JPS58501996A - 医薬品調製物および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明（す、皮ＩＷ科学的＃き１例えば湿疹、乾堺、単純庖疹（コー・しド・ノ アプ）などの症状に軽減を与えるため特に、しかし独占的にてレエなぐ外部適用 て向けられる医薬品調製物および組成物、およびこれらの製本発明（・でよｉｆ よ、組成物が ｌａｌ　ビタミンＡ ｔＤｌ　１　’４り上のトコフェロール類（ｃ）　プルヌス萬グ）油、および （０）　ヒサ゛マム・イノソクム（シデン語ペダリアセアエ）属の柚からなるこ と、（、−）と（、、）の谷マのＮ量がｔａ）の重量の５倍と７ｂｆｆｌとの・ 団ｔであること、ｆｃｌと（、，４１の谷々の重重がｆｂｌの重重の４后と１２ ５１舌との・司１’Ｌあること、および組成物が局所１願用ンて適したコノンス テノノー乞耳することを特徴とする医薬品組成物か提供される。

ｔａｌ対＋ｂｌの重ｆ　ｊ”ｃ　’を工１　：　１５．５から２１：１まての範 囲内にあるのが宵利である。なろ△・（（工ｆａｔのＮ戴：工に）の車重の０． ７５倍と１．８居との・旬／ｒｃあるのつ・よい。

なるべ（ｆＸｌａｌとｔｂｌの重数７エ夷面刀に同Ｉつである１つがよい。

するへくは（ｃｌとＩａｌの重量は実直的に同じであるのがよい。

なるべくはＩｃ１−またはＩａｌ−の重量’ＩＸ　ｆａｌの重量の約１８培から １９倍まで、そしてｊｂ＋の重量の約２０活までであるのがよい。

本発明の特に適当な例１（おいて、Ｉｃｌはアーモン１油からなり、そして（ｄ ｌ　’ｔＺごま頂子油からなる。

＠記調製物または組成物は更にオリーブ油を含むのが有利であり、そしてオリー ブ油の重量はなるべくはｆａｌの重量の９倍と１４０倍との闇、そして（または ）ｔｂｌの重量の７倍と２５０倍との量定あるのがよい。

なるべくはビタミンＡは樹脂パルミテートの形（（あここで本発明の種々な荷に 適当な具体例を、表Ａを引用して記述することにする。

表Ａのこれらすべての特に適当な具体例にお・ハて、用いたビタミンＡは油１グ ラム幽りＩ　Ｘ　１０６国際単位の濃度を有するパルミテート樹脂油の形にある 。パルミテートビタミンＡ単独は１．８７　Ｘ　１０６国際単位／グラムのａ度 を有し、このことから表Ａのコラム１１ＩＩ、■および■における成分（ａｌｌ ｃ対する重重の数字は、それぞれ４〜１０１２．１０および５　ｍｌＪの前記パ ルミテート樹脂／［１３Ｋ相当てろことは明白であろう。

辰へのこれら特に適当な具体列（（お・ハて、用いたビタミンＥｌエトコフエロ ール類の混合物、典型的にシェアルファートコフエロール１０〜１４％、ヘータ ートコフエロールとガンマ−トコフェロールの組み合わせ６４〜７６％、オヨヒ テルタ−）コフエロール２０〜５０％、を構成し、かつこれにより提供される。

これら例の目的に対して、ビタミンＥの引用は、例えばまさしくアルファートコ フェロール（このもの１．マ、何人かの催威者によｎばビタミンＥという用語を 用・ハることのできる必須の物質であると考えられている）を指すというよりも むしろ用いたトコフェロールの全ｌ昆合物に対する引用ととるべきて・ある。表 Ａのコラム■の組成物足対して、用いたビタミンＥはＴ２Ｏとしてチロられるｒ 山形、戻口ら？出１ｍｌ当り３００ｍｇのトコフェロール類を含有する油り）形 にあり、それ改に示された０、６ｇという重重は油Ｔ３ｏの２　ｍｔ、に相当す る。表のコラム■の組成ＷＩＫ対しては、用いたビタミンＥはＴ７゜として知ら れる油彩、即ち拙１ｍｔ当つトコフェロール類７００〜を含有する油の形にあり 、それ故に、示した７ｇという重重は油Ｔ７ｏの１Ｑｍ（＋に相当する。

表Ａのコラム■および■の組成物に対して、用ハたビタミンＥｖ工Ｔ５０として 知られる油彩〔９口ち、商標１”　Ｃ０ＶＩＯＸ　Ｔ５．　Ｊで販売されている もの〕、即ち油１ｍｌ当りトコフェロール類５０Ｃ１９を含有する油の形・：（ あり、それ故に示された２〜５ｇおよび２．５ｇという重量はそれぞれ油Ｔ５０ ０４〜１０ｒｎｔおよび５　ｍＡに相当する。

