JPS5829951B2 - アシル化ピロ−ル↓−１↓−酢酸誘導体およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアシル化ピロール−１−酢酸誘導体およびその
製造法に関する。

さらに詳細には、本発明は抗炎症剤、抗匍栓剤等の医薬
として有用なアシル化されたピロール環を含む酢酸誘導
体およびその製造法を提供するものである。

代表的な抗炎症剤として知られているインドメサシンは
その部分構造としてピロール酢酸を有し、従来ピロール
酢酸誘導体の合或は数多くなされている。

しかしながらアシル化ピロール−１−酢酸誘導体は知ら
れていない。

本発明者は、例えば抗炎症作用や血小板凝集阻止作用の
如き薬理作用の期待される新規なアＩＪ−ル酢酸誘導体
を提供すべく鋭意研究した結果、本発明に到達したもの
である。

すなわち、本発明に従えば、 下記式〔■〕、 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ２は水素原子または
低級アルキル基、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、ま
たは無機もしくは有機塩基のカチオン、Ａｒはフェニル
基、または低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくは
ハロゲン原子で置換されたフェニル基を表わす。

〕で表わされるアシル化ピロール−１＝酢酸誘導体が提
供される。

上記式ＣＩ）中、Ｒ１は低級アルキル基である。

さらに好ましくは炭素数１〜５のアルキル基である。

炭素数１〜５のアルキル基としては、例えば、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ＝ブチル、５
ｅｅ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル基な
どがあげられる。

また、Ｒ２は水素原子または低級アルキル基であり、低
級アルキル基としては、Ｒ１で定義された低級アルキル
基と同じ基が好ましいものとしてあげられる。

Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、または無機もしくは
有機塩基のカチオンである。

低級アルキル基としては炭素数１〜１０のアルキル基が
あげられ、好ましいものとしてＲ１で定義された基およ
びヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、テシル基な
どがあげられる。

無機もしくは有機塩基のカチオンとは、カルボキシル基
と無機もしくは有機塩基とで形成された塩中に占める無
機もしくは有機塩基に由来するカチオンを意味しており
、従って、塩の表現でその好ましい例をあげれば、例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネ
シウム塩、アルミニウム塩、トリエチルアミン塩、ジシ
クロヘキシルアミン塩、リジン塩、ジメチルアミノエタ
ノール塩などがあげられる。

Ａｒはフェニル基、または低級アルキル基、低級アルコ
キシ基もしくはハロゲン原子で置換さレタフェニル基を
表わし、好ましいものの例としては、例エバ、フェニル
、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４〜メチ
ルフエニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、４−メトキシフェニルなどをあげることができる。

しかして、本発明で提供されるアシル化ピロール−１−
酢酸誘導体の好ましいものは、下記式％式％） 〔式中、Ｒ２１は水素原子またはメチル基であり、Ｒ３
およびＡｒは上記定義に同じである。

〕で表わされる化合物である。

本発明の上記式〔Ｉ〕（式（Ｉ−ａ）を含む）で表わさ
れるアシル化ピロール−１＝酢酸誘導体の例をあげれば
、例えば、３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロール
−１−酢酸、３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロー
ル−１−酢酸メチル、３−ベンソイル−２・５−ジメチ
ルピロール−１−酢酸エチル、３−ベンゾイル−２・５
−ジメチルピロール−１−４Ｅ酸ペンチル、３−ベンゾ
イル−２・５−ジメチルピロール−１−４Ｅ酸テシル、
３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−１−酢酸
ナトリウム、３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロー
ル−１−酢酸カリウム、３−ベンゾイル−２・５−ジメ
チルピロール−１−酢酸カルシウム、３−ペンソイル−
２・５−ジメチルピロール−１−４ｆＥ酸マクネシウム
、３−ベンゾイル２・５−ジエチルピロール−１−酢酸
、３−ペンソイル−２・５−シフロピルピロール−１−
４Ｅ酸、３−ペンソイル−２・５−ジペンチルピロール
１−酢酸、３−（ｏ−メチルベンゾイル）−２・５−ジ
メチルピロール−１−酢酸、３−（ｍ−メチルベンゾイ
ル）−２・５−ジメチルピロール１−酢酸、３−（ｐ−
メチルベンゾイル）−２・５−ジメチルピロール−１−
酢酸、３−（ｐ−クロロベンソイル）−２・５−−）メ
チルピロール１−酢酸、３−（ｐ−フルオロベンゾイル
）−２・５−ジメチルピロール−１−酢酸、３−（ｐ−
メトキシベンソイル）−２・５−ジメチルピロール１−
酢酸、２−（３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロー
ル−１）−ブタン酸、２−（３−ペンソイル−２・５−
ジメチルピロール−１）−ペンタン酸、２−（３−ベン
ゾイル−２・５−ジメチルピロール−１）−ヘキサン酸
、２−（３−ペンソイル−２・５−ジメチルピロール−
１）−ヘプタン酸等をあげることができるがこれらに限
定されるものではない。

