JPH11503183A - 重合性ペルフルオロアルキルエーテルシロキサンマクロマー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）：Ｑ−ＰＦＰＥ−Ｌ−Ｍ−Ｌ−ＰＦＰＥ−Ｑのマクロモノマーが記載されている。式中、Ｑは、同じでも異なってもよく、重合性基であり、ＰＦＰＥは、同じでも異なってもよく、式（II）：−ＯＣＨ₂ＣＦ₂Ｏ（ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ）_x（ＣＦ₂Ｏ）_yＣＦ₂ＣＨ₂Ｏ−（式中、ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ単位及びＣＦ₂Ｏ単位は、鎖中にランダムに分布していてもよいし、ブロックとして分布していてもよく、ｘ及びｙは、ＰＦＰＥの分子量が２４２〜４，０００の範囲になるよう、同じでも異なってもよい）の過フッ素化ポリエーテルであり、Ｌは、同じでも異なってもよく、二官能性結合基であり、Ｍは、二官能性ポリマー又はコポリマーからの残基であり、Ｍは、式（III） （式中、Ｒ¹及びＲ²は、同じでも異なってもよく、水素、アルキル、アリール、ハロ置換アルキルなどからなる群より選択される）のシリコーン繰り返し単位を含む１８０〜６，０００の分子量を有する。マクロモノマーは、コンタクトレンズ、角膜移植片、細胞成長支持体又は医療用移植片の製造に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】 重合性ペルフルオロアルキルエーテルシロキサンマクロマー 本発明は、目に使用するのに特に適し、細胞成長支持体としても特に適したマ クロマー、ポリマー及びポリマー製品に関する。より具体的には、本発明は、コ ンタクトレンズ及び眼用装具、たとえば上角膜補てつ物に使用するのに適したポ リマーに関する。 生適合性ポリマーの分野で多様な研究が行われてきた。「生適合性」の定義は 、そのポリマーが設計される特定の用途に依存する。コンタクトレンズとして正 しく機能するためには、材料は、生物学的及び化学的不活性、機械的安定性、光 学的透明性、酸素透過性ならびに涙湿潤性をはじめとする多様な性質を有しなけ ればならない。コンタクトレンズにとって、酸素を角膜に透過させることができ 、柔らかく、長時間快適に装用できることが特に有利である。角膜移植片、たと えば上角膜補てつ物として正しく機能するためには、ポリマーはさらに、角膜上 皮の健全な付着及び成長を許し、移植片として高度に生安定性でなければならな い。 コンタクトレンズは、硬質で剛性のコンタクトレンズ、たとえばポリ（メチル メタクリレート）から製造されるものと、軟質で可撓性のコンタクトレンズ、た とえばポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）から製造されるものとに分 類することができる。これらの基本的なタイプのコンタクトレンズはいずれも種 々の制限を被っている。硬質で剛性のコンタクトレンズは、快適に装用すること ができず、したがって、患者によっては耐え難い。ポリ（メチルメタクリレート ）の硬質レンズは、角膜を保持するための酸素をレンズに実質的に透過させない が、良好な酸素透過を許す剛性のレンズの種類がいくつかある（たとえばケイ素 ベースの材料）。それにもかかわらず、このようなレンズは、柔らかさを欠くこ とにより、 乏しい快適さという前述の制限を被る。最適な快適さ及び取扱いのためには、レ ンズ材料の弾性率は０．５〜５．０MPa、好ましくは１．０〜２．５MPaであろう 。 従来のソフトコンタクトレンズは、正常な角膜生理機能を保持するにはレンズ の酸素透過度が不十分であるという欠点を抱えている。したがって、長期間連続 装用することができない。このレンズ誘発低酸素症の臨床症状は、手足の赤み及 び角膜の膨張を含む。コンタクトレンズ装用によって誘発された低酸素症が長び いた結果として目の感染が起こることもある。最低限の酸素透過度は、連続装用 の場合で５０バーラを超え、好ましくは７０バーラを超え、より好ましくは８７ バーラを超える。 ソフトコンタクトレンズの快適さと、正常な角膜生理機能を維持するのに十分 な酸素透過度とを合わせ持つコンタクトレンズ材料の必要性が長く感じられてき た。一つの態様において、本発明は、この必要性に対処する材料を提供する。 米国特許第４，８１８，８０１号明細書は、コンタクトレンズとして使用する ためのペルフルオロポリエーテルポリマーを記載している。米国特許第４，８１ ８，８０１号明細書に記載のペルフルオロポリエーテルポリマーから製造された レンズには、優れた酸素透過度を有するものもあるが、そのようなレンズは硬す ぎ、すなわち、弾性率が高すぎて、快適な長時間装用コンタクトレンズとして使 用することはできない。この米国特許第４，８１８，８０１号明細書は、マクロ モノマーの成分としてのシロキサンブロック又は単位の使用を教示していない。 高い酸素透過度と低い弾性率とを合わせ持つポリマーが求められる。我々は今 、そのようなポリマーの製造に使用するのに適したマクロモノマーを見いだした 。したがって、本発明は、その主な態様において、式 （Ｉ）のマクロモノマーを提供する。 Ｑ−ＰＦＰＥ−Ｌ−Ｍ−Ｌ−ＰＦＰＥ−Ｑ （Ｉ） 式中、Ｑは、同じでも異なってもよく、重合性基であり、 ＰＦＰＥは、同じでも異なってもよく、式（II） −ＯＣＨ₂ＣＦ₂Ｏ(ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ)_x(ＣＦ₂Ｏ)yＣＦ₂ＣＨ₂Ｏ− （II） （式中、ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ単位及びＣＦ₂Ｏ単位は、鎖中にランダムに分布していて もよいし、ブロックとして分布していてもよく、ｘ及びｙは、ＰＦＰＥの分子量 が２４２〜４，０００の範囲になるよう、同じでも異なってもよい） の過フッ素化ポリエーテルであり、 Ｌは、同じでも異なってもよく、二官能性結合基であり、 Ｍは、二官能性ポリマー又はコポリマーからの残基であり、Ｍは、以下に記す 、式（III）のシリコーン繰り返し単位及び末端官能基を含む１８０〜６，００ ０の分子量を有する。 式中、Ｒ¹及びＲ²は、同じでも異なってもよく、水素、アルキル、アリール、 ハロ置換アルキルなどからなる群より選択される。Ｒ¹及びＲ²は好ましくはメチ ルである。 Ｑは、重合反応に関与することができるエチレン性不飽和基を含むことが好ま しい重合性基である。マクロモノマーの各末端の重合性基は同じでも異なっても よい。好ましくは、Ｑは式（Ａ）の基である。 Ｐ₁−（Ｙ）_m−（Ｒ′Ｘ₁）_p − （Ａ） 式中、Ｐ₁はラジカル重合性基であり、 Ｙは、−ＣＯＮＨＣＯＯ−、−ＣＯＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮＨＣＯ−、− ＮＨＣＯＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＯ Ｏ−、−ＯＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−又は−ＯＣＯＮＨ−であり、 ｍ及びｐは、互いに独立して０又は１であり、 Ｒ′は、炭素原子２０個までを有する有機化合物の二価の基であり、 Ｘ₁は、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ ＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−又は−ＯＣＯＮＨ−である。 