JPH11512834A

JPH11512834A - Disinfection and cleaning of contact lenses

Info

Publication number: JPH11512834A
Application number: JP9513090A
Authority: JP
Inventors: セーレンセン，トーマス，リュッケ; クリステンセン，フレミング，マルク
Original assignee: Novo Nordisk AS
Current assignee: Novo Nordisk AS
Priority date: 1995-09-25
Filing date: 1996-09-24
Publication date: 1999-11-02
Also published as: CA2231845A1; AU698356B2; AU7083696A; CN1197397A; EP0999857A1; WO1997011722A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、消毒剤として過酸化水素、洗浄剤としてプロテアーゼを用いる型のコンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階法に関し、次の、ａ）眼に許容できないpHの、１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む水性消毒液中におけるコンタクトレンズの消毒段階、ｂ）眼に許容できないpHレベルで、一定時間内に不活性化されるプロテアーゼにコンタクトレンズをさらすことによるコンタクトレンズの洗浄段階、ｃ）pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼを用いる水性消毒液の過酸化水素の中和段階、ｄ）眼に許容し得るpHレベルまで水性消毒液のpHを調整する段階を含むものである。さらに本発明は１段階消毒及び洗浄のために適切な錠剤またはカプセル、１段階消毒及び洗浄系、並びに、さらにコンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階手順に関する。 (57) [Summary] The present invention relates to a one-step method for disinfection and cleaning of contact lenses of the type using hydrogen peroxide as disinfectant and protease as cleaning agent, comprising: a) 1% by weight to 5% of unacceptable pH in the eye. Disinfection stage of the contact lens in an aqueous disinfectant solution containing hydrogen peroxide by weight, b) cleaning the contact lens by exposing the contact lens to a protease which is inactivated within a certain period of time at an unacceptable pH level for the eye Step c) neutralizing the hydrogen peroxide of the aqueous disinfectant with microbial catalase that is substantially active at pH 3.0-7.0, d) adjusting the pH of the aqueous disinfectant to an eye acceptable pH level It includes the step of doing. The invention further relates to a tablet or capsule suitable for one-stage disinfection and cleaning, a one-stage disinfection and cleaning system, and furthermore to a one-step procedure for disinfection and cleaning of contact lenses.

Description

【発明の詳細な説明】コンタクトレンズの消毒及び洗浄発明の属する技術分野本発明は、消毒剤として過酸化水素、洗浄剤としてプロテアーゼ及び水性消毒液中の過酸化水素を中和するためにカタラーゼを用いる型のコンタクトレンズを消毒及び洗浄するための１段階法に関する。さらに、本発明は１段階消毒及び洗浄に適する錠剤またはカプセル、１段階消毒及び洗浄系並びにさらにコンタクトレンズを消毒及び洗浄するための１段階手順に関する。発明の背景現今では非常に多くの人々が眼鏡よりもコンタクトレンズを着用することを好む。眼鏡がぶざまに見せると思って、美容上の理由でコンタクトレンズを用いる人もいる。また、コンタクトレンズが与える動作の自由を高く評価する人もいる。コンタクトレンズはたとえばサッカーゲームをするか、または高衝撃のエアロビクス教室に参加する時に好都合である。また、一方、脂でよごれた眼鏡を磨く不便さを好まないだけの人もいる。コンタクトレンズはここ数十年の間に改良されてきて、眼鏡に比較して多くの利点を有するけれども、着用者に感染と不快を回避させるために、いまだにコンタクトレンズを周期的に、ほとんどの場合、毎日、消毒及び洗浄する必要がある。コンタクトレンズの消毒及び洗浄用製品の進歩は「毎日の仕事」を容易にした。しかしながら、ほとんどのコンタクトレンズの使用者は消毒及び洗浄する仕事を、いまだにめんどうな仕事と考えている。コンタクトレンズがハードであれソフトであれ、眼鏡屋は普通レンズを毎日消毒し、１週に１回洗浄することを通常勧めている。消毒は、眼の感染をもたらし、コンタクトレンズの着用を何日も不可能にするかもしれない、コンタクトレンズの表面上のバクテリアの増殖を防ぐ。洗浄は通常コンタクトレンズ表面上に蓄積された有機堆積物及び／または汚れを分解することができる酵素によって行なわれる。これらの付着物は、コンタクトレンズから眼に浸透することができる酸素の量を低下させ、そして、眼とコンタクトレンズの間の摩擦を増加させるので、着用快適性を低下させる。洗浄及び／または消毒手順後、たとえば生理食塩水を用いて、すべての酵素活性及び／または消毒剤を除去するために、コンタクトレンズを完全にすすぐ必要がある。消毒剤が過酸化水素である場合、中和剤（neutralizing agent）として用いられる多数のカタラーゼが知られている。カタラーゼE.C.1.11.1.6（酵素名、Academic Press，Inc，1992年）は、過酸化水素（H₂O₂）の水（H₂O）と酸素（Ｏ₂）への変換を触媒する酵素である。コンタクトレンズの消毒及び洗浄のための多くの方法が公知である。米国特許第3,910,296 号（Allergan）に記載されているように、コンタクトレンズを洗浄するためにプロテアーゼがしばしば用いられる。カナダ特許第1,146,881 号は酵素を用いるコンタクトレンズの洗浄方法に関し、その方法では洗浄手順に続いて、レンズから活性酵素を除去するために、たとえば塩類液を用いて、レンズをすすぐ。米国特許第4,670,178 号（Allergan）は、過酸化水素中でプロテアーゼを用いるコンタクトレンズの同時洗浄及び消毒法を開示している。洗浄はプロテアーゼ活性の存在により影響を受け、非常に効率が良いことが示されている。洗浄及び消毒手順後、使用前に、レンズから消毒剤及び洗浄剤の活性を取り除く必要がある。欧州特許出願第147,100 号（チバガイギー）は、ゆっくりと過酸化物不活性化剤を放出する固体の持続性放出組成物の存在における、過酸化水素溶液を用いるコンタクトレンズの洗浄及び消毒に関する。レンズを眼に挿入する前に湿潤または快適化溶液を用いて処理することができる。しかしながら、過酸化水素を用いる洗浄及び消毒は、コンタクトレンズの表面からタンパク質の汚れを効果的に除去しない。国際特許出願公開第86／07264 号(Kellway Pharm．Ltd.)は、過酸化水素の中和のために容器中に固定化されたカタラーゼを用いる、過酸化水素でのコンタクトレンズの消毒及び洗浄法を記載している。こんな風に過剰の過酸化水素は洗浄及びすすぐことなく分解される。国際特許出願公開第93／17721 号(Genecor Int．Inc.)は、過酸化水素による消毒及び糸状菌アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)に由来するカタラーゼ酵素(Cat R)による溶液中の残存過酸化水素の分解を含む、改善されたコンタクトレンズの洗浄及び消毒法を記載している。国際特許出願第95／02044 号（Novo Nordisk A/S）は、濃度５重量％の高さまでの過酸化水素の存在下において活性な２つの酸性プロテアーゼに関する。前記出願の例５は、洗浄剤として前記酸性プロテアーゼの１つ及び消毒剤として過酸化水素を用いるコンタクトレンズの洗浄及び消毒を記載している。さらに、カタラーゼを過酸化水素の中和に用いることができることに言及している。コンタクトレンズの洗浄及び消毒は、ほとんどのコンタクトレンズの着用者がめんどうな毎日の仕事と考えている。さらに、コンタクトレンズの消毒及び洗浄のための先行技術の方法は、少なくとも２つの連続しない段階を実施する必要があるので、たとえば、１段階を忘れる危険が非常に多く存在するので、非常に安全でも、消費者にとって便利でもない。したがって、もっと安全で、消費者にとって便利な消毒及び洗浄方法並びに系の必要性がある。コンタクトレンズのための１段階消毒及び洗浄系は安全性及び消費者の便利さを増加させるだろう。発明の概要本発明の目的はコンタクトレンズを消毒及び洗浄するという毎日のめんどうな仕事を容易にし、その仕事をもっと安全に行なわせるようにすることである。第１の観点では、本発明はコンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階法に関し、ａ）眼に許容できないpHの、１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む水性消毒液中におけるコンタクトレンズの消毒段階、ｂ）眼に許容できないレベルのpHで、一定の時間内に不活性化されるプロテアーゼにコンタクトレンズをさらすことによる、コンタクトレンズを洗浄する段階、ｃ） pH3.0〜7.0 で実質的に活性な微生物のカタラーゼを用いる水性消毒液中の過酸化水素の中和段階、ｄ）水性消毒液中のpHを眼に許容し得るpHレベルに調整する段階を含むものである。本発明はコンタクトレンズの消毒及び洗浄のための錠剤またはカプセルにも関し、前記錠剤は多層錠剤であって、ｉ）眼に許容できないpHレベルの水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ、及び ii） pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼ、 iii）消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な試薬を含む。本発明はコンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階系も指向しており、ａ）１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む水性消毒液、並びにｂ）次のものを含む錠剤またはカプセルｉ）眼に許容できないpHの水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ、及び ii） pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼ、 iii）水性消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な試薬、を含むものである。最後に本発明はコンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階手順に関し、１）コンタクトレンズを１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む、定められた量の水性消毒液中に浸す段階、及び２）本発明の錠剤を加える段階、及び３）コンタクトレンズを水性消毒液中に一定時間収容する段階を含むものである。発明の詳細な説明本発明の目的はコンタクトレンズを消毒及び洗浄するという毎日のめんどうな仕事を容易にし、その仕事をより安全に行なわせることである。本発明の文脈では、コンタクトレンズの消毒及び洗浄は、ａ）１重量％〜５重量％の過酸化水素、特に３重量％の過酸化水素を含む水溶液中におけるコンタクトレンズの消毒段階、ｂ）プロテアーゼでコンタクトレンズを洗浄して、有機堆積物及び／または汚れを除去する段階、並びにｃ）水性消毒液中の過酸化水素の中和段階を包含する型のものである。本発明は、もっと消費者に安全で便利な系を供給することにより、先行技術の消毒及び洗浄系の問題を解決した。より安全で、消費者に便利な消毒及び洗浄系は、上記と同じ原理を用いる対応する先行技術の系と比較して、下記、 − 系を不正確に用いることの危険を減少または除去する（すなわち、この系はより安全に用いられる） − コンタクトレンズの使用者の消毒及び洗浄の仕事を容易にする（すなわち、より用い易い）、 − コンタクトレンズの使用者の実施する段階の数を減少させる（すなわち、なすべき仕事を減らし、消毒及び洗浄の仕事を行なうのに必要な時間を少なくする）、の少なくとも１つの利点を有することを意味する。本発明は、ハード、ソフト、剛性ガス透過性レンズ及びシリコーンレンズ等を包含する、すべての型のコンタクトレンズを消毒及び洗浄するために用いることができる。本発明の基本原理は、洗浄の間に、たとえばpHの影響、温度の影響その他のために、水性消毒液中で不活性化される、適切なプロテアーゼを用いることである。完全に不活性化されるまでに、前記プロテアーゼはコンタクトレンズを洗浄するのに十分な時間と十分な酵素活性を有するに違いない。別々の消毒及び洗浄を包含する、対応した消毒及び洗浄手順（すなわち、２段階法）のために本発明の消毒及び洗浄原理を用いることは本発明の範囲内であると解すべきである。第１の観点では、本発明はコンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階法に関し、ａ）眼に許容できないpHの、１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む水性消毒液中でのコンタクトレンズの消毒段階、ｂ）眼に許容できないpHレベルで一定時間内に不活性化されるプロテアーゼにコンタクトレンズをさらすことによるコンタクトレンズを洗浄する段階、ｃ） pH3.0〜7.0 で実質的に活性な微生物カタラーゼを用いる水性消毒液中の過酸化水素の中和段階、ｄ）水性消毒液のpHを眼に許容し得るpHレベルに調整する段階を含むものである。本発明の文脈では、眼に許容できないpHレベルは、約 pH8.0〜13.0及び約 pH1 .0〜6.0 の範囲内のpHを意味する。眼に許容し得るpHレベルは約 pH6.0〜8.0 の範囲内のpHを意味する。本発明の上記方法は、次のいかなる段階の順序でも行なうことができる。すなわち、ｉ）ａ）−ｂ）−ｃ）−ｄ）または ii）ａ）−ｃ）−ｂ）−ｄ）または iii）ａ）−ｂ）−ｄ）−ｃ）または iv）ａ）−ｂ）／ｃ）−ｄ）であって、ｂ）段階とｃ）段階は同時に行なわれる。本発明の方法の好ましい態様では、水性消毒液は、pH3.5 の約３重量％の過酸化水素を含む慣用の市販の消毒液｛たとえば、Allegan からのOxysept(登録商標 )１｝である。少なくとも本発明の文脈では、「１段階」消毒及び洗浄は、コンタクトレンズ使用者の仕事が１つの連続的な段階のみから成り、数秒以内で、コンタクトレンズを着用できるようにするまでにいかなる追加の段階もなしで行うことができることを意味する。コンタクトレンズの表面上に蓄積された有機堆積物及び／または汚れの量をかなり減少させるので、複合された毎日の消毒及び洗浄は推奨された週毎の洗浄を不要とする。毎日の消毒及び洗浄は改良された着用快適性をもたらす。本発明によると、すべての存在するプロテアーゼ活性は限定された定められた時間内で不可逆的に不活性化されねばならない。たとえば、当該プロテアーゼを非常に短時間で不可逆的に不活性化したいのなら、プロテアーゼを完全に不活性化するまでに、コンタクトレンズの洗浄を保証するためにプロテアーゼの量は相対的に大きくなければならない。これと対比して、当該プロテアーゼを、より長い時間をかけて非常にゆっくりと不活性化したいのなら、ほんの非常に少量のプロテアーゼしか必要でない。プロテアーゼの不活性化時間は、約１〜10分から約１，２，３時間であって、４時間を超えない。週毎の洗浄に比較して毎日の洗浄では、必要なプロテアーゼの量が少ない。すべてのプロテアーゼ活性がpH不活性化により不活性化されるまでに、コンタクトレンズを効果的に洗浄するための水性消毒液に加える活性プロテアーゼの最適量は当業者が容易に決定することができる。予想されたプロテアーゼの量は 0.5μｇ〜50μｇ、好ましくは１μｇ〜25μｇ、特に２μｇ〜10μｇ酵素タンパク質／mlである。本発明により用いられるプロテアーゼは、眼に許容できないpHの消毒液中で一定の時間（上記参照）内に不可逆的に不活性化される、いかなる中性、酸性またはアルカリ性プロテアーゼであってもよい。たとえば、プロテアーゼがアルカリ性（または中性）プロテアーゼなら、水性消毒液のpHは、プロテアーゼを不可逆的に不活性化するために酸性であるべきである。適当なプロテアーゼは、セリンプロテアーゼ、アスパラギンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ及びメタロプロテアーゼから成る群から選択することができる。適切なものとして、上記列挙された群の端を切り取ったプロテアーゼ、修飾されたプロテアーゼまたは変異プロテアーゼも予想される。好ましいセリンプロテアーゼの例は、トリプシン、キモトリプシン及び好アルカリ性ズブチリシンである。最も好ましいのは、バシラス由来のアルカリ性セリンプロテアーゼ、たとえば、ズブチリシンＡ、ズブチリシン BPN′、ズブチリシンカールスバーグ（subt ilisin Carlsberg）、ズブチリシンPB92、ズブチリシン309、ズブチリシン147、ズブチリシン168、ズブチリシンDY、アクアリシン(aqualysin)またはサーミターゼ（thermitase）、それらの端を切り取ったもの、修飾したもの及び変異体である。システインプロテアーゼの例はパパイン及びブロメラインを包含する。適切なメタロプロメラーゼの群としては、たとえばNeutrase（登録商標）及びコラゲナーゼである。アスパラギンプロテアーゼの例は、たとえばペプシンＡ、ペプシンＢ、ペプシンＣ、キモシン、カテプシンＢ及びレニンである。コンタクトレンズの消毒用の過酸化水素の中和には通常ウシの肝臓カタラーゼが選択されてきた。