JPS5835176A - ３，４−ジヒドロ−２−ピラジノン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
３，４−ジヒドロ−２−ピラジノン誘導体及びその製造方法Info
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- JPS5835176A JPS5835176A JP13529181A JP13529181A JPS5835176A JP S5835176 A JPS5835176 A JP S5835176A JP 13529181 A JP13529181 A JP 13529181A JP 13529181 A JP13529181 A JP 13529181A JP S5835176 A JPS5835176 A JP S5835176A
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- alkyl group
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は親規かつ有用なλ４−ジヒドロー２−ビラジノ
ン誘導体及びその製造方法に関するものである。
ン誘導体及びその製造方法に関するものである。
更に詳しくは本発明は一般式
（式中、ＨＩＦｉ水素原子、低級アルキル麦、了リール
基、低級アルコキシ基またはアラルキルオキシ基を示［
−１Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、了り−ル基また
はアラルキル基を示し、Ｒ１１およびＲ４ｆｊ同一また
は異なって水素原子または低級アルキル基を示す０） を有する新規な３，４−ジヒドロ−２−ビラジノン誘導
体及びその製造方法に関するものである。
基、低級アルコキシ基またはアラルキルオキシ基を示［
−１Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、了り−ル基また
はアラルキル基を示し、Ｒ１１およびＲ４ｆｊ同一また
は異なって水素原子または低級アルキル基を示す０） を有する新規な３，４−ジヒドロ−２−ビラジノン誘導
体及びその製造方法に関するものである。
前記−鍮式（１１において、低級アルキル基という表現
は炭素数１乃至４個の直鎖状若しくは分枝＃Ｉ状のアル
キル基を意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはイソブチル基があげ
られ、アリール基とは無置換または置換されたフェニル
基を意味し、置換基としては例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピルのような低級アルキル基、メ
トキシ、エトキシ、Ｕ−プロポキシ、インプロポキシの
ような低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素のような
ハロゲン原子、ニトロ基またけメチレンジオキシ基があ
げられ、低級アルコキシ基とは炭素数１乃至４個の宣鎖
状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基を蒼味し、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、
ｎ−ブトキシまたはインブトキシ基があげられ、アラル
キルオキシ基とは無置換または置換されたベンジルオ千
シ基を意味し、置換基としては例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピルのような低級アルキル基、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ
のような低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素のよう
なハロゲン原子、ニトロ基ｔたはメチレンジオキシ基が
あげられ、アラルキル基とは無置換または置換されたベ
ンジル基を意味し、置換基としては例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピルのような低級アルキル
基、メトキシ、エトキ＞、ｎ−プロポキシ、インプロポ
キシのような低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素の
よう表ハロゲン原子、ニトロ基ま九はメチレンジオキシ
基があげられる。
は炭素数１乃至４個の直鎖状若しくは分枝＃Ｉ状のアル