ラジカル重合性基Ｐ₁は、たとえば、炭素原子２０個までを有するアルケニル 、アルケニルアリール又はアルケニルアリーレンアルキルである。アルケニルの 例は、ビニル、アリル、１−プロペン−２−イル、１−ブテン−２−、−３−及 び−４−イル、２−ブテン−３−イルならびにペンテニル、ヘキセニル、オクテ ニル、デセニル及びウンデセニルの異性体である。アルケニルアリールの例は、 ビニルフェニル、ビニルナフチル又はアリルフェニルである。アルケニルアリー レンアルキルの例は、ｏ−、ｍ−又はｐ−ビニルベンジルである。 Ｐ₁は、好ましくは、炭素原子１２個までを有するアルケニル又はアルケニル アリールであり、特に好ましくは、炭素原子８個までを有するアルケニルであり 、特に、炭素原子４個までを有するアルケニルである。 Ｙは、好ましくは−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ −、−ＯＣＯＮＨ−、ＮＨＣＯ−又は−ＣＯＮＨ−であり、特に好ましくは−Ｃ ＯＯ−、−ＯＣＯ−、ＮＨＣＯ−又は−ＣＯＮＨ−であり、特に−ＣＯＯ−又は −ＯＣＯ−である。 Ｘ₁は、好ましくは−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−又は −ＯＣＯＮＨ−であり、特に好ましくは−ＮＨＣＯＯ−又は−ＯＣＯＮＨ−であ る。 好ましい実施態様では、指数ｍ及びｐは、同時に０であることはない。ｐが０ であるならば、ｍは好ましくは１である。 Ｒ′は、好ましくはアルキレン、アリーレン、炭素原子６〜２０個を有する二 価の飽和脂環式基、アリーレンアルキレン、アルキレンアリーレン、アルキレン アリーレンアルキレン又はアリーレンアルキレンアリーレンである。 好ましくは、Ｒ′は、炭素原子１２個までを有する二価の基、特に好ましくは 、炭素原子８個までを有する二価の基である。好ましい実施態様では、Ｒ′はさ らに、炭素原子１２個までを有するアルキレン又はアリーレンである。特に好ま しいＲ′の実施態様は、低級アルキレン、特に、炭素原子４個までを有する低級 アルキレンである。 Ｑは、アクリロイル、メタクリロイル、スチリル、アクリルアミド、アクリル アミドアルキル、ウレタンメタクリレート又はそれらの置換誘導体からなる群よ り選択されることが特に好ましい。もっとも好ましくは、Ｑは、Ｐ₁が炭素原子 ４個までのアルケニルであり、Ｙが−ＣＯＯ−であり、Ｒ′が炭素原子４個まで のアルキレンであり、Ｘ₁が−ＮＨＣＯＯ−であり、ｍ及びｐがそれぞれ１であ る、式（Ａ）の化合物である。 好適な置換基は、炭素原子１０個までを有する、アルキル、アルケニル、アル キニル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハ ロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ハ ロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアリールオキシ、アミノ、アルキル アミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アシル、アロ イル、アルケニルアシル、アリー ルアシル、アシルアミノ、アルキル−スルホニルオキシ、アリールスルフェニル オキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ハロ ヘテロシクリル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、 アリールチオ、アリールスルホニル、アミノスルホニル、ジアルキルアミノ及び ジアルキルスルホニルから選択することができる。 好ましくは、式（II）のｘは、０〜２０の範囲であり、より好ましくは８〜１ ２の範囲であり、ｙは、０〜２５の範囲であり、より好ましくは１０〜１４の範 囲である。 結合基Ｌは、ヒドロキシルと反応することができる二官能性基の二価の残基で あってもよい。Ｌの好適な先駆体は、α，ω−ジエポキシド、α，ω−ジイソシ アネート、α，ω−ジイソチオシアネート、α，ω−ジアシルハライド、α，ω −ジチオアシルハライド、α，ω−ジカルボン酸、α，ω−ジチオカルボン酸、 α，ω−ジ無水物、α，ω−ジラクトン、α，ω−ジアルキルエステル、α，ω −ジハライド、α，ω−ジアルキルエーテル、α，ω−ジヒドロキシメチルアミ ドである。結合基は、ジイソシアネートの二価の残基（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ− ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒは、炭素原子２０個までを有する二価の有機基である） であることが好ましい。 二価の基Ｒは、たとえば、炭素原子２０個までを有するアルキレン、アリーレ ン、アルキレンアリーレン、アリーレンアルキレンもしくはアリーレンアルキレ ンアリーレン、炭素原子６〜２０個を有する二価の飽和脂環式基又は炭素原子７ 〜２０個を有するシクロアルキレンアルキレンシクロアルキレンである。 好ましい実施態様では、Ｒは、炭素原子１４個までを有するアルキレ ン、アリーレン、アルキレンアリーレン、アリーレンアルキレンもしくはアリー レンアルキレンアリーレン又は炭素原子６〜１４個を有する二価の飽和脂環式基 である。特に好ましい実施態様では、Ｒは、炭素原子１２個までを有するアルキ レンもしくはアリーレン又は炭素原子６〜１４個を有する二価の飽和脂環式基で ある。 好ましい実施態様では、Ｒは、炭素原子１０個までを有するアルキレンもしく はアリーレン又は炭素原子６〜１０個を有する二価の飽和脂環式基である。 特に好ましい意味では、Ｒは、ジイソシアネート、たとえばヘキサン１，６− ジイソシアネート、２，２，４−トリメチルヘキサン１，６−ジイソシアネート 、テトラメチレンジイソシアネート、フェニレン１，４−ジイソシアネート、ト ルエン２，４−ジイソシアネート、トルエン２，６−ジイソシアネート、ｍ−も しくはｐ−テトラメチルキシレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネー ト又はシクロヘキサン１，４−ジイソシアネートから誘導される基である。 アリールは、非置換であるか、好ましくは低級アルキル又は低級アルコキシに よって置換されている炭素環式芳香族基である。例は、フェニル、トリル、キシ リル、メトキシフェニル、tert−ブトキシフェニル、ナフチル及びフェナントリ ルである。 アリーレンは、好ましくは、非置換であるか、低級アルキル又は低級アルコキ シによって置換されているフェニレン又はナフチレン、特に１，３−フェニレン 、１，４−フェニレンもしくはメチル−１，４−フェニレン、１，５−ナフチレ ン又は１，８−ナフチレンである。 二価の飽和脂環式基は、好ましくは、シクロアルキレン、たとえばシクロヘキ シレン又はシクロヘキシレン（低級アルキレン）、たとえば非置換 であるか、１個以上の低級アルキル基、たとえばメチル基によって置換されてい るシクロヘキシレンメチレン、たとえばトリメチルシクロヘキシレンメチレン、 たとえば二価のイソホロン基である。 本発明の目的のためには、基及び化合物に関して使用する「低級」とは、別段 定義しない限り、特に、炭素原子８個まで、好ましくは炭素原子４個までを有す る基又は化合物に関していう。 低級アルキルは、特に、炭素原子８個まで、好ましくは炭素原子４個までを有 するものであり、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、tert−ブチル、 ペンチル、ヘキシル又はイソヘキシルである。 