JPS5817759B2 - １，１−ジ置換−１，３−ジヒドロフロ〔３，４−ｂ〕キノキサリン４，９−ジオキシド類 - Google Patents
１，１−ジ置換−１，３−ジヒドロフロ〔３，４−ｂ〕キノキサリン４，９−ジオキシド類Info
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- JPS5817759B2 JPS5817759B2 JP54125211A JP12521179A JPS5817759B2 JP S5817759 B2 JPS5817759 B2 JP S5817759B2 JP 54125211 A JP54125211 A JP 54125211A JP 12521179 A JP12521179 A JP 12521179A JP S5817759 B2 JPS5817759 B2 JP S5817759B2
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- C07D241/52—Oxygen atoms
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- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
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- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は有用な抗菌特性を有し、かつ、家畜に投与した
とき生育を促進できるため価値のある特定な新規の化合
物に関する。
とき生育を促進できるため価値のある特定な新規の化合
物に関する。
更に詳しくは、これら新規化合物は１・１−ジ置換−１
・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノキサリン４・９
−ジオキシド誘導体と同定されるものである。
・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノキサリン４・９
−ジオキシド誘導体と同定されるものである。
キノキサリント４−ジオキシド類は周知の１群の化合物
であり、そのうちあるものは抗菌活性を有し及び／また
は家畜の生育促進剤として有用であることが知られてい
る。
であり、そのうちあるものは抗菌活性を有し及び／また
は家畜の生育促進剤として有用であることが知られてい
る。
英国特許第１１３４７２９号は２−ベンゾイル−３−ア
ルキルキノキサリント４−ジオキシド類及び２−（置換
ベンゾイル）−３−アルキルキノキサリン■・４−ジオ
キシド類を開示している。
ルキルキノキサリント４−ジオキシド類及び２−（置換
ベンゾイル）−３−アルキルキノキサリン■・４−ジオ
キシド類を開示している。
２−アルカノイル−３−（α−ヒドロキシ低級アルキル
）キノキサリント４−ジオキシド類及び２−アルカノイ
ル−３＝（α−低級アルカノイルオキシ低級アルキル）
キノキサリント４−ジオキシド類が米国特許第３３４４
０２２号の広い一般的開示中に包含されている。
）キノキサリント４−ジオキシド類及び２−アルカノイ
ル−３＝（α−低級アルカノイルオキシ低級アルキル）
キノキサリント４−ジオキシド類が米国特許第３３４４
０２２号の広い一般的開示中に包含されている。
エドワーズ（Ｅｄｗａｒｄｓ ）、バンバリー（Ｂａｍ
ｂｕｒｙ ）及びリッター（Ｒｉｔｔｅｒ ）はザ・ジ
ャーナル・オン・メデイスイナル・ケミストリー（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）、１８．６３７（１９７５）Ｋ
ｌ−ヒドロキシ−１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ〕
キノキサリン４・９−ジオキシドの製造及びその抗菌活
性を記載している。
ｂｕｒｙ ）及びリッター（Ｒｉｔｔｅｒ ）はザ・ジ
ャーナル・オン・メデイスイナル・ケミストリー（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）、１８．６３７（１９７５）Ｋ
ｌ−ヒドロキシ−１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ〕
キノキサリン４・９−ジオキシドの製造及びその抗菌活
性を記載している。
下記式で表わされるキノキサリント４−ジオキシド類
（式中、Ｙはヒト七キシ、ホルミルオキシ、炭素原子２
〜６個のアルカノイルオキシ、炭素原子２〜６個のアル
カノイルチオ、炭素原子１〜５個のアルキルチオ、炭素
原子１〜５個のアルキルスルフィニル及び炭素原子１〜
５個のアルキルスルホニルからなる群より選ばれる。
〜６個のアルカノイルオキシ、炭素原子２〜６個のアル
