JPS58159413A - 中枢神経抑制剤 - Google Patents
中枢神経抑制剤Info
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- JPS58159413A JPS58159413A JP4214782A JP4214782A JPS58159413A JP S58159413 A JPS58159413 A JP S58159413A JP 4214782 A JP4214782 A JP 4214782A JP 4214782 A JP4214782 A JP 4214782A JP S58159413 A JPS58159413 A JP S58159413A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は中枢神経抑制剤に関するものである。
本発明に係る中枢神経抑制剤は下記一般式（１）で表わ
されるω−アミノアルコキシフェニルピラゾール類呼た
はその酸付加塩を有効成分とする。
されるω−アミノアルコキシフェニルピラゾール類呼た
はその酸付加塩を有効成分とする。
−Ｌ配一般式（１）にお・いて、Ｒはヒドロキシル基で
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基捷たはハ
ロゲン原子で置換さハ゛Ｃいてもよいフェニル基な示し
、ｎ）よコ〜Ｓの整数ケ示す。
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基捷たはハ
ロゲン原子で置換さハ゛Ｃいてもよいフェニル基な示し
、ｎ）よコ〜Ｓの整数ケ示す。
ジニル基、Ｎ−エテルピペラジニル基、Ｎ−（β−ハイ
ドロギシエチル）ピペラジニル基、Ｎ−フェニルピペラ
ジニル！、Ｎ−（４ｔ−フルオロフェニル）ピペラジニ
ルＪ５、Ｎ−（、？−りロロフェニル）ピペラジニル基
等が挙げられろ。
ドロギシエチル）ピペラジニル基、Ｎ−フェニルピペラ
ジニル！、Ｎ−（４ｔ−フルオロフェニル）ピペラジニ
ルＪ５、Ｎ−（、？−りロロフェニル）ピペラジニル基
等が挙げられろ。
このような化合物の具体例としては以下のような化合物
が挙げられる。
が挙げられる。
５−１−一〔クー（ｔ−メチル−７−ピペラジニル）ブ
トキシ〕フェニル）ピラゾールぺ ｓ−（クー〔＜＝−（＜＝〜エチルー／−ビ〃ラジニル
）フルオロフェニル）ヒラソールｓ−１ツー［＜＝−（
ＩＩ−プロピル−／−ピペラジニル）フルオロフェニル
）ピラゾールｊ−（ニー〔グー（クーβ−ヒドロキシエ
チル−ｔ−ピペラジニル）ブトキシ）フェニル）ピラゾ
ール ｓ−（クー〔ｑ−（グーフェニル−／−ピペラジニル）
−ｊ ｌ−キシ〕フェニル）ヒラゾールｓ−（ニー（
グー〔グー（グークロロフェニル’）−ｔ−ピペラジニ
ル〕フトキシ）フェニル）ピラゾール Ｓ−（クー（ｑ−（ｑ−（Ｊ〜ジクロロェニル）−／−
ヒヘラシニル〕フトキシ）フェニル）ピラゾール ３−−（ニー（ｑ−〔クー（，２−クロロフェニル）−
ｔ−ピペラジニル］ブトキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（λ−（グー〔グー（グーフルオロフェニル） −
／ −ピペラジニル）ブトキシ）フェニル）ピラゾール ５−（２−（グー〔クー（３−フルオロフェニル） −
／ −ヒヘラジニル〕ブトキシ）フェニル１ピラゾール ｓ−（ユ〜（グー〔グー（２−フルオロフェニル）−／
−ヒヘラシニル〕フトキン）フェニル）ピラゾール ｓ−（ツー〔３−（グーメチル−／−ピペラジニル）フ
ロボキシー］フェニル）ピラゾールｓ −（，２−［：
、？−（＜＝−エチル−７−ピペラジニル）フロボキ
シ〕フェニルｌピラゾールｓ−（２−４： 、？−（ｘ