キル基を意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはイソブチル基があげ
られ、アリール基とは無置換または置換されたフェニル
基を意味し、置換基としては例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピルのような低級アルキル基、メ
トキシ、エトキシ、Ｕ−プロポキシ、インプロポキシの
ような低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素のような
ハロゲン原子、ニトロ基またけメチレンジオキシ基があ
げられ、低級アルコキシ基とは炭素数１乃至４個の宣鎖
状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基を蒼味し、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、
ｎ−ブトキシまたはインブトキシ基があげられ、アラル
キルオキシ基とは無置換または置換されたベンジルオ千
シ基を意味し、置換基としては例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピルのような低級アルキル基、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ
のような低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素のよう
なハロゲン原子、ニトロ基ｔたはメチレンジオキシ基が
あげられ、アラルキル基とは無置換または置換されたベ
ンジル基を意味し、置換基としては例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピルのような低級アルキル
基、メトキシ、エトキ＞、ｎ−プロポキシ、インプロポ
キシのような低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素の
よう表ハロゲン原子、ニトロ基ま九はメチレンジオキシ
基があげられる。
本発明の前記一般式（１１を有するＳ、４−ジヒドロ−
２−ビラジノン誘導体は、文献末記載の新規化合物であ
って医薬品の合成中間体として有用な化合物である。例
えば本発明の化合物を用いて、特公昭４２−１３５２号
および特公昭４２−１１８３８ 号公報明細書に記載さ
れている鎮痛剤あるいは鎮咳剤として有用である１、
Ｓ−イミノ−３−ベンゾフジシン誘導体を製造すること
ができる。
２−ビラジノン誘導体は、文献末記載の新規化合物であ
って医薬品の合成中間体として有用な化合物である。例
えば本発明の化合物を用いて、特公昭４２−１３５２号
および特公昭４２−１１８３８ 号公報明細書に記載さ
れている鎮痛剤あるいは鎮咳剤として有用である１、
Ｓ−イミノ−３−ベンゾフジシン誘導体を製造すること
ができる。
本発明の前記−銀式（１）を有する化合物は、一般式
。ア、Ｒ４ （式中、Ｒ１＃ Ｒ２１ＲｓおよびＨ４１１前述したも
のと同意義を示し、Ｒ５はメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピルのような低級アルキル基を示す。） を有する化合物を酸と処理することによって製造し得る
。
。ア、Ｒ４ （式中、Ｒ１＃ Ｒ２１ＲｓおよびＨ４１１前述したも
のと同意義を示し、Ｒ５はメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピルのような低級アルキル基を示す。） を有する化合物を酸と処理することによって製造し得る
。
本反応を実施するに当って、反応は溶剤の存在下で化合
物（１１を酸と処理することによって実施することがで
きる０反応に使用される酸としては触媒量の塩酸、硫酸
、リン酸などの鉱酸まタハメタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸などのスルホン酸
カ好適であり、溶剤としては水あるいはメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール表トの低級フルコール、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドなどの脂肪酸ジアルキル了ミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル等の水溶性有機溶剤＄よびこれらの有機溶剤と水との
混合溶剤が好適である０通常ｌｌ１−塩酸を触媒として
アセトニトリル中で本反応を行なうのが最も好ましい。
物（１１を酸と処理することによって実施することがで
