細胞としては顆粒球症惹起線
維肉腫（以下’ｐ’ ｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａと略）、
Ｓａｒｃｏｍａ −１８０のごとく、Ｃ８Ｆ産生能を有
するものであればいずれを用いても良い。
〜３１ｍの立方体に細切し、Ｃ３Ｈ／Ｈｅｉ系マウスの
背部皮下に移植する。腫瘍細胞としては顆粒球症惹起線
維肉腫（以下’ｐ’ ｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａと略）、
Ｓａｒｃｏｍａ −１８０のごとく、Ｃ８Ｆ産生能を有
するものであればいずれを用いても良い。
２）４〜５週間飼育後、尿を収集する。
３）尿を透析後、ＤＥＡＥ−セルロース等弱アニオン性
イオン交換体によるイオン交換クロマトグラフイー、等
電点電気泳動法及びゲル濾過法で精製した。
イオン交換体によるイオン交換クロマトグラフイー、等
電点電気泳動法及びゲル濾過法で精製した。
４）本工程による精製Ｃ８Ｆは、等電点Ｐ Ｈ３，１。
分子量約８０，０００（、ゲル濾過法）の物性値を有す
る蛋白質であり、マウス骨髄細胞及びヒト骨髄細胞の増
殖を促進した。
る蛋白質であり、マウス骨髄細胞及びヒト骨髄細胞の増
殖を促進した。
Ｃ８Ｆの活性は下記の方法により測定した。
直径３５Ｍ、のプラスチック培養皿に２０％牛脂児血清
、２％、５４．１０％の割のサンプル、０．３チの寒天
及びＩ Ｘ １０’個のマウス骨髄細胞を含むＭｃＣｏ
ｙ６５ Ａ培地ｌ ｍｔ ｆ入れ、７日間５ ％ Ｃｏ
２’ｉ含む飽和水蒸気下で培養した。培養後、倒立顕微
鏡下で検＊［〜、５０個以上の細胞集塊をコロニーの数
とした。なお、ヒト骨髄細胞を用いる場合はメスチー法
［Ｈ，Ａ、 Ｍｅｓｓｎｅｒ、 Ｊ、 Ｅ、 Ｐｉｌｌ
ａｎｄ Ｅ、 Ａ。
、２％、５４．１０％の割のサンプル、０．３チの寒天
及びＩ Ｘ １０’個のマウス骨髄細胞を含むＭｃＣｏ
ｙ６５ Ａ培地ｌ ｍｔ ｆ入れ、７日間５ ％ Ｃｏ
２’ｉ含む飽和水蒸気下で培養した。培養後、倒立顕微
鏡下で検＊［〜、５０個以上の細胞集塊をコロニーの数
とした。なお、ヒト骨髄細胞を用いる場合はメスチー法
［Ｈ，Ａ、 Ｍｅｓｓｎｅｒ、 Ｊ、 Ｅ、 Ｐｉｌｌ
ａｎｄ Ｅ、 Ａ。
Ｍｅ Ｃｕ１ｌｏｃｋ ； Ｂｌｏｏｄ ４２巻、Ｐ、
７０１．１９７３年〕により、非吸着性骨髄−胞分画
を集め、有核細胞（Ｉ Ｘ １０５） ｉ用い、１４日
間培養し５０個以上の細胞集塊をコロニーの数とした。
７０１．１９７３年〕により、非吸着性骨髄−胞分画
を集め、有核細胞（Ｉ Ｘ １０５） ｉ用い、１４日
間培養し５０個以上の細胞集塊をコロニーの数とした。
又Ｃ８Ｆの活性は、コロニー全１個形成させる活性を１
単位とした。
単位とした。
実施例
Ｃ３Ｈ／Ｈｅ系マウスで継代可能なＦ’ｒｂｒｏｓａｒ
ｃｏｍａを２〜３顛の立方体に絽切し、Ｃ３Ｈ／ Ｈｅ
系マウスの背部皮下に移植し、４〜５週経過時点で、２
０匹のマウスから５日間で２４５ ｍｔの尿を集めＣ８
Ｆの精製を行った。
ｃｏｍａを２〜３顛の立方体に絽切し、Ｃ３Ｈ／ Ｈｅ
系マウスの背部皮下に移植し、４〜５週経過時点で、２
０匹のマウスから５日間で２４５ ｍｔの尿を集めＣ８
Ｆの精製を行った。
尿２４５ｍｔ’に５ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液−００
５％ポリエチレングリコール、ＰＨ７，４（以下ｓｍＭ
ＰＢＳと略記する）にて十分透析し、遠沈（５，００Ｏ
ｒｐｍ、 ２０ｍ１ｎ） して上清３１０ ｍｌを得た
。
５％ポリエチレングリコール、ＰＨ７，４（以下ｓｍＭ
ＰＢＳと略記する）にて十分透析し、遠沈（５，００Ｏ
ｒｐｍ、 ２０ｍ１ｎ） して上清３１０ ｍｌを得た
。
この中に、Ｃ８Ｆ活性としてマウスＣ３Ｆ４７万単位、
ヒトＣＳ Ｆ １２０，０００単位存在すること全確認
した。これを試料Ｎｏ、 ｌ として表１に示した。
ヒトＣＳ Ｆ １２０，０００単位存在すること全確認
した。これを試料Ｎｏ、 ｌ として表１に示した。
尚以下の精製過程の活性測定は、マウス骨髄細胞を用い
て行った。
て行った。
この上清をあらかじめ５ｍＭＰＢＳで平衡、活性化した