−プロピル−／−ピペラジニル）フロボキシ〕フェニル
）ピアゾールｓ−（，２−Ｃ３−（グーβ〜ヒドロキシ
エチルー／−ヒヘラシニル）フロボキシ〕フェニル）
３− ピラゾール ｓ−（ニーＣ３−（，４’−フェニル−／−ピペラジニ
ル）プロポキシ］フェニル）ピラゾールｓ −＋ ２−
（、？−Ｃグー（クークロロフェニル）−ｆ−ピペラジ
ニル〕フロボキシ）フェニル）ピラゾール ５−（ニー（３−〔グー（３−クロロフェニル）−ｉ−
ピペラジニル］フロボキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（ニー（Ｊ−［＜＝−（２−クロロフェニル）−ｔ
−ヒペラジニル］プロポキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（クー（３−［４−（＋−フルオロフェニル）−ｔ
−ピペラジニル〕フｃ、＋ボキシ）フェニル）ピラゾー
ル ｓ−（ニー（、？−〔ｑ−（、？−フルオロフェニル）
−１−ヒペラジニル〕ソロボキシ）フェニル）ピラゾー
ル ｓ−（クー（３−〔ｑ−（，２−フルオロフェニル）−
／−ヒペラシニル］フロボキン）フ工 ４− ニル）ピラゾール ｓ−（クー〔ニー（ｌＩ−メチル−７−ピペラジニル）
エトキ７〕フェニル）ヒラソールｓ−（クー〔クー（４
７−フェニル−ｌ−ピペラジニル）エトキシ〕フェニル
）ヒラソールｓ−（クー（クー〔弘−（ｔｌ−クロロフ
ェニル） −／ −ヒベラシニル］エトキシ）フェニル
）ピラゾール ｓ−（クー（２−１１： ｑ−（ｙ−フルオロフェニル
）−／−ヒベラシニル〕エトキシ）フェニル）ヒラゾー
ル ｓ−（ニー〔Ｓ−（リーメナルー／−ヒベラジニル）ペ
ンチルオキシ〕フェニル）ヒラソーｓ−（２−（： ｓ
−（ｑ−フェニル−／−ピペラジニル）ペンチルオキシ
フフェニル）ヒラソ／ −ヒヘランニル］ペンチルオキ
シ）フェニル）ビラゾール ｓ−（ニー（Ｓ−〔グー（４ｔ−フルオロフェニル）−
７−ピペラジニル］ペン千ルオキシ）フェニル）ピラゾ
ール 等である。
トキシ〕フェニル）ピラゾールぺ ｓ−（クー〔＜＝−（＜＝〜エチルー／−ビ〃ラジニル
）フルオロフェニル）ヒラソールｓ−１ツー［＜＝−（
ＩＩ−プロピル−／−ピペラジニル）フルオロフェニル
）ピラゾールｊ−（ニー〔グー（クーβ−ヒドロキシエ
チル−ｔ−ピペラジニル）ブトキシ）フェニル）ピラゾ
ール ｓ−（クー〔ｑ−（グーフェニル−／−ピペラジニル）
−ｊ ｌ−キシ〕フェニル）ヒラゾールｓ−（ニー（
グー〔グー（グークロロフェニル’）−ｔ−ピペラジニ
ル〕フトキシ）フェニル）ピラゾール Ｓ−（クー（ｑ−（ｑ−（Ｊ〜ジクロロェニル）−／−
ヒヘラシニル〕フトキシ）フェニル）ピラゾール ３−−（ニー（ｑ−〔クー（，２−クロロフェニル）−
ｔ−ピペラジニル］ブトキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（λ−（グー〔グー（グーフルオロフェニル） −
／ −ピペラジニル）ブトキシ）フェニル）ピラゾール ５−（２−（グー〔クー（３−フルオロフェニル） −
／ −ヒヘラジニル〕ブトキシ）フェニル１ピラゾール ｓ−（ユ〜（グー〔グー（２−フルオロフェニル）−／
−ヒヘラシニル〕フトキン）フェニル）ピラゾール ｓ−（ツー〔３−（グーメチル−／−ピペラジニル）フ
ロボキシー］フェニル）ピラゾールｓ −（，２−［：
、？−（＜＝−エチル−７−ピペラジニル）フロボキ
シ〕フェニルｌピラゾールｓ−（２−４： 、？−（ｘ
−プロピル−／−ピペラジニル）フロボキシ〕フェニル
）ピアゾールｓ−（，２−Ｃ３−（グーβ〜ヒドロキシ
エチルー／−ヒヘラシニル）フロボキシ〕フェニル）