きる０反応に使用される酸としては触媒量の塩酸、硫酸
、リン酸などの鉱酸まタハメタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸などのスルホン酸
カ好適であり、溶剤としては水あるいはメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール表トの低級フルコール、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドなどの脂肪酸ジアルキル了ミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル等の水溶性有機溶剤＄よびこれらの有機溶剤と水との
混合溶剤が好適である０通常ｌｌ１−塩酸を触媒として
アセトニトリル中で本反応を行なうのが最も好ましい。
反応温度は特に限定祉ないが、通常ＤＣ乃至５０Ｃ付近
であり、反応時間は反応温度、使用する酸および溶剤の
種類などによって異なるが、通常１・分間乃至２時間位
である。
であり、反応時間は反応温度、使用する酸および溶剤の
種類などによって異なるが、通常１・分間乃至２時間位
である。
反応終了後、本発明の目的化合物（１） ＃ｉ常法に従
って反応混合物からＩｌ取することができる〇例えば反
応混合物を希アンモニア水で中和【２て後、ジクロルメ
タンのような有轡溶剤を用いて抽出［１、得られる有機
溶剤層を洗浄し乾燥し、た後、抽出液より溶剤を留去す
ることＫよって得ることができる。
って反応混合物からＩｌ取することができる〇例えば反
応混合物を希アンモニア水で中和【２て後、ジクロルメ
タンのような有轡溶剤を用いて抽出［１、得られる有機
溶剤層を洗浄し乾燥し、た後、抽出液より溶剤を留去す
ることＫよって得ることができる。
得らｔた目的化合物は必ｌ！に応じて常法に従って再結
晶法、再沈澱法、減圧蒸留法、カラムクロマトグラフィ
ーなどの精製手段を用いて更に精製する仁とがで傘る９ 本反応の原料化合物である前記一般式（組を有する化合
物は、一般式 ％式％ （式中、Ｒ１およびＲ２は前述したものと同意義を示す
。） を有するカルボン酸會たはその反応性誘導体を一般式 （式中、Ｒ３ｅ Ｒ４およびＲ５は前述したものと同意
義を示す。）■するアミノアぢター１ｔ／訝１本と反応
させることによって得られる。
晶法、再沈澱法、減圧蒸留法、カラムクロマトグラフィ
ーなどの精製手段を用いて更に精製する仁とがで傘る９ 本反応の原料化合物である前記一般式（組を有する化合
物は、一般式 ％式％ （式中、Ｒ１およびＲ２は前述したものと同意義を示す
。） を有するカルボン酸會たはその反応性誘導体を一般式 （式中、Ｒ３ｅ Ｒ４およびＲ５は前述したものと同意
義を示す。）■するアミノアぢター１ｔ／訝１本と反応
させることによって得られる。
本反応は通常のアシル化反応の手段によって奥１ｍｆる
ことができる。式（Ｉｔを有するカルボン酸を遊離の形
で使用する場合には適当な縮合剤を用いる◎縮合剤とし
ては例えばジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニ
ルジイミダゾールなどの脱水剤をあげることができる０
式（ｍｌを有するカルボン酸の反応性誘導体としては例
えば酸クロリド、酸プロミドのような酸ハライド、炭酸
モノエチルエステル、炭酸モノイソブチルエステル表ど
の縦酸モノ低級アルキルエ、ステルとの混合酸無水物、
ピバリン酸、トリクロル酢酸などの低級アルカン酸との
混合酸無水物、ｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタク
ロルフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエ
ステ々のような活性エステル等があげられる。
ことができる。式（Ｉｔを有するカルボン酸を遊離の形
で使用する場合には適当な縮合剤を用いる◎縮合剤とし
ては例えばジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニ
ルジイミダゾールなどの脱水剤をあげることができる０
式（ｍｌを有するカルボン酸の反応性誘導体としては例
えば酸クロリド、酸プロミドのような酸ハライド、炭酸
モノエチルエステル、炭酸モノイソブチルエステル表ど
の縦酸モノ低級アルキルエ、ステルとの混合酸無水物、
ピバリン酸、トリクロル酢酸などの低級アルカン酸との
混合酸無水物、ｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタク
ロルフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエ
ステ々のような活性エステル等があげられる。
本りシル化反応は通常溶剤の存在下、で行なうのが好ま
しく、使用される溶剤としてはテトラヒドロフラン、ジ
オキサン表どのエーテル類、クロロホルム、ジクロルメ
タン碌どのハロゲン化炭化水素類、了セトニトリル、ジ
メチルホルム了ミド、ジメチルアセトアミド々どの脂肪
酸ジアルキルアミド、ジメチルスルホキシド等の不活性
有機溶剤右よびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が好
適である０なお、化合物（Ｉｔの反応性誘導体の種類に
よっては必要に応じて塩基を存在させることがある０塩
基の例としては重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、 Ｎ
＃ Ｍ−ジメチルアニリン、ピリジン、ルチジンなどの
有機塩基があげられる。反応温度および反応時間Ｋｉｔ
特に限定はないが、通常室温才たは−１００乃至００位
の冷却下において３０分間乃至３時間反応させる。
しく、使用される溶剤としてはテトラヒドロフラン、ジ
オキサン表どのエーテル類、クロロホルム、ジクロルメ
タン碌どのハロゲン化炭化水素類、了セトニトリル、ジ
メチルホルム了ミド、ジメチルアセトアミド々どの脂肪
酸ジアルキルアミド、ジメチルスルホキシド等の不活性
有機溶剤右よびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が好
適である０なお、化合物（Ｉｔの反応性誘導体の種類に
よっては必要に応じて塩基を存在させることがある０塩
基の例としては重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、 Ｎ
＃ Ｍ−ジメチルアニリン、ピリジン、ルチジンなどの
有機塩基があげられる。反応温度および反応時間Ｋｉｔ
特に限定はないが、通常室温才たは−１００乃至００位
の冷却下において３０分間乃至３時間反応させる。
本発明の前記一般式（１）を有する亀４−ジヒドロー２
−ビラジノン誘導体は、前述したように医薬品、の合成
中間体として有用であるが、例えば以下に示す反応によ
って１．５−イミノ・−３一ペンゾアゾシン誘導体に導
くことができる。
−ビラジノン誘導体は、前述したように医薬品、の合成
中間体として有用であるが、例えば以下に示す反応によ
って１．５−イミノ・−３一ペンゾアゾシン誘導体に導
くことができる。
上記式中、Ｒ１ａ Ｒ’およびＲ４け前述したものと同
意義を示す。
意義を示す。
す亀わち、本発明の目的化合物＜１３において置換基Ｒ
１がベンジル基である化合物（ｌａ）を用いて、塩酸、
硫酸、リン酸のような鉱酸、メタンスルホ／！１ ＊
ｐ −トルエンスルホン１１のヨウナスルホン酸、トリ
クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸のようなハロゲノ脂肪酸
または塩化アルミニウム、四塩化錫のよう表ルイス酸の
存在下で加熱すると、１，５−イミノ−３−ベンゾアゾ
シン閉環体（ＩＱが得られる。以下、常法に従って化合
物（紹をメタノール中過剰の水素化ホウ素ナトリウムで
還元して、還元体（Ｖ）とし、得られる化合物（Ｖｌを
得ることができる〇 次に実施例及び参考例をあげて本発明を更に具体的に説
明する〇 実施例１ １４、畠１＃（４４０ｍｍｏｌ）の夏−エトキシカルボ
ニルフェニルアラニルザルコシナールジメチルアセター
ル１１ｓＯＩｄの了セトニトリルに溶解し、湊塩酸１２
ｍの４０−アセトニトリル溶液を攪拌しながら少量ずつ
滴下する０室温にて１時間攪拌した後、希アンモニア水
にて中和、１１００１１１１４の水で希釈【１、ジクロ
ルメタンにて数回抽出、食塩水にて洗浄する。これを無
水硫酸マグネシウムで乾燥稜、溶剤を減圧留去すると、
１０．６＠＃（１７チ）の結晶が得られる。これをイソ
プロピルエーテル−石油エーテルにて再結して、融点６
３−〜６５Ｃの針状晶が得られた。
１がベンジル基である化合物（ｌａ）を用いて、塩酸、
硫酸、リン酸のような鉱酸、メタンスルホ／！１ ＊
ｐ −トルエンスルホン１１のヨウナスルホン酸、トリ
クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸のようなハロゲノ脂肪酸
または塩化アルミニウム、四塩化錫のよう表ルイス酸の
存在下で加熱すると、１，５−イミノ−３−ベンゾアゾ
シン閉環体（ＩＱが得られる。以下、常法に従って化合
物（紹をメタノール中過剰の水素化ホウ素ナトリウムで
還元して、還元体（Ｖ）とし、得られる化合物（Ｖｌを
得ることができる〇 次に実施例及び参考例をあげて本発明を更に具体的に説