ＤＥＡＥ−セルロースカラム（３，５Ｘ １４ｃｒｎ１
に通液し、５ｍＭから５００ｍＭのＰＢＳの直線濃度勾
配溶出法によジ溶出させ、１１．２ｍｔずつ分取した。
ＤＥＡＥ−セルロースカラム（３，５Ｘ １４ｃｒｎ１
に通液し、５ｍＭから５００ｍＭのＰＢＳの直線濃度勾
配溶出法によジ溶出させ、１１．２ｍｔずつ分取した。
表１に示す通り、Ｃ８Ｆ活性金有するピークが２つ得ら
れ、Ｆｒａｃｔｉｏｎ ２０−２５ ’ｚ集めて試料Ｎ
ｏ、 ２とし、Ｆｒａｃｔｉｏｎ ２６−３３ ｆ集め
て試料ＮＯ３とした。
れ、Ｆｒａｃｔｉｏｎ ２０−２５ ’ｚ集めて試料Ｎ
ｏ、 ２とし、Ｆｒａｃｔｉｏｎ ２６−３３ ｆ集め
て試料ＮＯ３とした。
Ｎ０３ｆｆｉ濃縮して更に１１０ ｍｔ Ｌ Ｋ Ｂ
ｃｏｌｕｍｎ （商品名）を用いて等電点電気泳動を行
った。４５時間泳動後、１．６ｍｔずつ分取しＣ８Ｆ活
性を測定すると、等電点３１の位置に活性ピークが得ら
れた。
ｃｏｌｕｍｎ （商品名）を用いて等電点電気泳動を行
った。４５時間泳動後、１．６ｍｔずつ分取しＣ８Ｆ活
性を測定すると、等電点３１の位置に活性ピークが得ら
れた。
これを試料ＮＯ，４とした。次いで、ＮＯ，４’ｒ濃縮
しあらかじめ０．１５ＭＮａＣ４−５ｍＭＰＢＳ（ＰＨ
７，４１にて平衡化したＵｌｔｒｏ −ｇｅｌ ＡＣＡ
３４カラム（１，７Ｘ９０ｃｒｎ）（商品名ンを用い
てゲル濾過を行った結果、分子量約ｇｏ、ｏｏｏの位置
にＣ３Ｆ活性ピーク（全活性２２６．８００ Ｕｎｉｔ
ｓ、比活性４５３．６００ｕｎｉｔｓ／ｍｇ）が得られ
た。これ全試料Ｎ００５とした。なお、蛋白量の定量は
ブラッドホールド法［’ＬＭ。
しあらかじめ０．１５ＭＮａＣ４−５ｍＭＰＢＳ（ＰＨ
７，４１にて平衡化したＵｌｔｒｏ −ｇｅｌ ＡＣＡ
３４カラム（１，７Ｘ９０ｃｒｎ）（商品名ンを用い
てゲル濾過を行った結果、分子量約ｇｏ、ｏｏｏの位置
にＣ３Ｆ活性ピーク（全活性２２６．８００ Ｕｎｉｔ
ｓ、比活性４５３．６００ｕｎｉｔｓ／ｍｇ）が得られ
た。これ全試料Ｎ００５とした。なお、蛋白量の定量は
ブラッドホールド法［’ＬＭ。
Ｂｒａｄｆｏｌｄ ； Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ １３ｉ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７２巻Ｐ、２４８゜１９７６年
〕にしたがって行った。精製結果を表１に示す。
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７２巻Ｐ、２４８゜１９７６年
〕にしたがって行った。精製結果を表１に示す。
表】
同、Ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ ｆ移植しないＣ３Ｈ／
Ｈｅ系マウスの尿中のＣ８Ｆ産生能は表１試料Ｎｎ６に
示すように、尿１ｍ／１．当りの産生能で５０分の１１
比活性は１１８分の１であった。
Ｈｅ系マウスの尿中のＣ８Ｆ産生能は表１試料Ｎｎ６に
示すように、尿１ｍ／１．当りの産生能で５０分の１１
比活性は１１８分の１であった。
特許出願人 １゛２平・１．鴫ｉ爪、ｉ、猛１、（−：
代理人 弁理士 鈴 木 定 子 手続補正書 （１） 昭和５６年１１月１ｇ日 特許庁長官 島田春樹 殿 ０．１．事件
の表示 昭和５６年特許 願第１６９５４ ％２、発明の名称 Ｃ８Ｆ産生腫瘍移植法を用いたＣ８Ｆの製造法３、 補
正をする者 事件との関係 特許出願人 ヶ ヶ 東京都中野区中野５−１９−９氏 名・
（名称） 平 嶋 邦 猛 ６、補正により増加する発明の数なＬ 明細書 ７頁、３行及び８頁、９行のｐＰＨＪをｒｐｈ
Ｊに訂正する。
代理人 弁理士 鈴 木 定 子 手続補正書 （１） 昭和５６年１１月１ｇ日 特許庁長官 島田春樹 殿 ０．１．事件
の表示 昭和５６年特許 願第１６９５４ ％２、発明の名称 Ｃ８Ｆ産生腫瘍移植法を用いたＣ８Ｆの製造法３、 補
正をする者 事件との関係 特許出願人 ヶ ヶ 東京都中野区中野５−１９−９氏 名・
（名称） 平 嶋 邦 猛 ６、補正により増加する発明の数なＬ 明細書 ７頁、３行及び８頁、９行のｐＰＨＪをｒｐｈ
Ｊに訂正する。
