JPH11311592A

JPH11311592A - 標本スライド作成装置

Info

Publication number: JPH11311592A
Application number: JP10117287A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Machida; 博町田; Tsutomu Shiyouto; 勉小嶌
Original assignee: ADO SCIENCE KK
Current assignee: ADO SCIENCE KK
Priority date: 1998-04-27
Filing date: 1998-04-27
Publication date: 1999-11-09

Abstract

(57)【要約】【課題】標本スライドの作成を自動化でき、しかも、
その標本スライドの品質が安定しており、大量生産をも
可能とする標本スライド作成装置を提供すること。【解決手段】複数のスピッツ８を保持した遠心機回転
機構２および前記スピッツの停止位置を検出する遠心機
位置検出機構３を有する遠心分離機１と、前記スピッツ
８を軸回転させ得る攪拌機構１８と、前記スピッツ８内
に所定量の液状物を注入する液体注入機構１４，１５，
１６と、前記スピッツ８内から所定量の液状物を注出
し、廃液又はピペッティングする液体抽出機構１３，２
１と、搬送手段によりスライドグラス１９，４５をスポ
ット位置に供給し、回収するスライドグラス搬送機構２
０と、前記各機構の駆動制御を行う制御部１０とからな
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は実験物質の標本スラ
イド作成装置に係り、特に、遠心分離法を用いて同時進
行で多量の染色体標本スライドを作成する装置に関す
る。本発明は、これに限るものではないが、特に、細胞
のスライド標本の作成に有用なものである。

【０００２】

【従来の技術】染色体検査の工程は、通常、細胞培養、
細胞収穫と染色体標本スライドの作成、分染法による染
色体バンドの染色、顕微鏡写真撮影、核型分析の５段階
に分けられる。

【０００３】前記第２工程である細胞収穫と染色体標本
スライドの作成は、第１工程で培養した細胞にコルセミ
ドを作用させた分裂中期にある細胞、つまりメタフェー
ズを低張処理した後、物理的ショックを与えて細胞膜や
角膜を破壊させ、球体である核の中に存在していた染色
体をスライドグラス上に展開させる工程であり、前記メ
タフェーズが標本として適当な形状に広がった標本スラ
イドを作成することにポイントが置かれる。標本スライ
ドが美しいものに仕上がらなければ、それ以降の染色体
バンドの染色等の作業が全て著しく困難なものとなるか
らである。

【０００４】ここで、従来における前記第２工程の細胞
収穫法の一例を説明する。

【０００５】（１）まず、前記第１工程で培養中の細
胞に対し、所定濃度、所定量のコルセミドを添加してよ
く混和し、所定の作用時間後に細胞収穫を開始する。培
養ボトルの細胞はよく攪拌し、全量をスピッツに移す。
ボトルに残存する細胞も少量のＰＢＳ（−）液で洗い流
すようにして回収する。

【０００６】（２）その後、１５００回転／分で８分
間、遠沈する。なお、１３００回転／分で１０分間の遠
沈としてもよい。

【０００７】（３）駒込ピペットで下部の細胞層を巻
き込まないように注意しながら上澄み液をできる限り取
り除く。このとき、上清の色がオレンジから黄色に変わ
っているならば、細胞培養は成功しているとみてよい。

【０００８】（４）残った細胞成分に５ｍｌの低張処
理液を加え、泡立てないように駒込ピペットで静かに内
容物を攪拌する。

【０００９】（５）３７℃の恒温層に１５分間、静置
する。低張処理液に入れられたメタフェーズは膨化し、
壊れやすくなる。この（４）と（５）の工程を低張処理
という。

【００１０】（６）スピッツの底に沈んだ細胞成分を
駒込ピペットで静かに攪拌する。

【００１１】（７）これにカルノア液０．５ｍｌを静
かに重層し、全量をさっくりと混和する（第１回カルノ
ア固定）。このとき、泡立てることは絶対に禁止する。

【００１２】以上の（１）から（７）までの工程は必ず
連続して行わなければならない。

【００１３】（８）この操作を３〜４回繰り返す（カ
ルノア固定）。

【００１４】（９）前記第１回カルノア固定の後、１
５００回転／分で５分間遠沈後、駒込ピペットで上澄み
液を吸い取る。

【００１５】（１０）次に、３ｍｌのカルノア固定液
を加え、静かにピペッティングする。このときのピペッ
ティングは、けして泡立てないようにして、駒込ピペッ
トメモリ０．５ｍｌ以下の狭い範囲で行う。

【００１６】（１１）前述の１５００回転／分で５分
間の遠沈とピペッティングを、前記上澄み液が透明にな
るまで３〜４回繰り返す。

【００１７】（１２）最後の遠沈で上澄み液を吸い取
った後、細胞成分に適当量のカルノア固定液を加え、細
胞浮遊液とする。

【００１８】（１３）次いで、水で濡らしたガーゼの
上にスライドグラスを載せ、細胞浮遊液をスライドグラ
スに１滴、静かに落とす。

【００１９】（１４）細胞スポットを空気乾燥法を用
いて乾燥させる。

【００２０】以上のような工程により、標本スライドの
作成を行っていた。

【００２１】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前述の
ような従来の標本スライドの作成においては、メタフェ
ーズが標本として適当な形状に広がった標本スライドを
作成するためには、試験者が手作業で、しかも、実験中
に作業場を離れることなく作業する必要があり、そうし
た場合にも、人手に頼る作業では製造された標本スライ
ドの品質の安定性や生産量の問題があった。

