JPS58501226A - Methods for preparing and using intravenous nutritional compositions - Google Patents

Methods for preparing and using intravenous nutritional compositions

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JPS58501226A JP50278781A JP50278781A JPS58501226A JP S58501226 A JPS58501226 A JP S58501226A JP 50278781 A JP50278781 A JP 50278781A JP 50278781 A JP50278781 A JP 50278781A JP S58501226 A JPS58501226 A JP S58501226A
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ペイグラ−・マイロン・エイ
クアリ−・アミン・ジエイ
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デルムド・インコ−ポレイテツド
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 静脈内栄養剤組成物の調製法及び使用法発明の背景 1、発明の分野 本発明1は、腸管外投与用の栄養剤組成物を作る方法及び使用する方法に関する 。[Detailed description of the invention] Method of preparing and using intravenous nutritional composition Background of the invention 1. Field of invention The present invention 1 relates to a method for making and using a nutritional composition for parenteral administration. .

より詳d1テは本発明は、水を加えられた上で捕乳類に対しての静脈内投与に適 する、安定な、乾燥包装された、無菌の栄養剤組成物の調製法及び使用法に関す る。More specifically, the present invention is suitable for intravenous administration to mammals after adding water. method for the preparation and use of stable, dry-packaged, sterile nutritional compositions containing Ru.

2、従来技術の簡単な説明 従来市販されている腸管外栄養剤組成物1°ま、高度に複雑でかつ高価な製造工 場設備を用いて水性溶液の形で一般に作られていた。これらのコストの故に、こ れら設備は数が少なく、溶液の使用を必要とする多くの場所から遠く隔った土地 に在る。2. Brief explanation of conventional technology Conventionally available parenteral nutritional compositions require highly complex and expensive manufacturing processes. It was generally made in the form of an aqueous solution using field equipment. Because of these costs, this These facilities are small in number and located far away from many locations where the solution needs to be used. is in

従って、遠い使用する場所たとえば病院、診療所及び医療施設〈水性溶液を輸送 する必要から追加的コストが生じる。Therefore, transporting aqueous solutions to distant locations of use, such as hospitals, clinics and medical facilities, Additional costs arise from the need to do so.

腸管外栄養剤組成物を作るだめの集中化した高価な設備の必要性は、これら組成 物を使用できるように調製する、即ち人への腸管外投与のだめの厳格な要請に合 致する水性溶液の形で調製する必要性にょシ規定されている。The need for centralized and expensive equipment to make parenteral nutritional compositions preparation for use, i.e., meeting strict requirements for parenteral administration to humans. The need for preparation in the form of a corresponding aqueous solution is specified.

この必要性は近年ずつと、保健取締当局により定められた無菌性、非発熱源性及 び異物の微粒子物質がないことの、増々厳しくなる基準により生じた。This need has increased in recent years to ensure that sterile, non-pyrogenic and This has resulted from increasingly stringent standards for the absence of foreign particulate matter.

事実、現在定められている基準は、実際間頓としてそれらが上述した複雑かつ高 価な工場設備によってのみ経済的に従来達成可能であったような高いレベルにあ る。In fact, the standards currently in place are actually just as complex and sophisticated as they are described above. high levels previously achievable economically only with expensive factory equipment. Ru.

使用する場所て腸管外栄養剤組成物を供給する従来のシステムに伴う多数の明白 な及びそれ程明白ではない欠点が存在する。There are numerous obvious problems associated with traditional systems for delivering parenteral nutritional compositions where they are used. There are other and less obvious drawbacks.

最も明白な欠点:d、この腸管外溶液の主要成分である嵩張るかつ重い水を貯蔵 し、輸送しなければならないことである。従来、使用場所への輸送のために乾燥 包装形態で栄養剤組成物を作ることが提案された;たとえば米国特許m 5.6 4 B 697参照。使用位置で溶液を形成しそして多量の水の貯蔵と′送を省 くために、使用場所で無菌の水が乾燥組成物に混合される。残念ながら、腸管外 組成物を乾燥形態で包装し輸送する提案は、商業的j(成功しなかった。Most obvious disadvantage: d. Storage of bulky and heavy water, the main component of this parenteral solution. and must be transported. Traditionally, dried for transport to point of use It has been proposed to make nutritional compositions in packaged form; for example, US Pat. See 4B 697. Forms solution at point of use and saves large amounts of water storage and transport Sterile water is mixed with the dry composition at the point of use to ensure cleanliness. Unfortunately, extraintestinal Proposals to package and transport compositions in dry form have not been commercially successful.

失敗の主たる理由の一つは、無菌性、非発熱源性及び微粒子物質のないこととい う厳格な要求に合致する水性溶液を、乾燥形態から使用場所で作ることが不可能 であることである。One of the main reasons for failure is sterility, nonpyrogenicity and the absence of particulate matter. It is not possible to create an aqueous solution from a dry form at the point of use that meets the exacting requirements of It is to be.

このことは部分的には、許容できる無菌性及び純度の状態で乾燥栄養剤組成物自 体を作る方法の欠除に依る。This, in part, requires that the dry nutrient composition be self-contained in a state of acceptable sterility and purity. Depends on the lack of a way to build the body.

たとえ、乾燥形態の栄養剤組成物と混合するために無菌の、発熱物質不含の水が 丈用場所で入手できるとしても、混合された後の生成物パ・ま一般に不満足であ り、基準に合致しない。Even if sterile, pyrogen-free water is used for mixing with the dry form of the nutrient composition, Even if available at commercial locations, the product after mixing is generally unsatisfactory. and does not meet the criteria.

我々の発明の方法によれば、冒度に安定々、乾燥包装された、無菌の、発熱F物 質不含の栄養り11組成物栄養剤の溶液を与えるでちろう。According to the method of our invention, a stable, dry packaged, sterile, pyrogen It will provide a nutritional solution with 11 compositions containing no nutrients.

加えて、本発明の方法′は、オートクレーブによる殺菌を含む腸管外栄養剤溶液 を作る従来のシステムに伴う、他の多くの間型を排除する。In addition, the method of the invention includes sterilization of parenteral nutritional solutions by autoclaving. eliminates many other intermediate molds associated with traditional systems.

腸管外溶液1は包装され、次に無菌性を確かにするためにオートクレーブ処理に 付される。Parenteral solution 1 is packaged and then autoclaved to ensure sterility. will be attached.

殺菌法としてのオートクレーブ処理は、オートクレーブ条件下での栄養剤物質の 化学反応性の故(C1成る種の栄養剤のみが殺菌の間に溶液中に存在することを 許す。たとえばアミノ酸と還元億たとえばデキストロースは、マイラール(Ma ilLard ) 反応で結合しAIadOri化合物を作る。これは、潜在的 に毒性であV、とくに静脈内注入される場合はとんど使用不可能である。従来法 のオートクレーブ殺菌により生じる限界の別の例は、ビタミンに関して出合う。Autoclaving as a sterilization method is the process of sterilization of nutrient substances under autoclave conditions. Because of the chemical reactivity (C1), it is assumed that only the type of nutrients present in the solution during sterilization forgive. For example, amino acids and reduced dextrose, for example, mylar (Ma ilLard) are combined in a reaction to create an AIadOri compound. This is potentially It is highly toxic and almost impossible to use, especially when injected intravenously. Conventional method Another example of the limitations created by autoclave sterilization is encountered with vitamins.

オートクレーブ条件は、多くのビタミンたとえばチアミン、リボフラビ/、アス コルビン酸などにとってあまりに厳しい。とくにこれらビタミンは、たとえ短い iu] blであってもオートクレーブ条件にさらささらにこの方法の有効性自 体の限界がオートクレーブ殺菌につきまとう。Autoclave conditions inhibit the production of many vitamins such as thiamin, riboflavin, and aspirin. Too harsh for things like corbic acid. In particular, these vitamins iu] bl even when exposed to autoclave conditions. Furthermore, the effectiveness of this method is Autoclave sterilization is affected by the limits of the body.

患者の死亡が報告されており、多数の例r<おいて殺菌条件の達成が困堆である ことが追跡調査されている。Patient deaths have been reported, and in many cases it has been difficult to achieve sterilization conditions. This is being followed up.

このこと1は、現在市販されている溶液包装において特に真実である。それは、 栓及び溶液容器に栓を固定するための金属キャップを含む。This is especially true for solution packaging currently on the market. it is, Includes a stopper and a metal cap for securing the stopper to the solution container.

栓を汚染から獲るように設計されている金属キャップの下のバクテリアにとって 致死的な殺菌条件を達成することは1雅でちる。For bacteria under the metal cap, which is designed to keep the stopper free of contamination Achieving lethal sterilization conditions is easy.

高温の十分な水分を金属キャップの周囲に浸透させ栓を殺菌することは甲待であ る。It is a good idea to sterilize the stopper by infiltrating the area around the metal cap with sufficient moisture at high temperature. Ru.

殺菌手段としてオートクレーブを用いること(でつきまとう別の問題は、腸管外 溶液のためて成る種のプラスチック容器を用いることにある。The use of autoclaves as a means of sterilization (another persistent problem is The method consists in using a plastic container of some kind for storing the solution.

その場合、オートクレーブ条件が、プラスチック構成物と内容液の間の化学的干 渉を起しうる。In that case, the autoclave conditions may result in chemical drying between the plastic components and the liquid contents. May cause interference.

本発明方法によって、オートクレーブ殺菌に伴う問題の多くが防がれる。たとえ ば多数の患者が、アミノ酸、単糖類、脂質、ビタミン、太Bミネラル及び微量ミ ネラルを含む複雑な溶液を静脈内に投与されることを必要とする。上述した現今 の技術の故に、これら栄養剤は多数の容器に入れられて患者に使用されるように されなければならない。The method of the invention avoids many of the problems associated with autoclave sterilization. parable For example, many patients need amino acids, monosaccharides, lipids, vitamins, fat B minerals, and trace minerals. Requires a complex solution containing neral to be administered intravenously. The current situation mentioned above Because of this technology, these nutritional supplements can be placed in multiple containers and used for patients. It must be.