明する〇 実施例１ １４、畠１＃（４４０ｍｍｏｌ）の夏−エトキシカルボ
ニルフェニルアラニルザルコシナールジメチルアセター
ル１１ｓＯＩｄの了セトニトリルに溶解し、湊塩酸１２
ｍの４０−アセトニトリル溶液を攪拌しながら少量ずつ
滴下する０室温にて１時間攪拌した後、希アンモニア水
にて中和、１１００１１１１４の水で希釈【１、ジクロ
ルメタンにて数回抽出、食塩水にて洗浄する。これを無
水硫酸マグネシウムで乾燥稜、溶剤を減圧留去すると、
１０．６＠＃（１７チ）の結晶が得られる。これをイソ
プロピルエーテル−石油エーテルにて再結して、融点６
３−〜６５Ｃの針状晶が得られた。
赤外ＩＨｋｌＲスヘｌ’ ） ＃ ＩＪＫＢｒｍ−’：
１７１２−１６７・−ｍＳＬ！ ７４０．１ｉ９２゜ 元素分析 ０１ｓＢｔｓＭ叩０５として：計算値 ０．
１ｉ！ｉＪＩ；１１１１ｉ、ｌｉｌ；Ｍ、１＆２１゜実
測値 ０． ＄５．！３１ ；ＩＩｌ、 ５Ｌ４１；Ｎ
、 １（Ｌ２ｍ）。
１７１２−１６７・−ｍＳＬ！ ７４０．１ｉ９２゜ 元素分析 ０１ｓＢｔｓＭ叩０５として：計算値 ０．
１ｉ！ｉＪＩ；１１１１ｉ、ｌｉｌ；Ｍ、１＆２１゜実
測値 ０． ＄５．！３１ ；ＩＩｌ、 ５Ｌ４１；Ｎ
、 １（Ｌ２ｍ）。
実施例２
Ｎ−エトキシカルボ″ニルグリシルザルコシナールジメ
チルアセタール（４’Ｊ＠ｔ）を用いて実施例１１６１
１０．１６５Ｂ、ｆｆ１ｏ。
チルアセタール（４’Ｊ＠ｔ）を用いて実施例１１６１
１０．１６５Ｂ、ｆｆ１ｏ。
元素分析 ０＠Ｈ９ｆｉＪＱｊとして：計算値 ０．Ｓ
２．．１６．；Ｈ，１ＬＳ７；）ｌＴ、ｔ６．２１゜実
ｍ値 ａ、ｓｌ、９４；Ｈａ＆＠＠；Ｎ＊１＆３１゜１
実、衿例３ ｙ−エトキシカルボニル−（！、Ｓ−ジメトキシフェニ
ル）アラニルザルコシナールジメチ＝アセタフル（シ０
６ｔ）を用いて実施例１と同様に反応して、融点８２〜
−３Ｃの目的化合物（龜８６ｔ）を得た（＄１２１）。
２．．１６．；Ｈ，１ＬＳ７；）ｌＴ、ｔ６．２１゜実
ｍ値 ａ、ｓｌ、９４；Ｈａ＆＠＠；Ｎ＊１＆３１゜１
実、衿例３ ｙ−エトキシカルボニル−（！、Ｓ−ジメトキシフェニ
ル）アラニルザルコシナールジメチ＝アセタフル（シ０
６ｔ）を用いて実施例１と同様に反応して、融点８２〜
−３Ｃの目的化合物（龜８６ｔ）を得た（＄１２１）。
元素分析 ｏｔｙ）１ｇ２１１ｔｏｓとして：計算値
ａ、８１１）７；Ｉｌ、ｔ＠Ｓ；Ｎ、１３１．。
ａ、８１１）７；Ｉｌ、ｔ＠Ｓ；Ｎ、１３１．。
実測値 ｃ、 ６ａ、Ｉｌ；ＨＩＪＳ；ＭＩＪ・。
実施例４
菖−エトキシカルボニル−（龜４−ジメトキシフェニル
）アラニルザルコシナールジメチルアセタール（１１２
５ｔ）を用いて実施例１と同様に反応し、得られた残漬
をローバーカラム（リクロプレツプ８ｌ−６０）Ｋて精
製すると、粉末状の目的化合物（１９４ｔ）を得九（ａ
′Ｔ−）。
）アラニルザルコシナールジメチルアセタール（１１２
５ｔ）を用いて実施例１と同様に反応し、得られた残漬
をローバーカラム（リクロプレツプ８ｌ−６０）Ｋて精
製すると、粉末状の目的化合物（１９４ｔ）を得九（ａ
′Ｔ−）。
赤外吸収スペクトルｙ’ ” Ｂ”ｔｆｍ−’ ： ｔ
７１０ ｍ １８７ ｇｌ 。
７１０ ｍ １８７ ｇｌ 。
１１１ＬＸ
元素分析 ０１７Ｈ２１Ｍ２０１１として：計算値 ｃ
、８１．０７；Ｈ，１ｉ、＄Ｓ；１ｉ、＠、Ｓ８゜実−
億 〇、ｉｏ、ｓｓ；ｕ、ｓ、ｉｏ；Ｍ、Ｌｓｓ。
、８１．０７；Ｈ，１ｉ、＄Ｓ；１ｉ、＠、Ｓ８゜実−
億 〇、ｉｏ、ｓｓ；ｕ、ｓ、ｉｏ；Ｍ、Ｌｓｓ。
参考例１
１ＪＨＯＯ２（４ＨＳ
１！ｍｌ＃（６１＃ｍｍｏｌ）のＮ−エトキシカルボニ
ルフェニルアラニンヲ５２＠−のジクロルメタン中に溶
解し、−１ＳＤＫ冷却りながら、７．＠ｔのトリエチル
アミン、つづいて１ｔｓｔのインブチルクロロホルメー
トを滴下する。終了後、約−ｓＣにて２時間攪拌し、−
１５ＵＫ再冷却してＩＬ０２ｔのザルコシナールジメチ
ルアセタールの１１０ｉ１ジクロロメタン溶液を滴下す
る。後、室温以下にて２時間攪拌す−る０反応混合物を
充分に水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾録後、溶媒
を減圧留去【−て、油状の目的化合物が収率１２１ （
２１，１０＃）にて得られた０１８４０．７００゜ 元素分析 Ｃ１ｙＨｚａＮ２０ｓとし、て：計算便 ０
．＆０．３４；Ｉ（，７，７４；Ｎ、８．２８゜実測値
ａ、６Ｑ、２２；ａ、７．８７；ａ、ａ、４６゜参考
例１と同様にして以下に示す化合物が得らｔまた。
ルフェニルアラニンヲ５２＠−のジクロルメタン中に溶
解し、−１ＳＤＫ冷却りながら、７．＠ｔのトリエチル