本発明の上記式〔■〕で表わされるアシル化ピロール−
１−酢酸誘導体は以下の如くして工業的に有利に製造さ
れる。

すなわち、下記式〔■〕、 〔式中、Ｒ３１は水素原子または低級アルキル基を表わ
し、Ｒ１およびＲ２は上記定義に同じである。

〕で表わされるピロール−１−酢酸誘導体と下記式％式
％） 〔式中、Ａｒは上記定義に同じである。

〕で表わされる芳香族カルボン酸、その酸ハロゲン化物
、及びその酸無水物よりなる群から選ばれたアシル化剤
とを酸性触媒存在下に縮合反応させ、必要により加水分
解反応または塩交換反応に付すことにより上記式〔Ｉ〕
で表わされるアシル化ピロール−１−酢酸誘導体が製造
される。

本発明方法において、出発原料として用いられる上記式
（ＩＤで表わされる化合物は、既知化合物であり、１・
４−ジケトン類と光学活性または光学不活性のα−アミ
ノ酸またはそのエステルとを出発原料として容易に得る
ことができる。

この反応は一般にパール・クツ−／Ｌ／ （Ｐａａｌ
−Ｋｎｏｒｒ ）ピロール合成法として知られており、
例えば、メルク インデックス（Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅ
ｘ ）、第８版、１１９７（１９６８）；ワグナ−（Ｗ
ａｇｎｅｒ ） 、ヅーク（Ｚｏｏｋ）、シンセテイツ
ク オーガニックケミストリー（５ｙｎｔｈｅｔｉｃ
ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ）、８４０（１９
５３）；あるいは大有機化学１４巻、３００（１９５９
）に記述されている。

式中、Ｒ”は水素原子または低級アルキル基を表わす。

低級アルキル基としては上記式ＣＩ）においてＲ３が定
義された低級アルキル基が好ましいものとしてあげられ
る。

上記式（ＩＩ）で表わされるピロール−１−酢酸誘導体
を具体的に例示すれば、例えば、２・５−ジメチルピロ
ール−１−酢酸、２・５−ジメチルピロール−１酢酸メ
チル、２・５−ジメチルピロール−１＝酢酸エチル、２
１５−ジメチルピロール−１−酢酸プロビル、２・５−
ジメチルピロール−１−酢酸ブチル、２・５−ジメチル
ピロール−１−酢酸ヘキシル、２・５−ジメチルピロー
ル−１−酢酸オクチル、２・５−ジメチルピロール−１
−酢酸テシル、２・５−ジエチルピロール−１−酢酸、
２・５−ジプロピルピロール−１−酢酸、２・５−ジブ
チルピロール−１−酢酸、２・５− シヘ７ チルピロ
ール−１−酢酸、ｄｌ−２−（２・５−ジメチルピロー
ル−１）プロピオン酸メチル、２（Ｓ）（２・５−シメ
ーｙ−ルビロール−１）−７”ロヒオン酸メチル、２（
Ｒ）−（２・５−ジメチルピロール１）−プロピオン酸
メチル、２−（２・５〜ジメチルピロール−１）−ブタ
ン酸メチル、２−（２５−ジメチルピロール−１）−３
−メチルブタン酸メチル、２−（２・５−ジメチルピロ
ール−１）−３−メチルペンタン酸メチル、２−（２・
５−ジメチルピロール−１）−４−メチルペンタン酸メ
チル、２−（２・５−ジメチルピロール−１）ヘキザン
酸メチル等が好ましいものとしてあげられる。

本発明方法において用いられるアシル化剤は上記式（Ｉ
ＩＩ）で表わされる芳香族カルボン酸、またはその酸・
・ロゲン化物やその酸無水物等をあげることができる。

式中、Ａｒはフェニル基、または低級アルキル基、低級
アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されたフェニ
ル基を表わす。

これらアシル化剤を上記式〔■〕で表わされる芳香族カ
ルボン酸の形で具体的に例示すると、例えば、安息香酸
、０−メチル安息香酸、ｍ−メチル安息香酸、ｐ−メチ
ル安息香酸、ｐ−クロロ安息香酸、ｐ−ブロモ安息香酸
、ｐ−フルオロ安息香酸、ｐ−メトキシ安息香酸等を好
ましいものとしてあげることができる。