カノイルチオ、炭素原子１〜５個のアルキルチオ、炭素
原子１〜５個のアルキルスルフィニル及び炭素原子１〜
５個のアルキルスルホニルからなる群より選ばれる。
）。本発明の目的は、Ｙがヒドロキシである式■で表わ
される化合物の特定な新規な転位生成物を提供すること
である。
される化合物の特定な新規な転位生成物を提供すること
である。
この新規な転位生成物は下記式で表わされる１・３−ジ
ヒドロフロ〔３・４−ｂ、ｌキノキサリン４・９−ジオ
キシド類である。
ヒドロフロ〔３・４−ｂ、ｌキノキサリン４・９−ジオ
キシド類である。
（式中、Ｒ１は炭素原子１〜５個のアルコキシである。
）上記の式■で表わされる新規な１・３−ジヒドロフロ
〔３・４−ｂ）キノキサリン４・９−ジオキシド類は抗
菌剤及び家畜の生育促進剤として価値がある。
〔３・４−ｂ）キノキサリン４・９−ジオキシド類は抗
菌剤及び家畜の生育促進剤として価値がある。
式■で表わされる好ましい化合物はＲ１がメトキシであ
る化合物である。
る化合物である。
弐■で表わされる新規化合物は適当な式■で表わされる
化合物から製造できる。
化合物から製造できる。
例工ば、Ｙがヒドロキシである式Ｉの化合物は式■の化
合物の加水分解により製造される。
合物の加水分解により製造される。
すなわち、式■の化合物は水で処理される。
この臭素化合物に対し約５モル当量程度の少ない水を使
用しても、Ｙがヒドロキシである弐Ｉの化合物の生成は
首尾よく行なわれるが、大過剰の水を用いるのが普通で
ある。
用しても、Ｙがヒドロキシである弐Ｉの化合物の生成は
首尾よく行なわれるが、大過剰の水を用いるのが普通で
ある。
実際、他に反応溶媒を用いる必要がない程充分な水を用
いるのが普通である。
いるのが普通である。
しかしながら、水と混和し、式■の化合物を溶解し、出
発物質、最終生成物いずれとも不都合に反応し合わない
共触媒が使用できる。
発物質、最終生成物いずれとも不都合に反応し合わない
共触媒が使用できる。
このような溶媒の例はテトラヒドロフラン、ジオキサン
及び１・２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、Ｎ
−Ｎ−ジメチルホルムアミド及びＮ−メチルピロリドン
のようなアミド類である。
及び１・２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、Ｎ
−Ｎ−ジメチルホルムアミド及びＮ−メチルピロリドン
のようなアミド類である。
この加水分解反応は通常約５０〜１５０℃、好ましくは
約１００℃で行なわれる。
約１００℃で行なわれる。
約１００℃では反応は実質的に完結するまで数時間、例
えば約１２時開裂する。
えば約１２時開裂する。
当業者に理解されるように、反応はより高温ではより速
く進行し、より低温ではより遅（進行する。
く進行し、より低温ではより遅（進行する。
反応生成物は標準的方法で回収される。
生成物が反応終了時に溶液から析出している場合、これ
は沢過により回収できる。
は沢過により回収できる。
あるいは、生成物が反応終了時に溶解したままであれば
、これは標準的方法に従って、蒸発または溶媒抽出によ
り回収できる。
、これは標準的方法に従って、蒸発または溶媒抽出によ
り回収できる。
本発明のこの新規な転位生成物は下記式で表わされる１
・１−ジ置換−１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キ
ノキサリン４・９−ジオキシド化合物である。
・１−ジ置換−１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キ
ノキサリン４・９−ジオキシド化合物である。
（式中、Ｒ１は炭素原子１〜５個のアルコキシである。
）式■で表わされる化合物はＹがヒドロキシである式
■で表わされる適当な化合物を酸触媒の存在下、炭素原
子１〜５個の必要なアルカノールで処理することを含む
方法により製造される。
■で表わされる適当な化合物を酸触媒の存在下、炭素原
子１〜５個の必要なアルカノールで処理することを含む
方法により製造される。
反応は通常Ｙがヒドロキシである式■の化合物を約０〜
１００°Ｃ１好ましくはほぼ室温で酸触媒の存在下アル
カノールと接触させることにより行なわれる。
１００°Ｃ１好ましくはほぼ室温で酸触媒の存在下アル
カノールと接触させることにより行なわれる。
ｐＫａ が約２５より低い任意の酸が触媒として使用で
き、その典型的な例は塩化水素、臭化水素、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、トリフルオル酢酸及ヒドリクロル酢酸である。
き、その典型的な例は塩化水素、臭化水素、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、トリフルオル酢酸及ヒドリクロル酢酸である。
