JPS58183653A - ２―アミノ―６―ビフェニル酢酸とそれからなる筋弛緩剤 - Google Patents
２―アミノ―６―ビフェニル酢酸とそれからなる筋弛緩剤Info
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- JPS58183653A JPS58183653A JP57065228A JP6522882A JPS58183653A JP S58183653 A JPS58183653 A JP S58183653A JP 57065228 A JP57065228 A JP 57065228A JP 6522882 A JP6522882 A JP 6522882A JP S58183653 A JPS58183653 A JP S58183653A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規ビフェニル酢酸類、特に、特定の２−アミ
ノ−６−ビフェニル酢酸類、それらのエステル、金属塩
及びそれらの筋肉弛緩剤、抗炎症剤としての用途に関す
る。
ノ−６−ビフェニル酢酸類、それらのエステル、金属塩
及びそれらの筋肉弛緩剤、抗炎症剤としての用途に関す
る。
様々なビフェニル酢酸はアメリカ特許３７８４７０４号
、３９６６９７８ 号公報に開示の如く抗炎症活性を持
つことが実証されている。ビフェニル酢酸類とその酢酸
部分に伺いているフェニル環にアミノ基を置換基として
持つエステルはフランス特許Ｍ ５，７３７号公報に開
示されている。ドイツ特許出願公開第２３５５０８４号
公報には、フエナントリドン類製造用中間体と１−ての
３−アミノ−４−ビフェニル酢酸メチルが開示されてい
る。
、３９６６９７８ 号公報に開示の如く抗炎症活性を持
つことが実証されている。ビフェニル酢酸類とその酢酸
部分に伺いているフェニル環にアミノ基を置換基として
持つエステルはフランス特許Ｍ ５，７３７号公報に開
示されている。ドイツ特許出願公開第２３５５０８４号
公報には、フエナントリドン類製造用中間体と１−ての
３−アミノ−４−ビフェニル酢酸メチルが開示されてい
る。
本発明の一態様により次式の化合物とその薬学的に許容
される地が提供される。
される地が提供される。
（ＲはＨか低級アルキルであり；
Ｒ１はＦ、 ＣＩ、Ｂｒ、低級アルキル又はアミンであ
り； Ｒ２は低級アルキル、低級アルコキシ、Ｆ、０１、Ｂｒ
、アミン又はトリフルオロメチルであり；ｎはθ〜３で
あり； ｍは０〜２である） 本発明の第２の態様により前記式の化合物及び／又りそ
の薬学的に許容される塩からなり、必要に応じて薬学的
に許容される担体を含む筋肉弛緩剤、抗炎症剤が提供さ
れる。
り； Ｒ２は低級アルキル、低級アルコキシ、Ｆ、０１、Ｂｒ
、アミン又はトリフルオロメチルであり；ｎはθ〜３で
あり； ｍは０〜２である） 本発明の第２の態様により前記式の化合物及び／又りそ
の薬学的に許容される塩からなり、必要に応じて薬学的
に許容される担体を含む筋肉弛緩剤、抗炎症剤が提供さ
れる。
本発明の新規化合物は筋肉弛緩・抗炎症剤として役立つ
。該化合物は単独か適当な薬学的担体と共に温血動物、
ネコ、犬、人間等の哺乳動物に投与でき、例えば、錠剤
、カプセル、粉末、溶液、サスペンション、エマルジョ
ン等の固体又ハ液体の形でよい。
。該化合物は単独か適当な薬学的担体と共に温血動物、
ネコ、犬、人間等の哺乳動物に投与でき、例えば、錠剤
、カプセル、粉末、溶液、サスペンション、エマルジョ
ン等の固体又ハ液体の形でよい。
該化合物は軽口、非経口、皮下、筋肉内に投与できる。
単位投薬体に１その約１〜約１００町を含め、最高日用
鮎釣５００■で複数回投与できる。
鮎釣５００■で複数回投与できる。
固体単位投薬体は１本発明の新規化合物と、シュクロー
ス、ラクトース、コーンスターチ等の薬学的に許容され
る充填剤又は担体を含むゼラチンカプセルでよい。該新
規化合物を含む錠剤は本発明の別態様を表し、通常の打
錠材料を使い製造される。
ス、ラクトース、コーンスターチ等の薬学的に許容され
る充填剤又は担体を含むゼラチンカプセルでよい。該新
規化合物を含む錠剤は本発明の別態様を表し、通常の打
錠材料を使い製造される。
本発明の新規概念は治療活性の酢酸基に対してオルトの
一級アミン基を持つ６−ビフェニル酢酸と、そのエステ
ル、金属塩である。かかる配置の活僚活性化合物は本発
明前は知られていなかった。
一級アミン基を持つ６−ビフェニル酢酸と、そのエステ
ル、金属塩である。かかる配置の活僚活性化合物は本発
明前は知られていなかった。
本発明の新規化合物の抗炎症活性は、 ５ａｎｃｉ１１
．ＯＬ、Ｆ、がＪ、ｐｈａｒｍａｃｏ’１．ＩＩ＋ｘｐ
、Ｔｈｅｒ、 １６８ 、１９９〜２０４頁（１９６９
年）に記載のエパンズ ブルーカラジーナン胸膜滲出液
分析法の一改良法で測定した。
．ＯＬ、Ｆ、がＪ、ｐｈａｒｍａｃｏ’１．ＩＩ＋ｘｐ
、Ｔｈｅｒ、 １６８ 、１９９〜２０４頁（１９６９
年）に記載のエパンズ ブルーカラジーナン胸膜滲出液
分析法の一改良法で測定した。
本発明の新規化合物の筋弛緩活性は％Ａ、Ｐ。
ＲｏｓｚｋｏｗｓｋｉがＪ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
ａｎｄ Ｆｉｘｐｔ 。
ａｎｄ Ｆｉｘｐｔ 。
Ｊｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ 、 １２９巻、７５頁（１
９６０年）に記載の正向反射喪失テストを使って測定し
た。
９６０年）に記載の正向反射喪失テストを使って測定し
た。