３− ピラゾール ｓ−（ニーＣ３−（，４’−フェニル−／−ピペラジニ
ル）プロポキシ］フェニル）ピラゾールｓ −＋ ２−
（、？−Ｃグー（クークロロフェニル）−ｆ−ピペラジ
ニル〕フロボキシ）フェニル）ピラゾール ５−（ニー（３−〔グー（３−クロロフェニル）−ｉ−
ピペラジニル］フロボキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（ニー（Ｊ−［＜＝−（２−クロロフェニル）−ｔ
−ヒペラジニル］プロポキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（クー（３−［４−（＋−フルオロフェニル）−ｔ
−ピペラジニル〕フｃ、＋ボキシ）フェニル）ピラゾー
ル ｓ−（ニー（、？−〔ｑ−（、？−フルオロフェニル）
−１−ヒペラジニル〕ソロボキシ）フェニル）ピラゾー
ル ｓ−（クー（３−〔ｑ−（，２−フルオロフェニル）−
／−ヒペラシニル］フロボキン）フ工 ４− ニル）ピラゾール ｓ−（クー〔ニー（ｌＩ−メチル−７−ピペラジニル）
エトキ７〕フェニル）ヒラソールｓ−（クー〔クー（４
７−フェニル−ｌ−ピペラジニル）エトキシ〕フェニル
）ヒラソールｓ−（クー（クー〔弘−（ｔｌ−クロロフ
ェニル） −／ −ヒベラシニル］エトキシ）フェニル
）ピラゾール ｓ−（クー（２−１１： ｑ−（ｙ−フルオロフェニル
）−／−ヒベラシニル〕エトキシ）フェニル）ヒラゾー
ル ｓ−（ニー〔Ｓ−（リーメナルー／−ヒベラジニル）ペ
ンチルオキシ〕フェニル）ヒラソーｓ−（２−（： ｓ
−（ｑ−フェニル−／−ピペラジニル）ペンチルオキシ
フフェニル）ヒラソ／ −ヒヘランニル］ペンチルオキ
シ）フェニル）ビラゾール ｓ−（ニー（Ｓ−〔グー（４ｔ−フルオロフェニル）−
７−ピペラジニル］ペン千ルオキシ）フェニル）ピラゾ
ール 等である。
寸だ、上記化合物の付加塩も使用１７得ろ。
上記の酸付加塩と１７て塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸
、リン酸、硝酸、酢酸、蓚酸、コハク酸、アジピン酸、
プロピオン酸、的石酸、マレイン酸、クエン酸、安息香
酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸付加
塩か挙げられろ。
、リン酸、硝酸、酢酸、蓚酸、コハク酸、アジピン酸、
プロピオン酸、的石酸、マレイン酸、クエン酸、安息香
酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸付加
塩か挙げられろ。
次に一般式（１）で示される化合物の製造法について説
明する。
明する。
コノ化合物のω−アミノアルコキシフェニルピラゾール
類は下記一般式（ｎ） （−上記式中ｎは一般式（１）におけるｎと同義であり
、Ｘはハロゲン原子を示す。） テ衣ワサｔ−Ｌ ６ω−ハロゲノアルコキシフェニルピ
ラゾール類と下記一般式（Ｉ） ｒハ Ｆ（ＮＮ−Ｒ・・１・（１１） Ｖ□Ｊ （−Ｆ記式中ＲＹ、ｊ一般式（１）におけるＲと同義で
ある。） で示されろピペラジン類とを反応させて製造されろ。
類は下記一般式（ｎ） （−上記式中ｎは一般式（１）におけるｎと同義であり
、Ｘはハロゲン原子を示す。） テ衣ワサｔ−Ｌ ６ω−ハロゲノアルコキシフェニルピ
ラゾール類と下記一般式（Ｉ） ｒハ Ｆ（ＮＮ−Ｒ・・１・（１１） Ｖ□Ｊ （−Ｆ記式中ＲＹ、ｊ一般式（１）におけるＲと同義で
ある。） で示されろピペラジン類とを反応させて製造されろ。
Ｌ紀製造法ケ詳細に説明すると、原料のひとつであろω
−ハロケノアルコキンフェニルビラゾール類（ロ）（ま
相当するニー（ω−ハロゲノアルコキシ）ベンゾイルア
セトアルデヒドとヒト上記反応で消費されるピペラジン
