JPS5826348B2 - Method for producing new benzisoxazole derivatives - Google Patents
Method for producing new benzisoxazole derivativesInfo
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- JPS5826348B2 JPS5826348B2 JP49075544A JP7554474A JPS5826348B2 JP S5826348 B2 JPS5826348 B2 JP S5826348B2 JP 49075544 A JP49075544 A JP 49075544A JP 7554474 A JP7554474 A JP 7554474A JP S5826348 B2 JPS5826348 B2 JP S5826348B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式〔■〕
〔式中、Ｒ１およびＲ２は水素原子、低級アルキル基、
低級アルコキシル基、ハロゲン原子もしくはトリフルオ
ルメチル基またはＲ１とＲ２とでメチレンジオキシ基を
、ａｌｋは低級アルキレン基を表わし、Ａは以下のアミ
ノ基を表わす。Detailed Description of the Invention The present invention is based on the general formula [■] [wherein R1 and R2 are hydrogen atoms, lower alkyl groups,
A lower alkoxyl group, a halogen atom or a trifluoromethyl group, or R1 and R2 together represent a methylenedioxy group, alk represents a lower alkylene group, and A represents the following amino group.
基
（式中、Ｒ４およびＲ５は低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基
、アリール基もしくはアルアルキル基より選ばれたる基
を表すか、または−Ｎ＜Ｒ４５
で、酸素ないし硫黄原子を環構成元素として包含しても
良い５〜７員の環状アミン基を表わす。group (wherein R4 and R5 represent a group selected from a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkylalkyl group, an aryl group, or an aralkyl group, or -N<R45, oxygen or Represents a 5- to 7-membered cyclic amine group which may include a sulfur atom as a ring constituent element.
）基
（式中、Ｒ６は低級アルキル基、低級アルケニル基、ア
リール基またはアルアルキル基より選ばれたる基を表わ
す。) group (wherein R6 represents a group selected from a lower alkyl group, a lower alkenyl group, an aryl group, or an aralkyl group).
）〕で表わされる新規ベンゾイソキサゾール誘導体およ
びその酸付加塩の製造法に関する。)] and a method for producing a novel benzisoxazole derivative and its acid addition salt.
さらに詳しくは一般式〔■〕
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよびＡは先と同じ意味を有し
、Ｒ３は低級アルキル基を表わす。More specifically, the general formula [■] (wherein R1, R2, n and A have the same meanings as above, and R3 represents a lower alkyl group).
）で表わされるオルソ−ニトロ−ベンジルケトン誘導体
を閉環させることを特徴とする一般式ＣＩ）で表わされ
る新規ベンゾイソキサゾール誘導体及びその酸付加塩の
製造法である。This is a method for producing a novel benzisoxazole derivative represented by the general formula CI) and its acid addition salt, which is characterized by ring-closing an ortho-nitro-benzyl ketone derivative represented by the formula CI).
本発明の目的化合物である一般式〔■〕で表わされるベ
ンゾイソキサゾール誘導体はベンゾ−２・１−インキサ
ゾール環の３位にアミノアルキル置換されたる構造を有
するが、かかる３−アミノアルキル−ベンゾ−２・１−
インキサゾール構造を有する化合物は、これまで知られ
ていなく、いずれも本発明者等により初めて合成された
る新規化合物である。The benzisoxazole derivative represented by the general formula [■], which is the object compound of the present invention, has a structure in which the 3-position of the benzo-2,1-inxazole ring is substituted with aminoalkyl. -2・1-
Compounds having an inxazole structure have not been known so far, and all of them are new compounds synthesized for the first time by the present inventors.
すなわち３位に置換基を有しないベンゾイソキサゾール
環そのものは、一般名アンスラニルと称し、古く前世紀
よりその存在が知られた化合物であるがその不安定性も
あって、その後、この化合物ニついての研究はあまり進
展していない状況と言える。In other words, the benzisoxazole ring itself, which does not have a substituent at the 3-position, has the common name anthranyl and is a compound whose existence has been known since the last century. It can be said that research on the subject has not made much progress.