アルキレンは、炭素原子１２個までを有し、直鎖状又は分岐鎖状であることが できる。好適な例は、デシレン、オクチレン、ヘキシレン、ペンチレン、ブチレ ン、プロピレン、エチレン、メチレン、２−プロピレン、２−ブチレン、３−ペ ンチレンなどである。 低級アルキレンは、炭素原子８個まで、特に好ましくは炭素原子４個までを有 するアルキレンである。低級アルキレンの特に好ましい意味は、プロピレン、エ チレン及びメチレンである。 アルキレンアリーレン又はアリーレンアルキレン中のアリーレン単位は、好ま しくは、非置換であるか、低級アルキル又は低級アルコキシによって置換されて いるフェニレンであり、その中のアルキレン単位は、好ましくは低級アルキレン 、たとえばメチレン又はエチレン、特にメチレンである。したがって、これらの 基は、好ましくはフェニレンメチレン又はメチレンフェニレンである。 低級アルコキシは、特に、炭素原子８個まで、好ましくは炭素原子４個までを 有するものであり、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、tert −ブトキシ又はヘキシルオキシである。 アリーレンアルキレンアリーレンは、好ましくは、アルキレン単位中に炭素原 子８個まで、特に炭素原子４個までを有するフェニレン（低級アルキレン）フェ ニレン、たとえばフェニレンエチレンフェニレン又はフェニレンメチレンフェニ レンである。 二価の残基Ｌが誘導される非常に好ましいジイソシアネートのいくつかの例に は、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート（ＴＭＨＭＤＩ）、イソホロン ジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、メチレンジフェニルジイソシアネート（ＭＤＩ ）及び１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＭＤＩ）がある。 Ｍが誘導される二官能性ポリマーは、独立して選択される末端官能基を各端に 含み、これが結合基Ｌの先駆体と反応して、共有結合が形成されるようにする。 好ましい末端官能基はヒドロキシル又はアミノである。このような官能基は、ア ルキレン基又は他の非反応性スペーサにより、Ｍ中のシロキサン単位に結合する ことができる。好ましい末端基は、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ アルキル及びアルキルアミノである。特に好ましいヒドロキシアルキルは、ヒド ロキシプロピル及びヒドロキシブチルであり、特に好ましいヒドロキシアルコキ シアルキルは、ヒドロキシエトキシエチル及びヒドロキシエトキシプロピルであ る。 上記に指定した式（Ｉ）の好ましいＭ残基は、式（Ｂ）で示される。 式中、ｎは、５〜１００の整数であり、Ａｌｋは、中断されていないか、酸素 によって中断されている、炭素原子２０個までを有するアルキレンであり、基Ｒ₁ 、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は、互いに独立して、アルキル、 アリール又はハロ置換アルキルであり、Ｘ₃は−Ｏ−又は−ＮＨ−である。 好ましい意味において、ｎは、５〜７０、特に好ましくは８〜５０、特に１０ 〜２８の整数である。 好ましい意味において、基Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は、互いに独立して、炭素原 子８個までを有する低級アルキル、特に好ましくは、炭素原子４個までを有する 低級アルキル、特に、炭素原子２個までを有する低級アルキルである。Ｒ₁、Ｒ₂ 、Ｒ₃及びＲ₄のさらに好ましい実施態様はメチルである。 酸素によって中断されているアルキレンは、好ましくは、２個の低級アルキレ ン基それぞれの中に炭素原子６個までを有する低級アルキレン−オキシ−低級ア ルキレンであり、より好ましくは、２個の低級アルキレン基それぞれの中に炭素 原子４個までを有する低級アルキレン−オキシ−低級アルキレンであり、例は、 エチレン−オキシ−エチレン又はエチレン−オキシ−プロピレンである。 ハロ置換アルキルは、好ましくは、１個以上の、特に３個までのハロゲン、た とえばフルオロ、クロロ又はブロモによって置換されている低級アルキルであり 、例は、トリフルオロメチル、クロロメチル、ヘプタフルオロブチル又はブロモ エチルである。 好ましいマクロモノマーは、過フッ素化ポリエーテルの分子量が８００〜４， ０００の範囲にあり、Ｌが、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート（ＴＭ ＨＭＤＩ）から誘導される二価の残基であり、Ｑが、イソシアナトエチルメタク リレートから誘導される残基であるマクロモノマーである。過フッ素化ポリエー テルの分子量が約２，０００であり、Ｍの分子量が約１，０００であることが特 に好ましい。 本発明の好ましいマクロモノマーは、式（IV）で示される。 式中、ＰＦＰＥは式（II）のものであり、ＲはＴＭＨＭＤＩ（トリメチルヘキ サメチレンジイソシアネート）のトリメチルヘキサメチレン部分であり、ｘは１ ０であり、ｙは１２である。 本発明のマクロモノマーは、ポリマー合成技術に周知である手法により、市販 の過フッ素化ポリエーテル(たとえばMinnesota Mining and Manufacturing Comp any， St Paul， Minnesota，USA から市販されているZ-Dol)及び市販のビスヒ ドロキシアルキル又はビスヒドロキシアルコキシアルキルを末端に有するポリ（ ジメチルシロキサン）(たとえばShin-Etsu KF-6001)から好都合に製造すること ができる。これらの手法は通常、シリコーンベースの基Ｍを結合基の先駆体（た とえばトリメチルヘキサメチレンジイソシアネート）と混合する工程を含む。こ れらを反応させたのち、ペルフルオロポリエーテルを加え、続いて重合性基の先 駆体を加える。場合によっては、触媒（たとえばジブチルスズジラウレート）及 び溶媒を使用してもよい。 もう一つの態様では、本発明は、ポリマーを製造する方法を提供する。本発明 のマクロモノマーは、好適な開始剤の存在下で共重合又は単独重合させて透明な ポリマーを得ることができる。重合を実施する技術に周知である標準的方法を用 いることができ、ラジカル重合が好ましい。ラジカル重合は、適切な容器の中で ＵＶ開始剤、たとえばベンゾインメチルエーテルを含むモノマー混合物に照射を 加える（紫外線を使用して）ことによって簡単に実施することができる。混合物 には、モノマーどうしの重合を起 こさせるのに十分な時間、照射を加える。あるいはまた、熱開始剤、たとえばア ゾビスイソブチロニトリルを使用する熱開始を用いることもできる。 マクロモノマーは、そのままでポリマーに転換することもできるし、１種以上 の溶媒及び／又はコモノマーの存在下でポリマーに転換することもできる。マク ロモノマーの構造が、得られるポリマーの弾性率にもっとも有意な影響を及ぼす が、溶媒及びコモノマーの選択もまた、影響を及ぼす。有用な溶媒には、エステ ル、アルコール、エーテル及びハロゲン化溶媒の種類から選択されるものがある 。フッ素化溶媒が特に有用であり、それらを上記の種類からの他の溶媒と合わせ て（１：９〜９：１の比で）使用することが特に望ましい。重合混合物中０〜７ ０重量％、特に１０〜５０重量％の溶媒濃度が望ましい。好ましい溶媒には、酢 酸エステル、特に酢酸イソプロピル及び酢酸tert−ブチル、２−（トリフルオロ メチル）−２−プロパノール、クロロフルオロアルカン、特にトリクロロトリフ ルオロエタンならびに過フッ素化アルカン、たとえばペルフルオロー１，３−ジ メチルシクロヘキサンなどがある。 