JPH11505269A - 血漿中の遊離の及び取り込まれた汚染因子を除去するためのシステム及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 システム及び方法が、汚染因子及び汚染因子を取込む能力のある白血球を含んだ血漿を処理する。該システム及び方法は、濾過によって血漿から白血球を分離し、それにより白血球内に取り込まれた汚染因子を除去する。該システム及び方法はまた、血漿に光活性物質を加え、そして血漿内に選ばれた波長の放射を発し、それにより白血球に取り込まれていない汚染因子を根絶させる。

Description

【発明の詳細な説明】 血漿中の遊離の及び取り込まれた汚染因子を除去するためのシステム及び方 法 発明の分野 本発明は、一般的には、光動力学療法を用いた汚染因子の根絶に関する。本発 明はまた、一般的には、貯蔵及び輸血のための全血及びその成分の処理に関する 。より具体的な意味では、本発明は、ウイルスその他の病原性汚染因子の根絶の ための、収集した血液の及びその成分の、光活性物質による対外処理に関する。 発明の背景 血液成分療法の出現と共に、今日収集される全血の大半は、貯蔵及び投与のた めに、臨床的に証明された成分へと分離されている。全血のこれら臨床的に証明 された成分としては、赤血球（慢性貧血を治療するために使用される）、血小板 プア血漿（血友病の治療のための凝固因子VIIIリッチなクリオプレシピテートが これから得られる）、及び血小板濃縮物（血小板減少性出血の管理に使用される ）が挙げられる。 血液が、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全症（ＡＩＤＳ）ウイルス、ヘルペス ウイルス、及びインフルエンザウイルス等のような感染性因子を運び得ることは 周知である。輸血に際してこれらの感染性因子の伝染を避けるためには、供血者 は、定型的にスクリーニングされ、そしてまたこれらの因子の存在を検出するた めの血清学的試験も受ける。それでもなお、これらの感染性因子が検出されるこ とを常に保証することは困難である。 光動力学的療法の使用は、収集された血液及びその成分から感染性因子を根絶 させるための一方法として提案されてきた。Mattews et al.,“Photodynamic Th erapy of Viral Contaminants With Potential for Blood Bank Applications, ”Transfusion，28(1)，pp．81-83(1988)．を参照。貯蔵及び輸血に先立って血 液を処理するために光動力学的療法を使用する種々の対外システムが提案されて きた。例えば、Edelson の米国特許第4,613,322 号及び4,684,521 号、Troutner 等の米国特許第4,708,715 号、Wiesehahn 等の米国特許第4,727,027 号、Sieber の米国特許第4,775,625 号及び第4,915,683 号、及びJudy等の米国特許第4,878, 891 号を参照のこと。 現在まで、光動力学的療法の利点を血液バンク産業の要求に経済的に適合させ ることは、一般に成功してこなかった。この理由の一つは、生物学的汚染物の全 てが、光活性剤に直ちに結合し得るような、血液中に遊離の形で含まれていると は限らないということである。生物学的汚染因子の幾つかは、白血球の表面上又 は中に取り込まれ、光活性化剤の届く圏外にある。 現在までに提案されている対外システムは、血液中に遊離の形で含まれている 汚染因子のみを根絶させることができる。従来のシステムは、単一の処理区域の 一回の通過で遊離の及び取り込まれた生物学的汚染因子の両方を液体から除去す ることのできる装置を提供してはこなかった。 この及びその他の理由により、国の備蓄供給血液を処理するにあたっての光動 力学的療法の見込みは、殆ど満たされないままであった。 