JPH11180871A - １，２−ジフェニルピロール誘導体を含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害作用等を
有する医薬を提供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表さ
れる化合物を有効成分として含有するシクロオキシゲナ
ーゼ−２選択的阻害剤： 【化１】 〔式中、Ｒ：水素、ハロゲン、アルキル；Ｒ¹ ：アルキ
ル、アミノ、式−ＮＨＲ^a （Ｒ^aは、生体内で除去され
る基）；Ｒ² ：置換可フェニル；Ｒ³ ：水素、ハロゲ
ン、置換可アルキル；Ｒ⁴ ：水素、置換可アルキル、シ
クロアルキル、置換可アリール、置換可アラルキル〕。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な１，２−ジ
フェニルピロール誘導体を含有する医薬組成物に関し、
特に優れたシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害作用、
炎症性サイトカイン産生抑制作用、ロイコトリエン産生
抑制作用及び骨吸収抑制作用を有する、抗炎症剤、鎮痛
剤、解熱剤、抗アレルギー剤、骨吸収抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡ
ＩＤｓ）は、発熱・疼痛・浮腫等の炎症性疾患の治療に
広く臨床で使用されているが、一方でその副作用である
胃腸障害・腎障害が、長期服用者や高齢者において問題
となっている。

【０００３】ＮＳＡＩＤｓは、アラキドン酸の２つの主
要な代謝経路［プロスタグランジン（ＰＧ）生成経路及
びロイコトリエン（ＬＴ）生成経路］のうち、ＰＧ生成
経路においてシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害す
ることによって抗炎症作用を発揮すると考えられてい
る。最近になり、このＮＳＡＩＤｓの作用点であるＣＯ
Ｘには、ＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２と呼ばれる２つのアイ
ソザイムが存在することが知られるようになった。ＣＯ
Ｘ−１は、胃腸や腎臓その他の組織に恒常的に存在して
生理的機能を営むＰＧを産生し、一方ＣＯＸ−２は、Ｉ
Ｌ−１、ＴＮＦα等の炎症性サイトカインやエンドトキ
シンにより誘導されて炎症部位に特異的に発現し、炎症
反応の仲介者として働くＰＧを産生することが明らかと
なってきた。この２つのアイソザイムの発見により、Ｃ
ＯＸ−１の作用を阻害せずにＣＯＸ−２を特異的に阻害
する抗炎症剤は、従来の薬剤に見られる副作用を克服し
て、新しいタイプの抗炎症剤となる可能性があると考え
られるようになった。

【０００４】また、近年、骨芽細胞に誘導されたＣＯＸ
−２により産生されたＰＧが、破骨細胞を活性化して骨
吸収を引き起こすことが明らかにされ、骨吸収又は骨破
壊を伴う疾患（例えば骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、変
形性関節症など）へのＣＯＸ−２阻害剤の適用が期待さ
れている。

【０００５】一方、炎症性サイトカインであるＩＬ−
１、ＴＮＦα、ＩＬ−６、ＩＬ−８は、さまざまな炎症
性刺激により、単球・マクロファージや滑膜細胞等で産
生され、ＰＧの産生、接着因子の発現、コラゲナーゼ・
プロテアーゼの産生、破骨細胞の活性化、発熱、急性期
蛋白質の産生、白血球の走化反応等の多彩な作用を示す
ことが知られている。

【０００６】これらのサイトカインは、慢性関節リウマ
チ等の慢性炎症を始め、さまざまな疾患でその進展に関
与していると言われ、サイトカインの作用を抑える薬剤
は、新しいタイプの抗炎症剤になりうると考えられる。

【０００７】更に、ＬＴ生成経路において生成するＬＴ
類は、炎症、アレルギー又は胃潰瘍形成に深く関わって
いることが明らかにされており、ＰＧ生成経路とＬＴ生
成経路の両方を阻害することが、抗炎症剤としてより望
ましいと考えられている。

【０００８】鎮痛・消炎作用を有する１，２−ジフェニ
ルピロール誘導体として、例えばドイツ特許１９３８９
０４号公報には、次式の化合物（以下「化合物Ａ」とい
う。）が知られている。