またその誘導体についてもこれまで文献的に僅かに散見
されるのみであった。In addition, its derivatives have only been found in the literature in small numbers.
ところで、本発明者等は一般式（Ｉ［）で表わされるオ
ルンーニトローベンジルケトン誘導体について、これま
で鋭意研究を続けてきたがこれらオルソ−ニトロ−ベン
ジルケトン誘導体〔■〕を一般式〔Ｉ〕で表わされる新
規なる一群のベンゾインキサゾール誘導体に閉環させ得
ることを見いだし、さらにまたここに得た化合物が中枢
神経抑制作用、抗喘息作用、血管拡張作用、血小板凝集
抑制作用等の有用なる薬理作用を有することを見いだし
本発明を完成した。By the way, the present inventors have been diligently researching the ortho-nitro-benzyl ketone derivatives represented by the general formula (I[), and these ortho-nitro-benzyl ketone derivatives [■] have been converted into It was discovered that a new group of benzoinxazole derivatives represented by The present invention was completed based on the discovery that it has an effect.
なお、ここに得た当該ベンゾイソキサゾール誘導体〔■
〕はさらに別種の有用なる新規誘導体に変換し得るため
、中間体としての有用性も認めらるものである。In addition, the benzisoxazole derivative obtained here [■
] can be further converted into other kinds of useful novel derivatives, and therefore its usefulness as an intermediate is recognized.
したがって本発明の趣旨とするところのものは、新規骨
格にして医薬的価値の高い一連の化合物群の有利な製造
法を提供せんとするものである。Therefore, the object of the present invention is to provide an advantageous method for producing a series of compounds having a novel skeleton and having high pharmaceutical value.
なお、前記一般式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ６で示される低級アルキル基とはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル基等を意味し、またＲ１、
Ｒ２で示されるアルコキシル基とはメトキシ、エトキシ
、ベンジルオキシ基等を意味し、またハロゲン原子とは
クロール、ブロム、フルオール基等を意味する。In addition, in the general formula, R1, R2, R3, R4,
The lower alkyl group represented by R5 and R6 means methyl, ethyl, propyl, isopropyl group, etc., and R1,
The alkoxyl group represented by R2 means a methoxy, ethoxy, benzyloxy group, etc., and the halogen atom means a chloro, bromine, fluoro group, etc.
ａｌｋで示される低級アルキレン基とは、メチレン、エ
チレン、トリメチレン、プロピレン基等を意味する。The lower alkylene group represented by alk means methylene, ethylene, trimethylene, propylene group, etc.
またＲ４、Ｒ５およびＲ６における低級アルケニル基と
はプロペニル、ブテニル基等を意味し、シクロアルキル
基あるいはシクロアルキルアルキル基とはシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロプロピルメチル基等を意味する。In addition, the lower alkenyl group in R4, R5 and R6 means propenyl, butenyl group, etc., and the cycloalkyl group or cycloalkylalkyl group means cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl,
Means a cyclopropylmethyl group, etc.
また、アリール基とはフェニル基および低級アルキル基
、低級アルコキシル基、ハロゲン原子等が置換されては
いるが、実質的にはフェニル基と同等の置換フェニル基
を意味し、低級アルアルキル基とはアリール基を有する
メチル、エチル、プロピル基等を意味する。In addition, aryl group means phenyl group, lower alkyl group, lower alkoxyl group, substituted phenyl group which is substantially equivalent to phenyl group although it is substituted with halogen atom, etc., and lower aralkyl group is It means a methyl, ethyl, propyl group, etc. having an aryl group.