たとえば一つの普通の方法は、アミノ酸溶液のビン、グルコースのビン、多数の ビタミンのピン及ヒ各々の又は混合しタミネラルのビンを用意することである。For example, one common method is to use a bottle of amino acid solution, a bottle of glucose, a large number of Prepare a bottle of vitamins and minerals, either individually or mixed.

次に、病院の薬剤師又は陽管内溶液の技術者が、無菌状態下でこれら栄養剤を互 いに加える責任を負う。Next, the hospital pharmacist or intraluminal solution technician administers these nutritional supplements under sterile conditions. be responsible for adding to the

このプロセス(は手間がかかり、かつ潜在的に危険である。This process is laborious and potentially dangerous.

また、出来た溶液の正確な濃度を得ることは殆ど不可能である。何故なら、多数 の栄養物質を加えた後の最終的な溶液体積を計算することは困難であるからであ る。我々の発明によれば、従来不安定であシかつ非相容性であった薬剤及び栄養 剤が、患者への最後の投与のために無菌の、発熱物質不存在の条件下で、簡便に 単一容器に包装される。Also, it is almost impossible to obtain an accurate concentration of the resulting solution. Because many This is because it is difficult to calculate the final solution volume after adding nutrient substances. Ru. According to our invention, drugs and nutrients that were previously unstable, incompatible, and The drug is conveniently delivered under sterile, pyrogen-free conditions for final administration to the patient. Packaged in a single container.

我々の発明の方法により作られた乾燥包装製品(4、栄養剤治療における腸管外 溶液の柔軟な使用を大いに拡大する。我々の発明の方法は、単純な及び複雑な静 脈内溶液を患者の病床まで安全かつ経済的に供給することを可能にする。Dry packaged products made by the method of our invention (4. Parenteral use in nutritional therapy) Greatly expands the flexible use of solutions. Our inventive method can handle both simple and complex static It allows intravenous solutions to be delivered safely and economically to the patient's bed.

発明の概要 本発明は、人を含む哺乳類への静脈内投与用の、6 安定な、乾燥包装した、無菌の、発熱物質不含の栄養剤組成物を作る方法であっ て、 固体状物の約30重量%より大きくない水分含量を持つ固体状の栄養剤、11成 物を用意すること、但し栄養剤がアミノ酸又は炭水化物でちる場合には水分含量 は約15重量%を越えず、また栄養剤がビタミンである場合には水分含Iは約1 0重量%を越えず、この固形物は約185下の温度で水に容易に溶解されて水性 溶液を形成し、これは1時間当り少くとも1tの速度で5ミクロンフィルターを 重力により通過しかつそのF液は2時間当り少くとも1tの速度で0.22ミク ロンフィルターを重力により通過すること; 用意された栄養剤組成物を、無菌の発熱物質不含の液体を収容しそして投与する のに適合された、湿気を通さない、微生物不透過性の、イオン化線透過性の容器 内に密封すること:及びこの密封された組成物をイオン化線の非破壊的な、殺菌 を行う線量にさらすことを包含する方法゛を含む。Summary of the invention The present invention provides a method for intravenous administration to mammals including humans. A method of making a stable, dry-packaged, sterile, pyrogen-free nutritional composition. hand, A solid nutritional supplement having a moisture content of not more than about 30% by weight of the solid, 11 components. However, if the nutritional supplement is made of amino acids or carbohydrates, the water content should be prepared. does not exceed about 15% by weight, and if the nutritional supplement is a vitamin, the water content I should be about 1 0% by weight, this solid is readily soluble in water at temperatures below about 185°C to form an aqueous A solution is formed, which is filtered through a 5 micron filter at a rate of at least 1 ton per hour. Passes by gravity and the F liquid is 0.22 microns at a rate of at least 1 ton per 2 hours. passing through a lon filter by gravity; Containing and administering the prepared nutritional composition in a sterile, pyrogen-free liquid moisture-impermeable, microbial-impermeable, ionizing radiation-transparent containers adapted to Sealed in: and this sealed composition is subjected to non-destructive, sterilizing ionizing radiation a method comprising exposing the patient to a dose that causes the

本発明の方法は乾燥包装された形態の栄養剤組成物を与える。これは、人への注 入のために許容される栄養剤溶液組成物を得るために、腸管外使用に適する無菌 の発熱物質不含の水と混合される。The method of the invention provides a nutritional composition in dry packaged form. This is a note to people Sterile, suitable for parenteral use to obtain a nutrient solution composition acceptable for administration. pyrogen-free water.

この組成物、は、全く無菌で、発熱物質不含の、微粒子物質の許容限界内の溶液 であり、かつ栄養剤及び7 特表昭58−501226(4) 殺菌プロセスの間知分子又jd劣化されない池の物質を含む。This composition is a completely sterile, pyrogen-free solution with particulate matter within acceptable limits. and nutritional supplements and 7 Special Table 1987-501226 (4) The sterilization process contains molecules that are not degraded or degraded.

本発明はまた、本発明の方法により作られた、貯蔵安定な乾・凍包装された物及 び人を含む哺乳類へ静脈内的に栄養剤を投与するためにそれを用いる方法を含む 。The present invention also provides storage-stable, dry-packaged products and products made by the method of the present invention. including methods of using it to administer nutrients intravenously to mammals, including humans. .

本明細書及び請求の範囲で用いられる「無茅の」及び「殺菌する」という言葉は 、Council onPharmacy and Chemistry of  American MedicalAssociationにより定められた 古典的定義に従うものでなく、静脈内的に投与できる液体組成物のために合衆国 Pharmacopia’X[X (592ページ)により記述される限界内の 望ましくない微生物の不存在(又は殺すこと)を意味する。As used in this specification and claims, the words "slow-free" and "sterilize" , Council on Pharmacy and Chemistry of Established by the American Medical Association United States for liquid compositions that do not follow the classical definition and can be administered intravenously Within the limits described by Pharmacopia'X [X (page 592)] Refers to the absence (or killing) of undesirable microorganisms.

ここで用いられる「発熱物質不含の」という言葉は、発熱物質、の検出のための 周知のカブトガニテストにおいて陰性反応を与えかつ合衆国Pharmacop iaに記述される(上述参照)間知のラビットテストの要求を満す物質を意味す る。As used herein, the term "pyrogen-free" refers to the detection of pyrogens, gave a negative reaction in the well-known horseshoe crab test and means a substance that satisfies the requirements of the intellectual rabbit test as described in IA (see above). Ru.

本明細書及び請求の範1で用いられる「イオン化線」という言葉は、イオン化放 射を意味する。「イオン化放射」という言葉は、イオンを作る又は化学結合を破 壊するのに少くとも十分なエネルギーを持つ放射を意味し、従って「イオン他校 4子放射」のような放射ならびに「イオン化電磁放射」と云われるりイブの放射 も含む。The term "ionizing radiation" as used in this specification and claim 1 refers to ionizing radiation. It means shooting. The term ``ionizing radiation'' refers to radiation that creates ions or breaks chemical bonds. means radiation with at least sufficient energy to destroy Radiation such as ``quadrupole radiation'' and radiation called ``ionizing electromagnetic radiation'' Also included.

「イオン化粒子放射」という言葉1は、電子又tsl高度((加速された比較的 重い核粒子たとえば陽子、中性子、α粒子、重陽子、β粒子、又は粒子が照射さ れる物体中に突き入るようにされた類似物の放射を指すために用いられる。The term "ionizing particle radiation"1 refers to electrons or tsl altitudes ((accelerated relatively Heavy nuclear particles such as protons, neutrons, alpha particles, deuterons, beta particles, or particles are irradiated. used to refer to the radiation of a similar substance that is made to penetrate into an object.

荷電粒子・は、共鳴チャンバーを持つ加速器、Vander Graff/ 発 生装置、絶縁コアトランスフォーマ−、ベータトロン、シンクロトロン、サイク ロトロン等のような装置による電圧ラジアントの助けにより加速されうる。Charged particles are generated by Vander Graff, an accelerator with a resonance chamber. raw equipment, insulated core transformers, betatrons, synchrotrons, cyclotrons It can be accelerated with the aid of voltage radiants by devices such as rotrons and the like.

中性子放射は、選ばれた軽金属たとえばベリリウムを高エネルギーの陽粒子でボ ンバードすることにより作られうる。粒子放射はまた、原子炉、放射性同位元素 又は他の天然又は人工の放射性物質の使用により得ら、れうる。Neutron radiation bombards selected light metals, such as beryllium, with energetic positive particles. It can be created by converting. Particle radiation is also used in nuclear reactors, radioactive isotopes or by the use of other natural or artificial radioactive substances.

「イオン化電磁放射J id、金属ターゲットたとえばタングステンが適当なエ ネルギーの電子によりボンバードされる時に作られる。``Ionizing electromagnetic radiation Jid, a metal target such as tungsten is a suitable Created when bombarded with energy electrons.

このエネルギーは、10,000工レクトロンボルト以上のポテンシャル加速器 により電子に与えられる。This energy is a potential accelerator of more than 10,000 engineering Lectron volts. is given to the electron by

このタイプの放射の他に、本発明の実施に適する、一般にX線と云われるイオン 化電磁放射が、原子炉により、又は天然又は人工の放射性物質たとえばコバルト 60の使用により得られうる。In addition to this type of radiation, ions, commonly referred to as X-rays, are suitable for the practice of the present invention. electromagnetic radiation emitted by nuclear reactors or by natural or man-made radioactive materials such as cobalt. 60.

γ線を作る、イオン化放射源としてのコバルト600使用1d、本発明の方法に おいて好ましい。The use of cobalt-600 as a source of ionizing radiation to produce gamma rays 1d in the method of the invention It is preferable.