類（１） ）工Ｑ−ハロゲノアルコキシフェニルヒラソ
ールａ１モルに対し１モルである。過剰のアミン類を使
用すれＬ１′さらに反応速朋を篩めにとができろ。
−ハロケノアルコキンフェニルビラゾール類（ロ）（ま
相当するニー（ω−ハロゲノアルコキシ）ベンゾイルア
セトアルデヒドとヒト上記反応で消費されるピペラジン
類（１） ）工Ｑ−ハロゲノアルコキシフェニルヒラソ
ールａ１モルに対し１モルである。過剰のアミン類を使
用すれＬ１′さらに反応速朋を篩めにとができろ。
通常、アミン類はω−ハロゲノ了ルコキシフェニルビラ
ゾールＭ１モルに対し１〜１００モル使用されろ。
ゾールＭ１モルに対し１〜１００モル使用されろ。
反応は無溶媒中でも十分進行するが、反応を均−糸で行
うためγ（不活性溶媒を用いてもよい。
うためγ（不活性溶媒を用いてもよい。
溶媒としては水、ジオキサン、デトラヒドロフラン、ジ
メチルスルホキシド、低級アルコール、ジメチルホルム
アミドでた１、工これら２陣以上の溶媒の混合物が用い
られる。
メチルスルホキシド、低級アルコール、ジメチルホルム
アミドでた１、工これら２陣以上の溶媒の混合物が用い
られる。
反応温変は特に限定されないが、通常室温から７５０℃
である。
である。
反応時間は、反応温度および原料の反応性により異なる
が通常ｔＩｏ時間Ｊゾ下である。
が通常ｔＩｏ時間Ｊゾ下である。
また、反応により生する・・ロゲン化水素ケ捕集して反
応を促進させるためしこ塩基′８４’４ｊ ｊへ加して
もよい。塩基類としてしよ、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基
類、ピリジン、トリエチルアミン等の第三級アミン類か
使用“さ、ｌ’ｌろ。塩基類）使用Ｕ： ハω−ハロゲ
ノアルコキンフェニルピラゾール類１モルに対し通常７
〜５モルである。
応を促進させるためしこ塩基′８４’４ｊ ｊへ加して
もよい。塩基類としてしよ、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基
類、ピリジン、トリエチルアミン等の第三級アミン類か
使用“さ、ｌ’ｌろ。塩基類）使用Ｕ： ハω−ハロゲ
ノアルコキンフェニルピラゾール類１モルに対し通常７
〜５モルである。
８−
１−記した塩基類を添加しない場合には、ω−ア
サミンアル：１ギシフエニルビラソール類（１、反応−
（″生１＋Ｖ ’−４−ぺ）ハロゲン化水素どきらしこ
反応してその１゛佼イ１加塩Ｖこ変化ｆ４）。≦？ｌ丑
しい敏イｌ加塩を得ろため？こｉ↑過剰のアミン類およ
び溶媒うｒ留去Ｌ、水峻什ナトリウム、水酸什カリウム
等の強塩基水溶液を加えてω−アミノアルコギシフェニ
ルビン”ノ゛−ル↑自６゛）へ悶・１寸ｐｌ！ｊ７１．
１ア、ゲ７スｆ亡０）ｂ＋−アミノアルコギシフェニル
ビラゾール類トシ、ニーデル、クロロホルム、ベンゼン
等のに媒でこれを抽出する。さら［幻ま１−い「伎を加
女て中和すると、目的と才ろω−アミノアルコキシフェ
ニルピラゾール類の酸付加塩ケ得ることができる。
（″生１＋Ｖ ’−４−ぺ）ハロゲン化水素どきらしこ
反応してその１゛佼イ１加塩Ｖこ変化ｆ４）。≦？ｌ丑
しい敏イｌ加塩を得ろため？こｉ↑過剰のアミン類およ
び溶媒うｒ留去Ｌ、水峻什ナトリウム、水酸什カリウム
等の強塩基水溶液を加えてω−アミノアルコギシフェニ
ルビン”ノ゛−ル↑自６゛）へ悶・１寸ｐｌ！ｊ７１．
１ア、ゲ７スｆ亡０）ｂ＋−アミノアルコギシフェニル
ビラゾール類トシ、ニーデル、クロロホルム、ベンゼン
等のに媒でこれを抽出する。さら［幻ま１−い「伎を加
女て中和すると、目的と才ろω−アミノアルコキシフェ
ニルピラゾール類の酸付加塩ケ得ることができる。
■・ｆ己反応−でよって得らねろω−アミノアルコキシ