アミン、つづいて１ｔｓｔのインブチルクロロホルメー
トを滴下する。終了後、約−ｓＣにて２時間攪拌し、−
１５ＵＫ再冷却してＩＬ０２ｔのザルコシナールジメチ
ルアセタールの１１０ｉ１ジクロロメタン溶液を滴下す
る。後、室温以下にて２時間攪拌す−る０反応混合物を
充分に水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾録後、溶媒
を減圧留去【−て、油状の目的化合物が収率１２１ （
２１，１０＃）にて得られた０１８４０．７００゜ 元素分析 Ｃ１ｙＨｚａＮ２０ｓとし、て：計算便 ０
．＆０．３４；Ｉ（，７，７４；Ｎ、８．２８゜実測値
ａ、６Ｑ、２２；ａ、７．８７；ａ、ａ、４６゜参考
例１と同様にして以下に示す化合物が得らｔまた。
ナールジメチルアセタール
沸点 １３０〜ｌ５ＪＩＴ （浴温）／ｌｅｔ■Ｔｌｔ
１７１Ｌｔｓｓｓ。
１７１Ｌｔｓｓｓ。
元素分析 ０．、Ｈ宜６１２０．とじて：計算値 Ｃ０
口Ｊｌ；Ｂ、＆１２；１！、 １１．２＠。
口Ｊｌ；Ｂ、＆１２；１！、 １１．２＠。
実測値 （３，４１１，２１１；１！、１１．２Ｓ；Ｎ
、１１．６１゜融点＄１〜＠５Ｃ １６３５゜ 元素分析 ０１！ＨｓｏＮｔＯｙとして：計算値 Ｃ，
１７，２７；１７．ｓＩ；Ｍ、７．Ｏ３゜実測値 ｃ、
５Ｌｌｌ；１１ｓＴ、４７；Ｍ、 １１１ｍ。
、１１．６１゜融点＄１〜＠５Ｃ １６３５゜ 元素分析 ０１！ＨｓｏＮｔＯｙとして：計算値 Ｃ，
１７，２７；１７．ｓＩ；Ｍ、７．Ｏ３゜実測値 ｃ、
５Ｌｌｌ；１１ｓＴ、４７；Ｍ、 １１１ｍ。
融点９８〜Ｓ９Ｃ
赤外吸収スヘクトＡｒｙ′ＯＮ ＝３２ＳＯａ１１１
２ａｍ＆ｘ １６３ｍ。
２ａｍ＆ｘ １６３ｍ。
元素分析 ０１ｔＨｓｏＮｔｏｔとして：計算値 ０．
５７．２７．Ｈ，７，５１；ｌｉ、７．０３゜実測＠
ｃ、ｓ７．ｏｌｌ；Ｅ・７．５０；Ｎ、７．００゜参
考例２ ０．５＃の３−ベンジル−３，４−ゝジヒドロー４−エ
トキシカルボニル−１−メチル−２−ビラジノン（実施
例１化合物）に氷冷下３−のトリフルオロ酢酸を加えて
溶解し、６詩間還流する。
５７．２７．Ｈ，７，５１；ｌｉ、７．０３゜実測＠
ｃ、ｓ７．ｏｌｌ；Ｅ・７．５０；Ｎ、７．００゜参
考例２ ０．５＃の３−ベンジル−３，４−ゝジヒドロー４−エ
トキシカルボニル−１−メチル−２−ビラジノン（実施
例１化合物）に氷冷下３−のトリフルオロ酢酸を加えて
溶解し、６詩間還流する。
トリフルオロ酢酸を減圧留去し、残漬を一ジクロルメタ
ンに溶解ｌ７、重曹水にて数回洗浄する。
ンに溶解ｌ７、重曹水にて数回洗浄する。
有機溶剤層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶剤を留
去して、融点１２１〜１２３Ｃの結晶が定量的に得られ
た〇 ５５ 元素分析 ０１ｓＩ１１＠Ｎｚ０ｉとして：計算値 ｃ
、ｌｉ＆１！ＩＩ；ｌ＠Ｊ１；Ｍ、１０．２１゜実測値
０１口ｌ・；！ｌ−ＬＳＩ；Ｉｓ ＩＩＬＯＩ。
去して、融点１２１〜１２３Ｃの結晶が定量的に得られ
た〇 ５５ 元素分析 ０１ｓＩ１１＠Ｎｚ０ｉとして：計算値 ｃ
、ｌｉ＆１！ＩＩ；ｌ＠Ｊ１；Ｍ、１０．２１゜実測値
０１口ｌ・；！ｌ−ＬＳＩ；Ｉｓ ＩＩＬＯＩ。
参考例３
アゾシン
２、＊＠ｔの参考例２化合物を２０ＭＪのメタノールに
溶解し、２１）Ｃ以下に保ちながら、２．ｏｏｔの水素
化ホウ素ナトリウムを少量ずつ加える。
溶解し、２１）Ｃ以下に保ちながら、２．ｏｏｔの水素
化ホウ素ナトリウムを少量ずつ加える。
後、２０時間室温にてはげしく攪拌する。水冷下、数グ
ラムの氷を加えてから、６Ｎ−塩酸にてｐＨ２とし、溶
媒を減圧留去する。残漬をＳＭ−水酸化ナトリウムにて
ｌ）Ｉ！ＩＳとし、ジクロロメタンにて抽出し、水洗、
無水炭酸カリにて乾燥する０溶媒を減圧で留去し、得ら
れた残漬を、ローパーカラム（リクロプレツプａ１−１
１０）Ｋて精製すると、１１５＃（１０１）の油状の目
的化合物が得られ仁。沸点、１２２〜１２５Ｃ（浴ｍｌ
）Ａ００４謹ＩＩｔ赤外吸収スペクトルシ１ｉｑｕｌ
−＊ｃｍ ：２ｓ２ｏ、ｔｔｏｓ。
ラムの氷を加えてから、６Ｎ−塩酸にてｐＨ２とし、溶
媒を減圧留去する。残漬をＳＭ−水酸化ナトリウムにて
ｌ）Ｉ！ＩＳとし、ジクロロメタンにて抽出し、水洗、
無水炭酸カリにて乾燥する０溶媒を減圧で留去し、得ら
れた残漬を、ローパーカラム（リクロプレツプａ１−１
１０）Ｋて精製すると、１１５＃（１０１）の油状の目
的化合物が得られ仁。沸点、１２２〜１２５Ｃ（浴ｍｌ
）Ａ００４謹ＩＩｔ赤外吸収スペクトルシ１ｉｑｕｌ
−＊ｃｍ ：２ｓ２ｏ、ｔｔｏｓ。
ａｘ
元素分析 ０１ｓＨｚ＊Ｎ＊ｏｚとして：計算値 （３
，１１Ｌ２１；Ｈ，？、７４；Ｎ、１１７＠。