発明の要約 本発明は、白血球や外来ウイルス因子（それらは血漿中に遊離で含まれること も血漿中の白血球内に取り込まれていることもあり得る）等のような汚染因子を 除去するために血漿を処理するための、改良されたシステム及び方法を提供する 。 本発明の一つの面は、新鮮凍結血漿を、該血漿を解凍し、解凍された血漿を白 血球除去のために濾過し、それによって白血球内に取り込まれたウイルス因子を 除去することによって、処理する。 好ましい一具体例においては、該システム及び方法は、解凍させた血漿に光活 性物質を添加する。解凍させた血漿内へと、選ばれた波長の放射を発することは 、光活性化物質を活性化させて、血漿中に遊離状態で含まれるウイルス因子を除 去する。 本発明の別の一面は、汚染因子及び白血球（それらは汚染因子を取り込むこと ができる）を含んだ血漿を処理するためのシステム及び方法を提供する。本シス テム及び方法は、血漿から濾過により白血球を分離し、それによって白血球に取 り込まれた汚染因子を除去する。該システム及び方法はまた、血漿に光活性化物 質を添加しそして、光活性物質を活性化させるために血漿内へと選ばれた波長の 放射を発して、白血球に取り込まれていない汚染因子を根絶させる。 好ましい一具体例においては、該フィルターは、解凍させた血漿から白血球よ りも大きい凝固物をも除去するプレフィルター層を含む。該フィルターはまた、 プレフィルターから下流方向に、解凍血漿から排除により白血球を除去するよう サイズを与えられた孔を有する材料をも含む。 好ましい一具体例においては、該材料は、第１の上流側の層の孔が第２の下流 側の層の孔よりも大きい状態で２つの層を形成している、ポリエーテルスルホン よりなる。好ましい一具体例においては、第１の層の孔はサイズが約1.2 μｍで あり、第２の層の孔はサイズが約0.8 μｍである。 本発明の他の特徴及び利点は、以下の図面、明細書及び請求の範囲に指摘され ており又はこれらから明らかであろう。 図面の記述 図１は、本発明の特徴を具体化している、汚染因子を含有する液体を処理する ためのシステムの、部分的に取り去った状態の透視図であり、 図２は、図１に示されたシステムと連携させた処理装置の断面図であり、 図３は、図１に示されたシステムと連携させて使用することのできる処理装置 の別の具体例の断面図であり、 図４は、図３の線４−４にほぼ沿ってとられた処理装置の図であり、 図５は、図１に示されたシステムと連携させて使用することのできる処理装置 の別の具体例の断面図であり、 図６、使用前に組み立てられていない状態の、図１に示されたシステムの部品 の透視図であり、 図７は、白血球を除去するために血漿を濾過することにより血漿を処理するた めのシステムであり、 図８は、血漿から白血球を濾過するための、図７ｂにおいて使用されているフ ィルターの側方断面図であり、そして 図９は、白血球を除去するために血漿を濾過し、同時に、血漿中に遊離の状態 で含まれているウイルス因子を、放射に暴露したとき除去するための光活性化剤 を添加することにより血漿を処理するための、システムである。 本発明は、以下の記述中に提示され又は図面に示された部分の構造及び配列の 細部に限定されない。本発明は、他の具体例で、そして他の種々の方法で実施す ることができる。術語及び表現は記述のために用いられており、限定的なものと 見なしてはならない。 好ましい具体例の記述 図１は、本発明の特徴を具体化した、汚染因子を含んだ液体を処理するための システム１０を示す。汚染因子は、液体内に遊離の状態で含まれているか、又は それらは、該液体が含んでいる細胞性物質の表面若しくは内部に取り込まれてい る。本発明によれば、システム１０は、単一の処理区域内において両タイプの汚 染因子を液体から同時に除去する。 システム１０は、液体を源容器１４から受け取って処理後に液体を収集容器１ ６へと移送する処理装置１２を含む。 