JP4239114B2 - 血漿中の遊離の及び取り込まれた汚染因子を除去するためのシステム及び方法 - Google Patents

Description

発明の分野
本発明は、一般的には、光動力学療法を用いた汚染因子の根絶に関する。本発明はまた、一般的には、貯蔵及び輸血のための全血及びその成分の処理に関する。より具体的な意味では、本発明は、ウイルスその他の病原性汚染因子の根絶のための、収集した血液の及びその成分の、光活性物質による対外処理に関する。
発明の背景
血液成分療法の出現と共に、今日収集される全血の大半は、貯蔵及び投与のために、臨床的に証明された成分へと分離されている。全血のこれら臨床的に証明された成分としては、赤血球（慢性貧血を治療するために使用される）、血小板プア血漿（血友病の治療のための凝固因子VIIIリッチなクリオプレシピテートがこれから得られる）、及び血小板濃縮物（血小板減少性出血の管理に使用される）が挙げられる。
血液が、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全症（ＡＩＤＳ）ウイルス、ヘルペスウイルス、及びインフルエンザウイルス等のような感染性因子を運び得ることは周知である。輸血に際してこれらの感染性因子の伝染を避けるためには、供血者は、定型的にスクリーニングされ、そしてまたこれらの因子の存在を検出するための血清学的試験も受ける。それでもなお、これらの感染性因子が検出されることを常に保証することは困難である。
光動力学的療法の使用は、収集された血液及びその成分から感染性因子を根絶させるための一方法として提案されてきた。Mattews et al.，“Photodynamic Therapy of Viral Contaminants With Potential for Blood Bank Applications，”Transfusion，28（1），pp．81-83（1988）．を参照。貯蔵及び輸血に先立って血液を処理するために光動力学的療法を使用する種々の対外システムが提案されてきた。例えば、Edelsonの米国特許第4,613,322号及び4,684,521号、Troutner等の米国特許第4,708,715号、Wiesehahn等の米国特許第4,727,027号、Sieberの米国特許第4,775,625号及び第4,915,683号、及びJudy等の米国特許第4,878,891号を参照のこと。
現在まで、光動力学的療法の利点を血液バンク産業の要求に経済的に適合させることは、一般に成功してこなかった。この理由の一つは、生物学的汚染物の全てが、光活性剤に直ちに結合し得るような、血液中に遊離の形で含まれているとは限らないということである。生物学的汚染因子の幾つかは、白血球の表面上又は中に取り込まれ、光活性化剤の届く圏外にある。
現在までに提案されている対外システムは、血液中に遊離の形で含まれている汚染因子のみを根絶させることができる。従来のシステムは、単一の処理区域の一回の通過で遊離の及び取り込まれた生物学的汚染因子の両方を液体から除去することのできる装置を提供してはこなかった。
この及びその他の理由により、国の備蓄供給血液を処理するにあたっての光動力学的療法の見込みは、殆ど満たされないままであった。
発明の要約
本発明は、白血球や外来ウイルス因子（それらは血漿中に遊離で含まれることも血漿中の白血球内に取り込まれていることもあり得る）等のような汚染因子を除去するために血漿を処理するための、改良されたシステム及び方法を提供する。
本発明の一つの面は、新鮮凍結血漿を、該血漿を解凍し、解凍された血漿を白血球除去のために濾過し、それによって白血球内に取り込まれたウイルス因子を除去することによって、処理する。
好ましい一具体例においては、該システム及び方法は、解凍させた血漿に光活性物質を添加する。解凍させた血漿内へと、選ばれた波長の放射を発することは、光活性化物質を活性化させて、血漿中に遊離状態で含まれるウイルス因子を除去する。