本発明の２−アミノ−６−ビフェニル酢酸が有意な筋弛
緩活性を示し、一方、３，５位にフェニル基を持つ２−
アミノビフェニル酢酸はかかる活性を示さないことが篤
くべきことには、又、予想外にも発見された。該２−ア
ミノ−６−ビフェニル酢酸の電〈べき筋弛緩特性は次表
に明白に示されている。
緩活性を示し、一方、３，５位にフェニル基を持つ２−
アミノビフェニル酢酸はかかる活性を示さないことが篤
くべきことには、又、予想外にも発見された。該２−ア
ミノ−６−ビフェニル酢酸の電〈べき筋弛緩特性は次表
に明白に示されている。
表 １
３−フェニル ２５０ ０５−
フェニル Ｉ ００ ０６−
フェニル １００ １００６−
フェニル ５０ ０本明細
書で使用されている用語の意義は次の通りである。
フェニル Ｉ ００ ０６−
フェニル １００ １００６−
フェニル ５０ ０本明細
書で使用されている用語の意義は次の通りである。
用語“低級アルキル′″はＣ原子が６個迄の、好１しく
は４個以下の直鎖又は分枝鎖の基であり。
は４個以下の直鎖又は分枝鎖の基であり。
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、８
−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ヘキシル
等で例示される。用＠６低級アルコキシ゛′社式ニー〇
−低級アルキルで示される。
−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ヘキシル
等で例示される。用＠６低級アルコキシ゛′社式ニー〇
−低級アルキルで示される。
ｍ ＝ ２又はｎ ＝ ２父は３の時、Ｒ１とＲ２は同
一でも異なってもよい。
一でも異なってもよい。
薬学的に許容される塩の例はＮａ、に、Ｏａ％Ｍｇ ％
Ｚｎ ｂ Ｃｕの塩及びそれらの水和体である。
Ｚｎ ｂ Ｃｕの塩及びそれらの水和体である。
式■でＲがＨである化合物は、水性塩基性溶液中で４−
フェニルインドリン−２−オン（１）なり口水分解し、
ついで、塩基性反応混合物を酢酸等の適当な有機酸か希
鉱酸で中和することにより製造できる。次の如く図示で
きる。
フェニルインドリン−２−オン（１）なり口水分解し、
ついで、塩基性反応混合物を酢酸等の適当な有機酸か希
鉱酸で中和することにより製造できる。次の如く図示で
きる。
■
（Ｒ１、Ｐは前記定義通りである）
４−フェニルインドリン−２−オン（ＩＩ ） （ｒ）
ｉＪＯ水分解は希塩基水浴液５例えば３ Ｎ Ｎａ Ｏ
Ｈ溶液、中で約１０〜約６０時間、好適にはインドリン
−２−オンが溶解する迄、実施する。この加水分解は窒
素を使い不活仲夏囲気中で実施できる。加水分解混合物
を１過して塩基不浴物を除き、氷酢酸の様な弱有機酸や
塩酸の様な希鉱酸を加えてｐＨをｂ〜７に調整する。
ｉＪＯ水分解は希塩基水浴液５例えば３ Ｎ Ｎａ Ｏ
Ｈ溶液、中で約１０〜約６０時間、好適にはインドリン
−２−オンが溶解する迄、実施する。この加水分解は窒
素を使い不活仲夏囲気中で実施できる。加水分解混合物
を１過して塩基不浴物を除き、氷酢酸の様な弱有機酸や
塩酸の様な希鉱酸を加えてｐＨをｂ〜７に調整する。
該遊離は結晶水を含んでもよい、それゆえ、様々な程度
に水利ｌ−だ遊離酸も本発明の範囲内に含まれる。
に水利ｌ−だ遊離酸も本発明の範囲内に含まれる。
式■の低級アルキルエステルは、核酸をアルカリ金属ｆ
Ｍ（Ｎａかに塩が好ましい）にかえ、単離し、乾燥し、
ついで、例えばジメチルホルムアミドの様な適当な溶媒
中でアルキルハライド（好ましくはヨウ化アルキル）と
反応させて製造するのが好ましい。
Ｍ（Ｎａかに塩が好ましい）にかえ、単離し、乾燥し、
ついで、例えばジメチルホルムアミドの様な適当な溶媒
中でアルキルハライド（好ましくはヨウ化アルキル）と
反応させて製造するのが好ましい。
４−フェニルインドリン−２−オン（１）は次式にそい
、適当に置換されたビフェニルアミン（Ｖ）から製造さ
れる。式中 Ｒ１とＢＳは前記定義通りであり、式１．
ＩＶ、 ＶにおいてはＲ１％Ｒ″はＪぞトロとな
ることもでき、Ｒは低級アルキル（好ましくはエチル）
である。用いられる反応条件は後記製造例に十分に記載
されている。
、適当に置換されたビフェニルアミン（Ｖ）から製造さ
れる。式中 Ｒ１とＢＳは前記定義通りであり、式１．
ＩＶ、 ＶにおいてはＲ１％Ｒ″はＪぞトロとな
ることもでき、Ｒは低級アルキル（好ましくはエチル）
である。用いられる反応条件は後記製造例に十分に記載
されている。
弐■でＲ’かｌ（−がＮ Ｈ，である化合物は Ｈｌか
Ｒ２がＮＯ２である対応ビフェニルアミンから製造され
、弐閣中の性成Ｎｏ２基はメチルチオ基除去と同時にＲ
ａＮｉ又１１： Ｓｎ／１１０１で還元される。追加の
還元剤が必要であり、スズの場合には３モル１モル（Ｎ
Ｏ２）の追加ｈ”−１酸性条件を維持するに充分なＨＯ
Ｉと共に必要である。
Ｒ２がＮＯ２である対応ビフェニルアミンから製造され
、弐閣中の性成Ｎｏ２基はメチルチオ基除去と同時にＲ
ａＮｉ又１１： Ｓｎ／１１０１で還元される。追加の
還元剤が必要であり、スズの場合には３モル１モル（Ｎ
Ｏ２）の追加ｈ”−１酸性条件を維持するに充分なＨＯ
Ｉと共に必要である。
製造例１
３−メチルチオ−４−フェニルインドリン−２−オン
ｍ−ビフェニルアミンｎｃｌ（３５，３ｆ、 ０１１
７２モル）を３００ｍ／のメチレンクロリドと２００ｄ
の５チＮａＯＨ溶液との間に分配した。層を分け、メチ
レンクロリド層を乾燥しく硫酸Ｈａ）、その容積を追加
のメチレンクロリドで４００ｍ１に調整した。、−６５
℃に冷却し、２３．ＯＦ （０，１７２モル）の２−メ