フエコルビラゾール類およびその酸付す１塩（ゴアルコ
ールーエーテル等の看当な溶媒ケ用いて再結晶１−ろこ
とによって梢製さ才１ろ。
フエコルビラゾール類およびその酸付す１塩（ゴアルコ
ールーエーテル等の看当な溶媒ケ用いて再結晶１−ろこ
とによって梢製さ才１ろ。
本発明に係る中枢神経抑制剤として、特に好ましい化合
物の具体ｉ＋ｌｉ不テ以−トに示す。
物の具体ｉ＋ｌｉ不テ以−トに示す。
ろ−−（ニー〔クー（ケーメテル−ｌ−ビベラシニル）
フトキシ〕フェニル）ピラソール５−（ニー（３−（＋
−メチル−／−ピペラジニル）フロボキシ］フェニル）
ピラソールｓ−（ニー〔グー（グーフェニル−ｌ−ピペ
ラジニル）ブトキシ〕フェニル）ピラゾールｓ−（ニー
〔３−（グーフェニル−ｌ−ピペラジニル）フロボギシ
〕フェニル）ビラソールｓ−（ニー（グー〔ｑ−（グー
クロロフェニル）−／−ピペラジニル］フトキシ）フェ
ニル）ピラゾール ｓ−（ニー（３−［グー（４ｔ−クロロフェニル）−ｔ
−ピペラジニル〕プロポキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（ニー（ｑ−〔グー（グーフルオロフェニル）−７
−ビペラシニル〕ブトギシ）フェニル）ピラゾール ５−（２−（３−〔グー（グーフルオロフェニル）−１
−ピペラジニルコブロボキシ）フェニル）ピラゾール 等でル）ろ。
フトキシ〕フェニル）ピラソール５−（ニー（３−（＋
−メチル−／−ピペラジニル）フロボキシ］フェニル）
ピラソールｓ−（ニー〔グー（グーフェニル−ｌ−ピペ
ラジニル）ブトキシ〕フェニル）ピラゾールｓ−（ニー
〔３−（グーフェニル−ｌ−ピペラジニル）フロボギシ
〕フェニル）ビラソールｓ−（ニー（グー〔ｑ−（グー
クロロフェニル）−／−ピペラジニル］フトキシ）フェ
ニル）ピラゾール ｓ−（ニー（３−［グー（４ｔ−クロロフェニル）−ｔ
−ピペラジニル〕プロポキシ）フェニル）ピラゾール ｓ−（ニー（ｑ−〔グー（グーフルオロフェニル）−７
−ビペラシニル〕ブトギシ）フェニル）ピラゾール ５−（２−（３−〔グー（グーフルオロフェニル）−１
−ピペラジニルコブロボキシ）フェニル）ピラゾール 等でル）ろ。
本則はいかなる方法でも投与できるが、好適には以下の
ような方法が実線される。
ような方法が実線される。
すなわち皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹腔内注射
等の非経口投与もまた経口投与も可能である。
等の非経口投与もまた経口投与も可能である。
投与量（丁患者の年令、健康状態、体重、同時処理があ
るならばそのｉ類、処理用１す、所望の効果の性質等に
より決定されろ。
るならばそのｉ類、処理用１す、所望の効果の性質等に
より決定されろ。
経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、エ
リキシル剤等の形体で、また非経口膜片の場合は液体あ
るいは懸濁等の殺菌した液状の形体で用いられる。ヒ述
の様な形体で用いられる場合、固体あるいは液体の毒性
のない製剤的担体が組成に含塘れ得る。
リキシル剤等の形体で、また非経口膜片の場合は液体あ
るいは懸濁等の殺菌した液状の形体で用いられる。ヒ述
の様な形体で用いられる場合、固体あるいは液体の毒性
のない製剤的担体が組成に含塘れ得る。
固体相体の例どしてに曲冨のゼラチンタイプのカフセル
が用いられろ。ｊた有効成分を補助薬とともにあるいは
それなしに錠剤化、粉末包装される。
が用いられろ。ｊた有効成分を補助薬とともにあるいは
それなしに錠剤化、粉末包装される。
これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的１ｃ５〜ｑ５φ