【００２２】本発明は前記した点に鑑みなされたもの
で、標本スライドの作成を自動化でき、しかも、その標
本スライドの品質が安定しており、大量生産をも可能と
する標本スライド作成装置を提供することを目的とする
ものである。

【００２３】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
本発明の請求項１に係る標本スライド作成装置は、複数
のスピッツを揺動自在に保持した状態で高速回転可能と
された遠心機回転機構および前記スピッツの停止位置を
検出する遠心機位置検出機構を有する遠心分離機と、前
記スピッツを把持部により把持した状態で軸回転させ得
る攪拌機構と、前記スピッツ内に所定量の液状物を注入
する液体注入機構と、前記スピッツ内から所定量の液状
物を注出し、廃液又はピペッティングする液体抽出機構
と、搬送手段により、スライドグラスストッカーからス
ライドグラスをスポット位置に供給し、標本スライドグ
ラスとされた前記スライドグラスを標本スライドグラス
ストッカーに回収するスライドグラス搬送機構と、前記
各機構の駆動制御を行う制御部とからなることを特徴と
する。

【００２４】また、請求項２に記載の標本スライド作成
装置は、請求項１に記載の標本スライド作成装置におい
て、前記攪拌機構は、前記スピッツを把持する把持部
と、前記把持部を上下方向に移動させ、正逆両方向に軸
回転させ得る伸縮回転部、および駆動用モータを有する
伸縮回転手段とを有することを特徴とし、請求項３に記
載の標本スライド作成装置は、請求項１または請求項２
に記載の標本スライド作成装置において、前記液体注入
機構は、前記スピッツの停止位置の上方に一端部を開口
するピペット部と、前記ピペット部の他端部が接続され
た試薬注入用ポンプと、試薬ボトルと、前記試薬注入用
ポンプと試薬ボトルとの間に配設された注液用チューブ
とを有することを特徴とする。

【００２５】また、請求項４に記載の標本スライド作成
装置は、請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の
標本スライド作成装置において、前記第１液体抽出機構
は、ニードルと、ニードル支承部材と、前記ニードル支
承部材の回動手段と、前記ニードル支承部材の伸縮手段
と、廃液用チューブと、廃液用ポンプとを有することを
特徴とし、請求項５に記載の標本スライド作成装置は、
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の標本スラ
イド作成装置において、前記第２液体抽出機構は、ニー
ドル部を有するピペットと、ピペット支承部材と、前記
ピペット支承部材の回動手段と、前記ピペット支承部材
の伸縮手段と、抽出・洗浄用チューブと、液体抽出と洗
浄液の供給とを切り替える切り替えバルブと、シリンジ
ポンプとを有することを特徴とする。

【００２６】本発明によれば、制御部による制御によ
り、遠心機回転機構の駆動を制御し、さらには、各停止
位置に配設された各機構の駆動を制御することにより、
一時に複数の停止位置において、前記停止位置に停止す
る各スピッツに対して作用することができ、標本スライ
ドグラスの作成を自動的かつ確実に行うことができる。

【００２７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態を図１乃
至図６を参照して説明する。

【００２８】図１は本発明の標本スライド作成装置の構
成を示す構想図である。

【００２９】本図に示すように、本発明の標本スライド
作成装置の中心となるのは、遠心機回転機構２および遠
心機位置検出機構３を有する遠心分離機１である。図２
に示すように、前記遠心機回転機構２は、回転軸４を有
する図示しないモータ等の回転駆動装置５と、前記回転
軸４の開放端部に固定された回転部材７とを有してお
り、回転部材７の外周部には、８個の揺動バケット６を
前記回転軸４を中心とする円周上に等間隔に配設してい
る。そして、前記揺動バケット６には、スピッツ８がそ
れぞれ回動自在に保持されている。

【００３０】また、前記遠心機位置検出機構３は、セン
サ９により、前記スピッツ８が、所定の停止位置に停止
したことを検出するように構成されている。具体的に
は、本実施形態においては、前記センサ９は回転軸４に
固着されたセンサ円盤９ａの外周に形成された図示しな
い停止位置マークを検出するようになされている。

【００３１】そして、前記遠心機回転機構２および遠心
機位置検出機構３は、それぞれ本標本スライド作成装置
の制御を行う制御部１０と接続されており、前記制御部
１０において前記センサ９の位置検出信号の解析と回転
制御とがなされる構成となっている。

【００３２】前記遠心分離機１の周囲には、前記揺動バ
ケット６に保持されたスピッツ８内に所定量の液状試薬
を注入する液体注入機構１１および前記スピッツ８内か
ら所定量の液状物を注出する液体抽出機構１２が配設さ
れている。

【００３３】具体的には、前記スピッツ８の一停止位置
（便宜的に、停止位置Ａと記す。）の近傍には、前記液
体抽出機構１２として、停止位置Ａに停止する各スピッ
ツ８から、上澄み液を抽出する第１液体抽出機構１３が
配設されている。