本発明の別の一面は、汚染因子及び白血球（それらは汚染因子を取り込むことができる）を含んだ血漿を処理するためのシステム及び方法を提供する。本システム及び方法は、血漿から濾過により白血球を分離し、それによって白血球に取り込まれた汚染因子を除去する。該システム及び方法はまた、血漿に光活性化物質を添加しそして、光活性物質を活性化させるために血漿内へと選ばれた波長の放射を発して、白血球に取り込まれていない汚染因子を根絶させる。
好ましい一具体例においては、該フィルターは、解凍させた血漿から白血球よりも大きい凝固物をも除去するプレフィルター層を含む。該フィルターはまた、プレフィルターから下流方向に、解凍血漿から排除により白血球を除去するようサイズを与えられた孔を有する材料をも含む。
好ましい一具体例においては、該材料は、第１の上流側の層の孔が第２の下流側の層の孔よりも大きい状態で２つの層を形成している、ポリエーテルスルホンよりなる。好ましい一具体例においては、第１の層の孔はサイズが約1.2μｍであり、第２の層の孔はサイズが約0.8μｍである。
本発明の他の特徴及び利点は、以下の図面、明細書及び請求の範囲に指摘されており又はこれらから明らかであろう。
図面の記述
図１は、本発明の特徴を具体化している、汚染因子を含有する液体を処理するためのシステムの、部分的に取り去った状態の透視図であり、
図２は、図１に示されたシステムと連携させた処理装置の断面図であり、
図３は、図１に示されたシステムと連携させて使用することのできる処理装置の別の具体例の断面図であり、
図４は、図３の線４―４にほぼ沿ってとられた処理装置の図であり、
図５は、図１に示されたシステムと連携させて使用することのできる処理装置の別の具体例の断面図であり、
図６、使用前に組み立てられていない状態の、図１に示されたシステムの部品の透視図であり、
図７は、白血球を除去するために血漿を濾過することにより血漿を処理するためのシステムであり、
図８は、血漿から白血球を濾過するための、図７ｂにおいて使用されているフィルターの側方断面図であり、そして
図９は、白血球を除去するために血漿を濾過し、同時に、血漿中に遊離の状態で含まれているウイルス因子を、放射に暴露したとき除去するための光活性化剤を添加することにより血漿を処理するための、システムである。
本発明は、以下の記述中に提示され又は図面に示された部分の構造及び配列の細部に限定されない。本発明は、他の具体例で、そして他の種々の方法で実施することができる。術語及び表現は記述のために用いられており、限定的なものと見なしてはならない。
好ましい具体例の記述
図１は、本発明の特徴を具体化した、汚染因子を含んだ液体を処理するためのシステム１０を示す。汚染因子は、液体内に遊離の状態で含まれているか、又はそれらは、該液体が含んでいる細胞性物質の表面若しくは内部に取り込まれている。本発明によれば、システム１０は、単一の処理区域内において両タイプの汚染因子を液体から同時に除去する。
システム１０は、液体を源容器１４から受け取って処理後に液体を収集容器１６へと移送する処理装置１２を含む。
該システム１０は、種々のタイプの液体を処理することができる。図解されている具体例においては、該液体は、輸血のために貯蔵されるよう意図されたヒト全血の少なくとも１つの治療用成分の懸濁液を含む。より具体的には、該液体は、血漿中に懸濁させた、主として赤血球よりなる。しかしながら、懸濁液はまた、典型的な分離技術によっては赤血球から分離されないある量の白血球をも含む。該液体はまた、抗凝固剤及び、所望により、血液成分のために貯蔵媒質を含むこともできる。代わりとしては、該液体は、血漿中に懸濁させた血小板及びある量の白血球よりなるものであってよい。
図解されている具体例においては、汚染因子は、典型的には血液に運搬される病原性ウイルスを含む。例えば、汚染因子は、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全症ウイルス、ヘルペスウイルス、又はインフルエンザウイルスよりなる。
懸濁液中の白血球には、血漿から除去すべきそのような生物学的汚染因子を摂食し又は取り込む能力がある。白血球に取り込まれていない汚染因子は、遊離の状態で血漿中に留まる。