、好捷１〜〈は２５〜ｑＯ％重量の有効成分を含む。
、好捷１〜〈は２５〜ｑＯ％重量の有効成分を含む。
すなわちこれらの膜力形式では、５′〜５θｏｍｔｉ、
好オしくは、２５〜−！ ！； Ｏｍ９の有効成分を含
有するのがよい。
好オしくは、２５〜−！ ！； Ｏｍ９の有効成分を含
有するのがよい。
液状担体りしては水あるいシマ石油、ピーナツ油、大豆
油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物超厚の、または合成
の油等が用いられる。
油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物超厚の、または合成
の油等が用いられる。
また、一般に生理食塩水、テキストロースあるいは類僚
のショ糖溶液、エチレングリコール、クロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液体
担体として好ましく、とぐに生理食塩水を用いた注射液
の場合には通常０５〜２０幅、好１しくは／−１０％重
量の有効成分を含むようにする。
のショ糖溶液、エチレングリコール、クロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液体
担体として好ましく、とぐに生理食塩水を用いた注射液
の場合には通常０５〜２０幅、好１しくは／−１０％重
量の有効成分を含むようにする。
経口投与の液剤の場合、０．５− ／θ％重量の有効成
分を含む懸濁液あるいはシロップがよい。
分を含む懸濁液あるいはシロップがよい。
この場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いろ。
ル体等の水様賦形剤を用いろ。
−コ−２一
本発明に係る中枢神経抑制剤１丁優れた薬理作用を有し
精神分裂病の治療に有効に利用できる。
精神分裂病の治療に有効に利用できる。
以下、実Ｉ商例により、本発明をさらに詳細に説明する
。
。
参考例
５−（２−（ｑ−クロロフトキシ）フェニル）ピラゾー
ル 無水エーテル（Ｓ０θ艷）に金属ナトリウム（２０，Ｐ
）、ニー（ｑ−タロロブトキシ）アセトフェノン（２θ
ｇ）およびギ酸エチル（７３２）が加えられ０〜７０℃
で攪拌ｆろ。それに無水エタノール（ｚ、２ｒｎｌ）を
加え、６時間攪拌し、その後無水エタノール（、？、
ｓ ｒｎｔ、 ）を加え、室温下２時間反応し１こ。反
応終了後水（／３０−）を加え、得らオニた水層をエー
テルで一度洗浄し、６Ｎ−塩酸下酸性化し７、エーテル
で抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ソーダで乾燥後、溶媒ケ報、圧下留去する。
ル 無水エーテル（Ｓ０θ艷）に金属ナトリウム（２０，Ｐ
）、ニー（ｑ−タロロブトキシ）アセトフェノン（２θ
ｇ）およびギ酸エチル（７３２）が加えられ０〜７０℃
で攪拌ｆろ。それに無水エタノール（ｚ、２ｒｎｌ）を
加え、６時間攪拌し、その後無水エタノール（、？、
ｓ ｒｎｔ、 ）を加え、室温下２時間反応し１こ。反
応終了後水（／３０−）を加え、得らオニた水層をエー
テルで一度洗浄し、６Ｎ−塩酸下酸性化し７、エーテル
で抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ソーダで乾燥後、溶媒ケ報、圧下留去する。
得られた油状のλ−（４ｔ−クロロフトキシ）ペンゾイ
ルアセトアルデヒト（ｔ ｇ ｏｆ）ヲ’ｌｆ！ＭＡす
ることなく、次の反応に用いられた。
ルアセトアルデヒト（ｔ ｇ ｏｆ）ヲ’ｌｆ！ＭＡす
ることなく、次の反応に用いられた。
すなわち、ト記得らねた油状の物質をメタノール（１０