「栄養剤」という言葉(rl、栄養を与える物質2衰物を意味するような通常用 いられる意味で用いられる。それは、糖、ミネラル、ビタミン、アミノ酸、蛋白 加水分博物、オリゴペプチド、アミノ酸のケト及びヒドロキシ類似物、澱粉及び ゼラチン及び血漿拡張のためl(用いられる類似物を包含する。The word ``nutrient'' (rl, commonly used to mean a substance that gives nutrition, 2 a substance that gives nutrients) It is used in the sense of being able to stay. It includes sugars, minerals, vitamins, amino acids, and proteins. Hydrolyzed natural products, oligopeptides, keto and hydroxy analogs of amino acids, starches and For gelatin and plasma expansion (including analogs used).

「医薬」という言葉i、−11,、治療剤を意味するような通常用いられる意味 で用いられ、それは抗生物質、抗凝固剤、抗不整脈剤、及びガン化学療法剤など を包含する。The word "medicine" i, -11, in its commonly used meaning, such as meaning a therapeutic agent. It is used in antibiotics, anticoagulants, antiarrhythmic agents, and cancer chemotherapy agents, etc. includes.

図面の簡単な説明 第1図は、本発明の方法で作られた包装された栄養剤組成物及び哺乳類への静脈 内投与のための手段の平面図である。Brief description of the drawing FIG. 1 shows a packaged nutritional composition made by the method of the invention and intravenous administration to a mammal. FIG. 2 is a plan view of the means for internal administration.

第2図は、本発明の別の態様の包装された栄養剤形態の等大口である。FIG. 2 is an isometric portion of a packaged nutritional form of another embodiment of the present invention.

第3図は、第2図の線3−3に?aう断面図である。Is Figure 3 on line 3-3 in Figure 2? FIG.

第4図は、第5図で見られる、しかしたたまれていない包装の部分図である。FIG. 4 is a partial view of the package seen in FIG. 5, but not folded.

本発明の好ましい態様の詳細な説明 本発明の方法で作られる栄養剤組成物は、アミノ酸、デキストロース、電解質を 含むミネラル、ビタミン、これらの混合物及び類似の栄養剤組成物によジ代表さ れる。それら・は本発明の方法においてはじめに、人への腸管外投与全許容する (無菌性を除いて)純度を持つ固体形態で用意される。Detailed description of preferred embodiments of the invention The nutritional composition prepared by the method of the present invention contains amino acids, dextrose, and electrolytes. minerals, vitamins, mixtures thereof and similar nutritional compositions. It will be done. In the method of the present invention, they first allow parenteral administration to humans. Prepared in solid form with purity (other than sterility).

それらはもちろん、腸管外投与を許容する無菌性の状態で1.まじめに用意され ることができるが、しかしこれは不必要である。Of course, they can be prepared under sterile conditions to allow parenteral administration. carefully prepared can be done, but this is unnecessary.

約0.2軍警%の褒小水分含腎を持つ栄養剤組成物をはじめに用意することが本 発明の方法にとって本質的である。この最小限の水分の不存在下で〆・よ、無菌 性が満足な様子で達成されないかも知りない。すなわち栄養剤組成物l′は、悪 影響をうける、即ち劣化されるかも知れない。It is recommended to first prepare a nutritional composition with a water content of about 0.2%. Essential to the method of invention. In the absence of this minimal moisture, it is sterile. I don't know if sex will not be achieved satisfactorily. In other words, the nutritional composition l' It may be affected or deteriorated.

最大水分レベルもまた存在する。これより上では望栄養剤組成物に依存して変る であろう。一般に、最大許容できる水分含量74、栄養剤組成物の約50重量% である。但し、栄養剤がアミノ酸又を佳炭水化物である場合、水分含量は約15 重量%を超えてはならず、好ましくは組成物の約4〜8重着%の範囲にあらねば ならない。A maximum moisture level also exists. Above this it varies depending on the desired nutrient composition. Will. Generally, the maximum allowable moisture content is 74%, about 50% by weight of the nutritional composition. It is. However, if the nutritional supplement is amino acids or carbohydrates, the water content will be approximately 15%. % by weight, preferably in the range of about 4-8% by weight of the composition. No.

栄養剤がビタミンである場合、水分含量は組成物の約10重量%を超えてはなら ず、好ましくは3%以下である。栄養剤がミネラルである場合、最大〜水分含量 は30重量%を超えてはならない。If the nutritional supplement is a vitamin, the water content should not exceed about 10% by weight of the composition. However, it is preferably 3% or less. If the nutrient is a mineral, the maximum ~ water content must not exceed 30% by weight.

水分含量は好ましくは20%以下である。The moisture content is preferably 20% or less.

もしこれらのせ大水分含量を超えると、栄養剤が殺菌の間に5影グをうlrjる 、叩ち劣化さ、hるかも知れない。If these water contents are exceeded, the nutrients will lose 50% of water during sterilization. , It might be worse if you hit it.

■利には、用−肴された栄養剤」成物は発熱物質を含まない。このことIは、も し栄養剤組成物の用意の後直ちにこれが上述した水分含号内に、本発明のプロセ スで殺菌されるまで、維持されるなら保証されるであろう。■ For use, the "consumed nutritional supplement" composition does not contain pyrogens. This thing I also Immediately after preparation of the nutritive composition, it is added to the water content described above by the process of the present invention. would be warranted if maintained until sterilized in a vacuum.

腸管外投与にとって、用いられる栄養剤組成物が微粒子物質汚染に関しての純度 の確かな基準に合致することが重要であることが当業者には理解されよう。我々 の方法の製品はこれらの要請及び基準を満すであろうことを我々は見い出しだ。For parenteral administration, the purity of the nutritional composition used with respect to particulate matter contamination is important. Those skilled in the art will appreciate that it is important to meet certain criteria. we We have found that the products of this method will meet these requirements and criteria.

好ましくは、最初に用意される栄養剤組成は下記の微粒子体試験を:満足する。Preferably, the initially prepared nutrient composition satisfies the following particulate matter test:

乾燥した固体形態の栄養剤組成物の製造ロフトはまず、乾燥したきれいな容器内 でころがされる。ランダムに選ばれた一部を取り出し、温水(185”F)1t に溶解し、そして5ミクロンフィルターを重力により通過させる。この1tのサ ンプルは、1時間以内でフィルターを通過しなければならない。もしサンプルが このテストに合格しないなら、出発の栄養剤組成物は本発明の方法で処理される には好ましくない。The manufacturing loft of dry, solid form nutritional compositions is first carried out in a dry, clean container. I get rolled over. Take out a randomly selected part and add 1 ton of warm water (185”F) and pass by gravity through a 5 micron filter. This 1t service The sample must pass through the filter within 1 hour. If the sample If this test is not passed, the starting nutritional composition is treated with the method of the invention. undesirable for

2 1tの溶液ま、もしそれが峡初のフィルターテストに合格したなら、次K O, 22ミクロンフィルターを重力により通過させられる。2 1 t of solution, if it passes the first filter test, then Gravity passes through a 22 micron filter.

モLJ’液が2時間以内で0.22 ミクロンフィルターを通過するなら、この ことは出発の栄養剤組成物が本発明方法でさらに処理されるのに好ましいこと? 示すものである。不発明方法での処理の1琶めに用意されたこの栄養剤物質1は 、また、非発熱源性のためのUSP XIXテストr合格しなければならない。If the MoLJ' liquid passes through a 0.22 micron filter within 2 hours, then this Is it preferable for the starting nutritional composition to be further processed in the method of the invention? It shows. This nutritional substance 1 prepared in the first step of the treatment by the uninvented method is , and must also pass the USP XIX test for nonpyrogenicity.

好ましくは、初めに用意される栄養剤組成物は、出来るだけ少ない生物負荷を持 つ。Preferably, the nutritional composition initially provided has as little bioload as possible. Two.

すなわちそれは好ましくは低いバクテリア汚染を有する。最も好ましい形態にお いてば、初めに用意される栄養剤組成物は、それがバクテリアの存在をテストさ れる時に1f当り10を鴬えない培地カウント又は17当り1コロニーを示す程 にバクテリア不含でなければならない。もしバクテリア汚染が、この栄養剤組成 物の製造の時から本発明方法により処理されるまで、壷低に保たれるならば、発 熱源眺(ハ、多分低いでりろう。ie it preferably has low bacterial contamination. in the most preferred form If the nutrient composition is initially prepared, it is tested for the presence of bacteria. When the medium count is less than 10 per 1f or 1 colony per 1f is shown. must be bacteria-free. If bacterial contamination occurs in this nutrient composition, If the pot is kept at low temperature from the time of manufacture of the product until it is processed by the method of the present invention, Heat source view (Ha, probably a low level.

初めに用意された栄養剤組成物は次に、湿気を通さない、微生物の透過を許さな い、イオン化線の透過を許す、無菌の発熱物質不含の液体を受けそして投与する のに適した容器内に密閉シールされる。好ましくは、栄養剤組成物は、数年の期 間にわたり微生物、ガス、蒸気及び湿気の浸入を有効に排除するであろう非金属 物質から作られた小袋、多層容器たとえばオーバーラツプ又!d”11J:1. の容器内に密封される。そのような包装材料゛よ、2又はそれ以上のフィルムノ ラミネートを含む種々の形態のポリマーフィルムとして市場で入手できる。The initially prepared nutritional composition is then made into a moisture-impermeable, microbial-impermeable material. Receive and administer sterile, pyrogen-free liquids that are transparent to ionizing radiation. hermetically sealed in a container suitable for Preferably, the nutritional composition is prepared over a period of several years. Non-metallic materials that will effectively exclude the ingress of microorganisms, gases, vapors and moisture over time Sachets and multi-layered containers made from substances, such as overlapping! d”11J:1. sealed in a container. Such packaging materials may contain two or more layers of film. Polymer films are available commercially in various forms, including laminates.