処理装置１２は、内部チャンバー２０を囲い込むハウジング１８を含む。チャンバー２０は、源容器１４から血液懸濁液を受け取るための入口２２と、収集容器１６内へと血液懸濁液を排出する出口２４とを有する。
装置１２は、内部チャンバー２０内に、白血球成分内に取り込まれた生物学的汚染因子を除去するための第１の要素２６を含む。図解されている具体例においては、第１の要素２６は、濾過によって細胞性の白血球成分及びそれと共に汚染因子を分離する働きをする。しかしながら、第１の要素２６は、技術的な意味での「濾過」のみでなく、種々の遠心による及び非遠心の技術によって細胞成分を除去してよいということが認識されなければならない。細胞性物質の分離は、吸収、カラム、化学的、電気的、及び電磁的手段によって行うことができ、濾過のみによって可能というわけではない。
図解されている具体例においては、第１の要素２６は、血液から白血球を除去するために慣用の濾過媒質を含む。濾過媒質２６は、脱脂綿、酢酸セルロース、又はポリエステル等のような他の合成繊維を含んでよい。
濾過媒質２６は、慣用のデプスフィルター濾過技術により、又は慣用のスクリーンフィルター濾過技術によって、白血球を除去することができる。図解されている具体例においては、濾過媒質２６は、主としてデプスフィルター濾過を用いて白血球を捕獲するポリエステル繊維のベッドを含む。
装置１２は、更に、内部チャンバー２０の中に、血漿中に、すなわち白血球の外部に遊離の形で含まれた生物学的汚染因子を除去するための第２の要素２８を含む。図解されている具体例においては、第２の要素２８は、遊離の生物学的汚染因子を除去するために光動力学的療法を用いる。
より具体的には、源容器１４内の懸濁液は、血漿中に遊離の形で含まれる生物学的汚染因子に親和性を持った光活性物質を含む。該光活性物質は、後で一層詳細に記述する予備ステップにおいて源容器１４中の血液懸濁液に添加される。
汚染因子に対する親和性のために、該光活性物質は、源容器１４内に遊離の形で含まれた汚染因子に結合する。該光活性物質は、所定の波長範囲内の放射に暴露することによって活性化するタイプのものである。放射によって活性化されると、該物質は汚染因子を根絶させる。
種々のタイプの光活性物質を使用することができる。図解されている具体例においては、該光活性物質は、ベンゾポルフィリンより誘導される光活性化薬物の一群よりなる。これらの誘導体を、まとめてＢＰＤという。ＢＰＤは、Quadra Logic Technologies，Inc．Vancouver B.C.，Canadaより商業的に入手できる。
ＢＰＤは、他のタイプのヘマトポルフィリン物質と同様に、血液中に運ばれる多くのウイルス型微生物の細胞壁に対して親和性を有する。それらは、従って、これらの微生物の生物学的細胞壁に自身を結合又は付着させる。放射に暴露されると、ＢＰＤは、酸素とのエネルギー移転プロセスを受け、一重項酸素を形成する。一重項酸素が酸化すると、それはそれが付着している生物学的細胞を殺す。ＢＰＤは、Judy等の米国特許第4,878 891号に一層詳細に記述されている。
図解されている具体例においては、第２の要素２８は、生物学的汚染因子に結合させた光活性物質を活性化させるために、選ばれた波長の放射を発する。第２の要素２８は、様々に構成することができる。図面は、３つの可能な代替的具体例を示している。
図１及び２に示された具体例においては、第２の要素２８は、チャンバー２０の入口と出口２２及び２４の間の液体流路に沿って配置された、１列又はより多くの放射源の並び３０を含む。濾過媒質２６は、これらの並びの中に延びている。外部の電力要素６８が、これらの並び３０にそれらの作動を制御するために接続されている。
より具体的には、第２の要素２８は、４つの間隔をあけた、チャンバー２０の入口と出口２２及び２４の間の液体流路に沿って配置された放射源の層３２、３４、３６及び３８を含む（図２を参照）。層３２及び３４は向かい合っており、それらの間に第１の液体分枝流路４０を形成している。他の２つの層３６及び３８もまた、向かい合っており、第２の液体分枝流路４２を形成している。この配列において、濾過媒質２６は各分枝流路４０及び４２を占めている。