また酸・・ロゲン化物としては、酸フッ化物、酸塩化物
、酸臭化物、酸ヨウ化物があげられるが、通常、酸塩化
物、酸臭化物が好適に用いられる。

酸無水物としては対応する芳香族カルボン酸２分子が脱
水縮合したものがあげられるが、異種のカフ ルボン酸との混合酸無水物も用いることができる。

本発明方法は上記式〔■〕で表わされるピロール１−酢
酸誘導体と上記式〔■〕で表わされる芳香族カルボン酸
、その酸ハロゲン化物及びその酸無水物よりなる群から
選ばれたアシル化剤とを酸性触媒存在下に縮合反応させ
ることにより行なわれる。

この反応は、一般にフリーデルクラフッ反応として知ら
れた反応であり、例えば、ジー・ニー・オラー（Ｇ、
Ａ、 ０１ａｈ ）著のフリーデルクラフッおよび関連
反応（Ｆｒ１ｅｄｅｌ −Ｃｒａｆｔｓ ａｎｄＲｅｌ
ａｔｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ）、およびオーガニラ
フリアクション、第２巻、１３０（１９４４）、同第３
巻、１（１９４６）および同第５巻、２２９（１９４９
）などに詳しく記載されている方法に従って行なわれる
。

酸ハロゲン化物や酸無水物をアシル化剤とする場合には
、酸性触媒としては、例えば、塩化アルミニウム、臭化
アルミニウム、フッ化ホウ素、四塩化チタン、四塩化ス
ズ、塩化亜鉛などのルイス酸があげられるが、なかでも
塩化アルミニウムが好適に用いられる。

またカルボン酸をアシル化剤とする場合には、酸性触媒
としては、例えば、硫酸やポリリン酸などが好ましく用
いられる。

しかして本発明方法の好ましい態様は、アシル化剤とし
て酸・・ロゲン物または酸無水物を用い、酸性触媒とし
てルイス酸を用いる方法である。

本発明方法において、反応を円滑に進行させるために有
機媒体を用いる。

かかる有機媒体としては上記フリーデルクラフッ反応に
おいて通常用いられる不活性有機媒体を使用することが
できる。

具体的に例示すれば、四塩化炭素、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、テトラクロロエタン、ニトロメタン、ニ
トロベンゼン、二硫化炭素などをあげることができる。

本発明において用いられるアシル化剤は原料のピロール
−１＝酢酸誘導体に対して０．５〜３倍モル、好ましく
は０．８〜１．５倍モル用い、酸性触媒は原料のピロー
ル−１−酢酸誘導体に対して０．５〜５倍モル、好まし
くは０．８〜２．０倍モル用いられる。

また不活性有機媒体の使用量は反応を円滑に進行させる
に十分な量があれば良く、通常は原料の１〜１００倍容
量、好ましくは２〜２０倍容量が用いられる。

反応温度は一７８°〜２００℃の範囲で行なわれるが、
好ましくは一３００〜１５０℃、さらに好ましくは一１
０°〜８０℃で行なわれる。

反応の終点は、ガスクロマトグラフィーや薄層クロマト
グラフィーで反応を追跡することにより決定される。

反応時間は反応温度や用いる媒体により異なるが、通常
、３０分〜５時間で反応は完結する。

反応後、得られる下記式ｒＩ’〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３１およびＡｒは上記定義に同
じである。

〕で表わされるアシル化ピロール−１−酢酸誘導体を単
離するには以下の如くして行なうことができる。

所望により溶媒の留去を行なった後、希塩酸などを用い
て反応液を処理する。

得られた水層をエーテル、ベンゼン、ヘキサン、酢酸エ
チル、ジクロロメタン、クロロホルムなどの抽出溶媒を
用いて抽出し、得られた有機層を常法により水、重炭酸
ナトリウム水溶液、食塩水などで洗浄後乾燥、濃縮して
粗生成物を得る。

粗生成物をカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグ
ラフィー、蒸留、再結晶などの精製手段を用いて分離し
、アシル化ピロール−１−酢酸誘導体〔■′〕を単離す
ることができる。

本発明方法によればピロール環にアシル基が２つ入った
下記式（ＩＶ）、 〔式中、 １ １ Ｒ”およびＡｒは上記定義に 同じである。

〕で表わされるジアシル化ピロール−１−酢酸誘導体も
同時に生成する。

その生成量は用いたアシル化剤の種類や量、反応温度、
反応時間などの諸因子により変化させることができるの
で、本発明方法は、新規化合物であるジアシル化ピロー
ル−１酢酸誘導体（ＩＶ）をも合成しうるという特徴を
備えたものといえる。