表Ａの特に適当な具体例ておハて、用いたアーモンド油？エゾルヌス・アミグダ ルス変檀「〜・＃、ＲＡ、　Ｊあるのつエゾルヌス・アミグダルス変種［ＤＵＬ ＣＩＳ　Ｊ　ｉ属の果実の核から誘導された柚であり、用いたごま種子油（また コまごま油）はセヂヌム・インジクム（ラテン語ペダリアセアエ）・風の種子か ら導かれた油である。

表Ａの具体列の各々をつくる場合にレエ、全・双方（佃の形・：（ある）を相互 に室温で加え、よぐ混合する。

表ＡのコラムＩにより表わされる組成物に数分１ａ）からｔｅｌまでの特に適当 な範囲を有する調−１８！物である。辰Ａのコラム■の組成物は、どちらかとい えば可能性として弱いが、それでも、し１１えは湿疹の症状＠誠に妥当な有効性 を留のている本発明調製物であると見做されるものである。これに対して辰Ａの コラム■の組’Ｒ？Ｊは、可能性として非常に強力な効果面な本発明調製物であ ると見做されろ。不発明１（よる特に適当な調友らシエ表Ａのコラム１■に示さ れた岨或吻であって、この徂成物は、現在のところ、もし間違って内用薬として 摂ったとしても危、険注のない多分最も強力なものと考えられている。

表Ａに示した凡その百分率数値から次のことが注目されるであろう： 成分ｉａｌは合計の０．３７％と４．６７％との間を変化し、そして特に適当な 組Ｆｉｙ、吻■においては１．３０％である。

成分＋ｂｌは合計のｏ、２１％と５，７２％との１司を変化し、そして特に適当 な組成物■にお・ハては１．２２％である。

成分子ｃｌとｔａｌの各々は２６．１％と２６．０％との間を変化し、待て適当 な組成物■においては、各々が合計の２４．４％を荷載する。

そして成分ｔｅｌは合計の４０，９％と５１．４％との、間を変化し、そして特 （Ｃ適当な組５３：吻■においては４８．９％である。

これら数字に基づいた計算から次のことが決定できる： ｔ：＋　ｒｉ分（ａｌに対する成分ｔｃ）また１ＸｆｄｌＯ比ハ５．３と７０． ６との１司、即ち適指な切り上げ２よび切り捨てにより得られた５から７５まで の範囲ｌＡｌにあり、そしてなるべ（は１８．８、ＩＩＪち約１８から１９まで 、がまいということ。

１ｌｉｌ　ＩＩ分ｔｂｌ　Ｋ対する成分ｔｅｌまた１）ｉｄｌの比・シエ４１口 と１２３．８との１間、即ら４から１２５まての範囲内にあり、そしてなるべく は約２ｏがよいこと。

（ｉｌｌ　成分ｉａｌ対戎分子ｂｌの比（ＸＯ，口６：１から２１：１、即ち１ 　：　１５．５から２１：１の範囲内にあり、そしてなるべくは０．７６　：　 １から１．８１：１、廁」ち釣０．７５　：　１カラ１．８　：　１の範囲内に あるのがよハこと。

（１ｖ）　この最後の比は侍に〕所当な岨或吻■の場合に１．０７である、即ち 成分ｔａ）とｔｂｌの重量は実質的ｌτ同じであること。

ｆｖｌ　成分ｔｅｌ対成分成分ｌの比は９．２４と１３８．９との・間、部ち適 当な切り上げおよび切り捨てにより得られる９から１４０までの範１用内てあり 、そして特：４Ｃ適当な組成物■の場合３７．６　（ｊｌｉＩＪら、約６７）で あること。

ｆｖｉｌ　Ｅ分ｔｅｌ　”ｒ３５９分子ｂｌの比は７．１５と２４４．８との闇 、υＤら適当な切り上げおよび切り信で（Ｃより得られる７から２５０までの範 囲内：Ｃあり、そして待疋適幽な組成物■の場合：（（・工４０．１（即ち、約 ４０）であること。

各組成物の成分子ａｌから（ｅｌｉ工、そｈらを相互ｔＣ乃り、えることにより 得られる天熱の／［Ｉ］像の状凸のままでもよいし、あるいはこれらを適当な乳 化クリ（（より乳化して、例えはクリームまたは転置１つ適当なある・ハエ望む コンンステンンーをつぐってもよｌＡ。