各層３２、３４、３６及び３８は、幾つかの個別の放射源４４の配列を含む。各放射源４４は「個別」であり、これは各源４４が、それ自身の放射区域を確立する完備した放射体であることを意味する。個別であることから、各源４４はまた、所望により他の源による放射から独立して放射するよう操作することもできる。
図解されている好ましい具体例においては、各放射源４４はフォトダイオードの形をとっている。処理される液体及び使用される光活性物質の特性に応じて、種々のタイプのフォトダイオードを選ぶことができる。図解されている具体例においては、処理される液体が赤血球を含む場合には、全てのフォトダイオードは、透過性基板ヒ酸アルミニウムガリウム材料（TS AlGaAs）を用いている。このタイプのフォトダイオードは、Hewlett-Packard Co．より商業的に入手可能である（製品名HLMP-8150 15 Canadella）。
これらのフォトダイオードは、約４度の比較的狭い視角の放射の帯を発する。この所定の放射の帯は、ピーク波長約690ｎｍを持った赤色を呈する比較的正確な波長を有する。赤血球は、この波長の放射に対して本質的に透明である。ＢＰＤは、しかしながら、そうではない。ＢＰＤはこの波長の放射を吸収して活性化される。
もしも血液懸濁液が血小板を含んでいるならば、フォトダイオードは、約425ｎｍのピーク波長を持った青色を呈する波長を有するように選ばれよう。血小板は、この波長の放射に対して本質的に透明である。
図解されている具体例においては、各々の個別のフォトダイオード放射源は、8.0ｃｄ（20ｍＡにて）の最低強度、約36.0ｃｄ（20ｍＡにて）の最高強度、及び約15.0ｃｄ（20ｍＡにて）の典型的強度を有する。各フォトダイオードは、約2.4Ｖという低い最高準方向電圧で作動する。
図３及び４は、代わりの具体例を示している。この具体例にあるのは、発光領域４８を有する、濾過媒質２６内に延びている少なくとも１本の光ファイバー４６である。示されているように、数本の光ファイバー４６の並びが、濾過媒質２６内に延びており（図４を参照）、単一の光源４７からそれらの放射を導いている。外部の要素４９が、光源４７に電力を供給し且つその作動を制御している。
この配列においては、各光ファイバー４６のクラッドは、濾過媒質２６内へと延びている領域４８において除去されている。ファイバー４６は、従って、この領域４８に沿って放射を発する。
図５は、もう一つの代わりの具体例を示している。この具体例においては、図３及び４に示された具体例と同様に、数本の光ファイバー５０が濾過媒質内に延びている。図３及び４の配列と同様に、ファイバー５０は、単一の光源５１からそれらの放射を導いている。外部の要素（図示せず）が、図３及び４の具体例と同様に、光源５１に電力を供給し且つその作動を制御している。
図３及び４に示された具体例とは異なって、各光ファイバー５０のクラッドは、先端５２を除き、所定位置に留まっている。ファイバー５０は、従って、それらの先端５２からのみ放射を発する。この配列においては、ファイバー５０は、液体流路に沿った均一な放射の分散を保証するために、濾過媒質２６内を種々の長さに延びている。
図解されている具体例においては、源容器１４及び収集容器１６は、各々、可塑化した医療グレードのポリ塩化ビニル等のような可撓性の不活性プラスチック材料で作られたバッグ（それぞれ５４及び５６）の形をとっている。
図解されている具体例においては（図６を参照）、処理装置１２の入口２２は、一本の可撓性の不活性プラスチックチューブ５８を含んでいる。このチューブ５８は、第１の接続装置６０に終わっている。
一本の可撓性の不活性プラスチックチューブ６２もまた、源容器１４に結合している。このチューブ６２は、源容器１４を処理装置１２の入口２２に結合させるために、（図１が示すように）第１の接続装置６０と対になる第２の接続装置を含んでいる。