たとえげ小袋は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート 、ポリビニルクロライド及び類似の、密閉シールされた小袋を作るだめのポリマ ーフィルムから構成されうる。この容器は初めに、きれいな、微粒子のない条件 下で用意されなければならず、そしてそれは慣用の技術たとえば紫外線照射など を用いである程度、予備殺菌されることができることが理解されよう。Parable bags are made of polyethylene, polypropylene, polyethylene terephthalate. , polyvinyl chloride and similar polymers for making hermetically sealed sachets. - can be composed of film. This container is initially placed in clean, particulate-free conditions. must be prepared using conventional techniques such as ultraviolet irradiation. It will be appreciated that pre-sterilization can be carried out to some extent using .

栄養剤組成物が上述の容器内に密封された後に、それは本発明方法に従って先に 定義したようなイオン化線の非破壊的な(劣化を起さない)、殺菌する線量にさ らされる。After the nutritional composition has been sealed in the above-mentioned container, it is previously prepared according to the method of the present invention. A non-destructive (non-degrading), sterilizing dose of ionizing radiation as defined. be forced to

我々は、密封された栄養剤組成物のだめのイオン化放射の、劣化させない、殺菌 する線量(ハ有利:(は約0.5〜6,0メガラドの範囲であることを見い出し た;好ましくは4.0メガラドを越えない。We use ionizing radiation, non-degrading, and sterilizing sealed nutritional compositions. It is found that the dose to which preferably does not exceed 4.0 megarads.

この線量範囲内の放射は、室温で又はもし望むなら室温より下で又は高められた 温度で実施されうる。Radiation within this dose range may be administered at room temperature or, if desired, below or at elevated temperatures. temperature.

放射が行われる温度は、本発明方法にとって臨界的で1はない。The temperature at which the radiation takes place is not critical for the method of the invention.

しかし実際的な温度は約−10〜+50℃の範囲内である。より低い放射線量・ ま、密封された栄養剤組成物を殺菌するのにあまり効果的でない。より高い放射 線計は一般に、包装容器及び/又はその中に入れられた栄養剤組成物を劣化(破 壊)するでちろう。However, practical temperatures are within the range of about -10 to +50°C. Lower radiation dose/ Well, it's not very effective at sterilizing sealed nutritional compositions. higher radiation Linemeters generally determine whether the packaging container and/or the nutritional composition contained therein has deteriorated (broken down). Dechiro).

これ!は、もちろん望ましくない。this! is, of course, undesirable.

この理由から、密封された栄養剤組成物を殺菌するために用いられる線量は、好 ましくは約1〜約5メガラド、最゛も好ましくは約2.5メガラドである。For this reason, the doses used to sterilize sealed nutritional compositions are Preferably from about 1 to about 5 megarads, most preferably about 2.5 megarads.

しかし、成る条件下で、包装又は栄養剤組成物を劣化させずにより高い放射線量 を用いることは可能である。たとえばこれは、最初に、密封された栄養剤組成物 を礪端に低い温度たとえば液体窒素の温度又はその近傍に下げることにより達成 さ些うる。照射に先立って、この低温に栄養剤組成物及びその容器を冷却するこ とはまた、殺菌を促進しうる。加えて、もし栄養剤組成物が例外的に乾燥してい て、たとえば1重量%より小さい水分含量を持つなら、6メガラドまでの放射線 量は栄養剤組成物を検出できる程に劣化しないであろう。However, under conditions of higher radiation doses without deteriorating the packaging or nutritional composition, It is possible to use For example, this can be done by first creating a sealed nutrient composition. Achieved by lowering the temperature to an extremely low temperature, for example to the temperature of liquid nitrogen or its vicinity. It's a little boring. Cooling the nutritional composition and its container to this low temperature prior to irradiation It can also promote sterilization. In addition, if the nutritional composition is exceptionally dry, for example, if it has a water content of less than 1% by weight, radiation up to 6 megarads. The amount will not detectably degrade the nutritional composition.

上述の検討から、イオン化線の線量は、とくに照射される物質の水分レベルに依 存して、ある程度変えられうろことが判る。From the above considerations, the dose of ionizing radiation depends especially on the moisture level of the material being irradiated. It is clear that it is possible to change it to some extent.

水分レベルが低ければ低いほど、栄養剤物質の劣化のない殺閑線計の許容量が高 くなる。The lower the moisture level, the higher the capacity of the radiation meter without deterioration of the nutrient material. It becomes.

上述した照射(dまた、有利には酸化剤の不存在下で、たとえば存在する嘴素分 子の贅が照射の間に栄養剤組成物及びその包装材料と反応するのに十分である程 度に減少された噴素祷度を持つ雰囲気中で実施されうる。存在する酸素の減少は 、不活性ガス雰囲気たとえば窒素のもとてかつその存在下で包装することにより 又は部分的真空包装の使用知より達成酸素雰囲気でなく窒素の存在下での照射は 、六叉1は酸素の存在下で生じる遊離基の二次的つまシ′間接的1破壊作用を低 下させる。The above-mentioned irradiation (d) may also advantageously be carried out in the absence of an oxidizing agent, e.g. sufficient that the baby's body reacts with the nutritional composition and its packaging material during irradiation. It can be carried out in an atmosphere with a significantly reduced gas intensity. The decrease in oxygen present is , by packaging under and in the presence of an inert gas atmosphere, such as nitrogen. Or irradiation in the presence of nitrogen rather than oxygen atmosphere is achieved through the use of partial vacuum packaging. , the six-pronged prong 1 reduces the secondary prong 1 indirect destructive action of free radicals that occur in the presence of oxygen. Let it go down.

イオン化線による直接的ボンバードの1直接的1作用のみが存在する。There is only one direct effect of direct bombardment with ionizing radiation.

上述したように、コバルト60で作られたガンマ放射は、本発明方法において用 いるのに好ましいイオン化線でちる。コバルト60で作られたガンマ放射は、高 い浸透力を持ち、浸透される栄養剤組成物の厚さについての心配の必要を除く。As mentioned above, gamma radiation made of cobalt-60 can be used in the method of the invention. Chill with a preferable ionizing radiation. The gamma radiation produced by cobalt-60 is It has high penetration power and eliminates the need to worry about the thickness of the nutrient composition being penetrated.

ガンマ放射を含む放射にさらされた微生物が常に直ちに死ぬのではないことは、 良く知られている。The fact that microorganisms exposed to radiation, including gamma radiation, do not always die immediately is that well known.

その増殖を妨げる放射線量にさらされたところのいくつかの種のバクテリアにお いて、多くの生物的機能は長期間継続する。この理由から、本発明方法のための 管理手法として実施される無菌性テストは、放射後杓4日後に遅らせられねIば ならない。Some species of bacteria are exposed to radiation doses that prevent their growth. Many biological functions continue for long periods of time. For this reason, for the method of the invention Sterility testing performed as a control measure should be delayed until 4 days after radiation. No.

イオン化線を作るだめの装置及びたとえ・ば食品を含む種々の物質にそれを1甲 する技術は良く知られているので、更にそれをここで説明する必要はなh当業者 はイオン化線適応の技術を駆識するであろう。Equipment for producing ionizing radiation and applying it to various substances, including food, for example. Since the techniques for doing so are well known, there is no need to explain them further here.Those skilled in the art will be well versed in the technology of adapting to ionizing radiation.

さて、本発明方法に従い作られた、乾燥包装された栄養剤組成物の平面図である 第1図から、本発明の好ましい態様のより大きな認識が得られるであろう。Now, it is a plan view of a dry packaged nutritional composition made according to the method of the present invention. A greater appreciation of the preferred embodiment of the invention will be gained from FIG.

第1図に見られるように、乾燥包装置0が図示されている。これは、栄養剤組成 物たとえばデキストロース粉末14を収容するポリマーフィルムの密封された小 袋12から成る。As seen in FIG. 1, a dry packaging device 0 is illustrated. This is the nutritional composition A sealed container of polymeric film containing a substance such as dextrose powder 14. It consists of 12 bags.

小袋12はまた、一端でデキストロース粉末14及び出口管16の間に10ミク ロン微粒子スクリーン18を含む。入口管20は、ボールバルブ22が開減圧条 件下で密閉シールされ、上述した本発明方法に従ってガンマ放〜で照射される。The sachet 12 also has a 10 ml droplet between the dextrose powder 14 and the outlet tube 16 at one end. Includes a particulate screen 18. The inlet pipe 20 is connected to the reduced pressure condition when the ball valve 22 is opened. hermetically sealed under conditions and irradiated with gamma radiation according to the method of the invention described above.

栄養剤組成物が栄養的治療を要する患者に静脈から投与することを望まれる時、 無菌の、発熱物質不含の水が、該水の源につなげられていることができる無菌コ ネクター24を経由して、パルプ22に通じる管20を通して導入される。無菌 の、発熱物質不含の水が小袋12の内部:で導入された裟;で、ボールバルブ2 2が閘じそしてデキストロース劾末14は小袋12をもむことにより又は喝かに 一辰ることにより溶解されうる。When the nutritional composition is desired to be administered intravenously to a patient in need of nutritional treatment, Sterile, pyrogen-free water can be provided in a sterile container that can be connected to a source of water. Via the nectar 24 it is introduced through the tube 20 leading to the pulp 22. sterile pyrogen-free water is introduced into the sachet 12 at the ball valve 2. 2 is squeezed and 14 dextrose is added by squeezing the sachet 12 or It can be dissolved in one go.

小袋12内に導入された水の旨の目印を与えるために、第1図に示されるように 小袋120表面に目盛が印刷されうる。溶解したデキストロース粉末14を患者 に投与するために、小袋12はすき間26でぶら下げられ、そして回転クランプ 28が開けられ溶液が小袋12の内部からスクリーン18を通過して管16内に 流れつるようすることができる。In order to provide an indication of the water introduced into the pouch 12, as shown in FIG. A scale may be printed on the surface of the pouch 120. Administer dissolved dextrose powder 14 to the patient. The sachet 12 is suspended in the gap 26 and the rotating clamp 28 is opened and the solution passes from inside the pouch 12 through the screen 18 and into the tube 16. It can be made to flow smoothly.