０ｍ１）に溶解し、抱水ヒドラジン（ｌＡμｇ）乞加え
、室温下約３０分間ＪＴ′７拌［７、その（２、）威圧
下半楚程＃にｇ縮１−２．１−チルで抽出する。エーテ
ル層を水で洗浄ｒ麦、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶媒を
留去ｆろと油状のＳ −（，２−（４−クロロブトキノ
）フェニル）ヒラゾールがン拝られろ（ｙｓ：ｉｆ’）
。
０ｍ１）に溶解し、抱水ヒドラジン（ｌＡμｇ）乞加え
、室温下約３０分間ＪＴ′７拌［７、その（２、）威圧
下半楚程＃にｇ縮１−２．１−チルで抽出する。エーテ
ル層を水で洗浄ｒ麦、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶媒を
留去ｆろと油状のＳ −（，２−（４−クロロブトキノ
）フェニル）ヒラゾールがン拝られろ（ｙｓ：ｉｆ’）
。
得られた粗フェニルピラゾール誘導体を精製するＪｌめ
に、エーテルに溶解し、２０％塩什水素／酢酸エチルを
加え、生じた沈殿を５取し、インクロビルアルコールか
ら再結晶することによって５−（ニー（クークロロブト
キン）フェニル）ビラゾールニ塩酸塩を得た（融点７３
と−ｔｔ、ｔｔ０ ）。
に、エーテルに溶解し、２０％塩什水素／酢酸エチルを
加え、生じた沈殿を５取し、インクロビルアルコールか
ら再結晶することによって５−（ニー（クークロロブト
キン）フェニル）ビラゾールニ塩酸塩を得た（融点７３
と−ｔｔ、ｔｔ０ ）。
次のアミン化反応には塩酸塩を遊離σ）化合物にして用
いた。父、全く同様にしてＳ−（ニー（、？−クロロプ
ロポキン）フェニル）ヒラソールニ塩酸塩も得た（融点
／２ｂ−９０）。
いた。父、全く同様にしてＳ−（ニー（、？−クロロプ
ロポキン）フェニル）ヒラソールニ塩酸塩も得た（融点
／２ｂ−９０）。
実施例１
ｓ −（、ｘ−（ｔｔ−クロロフトキシ）フェニル）ビ
ラゾール二塩酸Ｉ温（，２，ｏ ｙ ）をＤＭＦ （ｔ
。
ラゾール二塩酸Ｉ温（，２，ｏ ｙ ）をＤＭＦ （ｔ
。
ｒｎｌ、）に溶解し、Ｎ−フェニルピペラジン（ｌｑＩ
）およびトリエチルアミン（ｌｔ’？−）を加えＳＯＣ
で７５時間情拌する。父応終了後水を加え、酢酸エチル
で抽出する。＠和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダで乾
燥し、溶媒を留去後、エーテルに溶解（７，２０％塩化
水素／エタノールを加え、生じた沈殿をろ過後、エタノ
ールエーテルから再結晶すると、ｓ−＋２−〔ｑ−（ク
ーフェニル−７−ヒペラジニル） フｌ−キシ〕７１ニ
ル）ピラゾール塩酸塩が得られる。
）およびトリエチルアミン（ｌｔ’？−）を加えＳＯＣ
で７５時間情拌する。父応終了後水を加え、酢酸エチル
で抽出する。＠和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダで乾
燥し、溶媒を留去後、エーテルに溶解（７，２０％塩化
水素／エタノールを加え、生じた沈殿をろ過後、エタノ
ールエーテルから再結晶すると、ｓ−＋２−〔ｑ−（ク
ーフェニル−７−ヒペラジニル） フｌ−キシ〕７１ニ
ル）ピラゾール塩酸塩が得られる。
収骨３． ＃ ％ （Ｉｌ’Ｍ率ｇ／％）物性（・１′
処−／の通りであり、他の化合物も同様の方法゛ご得ら
（し、７綬−ｔ′／こ示しに。
処−／の通りであり、他の化合物も同様の方法゛ご得ら
（し、７綬−ｔ′／こ示しに。
実施例コ
本発明に係る中枢神経抑制剤の要理効果を以下に示す。
作用の指標として用いられる探索行動（ｏｐｅｎ−ｆｉ
ｅｌｄ行動）抑制作用をＪａｎｓｓｅｎらの方法により
検討した。メジャートランキライザーとしてを表−２に
示した。
ｅｌｄ行動）抑制作用をＪａｎｓｓｅｎらの方法により