種々の既知の接続装置を使用してよいが、図解されている具体例においては、装置６０は及び６４は好ましくは、Ganzow等の米国特許第4,157,723号及び第4,265,280号（参照によりこれらをここに導入する）に示されているような無菌の接続装置である。
使用にあたっては、蠕動ポンプ６６（図１を参照）が、所定の流速で処理装置１２内へと液体を移送する。
処理装置１２の出口２４もまた、一本の不活性のプラスチックチューブ６６を含む。チューブ６６の末端は、収集容器１６に結合している。代わりの配列（図示せず）においては、チューブ６６は、チューブ５８及び６２のように通常２本に分かれており、各々使用に先立って収集容器６６を処理装置１２の出口２４に結合させるための無菌の接続装置を有している。
図解されている具体例（図６を参照）においては、補助容器７０が、光活性剤を含んだ溶液を保持している。この補助容器７０もまた、第３の（好ましくは無菌の）接続装置７４を備えた、１本のチューブ７２を含んでいる。この配列においては、源容器１４もまた、第４の（好ましくは無菌の）接続装置７８を備えた別の一本のチューブ７６を含んでいる。第３と第４の無菌の接続装置７４及び７８を結合することにより、光活性物質は、処理すべき液体と混合するために補助容器７０から源容器１４内へと移送できる。結合させたチューブ７２及び７６は、光活性物質を源容器１４内へ導入するための閉じた、内部が無菌の通路を形成する。光活性物質が一旦移送されると、チューブ７６は、結合された接続装置７４及び７８（図１を参照）の下流においてヒートシールして閉じられ、そして補助容器は除去される。
無菌の接続装置６０、６４、７４及び７８を使用することによって、形成された流路は、源容器１４から処理チャンバー２０を通って収集容器１６内へと液体を移送するための、閉じた、内部が無菌の通路よりなる。
処理後、チューブ６６はヒートシールして閉じることができ、そして収集容器１６は貯蔵のために取り外すことができる。
使用に際し、装置１２は、該液体中に含まれる細胞性成分内に取り込まれた生物学的汚染因子を含む、生物学的汚染因子を含有する液体を処理するために用いることができる。
装置１２の使用に際し、光活性物質が該液体に添加される。光活性物質は、細胞性成分に取り込まれていない生物学的汚染因子に結合する。次に、液体は、所定の通路に沿って装置１２内へと移送される。装置１２内の通路に沿って液体が流れるとき、生物学的汚染因子を取り込む能力のある細胞性成分は、液体から濾過によって除去される。同時に、光活性物質を活性化させそれにより細胞性成分内に取り込まれていない汚染因子を根絶させるために、選ばれた波長の放射が、装置中の液体通路内へと発せられる。
図７は、輸注又は分画に先立ってヒト血漿を処理するためのシステム１００を示している。該システムは、血漿を含有する源容器１０２を含み、これは遠心により全血から分離されている。この源血漿は、源容器１０２内で解凍された貯蔵凍結血漿であってよい。
システム１００はまた、移し替え容器１０４を含む。一本の可撓性チューブ１０６が両端において源容器１０２及び移し替え容器１０４に結合させてある。図解されている具体例においては、チューブ１０６は、製造に際して移し替え容器１０４に一体に接続されている。移し替え容１０４・チューブ１０６アセンブリは、使用に際して慣用のスパイクコネクター１０８によって源容器１０２に接続される。図６に示された無菌の接続装置も使用できる。
可撓性１０６は、インラインフィルター１１０を含み、これは、図解されている具体例においてはチューブ１０６の一体となった一部を形成している。フィルター１１０は、血漿から白血球を除去する媒質１１２を含む。典型的には、新鮮な凍結ヒト血漿は、単位当たり10⁷個までの白血球を含み得る。フィルター１１０は、この量を有意に低下させ、それによって、白血球によって引き起こされる受血者の発熱その他の反応の起こる可能性を低くする。フィルター１１０による白血球の除去はまた、白血球が運搬し得る細胞内ウイルス汚染因子を血漿から取り去る。
図解されている好ましい具体例（図８を参照）においては、濾過媒質１１２は、ＵＳＰグレードＶＩのガラス繊維またはその同等物よりなるプレフィルターマット層１１４を含んでいる。プレフィルター層１１４の目的は、フィブリン凝塊その他の大型凝集物を血漿から除去することである。