組成物１〜ｌを皮膚の罹患区域に適用することにより、今日までに行なわれた試 験および実１験て、著しく防液なかつ有益な結果が認められた。本調製物は皮膚 科学的状態、例えば湿疹、乾帝、水虫、単純庖疹、火ぶくれ、虫さされなどによ って、通常・起こる刺激、痒みおよび焼けるような感覚の軽減に、ならびに痔疾 によって起こる症状につ・ハて作用が早く、効果的て、長く持αすることが証明 された。更にまた、症状の軽減（（加えて、組成物か、例えば痔核を収縮させる 、ある・ハは開いた１％口の＠玉形・衣を早める場合のように、材体の自然の治 癒独力を促進するように作用する多ぐの場合ンておいては、明雁な冶（置詰果か 一経験された。多ぐの場合、組成物■の一回の適用から８時間以上に及ぶ症べの 軽減が経験された。

例えば、「二重ｉ目」試行の線に沿った試恢的叫死において、表Ａの徂１戎物■ の効力を、ｊＡｌ　コールド・ノアーズ、部ちロノ唇の単純・曲泡疹、および （Ｂｌ　軽度の皮膚過敏 に対して試験した。

試験ＬＡＩに対しては、口唇の単刊性庖疹をもつ１０人の志願者が無秩序に参加 した。８人の志願者；工めハめＩ／′１２１固の病巣をもち、先ず犬ぎい万の病 巣だけに組成物ＩＶを適用することによって彼等自球が対照として勤めた。丁べ ての８例にお・ハて、組・茨物■を薬物治療を残すことなく少なくとも１週間お いた後Ｆイ朋の病巣へ適用した。唯一つの病巣しかもたない志願者の１人は全く 薬物治療を柿すことに応じなかつたつ同様１τして試験！Ｂｌ　ｔ４ｃ対しても 、種々な形の皮膚過敏をもつ１０人の志願者が無鉄ノ予に参加した。湿疹または 皮膚炎をもつすべての志願者ζエフ日間ｍｌ？つ２すた試俵区域たけに組ノ戎物 ■を適用することに同意し、従って仮等自ンが対照として勤〈ことに応じた。７ 日収、ノ旧：τ禾逸蓋区域の自然と台ｔが起こったすべての場合を慣でにつ試験 ＋Ａ＋およりｒ　ｔｓ＋の前にすべての志願者よた、工味穫希かろ書面の承諾− ＩＩＪ凡を得た。谷已頌考１て、ゲする１乃、ｊ、年令、イ［η訴、処置および 結果を喪習およびそｒ、でｌＴ碩する注に括るだが、これらから前記−Ｊ１或吻 ハか口唇））単科［生毛イおよＳ・軽度の皮頁過・畝、・ニア・１ニー最も局毛 つ・ｂることか、工つきり￥る。

注 Ｃ１−単紳・注＠疹病巣二つ Ｃ２−単純注庖疹病巣一つ ０３＝皮膚炎 ０４−湿疹 Ｃ５−小児咽侯ａ瘍注水庖症 （１）　すべての病巣、・ま組成物■（表Ａの）による治療を開始後５日以内に 冶癒した。

Ｔ１−組５ｙ、物■（辰Ａ０））を直ち：（より大きい病巣：（適用し、１週間 後に小さい病巣へ通用したＴ２＝なし Ｔ６−組成物■（衣−１の）を１つの病巣へ適用したＴ４−組Ｔｙ、物■（表１ χの）を印した試験区域に適用した Ｒ２二２日後治８した Ｒ６−５日後治愈じた Ｒ４二４日後冶愈した Ｒ７−３８後治癒したが、治療中止後４日で再発したＲ８二急性の炎症性変化が ８日後も石然存在した表　Ｃ 行なわれた他の実、検力試験から（表の？見よ）、すべての４ｗ分１ａｌから＋ ｄ、ｌまでは明白な軽（載を果すの足必要であることが判かろ。ビタミン類（Ａ またシエＥ）の一つを組成物から省ハた揚台にシエ（表′、′における試験２ま たは３）、その何益な幼果、工ひどく削減され、僅θ・ンこ最１氏の軽７成力゛ 鍔らｉ″Ｌろ；τ〕費きな・ハ。アーモンドン田ｆた・ｌ工ごまイ巾子、由１司 れかの肴罎′、工（表Ｓの試１毛４またＶＴ５）イ得られるもそ城・ノ仙司・子 な１曲１亘１氏下を起二巳、１さしぐ焼゛する感覚をＡす。こｊｔら試行と昇伊 エアベでの４Ｆｙ、：＋（（ｉｌ＋）・らｌ＋ｉ、＋まで：二つ・７０て相乗功 果を、；つヂつと示−でいるＵ成分（ｅ＋、Ｗ＋］ちオリーブ七の用意に咀ｉ吻 、二より与えられる軽減の長く待伏する性質ケ夷面］タニ項フＯ５ぜる（衣Ｃの 試暎６を見よ）。