該システム１０は、種々のタイプの液体を処理することができる。図解されて いる具体例においては、該液体は、輸血のために貯蔵されるよう意図されたヒト 全血の少なくとも１つの治療用成分の懸濁液を含む。より具体的には、該液体は 、血漿中に懸濁させた、主として赤血球よりなる。しかしながら、懸濁液はまた 、典型的な分離技術によっては赤血球から分離されないある量の白血球をも含む 。該液体はまた、抗凝固剤及び、所望により、血液成分のために貯蔵媒質を含む こともできる。代わりとしては、該液体は、血漿中に 懸濁させた血小板及びある量の白血球よりなるものであってよい。 図解されている具体例においては、汚染因子は、典型的には血液に運搬される 病原性ウイルスを含む。例えば、汚染因子は、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全 症ウイルス、ヘルペスウイルス、又はインフルエンザウイルスよりなる。 懸濁液中の白血球には、血漿から除去すべきそのような生物学的汚染因子を摂 食し又は取り込む能力がある。白血球に取り込まれていない汚染因子は、遊離の 状態で血漿中に留まる。 処理装置１２は、内部チャンバー２０を囲い込むハウジング１８を含む。チャ ンバー２０は、源容器１４から血液懸濁液を受け取るための入口２２と、収集容 器１６内へと血液懸濁液を排出する出口２４とを有する。 装置１２は、内部チャンバー２０内に、白血球成分内に取り込まれた生物学的 汚染因子を除去するための第１の要素２６を含む。図解されている具体例におい ては、第１の要素２６は、濾過によって細胞性の白血球成分及びそれと共に汚染 因子を分離する働きをする。しかしながら、第１の要素２６は、技術的な意味で の「濾過」のみでなく、種々の遠心による及び非遠心の技術によって細胞成分を 除去してよいということが認識されなければならない。細胞性物質の分離は、吸 収、カラム、化学的、電気的、及び電磁的手段によって行うことができ、濾過の みによって可能というわけではない。 図解されている具体例においては、第１の要素２６は、血液から白血球を除去 するために慣用の濾過媒質を含む。濾過媒質２６は、脱脂綿、酢酸セルロース、 又はポリエステル等のような他の合成繊 維を含んでよい。 濾過媒質２６は、慣用のデプスフィルター濾過技術により、又は慣用のスクリ ーンフィルター濾過技術によって、白血球を除去することができる。図解されて いる具体例においては、濾過媒質２６は、主としてデプスフィルター濾過を用い て白血球を捕獲するポリエステル繊維のベッドを含む。 装置１２は、更に、内部チャンバー２０の中に、血漿中に、すなわち白血球の 外部に遊離の形で含まれた生物学的汚染因子を除去するための第２の要素２８を 含む。図解されている具体例においては、第２の要素２８は、遊離の生物学的汚 染因子を除去するために光動力学的療法を用いる。 より具体的には、源容器１４内の懸濁液は、血漿中に遊離の形で含まれる生物 学的汚染因子に親和性を持った光活性物質を含む。該光活性物質は、後で一層詳 細に記述する予備ステップにおいて源容器１４中の血液懸濁液に添加される。 汚染因子に対する親和性のために、該光活性物質は、源容器１４内に遊離の形 で含まれた汚染因子に結合する。該光活性物質は、所定の波長範囲内の放射に暴 露することによって活性化するタイプのものである。放射によって活性化される と、該物質は汚染因子を根絶させる。 種々のタイプの光活性物質を使用することができる。図解されている具体例に おいては、該光活性物質は、ベンゾポルフィリンより誘導される光活性化薬物の 一群よりなる。これらの誘導体を、まとめてＢＰＤという。ＢＰＤは、Quadra L ogic Technologies，Inc.Vancouver B.C.，Canadaより商業的に入手できる。 ＢＰＤは、他のタイプのヘマトポルフィリン物質と同様に、血液中に運ばれる 多くのウイルス型微生物の細胞壁に対して親和性を有する。