フィルター媒質１１２は、プレフィルターマット１１４の下流に、排除により白血球を除去するように選ばれたポアサイズを有する１枚又はより多くのポリマー膜フィルター層１１６、１１８を更に含んでいる。好ましくは、層１１６及び１１８のポアサイズは、流れ方向に減少している。好ましい実施例は、約1.2μｍのポアサイズを有するポリエーテルスルホン膜よりなる第１の層１１６と、約0.8μｍのポアサイズを有するポリエーテルスルホン膜よりなる第２の層１１８とを含む。
プレフィルター層１１２及び膜フィルター層１１６、１１８は、好ましくは共通のハウジング１２０内に取り付けられている。入口１２２が、血漿及び白血球を源容器１０２からプレフィルター１１２と接触させるよう移送する。出口１２４は、白血球を低下させた血漿を、膜フィルター層１１６、１１８から移し替え容器１０４内へと移送する。
図９は、細胞から遊離している血漿中のウイルス（ＨＩＶ，ＶＳＶ，及びＤＨＢＶのような）の不活化と、濾過を用いた、白血球に結合したウイルス（ＨＩＶ慢性感染Ｈ−９細胞のような）の、血漿からの除去とを結合させるシステム２００を示す。
システム２００は、図７と関連して先に記述したように、源容器１０２、移し替え容器１０４、チューブ１０６及びフィルター１１０を含む。システム２００は、光活性物質２０２を更に含み、これは、フィルター１１０を通過する前、最中又は後に、血漿に添加される。図解された具体例においていは、光活性物質２０２は、移し替え容器１０４に含まれており、従って、フィルター１１０を通過した後に血漿と混合する。移し替え容器１０４内の血漿及び光活性物質の混合物は、チャンバー２０４内において光放射に暴露され、それは、血漿に含有されている可能性のある一定のウイルスを不活化させる。
濾過の前又は最中に血漿と混合するためには、光活性物質２０２は補助容器（図示せず）から源容器１０２に添加されても、またＹコネクター若しくは滴下チャンバー（やはり図示せず）を介して添加されてもよいということを認識しなければならない。
図解されている好ましい具体例においては、光活性物質２０２は、メチレンブルーである。血漿（今や白血球は減少されている）及びメチレンブルー溶液は、濾過された後、ある時間、室温にて移し替え容器１０４中でインキュベートされる。移し替え容器の溶液は、次いで、ＬＥＤ206の並びを用いた正確な線量の強い赤い（670ｎｍ）光か、又は１つ又はより多くの白色蛍光灯の光を供給するチャンバー２０４内に入れられる。光はメチレンブルーを活性化して一重項酸素を遊離させ、これが血漿中のある種のウイルスを不活化させる。
図９は、図式的な形でチャンバー２０４を示している。チャンバー２０４の更なる詳細は、“A System to Detect and Identify Bags That Have Been Processed in the Illuminating Device for Inactivation of Viruses.”と題した 提出の同時継続の米国特許第 に見出すことができる。
光不活化プロセスは、濾過のまえに光活性化物質を添加することにより、源容器１０２内において行うことができる。また、図１に示した具体例との関連で先に記述したように、光不活化プロセスがフィルター１１０内においても行い得るということを認識しなければならない。
システム２００は、慣用の凍結融解プロセスを用いた溶解による血漿からの白血球の除去に比して、信頼性が高く使用が容易である。システム２００はまた、単なる光不活化（それは、細胞内の因子を除去しない）及び／又はベッド際での血漿濾過（これはフィブリン凝塊を除去するのみであり白血球は除去しない）に比して、外来因子（すなわち、ウイルス）の一層大幅な除去を提供する。
本発明の特徴及び利点は、以下の請求の範囲に提示されている。

Claims (17)

1. 血漿を処理するためのシステム（１００）であって、
   血漿を保持するのに適合させた源容器（１０２）と、