−のような４（べｇ巾乗幼果、て対する理士；明らかでないう・、成ｉす（・２ ）、（・旧および１＝＋の厘吻、山汁２り特徴ても伺らず、不干且吸→勿、工全 体として灸、正ロイニトリエノ、且」らアラキドン酸１）　ｌ）ボキ／ケ゛ナー ゼ代・刃型モ（これごニ一般疋植物山中、τ見・“扇される）（こＣ８，；乾イ および同類−７）皮膚科学３つ不調を起こ５せると考えられる）Ｄ生Ｆｉ′ｉ、 乞抑仙するリボキ／ケゞアーゼ廊累・つ５七・ｊ折りと・−で作用しうる。

本発明のもう一つの而（〔よると、医薬品徂仮窃の裏、貴公か提供され、ぞし、 てこの］５云工、仄・？成分（ａｌ　ビタミンハ （ト１１ｒｆ以上ｃつトコフェロ−′し類ｔｃ）　プルヌス属の油および （ｄ）　セずマム・インジクム（ラテン語ペダリアセアエ）萬の油 を相互に混合することからなり、Ｉｃｌと（ｄｌの谷々の重量にＩａｌの重量の ５倍と７５１音との１間にあり、Ｉｃｌとｆｄｌの各各の重量）まｔｂｌの重重 の４倍と１２５倍との間！であり、そして組５Ｍ、物が局所通用：（対して適し たコンノステンンーを有することを特徴とする。