かくして、一般式Ａで表わされるアミノ基の代表的なも
のとしてはＮ−Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ・Ｎ−ジエチル
アミノ、Ｎ−Ｎ−メチルエチルアミノ、Ｎ−Ｎ−メチル
イソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−７”ロペニルア
ミノ、Ｎ−エチル−Ｎシクロプロピルメチルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎフェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−β−フェネチルアミノ、Ｎ
メチル−Ｎ−β−フェニルプロピルアミノ基等の非環状
第ニアミノ基、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、
チオモルホリノ基等の環状第ニアミノ基あるいはまたＮ
１−メチル−ピペラジノ、Ｎ１エチル−ピペラジノ、Ｎ
１−イソプロピル−ピペラジノ、Ｎ１−プロペニルーピ
ペラジノ、Ｎ１ベンジル−ピペラジノ、Ｎ１−フェネチ
ル−ピペラジノ、Ｎ１−フェニル−ピペラジノ、Ｎ１（
０−メトキシフェニル）−ピペラジノ、Ｎ１（ｏ−クロ
ールフェニル）−ピペラジノ等のＮ１一置換ピペラジノ
基が挙げられる。Thus, typical amino groups represented by general formula A include N-N-dimethylamino, N·N-diethylamino, N-N-methylethylamino, N-N-methylisopropylamino, and N-methyl- N-7”lopenylamino, N-ethyl-Ncyclopropylmethylamino, N
-Methyl-N-phenylamino, N-methyl-N-benzylamino, N-methyl-N-β-phenethylamino, N
Acyclic secondary amino groups such as methyl-N-β-phenylpropylamino group, pyrrolidino, piperidino, morpholino,
Cyclic secondary amino groups such as thiomorpholino groups or also N
1-methyl-piperazino, N1 ethyl-piperazino, N
1-isopropyl-piperazino, N1-propenyl-piperazino, N1-benzyl-piperazino, N1-phenethyl-piperazino, N1-phenyl-piperazino, N1(
Examples include N1 monosubstituted piperazino groups such as 0-methoxyphenyl)-piperazino and N1(o-chlorphenyl)-piperazino.
本発明方法は一般式（ｎｌで表わされるオルソニトロ−
ベンジルケトン誘導体を閉環させることにより達成され
るがその実施態様については各種の変化が可能である。The method of the present invention is based on the general formula (nl)
This is achieved by ring-closing a benzyl ketone derivative, but various changes are possible in its embodiment.
すなわち、当該ベンジルケトン誘導体を、たとえばカリ
ウムｔｅｒｔ −ブトキシドの様な強塩基で処理する
ことにより閉環させることができる。That is, the benzyl ketone derivative can be ring-closed by treating it with a strong base such as potassium tert-butoxide.
また一方、濃硫酸の様な酸性脱水剤で処理することによ
って、閉環させることも可能である。On the other hand, ring closure can also be achieved by treatment with an acidic dehydrating agent such as concentrated sulfuric acid.
さらに詳しくは、強塩基の存在下、閉環させる場合は、
当該ベンジルケトン誘導体（■〕を直接または不活性溶
媒中、当モル以上の強塩基と接触反応させることにより
達成される。More specifically, when ring-closing in the presence of a strong base,
This can be achieved by contacting the benzyl ketone derivative (■) directly or in an inert solvent with a strong base in an equivalent molar amount or more.
また当該反応は通常室温で進行するものであるが、当該
反応を加熱または冷却することにより、適宜反応の進行
を調節することができる。Further, although the reaction usually proceeds at room temperature, the progress of the reaction can be appropriately controlled by heating or cooling the reaction.
当該反応に用いる強塩基としては各種のものが挙げられ
るが、その代表的なものとしては、カリウムｔｅｒｔ−
ブトキシド、ナトリウム エトキシドなどのアルカリ金
属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どの水酸化アルカリ金属、リチウム トリフェニルメタ
ン、ナトリウムトリフェニルメタン、水素化ナトリウム
、ナトリウムアミド等が挙げられる。There are various strong bases used in this reaction, but a typical one is potassium tert-
Examples include alkali metal alkoxides such as butoxide and sodium ethoxide, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, lithium triphenylmethane, sodium triphenylmethane, sodium hydride, and sodium amide.