しかしながら、ヨーロッパの牛の群れにおいて識別された、遅発性ウイルス病｛牛のスポンジ型脳障害(BSE)｝が人に広まるという恐れのため、牛の肝臓カタラーゼに代るものを見つける必要性が追求された。遅発性ウイルス病が人に広まる危険は微生物のカタラーゼ、たとえば、バクテリア、糸状菌または酵母から由来し得る（derivable）カタラーゼを用いることにより回避することができる。微生物のカタラーゼ、たとえば下記の微生物のカタラーゼの安定性は、「標準的な」牛の肝臓カタラーゼに比較して酸性pHで良い。結果として、酸性pHのコンタクトレンズ用の消毒液中の過酸化水素の中和のために微生物のカタラーゼを用いることは好都合である。いくつかの上記のような適切なカタラーゼがコンタクトレンズの目的のために示唆されてきた。糸状菌アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)が、牛の肝臓カタラーゼに優る性質を有していることが正に分かった。アスペルギルス・ニガーは、カタラーゼ−Ａ(Cat A)及びカタラーゼ−Ｒ(Cat R)と称する２つのカタラーゼを生産する。Cat R は、濃縮過酸化水素溶液の中和を必要とする用途において、「標準の」牛の肝臓カタラーゼよりも４倍効果がある。換言すると、Cat Rは慣用の消毒液(すなわち、３重量％のH₂O₂、pH3.5)における過酸化水素を標準の牛の肝臓カタラーゼよりも速く中和する。さらに、Cat R は、タンパク質分解、極度のpH、温度、過酸化水素及びグルタルアルデヒド、 SDS 等による不活性化に対して、牛の肝臓カタラーゼよりも安定である（Genenc orの国際特許出願公開第93／17721号参照）。さらに、Cat R は、３重量％の過酸化水素の存在において、少なくともpH3.0 から7.0 のpHで実質的に活性であるが、慣用の牛の肝臓のカタラーゼの活性は pH7.0〜pH3.0 にかけて激烈に低下する。本発明によると、コンタクトレンズの水性消毒液中の過酸化水素の中和のために、pH3.0〜7.0 、好ましくは pH3.0〜4.5 で実質的に活性な微生物のカタラーゼを、眼に許容できないpHの消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼと共に用いることが有利であることを見い出した。例１はズブチリシンＡが上記適切なプロテアーゼであることを示す。 pH3.0〜7.0 、好ましくは3.0〜4.5 で「実質的に活性であるカタラーゼ」は、前記pH範囲で相対的酵素活性（pH−最適を 100％と規定する）が60％よりも高く、さらには70％、さらにより良くは80％より高く、たとえば90％、及び最も良い場合には約 100％までである、カタラーゼを定義する。眼に許容できないpHレベルで一定時間内に不活性化されるプロテアーゼとカタラーゼとのコンタクトレンズの消毒及び洗浄用の組み合せは、非常に速い１段階法及び非常に安全で消費者に便利な系をもたらす。さらに、上記の組み合せは、プロテアーゼが（過酸化水素により殺される）バクテリアが存在している汚れ基盤を取り除くので、本発明の１段階法はコンタクトレンズの速みやかで効率的な消毒をもたらすことを保証する。結果として、このため、過酸化水素のバクテリアへの近づき易さが非常に良い。微生物のカタラーゼは、広範囲のpHで活性であるので、中和はすぐに起こることができ、全消毒及び洗浄仕事を実施するのに必要な時間を減少させる。微生物カタラーゼは、有利に上記のあらゆるカタラーゼ、たとえばアスペルギルス・ニガーカタラーゼ、特にCat R であることができる。微生物カタラーゼは、ノボノルディスクアクティーゼルスカブにより1990 年に、コンタクトレンズのための水性消毒液中の過酸化水素を中和するために開示された、アスペルギルス・ニガーカタラーゼであってもよい。現在では、プロテアーゼとしてセリンプロテアーゼズブチリシンＡ｛ノボノルディスクからCleanlens(登録商標)Proとして入手可能｝及び微生物性のものとして、国際特許出願公開第93／17721号に記載されたCat R と名づけられた、アスペルギルス・ニガーカタラーゼを組み合せることによって、本発明の最良の方法が得られるものと信じられる。この特定の態様では、プロテアーゼは、 1.0 〜4.5 の範囲内のpHレベルで適切な時間内に、不可逆的に不活性化されるだろう。水性消毒液におけるpHを調整できる試薬は眼に許容し得る試薬ならいかなるものでもよい。たとえば、pH調節試薬は緩衝剤または塩基でよい。 pH調整の目的は、眼を損傷するいかなる危険もなしに、水性消毒液から眼に直接にコンタクトレンズを安全に入れることができることを保証することである。適切な緩衝剤は、アルカリ性金属塩、たとえば、炭酸カリウムまたはナトリウム、酢酸塩、ホウ酸塩、リン酸ナトリウムまたはカリウム、クエン酸塩及び水酸化物、並びに弱酸、たとえば酢酸及びホウ酸を包含する緩衝剤の群から選択することができる。第２の観点では、本発明は本発明の方法の原理を用いる、錠剤、カプセル等に関する。水性消毒液にプロテアーゼ、カタラーゼ及びpH調整試薬を添加する最適の方法は錠剤等であると信じるが、他の態様も発明者等により考えられ、そして本発明の範囲に入るとみなすべきであることを理解すべきである。たとえば、プロテアーゼ、カタラーゼ及びpH調整試薬を液体または液体及び固体の組み合せとして、水性消毒液に加えてもよい。コンタクトレンズの１段階消毒及び洗浄のために構築された多層錠剤は、ｉ）眼に許容できないpHで水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ、及び ii）pH3.0〜7.0 で実質的に活性な微生物のカタラーゼ、 iii）水性消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な試薬、を含む。「眼に許容できないpHレベル」及び「眼に許容し得るpH」の定義は上記されている。錠剤は、いかなる適切な態様であってもよい。４つの適切な態様を下記の例で記載する。１段階消毒及び洗浄に用いる時、４つの態様の錠剤（すなわち、Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤ）の作用も下記する。最初の態様では、多層錠剤Ａは、ａ）pH3.0〜7.0 で実質的に活性な前記微生物のカタラーゼを含む外層またはコーティング、並びにｂ）眼に許容できないpHレベルの水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ、及びｃ）消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な試薬を含む、前記外層の内側の層を含むものである。第２の態様では、多層錠剤Ｂは、ａ）眼に許容できないpHレベルの水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼを含む外層またはコーティング、並びにｂ） pH3.0〜7.0 で実質的に活性である前記微生物のカタラーゼ、及びｃ）消毒液を眼に許容できるpHに調整可能な試薬を前記外層の内側の層に含むものである。第３の態様では、多層錠剤Ｃは、ａ）眼に許容できないpHの水性消毒液中で一定の時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼを含む外層またはコーティング、ｂ）消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な試薬を含む、前記外層の内側の層、及びｃ） pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物カタラーゼを含む芯を含むものである。第４の態様では、多層錠剤Ｄは、ａ）眼に許容できないpHの水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ及び pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼを含む外層またはコーティング、並びにｂ）水性消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な試薬を含む芯を含むものである。プロテアーゼ及び微生物のカタラーゼは上記プロテアーゼ及び微生物のカタラーゼのいかなるものでもよい。広範囲pH活性レベルの微生物のカタラーゼは、水性消毒液における正確なpHへの調整がより決定的でなくなるので有利であり、それはさらに錠剤におけるカタラーゼの放出の厳密で時を得た管理の重要性を減じさせる。前記pH調整剤は、水性消毒液のpHを眼に許容し得るレベルに調整可能な、いかなる適切な試薬、たとえば緩衝剤または酸または塩基であってもよい。多層錠剤の芯及び層は障壁または膜で分離することができる。本発明の態様では、前記障壁は水溶性ポリマー層、好ましくは水溶性フィルム製であってもよい。前記水溶性フィルムの例は酸性媒体中で溶解するポリマー、たとえば、ジメチルアミノメタクリル酸エステル及び中性メタクリル酸エステルのポリマーを含む。代りに前記フィルムは中性pH溶解性ポリマーを含む。適切なポリマーは、たとえば、溶解性セルロースエーテル、たとえば、メチルセルロース、メチルヒドロキシセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸とメタクリル酸エステルとのポリマー、メタクリル酸とメタクリル酸エステルとのコポリマー、メチルビニルエーテルとマレイン酸無水物とのコポリマー及びポリビニルアルコールである。なお、他の態様では、錠剤は、活性成分を分散または分配して有している、わずかに可溶性の芯及び１または２の外層を含んでいる。拡散速度を制御するために、多価アルコール及び水の適切な可塑剤を上掲可溶性フィルムポリマーに加えることができる。この目的に好ましい可塑剤は、１，２−プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びクエン酸エステルである。好ましい態様では、錠剤は、外層中の内容物が最初に放出され、一定時間後、第２層中の内容物が続き、一定時間後に芯の内容物の放出により終了する型の放出制御錠剤である。層の内の１つもしくは両方の内容物または芯の内容物をゆっくりと放出させてもよい。 pH調整試薬の放出時間は、プロテアーゼがコンタクトレンズの表面の組成物を分解するのに十分な時間があるように遅くなければならない。カタラーゼは広範囲のpH範囲で実質的に活性であるので、カタラーゼの中和能力はpH調整試薬の作用に依存しない。本発明の更なる態様では、第２層及び／または芯の内容物は水性消毒液中に遅れて放出される。活性成分の活性を実質上低下させない追加の成分を錠剤またはカプセル中に添加または導入することができる。成分の例は、たとえば、発泡剤、安定剤、キレート剤及び／または隔離剤、着色剤、張性調整剤、表面活性剤等である。さらに、結合剤、滑沢剤、担体、及び他の通常錠剤を製造するのに用いられる補形剤を加えることができる。発泡剤は典型的には酵素が固体形で供給される場合に用いられる。適切な発泡剤の例は適切なアルカリ金属塩、たとえば炭酸ナトリウムといっしょに用いられる酒石酸またはクエン酸を包含する。本発明の錠剤は水性消毒液中で用いられるものであるので、１または複数の適切なキレート化剤及び／または隔離剤、張性調整剤並びに界面活性剤を含有することができる。適切な張性調整剤は塩化ナトリウム及びカリウム、デキストロース、塩化カルシウム及びマグネシウムを包含する。適切な表面活性剤は、カチオン性、アニオン性、非イオン性または両性のいずれかであることができる。好ましい表面活性剤は中性または非イオン性である。特定の例は脂肪酸のポリエチレングリコールエーテル、Ｃ12〜Ｃ18アルカンのポリオキシプロピレンエーテル及びエチレンジアミンのポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー（すなわち、ポロキサミン）を包含する。好ましいキレート化剤の例はエチレンジアミンテトラ酢酸（EDTA）及びその塩（２ナトリウム）及び特定のポリビニルアルコールを包含する。本発明の錠剤は１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む水性消毒液といっしょにコンタクトレンズのための１段階消毒及び洗浄系を構成する。理想的な消費者に便利な消毒及び洗浄手順は、唯一の連続段階で行なわれ、たとえば、１晩の間コンタクトレンズを収容することに加えて、次の朝いかなる追加の作業もなしに収容容器から直接に着用する用意ができているコンタクトレンズを生じる。本発明によると、コンタクトレンズの使用者はコンタクトレンズを過酸化水素を含んでいる一定量の水性消毒液に入れ、本発明の錠剤を加える必要があるだけである。前記錠剤は洗浄及び消毒の仕事を行ない、さらに安全な方法で過酸化水素を中和する。結果として、本発明の１段階系は消毒及び洗浄の仕事を行う際にコンタクトレンズ使用者のなすべき作業を減らし、１つの連続した段階を行なう必要があるだけであるので、消毒及び洗浄の仕事を容易にし、この方法は数秒の内に連続して行なうことができるので、系を間違って用いる危険（たとえば、消毒及び／または洗浄後、着用前にコンタクトレンズを中和するのを忘れる）を取り去る。本発明の１段階系は、ａ）１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む、水性消毒液、並びにｂ）次のものを含む錠剤またはカプセルｉ）眼に許容できないpHの水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ、及び ii）過酸化水素を中和するための pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼ、及び iii）水性消毒液のpHを眼に許容し得るpHレベルへ調整可能な試薬、を含むものである。本発明の好ましい態様では、過酸化水素は、水性消毒液に３重量％存在する(p H3.5)。本発明の錠剤またはカプセルは、本発明の１段階系の構成として用いることが好都合である。次に、錠剤Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤを用いるコンタクトレンズの１段階消毒及び洗浄を概略的に記載する。錠剤Ａを用いる１段階消毒及び洗浄コンタクトレンズを多層錠剤Ａと共に慣用の３重量％の過酸化水素消毒液(pH3 .5)に浸す。最初に過酸化水素がコンタクトレンズを消毒する。微生物のカタラーゼ（外層に含まれている）が放出され、水性消毒液中の過酸化水素の中和をもたらす。一定時間後、プロテアーゼ（外層の下の層に含まれている）が消毒液中に放出され、コンタクトレンズが洗浄される。一定時間内に、プロテアーゼは不可逆的に不活性化される。最後に緩衝剤（錠剤の芯に含まれている）が放出され、pHを眼に許容し得るpHまで増加させる。コンタクトレンズは水性消毒液から直接着用する用意ができている。錠剤Ｂを用いる１段階消毒及び洗浄コンタクトレンズを多層錠剤Ｂと共に慣用の３重量％の過酸化水素消毒液(pH3 .5)中に浸す。最初に過酸化水素がコンタクトレンズを消毒する。プロテアーゼ（外層に含まれてる）が消毒液中に放出され、コンタクトレンズを洗浄する。一定時間内にプロテアーゼは不可逆的に不活性化される。一定時間後、微生物のカタラーゼ（外層の下の層に含まれている）が放出され、消毒液中の過酸化水素の中和を生じる。最後に緩衝剤（錠剤の芯に含まれている）が放出され、pHを眼に許容し得るレベルまで増加させる。レンズは水性消毒液から直接着用する用意ができている。錠剤Ｃを用いる１段階消毒及び洗浄コンタクトレンズを多層錠剤Ｃと共に慣用の３重量％の過酸化水素消毒液(pH3 .5)に浸す。最初に過酸化水素がコンタクトレンズを消毒する。プロテアーゼ（外層に含まれている）が消毒液中に放出され、コンタクトレンズを洗浄する。一定時間内にプロテアーゼは不可逆的に不活性化される。一定時間後、緩衝剤（外層の下の層に含まれている）が放出され、pHを眼に許容し得るレベルまで増加させる。カタラーゼ（錠剤の芯に含まれている）が放出され、水性消毒液中の過酸化水素の中和を生ずる。レンズは水性消毒液から直接着用する用意ができている。錠剤Ｄを用いる１段階消毒及び洗浄コンタクトレンズを多層錠Ｄと共に慣用の３重量％の過酸化水素消毒液(pH3.5 )中に浸す。最初に過酸化水素がコンタクトレンズを洗浄する。プロテアーゼ及び微生物のカタラーゼ（外層に含まれている）が消毒液中に放出される。コンタクトレンズはプロテアーゼにより洗浄され、過酸化水素はカタラーゼにより中和される。一定の時間内にプロテアーゼは不可逆的に不活性化される。一定の時間後に緩衝剤（錠剤の芯に含まれている）が放出され、pHは眼に許容できるレベルまで増加する。レンズは水性消毒液から直接着用する用意ができている。上記の１段階消毒及び洗浄は、プロテアーゼ及び微生物のカタラーゼの組み合せの有益な使用を証明している。微生物のカタラーゼ（牛の肝臓カタラーゼに対して）はpH3.5 で活性であるので、カタラーゼは、プロテアーゼがコンタクトレンズを洗浄すると同時に過酸化水素を中和できる。最後に本発明はコンタクトレンズを消毒及び洗浄するための１段階法に関し、次の１）１重量％〜５重量％の過酸化水素、好ましくは３重量％の過酸化水素を含む、定められた量の水性消毒液中にコンタクトレンズを浸す段階、及び２）本発明による錠剤を加える段階、３）コンタクトレンズを一定時間、水性消毒液中に収容する段階を含むものである。水性消毒液は、通常は１ml〜10ml、特に約５mlの定められた量から成らねばならない。段階３）で必要な収容時間は製剤に依存する。一般に錠剤は、コンタクトレンズを10分〜12時間、好ましくは15分〜４時間、特に20分〜２時間の間収容しなければならないように配合する。材料及び方法ズブチリシンＡ〔ノボノルディスクからCleanlens（登録商標）Proとして入手できる〕タンパク質分解活性タンパク質分解活性は基質として変性されたヘモグロビンを用いて決定できる。タンパク質分解活性の決定のためのアンソン(Anson)−ヘモグロビン法においては、変性されたヘモグロビンを消化させ、未消化のヘモグロビンを三塩化酢酸 (TCA)で沈殿させる。TCA溶解性生成物の量をフェノール試薬で測定し、それはチロシン及びトリプトファンの青色を示す。１アンソン単位（AU）を、標準条件（すなわち、25℃、pH7.5 及び反応時間10 分）下で、フェノール試薬を用いて１ミリ当量のチロシンと同じ色を示す、TCA 溶解性生成物量を１分当り放出するような初期速度でヘモグロビンを消化する酵素の量と定義する。もっと詳しく分析方法を記載しているパンフレットAF４／５はノボノルディスクに要求すると入手でき、そのパンフレットは参照により本明細書に包含される。例例１３重量％の過酸化水素を用い、または用いない、ズブチリシンＡの安定性ズブチリシンＡ〔ノボノルディスクからCleanlens(登録商標)として入手できる〕のpH安定性を、酵素溶液（0.0003AU／ml）を、25℃で異なったpH値（pH２〜７）で０〜 240分間おき、その前後のタンパク質分解活性を測定することにより決定した。相対的酵素活性として示された試験の結果を下記表１及び表２に示す。各pHについて、ゼロ時間活性を 100％と定めた。 n.d.：未測定 n.d.：未測定表１から分かるように、ズブチリシンＡはH₂O₂の不存在ではpH７で安定である。