管16は、滴注室30及び付加的なインラインフィルターたとえば0.22ミク ロンフィルター32を中管16の開口端に取り付けられ、そして哺乳@動物の静 脈内に針36が挿入され、デキストロース溶液はクランプ28でコントロールさ れながらその中に投与される。注入口68の形態の付加的手段が、注入薬物と溶 解されたデキストロース粉末14とを混合するために備えられうる。本発明の好 ましい包装において、予め組立てられた管16、アダプター兼針36及び上述し たような他の部品を持つ小袋全体12は、密封されたバクテリア不透過の、単一 の外側包装に入って用意される。この際、全ての部品は上述したようにイオン化 放射により殺菌されている。The tube 16 includes a drip chamber 30 and an additional in-line filter, such as a 0.22 mic filter. A Ron filter 32 is attached to the open end of the middle tube 16 and the mammal @ animal is kept at rest. A needle 36 is inserted into the vein, and the dextrose solution is controlled by a clamp 28. It is administered into the body while being treated. Additional means in the form of an inlet 68 are provided for injecting drug and dissolving. Provision may be made for mixing the dissolved dextrose powder 14. Advantages of the present invention In a preferred packaging, the pre-assembled tube 16, adapter/needle 36 and the above-mentioned The entire sachet 12 with other components such as It is prepared in an outer packaging. At this time, all parts are ionized as described above. Sterilized by radiation.

使用のためによ、操作者・は、外側の無遡包装を開き、付随した補助部品と共に 小袋12を取り出し、無菌技法を用いて小袋12の内部に無菌の発熱物質不含の 水を入れ、デキストロース扮末14の溶液を作り、針36で患者の静脈に入口を 作り、そして無菌技法及び慣用の手順で、溶解した栄養剤溶液全投与することの みが必要である。For use, the operator must open the outer non-traditional packaging and remove the Remove the sachet 12 and use aseptic technique to fill the interior of the sachet 12 with a sterile, pyrogen-free material. Add water to make a solution of dextrose powder 14 and insert it into the patient's vein with the needle 36. Prepare and administer the entire dissolved nutrient solution using aseptic technique and conventional procedures. It is necessary to

上述したところから、貯蔵安定な乾燥包装した腸管外用組成物を製造施設から遠 い地点又は場所で用意できることが理解されよう。From the foregoing, it is important to note that storage-stable, dry-packaged topical compositions may be shipped far from the manufacturing facility. It will be understood that it can be prepared at any point or location.

使用の直前に、腸管外用の水を加えて、最終的に溶液を作る。可搬性の装置が、 最終溶液の調製のための無菌の、発熱物質不含の水を作るために利用できる;た とえば米国特許第4.089.749号参照。Immediately before use, water for parenteral use is added to make the final solution. Portable equipment Can be used to make sterile, pyrogen-free water for the preparation of the final solution; See, eg, US Pat. No. 4,089,749.

第1図に関係して、例示のため?C学−の栄養剤組成物デキストロースを小袋1 2中に入れることを説明した。栄養的不足をこうむっている嘩乳類に投与するた めに栄養剤組成物混合物を作ることが望まれるかも知れないことが理解されよう 。In relation to Figure 1, for illustrative purposes? C science nutritional composition dextrose 1 sachet I explained that I could put it in 2. For administration to mammals suffering from nutritional deficiencies. It will be appreciated that it may be desirable to make nutritional composition mixtures for .

一般に、異なる種類の栄養剤組成物は水性媒体に溶解されるまで互いに分離され ていることが望ましへたとえば前述した−ように、アミノ酸とデキストロースを 混合してかなりの時間たつと、中程度の水分レベルと室温においてでもマイラー ル反応が起きる。Generally, different types of nutritional compositions are separated from each other until dissolved in an aqueous medium. For example, as mentioned above, it is desirable to combine amino acids and dextrose. Mylar after mixing for a considerable amount of time, even at moderate moisture levels and room temperature. reaction occurs.

これは結局、包装した混合栄養剤組成物の貯蔵寿命を短かくする。This ultimately shortens the shelf life of the packaged nutritional mix composition.

また上述の検討から、成る種の栄養剤組成物は、他の栄養剤組成物のだめの水分 合計とは異る水分合歓に維持されなければならないことが理解されよう。In addition, from the above study, it was found that the type of nutrient composition consisting of It will be appreciated that the total water content must be maintained at a different level.

たとえばミネラルは一般に非常に吸湿性でちり、20〜30%湿度のような通常 の環境条件下で水を吸う。For example, minerals are generally very hygroscopic and dusty, with normal humidity such as 20-30% humidity. absorbs water under environmental conditions.

ある種の塩はまた水和吻であり、これは密封された容器の内部に水を持ち込む傾 向がある。望ましくはそのようなミネラルは、通常ではより乾燥しているアミノ 酸及び/又はデキストロース物質とは分離さされている。これ1d単一のユニッ ト内に多数の乾燥した栄養剤組成物を包装するためのものであり、溶液を作りそ してそのような治療を要する人に溶液を投与することが望まれるまで、貯蔵安定 でちる。Some salts are also hydrating, which means they tend to bring water inside a sealed container. There is a direction. Preferably such minerals are minerals such as amino acids, which are normally drier. Separated from acid and/or dextrose material. This 1d single unit It is used for packaging a large number of dry nutritional compositions in a container, and is used for preparing solutions. storage stable until it is desired to administer the solution to a person in need of such treatment. Dechiru.

第2図に示されるように、小袋50は前述した小袋12と全く類似のポリマーフ ィルムの小袋より成る。As illustrated in FIG. Consists of a sachet of film.

しかし小袋50はその中央部で一度折りたたまれていて、折りたたみ線52を形 成して′U′形の部材により締められている。However, the pouch 50 is folded once in its center, forming a fold line 52. and is fastened by a 'U' shaped member.

これは効果的に、小袋50で形成される内部空間を二つの別々の室にする。小袋 50の構造の細部は、第2図の線5−3に漬った断面図である第3図を見ること jでより判る。This effectively turns the interior space formed by pouch 50 into two separate chambers. sachet For details of the structure of 50, see Figure 3, which is a cross-sectional view taken along line 5-3 in Figure 2. It is clearer with j.

すなわち、折り目は小袋50に二つの内部室56゜58を備えることを確実にし 、この折り目は分界するクランプ部材54により締めつけられる。That is, the fold ensures that the pouch 50 has two internal chambers 56, 58. , this fold is clamped by a demarcating clamp member 54.

次に第4図については、これは第2図に示した小袋506等大部分図を示す。但 し、クランプ部材54は除かれており、小−袋50は拡げられた状態1である。Referring now to FIG. 4, this shows a view of most of the pouch 506 shown in FIG. However, However, the clamp member 54 has been removed, and the pouch 50 is in the expanded state 1.

この状態で1は、室56 、 ’58は互いに通じている。In this state, the chambers 56 and '58 are in communication with each other.

第4図に示されるように、小袋の側面を熱で封じることにより壁60及び61が 室56の内に形成されて、室56内に独立した副室62.64及び66が形成さ れる。As shown in FIG. 4, walls 60 and 61 are sealed by heat sealing the sides of the pouch. Formed within the chamber 56, independent sub-chambers 62, 64 and 66 are formed within the chamber 56. It will be done.

比較的小さな室62.64及び66内にミネラル、アミノ酸、薬剤及び/又はビ タミンを入れ、室56内にある互いを分離することができる。次に室58内には 、たとえ?ばデキストロースのような炭水化物を入れることができる。Minerals, amino acids, drugs and/or vitamins are contained in relatively small chambers 62, 64 and 66. tamins and can be separated from each other in chamber 56. Next, inside room 58 ,parable? You can also add carbohydrates like dextrose.

この状態下で、単一の小袋50が、ミネラル、アミノ酸、ビタミン及び炭水化物 を収容し、それらが水性容液に混入されることが望まれる時以前にはそれらを互 に分離すること全効果的に行うために用いられうろことが容易に判るであろう。Under these conditions, a single sachet of 50 contains minerals, amino acids, vitamins and carbohydrates. and keep them mutually compatible before they are desired to be mixed into an aqueous solution. It will be easy to see that the scales used to separate the components are all effective.

他の点では、小袋50は第1図に示された態様の包装置0と同様に、滴注室30 を持つ管16、フィルター32、注入口34.7アダプター兼針36、クランプ 28、管20、パルプ22及び無菌コネクション24をすべて取り付けられてい る。これらの総ては(図4に総てを図示してはいない。)、包装置0に関して説 明したのと同様に機能する。In other respects, the pouch 50 is similar to the packaging device 0 of the embodiment shown in FIG. tube 16 with filter 32, inlet 34.7 adapter/needle 36, clamp 28, tube 20, pulp 22 and sterile connection 24 are all attached. Ru. All of these (not all shown in FIG. 4) are described with respect to packaging device 0. It works the same as explained.

操作においてId1クランプ部材54を取り去り、包装置0に関係して説明した ように無菌の、発熱物質不含の、微粒子不含の水を入れることのみを行う。In operation, the Id1 clamping member 54 is removed and described in relation to the packaging device 0. Only use sterile, pyrogen-free, particulate-free water.

人への投与はまた、包装置0に関して説明したのと同じである。Administration to humans is also the same as described for packaging device 0.

下説の実施例は、本発明を行ない使用するやり方及び手順を記述し、本発明者に より最良と考えられた本発明実施の様式を述べるが、しかし制限的に解釈される べきではない。実楕例を行うにおいて、下記のテストを(記載した場合には)用 いた:発熱物質−代表的サンプルを発熱物質の化学的検出のためのカブトガニテ ストに付した。もしカブトガニで発熱物質について陽性なら、そのロットは除か れる。もしサンプルが発熱物質について陽性でないか僅かに陽性であるならば、 そのサンプル!4会衆国Pharmacopia 、XIXに概説されるラビッ トテストによりさらにテストされる。三匹のラビットの各々においてもし温度が ゼロであるか又は1℃以下の上昇であるならこのサンプルは許容され、その後の 処理に移される。もし三匹のラビットの温度の合計が3℃より高いなら、このロ ットは除かれる。The following examples describe ways and procedures for making and using the invention, and provide instructions to the inventors for making and using the invention. A mode of carrying out the present invention that is considered to be the best is described, but is interpreted in a limited manner. Shouldn't. In performing the practical example, the following tests (if listed) are used: Pyrogens - Representative samples were tested for the chemical detection of pyrogens. It was put on strike. If horseshoe crabs are positive for pyrogens, remove that lot. It will be done. If the sample is not positive or slightly positive for pyrogens, That sample! Rabbits as outlined in the Four Congregations of Pharmacopia, XIX further tested by test. If the temperature in each of the three rabbits is This sample is acceptable if the temperature rise is zero or less than 1°C; transferred to processing. If the sum of the temperatures of the three rabbits is higher than 3℃, then this robot The cut is excluded.