【００３４】そして、前記回転部材７の回転方向（図１
において反時計方向）において下流側であり、前記停止
位置Ａの次の停止位置（便宜的に、停止位置Ｂと記す。
以下、停止位置は順に、停止位置Ｃ…Ｈと記す。）の近
傍には、前記液体注入機構１１として、停止位置Ｂに停
止する各スピッツ８に対して、所定量（本実施形態にお
いては５ｍｌ）の低張処理液を注入する第１液体注入機
構１４が配設されている。

【００３５】また、前記回転部材７の回転方向における
スピッツ８の次の停止位置Ｃの近傍には、前記液体注入
機構１１として、停止位置Ｃに停止する各スピッツ８に
対して、所定量（本実施形態においては０．５ｍｌ）の
カルノア固定液を注入する第２液体注入機構１５が配設
されており、その次の停止位置Ｄの近傍には、停止位置
Ｄに停止する各スピッツ８に対し、所定量（本実施形態
においては３ｍｌ）のカルノア液を注入する第３液体注
入機構１６が配設されている。

【００３６】さらに、前記回転部材７の回転方向におけ
るスピッツ８の次の停止位置Ｅには、下方から上方に向
かって伸延する把持部１７によって停止位置Ｅに停止す
る各スピッツ８を把持し、前記揺動バケット６内で正逆
方向に軸回転させる図示しない駆動手段を有する攪拌機
構１８が配設されている。

【００３７】また、前記回転部材７の回転方向における
スピッツ８の次の停止位置Ｇの近傍には、前記液体抽出
機構１２として、この停止位置Ｇに停止する各スピッツ
８内から細胞液を抽出し、その近傍に配設されたスライ
ドグラス搬送機構２０のスポット位置に搬送されるスラ
イドグラス１９に対し、適量を点滴する第２液体注出機
構２１が配設されている。

【００３８】そして、前記回転部材７の回転方向におけ
る８カ所目の停止位置Ｈの近傍には、前記第１液体抽出
機構１３および第２液体抽出機構２１に配設されたニー
ドル２３およびニードル部３７ａを洗浄するための洗浄
槽を有するニードル洗浄部２２が配設されている。

【００３９】次に、各構成部分について、より具体的に
説明する。

【００４０】図２は、前記第１液体抽出機構１３の構成
を示した説明図であり、前記第１液体抽出機構１３は、
ニードル２３と、前記ニードルの支承部材（以下、ニー
ドル支承部材という）２４と、前記支承部材２４の回動
手段２５と、前記支承部材２４の伸縮手段２６とから構
成されている。

【００４１】前記ニードル２３は、前記回転部材７の回
転停止時に、停止位置Ａにおいて、前記揺動バケット６
によりその開口部を上方に向けてほぼ垂直に保持される
スピッツ８に対し、その上方から前記スピッツ８の内壁
に当接することなく、その先端部を挿入してスピッツ８
内の液体を抽出可能に、略コ字状に形成されたニードル
支承部材２４の一端部に固着されている。前記ニードル
支承部材２４の他端部は、前記回動手段２５を構成する
円柱状に形成された回動部２５ａの先端に接続されてお
り、前記回動手段２５は前記伸縮手段２６を構成する伸
縮部２６ａの上面に回動自在に配設されている。また、
前記回動手段２５および伸縮手段２６は、それぞれ図示
しない駆動用のモータを有しており、各モータの駆動に
より、一方の前記回動手段２５は、前記ニードル２３を
水平方向に前記停止位置Ａと前記ニードル洗浄部２２と
の間で前記回動部２５ａを回転軸として移動させるよう
になされており、他方の前記伸縮手段２６は、前記ニー
ドル２３の先端部を、スピッツ８の上方からスピッツ８
の底部付近および前記ニードル洗浄部２２の上方からニ
ードル洗浄部に配設された洗浄槽に貯留する洗浄液に浸
水するまで移動させるべく、前記伸縮部２６ａを上下方
向に伸縮するように構成されている。なお、本実施形態
においては、前記伸縮手段２６は、図示しないクランク
機構や油圧シャフト等の公知の伸縮手段により構成され
ており、前記伸縮部２６ａ自体の伸縮を行うこととす
る。

【００４２】また、前記ニードル２３の後端部には廃液
用チューブ２７が連結されており、この廃液用チューブ
２７の中間部に配設された廃液用ポンプ２８の駆動によ
り、スピッツ８内から廃液を廃液ボトル３４内に回収す
るように構成されている。

【００４３】さらに、前記各モータを有する第１液体抽
出機構１３および廃液用ポンプ２８は、前述の制御部１
０に接続されており、この制御部１０により、前記第１
液体抽出機構１４においては回動手段２５および伸縮手
段２６のモータの駆動を制御し、廃液用ポンプ２８にお
いては、計量ポンプ等を用いて適当量を計量しつつ、廃
液する制御を行うように構成されている。

【００４４】次に、本実施形態の液体注入機構１１であ
る前記第１液体注入機構１４、第２液体注入機構１５お
よび第３液体注入機構１６に共通する構成について、図
３を用いて説明する。