【０００９】

【化２】

【００１０】しかし、この化合物Ａの作用は不十分であ
り、更に優れた化合物の開発が望まれている。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記２
つの重要な炎症性因子であるシクロオキシゲナーゼ−２
選択的阻害作用と、炎症性サイトカイン、特にＩＬ−
１、ＴＮＦαの産生を抑制しうるピロール誘導体の合成
とその薬理活性について長年にわたり鋭意研究を行った
結果、新規な１，２−ジフェニルピロール誘導体が、優
れたシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害作用、骨吸収
抑制作用及び／又は炎症性サイトカイン産生抑制作用を
有することを見い出し、更に、これらの化合物が強力な
ロイコトリエン産生抑制作用を有することを見い出し
て、本発明を完成した。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１） 一般
式（Ｉ）又は一般式（II）

【００１３】

【化３】

【００１４】〔式中、Ｒは、水素原子、ハロゲン原子又
は低級アルキル基を示し、Ｒ¹ は、低級アルキル基、ア
ミノ基又は式−ＮＨＲ^a （式中、Ｒ^a は、生体内で除去
される基を示す。）を有する基を示し、Ｒ² は、フェニ
ル基、又は＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択
される基により置換されたフェニル基を示し、Ｒ³ は、
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は＜置換
基群Ａ＞より選択される基により置換された低級アルキ
ル基を示し、Ｒ⁴ は、水素原子、低級アルキル基、＜置
換基群Ａ＞より選択される基により置換された低級アル
キル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換基群Ａ
＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択される基により置換され
たアリール基、アラルキル基、又は＜置換基群Ａ＞及び
＜置換基群Ｂ＞より選択される基により置換されたアラ
ルキル基を示す。〕で表される化合物又はその薬理上許
容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。

【００１５】＜置換基群Ａ＞水酸基、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基。

【００１６】＜置換基群Ｂ＞低級アルキル基、アルカノ
イルオキシ基、メルカプト基、アルカノイルチオ基、低
級アルキルスルフィニル基、＜置換基群Ａ＞より選択さ
れる基により置換された低級アルキル基、シクロアルキ
ルオキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、及び低級アル
キレンジオキシ基。

【００１７】これらのうち、好ましい医薬としては、
（２） Ｒが、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメ
チル基である化合物、（３） Ｒが、水素原子である化
合物、（４） Ｒ¹ が、メチル基、アミノ基又はアセチ
ルアミノ基である化合物、（５） Ｒ¹ が、アミノ基又
はアセチルアミノ基である化合物、（６） Ｒ² が、フ
ェニル基、又は＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ１＞
より選択される基により置換されたフェニル基である化
合物、（７） Ｒ² が、フェニル基、又は＜置換基群Ａ
１＞及び＜置換基群Ｂ２＞より選択される基により置換
されたフェニル基である化合物、（８） Ｒ² が、フェ
ニル基、又は＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ１＞よ
り選択される基により１乃至３個置換されたフェニル基
である化合物、（９） Ｒ³ が、水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、又は＜置換基群Ａ１＞より選択さ
れる基により置換された低級アルキル基である化合物、
（１０） Ｒ³ が、水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、又はハロゲン原子により置換された低級アルキ
ル基である化合物、（１１） Ｒ⁴ が、水素原子、低級
アルキル基、＜置換基群Ａ＞より選択される基により置
換された低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール
基、＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞より選択さ
れる基により置換されたアリール基、アラルキル基、及
び＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞より選択され
る基により置換されたアラルキル基である化合物、又は
（１２） Ｒ⁴ が、水素原子、低級アルキル基、＜置換
基群Ａ２＞より選択される基により置換された低級アル
キル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換基群Ａ
２＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基により置換
されたアリール基、アラルキル基、及び＜置換基群Ａ２
＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基により置換さ
れたアラルキル基である化合物、或はその薬理上許容さ
れる塩を有効成分として含有する医薬である。

【００１８】＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アル
コキシ基及び低級アルキルチオ基。

【００１９】＜置換基群Ａ２＞水酸基、ハロゲン原子及
び低級アルコキシ基。

【００２０】＜置換基群Ｂ１＞低級アルキル基、メルカ
プト基、アルカノイルチオ基、＜置換基群Ａ１＞より選
択される基により置換された低級アルキル基、ハロゲノ
低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基。

【００２１】＜置換基群Ｂ２＞低級アルキル基、メルカ
プト基、アルカノイルチオ基、ハロゲン原子により置換
された低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基及び
低級アルキレンジオキシ基。