また不活性溶媒としてはｔｅｒｔ −ブタノール、エ
タノール等のアルコール類、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、
ヘプタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素
類、水、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチレンホスホ
ロトリアミド等が広く用いられる。Examples of inert solvents include alcohols such as tert-butanol and ethanol, ethers such as ether, tetrahydrofuran, dioxane, and dimethoxyethane;
Hydrocarbons such as heptane, hexane, benzene, and toluene, water, dimethylformamide, hexamethylene phosphorotriamide, and the like are widely used.
一方、当該閉環反応は、濃硫酸、ポＩＪ ＩＪン酸等の
酸性脱水縮合剤を用いることによっても達成されるが、
当該ベンジルケトン誘導体〔■〕を直接酸性脱水縮合剤
と接触させることも可能であるが、適当な稀釈剤を用い
ることもできる。On the other hand, the ring-closing reaction can also be achieved by using an acidic dehydration condensation agent such as concentrated sulfuric acid or polyacid.
Although it is possible to directly contact the benzyl ketone derivative [■] with an acidic dehydration condensation agent, a suitable diluent can also be used.
反応は反応の進行のし易さに応じて、適宜冷却または加
熱することにより調節することができる。The reaction can be controlled by cooling or heating as appropriate depending on the ease with which the reaction progresses.
この様にして得られる本発明の目的化合物である新規ベ
ンゾイソキサゾール誘導体ＣＩ）は通常の有機化学的な
方法により、分離、精製することができる。The novel benzisoxazole derivative CI) which is the object compound of the present invention thus obtained can be separated and purified by conventional organic chemical methods.
また、当該目的化合物〔■〕は、その分子内にアミン部
分を有するため、所望に応じて、生理的に無害の各種の
無機酸および有機酸、たとえば、塩酸、硫酸、臭化水素
酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フ
マール酸、コハク酸、乳酸などと酸附加塩を形成させる
ことができる。In addition, since the target compound [■] has an amine moiety in its molecule, it can be used with various physiologically harmless inorganic and organic acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, and acetic acid, as desired. Acid salts can be formed with , oxalic acid, citric acid, malic acid, tartaric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, etc.
かくして、本発明方法により、たとえば以下の様な各種
の化合物が合成できる。Thus, by the method of the present invention, various compounds such as those shown below can be synthesized.
３−〔２′−（４“−フェニルピペラジノ〕エチル〕５
・６−シメトキシベンゾー２・ｌ−イソキサゾール
３−〔２′−（４“−０−メトキシフェニルピペラジノ
）エチル〕−５・６−シメトキシベンゾー２・１−イン
キサゾール
３−（２’−ジエチルアミノエチル）−５・６ジメトキ
シベンゾー２・１−インキサゾール３−（２’−ピペリ
ジノエチル）−５・６−シメトキシベンゾー２・１−イ
ソキサゾール
３−（２’−モルホリノエチル）−５・６−シメトキシ
ベンゾー２・１−インキサゾール
３〜（３′−ジメチルアミノプロピル）−５・６ジメト
キシベンゾー２・１−イソキサゾール３−（２’−（４