コポリマーを形成する反応に関与することができる１個以上のエチレン性不飽 和基を含むコモノマーを組み込んでもよい。エチレン性不飽和基は、アクリロイ ル、メタクリロイル、スチリル、アクリルアミド、アクリルアミドアルキル、ウ レタンメタクリレート又はそれらの置換誘導体からなる群より選択することが好 ましい。 新規なポリマーに存在するコモノマーは、親水性もしくは疎水性又はそれらの 混合物であることもできる。好適なコモノマーは、特に、コンタクトレンズ及び 生体医療材料の製造に通常に使用されるものである。「疎水性コモノマー」とは 、通常は、水不溶性であり、水を１０重量％未満しか 吸収することができないホモポリマーを与えるモノマーをいう。同様に、「親水 性コモノマー」とは、通常は、水溶性であるか、少なくとも１０重量％の水を吸 収することができるホモポリマーを与えるモノマーをいう。 好適な疎水性コモノマーは、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル及びＣ₃〜Ｃ₁₈シクロアルキル アクリレート及びメタクリレート、Ｃ₃〜Ｃ₁₈アルキルアクリルアミド及び−メ タクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ビニルＣ₁〜Ｃ₁₈ア ルカノエート、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケン、Ｃ₂〜Ｃ₁₈ハロアルケン、スチレン、（低級 アルキル）スチレン、低級アルキルビニルエーテル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ペルフルオロア ルキルアクリレート及びメタクリレートならびに対応する部分的にフッ素化され たアクリレート及びメタクリレート、Ｃ₃〜Ｃ₁₂ペルフルオロアルキルエチルチ オカルボニルアミノエチルアクリレート及びメタクリルレート、アクリルオキシ −及びメタクリルオキシアルキルシロキサン、Ｎ−ビニルカルバゾール、マレイ ン酸や、フマル酸や、イタコン酸や、メサコン酸などのＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルエス テルであるが、これらに限定はされない。 アクリロニトリル、炭素原子３〜５個を有するビニル性不飽和カルボン酸のＣ₁ 〜Ｃ₄アルキルエステル又は炭素原子５個までを有するカルボン酸のビニルエス テルが好ましい。 好適な疎水性コモノマーの例は、メチルアクリレート、エチルアクリレート、 プロピルアクリレート、イソプロピルアクリレート、シクロヘキシルアクリレー ト、２−エチルヘキシルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリ レート、プロピルメタクリレート、ブチルアクリレート、ビニルアセテート、ビ ニルプロピオネート、ビニルブチレート、ビニルバレレート、スチレン、クロロ プレン、ビニルクロリド、ビニリデ ンクロリド、アクリロニトリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル 、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、ペルフルオロヘキシルエチルチオカ ルボニルアミノエチルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、トリフル オロエチルメタクリレート、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、ヘキ サフルオロブチルメタクリレート、トリストリメチルシリルオキシシリルプロピ ルメタクリレート（以下、トリスメタクリレート）、トリストリメチルシリルオ キシシリルプロピルアクリレート（以下、トリスアクリレート）、３−メタクリ ルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン及びビス（メタクリルオキシプロピ ル）テトラメチルジシロキサンである。 疎水性コモノマーの好ましい例は、メチルメタクリレート、トリスアクリレー ト、トリスメタクリレート及びアクリロニトリルである。 好適な親水性コモノマーは、ヒドロキシル置換低級アルキルアクリレート及び メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、（低級アルキル）アクリ ルアミド及び−メタクリルアミド、エトキシル化アクリレート及びメタクリレー ト、ヒドロキシル置換（低級アルキル）アクリルアミド及び−メタクリルアミド 、ヒドロキシル置換低級アルキルビニルエーテル、ナトリウムビニルスルホネー ト、ナトリウムスチレンスルホネート、２−アクリルアミド−２−メチルプロパ ンスルホン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ビニル オキサゾリン、２−ビニル−４，４′−ジアルキルオキサゾリン−５−オン、２ −及び４−ビニルピリジン、全部で炭素原子３〜５個を有するビニル性不飽和カ ルボン酸、アミノ（低級アルキル）−（「アミノ」はまた、第四級アンモニウム を含む）、モノ（低級アルキルアミノ）（低級アルキル）及びジ（低級アルキル アミノ）（低級アルキル）アクリレート及びメタクリレート、アリルア ルコールなどであるが、これですべてを網羅したわけではない。たとえば、Ｎ− ビニル−２−ピロリドン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ヒドロキシル置 換低級アルキルアクリレート及びメタクリレート、ヒドロキシ置換（低級アルキ ル）アクリルアミド及び−メタクリルアミドならびに全部で炭素原子３〜５個を 有するビニル性不飽和カルボン酸が好ましい。 好適な親水性コモノマーの例は、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ ）、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、トリメ チルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレー ノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、ジメチルアミノエチル（メト）アク リルアミド、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルア ミド（ＤＭＡ）、アリルアルコール、ビニルピリジン、グリセロールメタクリレ ート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリルアミド、Ｎ−ビニ ル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、アクリル酸、メタクリル酸などである。 好ましい親水性コモノマーは、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピ ルメタクリレートヒドロクロリド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ジメ チルアミノエチルメタクリレート、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロ ピルメタクリレートヒドロクロリド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド及びＮ− ビニル−２−ピロリドンである。 