【００２２】＜置換基群Ｂ３＞低級アルキル基、＜置換
基群Ａ＞より選択される基により置換された低級アルキ
ル基、及びシクロアルキルオキシ基。

【００２３】＜置換基群Ｂ４＞低級アルキル基、ハロゲ
ン原子により置換された低級アルキル基、及びシクロア
ルキルオキシ基。

【００２４】これらのうち、更に好ましい医薬として
は、 １） ３−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２） ４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ３） １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、 ４） １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５） ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−
２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール、 ６） ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ７） １−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ８） ４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ９） ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １０） ４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １１） ２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １２） ２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １３） ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピ
ロール、 １４） ４−メチル−２−フェニル−１−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール、 １５） ２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １６） ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １７） ４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １８） ５−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １９） １−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２０） ５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２１） ５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２２） １−（４−エチルチオフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２３） ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２４） １−（４−メルカプトフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２５） １−（４−アセチルチオフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２６） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロ
ール、又は ２７） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）
ピロール、或はそれらの薬理上許容される塩を有効成分
として含有する医薬である。

【００２５】上記一般式（Ｉ）及び一般式（ＩＩ）にお
いて、Ｒ、Ｒ³ 、＜置換基群Ａ＞、＜置換基群Ａ１＞及
び＜置換基群Ａ２＞の定義における「ハロゲン原子」、
並びに、＜置換基群Ｂ２＞の定義における「ハロゲン原
子により置換された低級アルキル基」の「ハロゲン原
子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原
子を示す。

【００２６】Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、＜置換基群Ｂ＞、
＜置換基群Ｂ１＞、＜置換基群Ｂ２＞、＜置換基群Ｂ３
＞及び＜置換基群Ｂ４＞の定義における「低級アルキル
基」；Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、＜置換基群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞
及び＜置換基群Ｂ３＞の定義における「＜置換基群Ａ＞
より選択される基により置換された低級アルキル基」の
「低級アルキル基」；並びに、＜置換基群Ｂ２＞及び＜
置換基群Ｂ４＞の定義における「ハロゲン原子により置
換された低級アルキル基」の「低級アルキル基」とは、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、
１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メ
チルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチ
ル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、
２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、
１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、
２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、好
ましくは、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル
基であり、更に好ましくはメチル、エチルである。更
に、Ｒ、Ｒ¹ 及びＲ⁴ においては、特に好ましくは、メ
チルである。

【００２７】＜置換基群Ｂ＞の定義における「アルカノ
イルオキシ基」の「アルカノイル基」；並びに＜置換基
群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞及び＜置換基群Ｂ２＞の定義
における「アルカノイルチオ基」の「アルカノイル基」
とは、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバ
ロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、
ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ラウロイ
ル、トリデカノイル、ミリストイル、パルミトイル、ス
テアロイル、アイコサノイル、ドコサノイル、ペンタコ
サノイルのような炭素数１乃至２５個の直鎖又は分枝鎖
アルカノイル基を示し、好ましくは、炭素数１乃至１２
個のアルカノイル基であり、更に好ましくは、炭素数１
乃至６個のアルカノイル基であり、特に好ましくは、炭
素数１乃至４個のアルカノイル基であり、最も好ましく
は、アセチル、プロピオニルである。

【００２８】Ｒ⁴ の定義における「シクロアルキル基」
とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルのような炭素数３乃至８個のシクロアルキル基を
示し、好ましくは、炭素数３乃至７個のシクロアルキル
基であり、更に好ましくは、炭素数３乃至６個のシクロ
アルキル基であり、特に好ましくは、シクロプロピルで
ある。

【００２９】Ｒ⁴ の定義における「アリール基」、及
び、「＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択され
る基により置換されたアリール基」の「アリール基」と
は、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニ
ル、アントラセニルのような炭素数６乃至１４個の芳香
族炭化水素基を示し、好ましくはフェニル、ナフチルで
あり、更に好ましくは、フェニルである。尚、上記「ア
リール基」は、炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基
と縮環していてもよく、例えば、２−インダニルのよう
な基を挙げることができる。

【００３０】Ｒ⁴ の定義における「アラルキル基」、及
び、「＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択され
る基により置換されたアラルキル基」の「アラルキル
基」とは、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナ
フチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、１−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメ
チルのような１乃至３個の「アリ−ル基」で置換された
「低級アルキル基」を示し、好ましくは、炭素数６乃至
１０個のアリール基で１個置換された炭素数１乃至４個
のアルキル基である。