それらは、従って、 これらの微生物の生物学的細胞壁に自身を結合又は付着させる。放射に暴露され ると、ＢＰＤは、酸素とのエネルギー移転プロセスを受け、一重項酸素を形成す る。一重項酸素が酸化すると、それはそれが付着している生物学的細胞を殺す。 ＢＰＤは、Judy等の米国特許第4,878 891 号に一層詳細に記述されている。 図解されている具体例においては、第２の要素２８は、生物学的汚染因子に結 合させた光活性物質を活性化させるために、選ばれた波長の放射を発する。第２ の要素２８は、様々に構成することができる。図面は、３つの可能な代替的具体 例を示している。 図１及び２に示された具体例においては、第２の要素２８は、チャンバー２０ の入口と出口２２及び２４の間の液体流路に沿って配置された、１列又はより多 くの放射源の並び３０を含む。濾過媒質２６は、これらの並びの中に延びている 。外部の電力要素６８が、これらの並び３０にそれらの作動を制御するために接 続されている。 より具体的には、第２の要素２８は、４つの間隔をあけた、チャンバー２０の 入口と出口２２及び２４の間の液体流路に沿って配置された放射源の層３２、３ ４、３６及び３８を含む（図２を参照）。層３２及び３４は向かい合っており、 それらの間に第１の液体分枝流路４０を形成している。他の２つの層３６及び３ ８もまた、向かい合っており、第２の液体分枝流路４２を形成している。この配 列において、濾過媒質２６は各分枝流路４０及び４２を占めている 。 各層３２、３４、３６及び３８は、幾つかの個別の放射源４４の配列を含む。 各放射源４４は「個別」であり、これは各源４４が、それ白身の放射区域を確立 する完備した放射体であることを意味する。個別であることから、各源４４はま た、所望により他の源による放射から独立して放射するよう操作することもでき る。 図解されている好ましい具体例においては、各放射源４４はフォトダイオード の形をとっている。処理される液体及び使用される光活性物質の特性に応じて、 種々のタイプのフォトダイオードを選ぶことができる。図解されている具体例に おいては、処理される液体が赤血球を含む場合には、全てのフォトダイオードは 、透過性基板ヒ酸アルミニウムガリウム材料(TS AlGaAs)を用いている。このタ イプのフォトダイオードは、Hewlett-Packard Co．より商業的に入手可能である （製品名 HLMP-8150 15 Candella）。 これらのフォトダイオードは、約４度の比較的狭い視角の放射の帯を発する。 この所定の放射の帯は、ピーク波長約690 ｎｍを持った赤色を呈する比較的正確 な波長を有する。赤血球は、この波長の放射に対して本質的に透明である。ＢＰ Ｄは、しかしながら、そうではない。ＢＰＤはこの波長の放射を吸収して活性化 される。 もしも血液懸濁液が血小板を含んでいるならば、フォトダイオードは、約425 ｎｍのピーク波長を持った青色を呈する波長を有するように選ばれよう。血小板 は、この波長の放射に対して本質的に透明である。 図解されている具体例においては、各々の個別のフォトダイオード放射源は、 8.0 ｃｄ（20ｍＡにて）の最低強度、約36.0ｃｄ（20 ｍＡにて）の最高強度、及び約15.0ｃｄ（20ｍＡにて）の典型的強度を有する。 各フォトダイオードは、約2.4 Ｖという低い最高準方向電圧で作動する。 図３及び４は、代わりの具体例を示している。この具体例にあるのは、発光領 域４８を有する、濾過媒質２６内に延びている少なくとも１本の光ファイバー４ ６である。示されているように、数本の光ファイバー４６の並びが、濾過媒質２ ６内に延びており（図４を参照）、単一の光源４７からそれらの放射を導いてい る。外部の要素４９が、光源４７に電力を供給し且つその作動を制御している。 この配列においては、各光ファイバー４６のクラッドは、濾過媒質２６内へと 延びている領域４８において除去されている。