【００４５】前記液体注入機構１１は、ピペット部２９
と、前記ピペット部２９の一端部が接続された試薬注入
用ポンプ３０、前記試薬注入用ポンプ３０に一端部が連
結された注液用チューブ３１、および注液用チューブ３
１の他端部が開口する試薬ボトル３２とから構成されて
いる。

【００４６】前記ピペット部２９の他端部はそれぞれ、
前記停止位置Ｂ，Ｃ，Ｄに停止し前記揺動バケット６に
より開口部を上方に向けてほぼ鉛直状に保持されたスピ
ッツ８の上方に開口し、前記試薬注入用ポンプ３０の駆
動により、前記試薬ボトル３２から注液用チューブ３１
を介して、適宜、所定量の液状試薬を前記スピッツ８内
に注入させ得るように構成されている。

【００４７】なお、本実施形態においては、前記試薬注
入用ポンプ３０は計量ポンプが使用されており、前述の
制御部１０に接続され、この制御部１０により、その駆
動を制御されるように構成されている。

【００４８】また、本実施形態の場合、前記第１液体注
入機構１４の前記試薬ボトル３２は低張処理液のボトル
であり、第２液体注入機構１５および第３液体注入機構
１６の前記試薬ボトル３２は、カルノア固定液のボトル
となることは前述の通りである。

【００４９】そして、前記停止位置Ｅに配設された攪拌
機構１８は、図２に示すように、停止位置Ｅに停止する
各スピッツ８を下方から把持する把持部１７と、前記把
持部１７を上下方向に移動させ、正逆両方向に軸回転さ
せ得る伸縮回転部３５、および図示しない駆動用のモー
タを有する伸縮回転手段３６とから構成されており、前
記伸縮回転手段３６は、前述の制御部１０に接続され、
この制御部１０により、その駆動を制御されるように構
成されている。

【００５０】また、前記第２液体抽出機構２１の構成
を、図４を用いて説明する。

【００５１】この第２液体抽出機構２１は、ニードル３
７ａを先端に配設したピペット３７と、前記ピペット３
７の支承部材（以下、ピペット支承部材という）３８
と、前記ピペット支承部材３８の回動手段３９、および
前記ピペット支承部材３８の伸縮手段４０とから構成さ
れている。

【００５２】前記ピペット３７は、停止位置Ｇに停止
し、その開口部を上方に向けてほぼ鉛直状に保持される
スピッツ８に対し、その上方から前記スピッツ８の内壁
に当接することなく、その先端のニードル３７ａを挿入
し、スピッツ８内の液体を抽出可能に、略コ字状に形成
されたピペット支承部材３８の一端部に固着されてい
る。前記ピペット支承部材３８の他端部は、前記回動手
段３９を構成する円柱状に形成された回動部３９ａの先
端に接続されており、前記回動手段３９は前記伸縮手段
４０を構成する伸縮部４０ａの上面に回動自在に配設さ
れている。また、前記回動手段３９および伸縮手段４０
は、それぞれ図示しない駆動用のモータを有しており、
各モータの駆動により、前記回動手段３９は前記ピペッ
ト３７を水平方向に前記停止位置Ｇと前記ニードル洗浄
部２２との間、さらには前記停止位置Ｇと前述のスライ
ドグラス搬送機構２０のスポット位置間で前記回動部３
９ａを回転軸として移動するようになされている。ま
た、前記伸縮手段４０は、前記ピペット３７の先端のニ
ードル３７ａを、スピッツ８の上方からスピッツ８の底
部付近および前記ニードル洗浄部２２の上方からニード
ル洗浄部２２に配設された洗浄槽に貯留する洗浄液に浸
水するまで移動させ、さらには、前記スライドグラス搬
送機構２０のスポット位置に供給されたスライドグラス
１９の上面直上まで移動させるべく前記伸縮部４０ａを
伸縮させるように構成されている。

【００５３】なお、本実施形態においては、前記伸縮手
段２６は、図示しないクランク機構や油圧シャフト等に
よって前記伸縮部２６ａ自体の昇降を行うこととする。

【００５４】また、本実施形態においては、前記ピペッ
ト３７の後端部には抽出・洗浄用チューブ４１が連結さ
れており、この抽出・洗浄用チューブ４１の中間部に配
設された切り替えバルブ４２およびシリンジポンプ４３
の駆動により、前記スピッツ８内から細胞浮遊液を抽出
し、前記回動手段３９および伸縮手段４０により、前記
ピペット３７を前記スポット位置に供給されたスライド
グラス１９の直上部に位置させた後、前記シリンジポン
プ４３の駆動により必要回数だけ滴下することを繰り返
すように構成されている。それとともに、前記切り替え
バルブ４２の切り替えにより、前記抽出・洗浄用チュー
ブ４１の他端部が開口する洗浄液ボトル４４の洗浄液
を、前記シリンジポンプ４３の駆動によって前記抽出・
洗浄用チューブ４１内およびニードル３７ａを含むピペ
ット３７内を通過させて洗浄し、洗浄液を図示しない所
定の容器内に廃液して洗浄を行うように構成されてい
る。

【００５５】さらに、前記各モータを有する第２液体抽
出機構２１およびシリンジポンプ４３は、それぞれ前述
の制御部１０に接続されており、この制御部１０によ
り、その駆動を制御されるように構成されている。