なお、アシル化剤を過剰に用いた場合反応時間を長くす
るとアシル化ピロール−１−酢酸誘導体の収率低下をき
たすおそれがあり好ましくない。

かくして得られたアシル化ピロール−１−酢酸誘導体が
エステルである場合には通常行なわれる方法により加水
分解して対応する酸に導くことができ、その酸は無機も
しくは有機塩基と通常行なわれる方法により反応させて
対応する塩に誘導することができる。

本発明において塩交換反応とは塩を他の塩に変えるーこ
とをも意味する。

かくして得られた上記式ＣＩ）で表わされるアシル化ピ
ロール−１−酢酸誘導体および上記式〔■〕で表わされ
るジアシル化ピロール−１−酢酸誘導体はいずれも新規
化合物であり、急性及び慢性の抗炎症作用、抗血小板凝
集作用、抗アレルギー作用、抗うつ作用、免疫抑制また
は促進作用を有することが予想され、抗炎症剤、抗血栓
剤などの医薬品として極めて有用な化合物である。

さらに具体的な薬効試験結果の一例を示すと、例えば、
ｄｉ−２−（３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロー
ル−１）−プロピオン酸は■Ｄ５ｏが１００μｆ！／ｒ
ｎｌの血小板凝集阻止作用を示した。

以下に実施例をあげて説明するが、本発明はこれらに限
定されるものではない。

実施例 １ ３−ペンソイル−２・５−ジメチルピロール１−酢酸エ
チルの合成： 塩化ベンゾイル６３０ｍＩ？（４，５ｍｍｏｌ ）と塩
化アルミニウム７００１７２＆（５，２ｍｍｏｌ ）を
２０縦〇二硫化炭素に加え、１時間加熱還流させた後、
その反応液に２・５−ジメチルピロール−１−酢酸エチ
ル８５０７７２ｐ（４，７０ｍｍｏｌ ）を１ｏｒｎｌ
！の二硫化炭素にとかした溶液を加えた。

塩化水素の発生が認められ、液は黒歇色に変化しながら
不均一となった。

１時間加熱還流させた後、二硫化炭素を減圧留去し、得
られた残渣に重炭酸ナトリウム水溶液１０ｒｒＬｌを加
えて室温にて１時間攪拌した。

希塩酸で酸性とし、水層を酢酸エチル各５０Ｔｎｌで３
回抽出し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。

得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
にて濃縮し、１．１５？の粗生成物を得、これを調製用
薄層クロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル
−１：１）により分離し、次の二つの生成物を単離した
。

得られた化合物のスペクトルデータは次に示すとおりで
あった。

３−ペンソイル−２・５−ジメチルピロール−１１−酢
酸エチル： ２７０ｍｐ（０，９５ｍｍｏｌ、２０．２％）；赤外吸
収スペクトル（液膜）； ３０３０ ２９５０ ２９００ １７４５１６３
０．１６００．１５７０．１５２０、 １１４４５．１
４２０ １３７０ １２５０１２１０．１０５０，１０
２５．９００゜７３０．６９５傭−１ 核磁気共鳴スペクトル（四塩化炭素、δ（ｐｐｍ））
；１．２３ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，２ ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）、 ２．１０（３Ｈ，ｓ、５位のメチル基）、２．４１ （
３ＨＳ ｓ、２位のメチル基）、４．１３（２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈ２、 １ Ｃ００ＣＨ２ＣＨ３）、 ２
４．４３（２Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＯＯ−）、５．９
３ （ＬＨ，ｓ、４位のプロトン）、７．３５．７．６
６（３Ｈと２Ｈ１ｍ、−ＣＯｐｈ ）。

３・４−ジベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−１
−酢酸エチル： ３１２０ｍ
９（０，３１ｍ、ｍｏｌ、７．０％）；赤外吸収スペク
トル（液膜）； ３０５０．２９８０，２９４０．１７４０．１６４０１
１６００．１５８０．１５３０．１４５０１１４１０．
１３９０．１３０５、 ５３１２３０．１２０５．１１
００，１０６０１０３０．９５０，９２０．９００．７
９０７４０．７２０．６９５．６７０ｃｍ’。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（ｐｐｍ）
）１．２５ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，４ ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）、 ２．３８ （６Ｈ，ｓ、２・５−ジメチル基）、４．０
８ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２゜ −ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）、 ４．６５ （２Ｈ，ｓ、 −Ｎ−ＣＨ２−ＣＯＯ−）、
７．１５ （１０Ｈ，ｓ、−ＣＯＰｈ ）。