“−フェニルピペラジノ）エチル〕−５・６−メチレン
シオキシベンソー２・１−イソキサゾール
３−（２’−ジエチルアミノエチル）−５・６メチレン
ジオキシベンゾー２・１−イソキサゾール
３−（２′−ピペリジノエチル）−５・６−メチレンシ
オキシベンゾー２・１−インキサゾール３−（２’−モ
ルホリノエチル）−５・６−メチレンシオキシベンゾー
２・１−イソキサゾール３−（２’−ジメチルアミノエ
チル）−ベンゾ２・１−インキサゾール
３−４２’−（フェニルピペラジノ）エチルツーベンゾ
−２・ｌ−イソキサゾール
３−（２′−ピペリジノエチル）−ベンゾ−２・１−イ
ンキサゾール
３−（２′−モルホリノエチル）−ベンゾ−２・１〜イ
ソキサゾール
３−（２’−ヒロリシノエチル）−ベンゾ−２・１−イ
ンキサゾール
３−（１’−ジエチルアミノメチル）−ベンツ２・１−
イソキサゾール
３−（２’−（４“−フェニルピペラジノ）エチル〕−
６−フルオロベンゾ−２・１−イソキサゾール３−（２
’−（４“−メチルピペラジノ）エチル〕５・６−シメ
トキシベンゾー２・１−インキサゾール
３−（２’−ジメチルアミノエチルツー５−メトキシベ
ンゾ−２・１−イソキサゾール
３−（２’−ジメチルアミノエチル）−６−メドキシベ
ンゾー２・１−インキサゾール
３−（２’−（４“−ベンジルピペラジノ）エチル〕−
５・６−シメトキシベンゾー２・１−インキサゾール
３−（２’−（Ｎ−Ｎ−メチル−フェネチルアミノ）エ
チルツーベンゾ−２・１−イソキサゾール３−（２’−
（Ｎ−Ｎ−メチル−フェニルアミノ）エチル〕−ヘンシ
ー２・１−インキサゾール３−（２’−モルホリノエチ
ル）−６−クロールベンゾ−２・１−インキサゾール
およびこれらの酸付加塩。3-[2'-(4"-phenylpiperazino]ethyl]5
・6-Simethoxybenzo2.l-isoxazole 3-[2'-(4"-0-methoxyphenylpiperazino)ethyl]-5.6-simethoxybenzo2.1-inxazole 3-(2'- diethylaminoethyl)-5,6-dimethoxybenzo2,1-inxazole3-(2'-piperidinoethyl)-5,6-dimethoxybenzo2,1-isoxazole3-(2'-morpholinoethyl)-5,6- Methoxybenzo2,1-inxazole3-(3'-dimethylaminopropyl)-5,6dimethoxybenzo2,1-isoxazole3-(2'-(4
“-phenylpiperazino)ethyl]-5,6-methylenecyoxybenzo2,1-isoxazole3-(2'-diethylaminoethyl)-5,6methylenedioxybenzo2,1-isoxazole3-(2 '-piperidinoethyl)-5,6-methylenecyoxybenzo2,1-inxazole3-(2'-morpholinoethyl)-5,6-methylenecyoxybenzo2,1-isoxazole3-(2'-dimethylaminoethyl )-benzo2,1-inxazole 3-42'-(phenylpiperazino)ethyl-benzo-2,l-isoxazole3-(2'-piperidinoethyl)-benzo-2,1-inxazole3-(2'- morpholinoethyl)-benzo-2,1-isoxazole 3-(2'-hyrolysinoethyl)-benzo-2,1-inxazole 3-(1'-diethylaminomethyl)-benz2,1-
Isoxazole 3-(2'-(4"-phenylpiperazino)ethyl]-
6-fluorobenzo-2,1-isoxazole 3-(2
'-(4"-methylpiperazino)ethyl]5,6-simethoxybenzo2,1-inxazole3-(2'-dimethylaminoethyl2-5-methoxybenzo-2,1-isoxazole3-(2'-dimethylamino) ethyl)-6-medoxybenzo2,1-inxazole3-(2'-(4“-benzylpiperazino)ethyl]-
5,6-Simethoxybenzo2,1-inxazole 3-(2'-(N-N-methyl-phenethylamino)ethyl-benzo-2,1-isoxazole 3-(2'-
(N-N-methyl-phenylamino)ethyl]-Hensee 2,1-inxazole 3-(2'-morpholinoethyl)-6-chlorobenzo-2,1-inxazole and acid addition salts thereof.
次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明するが、本発明
はもとよりこれらによってなんら限定されない。EXAMPLES Next, the present invention will be described in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited by these in any way.