【００５６】また、スライドグラス１９を供給し、標本
スライドグラス４５として回収するスライドグラス搬送
機構２０は、図１および図４中に示すように、スライド
グラスストッカー４６と、前記スライドグラスストッカ
ー４６にストックされたスライドグラス１９を１枚ずつ
分離してスポット位置に供給するとともに、細胞浮遊液
を滴下された標本スライドグラス４５を乾燥させつつ、
標本スライドグラスストッカー４７に搬送する図示しな
い搬送手段と、前記標本スライドグラスストッカー４７
とにより構成されている。

【００５７】次に、本実施形態の作用について、図５乃
至図８により説明する。

【００５８】図５は、本発明の標本スライド作成装置に
より、標本スライドグラスを作成するための第１ステー
ジにおける処理を示すフロー図であり、図６は、第２ス
テージにおける処理を示すフロー図、図７は、第３ステ
ージにおける処理を示すフロー図である。

【００５９】また、図８は、以下に説明する標本スライ
ドの作成におけるタイミングチャートであり、縦行に
は、各スピッツ８を前記回転部材７の回転方向において
次の停止位置まで移動させるステップを示しており、横
列には前記停止位置Ａ…Ｈを示している。そして、前記
縦行と横列の交差するマス内に記載された符号は、その
移動ステップにおいて駆動する前記所定の停止位置に配
設された前記液体注入機構１１、液体抽出機構１２、攪
拌機構１８に供されるスピッツ８を示しており、前記制
御部１０における遠心機回転機構２の制御と同期する各
機構の駆動を示している。以下、これらの図を使用して
説明する。

【００６０】まず、事前段階として、培養した細胞の浮
遊液を前記遠心分離機１の各揺動バケット６に保持させ
る８本のスピッツ８に移す。このとき、培養ボトルに残
存する細胞も少量のＰＢＳ（−）液で洗い流すようにし
て、各スピッツに１０ｍｌずつ、回収する。

【００６１】その後、前記遠心分離機１を駆動し、１３
００回転／分で１０分間遠沈させ、前述の遠心機位置検
出装置３により、スピッツ８を停止位置Ａ…Ｈに停止さ
せる（ステップＳＴ１）。

【００６２】そして、停止位置Ａに停止したスピッツ８
（説明上、本第１ステージにおいては、この最初に作用
するスピッツ８に対し、アの符号を付し、以下、順に作
用する各スピッツ８に、順次、イ…クの符号を付す）に
対し、前記第１液体抽出機構１３のニードル支承部材２
４の回動手段２５および伸縮手段２６を駆動させ、前記
ニードル２３を、前記スピッツ８の上方から前記スピッ
ツ８の内壁に当接させないようにして前記スピッツ８内
の上澄み液層中に挿入し、続いて、前記廃液用ポンプ２
８を駆動し、前記上澄み液（約５ｍｌ）をスピッツ８内
から廃液用チューブ２７を介して廃液ボトル３４に回収
する（ステップＳＴ２）。

【００６３】このとき、図８の移動ステップ欄の１に示
すように、他の停止位置Ｂ…Ｈに停止しているスピッツ
８イ…８クに対しては何の作用も施されない。

【００６４】そして、前記第１液体抽出機構１３におい
ては、上澄み液の抽出が完了したら、前記ニードル支承
部材２４の伸縮手段２６を駆動して前記ニードル２３を
前記スピッツ８ア内から抜き出し、続いて前記回動手段
２５を駆動して前記ニードル２３をニードル洗浄部２２
の上部にまで水平移動させ、その後、前記伸縮手段２６
を再び駆動させて、前記ニードル２３をニードル洗浄部
２２の洗浄槽に浸水させることにより洗浄し、次のスピ
ッツ８イの上澄み液の抽出に待機する。

【００６５】それと同時に、前記遠心分離機１において
は、前記遠心機回転手段２を駆動し、各スピッツ８をそ
れぞれ回転方向における次の停止位置Ａ…Ｈまで移動さ
せる。

【００６６】この状態で、図８の移動ステップ欄の２に
示すように、停止位置Ａにおいては、前記回転部材７の
回転方向において、前記スピッツ８アに隣位するスピッ
ツ８イに対し、前述と同様の上澄み液抽出を施す。

【００６７】同時に、停止位置Ｂにおいては、前記スピ
ッツ８アに対し、その停止位置Ｂの上方に配置された第
１液体注入機構１４のピペット２９から、試液注入用ポ
ンプ３２を駆動させることにより、所定量の５ｍｌの低
張処理液を注入する（ステップＳＴ３）。

【００６８】このようにして、順次、スピッツ８を前記
回転部材７の回転方向に１停止位置づつ移動させ、前記
停止位置Ａにおいては、停止するスピッツ８から上澄み
液の抽出を行い、停止位置Ｂにおいては、停止するスピ
ッツ８に低張処理液を注入する作用を繰り返す。