実施例 ２ 塩化ベンゾイル１．３２ ？ （９，４２ｍｍｏｌ ）
、塩化アルミニウム２．５２９ （１８，８４ｍｍｏ
ｌ ）、２・５−ジメチルピロール−１−酢酸エチル７
４０７Ｆ７（４，７１ｍｍｏｌ ）を用いて実施例１と
同様な方法で加えた。

４時間加熱還流させた後、実施例１と同様に後処理、単
離して３−ベンゾイル−２・５ジメチルピロール−１，
−酢酸エチル９０ｍ９（０，３２ｍｍｏｌ、６．８％）
と３・４＝ジベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−
１−４４２エチル４１０■（１，０５ｍｍｏｌ 、 ２
２゜３％）を得た。

実施例 ３ ３〜ペンソイル−２・５−ジメチルピロール１−酢酸の
合成： ３−ペンソイル−２・５−ジメチルピロール１−酢酸エ
チル２７ ｏｒｗ （０，９５ｍｍｏｌ ）を２、ＯＮ
水酸化すトリウム３ｍ１（６，Ｏｍｍｏｌ ） 、メタ
ノール１０ｍ１．テトラヒドロフラン５ｒ１１１の混合
物中に溶かして室温にて１８時間放置した。

溶媒を減圧留去後、希塩酸で中和し、酢酸エチル各３０
ｍ１で３回抽出した。

得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
して薄層クロマトグラフィー（シクロヘキザン：酢酸エ
チル：酢酸２０：２０：１）で単一スポットを与える２
４０ｍ９（０，９３ｍｍｏｌ 、 ９８．３％）の３
−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−１−酢酸を
得た。

この化合物のスペクＩ・ルデータは次のとおりであった
。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ ）： ３４７０．２８５０．２６２０．２５５０゜１７３０．
１６３０．１６１０．１５７０．１５２０．１４５０，
１４２０．１３６０゜１２６０．１２１０．１１８０．
１０５０．１０３０．９００，８１０．７９５．７６５
．７３０．７００ｃｍ０ 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（ｐｐｍ）
）；２．０７ （３Ｈ，ｓ、５位のメチル基）、２．４
０ （３Ｈ，ｓ、２位のメチル基）、４．４７ （２Ｈ
，ｓ 、 ＮＣＨ２ＣＯＯ−）、５＝ ９ （ＬＨ，ｓ
、４位のプロトン）、７．３５．７．６０（３Ｈと２Ｈ
，ｍ、−ＣＯＰｈ ）、１１．０３ （ＩＨ，ｓ、 −
ＣＯＯＨ）。

同様の加水分解法により３・４−ジベンゾイル−２・５
−ジメチルピロール−１−酢酸エチル４１０１７２＆（
１，０５ｍｍｏｌ ）から３６０ｍｐ（１，００ｍｍｏ
ｌ、 ９５．２％）の３・４−ジベンゾイル−２・５−
ジメチルピロール−１−酢酸を得た。

融点：９１〜９３℃ 赤外吸収スペクトル（液膜）； ３４５０．３０５０．２９３０，２６００．１７４０．
１６４０．１６００．１５８０゜１５３０．１４５０，
１４１５．１３９０． １１３２０．１２９５．１２
４０，１１８０．１１５０．１０６５．９５０．９００
．７４０゜７２０．６９０ ＣＩｆＬ 。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（ｐｐｍ）
）２．３９ （６Ｈ，ｓ、２−５−ジメチル基）、
１４．７３（２Ｈ，ｓ、ＮＣＨ２Ｃ００−）、７．２５
（１０Ｈ，ｂｓ −ＣＯＰｈ ）、８．３３ （
Ｉ Ｈ，ｂｓ −ＣＯＯＨ）。

実施例 ４ ２−（３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロ ニール
−１）−プロピオン酸メチルの合成：実施例１と同様に
して１．６９ｆ（１２ｍｍｏｌ）の塩化ベンゾイル、１
．６０Ｐ（１２ｍｍｏｌ）の塩化アルミニウム、１．８
１ ｆ（’１０ ｍｍｏｌ ）の２＝（２・５−ジメチ
ルピロール−１）−プロピオン ；酸メチルを３０ｒｒ
Ｌｌの二硫化炭素中で３時間加熱還流させた。

