JPS58183672A - ヨ−ドプロパルギル化合物、その製造法及びそれを有効成分とする抗カビ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（Ｉ）： ＩＣ：　ＣＣＨ２Ｘ　　　　　　　　　　　（１）〔式
中、Ｘはピラゾリル基、トリアゾリル基、特に１．２．
４−）リアゾリル基又はテトラゾリル基を表わす〕で示
されるヨードプロパルギル化合物その製造法及びそれら
を有効成分として含有する抗カビ剤に関するものである
。

本発明者らはすでに、抗カビ抗生物質ピロロマイシンＡ
（特願昭５４−１６６９２６号明細書）に端を発した抗
カビ物質に関する基礎的な研究から置換ヒロール核ヲ有
するヨードプロパルギル化合物が有用であることを見い
出した（特願昭５７−６６０９号明細書）。さらに本発
明者らは、これら物質の改良を目的として種々の類似化
合物を合成し、それらの抗菌活性を検討して本発明に到
達した。本発明によって提供される上記式（１）のヨー
ドプロパルギル化合物は顕著な殺菌活性、特に抗真菌活
性を示す有用物質である。

本発明のヨードプロパルギル化合物（Ｉ）ハ、ピラゾー
ル、トリアゾール又はテトラゾールに、不活性溶媒中塩
基の存在下で、式（２）： ％式％（） （式中、Ｙはハロゲン原子もシくはスルホン酸エステル
として活性化された水酸基を表わ）〕で示されるヨード
グロビン誘導体を反応させて製造される。

本発明の製造に際し使用される原料物質のうち、ヨード
プロピン誘導体（ＩＩ）　Ｕ公知の化合物であシ、例え
ばヨードプロパルギルアルコールＫ　ｔｊ［化チオニル
又は臭化チオニルのごときハロゲン化剤を反応させてヨ
ードゾロパルギルハライドとするか、あるいバドルエン
スルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルｐ　Ｏ！Ｊド
又ハ無水メタンスルホン酸ノヨウナエステル化剤を反応
させてヨードプロ／４ルギルアルコール・スルホネート
として得られるものである。さらに本発明の化合物の創
造に使用される他方の原料物質であるピラゾール、トリ
アゾール及びテトラゾールはよく知られた化合物で、す
でに市販に供されているものであシ容易に入手可能であ
る。

本発明によれば、式（Ｉ）で示されるヨードプロパルギ
ル化合物は、ピラゾール、トリアゾール又はテトラゾー
ルを不活性溶媒に溶解し、式（社）で示されるヨードプ
ロピン誘導体及び塩基を添加してピラゾール、トリアゾ
ール又はテトラゾールの環窒素原子上にヨードグロパル
ギル基を導入するＮ−アルキル化反応によ）製造される
。本反応に用いられる不活性溶媒の例として鉱、ベンゼ
ン、ジオキサン、ジクロルメタン、　　Ｎ、　　Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等があげられ、特にＮ、　　Ｎ−ジ
メチルホルムアミドが好ましい。まだ反応に用いられる
塩基の例としては水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無
機塩基の他、有機塩基、例えばトリエチルアミン等が使
用される。反応は水酸化アルカリの使用にあたっては室
温で速やかに進行するが、副反応防止の目的で冷却下、
好ましくは０〜５°Ｃで行なわせるか、あるいは有機塩
基を使用して４０〜６０°Ｃに加温して行なうこともで
きる。反応混合物からの目的物である式（１）で示され
るヨードプロ／平ルギル化合物の単離は、不活性溶媒、
例えば水等の添加による晶出法又は有機溶媒、例えばト
ルエン・酢酸エチル等を用いる抽出法、あるいはそれら
に必要に応じて周知のｆｒＩＩ製方法、例えばシリカゲ
ルを用いたクロマトグラフィー又は有機溶媒による再結
晶法を併用して行なわれる。

本発明による新規ヨードグロパルギル化’＆　物（Ｉ）
の製造の実際を、以下実施例によって説明する。

実施例１ １−１１’−ヨードゾロピン−３′−イル）ピラゾール
〔化合物（１）〕 ピラゾールＩ　３６ｗＩｔ（２ミリモル）をジメチルホ
ルムアミド５ｄに溶解し、水酸化ナトリウム粉　□末９
０■を加え、２０〜２５°Ｃでよくかきまぜたのチ水冷
した。ヨードプロパルギルアルコール・ｐ−）ルエンス
ルホン酸エステル０・６７＃（２（リモル）を加え、２
時間かきまぜたのち、２０〜２５°Ｃで一夜放置した。

酢酸エチル及び水を加えて反応液を抽出し、酢酸エチル
層を水洗、乾燥後、減圧濃縮すると結晶性物質が残留し
た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒系ベン
ゼン／酢酸エチル−ＩＱ／ｌ）　　で精創し、Ｉ　−（
＋’−ヨードプロピンー３′−イル）ピラゾール結晶３
３０■を得た。ｍｐ、９４〜９５°Ｃ０元素分析値二〇
３１．７３％、Ｎ２．２０％、　　Ｎ　１２．６１チ：
　Ｃ６１Ｅ（５Ｎ２Ｉとしての計算値：　Ｃ３１，０３
チ、　　Ｎ２．１６％、Ｎ１２．６０チ。