実施例 １
ｔｅｒｔ −ブタノール３６ｍ１とトルエン１８ｎｌ
の混合溶媒にカリウム１．８２を加え、加温して溶解さ
せた。Example 1 tert-butanol 36ml and toluene 18nl
Potassium 1.82 was added to the mixed solvent and dissolved by heating.
これに１−（２’−ニトロ−４′・５′−ジメトキシフ
ェニル） −１−（２’−（４“−フェニルピペラジノ
）エチル〕プロパンー２−オ／１２．６′ｉ！を水冷下
加えると発熱し、内温４５℃まで上昇した。To this, 1-(2'-nitro-4'・5'-dimethoxyphenyl)-1-(2'-(4"-phenylpiperazino)ethyl]propane-2-o/12.6'i! is cooled with water. When the mixture was added, heat was generated and the internal temperature rose to 45°C.
次いで、室温で４時間攪拌し、終了後、反応液を氷水に
加え、クロロホルムで抽出した。Next, the mixture was stirred at room temperature for 4 hours, and after the stirring was completed, the reaction solution was added to ice water and extracted with chloroform.
クロロホルム抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。The chloroform extract was washed with water and then dried over anhydrous sodium sulfate.
次にクロロホルムを留去し、残油状物を酢酸エチルに溶
解させ、これにシリカゲルＩＯＳ’を加えて３０分間攪
拌した。Next, chloroform was distilled off, the residual oil was dissolved in ethyl acetate, silica gel IOS' was added thereto, and the mixture was stirred for 30 minutes.
シリカゲルを口去した後、溶媒を留去して得られた油状
物をメタノール−エーテルの混合溶媒で結晶化させて３
−（：２’−（４“フェニルピペラジノ）エチル〕−５
・６−シメトキシベンゾー２・１−イソキサゾールを７
．０１得た。After removing the silica gel, the solvent was distilled off and the obtained oil was crystallized with a mixed solvent of methanol and ether.
-(:2'-(4"phenylpiperazino)ethyl]-5
・6-Simethoxybenzo2,1-isoxazole 7
．． I got 01.
融点 １１５〜１１７℃
赤外線吸収スペクトル（ヌジオール）
υ瓜−１１６４５，１５９５，１４９５
実施例 ２
濃硫酸２０ｍ１に、攪拌しながら室温で１−（２’ニト
ロ−４′・５’−ジメトキシフェニル）−１［：’２’
−（４“−フェニルピペラジノ）エチル〕−７０パンー
２−オン２ｚを加えると発熱し内温５５℃まで上昇した
。Melting point 115-117°C Infrared absorption spectrum (nudiol) υka-11645, 1595, 1495 Example 2 1-(2'nitro-4'・5'-dimethoxyphenyl)-1 was added to 20 ml of concentrated sulfuric acid at room temperature with stirring. [:'2'
-(4"-phenylpiperazino)ethyl]-70 When pan-2-one 2z was added, heat was generated and the internal temperature rose to 55°C.
次いで、室温で４時間攪拌後、反応液を氷水に加え、ア
ンモニア水で中和後クロロホルムで抽出した。After stirring at room temperature for 4 hours, the reaction solution was added to ice water, neutralized with aqueous ammonia, and extracted with chloroform.
この抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
後、さらに活性炭処理を行ない溶媒を留去した。This extract was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and then treated with activated carbon to remove the solvent.
得られた油状物をメタノール−エーテル混合溶媒で結晶
化させ３−（２’−（４“−フェニルピペラジノ）エチ
ル〕−５・６−シメトキシベンゾー２・１−インキサゾ
ールを得た。The obtained oil was crystallized from a methanol-ether mixed solvent to obtain 3-(2'-(4"-phenylpiperazino)ethyl]-5,6-simethoxybenzo2,1-inxazole.
このものは実施例１で得られたものと完全に一致した。This was completely consistent with that obtained in Example 1.
上記実施例１．２に従って次のベンゾ−２・１イソキサ
ゾ一ル誘導体が容易に製造された。The following benzo-2.1 isoxazol derivatives were easily prepared according to Example 1.2 above.