先に述べたように、好適なコモノマーには、フッ素含有及びケイ素含有アルキ ルアクリレートならびに当業者に利用できる広い範囲の材料から選択することが できる親水性コモノマー及びそれらの混合物がある。特に好ましいコモノマーに は、ジヒドロペルフルオロアルキルアクリレート、た とえばジヒドロペルフルオロオクチルアクリレート及び１，１−ジヒドロペルフ ルオロブチルアクリレート、トリヒドロペルフルオロアルキルアクリレート、テ トラヒドロペルフルオロアルキルアクリレート、トリス（トリメチルシリルオキ シ）プロピルメタクリレートもしくはアクリレートならびにアミン含有コモノマ ー、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチル アクリルアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルーアクリルアミドを含む。配 合に加える個々のコモノマーの好ましい範囲は、配合物の０〜６０重量％、もっ とも好ましくは０〜４０重量％である。式（Ｉ）のマクロモノマーの混合物を使 用して、他のコモノマーとで、又は他のコモノマーなしで、好適なコポリマーを 製造することもできる。また、他のマクロモノマー（一官能性又は二官能性）を 、さらなるコモノマーとともに、又はさらなるコモノマーなしで組み込んでもよ い。 望むならば、架橋剤、たとえばポリ不飽和架橋コモノマーの添加により、ポリ マーネットワークを補強することもできる。この場合、「架橋ポリマー」を使用 する。したがって、本発明はさらに、式（Ｉ）のマクロマーと、望むならば、少 なくとも１種のビニル性コモノマー及び少なくとも１種の架橋コモノマーとの重 合の生成物を含む架橋ポリマーに関する。 典型的な架橋コモノマーの例は、アリル（メト）アクリレート、低級アルキレ ングリコールジ（メト）アクリレート、ポリ（低級アルキレン）グリコールジ（ メト）アクリレート、低級アルキレンジ（メト）アクリレート、ジビニルエーテ ル、ジビニルスルホン、ジ−及びトリビニルベンゼン、トリメチロールプロパン トリ（メト）アクリレート、ペンタエリトリトールテトラ（メト）アクリレート 、ビスフェノールＡジ（メト）アクリ レート、メチレンビス（メト）アクリルアミド、トリアリルフタレート及びジア リルフタレートである。 架橋コモノマーを使用するならば、使用する量は、ポリマーの予想総重量の０ ．０５〜２０％の範囲であり、好ましくは、０．１〜１０％の範囲であり、より 好ましくは０．１〜２％の範囲である。 本発明のさらなる態様によると、本明細書に定義する少なくとも１種のマクロ モノマーからポリマーを形成する本明細書に定義する方法によって製造されるポ リマーが提供される。 本発明のさらなる態様によると、本明細書中すでに記載したポリマー又はコポ リマーから製造されるソフトコンタクトレンズが提供される。ソフトコンタクト レンズは、異なる曲率半径の面をもつ架橋ポリマーの円板状物である。曲率半径 は、所望の光学的矯正が得られ、レンズの内面が装用者の角膜形状に合うよう、 ポリマーの屈折率と組み合わせて選択される。ソフトコンタクトレンズは通常、 無菌食塩水に入れて販売される。場合によっては、当該技術で周知である手法、 たとえばプラズマ重合、グロー放電又はより親水性のポリマーのグラフトを使用 するコーティングにより、レンズの表面を改質してもよい。 例として、そのようなレンズの製造においては、適量の重合性モノマー、溶媒 （必要ならば）及び光開始剤を混合して重合混合物を形成する。次に、重合混合 物を窒素でフラッシュし、必要な量をポリプロピレン型の凹半に分与する。型を 閉じ、締め付け、そのアセンブリを、ＵＶ灯を備えたＵＶ照射キャビネットに入 れる。必要な時間照射を実施したのち、型の両半分を分ける。重合したレンズを 適当な溶媒（たとえば、酢酸イソプロピル又は酢酸tert−ブチル／フッ素化溶媒 混合物）の中で抽出する。次に、溶媒をアルコール（たとえばイソプロピルアル コール）で徹底的に 交換し、続いて食塩水で交換して、製品レンズを得る。 本発明のもう一つの態様は、細胞の成長に依存する用途におけるポリマーの使 用である。本発明のポリマー及びポリマー材料は、疎水性ではあるが、予想外に も、細胞の付着及び成長ならびに角膜組織の外方成長に適した性質を有し、それ らを、角膜移植片（「人工角膜」とも言うことができる）、細胞成長支持体、ヒ トもしくは動物の細胞のインビボ又はインビトロでの付着及び成長のための材料 、医療用移植片（たとえば移植性半透膜材料、整形外科における組織移植片、ホ ルモン分泌細胞、たとえばランゲルハンス島細胞を含む移植片、乳房移植片など ）として使用し、人工臓器、生物学的反応器（たとえば、貴重なタンパク質及び 他の成分を細胞培養によって産生するのに使用されるもの）における組織培養装 置（たとえばビン、トレー、皿など）、光学機器などにおいて使用するのに適し たものにする性質を有している。ポリマーはまた、軟質膜材料、徐放性薬組成物 、気体分離膜、イオン輸送膜などにも使用することができる。 本発明のもう一つの態様によると、本明細書に記載したポリマー又はコポリマ ーから製造される角膜移植片が提供される。角膜移植片は、ソフトコンタクトレ ンズの製造に関してすでに記載した手法にしたがって製造することができる。角 膜移植片は、従来の外科的技法により、角膜上皮組織の下、内側又は中に配置す ることもできるし、角膜支質又は他の角膜組織層の内側に配置することもできる 。そのような移植片は、角膜の光学的性質を変化させたり（たとえば視覚的欠陥 を矯正するため）、目の外見、たとえば瞳孔の色を変化させたりすることができ る。角膜移植片は、移植されると瞳孔を覆い、視力を提供する光軸領域と、光軸 領域の周辺を取り囲む領域とを含むことができる。移植片は、その寸法にわたっ て同じ視力を有することができる。 高分子量組織流体成分、たとえばタンパク質及び糖タンパク質（たとえば成長 因子、ペプチド及びタンパク質ホルモンならびに必須金属の輸送に関連するタン パク質）などの、角膜移植片上の、すなわち上皮細胞と支質細胞との間、さらに は内皮層とその上との間の流れが、角膜移植片に対しての前側及び後側の組織の 長期的維持及び生存性にとって重要であることがわかった。したがって、角膜移 植片は、約１０，０００ダルトンよりも大きい分子量を有する組織流体成分の通 過を許し、それにより、移植片の前側の細胞と移植片の後側の細胞との間で、小 さな分子量の栄養素及び呼吸気だけでなく、組織流体成分の束流の通過を考慮す るのに十分な多孔度を有するように調製することが有利である。この側面は、国 際特許出願ＰＣＴ／ＥＰ９３／０３６８０号に開示されている。 角膜移植片の多孔度は、移植片が形成される材料のおかげで、すなわち、その 材料に固有の多孔度により、提供することができる。あるいはまた、本発明に従 ったポリマー又はコポリマーに、当該技術に周知である種々の手法、たとえばＷ ０９０／０７５７５、Ｗ０９１／０７６８７、米国特許第５，２４４，７９９号 、米国特許第５，２３８，６１３号、米国特許第４，７９９，９３１号及び米国 特許第５，２１３，７２１号に記載の手法によって孔を導入することもでき、移 植片が形成される。 本発明の移植片に要される多孔度の形成方法にかかわらず、移植片は、１０， ０００ダルトンまでの分子量及び１０，０００ダルトンを超える、たとえば１０ ，０００〜１，０００，０００ダルトンの分子量のタンパク質及び他の生物学的 巨大分子を進入させるのに十分であるが、角膜アンレーの光軸領域への細胞、ひ いては組織の侵入を許すには十分ではない多孔度を有することが好ましい。