実施例１と同様に後処理して得た２、５１ｆの粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサ
ン：酢酸エチル−３：１）にかげて精製し６１０ｍ＆（
２，１４ｍｍｏｌ、 こ２１．４％）の２−（３−ベ
ンゾイル−２・５−ジメチルピロール−１）−プロピオ
ン酸メチルと５００１７ｆ（１，２９ｙｉｍｏｌ 、
１２．９％）の２−（３−４−ジベンゾイル−２・５−
ジメチルピロール−１）−プロピオン酸メチルを得た。

２−（３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−１
）−プロピオン酸メチル： 赤外吸収スペクトル（液膜）： ３０３０．２９７０．２９４０．１７４０゜１６３０．
１６００，１５７５．１５１５、 ４１４４５．１４１
５．１３７５．１３００゜１２５０．１２００．１１１
０，１０７０．１０４５．９１０．８６０．８１０，７
９０．７３０．７００ＣＩｒＬ 。

核磁気共鳴スペクトル（四塩化炭素、δ（ｐｐｍ））；
１．５７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２、 ＣＨ，ＣＨＣＯＯ−）、 ２．０７ （３Ｈ，ｓ、５位のメチル基）、２．４３
（３Ｈ，ｓ、２位のメチル基）、３．６７ （３Ｈ，ｓ
、 −ＣＯＯＣＨ３）、４．８８ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈ２，ＮＣＨＣＯＯ−）、５．９２（ＩＨ，Ｓ、４位
のプロトン）、７．４０．７．７０（３Ｈと２Ｈ，ｍ、
−ＣＯＰｈ）。

２−（３・４−ジベンゾイル−２・５−ジメチルピロー
ル−１）−７’ロピオン酸メチル：赤外吸収スペクトル
（ＫＢｒ）； ２９５０．１７４５．１６４０，１６２０゜１５３０．
１４５０．１４０５．１３２０゜１２３５．１１１５．
１０９０．９５０．９１０．７２０．６９０ｃｍ、
。

核磁気共鳴スペクトル（四塩化炭素、δ（ｐｐｍ））；
１．６５ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

口ちＣＨＣＯＯ−）、 ２．２８ （６Ｈ，ｓ、２ ・５−ジメチル基）、３．
６７ （３Ｈ，ｓ、−ＣＯＯＣＨ３）、５．０８ （Ｉ
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ 、ＮＣＨ，Ｃ００−）、７．０５
（１０Ｈ，ｓ、−ｃｏｐｈ＞。

実施例 ５ ２−（３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−１
）−プロピオン酸の合皮： ２＝（３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−１
）−プロピオン酸メチル６１０■（２，１４１ｒＬｍｏ
ｌ）を実施例３で用いた加水分解法を用いて加水分解し
、実施例３と同様に後処理することによって５２０１ｎ
ｇ（１，９２ｍｍｏｌ 、 ８９．７％）の２（３−ペ
ンソイル−２・５−ジメチルピロール−１）−プロピオ
ン酸を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）： ３４５０．２９８０．２９２０，２６００゜１７４０．
１６３０．１５６５．１５１０，１４２０゜１３６５．
１２９５．１２５０，１１９５．１１１０．１０７０．
１０３０．９１０．８５０．８１０，７９０．７３０．
７００ｃｆｒＬ。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（ｐｐｍ）
）１．６０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２、 ＣＨ，ＣＨＣＯＯ−）、 ２．１１ （３Ｈ，ｓ、５位のメチル基）、２．４７（
３Ｈ，ｓ、２位のメチル基）、４．９３（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ、ＮＣＨＣＯＯ−）、６．０７ （ＩＨ，ｓ、
４位のプロトン）、７．３３〜７．５３．７．６５〜
７．９０（３Ｈと２Ｈ１ｍ、 −ＣＯＰｈ ）、 ９．４３ （Ｉ Ｈ，ｂｓ 、−ＣＯＯＨ）。

実施例３と同様に加水分解して５００ ｍ９（１，２９
ｍｍｏｌ ）の２−（３・４−ジベンゾイル−２・５ジ
メチルピロール−１）−フロピオン酸メチルからは４７
０１７１ｉｉｉ’（１，２５ｍｍｏｌ 、 ９６．７％
）の２（３・４−ジベンゾイル−２・５−ジメチルピロ
ール−１）−プロピオン酸を得た。