なお酸付加塩は常法により製造した。Note that the acid addition salt was produced by a conventional method.
３−（２’−ジエチルアミノエチル）−５・６ジメトキ
シベンゾー２・１−インキサゾール シュウ酸塩 融点
１６０〜１６２℃
３−（２’−ピペリジノエチル）−５・６−シメトキシ
ベンゾー２・１−インキサゾール シュウ酸塩 融点１
９９〜２００℃
３−（２’−モルホリノエチル）−５・６−シメトキシ
ベンゾー２・１−イソキサゾール シュウ酸塩 融点１
８３〜１８５℃
３−（３’−ジメチルアミノプロピル）−５・６ジメト
キシベンゾー２・１−インキサゾールシュウ酸塩 融点
１４５〜１４７℃
３−（２’〜（４“−フェニルピペラジノ）エチル〕５
・６−メチレンシオキシベンゾー２・１−インキサゾー
ル 融点１２６〜１２７．５°Ｃ３−（２’−ピペリジ
ノエチル）−５・６−メチレンシオキシベンゾー２・ｌ
−イソキサゾール融点９７．５〜９９．５℃
３−（２’−ジエチルアミノエチル）−５・６メチレン
ジオキシベンゾー２・１−インキサゾール シュウ酸塩
融点１６８．５〜１６９．５℃３−（２’−モルホリ
ノエチル）−５・６−メチレンシオキシベンゾー２・１
−イソキサゾール融点 １１６．５〜１１９℃
３−１：２’−（４“−フェニルピペラジノ）エチル〕
ベンゾ−２・１−イソキサゾール シュウ酸塩融点１９
４〜１９６℃
３−（２’−ピペリジノエチル）ベンゾ−２・１イソキ
サゾール シュウ酸塩 融点１５４〜１５５℃
３−（２’−モルホリノエチル）ベンゾ−２・１イソキ
サゾール シュウ酸塩 融点１７４〜１７５℃
３−（２’−ジメチルアミノエチル）ベンゾ−２・１−
インキサゾール シュウ酸塩 融点１４５〜１４６．５
℃
３−（２’−ヒロリシノエチル）ベンゾ−２・１イソキ
サゾール シュウ酸塩 融点１５２〜１５３℃
３−（２’−（４“−メチルピペラジノ）エチル〕ベン
ゾ−２・１−インキサゾール ニシュウ酸塩融点２２９
〜２３２℃（分解）
３−（２’−ジメチルアミノエチル）−５−メトキシベ
ンゾ−２・１−インキサゾール シュウ酸塩融点１５９
〜６０℃
３−（２′−モルホリノエチル）−５−メトキシベンゾ
−２・ｌ−インキサゾール シュウ酸塩融点１７８〜８
０℃
３−（２’−ジメチルアミノエチル）−６〜フルオロベ
ンゾ−２・１−インキサゾール シュウ酸塩 融点１５
０〜１ ℃
３−（２’−モルホリノエチル）−６−フルオロベンゾ
−２・１−イソキサゾール シュウ酸塩融点１７６〜７
°Ｃ
３−（２’−モルホリノエチル）−６−メトキシベンゾ
ー２・１−インキサゾール シュウ酸塩融点１４７〜８
℃3-(2'-Diethylaminoethyl)-5,6-dimethoxybenzo2,1-inxazole oxalate Melting point 160-162℃ 3-(2'-piperidinoethyl)-5,6-dimethoxybenzo2,1-inxazole shu Acid salt Melting point 1
99-200℃ 3-(2'-morpholinoethyl)-5,6-simethoxybenzo 2,1-isoxazole oxalate Melting point 1
83-185°C 3-(3'-dimethylaminopropyl)-5,6 dimethoxybenzo 2,1-inxazole oxalate Melting point 145-147°C 3-(2'-(4"-phenylpiperazino) Ethyl〕5
・6-Methylenecyoxybenzo2,1-inxazole Melting point: 126-127.5°C3-(2'-piperidinoethyl)-5,6-methylenecyoxybenzo2.l
-isoxazole melting point 97.5-99.5°C 3-(2'-diethylaminoethyl)-5,6 methylenedioxybenzo 2,1-inxazole oxalate melting point 168.5-169.5°C 3-(2' -morpholinoethyl)-5,6-methylenecyoxybenzo2,1
-Isoxazole melting point 116.5-119℃ 3-1:2'-(4"-phenylpiperazino)ethyl]
Benzo-2,1-isoxazole oxalate melting point 19
4 to 196°C 3-(2'-Piperidinoethyl)benzo-2.1 isoxazole oxalate Melting point 154 to 155°C 3-(2'-morpholinoethyl)benzo-2.1 isoxazole oxalate Melting point 174 to 175°C 3 -(2'-dimethylaminoethyl)benzo-2.1-
Inxazole oxalate Melting point 145-146.5