無菌性−代表す/プルがもし照射さrした物質であれば、合計培池カウントのた めの基準法によりテストされる。陰性であると判ったサンプルは次に、無菌性の だめの合衆国Pharmacopia XIXに推しようされている技法に従っ て斜面培養基上で連続的に希釈される。Sterility - If the representative sample/pull is irradiated material, for total pond count Tested using standard methods. Samples found negative are then subjected to sterile Follow the technique recommended by Pharmacopia XIX in the United States of America. Serially diluted on culture slants.

アミノ酸の状態、保存一対照(純粋なサンプル)と処理された(照射された)サ ンプルとを、標準液体クロマトグラフィ アミノ酸分析装置で比較する。Amino acid status, storage control (pure sample) and treated (irradiated) sample sample using a standard liquid chromatography amino acid analyzer.

デキストロースの状態保存−デキストロース(純粋のサンプル)と処理された( 照射された)サンプルとを、全体的違いについて旋光によって比較し、そしてシ リルエステル誘導体を劣化生成物についてガスー液体クロマトグラフィにより検 査する。Preservation of dextrose - dextrose (pure sample) and processed ( irradiated) samples by optical rotation for overall differences and Lyle ester derivatives were tested for degradation products by gas-liquid chromatography. Inspect.

実施例1 500−の容器を持つ柔軟なポリビニルクロライド小袋のタイプの容器が選ばれ る。Example 1 A flexible polyvinyl chloride sachet type container with a 500-kg container was selected. Ru.

これは、洗滌及び清浄な空気の吹きつけにより微粒子物質を除かれ゛ている。数 1固の小袋に、a8%の水分含量(カール・フィッシャー法)及び10/lより 小さいバクテリアカウントを持つ無水デキストロース粉末252を各々入れる。It is cleaned of particulate matter by washing and blowing with clean air. number 1 solid sachet with a moisture content of 8% (Karl Fischer method) and 10/l Each is loaded with anhydrous dextrose powder 252 with a low bacterial count.

このデキストロース粉末は、デキストロース250tを温水(185”F)10 00−に溶解させ、そして溶液を5ミクロン微粒フィルターに1時間未満で通過 されかつろ液を0.22 ミクロンの空気及びバクテリアフィルターに重力によ り2時間未満で通過させることにより微粒子物質をテストされた製造ロフトから 選択される。This dextrose powder is made by mixing 250 tons of dextrose in warm water (185”F) for 10 minutes. 00- and pass the solution through a 5 micron granule filter in less than 1 hour. Filter the filtrate through a 0.22 micron air and bacteria filter by gravity. Particulate matter is removed from the manufacturing loft tested by passing it in less than 2 hours. selected.

上述したようI(発熱物質をテストして、このロフトは発熱物質不含であると判 る。As stated above, this loft has been tested for pyrogens and found to be pyrogen-free. Ru.

無水デキストロース粉末を入れた容器1ハ窒素ガスによりパージされ、そして減 圧下で密封される。A container containing anhydrous dextrose powder is purged with nitrogen gas and reduced. Sealed under pressure.

詰められた容器は次に、それが種々の放射線電を受けるまでコバルト60源にさ らされる。The filled container is then exposed to a cobalt-60 source until it receives various radiation charges. be forced to

4日後に、密封され照射された包装に、無菌の発熱物質不含の水500−を入れ て、5%デキストロース水溶液を作る。After 4 days, fill the sealed, irradiated package with 500ml of sterile, pyrogen-free water. Make a 5% dextrose aqueous solution.

溶液の一部は、無菌性、微粒物質、栄養組成物の劣化及び発熱物質についてテス トに付される。用いた放射線賢及びテスト結果を下記の表1に示す。A portion of the solution was tested for sterility, particulate matter, deterioration of nutritional composition and pyrogens. will be attached to the The radiation sources used and the test results are shown in Table 1 below.

表 1 9 0.62 − 99.7 74 10 1.25 − 100.6 9611 2.50 − 99.6 97 14 2.50 合 致 − 5 対照 ナシ 99.9 99 16 可 能 一 対照 ナシ 発熱物質 包装置2.14及び16は、上述したように微粒物質の存在をテストされ、微粒 物質を含まないことが判った。Table 1 9 0.62 - 99.7 74 10 1.25 - 100.6 9611 2.50 - 99.6 97 14 2.50 match - 5 Control: None 99.9 99 16 possible Control: No pyrogen Packaging devices 2.14 and 16 are tested for the presence of particulate matter as described above and It was found that it did not contain any substances.

実施例2 上述の実施例1の手順を繰返す。但し、デキストロース粉末は0.4%の水分含 量を蒋つ。テスト結果を下記の表2に示す。Example 2 Repeat the procedure of Example 1 above. However, dextrose powder contains 0.4% water. Sow the amount. The test results are shown in Table 2 below.

表 2 352.50 −− 100 38 2.50 合致 − 0 対照 ナシ 否 一 実施例3 上述の実施例1の手順を凍返す。但し、そこで用いられた無水デキストロースは 、下記のミネラル混合物で置き代えられる: ミネラル ミリ自緊 塩化ナトリウム 45 酢酸カリウム 25 過リン酸カリウム 12 硫酸マグネシウム 2 グルコン酸カルシウム 1 硫酸亜鉛 5 硫愼@ 1 ミネラル混合物は15.8%の水分含量を持つ。ミネラル組成物152を、実施 例1で述べたような小袋容器中に密封し、そして照射する。Table 2 352.50 -- 100 38 2.50 Match - 0 No control Example 3 Freeze the procedure of Example 1 above. However, the anhydrous dextrose used there , replaced by the following mineral mixture: Mineral millimeters Sodium chloride 45 Potassium acetate 25 Potassium superphosphate 12 Magnesium sulfate 2 Calcium gluconate 1 Zinc sulfate 5 Sulfur @ 1 The mineral mixture has a water content of 15.8%. Implement mineral composition 152 Seal in a sachet container as described in Example 1 and irradiate.

照射レベル及びテスト結果を下記の表6に示す。Irradiance levels and test results are shown in Table 6 below.

41 0.62 合致 42 1.25 p 43 2.50 tt 44 0.62 rt 45 1.25 〃 46 2、50 p 48(爛) ナシ 否 実施例4 上述の実施例1の手順を4返す。但し、そこで用いられた無水デキストロースを 、下記の組成のビタミン混合物2.52で置き代える: ビタミン 割 合 アスコルビン酸 500■ チアミン ハイドロクロライド 25 ■リボフラビン 5■ ピリドキシン ハイドロクロライド 7.51ηニコチン酸アミド 50哩 これd20%未満の水分含量を持つ。テストにより無菌性及び発熱物質不含であ ることが判るビタミン溶液が得られる。41 0.62 Match 42 1.25 p 43 2.50 tt 44 0.62 rt 45 1.25 46 2, 50 p 48 (爛) Nashi No Example 4 The procedure of Example 1 described above is repeated 4 times. However, the anhydrous dextrose used there , replaced by a vitamin mixture 2.52 of the following composition: Vitamin percentage Ascorbic acid 500■ Thiamin hydrochloride 25 ■ Riboflavin 5 ■ Pyridoxine Hydrochloride 7.51η Nicotinamide 50 miles It has a moisture content of less than 20%. Tested to be sterile and pyrogen-free. A vitamin solution is obtained which shows that

実施例5 上述の実施例1の手順を燥返す。但し、そこで用い、られた無水デキストロース を、下記のアミノ酸混合物42.59で置き代える二 アミノ酸 部 L−イソロイシン 5.9 L−フェニルアラニン 4,8 これは19%の水分含量を持つ。Example 5 Repeat the drying procedure of Example 1 above. However, the anhydrous dextrose used there is replaced by the amino acid mixture 42.59 below. Amino acid section L-isoleucine 5.9 L-phenylalanine 4,8 It has a water content of 19%.

アミノ酸の静脈内用溶液が得られる。テスト結果を下記の表4に示す。An intravenous solution of amino acids is obtained. The test results are shown in Table 4 below.

7(泪) 0 劣化ナシ 8(対照) 0 否 − 包装4,6及び8は微粒物質についてテストされ、そのような物を含まないこと が判った。7 (tears) 0 No deterioration 8 (control) 0 no - Packages 4, 6 and 8 have been tested for particulate matter and must be free of such material. It turns out.

当業者は、本考察の精神及び範囲から噛れることなく上述の好ましい実施態様に 多くの改変を加えうろことを認轍するであろう。Those skilled in the art will appreciate the preferred embodiments described above without departing from the spirit and scope of this discussion. You will probably agree with the scales with many modifications.

たとえば、薬剤及び類似の投薬物が本発明方法により作られる栄養剤組成物に包 含されることができ、もし相容性ならそれと混合され、あるいは使用まで分離し ておくことが望まれるなら第2図の容器の分離された小袋内で隔離される。その ような薬剤の代表は、抗生物質、抗真菌物質などである。For example, drugs and similar medications may be packaged in nutritional compositions made by the method of the present invention. can be included, mixed with it if compatible, or separated until use. If desired, it is isolated in a separate pouch of the container of FIG. the Representative examples of such drugs include antibiotics and antifungal substances.