一般に、酸は約０．０１〜１．０モル当量の量で存在す
るが、１モル当量を越す量も時として使用される。
るが、１モル当量を越す量も時として使用される。
過剰の好ましくは少なくとも５モル当量のアルカノール
を用いるのが望ましく、多くの場合更に溶媒を用いる必
要をなくすのに充分な量のアルカノールが用いられる。
を用いるのが望ましく、多くの場合更に溶媒を用いる必
要をなくすのに充分な量のアルカノールが用いられる。
しかしながら、所望ならば、アルカノールと混和し、か
つ出発物質または生成物と不都合に反応し合わない溶媒
を添加することができる。
つ出発物質または生成物と不都合に反応し合わない溶媒
を添加することができる。
このような溶媒の典型的な例はエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、■・２−ジメトキシメタン、ベン
ゼン、クロロホルム及びジクロルメタンである。
フラン、ジオキサン、■・２−ジメトキシメタン、ベン
ゼン、クロロホルム及びジクロルメタンである。
は≧ぼ室温で反応を行なう場合、反応は充分な収量の・
生成物を生成するには普通１日ないし５日間要する。
生成物を生成するには普通１日ないし５日間要する。
生成物は標準方法で単離される。これは単に瀝過により
回収できる。
回収できる。
あるいは、生成物が目ら沈殿しないときは、反応終了後
、エーテル、ヘキサンまたは水のような非溶媒で反応媒
体を希釈することにより生成物を沈殿させることがしば
しば行なわれる。
、エーテル、ヘキサンまたは水のような非溶媒で反応媒
体を希釈することにより生成物を沈殿させることがしば
しば行なわれる。
更に別の生成物回収法は溶媒を蒸発により除去した後、
得られた粗生成物を水及び水と混和しない有機溶媒間で
分配することを含む。
得られた粗生成物を水及び水と混和しない有機溶媒間で
分配することを含む。
二相分離後、生成物を含有する相を蒸発することにより
生成物が得られる。
生成物が得られる。
式■で表わされる化合物も同様にＹがホルミルオキシま
たはアルカノイルオキシである式Ｉで表わされる化合物
を酸触媒の存在下低級アルカノールで処理することによ
り製造できる。
たはアルカノイルオキシである式Ｉで表わされる化合物
を酸触媒の存在下低級アルカノールで処理することによ
り製造できる。
Ｙがホルミルオキシまたはアルカノイルオキシである式
■の化合物を対応する式■の化合物に転換するのはＹが
ヒドラキシである式Ｉの化合物を対応する式■の化合物
に転換するために説明したのと同一の触媒及び反応条件
を用いて行なうことができる。
■の化合物を対応する式■の化合物に転換するのはＹが
ヒドラキシである式Ｉの化合物を対応する式■の化合物
に転換するために説明したのと同一の触媒及び反応条件
を用いて行なうことができる。
本発明の抗菌剤を製造する出発物質として用いられる式
■で表わされる３−ブロムメチル化合物は対応する３−
メチル化合物■のブロム化により製造される。
■で表わされる３−ブロムメチル化合物は対応する３−
メチル化合物■のブロム化により製造される。
すなわち、このブロム化は本分野で周知の標準的方法を
用〜・て行なわれる。
用〜・て行なわれる。
しかしながら、特に都合のよい方法は、式■の化合物を
還流中のメタノール中、約２モル当量の分子状臭素で数
時間処理することからなる。
還流中のメタノール中、約２モル当量の分子状臭素で数
時間処理することからなる。
式■の化合物はベンゾフラザン１−オキシドを適当なベ
ンゾイルアセトン誘導体と縮合することにより製造され
る。
ンゾイルアセトン誘導体と縮合することにより製造され
る。
すなわち、ベンゾフラザン１−オキシドを１・３−ジカ
ルボニル化合物と縮合させる方法は周知のものである。
ルボニル化合物と縮合させる方法は周知のものである。
例えば英国特許第１１３４７２９及び１３０８３７０号
明細書や米国特許第 ３６６０３９８号を参照ありたい。
明細書や米国特許第 ３６６０３９８号を参照ありたい。
式■の化合物を製造するのに用いられるベンゾイルアセ
トン誘導体は発表された方法により製造される公知の化
合物であるか、または発表された方法に類似した方法に
より製造される、公知化合物の同族体または異性体であ
る。
トン誘導体は発表された方法により製造される公知の化
合物であるか、または発表された方法に類似した方法に
より製造される、公知化合物の同族体または異性体であ
る。
例えば、ケミツシエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉ −５ｃｈ
ｅ Ｂｅｒｉｃｈｌｅ ） ３８．６９３（１９０
５）、アンナーレン（Ａｕｎａｌｅｎ ） ４４６．１
６９（１９２６）：ジアーナル・オン・オーガニック・
ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎ
ｉｃＣｈｅｍｉ ５ｔｒｙ ）、基、３０００（１９６
５）を参照ありたい。
ｅ Ｂｅｒｉｃｈｌｅ ） ３８．６９３（１９０
５）、アンナーレン（Ａｕｎａｌｅｎ ） ４４６．１
６９（１９２６）：ジアーナル・オン・オーガニック・
ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎ
ｉｃＣｈｅｍｉ ５ｔｒｙ ）、基、３０００（１９６
５）を参照ありたい。
ベンゾフラザン１−オキシドはオーガニック・シンセシ
ス（Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）コレク
ティブボリューム（Ｃｏｌ １ｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕ
ｍｅ ）■、ジョン・ウィリー・アンド・カンパニー（
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｃｏ、 ）、１９６３ ７４頁
に記載されている方法により製造される。
ス（Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）コレク
ティブボリューム（Ｃｏｌ １ｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕ
ｍｅ ）■、ジョン・ウィリー・アンド・カンパニー（
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｃｏ、 ）、１９６３ ７４頁
に記載されている方法により製造される。
Ｘ、Ｙ及びＲ１が上記と同一の意義を有する式■及び■
で表わされる新規なキノキサリント４−ジオキシド及び
１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ〕キノキサリン４・
９−ジオキシド化合物は試験管内抗菌活性を示す。
で表わされる新規なキノキサリント４−ジオキシド及び
１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ〕キノキサリン４・
９−ジオキシド化合物は試験管内抗菌活性を示す。
試験管内抗菌活性は脳−心臓浸出液〔ディフコ（Ｄｉｆ
ｃｏ ） ）における通常の２倍連続希釈方法により示
すことができる。
ｃｏ ） ）における通常の２倍連続希釈方法により示
すことができる。
浸出液に細菌及びキノキサリント４−ジオキシドまたは
ｌ・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノキサリン４・
９−ジオキシドを接種し、次いで嫌気条件下３７℃で１
晩培養する。
ｌ・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノキサリン４・
９−ジオキシドを接種し、次いで嫌気条件下３７℃で１
晩培養する。
翌日、試験物は視覚判定される。
試験化合物の最低抑制濃度（ＭＩＣ）は濁化を防ぐ、す
なわち微生物の増殖を防ぐ最低濃度である。
なわち微生物の増殖を防ぐ最低濃度である。
本発明の抗菌性化合物はグラム陽性及びグラム陰性菌い
ずれにも活性であり、特にこれらは、化膿連鎖球菌（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏ −ｃｃｕｓ ｐｙ□ｇｅｎｅｓ
） 、大腸菌（Ｅ ５ｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）
及び豚コレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒ
ａ−ｃｓｕｉｓ ）に対して活性がある。
ずれにも活性であり、特にこれらは、化膿連鎖球菌（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏ −ｃｃｕｓ ｐｙ□ｇｅｎｅｓ
） 、大腸菌（Ｅ ５ｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）
及び豚コレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒ
ａ−ｃｓｕｉｓ ）に対して活性がある。
本発明のいくつかの化合物の試験管内活性を第１表に示
す。
す。
本発明の１・３−ジヒドロ７０〔３・４−ｂ）キノキサ
リン４・９−ジオキシド類はまた生体内、抗菌活性を示
す。
リン４・９−ジオキシド類はまた生体内、抗菌活性を示
す。
このような活性を決定するため・に、試験化合物は致死
接種量の病原菌を腹腔内注射することにより感染させた
マウスに投与される。
接種量の病原菌を腹腔内注射することにより感染させた
マウスに投与される。
試験化合物は２５〜／ｋｙの投薬量で複数投薬療法を用
いて経口（ＰＯ）または皮下（ＳＣ）経路のいずれかを