【００３１】＜置換基群Ａ＞、＜置換基群Ａ１＞、＜置
換基群Ａ２＞の定義における「低級アルコキシ基」と
は、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を
示し、そのような基としては、例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、ネオペ
ントキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イ
ソヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メ
チルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、１−
メチルペンチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、
２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキ
シ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブト
キシ、２，３−ジメチルブトキシ、２−エチルブトキシ
のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ
基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４の
直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、特に好ましくは、
メトキシ、エトキシである。

【００３２】＜置換基群Ａ＞、＜置換基群Ａ１＞の定義
における「低級アルキルチオ基」とは、前記「低級アル
キル基」が硫黄原子に結合した基を示し、そのような基
としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチ
オ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、
イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチ
ルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソ
ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペ
ンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペン
チルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメ
チルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２
−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、
２，３−ジメチルブチルチオ、２−エチルブチルチオの
ような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ
基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４の
直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、特に好ましく
は、メチルチオ、エチルチオである。

【００３３】＜置換期群Ｂ＞の定義における「低級アル
キルスルフィニル基」とは、前記「低級アルキル基」が
スルフィニル基に結合した基を示し、そのような基とし
ては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ
−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペン
チルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−メ
チルブチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、
１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニ
ル、イソヘキシルスルフィニル、４−メチルペンチルス
ルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、２−メ
チルペンチルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフ
ィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２
−ジメチルブチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチ
ルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニ
ル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジ
メチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィ
ニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキ
ルスルフィニル基を挙げることができ、好ましくは、炭
素数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基
である。

【００３４】＜置換期群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ３＞及び＜
置換基群Ｂ４＞の定義における「シクロアルキルオキシ
基」とは、前記「シクロアルキル基」が酸素に結合した
基を示し、そのような基としては、例えば、シクロプロ
ピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキ
シ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シ
クロオクチルオキシのような炭素数３乃至８個のシクロ
アルキルオキシ基を挙げることができ、好ましくは、炭
素数３乃至７個のシクロアルキルオキシ基であり、更に
好ましくは、炭素数５又は６個のシクロアルキルオキシ
基であり、特に好ましくは、シクロペンチルオキシであ
る。

【００３５】＜置換基群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞及び＜
置換基群Ｂ２＞の定義における「ハロゲノ低級アルコキ
シ基」とは、前記「ハロゲン原子」が前記「低級アルコ
キシ基」のアルキル部分に結合した基を示し、そのよう
な基としては、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキ
シ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２，２
−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエト
キシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−フルオロ
プロポキシ、４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、
トリクロロメトキシ、ヨードメトキシ、ブロモメトキシ
のような基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１
乃至４個のハロゲノアルコキシ基であり、更に好ましく
は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエト
キシ、２−ブロモエトキシ、３−フルオロプロポキシ、
４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、トリクロロメ
トキシ、ブロモメトキシであり、特に好ましくは、フル
オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシである。

【００３６】＜置換基群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞及び＜
置換基群Ｂ２＞の定義における「低級アルキレンジオキ
シ基」とは、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキ
シ、ペンタメチレンジオキシ、ヘキサメチレンジオキ
シ、プロピレンジオキシのような炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキレンジオキシ基を挙げることが
でき、好ましくは、炭素数１乃至４個のアルキレンジオ
キシ基であり、更に好ましくは、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシである。

【００３７】＜置換基群Ｂ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞の
定義における「ハロゲン原子で置換された低級アルキル
基」とは、前記「ハロゲン原子」が前記「低級アルキル
基」に結合した基を示し、そのような基としては、例え
ば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロ
ブチル、クロロメチル、トリクロロメチル、２−クロロ
エチル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−ブロ
モエチル、ヨードメチル、２−ヨードエチル、クロロジ
フルオロメチル、ブロモジフルオロメチルのような基を
挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４個のハ
ロゲノアルキルであり、更に好ましくは、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フル
オロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチ
ル、クロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチルで
あり、特に好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメ
チル、トリフルオロメチルである。