   血漿を該源容器から移送するために該源容器に結合するのに適合させたチューブ（１０６）と、そして、
   該源容器から移送された血漿から白血球を分離するための該チューブ内にあるフィルター（１１０）を備え、該フィルターは、ガラス繊維を含んでいるプレフィルターマット層（１１４）と、該プレフィルター層の下流方向に、血漿から白血球を排除するようにサイズを与えられた孔を有する少なくとも１つのポリマー膜フィルター層（１１６）を含んでいるフィルター媒質（１１２）を備えていることを特徴とするシステム。
2. 該源容器（１０２）は解凍のために新鮮凍結血漿を保持するのに適合し、該チューブ（１０６）は解凍された血漿を該源容器から移送するのに適合し、そして該フィルター（１１０）は解凍された血漿から白血球を分離するのに適合している、請求項１のシステム。
3. 解凍された血漿を該フィルター（１１０）通過の後、受け取るために該チューブ（１０６）に結合させた移し替え容器（１０４）を更に含む、請求項２のシステム。
4. 該血漿に光活性物質を添加するための手段を更に含む、請求項１のシステム。
5. 移し替え容器（１０４）と、該源容器（１０２）と該移し替え容器のうちの一方の血漿に光活性物質を添加するための手段をさらに含んでおり、
   該チューブ（１０６）は、該源容器から該移し替え容器へと血漿を移送するために該源容器及び該移し替え容器に結合するのに適合している、請求項１のシステム。
6. 該プレフィルター層（１１４）は、白血球より大きい凝集物を血漿から除去するものである、請求項１ないし５のいずれかのシステム。
7. 該フィルター層（１１６）が、ポリエーテルスルホン膜である、請求項１のシステム。
8. 該フィルター媒質（１１２）が、該プレフィルター層（１１４）の下流に、血漿から排除により白血球を除去するようサイズを与えられた孔を有するポリマー膜よりなる第１（１１４）及び第２（１１８）の層を有し、該第１の層が該プレフィルター層（１１４）と該第２の層との間に位置しており、該第１の層の孔が該第２の層の孔より大きいものである、請求項１のシステム。
9. 該第１の層（１１６）の孔が1.2μｍのサイズであり、そして該第２の層（１１８）の孔が0.8μｍのサイズである、請求項８のシステム。
10. 血漿から排除により白血球を除去するようサイズを与えられた該孔は、該フィルターを通る血漿の流れ方向にサイズが縮小している、請求項１，２，４又は５のシステム。
11. 該フィルター層（１１６）が、ポリエーテルスルホン膜である、請求項１０のシステム。
12. 該光活性物質がメチレンブルーである、請求項４又は５のシステム。
13. 該光活性物質を活性化させるために、該血漿中へ選ばれた波長の放射を発する光源を更に含む、請求項４又は５のシステム。
14. 汚染因子及び汚染因子を取り込むことのできる白血球を含有する体外へ採取された血漿を処理するための方法であって、
    ガラス繊維を含んでいるプレフィルターマット層（１１４）と、該プレフィルター層の下流方向に、血漿から白血球を排除により除去するようにサイズを与えられた孔を有する少なくとも１つのポリマー膜フィルター層（１１６）を含むフィルター（１１０）を通過する濾過により血漿から白血球を分離し、それによって白血球内に取り込まれた汚染因子を除去するステップ、
    を含む方法。
15. 該血漿に光活性物質を添加するステップと、該光活性物質を活性化させてそれにより白血球に取り込まれていない遊離の汚染因子を根絶させるために、該血漿中へ選ばれた波長の放射を発するステップを更に含む、請求項１４の方法。
16. 新鮮凍結血漿を処理するために、
    容器中の新鮮凍結血漿を解凍するステップと、
    解凍した血漿を該容器から移送するステップと、そして
    該容器から移送される解凍した血漿から白血球を濾過するステップと
    を含む、請求項１４の方法。
17. 該解凍した血漿に光活性物質を添加するステップと、そして
    該光活性物質を活性化させるために、該解凍された血漿中へ選ばれた波長の放射を発するステップと
    を更に含む、請求項１６の方法。

Images