表２はズブチリシンＡは７から下のpHで非常に不安定であることを示す。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to hydrogen peroxide as a disinfectant, protease as a detergent and catalase to neutralize hydrogen peroxide in aqueous disinfectants. It relates to a one-step method for disinfecting and cleaning contact lenses of the type used. Furthermore, the invention relates to a tablet or capsule suitable for one-stage disinfection and cleaning, a one-stage disinfection and cleaning system, and also a one-step procedure for disinfecting and cleaning contact lenses. BACKGROUND OF THE INVENTION A great many people now prefer to wear contact lenses over eyeglasses. Some people use contact lenses for cosmetic reasons, thinking that the spectacles will look sloppy. Others appreciate the freedom of movement offered by contact lenses. Contact lenses are convenient, for example, when playing soccer games or participating in high impact aerobics classes. Others, on the other hand, simply do not like the inconvenience of polishing greasy dirt glasses. Although contact lenses have been improved over the last few decades and have many advantages over eyeglasses, contact lenses are still routinely used in most cases to avoid infection and discomfort to the wearer. Needs to be disinfected and cleaned daily. Advances in contact lens disinfection and cleaning products have made "daily work" easier. However, most contact lens users still consider disinfection and cleaning tasks to be a troublesome task. Opticians, whether the contact lenses are hard or soft, usually recommend disinfecting the lenses daily and cleaning them once a week. Disinfection prevents the growth of bacteria on the surface of the contact lens, which may result in infection of the eye and make contact lens wear impossible for many days. Cleaning is usually performed by an enzyme capable of decomposing organic deposits and / or soil accumulated on the contact lens surface. These deposits reduce the amount of oxygen that can penetrate the eye from the contact lens and increase the friction between the eye and the contact lens, thus reducing wearing comfort. After the cleaning and / or disinfecting procedure, the contact lenses need to be thoroughly rinsed to remove any enzymatic activity and / or disinfectant, for example using saline. When the disinfectant is hydrogen peroxide, a number of catalases are known that are used as neutralizing agents. Catalase EC1.11.1.6 (enzyme name, Academic Press, Inc., 1992) is a product of hydrogen peroxide (H _Two O _Two ) Water (H _Two O) and oxygen (O _Two Is an enzyme that catalyzes the conversion to Many methods are known for disinfecting and cleaning contact lenses. Proteases are often used to clean contact lenses, as described in US Pat. No. 3,910,296 (Allergan). Canadian Patent No. 1,146,881 relates to a method for cleaning contact lenses using an enzyme, in which the cleaning procedure is followed by a rinse of the lens, for example with a saline solution, to remove the active enzyme from the lens. U.S. Pat. No. 4,670,178 (Allergan) discloses a method for simultaneous cleaning and disinfection of contact lenses using a protease in hydrogen peroxide. Washing is affected by the presence of protease activity and has been shown to be very efficient. Following the cleaning and disinfecting procedure, the disinfectant and cleaning agent activity needs to be removed from the lens before use. European Patent Application No. 147,100 (Ciba Geigy) relates to cleaning and disinfecting contact lenses with hydrogen peroxide solutions in the presence of a solid sustained release composition that slowly releases the peroxide deactivator. Before inserting the lens into the eye, it can be treated with a wetting or comforting solution. However, cleaning and disinfecting with hydrogen peroxide does not effectively remove protein stains from the surface of the contact lens. WO 86/07264 (Kellway Pharm. Ltd.) discloses a method for disinfecting and cleaning contact lenses with hydrogen peroxide using catalase immobilized in a container for neutralization of the hydrogen peroxide. Is described. Such excess hydrogen peroxide is decomposed without washing and rinsing. WO 93/17721 (Genecor Int. Inc.) discloses disinfection with hydrogen peroxide and residual hydrogen peroxide in solution with a catalase enzyme (Cat R) from the filamentous fungus Aspergillus niger. An improved method of cleaning and disinfecting contact lenses, including the disassembly of a contact lens, is described. International Patent Application No. 95/02044 (Novo Nordisk A / S) relates to two acidic proteases active in the presence of hydrogen peroxide up to a concentration of 5% by weight. Example 5 of said application describes the cleaning and disinfecting of contact lenses using one of the acidic proteases as a cleaning agent and hydrogen peroxide as a disinfectant. It further states that catalase can be used to neutralize hydrogen peroxide. Cleaning and disinfecting contact lenses is considered a troublesome daily task by most contact lens wearers. In addition, prior art methods for disinfecting and cleaning contact lenses have to perform at least two non-consecutive steps, for example, because there is a great risk of forgetting one step, it is also very safe. Nor is it convenient for consumers. Thus, there is a need for more safe and convenient consumer disinfection and cleaning methods and systems. One-stage disinfection and cleaning systems for contact lenses will increase safety and consumer convenience. SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to facilitate the daily tedious task of disinfecting and cleaning contact lenses, and to make that task safer. In a first aspect, the present invention relates to a one-step method for disinfecting and cleaning contact lenses, comprising: a) in an aqueous disinfecting solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide at an unacceptable pH for the eye. Disinfection of the contact lens, b) washing the contact lens by exposing the contact lens to a protease that is inactivated within a period of time at an unacceptable level of pH in the eye, c) pH 3.0-7.0 And d) adjusting the pH of the aqueous disinfectant to an eye-acceptable pH level using catalase of a substantially active microorganism. The present invention also relates to tablets or capsules for disinfecting and cleaning contact lenses, said tablets being multilayer tablets, i) irreversibly irreversible within a certain period of time in an aqueous disinfectant at an unacceptable pH level for the eye. A protease to be activated, and ii) a microbial catalase that is substantially active at a pH of 3.0 to 7.0; iii) a reagent that can be adjusted to a pH at which the disinfectant is acceptable to the eye. The present invention is also directed to a one-step system for disinfecting and cleaning contact lenses, comprising: a) an aqueous disinfectant solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide, and b) a tablet or Capsules i) a protease that is irreversibly inactivated in an aqueous disinfectant at an unacceptable pH within a certain period of time, ii) a microbial catalase that is substantially active at pH 3.0-7.0, iii) aqueous A reagent capable of adjusting the pH of the disinfecting solution to an acceptable level for the eye. Finally, the present invention relates to a one-step procedure for disinfecting and cleaning contact lenses: 1) immersing a contact lens in a defined amount of an aqueous disinfecting solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide. And 2) adding the tablet of the present invention, and 3) storing the contact lens in an aqueous disinfecting solution for a certain period of time. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION It is an object of the present invention to facilitate the daily tedious task of disinfecting and cleaning contact lenses and to make that task safer. In the context of the present invention, the disinfection and cleaning of the contact lens comprises: a) a disinfection step of the contact lens in an aqueous solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide, in particular 3% by weight of hydrogen peroxide; Cleaning the contact lens to remove organic deposits and / or stains, and c) neutralizing hydrogen peroxide in the aqueous disinfecting solution. The present invention has solved the problems of prior art disinfection and cleaning systems by providing a more safe and convenient system for consumers. A safer, consumer-friendly disinfection and cleaning system reduces, as compared to the corresponding prior art systems using the same principles as above:-reduces or eliminates the danger of using the system incorrectly ( (I.e., the system is used more safely)-facilitates the task of disinfection and cleaning of the contact lens user (i.e., is easier to use);-reduces the number of steps performed by the contact lens user. (I.e., less work to be done and less time needed to perform disinfection and cleaning tasks). The present invention can be used to disinfect and clean all types of contact lenses, including hard, soft, rigid gas permeable lenses and silicone lenses. The basic principle of the present invention is to use a suitable protease that is inactivated in an aqueous disinfecting solution during washing, for example, due to pH effects, temperature effects and the like. By the time it is completely inactivated, the protease must have sufficient time and sufficient enzyme activity to clean the contact lens. It should be understood that it is within the scope of the present invention to use the disinfecting and cleaning principles of the present invention for a corresponding disinfecting and cleaning procedure, including separate disinfection and cleaning (ie, a two-step method). In a first aspect, the present invention relates to a one-step method for disinfecting and cleaning contact lenses, comprising: a) in an aqueous disinfecting solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide at an unacceptable pH for the eye; B) washing the contact lens by exposing the contact lens to a protease that is inactivated within a period of time at an unacceptable pH level in the eye, c) substantially at pH 3.0-7.0. Neutralizing hydrogen peroxide in the aqueous disinfecting solution using a microbial catalase active at d), d) adjusting the pH of the aqueous disinfecting solution to a pH level acceptable to the eye. In the context of the present invention, an unacceptable pH level for the eye means a pH in the range of about pH 8.0-13.0 and about pH 1.0-6.0. An ophthalmically acceptable pH level means a pH in the range of about pH 6.0 to 8.0. The above method of the present invention can be performed in any of the following sequence of steps. I) a)-b)-c)-d) or ii) a)-c)-b)-d) or iii) a)-b)-d)-c) or iv) a)-b ) / C) -d), wherein steps b) and c) are performed simultaneously. In a preferred embodiment of the method of the present invention, the aqueous disinfectant is a conventional, commercially available disinfectant containing about 3% by weight of hydrogen peroxide at pH 3.5, such as Oxysept® 1 from Allegan. At least in the context of the present invention, "one-step" disinfection and cleaning means that the work of the contact lens user consists of only one continuous step, and within a few seconds, any additional time before the contact lens can be worn. It can be done without steps. Combined daily disinfection and cleaning eliminates the recommended weekly cleaning as it significantly reduces the amount of organic deposits and / or soil that has accumulated on the contact lens surface. Daily disinfection and cleaning results in improved wearing comfort. According to the invention, all existing protease activities must be irreversibly inactivated within a limited, defined time. For example, if one wants to irreversibly inactivate the protease in a very short period of time, the amount of protease must be relatively large to ensure contact lens cleaning by the time the protease is completely inactivated. No. In contrast, if one wants to inactivate the protease very slowly over a longer period of time, only very small amounts of the protease are needed. The inactivation time of the protease is from about 1 to 10 minutes to about 1,2,3 hours and does not exceed 4 hours. Daily washing requires less protease compared to weekly washing. The optimal amount of active protease to add to the aqueous disinfecting solution to effectively clean contact lenses by the time all protease activity is inactivated by pH inactivation can be readily determined by one skilled in the art. The expected amount of protease is between 0.5 μg and 50 μg, preferably between 1 μg and 25 μg, in particular between 2 μg and 10 μg enzyme protein / ml. The protease used according to the invention may be any neutral, acidic or alkaline protease that is irreversibly inactivated in a disinfectant solution at an unacceptable pH for a certain period of time (see above). For example, if the protease is an alkaline (or neutral) protease, the pH of the aqueous disinfectant should be acidic to irreversibly inactivate the protease. Suitable proteases can be selected from the group consisting of serine proteases, asparagine proteases, cysteine proteases and metalloproteases. Suitably, truncated, modified or mutated proteases of the above-listed groups are also envisaged. Examples of preferred serine proteases are trypsin, chymotrypsin and alkalophilic subtilisin. Most preferred are alkaline serine proteases from Bacillus, such as subtilisin A, subtilisin BPN ', subtilisin Carlsberg, subtilisin PB92, subtilisin 309, subtilisin 147, subtilisin 168, subtilisin DY, aqualysin or amylysin. (Thermitase), their truncated, modified and mutant forms. Examples of cysteine proteases include papain and bromelain. A group of suitable metallopromerases are, for example, Neutrase® and collagenase. Examples of asparagine proteases are, for example, pepsin A, pepsin B, pepsin C, chymosin, cathepsin B and renin. Bovine liver catalase has usually been selected for the neutralization of hydrogen peroxide for disinfecting contact lenses. However, because of the fear that the late-onset viral disease identified in European cattle herds—sponge-type brain injury (BSE) in cattle—can spread to humans, there is a need to find an alternative to cattle liver catalase. Pursued. The risk of late viral disease spreading to humans can be avoided by using microbial catalase, such as catalase, which can be derived from bacteria, molds or yeasts. The stability of microbial catalase, such as the following microbial catalase, may be at an acidic pH compared to "standard" bovine liver catalase. As a result, it is advantageous to use microbial catalase for neutralization of hydrogen peroxide in disinfectants for acidic pH contact lenses. Several suitable catalase such as described above have been suggested for contact lens purposes. It was found that the filamentous fungus Aspergillus niger has properties superior to cattle liver catalase. Aspergillus niger produces two catalases, called catalase-A (Cat A) and catalase-R (Cat R). Cat R is 4 times more effective than “standard” bovine liver catalase in applications requiring neutralization of concentrated hydrogen peroxide solutions. In other words, Cat R is a conventional disinfectant (ie, 3% by weight H _Two O _Two , PH 3.5) neutralizes hydrogen peroxide faster than standard bovine liver catalase. In addition, Cat R is more stable than cattle liver catalase against proteolysis, extreme pH, temperature, inactivation by hydrogen peroxide and glutaraldehyde, SDS, etc. (Genencor International Patent Application Publication No. 93/17721). Further, Cat R is substantially active at a pH of at least pH 3.0 to 7.0 in the presence of 3% by weight of hydrogen peroxide, whereas the activity of conventional bovine liver catalase is between pH 7.0 and pH 3. It drops sharply toward zero. According to the present invention, substantially neutral microbial catalase at pH 3.0-7.0, preferably pH 3.0-4.5, is tolerated by the eye for neutralization of hydrogen peroxide in aqueous disinfectants for contact lenses. It has been found to be advantageous to use it with a protease which is irreversibly inactivated within a certain time in a disinfecting solution at an inoperable pH. Example 1 shows that subtilisin A is a suitable protease as described above. "Substantially active catalase" at pH 3.0-7.0, preferably 3.0-4.5, has a relative enzyme activity (pH-optimal is defined as 100%) higher than 60% in the above pH range, Defines catalase that is 70%, even better than 80%, for example 90%, and best up to about 100%. The disinfecting and cleaning combination of contact lenses with proteases and catalase, which are inactivated within a period of time at unacceptable pH levels in the eye, provides a very fast one-step method and a very safe and consumer-friendly system. Bring. In addition, the above combination provides that the one-step method of the present invention results in a quick and