移植 片の多孔性が孔によって提供される場合、光軸領域は、数は限定されないが、移 植片の前側領域と後側領域との 間の組織成分の流れを提供するのに十分である複数の孔を含む。好ましくは、光 軸領域の中に形成された孔は、視力矯正に関して問題を引き起こす程度に可視光 線の屈折を起こさない。用語「孔」とは、規則的又は不規則な組織形態であるこ とができる孔の性質に対していかなる幾何学的限定をも加えないことを理解する べきである。すべての孔が同じ直径であるわけではないことを認識すべきである 。 光軸領域の外では、角膜移植片は、光軸領域と同じ多孔度を有することができ る。あるいはまた、移植片のうち、光軸領域の周辺を取り囲む、スカート部と言 うことができる領域は、角膜細胞の内方成長を許し、それにより、目に対する移 植片の固着を支援することができる。 スカート部の多孔度は、スカート部が形成される材料に固有の特徴であること ができる。これに関して、スカート部は、光軸領域と同じ材料で形成され、光軸 領域と一体化していてもよいことが察知されよう。この状況で、光軸領域とスカ ート部とで異なる直径の孔が形成されていてもよい。あるいはまた、この組織の 内方成長を許すために、スカート部を、光軸領域よりも高い多孔度を有する、光 軸領域の材料とは異なる材料で形成してもよい。好ましくは、スカート部は、光 軸領域と同様に、光学的に透明なポリマーからなるものでもよいが、あるいはま た、スカート部は、光学的に非透明な材料からなるものでもよいし、光学的に透 明ではない多孔質材料で作られていてもよい。 本発明のポリマー及びポリマー及材料は、細胞の付着及び成長を刺激するため 、特殊な表面改質の必要なしに、組織細胞（たとえば血管内皮細胞、繊維芽細胞 、骨誘導細胞など）の転移増殖を支援することができる。処理費用を最小限にす ることができるため、これは有利である。あるいはまた、本発明のポリマー及び ポリマー材料は、当該技術に周知で ある技法、たとえば無線周波数グロー放電プラズマ改質（米国特許第４，９１９ ，６５９号及びＰＣＴ／ＡＵ８９／００２２０を参照）又は放射グラフトもしく は薬品処理によって表面改質することができる。 本発明のポリマー及ポリマー材料は、組織の成長を促進する１種以上の成分で 表面をコーティングしてもよい。たとえば、そのような材料には、フィブロネク チン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、laminin、細胞付着タンパク質、抗ゼ ラチン因子、低温不溶性グロブリン、chondronectin、表皮成長因子、mussel付 着タンパク質などならびに／又はそれらの誘導体、活性フラグメント及び混合物 がある。フィブロネクチン、表皮成長因子ならびに／又はそれらの誘導体、活性 フラグメント及び混合物が特に有用である。必要ならば、表面改質ののち、上述 したようにこのような表面コーティングを被着することができる。 本発明のポリマーは、細胞付着性を良好な生安定性及び汚れに対する固有の耐 性と組み合わせることができる。本発明のポリマーの機械的性質は、一般に約０ ．５〜１０MPaの材料の弾性率により、角膜移植片として使用するのに適してい る。この弾性率が、角膜移植片を目、たとえばボーマン膜領域の前側に挿入する ことを許すのに適した可撓性を提供する。 本明細書及びそれに続く請求の範囲を通じ、文脈が別段要求しない限り、「含 む」とは、言及したもの又はものの群の包含を意味するが、他のもの又はものの 群の排除を意味するものではないと理解されよう。 以下の非限定的な実施例において本発明をさらに説明する。別段指定しない限 り、すべての部は重量部である。温度は摂氏である。マクロマー又はポリマーの 分子量は、別段指定しない限り、数平均分子量である。実施例１ この実施例は、本発明のマクロモノマーの調製を説明する。２５０mlの 丸底フラスコの中に、分子量９４７の市販のヒドロキシプロピル終端ポリジメチ ルシロキサン２４．１８ｇ及び蒸留したトリメチルヘキサメチレンジイソシアネ ート１０．７６ｇを入れた。混合物を数分間激しく振とうしたのち、ジブチルス ズジラウレート０．０４ｇを加えた。次に、この混合物をさらに５分間振とうし たのち、一夜攪拌した。最初の一時間に穏やかな発熱が見られた。次に、この反 応混合物に対し、分子量約２，０００（ヒドロキシル価５５．４０）の市販のＰ ＦＰＥ１０３．３０ｇ及びジブチルスズジラウレート０．１０ｇを加えた。再び 数分間激しく振とうしたのち、混合物を一夜攪拌した。赤外スペクトルを実行し てイソシアネートピークの消滅を確認した。次に、この混合物に対し、蒸留した ばかりのイソシアナトエチルメタクリレート７．９２ｇを加えた。フラスコを激 しく振とうし、混合物を一夜攪拌した。再び赤外スペクトルを実行してイソシア ネートの消滅を確認した。得られた粘ちょうな液体は、上記式（IV）に示す構造 を有するものであった。実施例２ 以下の組成物をポリプロピレンレンズ型（厚さ０．１mm）に入れ、３６５nmの ＵＶ灯からの照射の下で３時間重合した。 実施例１で製造したマクロモノマー ７６．２部 Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリルアミド １３．５部 トリスメタクリレート １０．５部 ベンゾインメチルエーテル ０．３部 酢酸イソプロピル ６７．０部 重合が完了したのち、得られたレンズを型から取り出し、室温でトリクロロト リフルオロエタン中で３時間抽出し、酢酸tert−ブチル（ｔ−ＢｕＡｃ）に一夜 入れておき、次に、ｔ−ＢｕＡｃ／イソプロピルアル コール（ＩＰＡ）の容量比５０／５０混合物に３時間入れておき、最後に、希釈 していないＩＰＡに３時間入れておいた。次に、レンズを減圧オーブン中３０℃ で一夜乾燥させたのち、食塩水中で数日間水和させた。抽出及び水和ののち、得 られた明澄なポリマーレンズに対して酸素透過度を測定すると、１５７バーラで あることが示された。弾性率は１．３１MPaであった。水分含量は２０％であっ た。実施例３ 以下の組成物をポリプロピレンレンズ型（厚さ０．１mm）に入れ、３６５nmＵ Ｖ灯からの照射の下で３時間重合した。 実施例１のマクロモノマー ８３．０部 Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド １７．０部 ベンゾインメチルエーテル ０．３部 酢酸イソプロピル ６７．０部 実施例２に記載の手法を使用して抽出し、水和させたのち、得られた明澄なポ リマーに対して酸素透過度を測定すると、１４２バーラであった。弾性率は２． ７５MPaであった。水分含量は１６％であった。実施例４ 以下の組成物をポリプロピレンレンズ型（厚さ０．１mm）に入れ、３６５nmの ＵＶ灯からの照射の下で３時間重合した。 実施例１のマクロモノマー ６７．７部 Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド ２３．０部 トリスメタクリレート ９．７部 ベンゾインメチルエーテル ０．３部 酢酸イソプロピル ６７．０部 実施例２に記載の手法を使用して抽出し、水和させたのち、得られた明 澄なポリマーに対して酸素透過度を測定すると、９５バーラであった。弾性率は ２．０MPaであった。水分含量は１６％であった。実施例５ 以下の組成物をポリプロピレンレンズ型（厚さ０．１mm）に入れ、３６５nmの ＵＶ灯からの照射の下で３時間重合した。 実施例１のマクロモノマー ８６．２部 Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリルアミド １３．８部 ベンゾインメチルエーテル ０．３部 酢酸イソプロピル ６７．