チルチオ酢酸エチルを加えた。直ちに１８．９１ （０
，１７５モル）の次亜塩素酸ｔ−ブチルを滴下した。滴
下完了後に一６５℃で１．５時間攪拌し、Ｉ Ｔ、２ｙ
（０，１２５モル）のトリエチルアミンで処理し、放置
して周囲温度に温めだ。各１００ ｔｅｌの水で２度洗
い、濃縮し、残渣を２ （１０ｒｒｌのメタノールに溶
かした。生成溶液を加熱還流し、４０ｍ１の３Ｎ塩酸で
処理し、−夜還流加熱した。生成暗溶液を濃縮して約１
００＋ｘ／とじたら固体が沈殿し始めた。混合物を冷や
し、固体を１取し、小容量の冷メタノールで洗い、乾燥
して２２８ｙ（５２％）の黄色物質な得た。ＮＭＲ分析
で該固体が４−フェニル異性体と６−フェニル異性体と
の２；１混合物であると示された。４−フェニル異性体
をベンゼンからの分別結晶で６−フェニル異性体から分
離した。ベンゼンから黄色固体を３度再結晶して８．５
ｙ（１９％）の３−メチルチオ−４−フェニルインドリ
ン−２−オンを白色固体、ｍｐ １８２〜５℃、として
得た。
７２モル）を３００ｍ／のメチレンクロリドと２００ｄ
の５チＮａＯＨ溶液との間に分配した。層を分け、メチ
レンクロリド層を乾燥しく硫酸Ｈａ）、その容積を追加
のメチレンクロリドで４００ｍ１に調整した。、−６５
℃に冷却し、２３．ＯＦ （０，１７２モル）の２−メ
チルチオ酢酸エチルを加えた。直ちに１８．９１ （０
，１７５モル）の次亜塩素酸ｔ−ブチルを滴下した。滴
下完了後に一６５℃で１．５時間攪拌し、Ｉ Ｔ、２ｙ
（０，１２５モル）のトリエチルアミンで処理し、放置
して周囲温度に温めだ。各１００ ｔｅｌの水で２度洗
い、濃縮し、残渣を２ （１０ｒｒｌのメタノールに溶
かした。生成溶液を加熱還流し、４０ｍ１の３Ｎ塩酸で
処理し、−夜還流加熱した。生成暗溶液を濃縮して約１
００＋ｘ／とじたら固体が沈殿し始めた。混合物を冷や
し、固体を１取し、小容量の冷メタノールで洗い、乾燥
して２２８ｙ（５２％）の黄色物質な得た。ＮＭＲ分析
で該固体が４−フェニル異性体と６−フェニル異性体と
の２；１混合物であると示された。４−フェニル異性体
をベンゼンからの分別結晶で６−フェニル異性体から分
離した。ベンゼンから黄色固体を３度再結晶して８．５
ｙ（１９％）の３−メチルチオ−４−フェニルインドリ
ン−２−オンを白色固体、ｍｐ １８２〜５℃、として
得た。
分析
計算値（０，、Ｈ，、Ｎ０８） ： Ｃ，７０，５６；
Ｈ，５，１３；Ｎ、 ５．４９測定値 ：０，
７０．２６；Ｈ，５，１６；Ｎ、５．１４製造例２ ３．５ｙ（ｏ、ｏ１４モル）の４−フェニル−３−メチ
ルチオインドリン−２−オンの７５ｍ／のテトラヒドロ
フラン中攪拌溶液を２０ｙの市販ライ−Ｎｉ／水サスペ
ンションで滴下処理した。セライトでｆＩ″１過し、ｆ
液を濃縮して黄色１Ｍ体とした。ベンゼンから再結晶１
−て］、６ｙ（５７％）の生成物を灰白色固体としてイ
Ｉた。イングロパノールから分析用サンプルを作った。
Ｈ，５，１３；Ｎ、 ５．４９測定値 ：０，
７０．２６；Ｈ，５，１６；Ｎ、５．１４製造例２ ３．５ｙ（ｏ、ｏ１４モル）の４−フェニル−３−メチ
ルチオインドリン−２−オンの７５ｍ／のテトラヒドロ
フラン中攪拌溶液を２０ｙの市販ライ−Ｎｉ／水サスペ
ンションで滴下処理した。セライトでｆＩ″１過し、ｆ
液を濃縮して黄色１Ｍ体とした。ベンゼンから再結晶１
−て］、６ｙ（５７％）の生成物を灰白色固体としてイ
Ｉた。イングロパノールから分析用サンプルを作った。
Ｉａｐ ｌ ９２〜１９４℃。
＋ｔｌ）ｆ１４＋＆ （Ｏｎ １１．、 ｔＪｏ） ：
ｃｔ ８０．３６ ；Ｒ１５，３０ｉ Ｎ、 ６．６
９測定（＋ｈ ：０．８（１，５２；Ｈ，
５，４１；Ｎ、 ６．７２製造例３ ３０．６Ｆ（０，１３モル）の３−アミノ−４−メチル
ビフェニルを４００ｍ１のメチレンクロリドに浴かし、
−６５℃に冷やし、１７．０ｙ（０，１３モル）の２−
メチルチオ酢酸エチルついで１４．２ｆ（０，１３２モ
ル）の次亜塩素酸ｔ−ブチルで処理した。この間温度は
一６０℃より低く維持した。
ｃｔ ８０．３６ ；Ｒ１５，３０ｉ Ｎ、 ６．６
９測定（＋ｈ ：０．８（１，５２；Ｈ，
５，４１；Ｎ、 ６．７２製造例３ ３０．６Ｆ（０，１３モル）の３−アミノ−４−メチル
ビフェニルを４００ｍ１のメチレンクロリドに浴かし、
−６５℃に冷やし、１７．０ｙ（０，１３モル）の２−
メチルチオ酢酸エチルついで１４．２ｆ（０，１３２モ
ル）の次亜塩素酸ｔ−ブチルで処理した。この間温度は
一６０℃より低く維持した。
−６５℃で１，５時間攪拌し、１３．３Ｆ（０，１３２
モル）のトリエチルアミンで処理し、放置して周囲温度
とした。水で２度洗い、濃縮した。残渣を２００ｍ１の
メタノールに溶かし、４０＋ｄの３Ｎ塩酸を加え、−夜
還流した。固体が沈殿を始める迄濃縮した。冷却し、固
体をｆ取した。
モル）のトリエチルアミンで処理し、放置して周囲温度
とした。水で２度洗い、濃縮した。残渣を２００ｍ１の
メタノールに溶かし、４０＋ｄの３Ｎ塩酸を加え、−夜
還流した。固体が沈殿を始める迄濃縮した。冷却し、固
体をｆ取した。
製造例４
製造例３の方法で３−アミノ−４−メチルビフェニルを
等モル量の ３−アミノ−５−メチルビフェニル、 ３−アミノ−２′−メトキシビフェニル、３−アミノ−
２’ 、 ５’−ジクロロビフェニル、３−アミノ−３
′−クロロビフェニル、３−アミノ−３’ 、 ５’−
ジブロモビフェニル、３−アミノ−４−クロロビフェニ
ル、 ３−アミノ−４，６−ジクロロビフェニル、３−アミノ
−６−メチル−２１−メチルビフェニル、３−アミノ−
２′、４−ジクロロビフェニルを１更って ３−メチルチオ−６−メチル−４−フェニルイ、 ノド