efficient disinfection of contact lenses, since the protease removes the soil base on which the bacteria (killed by hydrogen peroxide) are present. Guarantee. As a result, the accessibility of the hydrogen peroxide to the bacteria is therefore very good. Since microbial catalase is active at a wide range of pHs, neutralization can occur immediately, reducing the time required to perform the entire disinfection and cleaning task. The microbial catalase can advantageously be any catalase described above, such as Aspergillus niger catalase, especially Cat R. The microbial catalase may be Aspergillus niger catalase, disclosed by Novo Nordisk Actiesel Skab in 1990 to neutralize hydrogen peroxide in aqueous disinfectants for contact lenses. At present, the protease serine protease subtilisin A {available from Novo Nordisk as Cleanlens (R) Pro} and its microbial designation Cat R described in WO 93/17721. It is believed that the best method of the present invention is obtained by combining Aspergillus niger catalase. In this particular embodiment, the protease will be irreversibly inactivated within a suitable time at a pH level in the range of 1.0 to 4.5. The reagent capable of adjusting the pH of the aqueous disinfecting solution may be any reagent that is ophthalmically acceptable. For example, the pH adjusting reagent can be a buffer or a base. The purpose of the pH adjustment is to ensure that contact lenses can be safely placed directly into the eye from an aqueous disinfectant without any risk of damaging the eye. Suitable buffers include alkaline metal salts such as potassium or sodium carbonate, acetate, borate, sodium or potassium phosphate, citrate and hydroxide, and buffers including weak acids such as acetic acid and boric acid. It can be selected from a group of agents. In a second aspect, the invention relates to tablets, capsules, etc., using the principles of the method of the invention. It is believed that the best way to add proteases, catalase and pH adjusting reagents to the aqueous disinfectant is tablets etc., but other embodiments are contemplated by the inventors and should be considered within the scope of the present invention. You should understand. For example, the protease, catalase and pH adjusting reagent may be added to the aqueous disinfectant as a liquid or a combination of liquid and solid. Multi-layer tablets constructed for one-step disinfection and cleaning of contact lenses include: i) a protease that is irreversibly inactivated in an aqueous disinfecting solution at a pH unacceptable to the eye within a period of time, and ii) a pH 3. A microbial catalase that is substantially active at 0-7.0, iii) a reagent that can adjust the aqueous disinfectant to a pH acceptable to the eye. The definitions of "ophthalmically unacceptable pH levels" and "ocularly acceptable pH" have been given above. A tablet may be in any suitable form. Four suitable embodiments are described in the following examples. The effects of the four embodiments of the tablets (ie, A, B, C and D) when used for one-stage disinfection and cleaning are also described below. In a first embodiment, the multilayer tablet A comprises: a) an outer layer or coating containing the microbial catalase, which is substantially active at pH 3.0-7.0, and b) an aqueous disinfectant solution at an unacceptable pH level for a period of time. An inner layer of said outer layer comprising a protease which is irreversibly inactivated therein and c) a reagent which can adjust the disinfectant to a pH acceptable for the eye. In a second embodiment, the multilayer tablet B comprises: a) an outer layer or coating comprising a protease which is irreversibly inactivated in an aqueous disinfectant at an unacceptable pH level within a certain period of time; A microbial catalase which is substantially active at ~ 7.0 and c) a reagent capable of adjusting the pH of the disinfectant to an eye-acceptable pH in the inner layer of the outer layer. In a third embodiment, the multi-layer tablet C comprises: a) an outer layer or coating comprising a protease which is irreversibly inactivated in an aqueous disinfectant at an unacceptable pH for a period of time; An inner layer of said outer layer comprising a reagent which can be adjusted to an acceptable pH, and c) a core comprising a microbial catalase which is substantially active at a pH of 3.0 to 7.0. In a fourth embodiment, the multilayer tablet D comprises: a) a protease which is irreversibly inactivated in an aqueous disinfectant at an unacceptable pH within a certain time period and is substantially active at pH 3.0-7.0. An outer layer or coating containing the microbial catalase, and b) a wick containing a reagent capable of adjusting the pH of the aqueous disinfectant to an eye acceptable. The protease and microbial catalase may be any of the above proteases and microbial catalase. Microbial catalase with a wide range of pH activity levels is advantageous because adjustment to precise pH in aqueous disinfectants is less critical, which further emphasizes the importance of strict and timely control of catalase release in tablets. Let it be reduced. The pH adjuster can be any suitable reagent, such as a buffer or an acid or base, that can adjust the pH of the aqueous disinfectant to an acceptable level for the eye. The core and layers of the multi-layer tablet can be separated by a barrier or membrane. In an embodiment of the present invention, the barrier may be made of a water-soluble polymer layer, preferably a water-soluble film. Examples of such water-soluble films include polymers that dissolve in acidic media, such as polymers of dimethylamino methacrylate and neutral methacrylate. Alternatively, the film comprises a neutral pH soluble polymer. Suitable polymers are, for example, soluble cellulose ethers such as methylcellulose, methylhydroxycellulose, methylhydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, A polymer of methacrylic acid and methacrylic acid ester; a copolymer of methacrylic acid and methacrylic acid ester; a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride; and polyvinyl alcohol. In yet another aspect, the tablet comprises a slightly soluble core and one or two outer layers having the active ingredient dispersed or distributed therein. Suitable plasticizers of polyhydric alcohols and water can be added to the above soluble film polymers to control the rate of diffusion. Preferred plasticizers for this purpose are 1,2-propylene glycol, polyethylene glycol and citrate. In a preferred embodiment, the tablet is a controlled release tablet of the type in which the content in the outer layer is released first, followed by the content in the second layer after a certain time, and terminated by the release of the core content after a certain time. is there. The contents of one or both of the layers or the contents of the core may be released slowly. The release time of the pH adjusting reagent must be slow so that the protease has enough time to degrade the composition on the surface of the contact lens. Since catalase is substantially active over a wide pH range, the neutralizing ability of catalase does not depend on the action of the pH adjusting reagent. In a further aspect of the invention, the contents of the second layer and / or the wick are released into the aqueous disinfectant solution with a delay. Additional ingredients that do not substantially reduce the activity of the active ingredient can be added or introduced into the tablet or capsule. Examples of components are, for example, blowing agents, stabilizers, chelating and / or sequestering agents, coloring agents, tonicity adjusting agents, surfactants and the like. In addition, binders, lubricants, carriers, and other excipients that are commonly used to make tablets can be added. Blowing agents are typically used when the enzyme is supplied in solid form. Examples of suitable effervescent agents include tartaric acid or citric acid used with a suitable alkali metal salt, such as sodium carbonate. Since the tablets of the present invention are for use in an aqueous disinfecting solution, they may contain one or more suitable chelating and / or sequestering agents, tonicity adjusting agents and surfactants. Suitable tonicity adjusting agents include sodium and potassium chloride, dextrose, calcium and magnesium chloride. Suitable surfactants can be either cationic, anionic, nonionic or amphoteric. Preferred surfactants are neutral or non-ionic. Specific examples