補正書の翻訳文提出書(特許法第184条の7第1項)昭和57年6月Sθ日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 1、特許出願の表示 PCT/US 81101061 、発明の名称 静脈内栄養剤組成物の調製法及び使用法 6特許出願人 住所(居所)米国、マサチューセッツ 02159、ニュートン、ウエルス・ア ベニュー 189 氏名(名称) デルムド・インコーポレイテッド〔電話03(502)1476 (代表)〕5補正書の提出年月日 1981年12月29日 第46規則補正 上に特定したもののだめの、添付したさし替えの第24.25及び26ページl d、請求の範囲を下記の様に補正するものである: 請求の範囲法1項の第6〜7行、r not 」とr more J の間にr  1ess than about O,2and not Jを特徴する 請求の範囲第9項の第1行、請求の範囲第1項への従属を同第8項への従属に変 える。Submission of Translation of Written Amendment (Article 184-7, Paragraph 1 of the Patent Law) June Sθ, 1988 Mr. Kazuo Wakasugi, Commissioner of the Patent Office 1. Display of patent application PCT/US 81101061 , Title of the invention Method for preparing and using intravenous nutritional composition 6 patent applicants Address (Residence) Newton, Wells, Massachusetts 02159, USA Venue 189 Name: Delmdo Incorporated [Telephone 03 (502) 1476] (Representative)] 5. Date of submission of written amendment December 29, 1981 Amendment to Rule 46 Pages 24, 25 and 26 of the attached replacement for those specified above. d. The scope of claims is amended as follows: Lines 6 to 7 of Section 1 of the Claims Act, between “r not” and r more J Features 1ess than about O, 2and not J In the first line of claim 9, dependency on claim 1 is changed to dependency on claim 8. I can do it.

請求の範囲第11項の最終行、この行の最後かつピリオドの前に「殺菌がイオン 化線により達成される」を特徴する 請求の範囲第21項を特徴する 請求の範!用 1、唾乳項への静振内投与用の、安定な、乾燥包装された、無菌の、発熱物質不 含の栄養二111祖成物を作る方法であって、 固体状物の約0.2重号%より小さくなくかつ約30雪号%より大きくない水分 含量を持つ固体状の栄養剤組成物を用意すること、 但し栄養剤がアミノ酸又は炭水化物である場合にjd水分含量は約15型針%を 越えず、栄養剤がビタミ・である場合には水分含量は約1゜重も越えず、上述の 固形物1は約185下の温度で水に容易に溶解されて水溶液を形成し、これ74 5ミクロンフィルターを1時間当り少くとも1tの速度で重力により通過しかつ その775液’40.22 ミクロンフィルターを2時間当り少くとも1tの速 度で重力により通過するとと; 用意された栄養剤組成物を、無菌の発熱物質不含の液体?収容しそして投与する のに適合された、湿気を通さず、微生″吻不透過性の、イオン他管透過性の容器 内に密封するとと;及び 密封された栄養剤組成物をイオン化線の非破壊的な、殺菌を行う線量にさらすこ と を包含する方法。In the last line of claim 11, at the end of this line and before the period, it is stated that ``sterilization is performed by ions.'' Characterized by ``Achieved by chemical lines'' Characterized by claim 21 Scope of claim! for 1. A stable, dry-packaged, sterile, pyrogen-free product for intravenous administration to the salivary glands. A method for making a nutritional supplement containing 2111 ingredients, Moisture content of solids not less than about 0.2% and not more than about 30% providing a solid nutritional composition having a content; However, if the nutritional supplement is amino acids or carbohydrates, the water content should be approximately 15%. If the nutritional supplement is a vitamin, the water content will not exceed about 1°, and the water content will not exceed the above-mentioned level. Solid 1 is readily dissolved in water at temperatures below about 185 to form an aqueous solution, which passed by gravity through a 5 micron filter at a rate of at least 1 ton per hour; The 775 liquid '40.22 Micron filter at a rate of at least 1 ton per 2 hours If it passes by gravity at a degree; Prepared nutritional composition in sterile, pyrogen-free liquid? contain and administer Moisture-impermeable, microbiologically impermeable, ionically permeable container adapted to When sealed inside; and exposing the sealed nutritional composition to a non-destructive, sterilizing dose of ionizing radiation; and How to include.

2、栄養剤組成物が、照射段階に先立って液体窒素の温度に冷却される請求の範 囲第1項の方法。2. The claim wherein the nutrient composition is cooled to the temperature of liquid nitrogen prior to the irradiation step. The method described in box 1.

3、 上述の栄養剤組成物がアミノ酸を包含する請求の範囲第1項の方法。3. The method of claim 1, wherein the nutritional composition includes an amino acid.

4、 上述の栄養剤組成物がデキストロースを包含する請求の範囲第1項の方法 。4. The method of claim 1, wherein the nutritional composition includes dextrose. .

5、 上述の栄養剤組成物がビタミンを包含する請求の範囲第1項の方法。5. The method of claim 1, wherein the nutritional composition includes vitamins.

6、上述の栄養剤組成物がミネラルを包含する請求の範囲第1項の方法。6. The method of claim 1, wherein the nutritional composition includes minerals.

乙 容器がポリマーフィルムから形成された小袋である請求の範囲第1項の方法 。B. The method according to claim 1, wherein the container is a pouch formed from a polymer film. .

81、上述のイオン化線がガンマ線である請求の範囲第1項の方法。81. The method of claim 1, wherein said ionizing radiation is a gamma ray.

9、殺菌する線量が05〜6.0メガラドの範囲にある請求の範囲第8項の方法 。9. The method of claim 8, wherein the sterilizing dose is in the range of 0.05 to 6.0 megarads. .

10、上述の容器内に多数の異る栄養剤組成物が密封されて存在する請求の範囲 第11の方法。10. Claims in which a number of different nutritional compositions are present sealed within the above-mentioned container. Eleventh method.

11、無菌の、発熱物質不含の、微粒子物質不含の栄麹 養剤組成yを封じ込めるため及び哺乳類に静脈内投与するための乾燥包装された 製造物品であって、乾燥形態の組成物及び水性混合物を内蔵するように適合され た、密封された、湿気を通さない、微生物不透過性の、イオン化線透過性の容器 :上述の容器内に置かれた、固形状物の約30重量%より大きくない水分含酸を 持つ固体状の、栄養剤組成物、但し栄養剤がアミノ酸又は炭水化物である場合に ′は水分含斗は杓15重号%金越えず、栄養剤がビタミンである場合には水分含 分1.rl灼10重号%を鴬えず、上述の固形物は18!MFの;見度で水に容 易に溶解されて水溶液を形成し、これは5ミクロンフィルターを1時間当り少く とも1tの速度で重力により通過しかつそのろ液Iは0.22ミクロンフィルタ ーを2時間当り少くとも1tの速度で重力により通過すること; 無菌の発熱物質不含の水を、この水と上述の容器内の栄養剤組成物との静脈内用 混合物を形成する党に十分な割合で容器内に導入するための、容器に接続された 手段; 哺乳類に静脈内用混合物を投与するための、容器に接続された手段; 静脈内用混合物から微粒子物質を除くのに適合された、投与のための手段と結合 さ+′したフィルタ一手段; 容器支び接続された及び結合さn−た手段を気密的に封入する、バクテリア不透 過の外様:から成り、但し 上述の封入された容器及び手段は無菌であり、栄養剤組成物は無菌かつ発熱物質 不含であり、殺菌がイオン化線により達成されるところの物品。11. Sterile, pyrogen-free, particulate matter-free Sakae koji Dry packaged for containing the nutritional composition and for intravenous administration to mammals Articles of manufacture adapted to contain compositions in dry form and aqueous mixtures sealed, moisture-tight, microbial-impermeable, ionizing radiation-transparent container : A water-containing acid containing no more than about 30% by weight of the solid material placed in the above-mentioned container. a solid nutritional composition containing an amino acid or a carbohydrate; 'The water content should not exceed 15% gold, and if the nutritional supplement is a vitamin, the water content should not exceed 15%. Minute 1. The solid matter mentioned above is 18! MF; water at a glance Easily dissolved to form an aqueous solution, which requires less than a 5 micron filter per hour. Both pass by gravity at a speed of 1 t, and the filtrate I passes through a 0.22 micron filter. - passing by gravity at a speed of at least 1 t per 2 hours; Intravenous administration of sterile, pyrogen-free water and the nutrient composition in the container described above. connected to a container for introducing into the container in sufficient proportions to form a mixture means; a means connected to the container for administering the intravenous mixture to the mammal; combined with a means for administration adapted to remove particulate matter from intravenous mixtures; One means of filtering; Bacteria-impermeable, hermetically encapsulating the container-supported and connected means. External appearance: Consists of, however, The enclosed containers and means described above are sterile, and the nutritional composition is sterile and pyrogen-free. Articles which are free of contaminants and whose sterilization is achieved by means of ionizing radiation.

12、上述の容器が柔軟な壁を持つ請求の範囲第11項の物品。12. The article of claim 11, wherein said container has flexible walls.

13、上述の容器が内部で複数の室に分割されてお沃各室は各々の組成物を、水 性混合物への混合の場合を除き乾燥形態においては互いに分離して内蔵するのに 適合されておシ、この複数の室は互に通じうるところの請求の範囲第11項の物 品。13. The above-mentioned container is internally divided into a plurality of chambers, and each chamber contains a respective composition of water. In dry form, they are separated from each other except when mixed into a sexual mixture. According to claim 11, the plurality of chambers can communicate with each other. Goods.

14、上述の組成物がアミノ酸を包含する請求の範囲第11項の物品。14. The article of claim 11, wherein said composition includes an amino acid.

15、上述の組成物が炭水化物を包含する請求の範囲第11項の物品。15. The article of claim 11, wherein said composition includes a carbohydrate.

16、上述の組成物がビタミンを包含する請求の範囲第11項の物品。16. The article of claim 11, wherein said composition includes a vitamin.

17、上述の組成物がミネラルを包含する請求の範囲第11項の物品。17. The article of claim 11, wherein said composition includes a mineral.