用いて投与される。
いて経口（ＰＯ）または皮下（ＳＣ）経路のいずれかを
用いて投与される。
細菌の接種は試験条件下で１００％のマウスを殺すのに
必要な量ないしその約１０倍である。
必要な量ないしその約１０倍である。
試験終了後、化合物の活性は処理した動物中の生存数を
数え、化合物の活性を生存する動物の百分率として表わ
すことにより評価する。
数え、化合物の活性を生存する動物の百分率として表わ
すことにより評価する。
第１表において、豚コレラ菌（Ｓａ１ｍ□ｎｅｌｌａ
ｃｈｏｅｒａｅｓｕｉｓ ）に対する本発明化合物の
生体内活性を示す。
ｃｈｏｅｒａｅｓｕｉｓ ）に対する本発明化合物の
生体内活性を示す。
本発明の化合物はその試験管内抗菌活性のため、例えば
、水処理、汚泥防除、塗料保護及び木材保護におけるよ
うな工業的殺菌剤として並びに消毒薬として局部適用す
るのに価値あるものとなっている。
、水処理、汚泥防除、塗料保護及び木材保護におけるよ
うな工業的殺菌剤として並びに消毒薬として局部適用す
るのに価値あるものとなっている。
これらの化合物を局部適用に用いる場合、この活性成分
を植物油または鉱物油あるいは軟化クリームのような無
毒性担体と混合するのが応々にして都合がよい。
を植物油または鉱物油あるいは軟化クリームのような無
毒性担体と混合するのが応々にして都合がよい。
同様に、この活性成分は水、アルカノール、グリコール
またはこれらの混合物のような液体希釈剤または溶媒に
溶解または分散できる。
またはこれらの混合物のような液体希釈剤または溶媒に
溶解または分散できる。
大抵の場合組成物全量に対して約０．１〜１０重量％の
活性成分濃度を用いるのが適当である。
活性成分濃度を用いるのが適当である。
本発明の化合物はその生体内活性のために、動物、特に
豚、牛及び家禽類における感染性細菌による細菌感染の
治療に有用なものとなっている。
豚、牛及び家禽類における感染性細菌による細菌感染の
治療に有用なものとなっている。
この目的のために動物に用いる場合、この化合物は経口
的または非経口的に、すなわち筋肉内、皮下内または腹
腔内に、体重１ゆ当り約１〜１００■の投薬量で投与で
きる。
的または非経口的に、すなわち筋肉内、皮下内または腹
腔内に、体重１ゆ当り約１〜１００■の投薬量で投与で
きる。
しかしながら、下膜的には、体重１ｋｇ当り約５〜５０
〜の投薬量が充分であることが判るであろう。
〜の投薬量が充分であることが判るであろう。
この化合物は単独で投与しても標準的な獣医学的実施態
様に従って神様の希釈剤及び担体と組合せてもよい。
様に従って神様の希釈剤及び担体と組合せてもよい。
本発明の化合物の非経口使用を考える場合、こ。
れらは水、等張角塩水、等張ブドウ糖水溶液、リンゲル
（Ｒｉｎｇｅｔ ）溶液のような賦形薬または、植物油
（綿実油、ゴマ油、とうもろこし油）またはジメチルス
ルホキシドのような非水性希釈剤と併用してもよい。
（Ｒｉｎｇｅｔ ）溶液のような賦形薬または、植物油
（綿実油、ゴマ油、とうもろこし油）またはジメチルス
ルホキシドのような非水性希釈剤と併用してもよい。
緩衝剤、局部麻酔剤及び／または無機塩が所望の薬学的
性質を与えるため通常添加される。
性質を与えるため通常添加される。
経口使用の場合、本発明の１・３−ジヒドロフロ〔３・
４−ｂ）キノキサリン４・９−ジオキシド類は水性希釈
剤、非水性希釈剤及び固体希釈剤のような種々の希釈剤
と組合せてカプセノ脩１１、錠剤、ロゼンジ剤、トロー
チ剤、乾燥混合物、懸濁液、溶液及び分散液の形で使用
できる。
４−ｂ）キノキサリン４・９−ジオキシド類は水性希釈
剤、非水性希釈剤及び固体希釈剤のような種々の希釈剤
と組合せてカプセノ脩１１、錠剤、ロゼンジ剤、トロー
チ剤、乾燥混合物、懸濁液、溶液及び分散液の形で使用
できる。
本発明の化合物の特に価値のある用途は動物の生育促進
剤としてである。
剤としてである。
本発明の１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノキサ
リン４・９−ジオキシド類の１種またはそれ以上を少量
、反別動物、非反別動物いずれも健康な動物の餌料に、
これら動物が、長期間、特にその活発な生育期間の大半
に亘って約１〜１１００ｐｐ 、通常は約５〜５０ ｐ
ｐｍ の濃度で餌料中に配合された本発明化合物を摂
取できるように添加すると生育速度が促進され餌料効率
が改善される。
リン４・９−ジオキシド類の１種またはそれ以上を少量
、反別動物、非反別動物いずれも健康な動物の餌料に、
これら動物が、長期間、特にその活発な生育期間の大半
に亘って約１〜１１００ｐｐ 、通常は約５〜５０ ｐ
ｐｍ の濃度で餌料中に配合された本発明化合物を摂
取できるように添加すると生育速度が促進され餌料効率
が改善される。
この方法で処理できる動物の例は家禽類（ヒナ、アヒル
、七面鳥）、牛、羊、犬、猫、豚、ラット、マウス、馬