【００３８】Ｒ^a の定義における「生体内で除去される
基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により除
去される基、即ち、式−ＮＨＲ^a （式中、Ｒ^a は、前記
と同意義を示す。）から、遊離のアミノ基（基−ＮＨ
₂ ）を生成する基を示し、そのような基か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に経口投与又は静脈注射に
より投与し、その後の動物の体液を調べ、対応する化合
物又はその薬理学的に許容される塩を検出できるか否か
により決定でき、そのような基としては、例えば、前記
「アルカノイル基」；メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルのような低級アルコキシカルボニル基；ベン
ジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」；ホルミルオ
キシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメ
チル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチ
ル、ヘキサノイルオキシメチルのような「アルカノイル
オキシメチル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、
エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニ
ルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチ
ル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカ
ルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキ
シメチルのような低級アルコキシカルボニルオキシメチ
ル基；及び（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェ
ニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５
−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルのような、ジオキソレンの５位が前記「低級アルキ
ル」又は前記「アリール」によって置換されていてもよ
い「（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル基」；等を挙げることができ、好ましくは、炭素
数１乃至１２個の「アルカノイル基」、炭素数２乃至５
個の「アルコキシカルボニル基」、炭素数７乃至８個の
「アラルキルオキシカルボニル基」、炭素数３乃至６個
の「アルカノイルオキシメチル基」、炭素数３乃至６個
の「アルコキシカルボニルオキシメチル基」又は「（２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基」であり、更に好ましくは、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル、アセチルオキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチル、メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル又は（５−フェニル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルであり、特に好ましく
は、アセチルである。

【００３９】好ましい、Ｒ¹ の具体例としては、メチ
ル、エチル、アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリル
アミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、メト
キシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ、アセチルオキシメチル
アミノ、プロピオニルオキシメチルアミノ、メトキシカ
ルボニルオキシメチルアミノ、エトキシカルボニルオキ
シメチルアミノ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ及び（５−フェ
ニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチルアミノを挙げることができ、更に好ましくは、メ
チル、アミノ、アセチルアミノであり、特に好ましく
は、アミノ、アセチルアミノである。

【００４０】好ましいＲ² の具体例としては、フェニル
基；４−メルカプトフェニル、４−アセチルチオフェニ
ル、４−プロピオニルチオフェニル、４−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、ｐ−
トリル、４−エチルフェニル、４−メトキシフェニル、
４−エトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−
エチルチオフェニル、４−メチルスルフィニルフェニ
ル、４−エチルスルフィニルフェニル、３，４−ジフル
オロフェニル、２，４−ジフルロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−
クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−メト
キシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、
３−メチル−４−メトキシフェニル、３，５−ジクロロ
−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメ
チルフェニルのような、メルカプト、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカ
ノイイルチオ、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄アルキルチオ及びＣ₁ −Ｃ₄
アルキルスルフィニルから選ばれる１乃至３個の置換
基を有するフェニル基；４−トリフルオロメチルフェニ
ル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオ
ロメトキシフェニルような、トリフルオロメチル、ジフ
ルオロメトキシ若しくはトリフルオロメトキシ置換フェ
ニル；３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エ
チレンジオキシフェニルのような、メチレンジオキシ若
しくはエチレンジオキシ置換フェニル基を挙げることが
できる。更に、Ｒ² が、置換基を有するフェニル基を示
す場合、その置換基の数は、好ましくは１乃至３個であ
り、更に好ましくは、１又は２個である。

【００４１】好ましいＲ³ の具体例としては、水素原
子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原
子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルのようなＣ₁
−Ｃ₄ アルキル基；及びフルオロメチル、クロロメチ
ル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオ
ロプロピル、４−フルオロブチル、２−クロロエチル、
３−クロロプロピルのようなハロゲノＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基を挙げることができ、更に好ましくは、水素原子；
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子；メ
チル基、エチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチ
ル基、２−フルオロエチル基又は２−クロロエチル基で
ある。