０部 実施例２に記載の手法を使用して抽出し、水和させたのち、得られた明澄なポ リマーに対して酸素透過度を測定すると、１５８バーラであった。弾性率は１． ２４MPaであった。水分含量は１４％であった。実施例６ 以下の組成物をポリプロピレンレンズ型（厚さ０．１mm）に入れ、３６５nmの ＵＶ灯からの照射の下で３時間重合した。 実施例１のマクロモノマー ７５．３部 Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート ２４．７部 ベンゾインメチルエーテル ０．３部 酢酸イソプロピル ６７．０部 実施例２に記載の手法を使用して抽出し、水和させたのち、得られた明澄なポ リマーに対して酸素透過度を測定すると、８５バーラであった。ポリマーは柔ら かく可撓性であった。水分含量は１７％であった。実施例７ 以下の組成物をポリプロピレンレンズ型（厚さ０．２mm）に入れ、３６５nmの ＵＶ灯からの照射の下で３時間重合した。 実施例１のマクロモノマー ６０．０部 ベンゾインメチルエーテル ０．３部 酢酸イソプロピル ４０．０部 型から取り出したのち、ポリマーの円盤状物をＰＦ５０６０中３７℃で３時間 抽出し、酢酸イソプロピル（ＩＰＡｃ）に一夜入れておき、次に、ＩＰＡｃ／イ ソプロピルアルコール（ＩＰＡ）の容量比５０／５０の混合物に３時間入れてお き、さらに３時間、新しいＩＰＡに入れておいた。円盤状物を、減圧オーブン中 ３０℃で、ろ紙に載せて一夜乾燥させたのち、食塩水中で数日間水和させた。得 られた明澄なポリマー円盤状物は、０．９％の水分含量及び８７°の固着接触角 を有していた。実施例８ 以下の手順を使用して、本発明のポリマーに対する角膜上皮細胞の付着及び成 長を評価した。 培養継代数２〜４のウシ角膜上皮細胞を使用して、ポリマーの細胞付着及び成 長の性能を相対的に測定した。無菌Dermapunch（登録商標）を使用して、試験ポ リマーを直径６mmの円盤状物に切断し、そのとき各サンプルを３個ずつ調製した 。複製した各ポリマーサンプルを９６ウェル型組織培養ポリスチレン（ＴＣＰＳ ）トレーの個々のウェルに移し、ペニシリン６０μg/ml及びストレプトマイシン １００μg/mlを含むリン酸緩衝溶液中、室温で一夜放置した。細胞を、ＴＣＰＳ のみの複製物を含む各ポリマーサンプルに、ウェルあたり細胞５×１０³個の密 度で播種し、インスリン５μg/mｌ トランスフェリン５μg/mｌ亜セレン酸５ng /ml、ペニシリン６０μg/ml及びストレプトマイシン１００μg/mlならびにウシ 胎児血清２０容量％血清で補足したダルベッコの最小必須培地及びハムのＦ１２ （容量比５０：５０）を含む培地で７日間培養した。これらの培養を、空 気中ＣＯ₂５％の加湿雰囲気中３７℃で維持した。培地を２日ごとに交換した。 ６日後、メチオニンを含まないＤＭＥＭ／ハムのＦ１２中５μCi/ml³⁵Ｓメチオ ニン（トランス³⁵Ｓラベル、ＩＣＮ）を用いて細胞を３７℃で一夜インキュベー トすることにより、細胞を代謝的に放射線標識した。培地を前記添加物で補足し た。７日目に、放射線標識した培地を取り除き、細胞を新しい標識されていない ＤＭＥＭ／ハムのＦ１２で洗浄した。次に、０．１％トリプシン／０．０２％Ｅ ＤＴＡを用いて、細胞を試験表面から酵素的に除去し、組み込まれた³⁵Ｓの量を 液シンチレーションカウンタで計測した。細胞の相対数を、同期間後にＴＣＰＳ 対照表面上で増殖した細胞について得られた計数値の平均（±ＳＤ）％として表 した。 以下の結果を見いだした。ウシ角膜上皮細胞は、実施例７のポリマー配合物に 付着し、成長して、本発明のポリマーが、角膜上皮細胞及び組織の付着及び成長 に適していることを示した。培養７日後にポリマー表面に存在していた角膜上皮 細胞の数は、ＴＣＰＳ表面に存在していた数の９８％であった。ポリマー表面で 培養された細胞は、ＴＣＰＳ表面で培養された細胞にも見られた十分に延展した 組織形態を示した。 これらのデータは、本発明のポリマーが人工角膜及び他の移植片ならびに細胞 付着及び成長支持体として適していることを示す。 当業者は、本明細書に記載された発明が、具体的に記載したもの以外の変形を 受けうるということを認識するであろう。本発明は、その真髄及び範囲に該当す るそのような変形をすべて包含するということを理解しなければならない。本発 明はまた、本明細書で述べた、又は示したステップ、特徴、組成物及び化合物す べてを個々に、又は集合的に包含し、前記ステップ又は特徴のいずれか二つ以上 のあらゆる組み合わせをも包含する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ， ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 レイコック，ブロンウィン グレニス オーストラリア国 ビクトリア 3081 ハ イデルベルク ハイツ チャーチル スト リート ４ (72)発明者 スティール，ジョン ジェラード オーストラリア国 ニューサウスウェール ズ 2151 ノース ロックス ザ キャリ ッジウェイ ７ (72)発明者 ジョンソン，グラハム オーストラリア国 ニューサウスウェール ズ 2210 ピークハースト ムーンバラ アベニュー 10

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ） Ｑ−ＰＦＰＥ−Ｌ−Ｍ−Ｌ−ＰＦＰＥ−Ｑ （Ｉ） 〔式中、Ｑは、同じでも異なってもよく、重合性基であり、 ＰＦＰＥは、同じでも異なってもよく、式（II） −ＯＣＨ₂ＣＦ₂Ｏ(ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ)_x(ＣＦ₂Ｏ)_yＣＦ₂ＣＨ₂Ｏ− （II） （式中、ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ単位及びＣＦ₂Ｏ単位は、鎖中にランダムに分布していて もよいし、ブロックとして分布していてもよく、_x及び_yは、ＰＦＰＥの分子量が ２４２〜４，０００の範囲になるよう、同じでも異なってもよい） の過フッ素化ポリエーテルであり、 Ｌは、同じでも異なってもよく、二官能性結合基であり、 Ｍは、二官能性ポリマー又はコポリマーからの残基であり、Ｍは、式（III） （式中、Ｒ¹及びＲ²は、同じでも異なってもよく、水素、アルキル、アリール、 ハロ置換アルキルなどからなる群より選択される） のシリコーン繰り返し単位を含む１８０〜６０００の分子量を有する〕 で示されるマクロモノマー。 ２．Ｑが、エチレン性不飽和基を含む重合性基である、請求項１記載のマクロ モノマー。 ３．Ｑが、アクリロイル、メタクリロイル、スチリル、アクリルアミ ド、アクリルアミドアルキル、ウレタンメタクリレート又はそれらの置換誘導体 からなる群より選択される、請求項１又は２記載のマクロモノマー。 ４．Ｌがジイソシアネートの二価の残基（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ−ＮＨ−Ｃ（ Ｏ）−）である、請求項１〜３のいずれか１項記載のマクロモノマー。 ５．二価の残基が、トリメチル−ヘキサメチレンジイソシアネート（ＴＭＨＭ ＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、メチレンジフェニルジイソ シアネート（ＭＤＩ）及び１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＭＤＩ ）からなる群より選択されるジイソシアネートから誘導される、請求項４記載の マクロモノマー。 ６．ｘが０〜２０の範囲である、請求項１〜５のいずれか１項記載のマクロモ ノマー。 ７．