リン−２−オンと３−メチルチオ−４−メチルー６−フ
エニルイントリンー２−オン・３−メチルチオ−４−（
２−メトキシフェニル）インドリン−２−オンと３−メ
チルチオ−６−（２−メトキシフェニル）インドリン−
２−オン；３−メチルチオ−４−（２５−ジメトキシ７
エプ ニル）インドリン−２−オンと３−メチルナオ−６−（
２５−ジメトキシフェニル）イン）” ＩＪ ７−２−
オン・ ３−メチルチオ−４−（３−１０ロフエニル）インドリ
ン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３−クロロフェ
ニル）インドリン−２−オン；３−メチルチオ−４−（
３５−ジブロモフェニル ル）インドリン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３
，５−ジブロモフェニル）イン）” ＩＪ ／−２−オ
ン； ３−メチルチオ−７−クロロ−４−フェニルインドリン
−２−オン； ３−メチルチオ−５７−ジクロロ−４−フェニルインド
リン−２−オン； ３−メチルチオ−５−メチル−４−（２−メチルフェニ
ル）インドリン−２−オン； ３−メチルチオ−７−クロロ−４〜（２−クロロフェニ
ル）インドリン−２−オン を得た。
等モル量の ３−アミノ−５−メチルビフェニル、 ３−アミノ−２′−メトキシビフェニル、３−アミノ−
２’ 、 ５’−ジクロロビフェニル、３−アミノ−３
′−クロロビフェニル、３−アミノ−３’ 、 ５’−
ジブロモビフェニル、３−アミノ−４−クロロビフェニ
ル、 ３−アミノ−４，６−ジクロロビフェニル、３−アミノ
−６−メチル−２１−メチルビフェニル、３−アミノ−
２′、４−ジクロロビフェニルを１更って ３−メチルチオ−６−メチル−４−フェニルイ、 ノド
リン−２−オンと３−メチルチオ−４−メチルー６−フ
エニルイントリンー２−オン・３−メチルチオ−４−（
２−メトキシフェニル）インドリン−２−オンと３−メ
チルチオ−６−（２−メトキシフェニル）インドリン−
２−オン；３−メチルチオ−４−（２５−ジメトキシ７
エプ ニル）インドリン−２−オンと３−メチルナオ−６−（
２５−ジメトキシフェニル）イン）” ＩＪ ７−２−
オン・ ３−メチルチオ−４−（３−１０ロフエニル）インドリ
ン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３−クロロフェ
ニル）インドリン−２−オン；３−メチルチオ−４−（
３５−ジブロモフェニル ル）インドリン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３
，５−ジブロモフェニル）イン）” ＩＪ ／−２−オ
ン； ３−メチルチオ−７−クロロ−４−フェニルインドリン
−２−オン； ３−メチルチオ−５７−ジクロロ−４−フェニルインド
リン−２−オン； ３−メチルチオ−５−メチル−４−（２−メチルフェニ
ル）インドリン−２−オン； ３−メチルチオ−７−クロロ−４〜（２−クロロフェニ
ル）インドリン−２−オン を得た。
製蒲例５
１１．８Ｆ （０，０４４モル）の３−メチルチオ−６
−メチル−４−フェニルインドリン−２−オンを５００
ｍ／のテトラヒドロフランに入れてスラリーとし、１Ｏ
Ｏｙの市販ラネーＩ１１／水を２時間かけて滴下した。
−メチル−４−フェニルインドリン−２−オンを５００
ｍ／のテトラヒドロフランに入れてスラリーとし、１Ｏ
Ｏｙの市販ラネーＩ１１／水を２時間かけて滴下した。
小量のメチレンクロリドを残渣に加え、生成固体を戸数
した。
した。
製造例６
製造例５の方法で３−メチルチオ−６−メチル−４−フ
ェニルインドリン−２−オンの代わりに等モル針の次の
メチルチオインドリン−２−オン：３−メチルナオー７
−メチル−４−フェニルインドリン−２−オン、 ３−メチルチオ−６−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２−メトキシフェニル）インド
リン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２，５−ジメトキシフェニル）
インドリン−２−オン。
ェニルインドリン−２−オンの代わりに等モル針の次の
メチルチオインドリン−２−オン：３−メチルナオー７
−メチル−４−フェニルインドリン−２−オン、 ３−メチルチオ−６−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２−メトキシフェニル）インド
リン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２，５−ジメトキシフェニル）
インドリン−２−オン。
３−メチルナオー４−（３−クロロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（３，５−ジブロモフェニル）イ
ンドリン−２−オン、 ３−メチルナオー７−クロロ−４−フェニルインドリン
−２−オン、 ３−メチルチオ−５，７−ジクロロ−４−フェニルイン
ドリン−２−オン。
ン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（３，５−ジブロモフェニル）イ
ンドリン−２−オン、 ３−メチルナオー７−クロロ−４−フェニルインドリン
−２−オン、 ３−メチルチオ−５，７−ジクロロ−４−フェニルイン
ドリン−２−オン。
３−メチルナオー４−（２−メチルフェニル）インドリ
ン−２−オン。
ン−２−オン。
３−メチルチオ−７−クロロ−４−（２−クロロフェニ