【００４２】好ましいＲ⁴ の具体例としては、水素原
子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシルのようなＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基；置換基とし
て、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のような
ハロゲン、及びメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、
ｔ−ブトキシのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシから選ばれ
る置換基を有する前記のアルキル基；シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチルのようなＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基；下記
の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチルのよう
なＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基；アリール部分に下記の置換基
を有していてもよいベンジル、フェネチル、３−フェニ
ルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチ
ル、２−ナフチルメチルのようなＣ₆ −Ｃ₁₀アリールＣ
₁ −Ｃ₄ アルキル基（ここに、上記アリール基又はアリ
ールアルキル基のアリール部分の置換基は、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン；メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルキル；フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク
ロロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチ
ル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロ
モエチル、２−ヨードエチル、３−フルオロプロピル、
４−フルオロプロピルのようなハロゲノＣ₁ −Ｃ₄ アル
キル；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；シクロプロピル
オキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、
シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシのような
Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルオキシである。）を挙げるこ
とができ、更に好ましくは、水素原子；メチル、エチ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチルのようなＣ₁ −
Ｃ₄ アルキル基；フルオロメチル、ジフルオロメチル、
クロロジフルオロメチル、ブロモジフルオロメチル、ト
リフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−
トリフルオロエチルのようなモノ、ジ若しくはトリハロ
ゲノＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基；ヒドロキシメチル基；メト
キシメチル、エトキシメチルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルコ
キシメチル基；シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルのようなＣ₃ −Ｃ₆ シクロア
ルキル基；フェニル基；４−フルオロフェニル、２，４
−ジフルオロフェニルのようなモノ若しくはジフルオロ
フェニル基；４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキ
シフェニルのようなモノ若しくはジメトキシフェニル
基；ｐ−トリル、ｏ−トリルのようなトリル基；３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニルのようなシ
クロペンチルオキシ（メトキシ）フェニル基；４−トリ
フルオロメチルフェニルのようなトリフルオロメチルフ
ェニル基；ベンジル基；４−メトキシベンジル、３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンジルのような置
換ベンジル基；フェネチル基；１−ナフチル、２−ナフ
チルのようなナフチル基；１−ナフチルメチル、２−ナ
フチルメチルのようなナフチルメチル基である。

【００４３】「その薬理上許容される塩」とは、化合物
（Ｉ）及び（II）は塩にすることができるので、その塩
をいい、そのような塩としては、好適にはナトリウム
塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、
カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金
属塩を挙げることができる。

【００４４】また、化合物（Ｉ）及び（II）並びにそれ
らの薬理上許容される塩は、大気中に放置しておくこと
により、水分を吸収し、吸着水がついたり、水和物とな
る場合があり、そのような塩も本発明の医薬における有
効成分として包含される。

【００４５】化合物（Ｉ）及び（II）は、分子内に不斉
中心を有する場合があり、各々がＲ配位、Ｓ配位である
立体異性体が存在するが、その各々、あるいはそれらの
任意の割合の混合物のいずれも本発明の医薬における有
効成分として包含される。

【００４６】本発明の医薬が有効成分として含有する化
合物（Ｉ）及び（II）の具体例としては、例えば、下記
表１（一般式（Ｉ）で表される化合物）及び表２（一般
式（II）で表される化合物）に示すような化合物を挙げ
ることができる。