ｘが８〜１２の範囲である、請求項１〜６のいずれか１項記載のマクロモ ノマー。 ８．ｙが０〜２５の範囲である、請求項１〜７のいずれか１項記載のマクロモ ノマー。 ９．ｙが１０〜１４の範囲である、請求項１〜８のいずれか１項記載のマクロ モノマー。 １０．Ｍが誘導される二官能性ポリマーが、ヒドロキシ及びアミノからなる群 より独立して選択される末端官能基を各端に含む、請求項１〜９のいずれか１項 記載のマクロモノマー。 １１．前記末端官能基が、アルキレン又は他の非反応性スペーサにより、シロ キサン単位に結合している、請求項１０記載のマクロモノマー。 １２．前記末端官能基がヒドロキシアルキルである、請求項１１記載のマクロ モノマー。 １３．前記末端官能基が、ヒドロキシプロピル及びヒドロキシブチルからなる 群より独立して選択される、請求項１２記載のマクロモノマー。 １４．前記末端官能基がヒドロキシアルコキシアルキルである、請求項１１記 載のマクロモノマー。 １５．前記末端官能基がヒドロキシプロピルである、請求項１２記載のマクロ モノマー。 １６．ＰＦＰＥの分子量が８００〜４，０００の範囲であり、Ｌが、トリメチ ルヘキサメチレンジイソシアネート（ＴＭＨＭＤＩ）から誘導される二価の残基 であり、Ｑが、イソシアナトエチルメタクリレートから誘導される残基であり、 Ｍの分子量が約１，０００である、請求項１〜１５のいずれか１項記載のマクロ モノマー。 １７．ＰＦＰＥの分子量が約２，０００である、請求項１６記載のマクロモノ マー。 １８．式（IV） 〔式中、ＰＦＰＥは、式（II） −ＯＣＨ₂ＣＦ₂Ｏ(ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ)_x(ＣＦ₂Ｏ)_yＣＦ₂ＣＨ₂Ｏ− （II） （式中、ＣＦ₂ＣＦ₂Ｏ単位及びＣＦ₂Ｏ単位は、鎖中にランダムに分布していて もよいし、ブロックとして分布していてもよく、ｘ及びｙは、ＰＦＰＥの分子量 が２４２〜４，０００の範囲になるよう、同じでも異 なってもよい） の過フッ素化ポリエーテルであり、 ＲはＴＭＨＭＤＩのトリメチルヘキサメチレン部分であり、ｘは８〜１０の範 囲であり、ｙは１０〜１４の範囲である〕 で示されるマクロモノマー。 １９．請求項１〜１８のいずれか１項記載のマクロモノマーを重合する工程を 含むポリマーの製造方法。 ２０．請求項１〜１８のいずれか１項記載のマクロモノマーを共重合する工程 を含むポリマーの製造方法。 ２１．請求項１〜１８のいずれか１項記載のマクロモノマーを単独重合する工 程を含むポリマーの製造方法。 ２２．少なくとも１種の溶媒の存在下で、マクロモノマーをポリマーに転換す る、請求項２１記載の方法。 ２３．溶媒が、エステル、アルコール、エーテル及びハロゲン化溶媒からなる 群より選択される、請求項２２記載の方法。 ２４．溶媒が、酢酸イソプロピル、酢酸tert−ブチル、２−（トリフルオロメ チル）−２−プロパノール、トリクロロトリフルオロエタン及びペルフルオロ− １，３−ジメチルシクロヘキサンからなる群より選択される、請求項２２又は２ ３記載の方法。 ２５．マクロモノマーを、アクリロイル、メタクリロイル、スチリル、アクリ ルアミド、アクリルアミドアルキル、ウレタンメタクリレート又はそれらの置換 誘導体からなる群より選択される１個以上のエチレン性不飽和基を含む少なくと も１種のコモノマー、請求項１〜１６のいずれか１項記載の他のマクロモノマー ならびにそれらの混合物と共重合させる、請求項２０記載の方法。 ２６．コモノマーが、ジヒドロペルフルオロオクチルアクリレート、１，１− ジヒドロペルフルオロブチルアクリレート、トリス（トリメチルシリルオキシ） プロピルメタクリレートもしくはアクリレート及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチ ルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドやＮ，Ｎ−ジメチルアミノ エチルーアクリルアミドのようなアミン含有コモノマーならびにそれらの混合物 からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。 ２７．マクロモノマーを少なくとも１種のコモノマーと共重合させるが、ここ で各コモノマーが配合物の０〜６０重量％の範囲で重合配合物中に存在する、請 求項２０、２５又は２６のいずれか１項記載の方法。 ２８．マクロモノマーを少なくとも１種のコモノマーと共重合させるが、ここ で各コモノマーが配合物の０〜４０重量％の範囲で重合配合物中に存在する、請 求項２０、２５、２６又は２７のいずれか１項記載の方法。 ２９．請求項１９〜２８のいずれか１項記載の方法によって製造されたポリマ ー。 ３０．請求項１９〜２８のいずれか１項記載の方法によって製造されたポリマ ーから製造されたソフトコンタクトレンズ。 ３１．請求項１〜１６のいずれか１項記載のマクロモノマーを含むソフトコン タクトレンズ。 ３２．コンタクトレンズの製造のための、請求項１記載の式（Ｉ）のマクロモ ノマーの用途。 ３３．（ａ）請求項１〜１６のいずれか１項記載の少なくとも１種のマクロモ ノマーを、場合により溶媒、光開始剤、場合によりコモノマーと混合して重合混 合物を形成する工程と、 （ｂ）重合混合物を窒素でフラッシュする工程と、 （ｃ）重合混合物をポリプロピレン型の凹半に充填する工程と、 （ｄ）充填した型を閉じる工程と、 （ｅ）充填した型にＵＶ照射を加える工程と、 （ｆ）型の両半分を分け、重合したレンズを取り出す工程と、 を含む、請求項３０又は３２記載のソフトコンタクトレンズの製造方法。 ３４．実質的に、前記実施例のいずれか一つを参照しながら先に明細書に記載 したマクロモノマー。 ３５．実質的に、前記実施例のいずれか一つを参照しながら先に明細書に記載 したポリマーの製造方法。 ３６．実質的に、前記実施例のいずれか一つを参照しながら先に明細書に記載 したポリマー。 ３７．実質的に、前記実施例のいずれか一つを参照しながら先に明細書に記載 したソフトコンタクトレンズ。 ３８．実質的に、前記実施例のいずれか一つを参照しながら先に明細書に記載 したソフトコンタクトレンズの製造方法。 ３９．請求項１〜１６のいずれか１項記載の重合したマクロモノマーを含む角 膜移植片。 ４０．哺乳動物の角膜の中又は上への外科的移植に使用するための請求項３９ 記載の角膜移植片において、前記移植片が、移植片にわたって視力を提供する光 学特性と、１０，０００ダルトンよりも大きい分子量を有する組織流体成分の通 過を許し、それにより、移植片の前側の細胞と移植片の後側の細胞との間に組織 流体の束流を供するのに十分な多孔度とを有する光軸領域を有し、光軸領域の多 孔度が、目の組織の内方成長を排除しな がらも組織流体成分の束流を許すようなものである角膜移植片。 ４１．移植片に隣接する組織の成長及び／又は移植片に対する細胞の付着を促 進する１種以上の成分でコーティングされている、請求項３９〜４０記載の角膜 移植片。 ４２．移植片の多孔度が、１０，０００ダルトンよりも大きい分子量を有する タンパク質系組織流体成分が移植片を通過することを許すが、組織の内方成長を 排除するのに十分な大きさの複数の孔によって提供される、請求項３９〜４１の いずれか１項記載の角膜移植片。 ４３．前記複数の孔が１５ナノメートル〜０．５マイクロメートルの直径のも のを含む、請求項４２記載の角膜移植片。 ４４．請求項１〜１６のいずれか１項記載の重合したマクロモノマーを含む細 胞成長支持体。 ４５．請求項１〜１６のいずれか１項記載の重合したマクロモノマーを含む医 療用移植片。 ４６．角膜移植片、細胞成長支持体又は医療用移植片を製造するための、請求 項１記載の式（Ｉ）のマクロモノマーの用途。