工業的応用 上記のことから、本発明は製薬上のそして道徳力な化学工業、（おける、かつ医 学、（おけろ広・Ａ開発が可能であることは明白であろう。

国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、組成物が ｔａｌ　ビタミンＡ１ （ｂ）１種以上のトコフェロール類、 Ｉｃｌ　デルヌス（ｐｒｕｎｕｓ　）　＠の油、および（ｄｌ　セヂマム・イン ジクム（ｓｅｓａｍｕｍ　ｉｎｄｉｃｕｍ　）〔ラテン語ペダリアセアエ（Ｐｅ ｄａｌｉａＣｅａｅ　）　］属の油 からなり、ｌｃｌと（ｄｉの各々の重量がｆａｌの重量の５倍と７５倍との間に あり、ｌｃｌとｆａｌの谷々の重量がｔｂｌの１量の４倍と１２５倍との闇にあ り、そして組成物が局所適用に適したコンンステンンーを有することを特徴とす る、医薬品組成物。 ２　成分（ａｌ対成分ｔｂ＋の重量比が１　：　１５．５から２１；１の範囲内 にあることを特徴とする、第１項記載の医薬品組成物。 ろ、　成分（ａｌの重量が成分ｔｂｌの重重の０．７５倍と１．８倍との間にあ ることを特徴とする、第１項または第２項；（記載の医薬品組１安物。 ４、　５１１分ｔｅｌとｆｄｌの重重か英綴的に同じである、第１項から第３項 の同れか１項に記載の医薬８組５ｙ、物。 ５、ＩＩ分ｔａ、）とｆｂｌの重重が実・に的に同じである、第１項から第４項 の・−」れか１項に記載の医渠品組５ｙ、吻。 ６、　５！ｉ：分ｔｃｌの重量が成分ｔｄｌのＮ重と実・雌的足同じであり、そ して成分１ａｌの重量の約１８倍から１９倍まで、ぞして成分子ｂｌの重量の約 ２０＠であることを特徴とする、第１項から第３項まての何れが１項（（記載の 医薬品組成物。 ７　成分１ｃｌがアーモンド？由からなることを特徴とする、第１項から第６項 の何れか１項て記載の医薬品組成物。 ８　成分１ａｌがごま種子油力・らなることを特徴と１″る、第１項から第７項 の何れか１項足記載の医薬品組成物。 ９　組成物が更にオリーブ油？含むことを待叡とする、第１項から第８項の同ｎ か１項だ記載の医薬品組、安物。 １０　オリーブ油の重量がＦＦｊ　汁ｔａ）の重重の９冴と１４０層との・間（ Ｃありそして（またＶ工）５ｙ、分ｔｂｌの重量の７倍と２５０培との間もであ ることを特徴とする、男９項記載の医薬品組成物。 １１　オリーブ油の重量が成分１ａ１と（０）の各々の重量の約３７倍から４０ 倍までであることを待叡とする、第９項またＶ工第１０項：（記載の医薬品組成 物。 １２、組成物が Ｉａｌ　ビタミンＡ１．０から５−４　Ｊｔ　ａ　ｈまでｔ’ｏｌ　ビタミンＥ 　Ｏ，６から７．０重量部よてｔｅｌ　アーモンドメ田３０かめ７０重重量部で ｔｄｌ　・ごま１里子ど出３０から７０車重合すまで、丁６よび（ｅｌ　オリー ブ？由５０から１５０　Ｍ　ｔ　ｉＨｌ、ｌまてからなることを特徴とする、第 １項から第１１項の何れか１項に記載の医薬品組成物。 １３、組成物が （ａ）　ビタミンＡ　２．７重量部 （ｂ）　ビタミンＥ　２．５重量部 （ｃ）　アーモンド油　５０重量部 （ｄ）　ごま種子油　５０重量部 （ｅ）　オリーブ油　１００重量部 からなることを特徴とする、第１項から第１２項の何れか１項に記載の医薬品組 成物。 １４、ビタミンＡが樹脂パルミテートの形にあることを％徴とする、第１項から 第１３項の何れか１項に記載の医薬品組成物。 １５、医薬品組成物の製造法において、方法が（ａ）　ビタミンＡ （ｂ）　１１［ｆ以上ノトフフエロール類＜Ｃ＞　プルヌス属の油、および （ｄ）　セずマム・インジクム（ラテン語ペダリアセアエ）属の油 を相互に混合し くｃ）と（ｄ）の各々の重量が（、）の重量の５倍と７５倍との間にあり、（Ｃ ）と（ｄ）の各々の重量が（ｂ）の重量の４倍と１２５倍との間にあり、そして 組成物が局所適用に適したコンシスチンシーを有することを特徴とする、上記方 法。 １６成分（ａ）対成分（ｂ）の重量比が１　：　１５．５から２１：１の範囲内 にあることを特徴とする、第１５項記載の方法。 １Ｚ成分（ａ）の重量が成分（ｂ）の重量の０．７５倍と１．８倍との間にある ことを特徴とする、第１５項または第１６項に記載の方法。 １８成分（ｃ）および成分（ｄ）の重量が実質的に同しであることを特徴とする 、第１５項から第１７項までの何れか１項に記載の方法。 １９成分（ａ）および（ｂ）の重量が実質的に同しであることを特徴とする、第 １５項から第１８項までの何れが１項に記載の方法。 ２０成分（ｃ）の重量が成分（ｄ）の重量と実質的量してあり、そして成分（ａ ）の重量の約１８倍から１９倍まで、そして成分（ｂ）の重量の約２０倍である ことを特徴とする、第１５項から第１７項までの何れか１項に記載の方法。 ２１　成分（ｃ）がアーモンド油からなることを特徴とする、第１５項から第２ ０項までの何れか１項に記載の方法。 ２２、成分（ｄ）がごま種子油からなることを特徴とする、第１５項から第２１ 項までの何れか１項に記載の方法。 ２６更にオリーブ油＋ａ合すること企特徴とする、第１５項から第２２項までの 何れか１項に記載の方法。 ２４　オリーブ油の重量が成分（ａ）の重量の９倍と１４０倍との間でありそし て（または）成分子ｂ）の重量の７倍と２５０倍との間であること企特徴とする 、第２６項記載の方法。 ２５　オリーブ油の重量が成分（ａ）および（ｂ）の各々の重量の約６７培から ４０倍までであることを特徴とする、第２３項または第２４項に記載の方法。 ２６、（ａ）　ビタミンＡ１．０から５．４重量部まで（ｂ）　ビタミンＫ　Ｏ ，６から７，０重量部まで（ｃ）　アーモンド油３０から７０重量部まで（ｄ） 　ごま種子油３Ｄから７０重量部まで（ｅ）　オリーブ油５Ｄから１５０重量部 までからなることを特徴とする、第１５項から第２５項までの何れか１項に記載 の方法。 ２７　それが （ａ）　ビタミンＡ　２．７重量部 （ｂ）　ビタミンＥ　２．５重量部 （ｃ）　アーモンシ油　５０重量部 （ｄ）　ごま種子油　５０重量部 （ρ）　オリーブ油　１００重量部 からなることを特徴とする、第１５項から第２６項までの何れか１項に記載の方 法。 ２８、ビタミンＡが樹脂パルミテートの形にあることを特徴とする、第１５項か ら第２７項の何れか１項Ｇこ記載の方法。