include polyethylene glycol ethers of fatty acids, polyoxypropylene ethers of C12-C18 alkanes, and polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymers of ethylenediamine (ie, poloxamines). Examples of preferred chelating agents include ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and its salts (disodium) and certain polyvinyl alcohols. The tablets of the present invention together with an aqueous disinfectant solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide constitute a one-step disinfection and cleaning system for contact lenses. An ideal consumer-friendly disinfection and cleaning procedure is performed in only one continuous step, e.g., containing the contact lenses for one night, plus a container without any additional work the next morning. Produces contact lenses that are ready to be worn directly from. According to the present invention, the user of the contact lens only needs to put the contact lens in a certain amount of aqueous disinfectant containing hydrogen peroxide and add the tablet of the present invention. The tablets perform the work of cleaning and disinfecting and neutralize the hydrogen peroxide in a safer way. As a result, the one-step system of the present invention reduces the work required of the contact lens user in performing the disinfection and cleaning tasks, and only requires one continuous step to be performed, thus eliminating the disinfection and cleaning tasks. And the risk of misusing the system (eg, after disinfection and / or cleaning, forgetting to neutralize contact lenses before wearing), as this method can be performed continuously within seconds. Remove it. The one-stage system of the present invention comprises: a) an aqueous disinfectant containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide, and b) a tablet or capsule containing: i) an aqueous disinfectant with an unacceptable pH to the eye A protease which is irreversibly inactivated within a certain time period in ii) a catalase of a microorganism which is substantially active at pH 3.0 to 7.0 for neutralizing hydrogen peroxide, and iii) an aqueous disinfectant solution A reagent capable of adjusting the pH of the solution to a pH level acceptable to the eye. In a preferred embodiment of the invention, the hydrogen peroxide is present at 3% by weight in the aqueous disinfectant solution (pH 3.5). The tablets or capsules of the present invention are advantageously used as a one-stage system of the present invention. Next, the one-step disinfection and cleaning of contact lenses using tablets A, B, C and D is schematically described. One-stage disinfection and cleaning using tablet A The contact lens is dipped in a conventional 3% by weight hydrogen peroxide disinfectant (pH 3.5) with the multilayer tablet A. First, hydrogen peroxide disinfects contact lenses. Microbial catalase (contained in the outer layer) is released, resulting in the neutralization of hydrogen peroxide in aqueous disinfectants. After a period of time, the protease (contained in the layer below the outer layer) is released into the disinfectant and the contact lens is cleaned. Within a certain time, the protease is irreversibly inactivated. Finally, the buffer (contained in the tablet core) is released, increasing the pH to an ophthalmically acceptable pH. Contact lenses are ready to be worn directly from aqueous disinfectants. One-stage disinfection and cleaning using tablet B The contact lenses are dipped in a conventional 3% by weight hydrogen peroxide disinfectant solution (pH 3.5) with the multilayer tablet B. First, hydrogen peroxide disinfects contact lenses. Proteases (contained in the outer layer) are released into the antiseptic solution to clean the contact lenses. Within a certain time, the protease is irreversibly inactivated. After a period of time, microbial catalase (contained in the layer below the outer layer) is released, resulting in the neutralization of hydrogen peroxide in the disinfecting solution. Finally, the buffer (contained in the tablet core) is released, increasing the pH to an ophthalmically acceptable level. The lens is ready to be worn directly from an aqueous disinfectant. One-stage disinfection and cleaning using tablet C The contact lenses are dipped in a conventional 3% by weight hydrogen peroxide disinfectant solution (pH 3.5) with the multilayer tablet C. First, hydrogen peroxide disinfects contact lenses. Proteases (contained in the outer layer) are released into the antiseptic solution to clean the contact lenses. Within a certain time, the protease is irreversibly inactivated. After a period of time, the buffer (contained in the layer below the outer layer) is released, increasing the pH to a level acceptable to the eye. Catalase (contained in the tablet core) is released, resulting in the neutralization of hydrogen peroxide in the aqueous disinfectant solution. The lens is ready to be worn directly from an aqueous disinfectant. One-stage disinfection and cleaning using tablet D The contact lenses are dipped in a conventional 3% by weight hydrogen peroxide disinfectant (pH 3.5) with the multilayer tablet D. First, hydrogen peroxide cleans the contact lenses. Proteases and microbial catalase (contained in the outer layer) are released into the disinfecting solution. The contact lenses are washed with protease and the hydrogen peroxide is neutralized with catalase. Within a certain time, the protease is irreversibly inactivated. After a period of time, the buffer (contained in the tablet core) is released and the pH increases to ophthalmically acceptable levels. The lens is ready to be worn directly from an aqueous disinfectant. The one-step disinfection and cleaning described above demonstrates the beneficial use of a combination of proteases and microbial catalase. Since microbial catalase (against cattle liver catalase) is active at pH 3.5, catalase can neutralize hydrogen peroxide at the same time that the protease cleans contact lenses. Finally, the present invention relates to a one-step method for disinfecting and cleaning contact lenses, comprising the following: 1) containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide, preferably 3% by weight of hydrogen peroxide; Immersing the contact lens in an amount of aqueous disinfectant, 2) adding the tablet according to the present invention, and 3) placing the contact lens in the aqueous disinfectant for a certain period of time. The aqueous disinfecting solution must consist of a defined amount, usually 1 ml to 10 ml, in particular about 5 ml. The storage time required in step 3) depends on the formulation. Generally, tablets are formulated such that the contact lens must be accommodated for a period of 10 minutes to 12 hours, preferably 15 minutes to 4 hours, especially 20 minutes to 2 hours. Materials and Methods Subtilisin A [available as Cleanlens (R) Pro from Novo Nordisk] Proteolytic activity Proteolytic activity can be determined using denatured hemoglobin as a substrate. In the Anson-hemoglobin method for determining proteolytic activity, denatured hemoglobin is digested and undigested hemoglobin is precipitated with acetic trichloride (TCA). The amount of TCA soluble product was measured with the phenolic reagent, which shows the blue color of tyrosine and tryptophan. One anson unit (AU) was determined under standard conditions (ie, 25 ° C., pH 7.5, and a reaction time of 10 minutes) using the phenolic reagent to determine the amount of TCA soluble product that showed the same color as one milliequivalent of tyrosine. Defined as the amount of enzyme that digests hemoglobin at an initial rate such that it releases per minute. A pamphlet AF4 / 5 describing the analytical method in more detail is available on request from Novo Nordisk, which pamphlet is hereby incorporated by reference. Example 1 Stability of subtilisin A with or without 3% by weight of hydrogen peroxide The pH stability of subtilisin A (available as Cleanlens® from Novo Nordisk) was determined by comparing the enzyme solution (0.0003 AU / ml) at 25 ° C. with different pH values (pH 2-7) for 0-240 minutes. And the proteolytic activity before and after that. The results of the tests expressed as relative enzyme activities are shown in Tables 1 and 2 below. For each pH, the zero hour activity was defined as 100%. nd: Not measured nd: Not measured As can be seen from Table 1, subtilisin A is H _Two O _Two Is stable at pH 7 in the absence of Table 2 shows that subtilisin A is very unstable at pH below 7.