【００６９】そして、図８の移動ステップ欄の５に示す
ように、低張処理液が注入されたスピッツ８が停止位置
Ｅに移動したら、さらに、前記攪拌機構１８を駆動す
る。つまり、前記伸縮回転手段３６のモータを駆動さ
せ、把持部１７をそのスピッツ８の下方から延伸させ
て、前記スピッツ８の下部を把持部１７により把持させ
る。続いて、前記モータを駆動させて伸縮回転手段３６
を正逆双方向に軸回転させ、前記スピッツ８の細胞培養
液の残留分と、停止位置Ｂにおいて注入された低張処理
液とを攪拌する（ステップＳＴ４）。なお、このときの
前記遠心分離機１の環境温度は、約３７℃に保温する。

【００７０】このようにして、順次、スピッツ８を前記
回転部材７の回転方向に１停止位置づつ移動させ、前記
停止位置Ｅにおいては、図８の移動ステップ欄５…１２
まで、停止するスピッツ８の攪拌を繰り返す。

【００７１】このとき、前記スピッツ８の回転部材７の
回転方向における１停止位置づつの移動は、できる限り
静かに行う。また、前記遠心機回転機構２により、回転
部材７を回転軸４を中心として１回転させる所要時間を
１５分間とするように制御し、各スピッツ８に対する１
回目の攪拌から２回目の攪拌までの間に、１５分間のイ
ンターバルを確保する（ステップＳＴ５）。

【００７２】そして、図８の移動ステップ欄９に示すよ
うに、前記スピッツ８オがこの停止位置Ｅに位置したと
き、前記停止位置Ａには前記スピッツ８ア（図中、
（ア）と示す）が位置することとなるが、続けて前記遠
心機回転機構２を駆動させ、スピッツ８を回転方向に１
停止位置づつ移動させて、前記停止位置Ｅにおいて、ス
テップ欄の１３…２０まで、この停止位置Ｅに停止する
全てのスピッツ８に対し、２回目の攪拌を繰り返し行う
（ステップＳＴ６）。

【００７３】また、２回目の攪拌が終了したスピッツ８
を、順次、回転方向に１停止位置づつ移動させていき、
前記停止位置Ｃにおいては、図８の移動ステップ欄の１
９…２６に示すように、停止位置Ｃに停止するスピッツ
８に対し、その停止位置Ｂの上方に位置する第２液体注
入機構のピペット２９から、試液注入用ポンプ３２を駆
動させることにより、０．５ｍｌのカルノア固定液を注
入する（ステップＳＴ７）。つまり、停止位置Ｃにおい
て最初のスピッツ８アに対し、０．５ｍｌのカルノア固
定液が注入されているときには、図８の移動ステップ欄
の１９に示すように、前記停止位置Ｅにおいては、スピ
ッツ８キが攪拌に供されていることとなる。

【００７４】そして、停止位置Ｃにおいて、０．５ｍｌ
のカルノア固定液が注入されたスピッツ８を、回転方向
に１停止位置づつ移動させていき、停止位置Ｅにおい
て、図８の移動ステップ欄の２１…２８に示すように、
３回目の攪拌を行う（ステップＳＴ８）。前記停止位置
Ｃにおけるカルノア固定液の注入と、この３回目の攪拌
により、各スピッツの第１カルノア固定を行う。

【００７５】このようにして、図８の移動ステップ欄２
８に示すように、各スピッツに対し３回目の攪拌を終了
した時点（停止位置Ｅにはスピッツ８ク、停止位置Ｄに
はスピッツ８ア、停止位置Ａにはスピッツ８エが停止し
た状態）で、前記遠心分離機１を１３００回転／分で６
分間、遠沈させる（ステップＳＴ９）。

【００７６】以下、前述の第１ステージの処理に引き続
きなされる処理を第２ステージとして、図６および図８
をもって説明する。

【００７７】前記遠心分離機１を停止した時点で、停止
位置Ａに停止しているスピッツ８（説明上、本第２ステ
ージにおいては、この最初に作用するスピッツ８に対
し、ア’の符号を付し、以下、順に作用する各スピッツ
８に、順次、イ’…ク’の符号を付す）に対し、第１液
体抽出機構１３のピペット支承部材３０の回動手段２５
および伸縮手段２６を駆動させ、前述の手順と同様にし
て約５ｍｌの上澄み液をスピッツ８内から廃液用チュー
ブ２７を介して廃液ボトル３４に回収する。

【００７８】そして、前記第１液体抽出機構１３におい
ては、上澄み液の抽出が完了したら、前記ニードル支承
部材２４の伸縮手段２６を駆動して前記ニードル２３を
前記スピッツ８内から抜き出し、続いて前記回動手段２
５を駆動して前記ニードル２３をニードル洗浄部２２の
上部にまで移動させ、その後、前記伸縮手段２６を再び
駆動させて、前記ニードル２３をニードル洗浄部２２に
おいて洗浄することで、次の上澄み液の抽出に待機する
（ステップＳＴ１１）。それと同時に、前記遠心分離機
１においては、前記遠心機回転機構２を駆動し、各スピ
ッツ８をそれぞれ回転方向における次の停止位置まで移
動させる。

【００７９】この状態で、停止位置Ａにおいては、順
次、停止するスピッツ８に対し、前述と同様の上澄み液
抽出の作用を施し、ニードル２３の洗浄まで行う。

【００８０】そして、停止位置Ｄにおいては、上澄み液
を抽出された前記スピッツ８に対し、その停止位置Ｄの
上方に位置する第３液体注入機構１６のピペット部２９
から、試液注入用ポンプ３２を駆動させることにより、
所定量である３ｍｌのカルノア固定液を注入する（ステ
ップＳＴ１２）。