ル）インドリン−２−オン を使って ７−メチル−４−フェニルインドリン−２−オン、 ６−メチル−４−フェニルインドリン−２−第４−（２
−メトキシフェニル）インドリン−２−オン、 ４−（２，５−ジメトキシフェニル）インドリン−２−
オン、 ４−（３−クロロフェニル）インドリン−２−オン、 ４−（３，５−ジブロモフェニル）インドリン−２−オ
ン、 ７−クロロ−４−フェニルインドリン−２−Ａ−ン、 ５．７−ジクロロ−４−フェニルインドリン−２−オン
、 ５−メチル−４−（２−メチルフェニル）インドリン−
２−オン、 ７−クロロ−４−（２−クロロフェニル）インドリン−
２〜オン を得た。
ル）インドリン−２−オン を使って ７−メチル−４−フェニルインドリン−２−オン、 ６−メチル−４−フェニルインドリン−２−第４−（２
−メトキシフェニル）インドリン−２−オン、 ４−（２，５−ジメトキシフェニル）インドリン−２−
オン、 ４−（３−クロロフェニル）インドリン−２−オン、 ４−（３，５−ジブロモフェニル）インドリン−２−オ
ン、 ７−クロロ−４−フェニルインドリン−２−Ａ−ン、 ５．７−ジクロロ−４−フェニルインドリン−２−オン
、 ５−メチル−４−（２−メチルフェニル）インドリン−
２−オン、 ７−クロロ−４−（２−クロロフェニル）インドリン−
２〜オン を得た。
製造例７
製造例３の方法で３−アミノ−４−メチルビフエニルの
代わりに等モル陰の次のニトロ誘導体：３−アミノ−３
′−二トロビフェニル、３−アミノ−２′−二トロビフ
ェニル、３−アミノ−４，６−シニトロビフエニルを使
って ３− メチルチ、ｄ−−４−（３−ニトロフェニル）イ
ンドリン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３−ニト
ロフェニル）インドリン−２−オン；３−）ｆルナオー
４−（２−二トロフェニル）インドリン−２−オンと３
−メチルチオ−６−（２−ニトロフェニル）インドリン
−２−；４−７−。
代わりに等モル陰の次のニトロ誘導体：３−アミノ−３
′−二トロビフェニル、３−アミノ−２′−二トロビフ
ェニル、３−アミノ−４，６−シニトロビフエニルを使
って ３− メチルチ、ｄ−−４−（３−ニトロフェニル）イ
ンドリン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３−ニト
ロフェニル）インドリン−２−オン；３−）ｆルナオー
４−（２−二トロフェニル）インドリン−２−オンと３
−メチルチオ−６−（２−ニトロフェニル）インドリン
−２−；４−７−。
３−メチルチオ−４−フェニル−５，７−シニトロイン
ドリンー２−メン を得た。
ドリンー２−メン を得た。
製造例８
一オン
４．９Ｆ（０，０１４モル）の３−メチルチオ−４−フ
ェニル−５，７−シニトロインドリンー２−オン、４．
２Ｆ（０，０３５モル）のスズ粉末、１０ｄの濃塩酸及
び５０ｇｇのエタノールの混合物を窒素下で４時間還流
した。熱時ｆ過し、ｆ液を濃縮して同体を得た。
ェニル−５，７−シニトロインドリンー２−オン、４．
２Ｆ（０，０３５モル）のスズ粉末、１０ｄの濃塩酸及
び５０ｇｇのエタノールの混合物を窒素下で４時間還流
した。熱時ｆ過し、ｆ液を濃縮して同体を得た。
製造例９
製造例８の方法で３−メチルチオ−４−フェニル−５，
７−シニトロインドリンー２−オンノ代わりに等モル酸
の製造例７の次のニトロメチルチオインドール： ３−メｆ＃ｆオー４−（３−ニトロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２−ニトロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 を使い ４−（３−アミノフェニル）インドリン−２−オン。
７−シニトロインドリンー２−オンノ代わりに等モル酸
の製造例７の次のニトロメチルチオインドール： ３−メｆ＃ｆオー４−（３−ニトロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２−ニトロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 を使い ４−（３−アミノフェニル）インドリン−２−オン。
４−（２−アミノフェニル）インドリン−２−オン
を得た。
実施例１
水和物（１４）
４−７９ｙ（０，０２１５モル）の７−メチル−４＝フ
ェニルインドリン−２−オン（！：６０１１／（７）３
ＮＮａＯＨとの混合物を窒素下１７時間還流加熱した。
ェニルインドリン−２−オン（！：６０１１／（７）３
ＮＮａＯＨとの混合物を窒素下１７時間還流加熱した。
冷却＋、、ｉ″ｉ過し、Ｐ液を６０ｇｇの水で希釈した
。
。
冷却し、氷酢酸で酸性にし、生成固体を直ちにｆ取１７
、冷水で洗い、真空乾燥した。
、冷水で洗い、真空乾燥した。
実施例２
２−アミノ−６−ビフェニル酢酸
１．５ｙ（０，００７モル）の４−フェニルインドリン
−２−オンと２０ｇｇの３ Ｎ ＮａＯＨとの混合物を
６時間還流加熱した。冷却し、ｒ過した。Ｐ液を氷酢酸
で酸性にし、生成固体を１取し、水で洗い、乾燥して０
．５ｙ（３２％）の生成物をタン皮色粉末、ｍｐ１９（
１−１９１℃（分解）、として得た。
−２−オンと２０ｇｇの３ Ｎ ＮａＯＨとの混合物を
６時間還流加熱した。冷却し、ｒ過した。Ｐ液を氷酢酸
で酸性にし、生成固体を１取し、水で洗い、乾燥して０
．５ｙ（３２％）の生成物をタン皮色粉末、ｍｐ１９（
１−１９１℃（分解）、として得た。
分析
計算値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、） ： ０．７３．９９