【００４７】

【化４】

【００４８】

【表１】 表１ ──────────────────────────────────── 化合物 R R¹ R² R³ R⁴ 番 号 ──────────────────────────────────── 1-1 H Me Ph H H 1-2 H Me Ph H Me 1-3 H Me 4-F-Ph H H 1-4 H Me 4-F-Ph F H 1-5 H Me 4-F-Ph Cl H 1-6 H Me 4-F-Ph Br H 1-7 H Me 4-F-Ph I H 1-8 H Me 4-F-Ph Me H 1-9 H Me 4-F-Ph Et H 1-10 H Me 4-F-Ph Pr H 1-11 H Me 4-F-Ph Bu H 1-12 H Me 4-F-Ph CH₂F H 1-13 H Me 4-F-Ph CHF₂ H 1-14 H Me 4-F-Ph CF₃ H 1-15 H Me 4-F-Ph H Me 1-16 H Me 4-F-Ph F Me 1-17 H Me 4-F-Ph Cl Me 1-18 H Me 4-F-Ph Br Me 1-19 H Me 4-F-Ph I Me 1-20 H Me 4-F-Ph Me Me 1-21 H Me 4-F-Ph Et Me 1-22 H Me 4-F-Ph Pr Me 1-23 H Me 4-F-Ph H Et 1-24 H Me 4-F-Ph H Pr 1-25 H Me 4-F-Ph H Bu 1-26 H Me 4-F-Ph H cPr 1-27 H Me 4-F-Ph H Ph 1-28 H Me 4-F-Ph H CH₂Ph 1-29 H Me 4-F-Ph H CHF₂ 1-30 H Me 4-F-Ph Me CHF₂ 1-31 H Me 4-F-Ph H CF₃ 1-32 H Me 4-F-Ph Me CF₃ 1-33 H Me 4-MeO-Ph H H 1-34 H Me 4-MeO-Ph H Me 1-35 H Me 4-Cl-Ph H H 1-36 H Me 4-Cl-Ph H Me 1-37 H Me 4-Me-Ph H H 1-38 H Me 4-Me-Ph H Me 1-39 H Me 3-Cl-4-F-Ph H H 1-40 H Me 3-Cl-4-F-Ph H Me 1-41 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 1-42 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 1-43 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H H 1-44 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 1-45 H Me 4-CF₃-Ph H H 1-46 H Me 4-CF₃O-Ph H H 1-47 H Me 3-F-4-MeO-Ph H H 1-48 H Me 3-F-4-MeO-Ph H Me 1-49 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H H 1-50 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H Me 1-51 H Me 3,4-diF-Ph H H 1-52 H Me 3,4-diF-Ph H Me 1-53 H Me 2,4-diF-Ph H H 1-54 H Me 2,4-diF-Ph H Me 1-55 H Me 3,4-diMe-Ph H H 1-56 H Me 3,4-diMe-Ph H Me 1-57 H Me 3,4-diCl-Ph H H 1-58 H Me 3,4-diCl-Ph H Me 1-59 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H H 1-60 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H Me 1-61 H Me 4-F-Ph H CH₂OH 1-62 H Me 4-F-Ph Me CH₂OH 1-63 H Me 4-F-Ph H CH₂OMe 1-64 H Me 4-MeO-Ph H CH₂OH 1-65 H Me 4-MeO-Ph H CH₂OMe 1-66 H Me 4-Cl-Ph H CH₂OH 1-67 H Me 4-Cl-Ph H CH₂OMe 1-68 H Me 4-Me-Ph H CH₂OH 1-69 H Me 4-Me-Ph H CH₂OMe 1-70 H NH₂ Ph H H 1-71 H NH₂ Ph H Me 1-72 H NH₂ Ph Me H 1-73 H NH₂ 4-F-Ph H H 1-74 H NH₂ 4-F-Ph H Me 1-75 H NH₂ 4-F-Ph Cl Me 1-76 H NH₂ 4-F-Ph Me H 1-77 H NH₂ 4-F-Ph H Et 1-78 H NH₂ 4-F-Ph H Pr 1-79 H NH₂ 4-F-Ph H Bu 1-80 H NH₂ 4-F-Ph H cPr 1-81 H NH₂ 4-F-Ph H Ph 1-82 H NH₂ 4-F-Ph H CH₂Ph 1-83 H NH₂ 4-F-Ph H CHF₂ 1-84 H NH₂ 4-F-Ph H CF₃ 1-85 H NH₂ 4-MeO-Ph H H 1-86 H NH₂ 4-MeO-Ph H Me 1-87 H NH₂ 4-MeO-Ph H Bu 1-88 H NH₂ 4-MeO-Ph Me H 1-89 H NH₂ 4-EtO-Ph