【００８１】このようにして、順次、スピッツ８を前記
回転部材７の回転方向に１停止位置づつ移動させ、前記
停止位置Ａにおいては、停止するスピッツから上澄み液
の抽出を行い、停止位置Ｄにおいては、停止するスピッ
ツにカルノア固定液を注入する作用を繰り返す。

【００８２】さらに、前記カルノア固定液が注入された
スピッツ８が停止位置Ｅに移動したら、図８の移動ステ
ップ欄の３３…４０に示すように、前述の要領で前記攪
拌機構１８を駆動し、スピッツ８内の液を攪拌する（ス
テップＳＴ１３）。

【００８３】全てのスピッツ８に対し攪拌まで終了した
ら、前記遠心分離機１を１３００回転／分で６分間駆動
し、遠沈させる（ステップＳＴ１４）。

【００８４】そして、前記遠心分離機１を停止した時点
で、停止位置Ａに停止しているスピッツ８（前述のスピ
ッツ８’とは異なるスピッツ８となる場合もあるが、説
明上、最初に作用するスピッツ８に対し、前述と同様
に、ア’の符号を付し、以下、順に作用する各スピッツ
８に、順次、イ’…ク’の符号を付す、本工程の繰り返
し時において、以下、同じ、）から、順次、停止位置Ａ
における上澄み液の抽出と、停止位置Ｄにおける３ｍｌ
のカルノア固定液の注入、停止位置Ｅにおける攪拌およ
び８本のスピッツ全体の遠心分離までの工程（（ステッ
プＳＴ１１乃至ステップＳＴ１４、図８においては移動
ステップ欄の２９から４０まで）を３〜４回繰り返す
（ステップＳＴ１５）。

【００８５】最後の遠心分離が終了したら、第３ステー
ジの処理に移る。

【００８６】停止位置Ａに停止しているスピッツ（説明
上、本第３ステージにおいては、この最初に作用するス
ピッツ８に対し、ア”の符号を付し、以下、順に作用す
る各スピッツ８に、順次、イ”…ク”の符号を付す）か
ら、順次、前述の停止位置Ａにおける上澄み液の抽出
（ステップＳＴ２１）と、停止位置Ｄにおける３ｍｌの
最後のカルノア固定液の注入を行う（ステップＳＴ２
２）。これらの処理は、それぞれ前述のステップＳＴ１
１およびステップＳＴ１２と同様であるので、説明を省
略する。

【００８７】そして、最後のカルノア固定液の注入が行
われたスピッツ８ア”が、図８の移動ステップ欄の４７
から５４に示すように、停止位置Ｇに位置したら、前記
第２液体抽出機構２１を駆動する。つまり、前記第２液
体抽出機構２１のピペット支承部材３８の回動手段３９
および伸縮手段４０を駆動させ、前記ピペット３７の先
端のニードル３７ａを、前記スピッツ８の上方から前記
スピッツ８の内壁に当接させないようにして前記スピッ
ツ８内の細胞浮遊液中に挿入し、続いて、前記シリンジ
ポンプ４３を駆動し、前記細胞浮遊液をピペット３７内
に回収する。そして、前記ピペット支承部材３８の伸縮
手段４０を駆動して前記ピペット３７のニードル３７ａ
を前記スピッツ８内から抜き出し、続いて前記回動手段
３９を駆動して前記ピペット３７のニードル３７ａを前
記スポット位置の上部にまで移動させ、その後、前記伸
縮手段４０を再び駆動させて、前記ピペット３７のニー
ドル３７ａの先端を前記スライドグラス１９の上面直上
まで移動させる。そして、前記切り替えバルブ４２およ
びシリンジポンプ４３の駆動により、スライドグラス１
９上に必要数滴の前記細胞浮遊液を滴下する。このと
き、スライドグラス搬送機構２０の搬送手段４７によ
り、スライドグラス１９を連続的に供給することによ
り、複数枚の標本スライドグラス４５を連続的に作成す
ることが可能となる。

【００８８】また、前記回動手段３９を駆動して、前記
ピペット３７を前記ニードル洗浄部２２の上部にまで移
動させ、その後、前記伸縮手段４０を再び駆動させて、
前記ピペット３７のニードル３７ａの外部をニードル洗
浄部２２において洗浄するとともに、前記切り替えバル
ブ４２の切り替えにより、前記抽出・洗浄用チューブ４
１の他端部が開口する洗浄液ボトル４４の洗浄液を前記
シリンジポンプ４３の駆動によって、前記抽出・洗浄用
チューブ４１内およびニードル３７ａを含むピペット３
７内を通過させることにより、これらを洗浄し、再び、
前記停止位置Ｇまで回動させ、次のスピッツ８の細胞浮
遊液の抽出に待機する。

【００８９】なお、前記抽出・洗浄用チューブ４１内お
よびニードル３７ａを含むピペット３７内の洗浄は、前
記ピペット３７を所定の廃液用の容器の位置まで回動さ
せた後に廃液してもよい。