ｉＨ，５，７７ｉＮ、 ６．１６測定値 ：
０，７３．５４ｉＨ，５，７１ｉＮ、６．２８実施例３ ２−アミノ−６−ビフェニル酢酸ＩＪａ２．８ｙ（０，
０１２５モル）の粗２−アミノー６−ビ７ｘ＝ル酢１’
ｆｔ２ ヲ４０ ｒｇｌのテトラヒドロフランに溶かし
、２ｍｌの５チＮａＯＨで処理した。濃縮し、残渣をベ
ンゼンとの共沸に付して除水した。生成タン皮包固体を
エチルアルコールから３度再結晶して題記Ｎａ塩の純サ
ンプルをタン皮包固体ｂ ｍＰ１２８〜４８℃（分解）
、を得た。
ｉＨ，５，７７ｉＮ、 ６．１６測定値 ：
０，７３．５４ｉＨ，５，７１ｉＮ、６．２８実施例３ ２−アミノ−６−ビフェニル酢酸ＩＪａ２．８ｙ（０，
０１２５モル）の粗２−アミノー６−ビ７ｘ＝ル酢１’
ｆｔ２ ヲ４０ ｒｇｌのテトラヒドロフランに溶かし
、２ｍｌの５チＮａＯＨで処理した。濃縮し、残渣をベ
ンゼンとの共沸に付して除水した。生成タン皮包固体を
エチルアルコールから３度再結晶して題記Ｎａ塩の純サ
ンプルをタン皮包固体ｂ ｍＰ１２８〜４８℃（分解）
、を得た。
分析
計算値（Ｃ，４Ｈ，２ＮａＮＯ２）：０，６７．４６
；Ｈ，４，８５；Ｎ、 ５．６２測定値
：０，６７．２５；Ｈ，４，９６；Ｎ、５．６５実施例
４ 実施例１の方法で７−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オンの代わりに等モル量の５−メチル−４−（２
−メチルフェニル）インドリン−２−オンを使い ２−アミノ−５，２′−ジメチル−６−ビフェニル酢酸
を得た。
；Ｈ，４，８５；Ｎ、 ５．６２測定値
：０，６７．２５；Ｈ，４，９６；Ｎ、５．６５実施例
４ 実施例１の方法で７−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オンの代わりに等モル量の５−メチル−４−（２
−メチルフェニル）インドリン−２−オンを使い ２−アミノ−５，２′−ジメチル−６−ビフェニル酢酸
を得た。
実施例５
実施例】の方法で７−メチル−４−フェニルイノドリン
−２−オンの代わりに等モル１゛の４−（２−メトキシ
フェニル）インドリン−２−オン、４−（２，５−ジメ
トキシフェニル）インドリン−２−オンを使い２−アミ
ノ−２′−メトキシ−６−ビフェニル酢酸、２−アミノ
−２’、５’−ジメトキシ−６−ビフェニル酢ｅ を得
＊。
−２−オンの代わりに等モル１゛の４−（２−メトキシ
フェニル）インドリン−２−オン、４−（２，５−ジメ
トキシフェニル）インドリン−２−オンを使い２−アミ
ノ−２′−メトキシ−６−ビフェニル酢酸、２−アミノ
−２’、５’−ジメトキシ−６−ビフェニル酢ｅ を得
＊。
実施例６
実施例１の方法で７−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オンの代わりに等モル量の４−（３，５−ジブロ
モフェニル）インドリン−２−オン、７−クロロ−４−
（２−クロロフェニル）インドリン−２−オンを使い２
−アミノ−３’−５’−ジブロモ−６−ビフェニル酢酸
、２−アミノ−２′、３−ジクロロ−６−ビフェニル酢
酸を得り。
−２−オンの代わりに等モル量の４−（３，５−ジブロ
モフェニル）インドリン−２−オン、７−クロロ−４−
（２−クロロフェニル）インドリン−２−オンを使い２
−アミノ−３’−５’−ジブロモ−６−ビフェニル酢酸
、２−アミノ−２′、３−ジクロロ−６−ビフェニル酢
酸を得り。
実施例７
実施例１の方法でインドリン−２−オン１モル当たり２
モルのに、ＯＨをＩＪａＯＨの代わりに使い、エタノー
ルを水の代わりに使い、７−メチル−４−フェニルイン
ドリン−２−オンの代ワリニ等モル葺の４−（３−アミ
ノフェニル）インドリン−２−オン、４−（２−アミノ
フェニル）インドリン−２−オンを使い２，３′−ジア
ミノ−６−ビフェニル酢酸、２．２−ジアミノ−６−ビ
フェニル酢酸を得た。
モルのに、ＯＨをＩＪａＯＨの代わりに使い、エタノー
ルを水の代わりに使い、７−メチル−４−フェニルイン
ドリン−２−オンの代ワリニ等モル葺の４−（３−アミ
ノフェニル）インドリン−２−オン、４−（２−アミノ
フェニル）インドリン−２−オンを使い２，３′−ジア
ミノ−６−ビフェニル酢酸、２．２−ジアミノ−６−ビ
フェニル酢酸を得た。
実施例８
実施例１の方法でフェニルインドリン−２−オン１モル
当たり２モルのＫＯＨをＮａｏＨＯ代わりに１史い、エ
タノールを水の代わりに使い、７−メチ＃−４−フェニ
ルインドリン−２−オンの代ワリに等モル量の４−フェ
ニル−５，７−ジアミツインドリンー２−オンを使い２
，３．５−）リアミノ−６−ビフェニル酢酸を得た。
当たり２モルのＫＯＨをＮａｏＨＯ代わりに１史い、エ
タノールを水の代わりに使い、７−メチ＃−４−フェニ
ルインドリン−２−オンの代ワリに等モル量の４−フェ
ニル−５，７−ジアミツインドリンー２−オンを使い２
，３．５−）リアミノ−６−ビフェニル酢酸を得た。
実施例９
実施例１の方法で７−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オンの代わりに等モル１の６−＃ｆルー４−フェ
ニルインドリンー２−オン、 ４−（３−１０ロフエニル）インドリン−２−オン、 １−クロロ−４−フェニルインドリン−２−オン、 ５．７−ジクロロ−４−フェニルインドリン−２−オン を使い ２−アミノ−４−メチル−６−ビフェニル酢酸、２−ア
ミノ−３′−クロロ−６−ビフェニル酢酸、２−アミノ
−３−クロロ−６−ビフェニル酢酸。
−２−オンの代わりに等モル１の６−＃ｆルー４−フェ