，１１Ｌ２１；Ｈ，？、７４；Ｎ、１１７＠。
実測値 ａ、 ６１Ｌｌ；Ｈ，７Ｊ＠；Ｎ、 １＠Ｊ７
゜参考例４ ヘキサヒドロ−３−ベンゾアゾ。シン ＠４＠ｔの参考例３化合物をＳｍ１０４魯−臭化水素酸
に懸濁し、４時間１１・Ｃに加熱する。、浴温ａＯＣに
て臭化水素酸を減圧留去した後、３’Ｎ−リで乾燥する
。溶剤留去後、残留物を石油エーテルで再結して、融点
１１〜１２Ｃの目的物をほぼ定量的に得た（ａ、Ｓｍ＃
）。
゜参考例４ ヘキサヒドロ−３−ベンゾアゾ。シン ＠４＠ｔの参考例３化合物をＳｍ１０４魯−臭化水素酸
に懸濁し、４時間１１・Ｃに加熱する。、浴温ａＯＣに
て臭化水素酸を減圧留去した後、３’Ｎ−リで乾燥する
。溶剤留去後、残留物を石油エーテルで再結して、融点
１１〜１２Ｃの目的物をほぼ定量的に得た（ａ、Ｓｍ＃
）。
？１ｉ１７３０゜
元素分析 ０ｚｔＨ１ｉＮｔとして：
計算値 ０．７＆Ｓ６；Ｈ，１５７；−Ｎ、１４．１１
１１゜実測値 ０．７ｔ、Ｓｍ；ｉｌ、８．６１；Ｎ、
１４７１゜特許出願人 三共株式会社 代理人 弁理士 樫゛出 庄 治 手続補正書（自発） 昭和５７年７ 月２７日 特許庁長官 若杉和夫 殿 ■、事件の表示 昭和５６年蒔許願第１３５２９１号 ２、発明の名称 ：３，４−ジヒドロー２−ビラジノン誘導体及びその製
造方法３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （、１８５、）三共株式会社代表者 取締
役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄７゜補
正の内容 別紙の通シ １、明細書第３頁最下行および第５頁最下行の「前記−
録式（■）」を 「前記一般式（■）」と訂正する。
１１゜実測値 ０．７ｔ、Ｓｍ；ｉｌ、８．６１；Ｎ、
１４７１゜特許出願人 三共株式会社 代理人 弁理士 樫゛出 庄 治 手続補正書（自発） 昭和５７年７ 月２７日 特許庁長官 若杉和夫 殿 ■、事件の表示 昭和５６年蒔許願第１３５２９１号 ２、発明の名称 ：３，４−ジヒドロー２−ビラジノン誘導体及びその製
造方法３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （、１８５、）三共株式会社代表者 取締
役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄７゜補
正の内容 別紙の通シ １、明細書第３頁最下行および第５頁最下行の「前記−
録式（■）」を 「前記一般式（■）」と訂正する。
２、 同ｊ１１１１頁１行目乃至下から８行目の」を
」
と訂正する。
３、同第１２ｊｊ３行目乃ｄＩＡ９行目の［１，５−イ
ミノ−３−ベンゾアゾシン閉環体帖が得られる。以下、
常法に従って化合物（へ）七メタノール中過剰の水素化
ホウ素ナトリウムで還元して、還元体（至）とし、得ら
れる化合物（至）を臭化水素酸と加熱して脱アシル化す
ると、目的の１．５−イミノ−３−ベンゾアゾシン誘導
体Ｑ４を得ることができる。」を 「１．５−イオノ−３−ベンゾアゾシン閉環体菌が得ら
れる。以下、常法に従って化合物（至）をメタノール中
過剰の水素化ホウ素ナトリウムで還元して、還元体（ロ
）とし、得られる化合物（ロ）を臭化水素酸と一加熱し
て脱アシル化すると、目的の１．５−イミノ−３−ベン
ゾアゾシン誘導体（至）を得ることができる。」 と訂正する。
ミノ−３−ベンゾアゾシン閉環体帖が得られる。以下、
常法に従って化合物（へ）七メタノール中過剰の水素化
ホウ素ナトリウムで還元して、還元体（至）とし、得ら
れる化合物（至）を臭化水素酸と加熱して脱アシル化す
ると、目的の１．５−イミノ−３−ベンゾアゾシン誘導
体Ｑ４を得ることができる。」を 「１．５−イオノ−３−ベンゾアゾシン閉環体菌が得ら
れる。以下、常法に従って化合物（至）をメタノール中
過剰の水素化ホウ素ナトリウムで還元して、還元体（ロ
）とし、得られる化合物（ロ）を臭化水素酸と一加熱し
て脱アシル化すると、目的の１．５−イミノ−３−ベン
ゾアゾシン誘導体（至）を得ることができる。」 と訂正する。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、アリール基
、低級アルコキシ基またはアラルキルオキシ基を示し、
Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、了り−ル基ま九はア
ラルキル基を示し、Ｒｉ詔よびＲ４は同一または異表っ
て水素原子まえは低級アルキル基を示す。） を有する親４−ジヒドロー２−ビラジ／／誘導体。 ｉ 一般式 （１） （式中、Ｈ１祉水素原子、低級アルキル基、了リール基