明細書 ９頁、１４行及び１０頁、表１最上欄の［Ｕ、
ｎ ｉ ｔ ｓ Ｊを「ｕｎｉｔｓＪに訂正する。
ｎ ｉ ｔ ｓ Ｊを「ｕｎｉｔｓＪに訂正する。
（以上）
Claims (3)
- （１）Ｃ３Ｆ産生腫瘍細胞をマウスに移植し、その尿か
らＣ３Ｆｔ採取することを特徴とするＣ８Ｆの製造法。 - （２）腫瘍細胞が顆粒球症惹起線維肉腫由来の細胞であ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項のＣ３Ｆの製
造法。 - （３）尿を透析後、イオン交換クロマトグラフィー法、
等電点電気泳動法及びゲル濾過法で精製し、Ｃ３Ｆｔ−
採取することを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第
２項のＣ８Ｆの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56156954A JPS6030655B2 (ja) | 1981-10-03 | 1981-10-03 | Ｃｓｆ産生腫瘍移植法を用いたｃｓｆの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56156954A JPS6030655B2 (ja) | 1981-10-03 | 1981-10-03 | Ｃｓｆ産生腫瘍移植法を用いたｃｓｆの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5859924A true JPS5859924A (ja) | 1983-04-09 |
| JPS6030655B2 JPS6030655B2 (ja) | 1985-07-17 |
Family
ID=15638953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56156954A Expired JPS6030655B2 (ja) | 1981-10-03 | 1981-10-03 | Ｃｓｆ産生腫瘍移植法を用いたｃｓｆの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6030655B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61186327A (ja) * | 1985-02-08 | 1986-08-20 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 感染防禦剤 |
| JPS62252731A (ja) * | 1986-01-22 | 1987-11-04 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 骨髄性白血病抑制剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7061682B2 (ja) | 2018-03-29 | 2022-04-28 | 朝日インテック株式会社 | カテーテル、及び、再開通カテーテルシステム |
-
1981
- 1981-10-03 JP JP56156954A patent/JPS6030655B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61186327A (ja) * | 1985-02-08 | 1986-08-20 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 感染防禦剤 |
| JPS62252731A (ja) * | 1986-01-22 | 1987-11-04 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 骨髄性白血病抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6030655B2 (ja) | 1985-07-17 |
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