°C 3-(2'-hyroricinoethyl)benzo-2,1-isoxazole oxalate Melting point 152-153°C 3-(2'-(4"-methylpiperazino)ethyl)benzo-2,1-inxazole Nisoxalate Melting point 229
~232°C (decomposition) 3-(2'-dimethylaminoethyl)-5-methoxybenzo-2,1-inxazole oxalate melting point 159
~60℃ 3-(2'-morpholinoethyl)-5-methoxybenzo-2·l-inxazole oxalate melting point 178-8
0°C 3-(2'-dimethylaminoethyl)-6-fluorobenzo-2,1-inxazole oxalate Melting point 15
0-1°C 3-(2'-morpholinoethyl)-6-fluorobenzo-2,1-isoxazole oxalate melting point 176-7
°C 3-(2'-morpholinoethyl)-6-methoxybenzo2,1-inxazole oxalate melting point 147-8
℃
Claims (1)
低級アルコキシル基、ハロゲン原子もしくはトリフルオ
ルメチル基またはＲ１とＲ２とでメチレンジオキシ基を
、Ｒ３は低級アルキル基を、ａｌｋは低級アルキレン基
を表わし、Ａは以下のアミノ基を表わす。 基 （式中、Ｒ４およびＲ５は低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基
、アリール基もしくはアルアルキル基より選ばれたる基
を表すか、または−Ｎ＜Ｒ４５ で、酸素ないし硫黄原子を環構成元素として包含しても
良い５〜７員の環状アミノ基を表わす。 ）基 （式中Ｒ６は低級アルキル基、低級アルケニル基、アリ
ール基またはアルアルキル基より選ばれたる基を表わす
。 ）〕で表わされるオルソ−ニトロ−ベンジルケトン誘導
体を閉環させることを特徴とする一般式（式中、Ｒ１、
Ｒ２、ａｌｋおよびＡは先と同じ意味を有する。 ）で表わされる新規ベンゾイソキサゾール誘導体の製造
法。[Claims] 1. General formula [wherein R1 and R2 are hydrogen atoms, lower alkyl groups,
A lower alkoxyl group, a halogen atom or a trifluoromethyl group, or R1 and R2 together represent a methylenedioxy group, R3 represents a lower alkyl group, alk represents a lower alkylene group, and A represents the following amino group. group (wherein R4 and R5 represent a group selected from a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkylalkyl group, an aryl group, or an aralkyl group, or -N<R45, oxygen or Represents a 5- to 7-membered cyclic amino group which may include a sulfur atom as a ring constituent element. )] characterized by ring-closing an ortho-nitro-benzyl ketone derivative represented by the general formula (wherein R1,
R2, alk and A have the same meaning as before. ) A method for producing a novel benzisoxazole derivative represented by
Priority Applications (20)
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Family Applications (1)
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- 1975-06-19 ZA ZA00753936A patent/ZA753936B/en unknown
- 1975-07-01 BE BE157873A patent/BE830870A/en unknown
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