ファイバー４６は、従って、この 領域４８に沿って放射を発する。 図５は、もう一つの代わりの具体例を示している。この具体例においては、図 ３及び４に示された具体例と同様に、数本の光ファイバー５０が濾過媒質内に延 びている。図３及び４の配列と同様に、ファイバー５０は、単一の光源５１から それらの放射を導いている。外部の要素（図示せず）が、図３及び４の具体例と 同様に、光源５１に電力を供給し且つその作動を制御している。 図３及び４に示された具体例とは異なって、各光ファイバー５０のクラッドは 、先端５２を除き、所定位置に留まっている。ファイバー５０は、従って、それ らの先端５２からのみ放射を発する。この配列においては、ファイバー５０は、 液体流路に沿った均一な放射の分散を保証するために、濾過媒質２６内を種々の 長さに延びている。 図解されている具体例においては、源容器１４及び収集容器１６は、各々、可 塑化した医療グレードのポリ塩化ビニル等のような可撓性の不活性プラスチック 材料で作られたバッグ（それぞれ５４及び５６）の形をとっている。 図解されている具体例においては（図６を参照）、処理装置１２の入口２２は 、一本の可撓性の不活性プラスチックチューブ５８を含んでいる。このチューブ ５８は、第１の接続装置６０に終わっている。 一本の可撓性の不活性プラスチックチューブ６２もまた、源容器１４に結合し ている。このチューブ６２は、源容器１４を処理装置１２の入口２２に結合させ るために、（図１が示すように）第１の接続装置６０と対になる第２の接続装置 を含んでいる。 種々の既知の接続装置を使用してよいが、図解されている具体例においては、 装置６０は及び６４は好ましくは、Ganzow等の米国特許第4,157,723 号及び第4, 265,280 号（参照によりこれらをここに導入する）に示されているような無菌の 接続装置である。 使用にあたっては、蠕動ポンプ６６（図１を参照）が、所定の流速で処理装置 １２内へと液体を移送する。 処理装置１２の出口２４もまた、一本の不活性のプラスチックチューブ６６を 含む。チューブ６６の末端は、収集容器１６に結合している。代わりの配列（図 示せず）においては、チューブ６６は、チューブ５８及び６２のように通常２本 に分かれており、各々使用に先立って収集容器６６を処理装置１２の出口２４に 結合させるための無菌の接続装置を有している。 図解されている具体例（図６を参照）においては、補助容器７０ が、光活性剤を含んだ溶液を保持している。この補助容器７０もまた、第３の（ 好ましくは無菌の）接続装置７４を備えた、１本のチューブ７２を含んでいる。 この配列においては、源容器１４もまた、第４の（好ましくは無菌の）接続装置 ７８を備えた別の一本のチューブ７６を含んでいる。第３と第４の無菌の接続装 置７４及び７８を結合することにより、光活性物質は、処理すべき液体と混合す るために補助容器７０から源容器１４内へと移送できる。結合させたチューブ７ ２及び７６は、光活性物質を源容器１４内へ導入するための閉じた、内部が無菌 の通路を形成する。光活性物質が一旦移送されると、チューブ７６は、結合され た接続装置７４及び７８（図１を参照）の下流においてヒートシールして閉じら れ、そして補助容器は除去される。 無菌の接続装置６０、６４、７４及び７８を使用することによって、形成され た流路は、源容器１４から処理チャンバー２０を通って収集容器１６内へと液体 を移送するための、閉じた、内部が無菌の通路よりなる。 処理後、チューブ６６はヒートシールして閉じることができ、そして収集容器 １６は貯蔵のために取り外すことができる。 使用に際し、装置１２は、該液体中に含まれる細胞性成分内に取り込まれた生 物学的汚染因子を含む、生物学的汚染因子を含有する液体を処理するために用い ることができる。 装置１２の使用に際し、光活性物質が該液体に添加される。光活性物質は、細 胞性成分に取り込まれていない生物学的汚染因子に結合する。