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９８年６月３日【補正内容】請求の範囲１．コンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階法であって、ａ）眼に許容できないpHの１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む水性消毒液中におけるコンタクトレンズの消毒段階、ｂ）眼に許容できないpHレベルにより一定時間内に不活性化されるプロテアーゼにコンタクトレンズをさらすことにより、コンタクトレンズを洗浄する段階、ｃ） pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼを用いる、前記水性消毒液中の過酸化水素の中和段階、ｄ）前記水性消毒液のpHを眼に許容できるpHレベルに調整する段階、を含む、前記１段階法。２．ａ）−ｂ）−ｃ）−ｄ）の段階の順に従う、請求項１に記載の１段階法。３．ａ）−ｃ）−ｂ）−ｄ）の段階の順に従う、請求項１に記載の１段階法。４．段階ｂ）及び段階ｃ）を同時に行う、請求項２または３に記載の１段階法。５．ａ）−ｂ）−ｄ）−ｃ）の段階の順に従う、請求項１に記載の１段階法。６．前記水性消毒液がpH約 3.0〜4.5 、特にpH約3.5 で、約３重量％の過酸化水素を含むものである、請求項１に記載の１段階法。７．請求項１〜６のいずれか１項に記載の１段階法であって、前記コンタクトレンズを、酸性アスパラギンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、セリンプロテアーゼまたはメタロプロテアーゼの群から選択されるプロテアーゼを用いて洗浄する、前記１段階法。８．前記プロテアーゼがアスパラギンプロテアーゼ、たとえば、ペプシンＡ，ＢもしくはＣ、またはカテプシンＤである、請求項７に記載の１段階法。９．前記プロテアーゼが、システインプロテアーゼ、たとえばパパインである、請求項７に記載の１段階法。 10．前記プロテアーゼが、メタロプロテアーゼ、たとえばNeutrase（登録商標）である、請求項７に記載の１段階法。 11．前記プロテアーゼが、セリンプロテアーゼ、好ましくは、好アルカリ性ズブチリシン、特にズブチリシンＡを包含するズブチリシン型である、請求項６に記載の１段階法。 12．前記プロテアーゼを 1.0〜4.5 、特に3.5 のpHレベルで不活性化する、請求項１〜11のいずれか１項に記載の１段階法。 13．前記微生物のカタラーゼがバクテリア、糸状菌または酵母から由来し得るものである、請求項１〜12のいずれか１項に記載の１段階法。 14．前記微生物のカタラーゼが、アスペルギルス種、特にアスペルギルス・ニガーから由来し得るものである、請求項13に記載の１段階法。 15．前記カタラーゼがCat A またはCat R である、請求項14に記載の１段階法。 16．コンタクトレンズの消毒及び洗浄用の錠剤またはカプセルであって、前記錠剤は多層錠剤であって、ｉ）眼に許容できないpHレベルの水性消毒液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ、及び ii） pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼ、 iii）前記消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な剤、を含むものである、前記錠剤またはカプセル。 17．請求項16に記載の錠剤であって、前記多層錠剤が、ａ）前記微生物のカタラーゼを含む外層またはコーティング、並びにｂ）前記プロテアーゼを含む、前記外層の内側の層及びｃ）前記pH調整剤を含む芯を含むものである、前記錠剤。 18．請求項16に記載の錠剤であって、前記多層錠剤が、ａ）前記プロテアーゼを含む外層またはコーティング、ｂ）前記微生物のカタラーゼを含む、前記外層の内側の層、及びｃ）前記pH調整剤を含む芯、を含むものである、前記錠剤。 19．請求項16に記載の錠剤であって、前記多層錠剤が、ａ）前記プロテアーゼ及び前記微生物のカタラーゼを含む外層またはコーティング、並びにｂ）前記pH調整剤を含む芯、を含むものである、前記錠剤。 20．前記プロテアーゼが請求項７〜11のいずれか１項に記載のプロテアーゼである、請求項16〜19のいずれか１項に記載の錠剤。 21．前記カタラーゼが請求項13〜15のいずれか１項に記載の微生物のカタラーゼである、請求項17〜21のいずれか１項に記載の錠剤。 22．前記pH調整剤が緩衝剤または酸もしくは塩基のいずれかである、請求項16 〜21のいずれか１項に記載の錠剤。 23．前記錠剤またはカプセルの層の少なくとも１層が、障壁または膜により分離されている、請求項16〜22のいずれか１項に記載の錠剤。 24．前記障壁が、水溶性重合体層、好ましくは水溶性フィルムである、請求項 23に記載の錠剤。 25．請求項24に記載の錠剤であって、前記溶解性ポリマー層が、ジメチルアミノメタクリル酸エステルのポリマー、溶解性セルロースエーテル、たとえば、メチルセルロース、メチルヒドロキシセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸とメタクリル酸エステルとのポリマー、メタクリル酸とメタクリル酸エステルとのコポリマー、メチルビニルエーテルとマレイン酸無水物とのコポリマー並びにポリビニルアルコールの群から選択される化合物を含むものである、前記錠剤。 26．可塑剤、たとえば多価アルコール、好ましくは１，２−プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びクエン酸エステルを含む、請求項16〜25のいずれか１項に記載の錠剤。 27．わずかに溶解性の芯を有する、請求項16〜26のいずれか１項に記載の錠剤。 28．放出制御錠剤またはカプセルである、請求項16〜27のいずれか１項に記載の錠剤。 29．請求項16〜28のいずれか１項に記載の錠剤であって、放出制御型であって、 − 外層の内容物が最初に放出され、そして − 一定時間後、第２番目に、前記第２層の内容物が放出され、そして、 − 一定時間後、最後に芯の内容物が放出されるものである、前記錠剤。 30．前記pH調整試薬がゆっくりと放出されるものである請求項29に記載の錠剤。 31．第２層の内容物及び／または芯の内容物が遅れて放出されるものである請求項16〜30のいずれか１項に記載の錠剤。 32．コンタクトレンズを消毒するために水性消毒液中の過酸化水素、コンタクトレンズ表面から汚れ及び／または有機堆積物を除去するためにプロテアーゼ及び過酸化水素溶液の中和のためにカタラーゼを用いる型のコンタクトレンズのための１段階消毒及び洗浄系であって、ａ）１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む水性消毒液、並びにｂ）次のものを含む錠剤またはカプセルｉ）眼に許容できないpHの水性消毒溶液中で一定時間内に不可逆的に不活性化されるプロテアーゼ、及び ii）pH3.0〜7.0 で実質的に活性である微生物のカタラーゼ、 iii）水性消毒液を眼に許容し得るpHに調整可能な試薬、を含むものである前記消毒及び洗浄系。 33．前記水性消毒液中の過酸化水素が１重量％〜５重量％、特に約３重量％であり、 3.0〜4.5 の範囲のpH、特に約pH3.5 である請求項32に記載の１段階系。 34．前記錠剤またはカプセルが請求項16〜31のいずれか１項に記載の錠剤またはカプセルである請求項32及び33に記載の１段階系。 35．前記プロテアーゼが請求項７〜11のいずれか１項に記載のプロテアーゼである請求項32〜34のいずれか１項に記載の１段階系。 36．前記微生物のカタラーゼが請求項13〜15のいずれか１項に記載のカタラーゼである請求項32〜35のいずれか１項に記載の１段階系。 37．前記pH調整剤が、緩衝剤または酸もしくは塩基のいずれかである請求項32 〜36のいずれか１項に記載の１段階系。 38．前記pH調整試薬が水性消毒液中のpHを前記酵素が不可逆的に不活性化されるpHに調整可能な緩衝剤である請求項37に記載の１段階系。 39．前記緩衝剤が水性消毒液中のpHを眼に許容できるpHに調整する請求項38に記載の１段階系。 40．請求項38及び39に記載の１段階系であって、前記緩衝剤がアルカリ金属塩、たとえば炭酸カリウムまたはナトリウム、酢酸塩、ホウ酸塩、リン酸カリウム及びナトリウム、クエン酸塩及び水酸化物、並びに弱酸、たとえば、酢酸及びホウ酸から選択されるものである前記１段階系。 41．コンタクトレンズの消毒及び洗浄のための１段階手順であって、１）コンタクトレンズを１重量％〜５重量％の過酸化水素を含む、定められた量の水性消毒液中に浸す段階、及び２）請求項16〜31のいずれか１項に記載の錠剤を加える段階、及び３）コンタクトレンズを水性消毒液中に一定時間収容する段階を含む前記１段階手順。 42．前記水性消毒液が約３％の過酸化水素を含み、 3.0〜4.5 の範囲のpH、特に約pH3.5 である請求項41に記載の１段階手順。 43．前記定められた量の過酸化水素を含む水性消毒液が１ml〜10ml、特に約５ mlである請求項41及び42に記載の１段階手順。 44．前記コンタクトレンズが水性消毒液中に５分間〜12時間、好ましくは10分間〜２時間、特に20分間〜１時間収容されるものである請求項41〜35のいずれか１項に記載の１段階手順。[Procedure of Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Submission date] June 3, 1998 [Correction contents] The scope of the claims 1. A one-step method for disinfecting and cleaning contact lenses, a) In an aqueous disinfecting solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide at an unacceptable pH for the eye Disinfection stage of contact lenses in b) Protease inactivated within a certain time due to unacceptable pH levels in the eye Cleaning the contact lens by exposing the contact lens to c) using said aqueous catalase, which is substantially active at pH 3.0 to 7.0, Neutralization stage of hydrogen peroxide in the disinfectant, d) adjusting the pH of the aqueous disinfectant to a pH level acceptable to the eye; The one-step method, comprising: 2. 2. The one-step method according to claim 1, wherein the steps follow a) -b) -c) -d). 3. 2. The one-step method according to claim 1, wherein the steps follow a) -c) -b) -d). 4. 4. The one-stage method according to claim 2, wherein step b) and step c) are performed simultaneously. . 5. 2. The one-step method according to claim 1, wherein the steps follow a) -b) -d) -c). 6. The aqueous disinfectant has a pH of about 3.0 to 4.5, especially about pH 3.5, and about 3% by weight of peroxide The one-stage method of claim 1, wherein the one-stage method comprises hydrogen. 7. 7. The one-stage method according to claim 1, wherein the contact is provided. Use a lens with acidic asparagine protease, cysteine protease, With a protease selected from the group of the Rotases or metalloproteases Washing, said one-step method. 8. The protease is an asparagine protease, for example, pepsin A, The one-step method according to claim 7, which is B or C, or cathepsin D. 9. The protease is a cysteine protease, such as papain The one-stage method of claim 7. Ten. The protease is a metalloprotease such as Neutrase® 9. The one-step method of claim 7, wherein 11． The protease is a serine protease, preferably an alkalophilic enzyme. Subtilisin, in particular subtilisin type including subtilisin A, according to claim 6 The one-step method as described. 12． A process for inactivating said protease at a pH level of 1.0 to 4.5, in particular 3.5. A one-step method according to any one of claims 1 to 11. 13. The microbial catalase can be derived from bacteria, molds or yeasts 13. The one-step method according to any one of claims 1 to 12, wherein 14. The catalase of the microorganism is an Aspergillus species, especially Aspergillus ni 14. The one-step method of claim 13, wherein the one-step method can be derived from gar. 15． 15. The one-step method of claim 14, wherein said catalase is Cat A or Cat R. . 16． A tablet or capsule for disinfecting and cleaning contact lenses, The tablet is a multilayer tablet, i) Irreversibly inactive in an aqueous disinfectant solution at an unacceptable pH level within a certain period of time Protease to be converted, and ii) a microbial catalase that is substantially active at pH 3.0-7.0, iii) an agent capable of adjusting the disinfecting solution to a pH acceptable to the eye, The tablet or capsule as described above. 17． The tablet according to claim 16, wherein the multilayer tablet is a) an outer layer or coating comprising catalase of said microorganism, and b) a layer inside the outer layer, comprising the protease; c) a core containing the pH adjuster The tablet as described above. 18． The tablet according to claim 16, wherein the multilayer tablet is a) an outer layer or coating containing the protease; b) an inner layer of the outer layer, comprising catalase of the microorganism; and c) a core containing the pH adjuster, The tablet as described above. 19. The tablet according to claim 16, wherein the multilayer tablet is a) Outer layer or coating containing the protease and the catalase of the microorganism As well as b) a core containing the pH adjuster, The tablet as described above. 20. The protease according to any one of claims 7 to 11, wherein the protease is 20. A tablet according to any one of claims 16 to 19, wherein twenty one. The catalase of the microorganism according to any one of claims 13 to 15, wherein the catalase is used. 22. The tablet according to any one of claims 17 to 21, which is a tablet. twenty two. 17. The pH adjuster is either a buffer or an acid or base. The tablet according to any one of claims 21 to 21. twenty three. At least one of the tablet or capsule layers is separated by a barrier or membrane. 23. The tablet according to any one of claims 16 to 22, which is separated. twenty four. The barrier is a water-soluble polymer layer, preferably a water-soluble film. 23. The tablet according to 23. twenty five. The tablet according to claim 24, wherein the soluble polymer layer comprises dimethylamide. Nomethacrylic acid ester polymers, soluble cellulose ethers such as Chill cellulose, methyl hydroxycellulose, methyl hydroxyethyl cellulose Glucose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxyl Sodium methyl cellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxy phthalate Propylmethylcellulose, polymer of methacrylic acid and methacrylic acid ester , Copolymer of methacrylic acid and methacrylic acid ester, methyl vinyl ether And maleic anhydride copolymers and polyvinyl alcohol The above-mentioned tablet, comprising the compound to be prepared. 26. Plasticizers, for example polyhydric alcohols, preferably 1,2-propylene glyco Claims 16 to 25, comprising: A tablet according to any one of the preceding claims. 27. 27. A tablet according to any one of claims 16 to 26 having a slightly soluble core. . 28. 28. A controlled release tablet or capsule according to any one of claims 16 to 27. Tablets. 29. 29. The tablet according to any one of claims 16 to 28, wherein the tablet is a controlled release type. , -The contents of the outer layer are released first, and -After a certain time, second, the contents of the second layer are released; and -Said tablet, after a certain time, the last of which the contents of the core are released. 