【００９０】続いて、前記遠心機回転機構２を駆動し、
各スピッツ８をそれぞれ回転方向における次の停止位置
まで移動させ、順位、洗浄されたスピッツ８を用いて各
スピッツ８から細胞浮遊液を抽出する。

【００９１】また、作成された標本スライドグラス４５
は、その搬送手段により標本スライドグラスストッカー
４７へ搬送する間に空気乾燥法により乾燥させ、標本ス
ライドグラス４５を作成する（ステップＳＴ２３）。

【００９２】その後、各揺動バケット６に保持されたス
ピッツ８の保持を解除し、各スピッツ８の本格的な洗浄
等を行うことはいうまでもない。

【００９３】このように、本実施形態においては、従来
の手作業により行っていた標本スライドグラスの作成を
完全に自動的に行うことができる。特に、制御部による
制御により、一時に複数の停止位置において各スピッツ
に対し各機構の作用を施すことができるので、時間的な
短縮や人手の削除が可能となり、また、その標本スライ
ドの品質が安定しており、大量生産も可能となる。

【００９４】なお、本発明は前記実施形態のものに限定
されるものではなく、必要に応じて種々変更することが
可能である。例えば、本実施形態においては、一時に複
数の停止位置において各スピッツに対し各機構の作用を
施すこととしたが、全スピッツに対し一の作用を順次繰
り返し施した後に、次の作用を順次繰り返して施すよう
な制御とすることも可能である。

【００９５】

【発明の効果】以上述べたように本発明に係る標本スラ
イド作成装置は、品質が安定している標本スライドグラ
スの作成を自動化し、大量生産することができる等の効
果を奏する。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る標本スライド作成装置の一実施
形態を示す全体図

【図２】本発明の第１液体抽出機構の概略構成を示す
説明図

【図３】本発明の液体注入機構の概略構成を示す説明
図

【図４】本発明の第２液体抽出機構およびスライドグ
ラス搬送機構の構成を示す説明図

【図５】本発明に係る標本スライド作成装置を用いて
標本スライドグラスを作成するための第１ステージにお
ける処理を示すフロー図

【図６】本発明に係る標本スライド作成装置を用いて
標本スライドグラスを作成するための第２ステージにお
ける処理を示すフロー図

【図７】本発明に係る標本スライド作成装置を用いて
標本スライドグラスを作成するための第３ステージにお
ける処理を示すフロー図

【図８】本発明に係る標本スライド作成装置における
タイミングチャート。

【符号の説明】

１遠心分離機２遠心機回転機構３遠心機位置検出機構８スピッツ１０制御部１３第１液体抽出機構１４第１液体注入機構１５第２液体注入機構１６第３液体注入機構１８攪拌機構２０スライドグラス搬送機構２１第２液体抽出機構２２ニードル洗浄部

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＧ０２Ｂ 21/34 Ｇ０１Ｎ 1/28 Ｙ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】複数のスピッツを揺動自在に保持した状
態で高速回転可能とされた遠心機回転機構および前記ス
ピッツの停止位置を検出する遠心機位置検出機構を有す
る遠心分離機と、前記スピッツを把持部により把持した状態で軸回転させ
得る攪拌機構と、前記スピッツ内に所定量の液状物を注入する液体注入機
構と、前記スピッツ内から所定量の液状物を注出し、適当量の
廃液を行う第１液体抽出機構と、前記スピッツ内から所定量の液状物を注出し、ピペッテ
ィングを行うことを可能とする第２液体抽出機構と、搬送手段により、スライドグラスストッカーからスライ
ドグラスをスポット位置に供給し、標本スライドグラス
とされた前記スライドグラスを標本スライドグラススト
ッカーに回収するスライドグラス搬送機構と、前記各機構の駆動制御を行う制御部とからなることを特
徴とする標本スライド作成装置。
【請求項２】前記攪拌機構は、前記スピッツを把持す
る把持部と、前記把持部を上下方向に移動させ、正逆両
方向に軸回転させ得る伸縮回転部と、駆動用モータを有
する伸縮回転手段とを有することを特徴とする請求項１
に記載の標本スライド作成装置。
【請求項３】前記液体注入機構は、前記スピッツの停
止位置の上方に一端部を開口するピペット部と、前記ピ
ペット部の他端部が接続された試薬注入用ポンプと、試
薬ボトルと、前記試薬注入用ポンプと試薬ボトルとの間
に配設された注液用チューブとを有することを特徴とす
る請求項１または請求項２に記載の標本スライド作成装
置。
【請求項４】前記第１液体抽出機構は、ニードルと、
ニードル支承部材と、前記ニードル支承部材の回動手段
と、前記ニードル支承部材の伸縮手段と、廃液用チュー
ブと、廃液用ポンプとを有することを特徴とする請求項
１乃至請求項３のいずれか１項に記載の標本スライド作
成装置。
【請求項５】前記第２液体抽出機構は、ニードル部を
有するピペットと、ピペット支承部材と、前記ピペット
支承部材の回動手段と、前記ピペット支承部材の伸縮手
段と、抽出・洗浄用チューブと、液体抽出と洗浄液の供
給とを切り替える切り替えバルブと、シリンジポンプと
を有することを特徴とする請求項１乃至請求項４のいず
れか１項に記載の標本スライド作成装置。