赤外吸収スペクトル（液膜）； ３０６０．２９５０．２６００，１７４５．１６４０．
１６００．１５８０．１５３０゜１４５０．１４１０．
１３２５．１２７５．１２４０．１１９５．１１８０，
１１１５．１０９０．１０６５．１０３０．１００５．
９５５．９１５．８７０．８５０．７８０．７４０．７
２０．５９５ ＣＩＴＬ 。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（ｐｐｍ）
）ニー１．７３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２、 斐、ＣＨＣＯＯ−）、 ２．４０（６Ｈ，ｓ、２・５−ジメチル基）、５．１１
（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ 、ＮＣＨＣＯＯ−）、７．
２１ （１０Ｈ，ｂｓ −ＣＯＰｈ ）、１１．１
０ （ＩＨ，ｂｓ −ＣＯＯＨ）。

実施例 ６ ２−（３−ペンソイル−２・５−ジメチルピロール−１
）−プロピオン酸すトリウムの調製：９０ｍ９（０，３
３２ｍｍｏｌ ）の２−（３−ベンゾイル−２・５−ジ
メチルピロール−１）−プロピオン酸を１．ＯＮ Ｎａ
ＯＨＯ，３３２ｍ１（０，３３２ｍｍｏｌ ）に溶かし
、水で希釈して４．５０ｒｎｌにして、２０ｍり／ｍｌ
の２−（３−ベンゾイル−２・５−ジメチルピロール−
１）−プロピオン酸ナトリウム水溶液を調製した。

実施例 ７ ２−（３−（Ｐ−クロロベンゾイル）−２・５ジメチル
ピロール−１〕−プロピオン酸メチルの合皮： 実施例１と同様にして２．１０？（１２ｍｍｏｌ ）の
Ｐ−クロロベンゾイルクロリド、２．ＯＳ’（１５ｍｍ
ｏｌ ）の塩化アルミニラＡ１．８１Ｌ？（１０ｍｍｏ
ｌ ）の２−（２・５−ジメチルピロール−１）プロピ
オン酸メチルを３０ｒＩｌｌの二硫化炭素中で３時間加
熱還流させた。

実施例１と同様に後処理して得た３、４６？の粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキザ
ン：酢酸エチル７：３）にかげて精製し、次の２つの生
成物を単離した。

２−（３−Ｐ−クロロペンソイル−２・５−ジメチルピ
ロール−１）−プロピオン酸メチル、６８０ｒｖ（２，
１３ｍｍｏｌ 、 ２ ］、、３％）；赤外吸収スペク
トル（液膜）； ２９８０．２９５０．１７４５．１６３０゜１５９０．
１５２０．１４８５．１４２０゜１３８０．１３００１
１２５０．１２００．１１７５．１１１０．１０９０．
１０７０．１０４０．１０１５．９６０．９１５．８４
５．８１０．７６０．７３０，７００ＣｒｒＬ ０核
磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（ｐｐｍ））
：１．６７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２、 Ｃ旦、ＣＨＣＯＯ−）、 ２．１６ （３Ｈ，ｓ、５位のメチル基）、２．５３
（３Ｈ，ｓ、２位のメチル基）。

３．８０ （３Ｈ，ｓ 、 −ＣＯＯＣＨ３）、５．０
１ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２、ＮＣＨＣＯＯ−）、６．
０６ （ＩＨ，ｓ、４位のプロトン）、７．５３．７．
９０（２ＨＸ２、ｄ、Ｊ＝９Ｈ２゜ベンゼン環プロトン
）。

２−〔３・４−ビス−（Ｐ−クロロベンゾイル）−２・
５−ジメチルピロール−１）−プロピオン酸メチル、６
００ｍ９（１，３１ｍｍｏｌ 、 １３．１％）： 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）： ２９８０．２９４０．１７５０．１６８５．１６４０．
１５９５．１５３０．１４８０．１４１０．１３２０．
１２８０．１２３０．１１９５．１１７０．１１１０．
１０９０．１０１５．９４０．９３０．９１５．８７０
．８５０．８３５．７９０．７６０．７５０．７３０．
６９０ＣｒｆＬ０ 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルムδ（ｐｐｍ））
：１．７７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２、 ＣＨ３ＣＨＣＯＯ−）、 ２．４０ （６Ｈ，ｓ、２・５位のジメチル基）、３．
８７ （３Ｈ，ｓ、 Ｃ００ＣＨ３）、５．１５ （
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＮＣＨＣＯＯ−）、７．３１
（８Ｈ，ｓ、ベンゼン環プロトン）。