30. The tablet according to claim 29, wherein the pH adjusting reagent is released slowly. . 31. The second layer content and / or the core content may be released in a delayed manner. 31. The tablet according to any one of claims 16 to 30. 32. Hydrogen peroxide in aqueous disinfectant, contact to disinfect contact lenses Proteases and other materials to remove dirt and / or organic deposits from torens surfaces Contact lenses of the type using catalase to neutralize hydrogen and hydrogen peroxide solutions A one-stage disinfection and cleaning system for a) an aqueous disinfectant containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide, and b) tablets or capsules containing: i) Irreversibly inactivated in an aqueous disinfecting solution with an unacceptable pH for a certain period of time Proteases, and ii) a microbial catalase that is substantially active at pH 3.0-7.0, iii) a reagent capable of adjusting the aqueous disinfectant to a pH acceptable for the eye, The disinfection and cleaning system described above. 33. 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide in the aqueous disinfecting solution, especially about 3% by weight 33. The one-stage system according to claim 32, wherein the pH is in the range of 3.0 to 4.5, especially about pH 3.5. 34. The tablet or capsule according to any one of claims 16 to 31, wherein the tablet or capsule is 34. The one-stage system of claims 32 and 33, wherein is a capsule. 35. The protease according to any one of claims 7 to 11, wherein the protease is A one-stage system according to any one of claims 32-34. 36. The catalase according to any one of claims 13 to 15, wherein the catalase of the microorganism is used. 36. The one-step system according to any one of claims 32-35, wherein the one-step system is ze. 37. 33.The pH adjuster is either a buffer or an acid or base. The one-stage system of any one of claims 36 to 36. 38. The pH adjusting reagent irreversibly inactivates the pH of the aqueous disinfectant solution. 38. The one-step system of claim 37, wherein the one-step system is a buffer that can be adjusted to a different pH. 39. The method according to claim 38, wherein the buffer adjusts the pH in the aqueous disinfecting solution to a pH acceptable to the eye. A one-step system as described. 40. 40. The one-stage system of claims 38 and 39, wherein the buffer is an alkali metal salt. , For example, potassium or sodium carbonate, acetate, borate, potassium phosphate And sodium, citrates and hydroxides, and weak acids such as acetic acid and Said one-step system selected from uric acid. 41. A one-step procedure for disinfection and cleaning of contact lenses, 1) A defined amount of contact lens containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide Dipping in an aqueous disinfectant solution, and 2) adding a tablet according to any one of claims 16 to 31, and 3) The above-mentioned one step including the step of storing the contact lens in the aqueous disinfecting solution for a certain period of time. procedure. 42. The aqueous disinfectant contains about 3% hydrogen peroxide and has a pH in the range of 3.0 to 4.5, especially 42. The one-step procedure of claim 41 wherein the pH is about 3.5. 43. An aqueous disinfectant containing the specified amount of hydrogen peroxide is 1 ml to 10 ml, especially about 5 ml. 43. The one-step procedure according to claims 41 and 42, wherein the first step is ml. 44. The contact lens is placed in an aqueous disinfecting solution for 5 minutes to 12 hours, preferably 10 minutes. A container according to any of claims 41 to 35, which is stored for a period of from 2 to 2 hours, in particular from 20 minutes to 1 hour. A one-step procedure according to item 1.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, S Z, UG), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD , RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ , BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, G E, HU, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR , KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, P L, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK , TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN

Claims

[Claims] 1. A one-step method for disinfecting and cleaning contact lenses, a) In an aqueous disinfecting solution containing 1% to 5% by weight of hydrogen peroxide at an unacceptable pH for the eye Disinfection stage of contact lenses in b) Protease inactivated within a certain time due to unacceptable pH levels in the eye Cleaning the contact lens by exposing the contact lens to c) using said catalase of a microorganism which is substantially active at pH 3.0 to 7.0, Neutralization stage of hydrogen peroxide in sexual disinfectant, d) adjusting the pH of the aqueous disinfectant to a pH level acceptable to the eye; The one-step method, comprising: 2. 2. The one-step method according to claim 1, wherein the steps follow a) -b) -c) -d). 3. 2. The one-step method according to claim 1, wherein the steps follow a) -c) -b) -d). 4. 4. The one-stage method according to claim 2, wherein step b) and step c) are performed simultaneously. . 5. 2. The one-step method according to claim 1, wherein the steps follow a) -b) -d) -c). 6. The aqueous disinfectant has a pH of about 3.0 to 4.5, especially about pH 3.5, and about 3% by weight of peroxide The one-stage method of claim 1, wherein the one-stage method comprises hydrogen. 7. 7. The one-stage method according to claim 1, wherein the contact is provided. Use a lens with acidic asparagine protease, cysteine protease, Rotase or metalloprotease The above one-step method, wherein the step is washed with a protease selected from the group. 8. The protease is an asparagine protease, for example, pepsin A, The one-step method according to claim 7, which is B or C, or cathepsin D. 9. The protease is a cysteine protease, such as papain The one-stage method of claim 7. Ten. The protease is a metalloprotease such as Neutrase® 9. The one-step method of claim 7, wherein 11． The protease is a serine protease, preferably an alkalophilic enzyme. Subtilisin, in particular subtilisin type including subtilisin A, according to claim 6 The one-step method as described. 12． A process for inactivating said protease at a pH level of 1.0 to 4.5, in particular 3.5. A one-step method according to any one of claims 1 to 11. 13. The microbial catalase can be derived from bacteria, molds or yeasts 13. The one-step method according to any one of claims 1 to 12, wherein 14. The catalase of the microorganism is an Aspergillus species, especially Aspergillus ni 14. The one-step method of claim 13, wherein the one-step method can be derived from gar. 15． 15. The one-step method of claim 14, wherein said catalase is Cat A or Cat R. . 16． A tablet or capsule for disinfecting and cleaning contact lenses, The tablet is a multilayer tablet, i) Irreversibly inactive in an aqueous disinfectant solution at an unacceptable pH level within a certain period of time Protease to be converted, and ii) a microbial catalase that is substantially active at pH 3.0-7.0, iii) an agent capable of adjusting the disinfecting solution to a pH acceptable to the eye, The tablet or capsule as described above. 17． The tablet according to claim 16, wherein the multilayer tablet is a) an outer layer or coating comprising catalase of said microorganism, and b) a layer inside the outer layer, comprising the protease; c) a core containing the pH adjuster The tablet as described above. 18． The tablet according to claim 16, wherein the multilayer tablet is a) an outer layer or coating containing the protease; b) an inner layer of the outer layer, comprising catalase of the microorganism; and c) a core containing the pH adjuster, The tablet as described above. 19. The tablet according to claim 16, wherein the multilayer tablet is a) Outer layer or coating containing the protease and the catalase of the microorganism As well as b) a core containing the pH adjuster, The tablet as described above. 20. The protease according to any one of claims 7 to 11, wherein the protease is 20. A tablet according to any one of claims 16 to 19, wherein twenty one. The catalase of the microorganism according to any one of claims 13 to 15, wherein the catalase is used. 22. The tablet according to any one of claims 17 to 21, which is a tablet. twenty two. 17. The pH adjuster is either a buffer or an acid or base. The tablet according to any one of claims 21 to 21. twenty three. At least one of the tablet or capsule layers is separated by a barrier or membrane. 23. The tablet according to any one of claims 16 to 22, which is separated. twenty four. The barrier is a water-soluble polymer layer, preferably a water-soluble film. 23. The tablet according to 23. twenty five. The tablet according to claim 24, wherein the soluble polymer layer comprises dimethylamide. Nomethacrylic acid ester polymers, soluble cellulose ethers such as Chill cellulose, methyl hydroxycellulose, methyl hydroxyethyl cellulose Glucose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxyl Sodium methyl cellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxy phthalate Propylmethylcellulose, polymer of methacrylic acid and methacrylic acid ester , Copolymer of methacrylic acid and methacrylic acid ester, methyl vinyl ether And maleic anhydride copolymers and polyvinyl alcohol The above-mentioned tablet, comprising the compound to be prepared. 26. Plasticizers, for example polyhydric alcohols, preferably 1,2-propylene glyco Claims 16 to 25, comprising: A tablet according to any one of the preceding claims. 27. 27. A tablet according to any one of claims 16 to 26 having a slightly soluble core. . 28. 28. A controlled release tablet or capsule according to any one of claims 16 to 27. Tablets. 29. 29. The tablet according to any one of claims 16 to 28, wherein the tablet is a controlled release type. , -The contents of the outer layer are released first, and -After a certain time, second, the contents of the second layer are released; and -Said tablet, after a certain time, the last of which the contents of the core are released.