、低級アルコキシ基またはアラルキルオキシ基を示し
Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、アリール基音たはア
ラルキル基を示し、ＨｚおよびＲ４は同一または異なっ
て水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒｓは低級ア
ルキル基を示す。） を有する化合物を酸で地理することを特徴とす。 る一般式 （式中、Ｒ’ ＃ Ｒ２１ＲｓおよびＲ４は前述したも
のと同意義を示す０） を有する龜４−ジヒドロ−２−ビラジノン誘導体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13529181A JPS5835176A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | ３，４−ジヒドロ−２−ピラジノン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13529181A JPS5835176A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | ３，４−ジヒドロ−２−ピラジノン誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835176A true JPS5835176A (ja) | 1983-03-01 |
Family
ID=15148260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13529181A Pending JPS5835176A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | ３，４−ジヒドロ−２−ピラジノン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5835176A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001007419A1 (fr) * | 1999-07-26 | 2001-02-01 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux dérivés de la thiazine ou de la pyrazine |
| US6968587B2 (en) | 2001-07-20 | 2005-11-29 | Nicholas Gerald Grey | Surface cleaning apparatus |
| US7013521B2 (en) * | 2001-07-20 | 2006-03-21 | Nicholas Gerald Grey | Surface cleaning apparatus |
-
1981
- 1981-08-28 JP JP13529181A patent/JPS5835176A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001007419A1 (fr) * | 1999-07-26 | 2001-02-01 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux dérivés de la thiazine ou de la pyrazine |
| US6713472B1 (en) | 1999-07-26 | 2004-03-30 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazine or pyrazine derivatives |
| US6960575B2 (en) | 1999-07-26 | 2005-11-01 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazine derivatives |
| US6968587B2 (en) | 2001-07-20 | 2005-11-29 | Nicholas Gerald Grey | Surface cleaning apparatus |
| US7013521B2 (en) * | 2001-07-20 | 2006-03-21 | Nicholas Gerald Grey | Surface cleaning apparatus |
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