ニルインドリンー２−オン、 ４−（３−１０ロフエニル）インドリン−２−オン、 １−クロロ−４−フェニルインドリン−２−オン、 ５．７−ジクロロ−４−フェニルインドリン−２−オン を使い ２−アミノ−４−メチル−６−ビフェニル酢酸、２−ア
ミノ−３′−クロロ−６−ビフェニル酢酸、２−アミノ
−３−クロロ−６−ビフェニル酢酸。
２−７ミ／−３、５−シクロロー６−ビフェニル酢酸
を得た。
実施例１０
２〜アミノ−６−ビフェニル酢酸Ｎａをジメチルホルム
アミドに溶かしヨウ化エチルで処理した。
アミドに溶かしヨウ化エチルで処理した。
室温で約３時間攪拌し、水に加え、ベンゼンで数回抽出
した。抽出液（ベンゼン）をあわせ、希塩基と水で洗い
、硫酸Ｎａで乾燥し、減圧濃縮し、結晶化して２−アミ
ノ−６−ビフェニル酢ｅエテルを得た。
した。抽出液（ベンゼン）をあわせ、希塩基と水で洗い
、硫酸Ｎａで乾燥し、減圧濃縮し、結晶化して２−アミ
ノ−６−ビフェニル酢ｅエテルを得た。
本発明には、本発明の化合物を活性成分とじて含む新規
組成物も包含される。前記の薬理学的に活性の化合物の
いづれをも有効量で動物に様々な方法のいづれにても投
与できる。例えば、滅菌溶液の形で経口投与できる。本
発明の新規組成物の形成においては活性成分を薬学的担
体の様な適当な４１体に配合する。本発明の組成物の処
方に役立つ適当な薬学的担体はスターチ、ゼラチン、グ
ルコース、炭酸Ｍｇ、ラクトース、マルト等である。
組成物も包含される。前記の薬理学的に活性の化合物の
いづれをも有効量で動物に様々な方法のいづれにても投
与できる。例えば、滅菌溶液の形で経口投与できる。本
発明の新規組成物の形成においては活性成分を薬学的担
体の様な適当な４１体に配合する。本発明の組成物の処
方に役立つ適当な薬学的担体はスターチ、ゼラチン、グ
ルコース、炭酸Ｍｇ、ラクトース、マルト等である。
液体組成物も本発明の範囲内にあり、適当な薬学的液体
担体は、エチルアルコール、プロピレングリコール、グ
リセリン、グルコースシロップ等である。
担体は、エチルアルコール、プロピレングリコール、グ
リセリン、グルコースシロップ等である。
本発明の薬理学的に活性な化合物は、有益なことには、
約１〜約１００■の単位用量で使用できる。この単位用
量を日々適当回数与えて日用量を１〜５００■とできる
。５〜５０■が最適単位用量と思われる。
約１〜約１００■の単位用量で使用できる。この単位用
量を日々適当回数与えて日用量を１〜５００■とできる
。５〜５０■が最適単位用量と思われる。
活性成分が有効量であること、即ち、使用する投薬体に
合致した適当な有効量が得られることのみが必要である
。正確な個々の用量及び日用量は当然、医者や獣医者の
指示で標準の医薬原理により決定される。
合致した適当な有効量が得られることのみが必要である
。正確な個々の用量及び日用量は当然、医者や獣医者の
指示で標準の医薬原理により決定される。
本発明の活性剤は他の薬理学的に活性ガ薬剤や、緩衝剤
、抗酸等と組み合せて投与できる。組成物中の活性剤の
割合は幅広く変えられる。
、抗酸等と組み合せて投与できる。組成物中の活性剤の
割合は幅広く変えられる。
以下は本発明により形成された組成物の例である。
１、カプセル
１カプセル当たり５．２５．５０ηの活性成分を含むカ
プセルを作った。活性成分の増量はラクトース量の調整
で相殺した。
プセルを作った。活性成分の増量はラクトース量の調整
で相殺した。
活性成分 ５．０ラクトース
２９６．７スターチ
１２９．０ステアリン酸Ｍｇ
４．３合計 ４３５．０町 別のカプセルにはより多量。０活性成分を含めた。
２９６．７スターチ
１２９．０ステアリン酸Ｍｇ
４．３合計 ４３５．０町 別のカプセルにはより多量。０活性成分を含めた。
組成は次の通りである。
成 分 ■／カプセル活性成分
２５．０ラクト−ス
３０６．５スターチ ９９
．２ステアリン酸Ｍｇ４．３ 合計 ４３５．０ｑ 各場合において、選択した活性成分をラクトース、スタ
ーチ、ステアリン酸曳と均一ブレンドし、カプセル充填
した。
２５．０ラクト−ス
３０６．５スターチ ９９
．２ステアリン酸Ｍｇ４．３ 合計 ４３５．０ｑ 各場合において、選択した活性成分をラクトース、スタ
ーチ、ステアリン酸曳と均一ブレンドし、カプセル充填
した。
２、錠剤
５．０９／錠の活性成分を含む錠剤の典型的処方は次の
通りである。この処方は、リン酸二カルシウム禎の調整
により他濃度の活性成分にも使用できた。
通りである。この処方は、リン酸二カルシウム禎の調整
により他濃度の活性成分にも使用できた。
成 分 ９７錠（１）活性
成分 ５，０（２）コーンスタ
ーチ １３．６（３）コーンス
ターチ（ペースト）３４（４）ラクトース
７９．２（５）リン酸二カルシウ
ム ６８．０（６）ステアリン酸カ
ルシウム ０９１７０１岬 錠剤を、成分１．２，４．５の均一ブレンドにより形成
した。成分３は水中１０％ペーストとして作った。該ブ
レンドをスターチペーストと共に顆粒とし、生成湿潤塊
を８メツシユスクリーンを通過させた。生成湿潤顆粒を
乾燥し、１２メツシユスクリーンで整粒した。この乾燥
顆粒をステアリンＭｉ、Ｏａとブレンドし、打錠した。
成分 ５，０（２）コーンスタ
ーチ １３．６（３）コーンス
ターチ（ペースト）３４（４）ラクトース
７９．２（５）リン酸二カルシウ
ム ６８．０（６）ステアリン酸カ
ルシウム ０９１７０１岬 錠剤を、成分１．２，４．５の均一ブレンドにより形成
した。成分３は水中１０％ペーストとして作った。該ブ
レンドをスターチペーストと共に顆粒とし、生成湿潤塊
を８メツシユスクリーンを通過させた。生成湿潤顆粒を
乾燥し、１２メツシユスクリーンで整粒した。この乾燥