実施例 ８ ２−（３−（Ｐ−クロロベンゾイル）−２・５ジメチル
ピロール−１〕−プロピオン酸の合成： ２−Ｃ３−（Ｐ−クロロベンゾイル）−２・５−ジメチ
ルピロール−１〕−プロピオン酸メチル６８０７７２＆
（２，１３ｍｍｏｌ ）を実施例３で用いたと同じ加水
分解法にかげて６１０ｍ９（２，００ｍｍｏｌ、９３．
７％）の２−（３−（Ｐ−クロロベンゾイル）２・５−
ジメチルピロール−１）−７’ロピオン酸を得た。

赤外吸収スペクトル（液膜）； ２９５０．２６００．１７４５．１６３０．１６００．
１５６０，１５１５．１４８０．１４２０．１３７０．
１３００，１２６０．１２００．１１７５．１１１５．
１０９０１１０７０．１０３５．１０１５．９２０，８
４５，８１０゜７６５．７３０．６８０の−１゜ 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルムδ（ｐｐｍ）〕
１．６３（３Ｈ，ａ、Ｊ＝６Ｈ２、 ＣＨ３ＣＨＣＯＯ−）、 ２．１３ （３Ｈ，ｓ、５位のメチル基）、２．５０
（３Ｈ，ｓ、２位のメチル基）、４．９３（ＩＨ，ｑ、
Ｊ＝６Ｈ２，ＮＣＨＣＯＯ−）。

６．０２（ＩＨ，ｓ、４位のプロトン）、７．４０．７
．７０（２ＨＸ２、ｄ、Ｊ＝８Ｈ２、ベンゼン環プロト
ン）、 ９．７３ （ＩＨ，ｂｓ 、−ＣＯＯＨ）。

実施例３と同様に加水分解して６００１１ｖｉＩ（１，
３１ｍｍｏｌ ）の２−（３−４−ビス−（Ｐ−クロロ
ベンソイル）−２・５−ジメチルピロール−１〕−プロ
ピオン酸メチルからは５２０ｍ９（１，１７ｍｍｏｌ
、８９．４％）の２７（３−４−ビス−（Ｐクロロベン
ゾイル）−２・５−ジメチルピロール−１〕−プロピオ
ン酸が得られた。

融点：２１４〜２１５°（ベンゼン再結晶）。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）： ３４４０．２９４０．２６００．１７４０．１６４０１
１６１５．１５９０．１５３０．１４８５．１４１０．
１３２０．１２８０．１２３５．１１７０．１０９０．
１０１０．９５０．９２０．８７０．８５０．８３５．
７９０１７７０．７５５．６９０ＣｒｒＬ。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（ｐｐｍ）
） ；１．８０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２゜ ＣＨ３ＣＨＣＯＯ−）、 ２．４３ （６Ｈ，ｓ、２・５位のジメチル基）、５．
１７ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，ＮＣＨＣＯＯ−）、７
．２３ （８Ｈ１ｓ１ベンゼン環プロトン）、７．６０
（ＩＨｌｓ、 −ＣＯＯＨ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式ＣＩ）、 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ２は水素原子または
   低級アルキル基、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、ま
   たは無機もしくは有機塩基のカチオン、Ａｒはフェニル
   基、または低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくは
   ハロゲン原子で置換されたフェニル基を表わす。 〕で表わされるアシル化ピロール−１ ２下記式（Ｉ−ａ）、 酢酸誘導体。 〔式中、Ｒ”は水素原子またはメチル基であり、Ｒ３お
   よびＡｒは上記定義に同じである。 〕で表わされる特許請求の範囲第１項記載のアシル化ピ
   ロール−１−酢酸誘導体。 ３ 下記式（ＩＩ、ｌ、 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ２およびＲ３１は水
   素原子または低級アルキル基を表わす。 〕で表わされるピロール−１−酢酸誘導体と下記式％式
   ％） 〔式中、Ａｒはフェニル基、または低級アルキル基、低
   級アルコキシ基もしくは）・ロゲン原子で置換されたフ
   ェニル基を表わす。 〕で表わされる芳香族カルボン酸、その酸ハロゲン化物
   、及びその酸無水物よりなる群から選ばれたアシル化剤
   とを酸性触媒存在下に縮合反応させることを特徴とする
   下記式〔■′〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３１およびＡｒは上記定義に同
   じである。 〕で表わされるアシル化ピロール−１−酢酸誘導体の製
   造法。 ４ アシル化剤が上記式（ＩＩＩ）で表わされる芳香族
   カルボン酸のハロゲン化物または酸無水物でありかつ酸
   性触媒がルイス酸である場合の特許請求の範囲第３項記
   載のアシル化ピロール−１−酢酸誘導体の製造法。