、山羊、ラバ、ウサギ、ミンク等である。
、七面鳥）、牛、羊、犬、猫、豚、ラット、マウス、馬
、山羊、ラバ、ウサギ、ミンク等である。
本発明化合物による生育速度及び飼料効率における有益
な効果は、このような動物の最大健康生育のため必要だ
と知られている全ての栄養分、ビタミン、ミネラル及び
他の要素を含有する完全栄養餌料により通常行られるも
のより太きい。
な効果は、このような動物の最大健康生育のため必要だ
と知られている全ての栄養分、ビタミン、ミネラル及び
他の要素を含有する完全栄養餌料により通常行られるも
のより太きい。
かくして動物はより少ない飼料でより速（市場出荷サイ
ズに達する。
ズに達する。
１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノキサリン４・
９−ジオキシド類は動物飼料に配合でき、あるいはこれ
らは等量を動物の水摂取を通して投与することもできる
。
９−ジオキシド類は動物飼料に配合でき、あるいはこれ
らは等量を動物の水摂取を通して投与することもできる
。
以下、本発明を例示するため実施例を示す。
実施例 １
■−メトキシー１フェニルーＩ・３−ジヒドロフロ〔３
・４−ｂ〕キノキサリン４・９−ジオキシド ０．２５ Ｆ （０，８４ｍｍｏｌ ）の２−ベンゾイ
ル−３−ヒドロキシメチルキノキサリント４−ジオキシ
ドを１０ｒｕｌのメタノールに分散させた懸濁液を攪拌
下で乾燥塩化水素で飽和させた。
・４−ｂ〕キノキサリン４・９−ジオキシド ０．２５ Ｆ （０，８４ｍｍｏｌ ）の２−ベンゾイ
ル−３−ヒドロキシメチルキノキサリント４−ジオキシ
ドを１０ｒｕｌのメタノールに分散させた懸濁液を攪拌
下で乾燥塩化水素で飽和させた。
反応混合物を室温で１晩攪拌し、懸濁固体を沢取した。
これによりｏ、ＨＰ（収率６０％）の１−メトキシ−１
−フェニル−１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノ
キサリン４・９−ジオキシド（融点１５０〜１５１℃）
を得た。
−フェニル−１・３−ジヒドロフロ〔３・４−ｂ）キノ
キサリン４・９−ジオキシド（融点１５０〜１５１℃）
を得た。
元素分析” １７ Ｎ１４ Ｎ２０４として計算値（％
）：Ｃ１６５，８７；Ｎ１４．５５；Ｎ、９．０４ 、 実験値（％）：Ｃ１６５，０８；Ｎ１４６９；Ｎ、
８．８５ 実施例 ２ ■−メトキシー１−フェニルーＩ・３−ジヒドロフロ〔
３・４−ｂ）キノキサリン４・９−シフ オキシド ０．５０ ？ （１，４７ｍｍｏ ｌ）の２−ベンゾイ
ル−３−アセトキシメチルキノキサリント４−ジオキシ
ドを１０ｍ１のメタノールに分散させた懸濁液を攪拌下
で乾燥塩化水素で飽和させた。
）：Ｃ１６５，８７；Ｎ１４．５５；Ｎ、９．０４ 、 実験値（％）：Ｃ１６５，０８；Ｎ１４６９；Ｎ、
８．８５ 実施例 ２ ■−メトキシー１−フェニルーＩ・３−ジヒドロフロ〔
３・４−ｂ）キノキサリン４・９−シフ オキシド ０．５０ ？ （１，４７ｍｍｏ ｌ）の２−ベンゾイ
ル−３−アセトキシメチルキノキサリント４−ジオキシ
ドを１０ｍ１のメタノールに分散させた懸濁液を攪拌下
で乾燥塩化水素で飽和させた。
反応混合物を室温で３日間攪拌し、懸濁固体を戸数した
。
。
固体をメタノールで洗浄し、乾燥することにより０、２
８９ （収率６１％）の１−メトキシ−１−フェニルー
ト３−ジヒドロフロ（３・４−ｂ、１キノキサリン４・
９−ジオキシド（融点１５３〜１５５°Ｃ）を得た。
８９ （収率６１％）の１−メトキシ−１−フェニルー
ト３−ジヒドロフロ（３・４−ｂ、１キノキサリン４・
９−ジオキシド（融点１５３〜１５５°Ｃ）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式で表わされる化合物。 （式中、Ｒ１は炭素原子１ないし５個のアルコキシであ
る。 ）２ Ｒ’はメトキシである上記特許請求の範囲第１
項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/602,480 US4012385A (en) | 1975-08-06 | 1975-08-06 | Antibacterial quinoxaline 1,4-dioxides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5555189A JPS5555189A (en) | 1980-04-22 |
| JPS5817759B2 true JPS5817759B2 (ja) | 1983-04-09 |
Family
ID=24411511
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51070323A Granted JPS5219687A (en) | 1975-08-06 | 1976-06-15 | Antibacterial quinoxaline1*44 dioxides |