実施例２ １−（＋’−ヨードゾロピンー３′−イル）−１，２，
４−トリアゾール〔化合物（２）］１．２．４−）リア
ゾール１６０■（２・３ミリモル）にツメチルホルムア
ミド３ｄ及び水酸化すトリウム粉末ｑｏｎｉを加えて２
０〜２５°Ｃで１時間かき筐ぜたのち、氷冷した。反応
液にヨードプロパルギルアルコール−ｐ−）ルエンスル
ホン酸エステル０・６７．１ｉｌ（２ミｌＪモル）を加
え、４時間かきまぜると共に液温を徐々に室温まで上昇
させた。反応液に水２０ａｄを加え、酢酸エチル２０ｄ
で２回抽出し、合併した酢酸エチル溶液を飽和食塩水で
３回洗い、乾燥した。酢酸エチル溶液を減圧下に濃縮し
、残留した結晶性物質を少量の水−メタノール混液で洗
い、１〜（＋’−Ｅｌ−ドブロピンー３１−イル）−１
，２，４−）リアゾール結晶を得た。収ｔ２６３■（５
６チ）；ｎ１ｉ１２６〜１２δ０Ｃ；元素分析値：　Ｃ
２５４７チ、Ｈｌ、７３％。

Ｎ　１８．３３係：　Ｃ６ＨａＮ３１としての計算値：
　Ｃ２５，７７チ、　　Ｈ１，７３％　、　　Ｎ　Ｉｇ
、０３係。

実施例３ ｌ−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）テトラゾー
ル〔化合物（３）］及び２−（＋’−ヨードゾロビンー
３′−イル）テトラゾール〔化合物（４）〕 テトラゾール１６０ｗｖ（２ミリモル）をジメチルホル
ムアミド５ｄに溶解し、水酸化ナトリウム粉末９０■を
加えてかきまぜたのち氷冷した。ヨードプロパルギルア
ルコール・ｐ−）ルエンスルホン酸エステル０．６７ｇ
（２ｔリモル）ヲ加え、水冷下に４時間反応させ、更に
２０〜２５°Ｃで一夜放置した。反応液に水２０ｍを加
え、酢酸エチル２０ｍで２回抽出した。酢酸エチル層を
合併し、水洗、乾燥後、減圧濃縮すると無色の粗生成物
が残留した。粗生成物はシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（溶媒系ベンゼン−酢酸エチル４：Ｉ比）でＲｆ　
値０・７４及び０・３４を示す二種の物質の混合物であ
ることが示された。混合物をシリカゲルｓｏｇを用い九
カラムクロマトグラフィー（溶媒系ベンゼン−酢酸エチ
ル５：１比）で分離Ｎ與し、Ｒｆ　　値０・７４を示す
分画から２−（＋’−ヨードゾロピンー３′−イル）テ
トラゾール結１１％＋８３１１ｖカ得られた（収率３９
チ）。ｍｐ、９２〜９５°Ｃ；元素分析値：　Ｃ２０，
２７％、）ＩＩ、３０憾、　　Ｎ　２３．８８係；　Ｃ
４Ｈ３Ｎ４Ｉとしての計算値二Ｃ２０，５３％、Ｈｌ・
２９％、　　Ｎ　２３．９４循；　ＰＭＲスペクトル（
δ。

ＣＤＣ／３　　）　５−５−５０ｐｐ　−ＣＨ２−）　
　、　　　８．４５ｐｐｍ（テトラゾールＣＨ）。

Ｒｆ値０．３４の分画からはＩ−（＋’−ヨードゾロビ
ンー３′−イル）テトラゾール結晶２５８ｑｄ（４られ
た（収率５５％）。ｍｐ、９２〜９５°Ｃ；元素分析値
：　０２０．６２％、Ｈｌ、２６係、　　Ｎ　２３．９
６チ；　Ｃ４Ｈ３Ｎ４Ｉとしての計算値：　Ｃ２０，５
３憾、　　Ｈｌ、２９チ、　　Ｎ　２３．９４係；　　
ＰＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣＪ３）５・３０　ｐｐ
ｍ　（−ＣＨ２−’）　、　　８−６６　ｐｐｍ　（テ
トラゾールＣＨ）。

実施例１〜３において製造され九式（Ｉ）で示される化
合物（１）〜（４）の抗カビ活性を表１及び表２に示す
。

本発明の前記式（１）で示される新規なヨードプロパル
ギル化合物は抗カビ剤として有用である。特に本発明の
化合物は広範囲のカビ類に対して発育阻止作用を示すと
ころから、医療を始めとし、農業及び工業の各分野にお
いて、細菌及びカビ類の生育に起因する好萱しからざる
諸条件の改善に役立つものである。すなわち、医療用に
は例えばキャンデイダ属、アスペルギルス属、トリコフ
ィトン属、クリプトコツカス属を始めとするカビ類に起
因する外部疾患の治療薬として、液剤及び軟膏の有効成
分として０．１〜５チ、好ましくはＯ−５〜２チの範囲
で配合し、患部に塗布して治療の目的を達することがで
きる。更にその他、医療用として病原菌、カビ類の生育
を予防し、無菌環境を保全する目的で、機械器具の消毒
剤、その他の有効成分として含有させることができる。