次に、液体は、所 定の通路に沿って装置１２内へと移送される。装置１２内の通路に沿って液体が 流れるとき、生物学的汚染 因子を取り込む能力のある細胞性成分は、液体から濾過によって除去される。同 時に、光活性物質を活性化させそれにより細胞性成分内に取り込まれていない汚 染因子を根絶させるために、選ばれた波長の放射が、装置中の液体通路内へと発 せられる。 図７は、輸注又は分画に先立ってヒト血漿を処理するためのシステム１００を 示している。該システムは、血漿を含有する源容器１０２を含み、これは遠心に より全血から分離されている。この源血漿は、源容器１０２内で解凍された貯蔵 凍結血漿であってよい。 システム１００はまた、移し替え容器１０４を含む。一本の可撓性チューブ１ ０６が両端において源容器１０２及び移し替え容器１０４に結合させてある。図 解されている具体例においては、チューブ１０６は、製造に際して移し替え容器 １０４に一体に接続されている。移し替え容１０４・チューブ１０６アセンブリ は、使用に際して慣用のスパイクコネクター１０８によって源容器１０２に接続 される。図６に示された無菌の接続装置も使用できる。 可撓性１０６は、インラインフィルター１１０を含み、これは、図解されてい る具体例においてはチューブ１０６の一体となった一部を形成している。フィル ター１１０は、血漿から白血球を除去する媒質１１２を含む。典型的には、新鮮 な凍結ヒト血漿は、単位当たり10⁷個までの白血球を含み得る。フィルター１１ ０は、この量を有意に低下させ、それによって、白血球によって引き起こされる 受血者の発熱その他の反応の起こる可能性を低くする。フィルター１１０による 白血球の除去はまた、白血球が運搬し得る細胞内ウイルス汚染因子を血漿から取 り去る。 図解されている好ましい具体例（図８を参照）においては、濾過 媒質１１２は、ＵＳＰグレードＶＩのガラス繊維またはその同等物よりなるプレ フィルターマット層１１４を含んでいる。プレフィルター層１１４の目的は、フ ィブリン凝塊その他の大型凝集物を血漿から除去することである。 フィルター媒質１１２は、プレフィルターマット１１４の下流に、排除により 白血球を除去するように選ばれたポアサイズを有する１枚又はより多くのポリマ ー膜フィルター層１１６、１１８を更に含んでいる。好ましくは、層１１６及び １１８のポアサイズは、流れ方向に減少している。好ましい実施例は、約1.2 μ ｍのポアサイズを有するポリエーテルスルホン膜よりなる第１の層１１６と、約 0.8 μｍのポアサイズを有するポリエーテルスルホン膜よりなる第２の層１１８ とを含む。 プレフィルター層１１２及び膜フィルター層１１６、１１８は、好ましくは共 通のハウジング１２０内に取り付けられている。入口１２２が、血漿及び白血球 を源容器１０２からプレフィルター１１２と接触させるよう移送する。出口１２ ４は、白血球を低下させた血漿を、膜フィルター層１１６、１１８から移し替え 容器１０４内へと移送する。 図９は、細胞から遊離している血漿中のウイルス（ＨＩＶ，ＶＳＶ，及びＤＨ ＢＶのような）の不活化と、濾過を用いた、白血球に結合したウイルス（ＨＩＶ 慢性感染Ｈ−９細胞のような）の、血漿からの除去とを結合させるシステム２０ ０を示す。 システム２００は、図７と関連して先に記述したように、源容器１０２、移し 替え容器１０４、チューブ１０６及びフィルター１１０を含む。システム２００ は、光活性物質２０２を更に含み、これ は、フィルター１１０を通過する前、最中又は後に、血漿に添加される。図解さ れた具体例においていは、光活性物質２０２は、移し替え容器１０４に含まれて おり、従って、フィルター１１０を通過した後に血漿と混合する。移し替え容器 １０４内の血漿及び光活性物質の混合物は、チャンバー２０４内において光放射 に暴露され、それは、血漿に含有されている可能性のある一定のウイルスを不活 化させる。 