検討した。メジャートランキライザーとしてを表−２に
示した。
を用いた。化合物／時間前処理（経口投与）後ラソ）
’ｌ＜ ０ｐｅｎ ｆｉｅｌｄ に入れ３分間の歩行
回数（Ａｍｂｕｌａｔｉｏｎ）および立ち上り回数（Ｒ
ｅａｒｉｎｇ）を測定した。結果はそれぞｆｉ ｓ Ｏ
％抑制量（ＥＤ、。、η／嗜ｐ、 ｏ、 ）として表し
た（Ｐ、Ａ、Ｊ。
’ｌ＜ ０ｐｅｎ ｆｉｅｌｄ に入れ３分間の歩行
回数（Ａｍｂｕｌａｔｉｏｎ）および立ち上り回数（Ｒ
ｅａｒｉｎｇ）を測定した。結果はそれぞｆｉ ｓ Ｏ
％抑制量（ＥＤ、。、η／嗜ｐ、 ｏ、 ）として表し
た（Ｐ、Ａ、Ｊ。
１ｑｂｓ ）。
重刑はＴｈ１ｏｒｉｄａｚｌｎｅ にまさる抑制効果
を有し、Ｎｅｕｒｏｌａｐｔｉｃとしての臨床応用、す
なわち精神分裂病治療薬として期待されろ。
を有し、Ｎｅｕｒｏｌａｐｔｉｃとしての臨床応用、す
なわち精神分裂病治療薬として期待されろ。
／
Claims (1)
- （１）一般式（１） （上記式中Ｒはヒドロキシル基で置換されていてもよい
Ｃ５−〇、のアルキル基またはハロゲン原子で＃換さね
ていてもよいフェニル基ヲ示し、ｎは一〜夕の整数を示
す。） で表わされるω−アミノアルコキシフェニルピラゾール
類捷たはその酸付加塩を有効成分とする中枢神経抑制剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4214782A JPS58159413A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 中枢神経抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4214782A JPS58159413A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 中枢神経抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58159413A true JPS58159413A (ja) | 1983-09-21 |
Family
ID=12627825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4214782A Pending JPS58159413A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 中枢神経抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58159413A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008543792A (ja) * | 2005-06-17 | 2008-12-04 | アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド | ヘリックス１２指向非ステロイド性抗アンドロゲン |
-
1982
- 1982-03-17 JP JP4214782A patent/JPS58159413A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008543792A (ja) * | 2005-06-17 | 2008-12-04 | アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド | ヘリックス１２指向非ステロイド性抗アンドロゲン |
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