18、上述の導入のだめの手段が管より成9、この管は第一端部が上述の容器内 部に通じ、第二端部が容器の外側に通じていて無菌の発熱物質不含の水の源に及 び上述の管を開ける及び閉じるだめのバルブ手段に接続するのに適合されている 請求の範囲第11項の物品。18. The above-mentioned introduction reservoir means comprises a tube 9, the first end of which is inside the above-mentioned container. with a second end leading to the outside of the container and extending to a source of sterile, pyrogen-free water. and adapted to connect to valve means for opening and closing the above-mentioned pipes. Article according to claim 11.

19、投与のだめの上述の手段が管より成り、この管は第一端部が容器の内部に 通じ、第二端部が容器の外側に通じ、この第二端部、は静脈にさすのド適合され ている請求の範囲第11項の物品。19. The above-mentioned means for dispensing comprises a tube, the first end of which is inside the container. and a second end leading to the outside of the container, the second end being adapted to be inserted into a vein. The article of claim 11.

20、上述のフィルタ一手段が022ミクロンフィルターである請求の範囲第1 1項の物品。20. Claim 1, wherein the above-mentioned filter means is a 022 micron filter. Items listed in Section 1.

国際調査報告international search report

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 1.呻乳頃への静脈内投与用の、安定な、乾燥包装さ縫た、無菌の、発熱′吻質 不含の栄養剛祖成′*Jを作る方法でろって、 固体状物の勺30重脅%より大きくない水分含量を嶋つ固体状の栄養斉1祖成′ 吻を用意するとと、但し栄養剤がアミン電又寸炭水化′吻である局舎にえず、上 述の目形′吻′は約185?の温度で水に容易に溶解されて水溶液を形成し、こ れは5ミクロンフィルターを1時間当り少くとも1tの速度で重力により通過し かつその炉液は022ミクロンフィルターを2時間当り少くとも1tの速度で重 力により通過すること; 用意された蛍養祖蜆物を、無菌の発熱物質不含の/fi、体を収容しそして投与 するのに適合された、湿気を通さず、微生物不透過性の、イオン化線透過性の容 器内に密封すること;及び 密封された栄養剤組成物をイオン化線の非破壊的な、殺菌を行う線tにさらすこ と を包含する方法。 2、栄養剤組成物が、照射段階に先立って成体窒素の温度に冷却される請求の範 囲第1項の方法。 ろ、 上述の栄養剤組成物がアミノ酸を包含する請求の範1第111の方法。 4、上述の栄養剤組成物がデキストロースを包含スる請求の範囲第1項の方法。 5、上述の栄養剤組成物がビタミンを包含する請求の範囲第1項の方法。 6、上述の栄養剤組成物がミネラルを包含する請求の範11項の方法。 乙 容器がポリマーフィルムから形成された小袋である請求の範囲第1項の方法 。 8、 上述のイオン化@がガンマ線である請求の範囲第1項の方法。 9、 殺菌する線号が0.5〜6.0メガラドの範囲にある請求の範囲第1項の 方法。 10、上述の容器内に多数の異る栄養組成物が密封されて存在する請求の範囲箒 1項の方法。 投与するだめの乾燥包装された製造物品であって、乾燥形態の組成物及び水性混 合物を内蔵するように適合された、密封された、湿気を通さない、微生物不透過 性の、イオン化線透過性の容器;上述の容器内に置かれた、固形状物の約3o重 量%より大きくない水分含量を持つ固体状の栄養剤組成物、但し栄養剤がアミノ 酸又は炭水化物である場合には水分含量は約15重号%を越えず、栄養剤がビタ ミンである場合には水分含号は約10重骨%を橘えず、上述の固形物は185下 の温度で水に容易に溶解されて水容液を形成し、これ1は5ミクロンフィルター 金1時間当り少くとも1tの速度で重力により通過しかつそのろ液はo、22ミ クロンフィルターを−2時間当り少くとも1tの速度で重力により通過すること ; 無菌の発熱物質不含の水を、この水と上述の容器内の栄養剤組成物との静脈内用 混合物を形成するの如十分な割合で容器内に導入するだめの、容器に接続された 手段; 哺乳類に静脈内用混合物を投与するための、容器に接続された手段; 静脈内用混合物から微粒子物質を除くのに適合された、投与のための手段と結合 されたフィルタ一手段:及び 容器及び接続された及び結合された手段を気密的に封入する、バクテリア不透過 の外被:から成り、但し 上述の封入された容器及び手段は無菌であり、栄養剤組成物は無菌かつ発熱物質 不含であるところの物品。 12、上述の容器が柔軟な壁を持つ請求の範囲第11項の物品。 13、上述の容器が内部で複数の室に分割されてお9、各室は各々の組成物を、 水性混合物への混合の場合を除き乾燥形態ておいては互いに分離して内蔵するの て適合されており、この複数の室は互に通じうるところの請求の範囲第11項の 物品。 14、上述の組成物がアミノ酸を包含する請求の範囲第11項の′物品。 第11項の物品。 16、上述の組成物がビタミンを包含する請求の範囲第11項の物品。 17、上述の組成物がミネラルを包含する請求の範囲第11項の物品。 18、上述の導入のだめの手段が管より成り、この管は第一端部が上述の容器内 部に通じ、第二端部が容器の外側に通じていて無菌の発熱物質不含の水の源に及 び上述の管を開ける及び閉じるためのバルブ手段に接続するのに適合されている 請求の範囲第11項の物品。 19、投与のだめの上述の手段が管より成り、この管は第一端部が容器の内部に 通じ、第二端部が容器の外側に通じ、この第二端部は静脈にさすのに適合されて いる請求の範囲第11項の物品。 20、上述ノフィルター手段がo、22ミクロンフィルターである請求の範囲第 11項の物品。 21、殺菌が、物品のイオン化線放射により達成され3 る請求の範囲第11頃の物品。1. Stable, dry-packed, sewn, sterile, fever's proboscis for intravenous administration into the breasts I think it's a way to make nutritional nutrition that doesn't contain any nutrients. The nutritional value of a solid substance with a moisture content not greater than 30% However, if you prepare the proboscis, the nutritional supplement will not be in the proboscis, which is an amine-carbohydrate proboscis. Is the shape of the eyes ``proboscis'' about 185? It dissolves easily in water to form an aqueous solution at a temperature of It is passed by gravity through a 5 micron filter at a rate of at least 1 ton per hour. and the furnace liquid is passed through a 022 micron filter at a rate of at least 1 ton per 2 hours. to pass by force; Place the prepared fluorophore in a sterile, pyrogen-free container and administer it to the body. A moisture-tight, microbial-impermeable, ionizing radiation-transparent container adapted to sealed in the container; and Exposure of the sealed nutritional composition to non-destructive, sterilizing radiation of ionizing radiation. and How to include. 2. The claim that the nutrient composition is cooled to the temperature of adult nitrogen prior to the irradiation step. The method described in box 1. 111. The method of claim 1, wherein the nutritional composition includes an amino acid. 4. The method of claim 1, wherein the nutritional composition includes dextrose. 5. The method of claim 1, wherein the nutritional composition includes vitamins. 6. The method of claim 11, wherein the nutritional composition includes minerals. B. The method according to claim 1, wherein the container is a pouch formed from a polymer film. . 8. The method according to claim 1, wherein the ionization @ is gamma rays. 9. The line number to be sterilized is in the range of 0.5 to 6.0 megarads, as set forth in claim 1. Method. 10. Claimed broom in which a number of different nutritional compositions are present sealed in the above-mentioned container. Method of Section 1. A dry packaged article of manufacture for administration, comprising compositions in dry form and aqueous mixtures. Sealed, moisture-tight, microbial-impermeable, adapted to contain compounds a container transparent to ionizing radiation; approximately 30 kg of solid material placed in the container described above; A solid nutritional composition having a water content not greater than % In the case of acids or carbohydrates, the water content does not exceed about 15% by weight and the nutritional supplement is In the case of solids, the moisture content is less than about 10%, and the solids mentioned above are less than 185%. It is easily dissolved in water to form an aqueous liquid at a temperature of The gold passes by gravity at a rate of at least 1 ton per hour and the filtrate is passing by gravity through a Chron filter at a rate of at least 1 ton per -2 hours; ; Intravenous administration of sterile, pyrogen-free water and the nutrient composition in the container described above. a container connected to the container for introducing the mixture into the container in sufficient proportion to form a mixture; means; a means connected to the container for administering the intravenous mixture to the mammal; combined with a means for administration adapted to remove particulate matter from intravenous mixtures; One means of filtering: and Bacteria-impermeable, hermetically enclosing the container and connected and connected means The outer covering of: consists of, provided that The enclosed containers and means described above are sterile, and the nutritional composition is sterile and pyrogen-free. Goods that are not included. 12. The article of claim 11, wherein said container has flexible walls. 13. The container described above is internally divided into a plurality of chambers9, each chamber containing a respective composition, In dry form, they must be kept separate from each other, except when mixed into an aqueous mixture. According to claim 11, the plurality of chambers are adapted to communicate with each other. Goods. 14. The article of claim 11, wherein said composition includes an amino acid. Articles of Section 11. 16. The article of claim 11, wherein said composition includes a vitamin. 17. The article of claim 11, wherein said composition includes a mineral. 18. The above-mentioned introduction reservoir means comprises a tube, the first end of which extends into the above-mentioned container. with a second end leading to the outside of the container and extending to a source of sterile, pyrogen-free water. and adapted to connect to valve means for opening and closing the above-mentioned pipes. Article according to claim 11. 19. The above-mentioned means for dispensing comprises a tube, the first end of which is inside the container. and a second end leading to the outside of the container, the second end being adapted for insertion into a vein. The article of claim 11. 20. Claim No. 2, wherein the above-mentioned filter means is an O.22 micron filter. Articles under Section 11. 21. Sterilization is achieved by irradiation of the article with ionizing radiation3. Articles according to Claim No. 11.
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