濾過の前又は最中に血漿と混合するためには、光活性物質２０２は補助容器（ 図示せず）から源容器１０２に添加されても、またＹコネクター若しくは滴下チ ャンバー（やはり図示せず）を介して添加されてもよいということを認識しなけ ればならない。 図解されている好ましい具体例においては、光活性物質２０２は、メチレンブ ルーである。血漿（今や白血球は減少されている）及びメチレンブルー溶液は、 濾過された後、ある時間、室温にて移し替え容器１０４中でインキュベートされ る。移し替え容器の溶液は、次いで、ＬＥＤ206 の並びを用いた正確な線量の強 い赤い（670 ｎｍ）光か、又は１つ又はより多くの白色蛍光灯の光を供給するチ ャンバー２０４内に入れられる。光はメチレンブルーを活性化して一重項酸素を 遊離させ、これが血漿中のある種のウイルスを不活化させる。 図９は、図式的な形でチャンバー２０４を示している。チャンバー２０４の更 なる詳細は、“A System to Detect and Identify Bags That Have Been Proces sed in the Illuminating Device for Inactivation of Viruses.”と題した 提出の同時継続の米国特許第 に見出すことができ る。 光不活化プロセスは、濾過のまえに光活性化物質を添加することにより、源容 器１０２内において行うことができる。また、図１に示した具体例との関連で先 に記述したように、光不活化プロセスがフィルター１１０内においても行い得る ということを認識しなければならない。 システム２００は、慣用の凍結融解プロセスを用いた溶解による血漿からの白 血球の除去に比して、信頼性が高く使用が容易である。システム２００はまた、 単なる光不活化（それは、細胞内の因子を除去しない）及び／又はベッド際での 血漿濾過（これはフィブリン凝塊を除去するのみであり白血球は除去しない）に 比して、外来因子（すなわち、ウイルス）の一層大幅な除去を提供する。 本発明の特徴及び利点は、以下の請求の範囲に提示されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 新鮮凍結血漿を処理するためのシステムであって、 解凍のために新鮮凍結血漿を保持するのに適合させた源容器と、 凍結された血漿を該源容器から移送するために該源容器に結合するのに適合 させたチューブと、 該源容器から移送される解凍された血漿から白血球を分離するための、該チ ューブ内にあるフィルターと を含むシステム。 ２． 該フィルターが、解凍された血漿から白血球より大きな凝集物をも除去す るプレフィルター層を含むものである、請求項１のシステム。 ３． 該プレフィルター層がガラス繊維を含むものである、請求項１のシステム 。 ４． 該フィルターが、該プレフィルターの下流方向に、解凍された血漿から白 血球を排除により除去するように寸法を与えられた孔を有する材料を含むもので ある、請求項２のシステム。 ５． 該材料がポリエーテルスルホンを含むものである、請求項４のシステム。 ６． 該フィルターが、該プレフィルターの下流方向に、解凍された血漿から排 除により白血球を除去するようサイズを与えられた孔を有する材料よりなる第１ 及び第２の層を含み、該第１の層が該プレフィルター層と該第２の層との間に位 置し、該第１の層の該孔が該第２の層の孔より大きいものである、請求項２のシ ステム。 ７． 該第１の層の孔が約1.2 μｍのサイズであり該第２の層の孔が約0.8 μｍ のサイズである、請求項６のシステム。 ８． 該フィルターが、解凍された血漿から排除により白血球を除去するように サイズを与えられた孔を有する材料を含み、該材料の該孔が、該フィルターを通 る血漿の流れ方向に縮小しているものである、請求項１のシステム。 ９． 該材料がポリエーテルスルホンを含むものである、請求項８のシステム。 １０． 解凍された血漿を該フィルター通過の後に受け取るために該チューブに 結合させた移し替え容器を更に含むものである、請求項１のシステム。 １１． 血漿を処理するためのシステムであって、 血漿を保持する源容器と、 該源容器から血漿を移送するために該源容器に結合するのに適合させたチュ ーブと、 該源容器から移送される血漿から白血球を分離するための、該チューブ中の フィルターと、そして 該血漿に光活性物質を添加するための手段と、 を含むシステム。 １２． 血漿を処理するためのシステムであって、 血漿を保持する源容器と、 移し替え容器と、 該源容器から該移し替え容器へと血漿を移送するために該源容器及び該移し 替え容器に結合するのに適合させたチューブと、 該源容器から移送される血漿から白血球を分離するための、該 チューブ中のフィルターと、そして 該源容器と該移し替え容器のうちの一方の血漿に光活性物質を添加するため の手段と、 を含むシステム。 １３． 血漿を処理するためのシステムであって、 移し替え容器と、 該移し替え容器中の光活性物質と、 該移し替え容器に結合させたチューブであって、該光活性物質との混合のた めに源容器から移し替え容器内へと血漿を移送するために血漿の源容器に結合す るのに適合させたものであるチューブと、そして 該移し替え容器内へと移送される血漿から白血球を分離するための、該チュ ーブ中のフィルターと、 を含むシステム。 １４． 該フィルターが、白血球より大きい凝集物をも血漿から除去するプレフ ィルター層を含む、請求項１１又は１２又は１３のシステム。 １５． 該プレフィルター層がガラス繊維を含むものである、請求項１１又は１ ２又は１３のシステム。 １６． 該フィルターが、該プレフィルターの下流方向に、血漿から排除により 白血球を除去するようサイズを与えられた孔を有する材料を含むものである、請 求項１５のシステム。 １７． 該材料がポリエーテルスルホンを含むものである、請求項１６のシステ ム。 １８． 該フィルターが、該プレフィルターの下流に、血漿から排 除により白血球を除去するようサイズを与えられた孔を有する材料よりなる第１ 及び第２の層を有し、該第１の層が該プレフィルターと該第２の層との間に位置 しており、該第１の層の孔が該第２の層の孔より大きいものである、請求項１５ のシステム。 １９． 該第１の層の孔が約1.2 μｍのサイズでありそして該第２の層の孔が約 0.8 μｍのサイズである、請求項１８のシステム。 ２０． 該フィルターが血漿から排除により白血球を除去するようサイズを与え られた孔を有する材料を含み、該材料の該孔が、該フィルターを通る血漿の流れ 方向に縮小しているものである、請求項１１又は１２又は１３のシステム。 ２１． 該材料がポリエーテルスルホンを含むものである、請求項２０のシステ ム。 ２２． 該光活性物質がメチレンブルーである、請求項１１又は１２又は１３の システム。 ２３． 該光活性物質を活性化させるために血漿内へ選ばれた波長の放射を発す る光源を更に含む、請求項１１又は１２又は１３のシステム。 ２４． 汚染因子及び汚染因子を取り込むことのできる白血球を含有する血漿を 処理するための方法であって、 濾過により血漿から白血球を分離しそれによって白血球内に取り込まれた汚 染因子を除去するステップと、そして 該血漿に光活性物質を添加するステップと、 該光活性物質を活性化させてそれにより白血球に取り込まれていない遊離の 汚染因子を根絶させるために、選ばれた波長の放射を該血漿中へと発するステッ プと を含む方法。 ２５． 新鮮凍結血漿を処理するための方法であって、 容器中の新鮮凍結血漿を解凍するステップと、 解凍した血漿を該容器から移送するステップと、そして 該容器から移送される解凍した血漿から白血球を濾過するステップと を含む方法。 ２６． 該解凍した血漿に光活性物質を添加するステップと、そして 該光活性物質を活性化させるために、選ばれた波長の放射を該解凍された血 漿中へと発するステップと を更に含む、請求項２４の方法。