顆粒をステアリンＭｉ、Ｏａとブレンドし、打錠した。
活性成分 ２０■
防腐剤、例クロロブタノール ０．５ｗ／ｖ
％注用水 適量 溶液を作り、ｆ過で清浄にし、バイアルに入れた。バイ
アルをシールし、オートクレーブで加熱した。
％注用水 適量 溶液を作り、ｆ過で清浄にし、バイアルに入れた。バイ
アルをシールし、オートクレーブで加熱した。
本発明の精神、範囲から離れることなく様々な変更、修
正、均等手段での置換ができることは当業者に明白であ
る。
正、均等手段での置換ができることは当業者に明白であ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 第１項 次式で示される２−アミノ−６−ビフェニル酢酸とその
薬学的に許容される塩、 （ＲはＨか低級アルキルであり； Ｒ１はＦ 、 ＣＩ 、 Ｂｒ 、低級アルキル又はア
ミノであり； Ｗは低級アルキル、低級アルコキシ、Ｆ、０１、Ｂｒ、
アミノ又はトリフルオロメチルであり；ｎは０〜３であ
り； ｍは０〜２である） 第２．ＩＪＩ 水利体の形をした、特許請求の範囲第１ｆｊ４記載の化
合物。 第３項 式でＲがＨ１低級アルキル、 Ｎａ又はＫである、特許
請求の範囲第１項記４＋にの化合物。 第４項 ２−アミノ−６−ビフェニル酢酸とその薬学的に許容さ
れる塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合物とそ
の薬学的に許容される塩。 第５項 活性成分としての、次式の２−アミノ−６−ビフェニル
酢酸及び／又はその薬学的に許容される塩からなる筋弛
緩・抗炎症剤。 ′ （ＲはＨか低級アルキルであり；Ｒ１はＦ、Ｃ’
Ｌ、Ｂｒ、低級アルキル又はアミンであり； Ｒ２は低級アルギル、低級アルコキシ、Ｆ、Ｃ！１、Ｂ
ｒ、アミノ又はトリフルオロメチルであり；ｎはＯ〜３
であり； ｍは０〜２である） 第６項 式でＲがＨ１低級アルギル、 Ｎａ又はＫである、％
許請求の範囲第５項記載の薬剤。 第７項 活性成分の有効層が約１〜約１００１１１１：ある、％
許ｒｔｆ４求の範囲給５項記載の檗剤。 第８項 活性成分が２−アミノ−０−ビフェニル酢酸かその薬学
的に許容される塩である、特許請求の範囲第５項ｉ己載
の薬剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5711879A | 1979-07-12 | 1979-07-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58183653A true JPS58183653A (ja) | 1983-10-26 |
| JPH0249298B2 JPH0249298B2 (ja) | 1990-10-29 |
Family
ID=22008618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57065228A Granted JPS58183653A (ja) | 1979-07-12 | 1982-04-19 | ２―アミノ―６―ビフェニル酢酸とそれからなる筋弛緩剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0089426B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58183653A (ja) |
| AU (1) | AU553122B2 (ja) |
| CA (1) | CA1173853A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008515866A (ja) * | 2004-10-05 | 2008-05-15 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | プロスタグランジンＤ２が介在する疾患を処置するためのＣＲＴｈ２受容体のモジュレーター |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2558158B1 (fr) * | 1984-01-13 | 1986-05-16 | Roussel Uclaf | Derives de l'indole ethenyl phenol, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, compositions les renfermant et intermediaires |
| FR2584713B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1988-09-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'indole carboxamide, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
| DE2355084A1 (de) * | 1972-11-06 | 1974-05-16 | Guidotti & C Spa Labor | Verbindungen mit magensaeuresekretionshemmender wirkung und verfahren zu deren herstellung |
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1982
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