更に本発明の式（１）で示されるヨードプロパルギル化
合物は、農業及び工業用の分野についても有用性を示す
ものである。特にこれら分野では、例えば種子、苗、木
材、農園芸作物及び木工品１紙工芸品・皮革・繊維・接
着剤、塗料・合成樹脂停の農業、工業用製品及びその製
造環境、例えに用水における腐敗菌、カビの発生は商品
の価値にとって重大な損失を招くものである。本発明の
ヨードグロノ９ルギル化合物は、農業及び工業の分野に
おける有害な細菌、カビ類に対して発育阻止作用を示す
ところからそれら分野における製品の品質保持及び環境
の保全の目的に供することができる。

農業、工業分野における本発明のヨードプロパルギル化
合物の使用形態としては通常用いられる担体上に保持し
た製剤、即ち油溶剤、乳剤、■−スト剤、粉剤、水利剤
、エアゾール剤、防カビ性塗料等があげられる。用いら
れる担体としては、例えばクレー、メルク、ベントナイ
ト、カオリン。

無水珪酸、炭酸カルシウム等の無機性固体担体、チロシ
ン、リグロイン、キシレン、　　ＤＭＦ、　　ＤＭＳＯ
等の有機溶媒系担体、ジメチルエーテル、フロンガス等
のガス担体があげられ、製剤効果をよシ高めるだめの補
助剤としては、イオン性、非イオン性の界面活性剤、並
びに酢酸ビニル、メチルセルロース等の高分子化合物等
があり、サイアペンダゾールを始めとする他の防腐、防
カビ剤やクロルデン等の殺虫剤との併用も可能である。

実際の使用に際しての本発明のヨードプロパルギル化合
物の含量は製剤形態に従って、広範囲に変動し得るが、
一般には０−０＋〜９５重量％、好ましくは０．２〜１
０重量優の範囲が適当である。

農業及び工業用抗カビ剤としての製剤例を以下にあげる
。

製剤例１　水和剤 １−　（１’−ヨードプロピン−３′−イル）ピラゾー
ル４０重量部とポリオキシエチレンアル中ルアリールエ
ーテル５重量部、リグニンスルホン酸３重量部および珪
藻±５２重量部を均一に粉砕混合すれは有効成分４０％
を含む水利剤を得る。

製剤例２　粒　剤 １−　（＋’−ヨードプロピンー３′−イル）−１゜２
．４−）リアゾール１２重量部、リグニンスルホン酸カ
ルシウム１重量部、ベントナイト３０重量部およびクレ
ー５７重量部を均一に粉砕混合し、次に適当量の水を加
えて練合した後に造粒して乾燥すれに有効成分１２係を
含む粒剤を得る。

製剤例３　乳　剤 １−　（１’−ヨードプロピン−３′−イル）テトラゾ
ール２０重蓋部、ジメチルホルムアミド３０重量部、キ
シレン３５重量部、ポリオキシエチレンアルキルアリー
ルエーテル１５重量部を均一に混合すれば有効成分２０
ｑ６を含む乳剤を得る。

製剤例４　粉　剤 ２−（＋’−ヨードプロピンー３′−イル）テトラゾー
ル３重量部、無水珪酸微粉末０・５重１部、ステアリン
酸カルシウム０・５重量部、クレー５０重量部およびメ
ルク４６重量部を均一に粉砕、混合すれば有効成分３チ
を含む粉剤を得る。

横浜市緑区つつじが丘１６−２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（■）： ＩＣ：　ＣＣＨ２Ｘ　　　　　　　　　　（１）〔式中
   、Ｘはピラゾリル基、トリアゾリル基又はテトラゾリル
   基を表わす］で示されるヨードゾロ／４ルギル化合物。 ２、ピラゾール、トリアゾール又はテトラゾールに、式
   （ＩＤ　： ＩＣ：　ＣＣＨ２Ｙ　　　　　　　　　　　（ｆｌ’１
   （式中、Ｙはハロダン原子又はスルホン酸エステルとし
   て活性化された水酸基を表わす）で示されるヨードプロ
   ピン誘導体を反応させることを特徴とする式（Ｉ）　： ＩＣミＣＣＨ２Ｘ　　　　　　　　　　　（１１（式中
   、Ｘはピラゾリル基、トリアゾリル基又はテトラゾリル
   基を表わす）で示されるヨードプロパルギル化合物の製
   造法。 ８、式（Ｉ）： ＩＣ三ＣＣＨ２Ｘ　　　　　　　　　　　（Ｉ）（式中
   、Ｘはピラゾリル基、トリアグリル基又はテトラゾリル
   基を表わす）で示されるヨードゾロ・量ルギル化合物を
   有効成分とする抗カビ剤。