| JP54125211A Expired JPS5817759B2 (ja) | 1975-08-06 | 1979-09-28 | １，１−ジ置換−１，３−ジヒドロフロ〔３，４−ｂ〕キノキサリン４，９−ジオキシド類 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51070323A Granted JPS5219687A (en) | 1975-08-06 | 1976-06-15 | Antibacterial quinoxaline1*44 dioxides |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4012385A (ja) |
| JP (2) | JPS5219687A (ja) |
| BE (1) | BE843086A (ja) |
| DE (1) | DE2624923A1 (ja) |
| FR (2) | FR2361891A1 (ja) |
| GB (2) | GB1515063A (ja) |
| IT (1) | IT1068229B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1194451B (it) * | 1983-11-07 | 1988-09-22 | Daniele Gatti | Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono |
| GB2171693A (en) * | 1985-03-01 | 1986-09-03 | Enrico Marotta | Quinoxaline derivatives useful for treatment and prophylaxis of swine dysentry and as animal growth promotants |
-
1975
- 1975-08-06 US US05/602,480 patent/US4012385A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-06-03 DE DE19762624923 patent/DE2624923A1/de not_active Ceased
- 1976-06-15 JP JP51070323A patent/JPS5219687A/ja active Granted
- 1976-06-18 BE BE1007457A patent/BE843086A/xx unknown
- 1976-06-18 IT IT50002/76A patent/IT1068229B/it active
- 1976-06-21 FR FR7618834A patent/FR2361891A1/fr active Granted
- 1976-07-29 GB GB31748/76A patent/GB1515063A/en not_active Expired
- 1976-07-29 GB GB1504/78A patent/GB1515064A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-01-06 FR FR7700242A patent/FR2359143A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-09-28 JP JP54125211A patent/JPS5817759B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1515064A (en) | 1978-06-21 |
| FR2361891B1 (ja) | 1980-12-05 |
| JPS5219687A (en) | 1977-02-15 |
| JPS562064B2 (ja) | 1981-01-17 |
| FR2359143A1 (fr) | 1978-02-17 |
| JPS5555189A (en) | 1980-04-22 |
| US4012385A (en) | 1977-03-15 |
| GB1515063A (en) | 1978-06-21 |
| IT1068229B (it) | 1985-03-21 |
| DE2624923A1 (de) | 1977-02-10 |
| FR2361891A1 (fr) | 1978-03-17 |
| FR2359143B1 (ja) | 1980-12-26 |
| BE843086A (fr) | 1976-12-20 |
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