H H 1-90 H NH₂ 4-EtO-Ph H Me 1-91 H NH₂ 4-EtO-Ph Me H 1-92 H NH₂ 4-PrO-Ph H Me 1-93 H NH₂ 4-MeS-Ph H H 1-94 H NH₂ 4-MeS-Ph H Me 1-95 H NH₂ 4-MeS-Ph Me H 1-96 H NH₂ 4-Cl-Ph H H 1-97 H NH₂ 4-Cl-Ph H Me 1-98 H NH₂ 4-Cl-Ph Me H 1-99 H NH₂ 4-Me-Ph H H 1-100 H NH₂ 4-Me-Ph H Me 1-101 H NH₂ 4-Me-Ph Me H 1-102 H NH₂ 3-Cl-4-F-Ph H H 1-103 H NH₂ 3-Cl-4-F-Ph H Me 1-104 H NH₂ 3-Cl-4-F-Ph Me H 1-105 H NH₂ 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 1-106 H NH₂ 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 1-107 H NH₂ 3-Cl-4-MeO-Ph H H 1-108 H NH₂ 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 1-109 H NH₂ 3-Cl-4-MeO-Ph Me H 1-110 H NH₂ 4-CF₃-Ph H H 1-111 H NH₂ 4-CF₃O-Ph H H 1-112 H NH₂ 3-F-4-MeO-Ph H H 1-113 H NH₂ 3-F-4-MeO-Ph H Me 1-114 H NH₂ 3-F-4-MeO-Ph Me H 1-115 H NH₂ 3-Me-4-MeO-Ph H H 1-116 H NH₂ 3-Me-4-MeO-Ph H Me 1-117 H NH₂ 3-Me-4-MeO-Ph Me H 1-118 H NH₂ 3,4-diF-Ph H H 1-119 H NH₂ 3,4-diF-Ph H Me 1-120 H NH₂ 3,4-diF-Ph Me H 1-121 H NH₂ 2,4-diF-Ph H H 1-122 H NH₂ 2,4-diF-Ph H Me 1-123 H NH₂ 2,4-diF-Ph Me H 1-124 H NH₂ 3,4-diMe-Ph H H 1-125 H NH₂ 3,4-diMe-Ph H Me 1-126 H NH₂ 3,4-diMe-Ph Me H 1-127 H NH₂ 2,4-diCl-Ph H H 1-128 H NH₂ 2,4-diCl-Ph H Me 1-129 H NH₂ 2,4-diCl-Ph Me H 1-130 H NH₂ 3,4-diCl-Ph H H 1-131 H NH₂ 3,4-diCl-Ph H Me 1-132 H NH₂ 3,4-diCl-Ph Me H 1-133 H NH₂ 3,4-di(MeO)-Ph H H 1-134 H NH₂ 3,4-di(MeO)-Ph H Me 1-135 H NH₂ 4-F-Ph H CH₂OH 1-136 H NH₂ 4-F-Ph H CH₂OMe 1-137 H NH₂ 4-MeO-Ph H CH₂OH 1-138 H NH₂ 4-MeO-Ph H CH₂OMe 1-139 H NH₂ 4-Cl-Ph H CH₂OH 1-140 H NH₂ 4-Cl-Ph H CH₂OMe 1-141 H NH₂ 4-Me-Ph H CH₂OH 1-142 H NH₂ 4-Me-Ph H CH₂OMe 1-143 H NH₂ 4-Et-Ph H H 1-144 H NH₂ 4-Et-Ph H Me 1-145 H NH₂ 4-Et-Ph Me H 1-146 H NH₂ 2,4,6-triMe-Ph H Me 1-147 H NH₂ 4-MeO-Ph Cl H 1-148 H NH₂ 4-MeO-Ph Br H 1-149 H NH₂ 4-MeO-Ph Cl Me 1-150 H NH₂ 2-F-4-Cl-Ph H Me 1-151 H NH₂ 4-EtO-Ph Cl H 1-152 H NH₂ 4-MeS-Ph Cl H 1-153 H NH₂ 4-MeSO-Ph H Me 1-154 H NH₂ 4-EtS-Ph H Me 1-155 H NH₂ 2,4-diCl-Ph Cl H 1-156 H NH₂ 4-SH-Ph H Me 1-157 H NH₂ 4-AcS-Ph H Me 1-158 3-F NH₂ 4-MeO-Ph H Me 1-159 3-F NH₂ 4-EtO-Ph H Me 1-160 3-F NH₂ 3,4-diMe-Ph H Me 1-161 3-F NH₂ 4-Cl-Ph H Me 1-162 3-F NH₂ 4-F-Ph H Me 1-163 3-F NH₂ 4-SH-Ph H Me 1-164 3-F NH₂ 4-MeS-Ph H Me 1-165 3-F NH₂ 4-EtS-Ph H Me 1-166 3-F NH₂ 4-AcS-Ph H Me 1-167 3-Me NH₂ 4-MeO-Ph H Me 1-168 3-Me NH₂ 4-EtO-Ph H Me 1-169 3-Me NH₂ 3,4-diMe-Ph H Me 1-170 3-Me NH₂ 4-Cl-Ph H Me 1-171 3-Me NH₂ 4-F-Ph H Me 1-172 3-Me NH₂ 4-MeS-Ph H Me ──────────────────────────────────── 表１（つづき） ──────────────────────────────────── 化合物 R R¹ R² R³ R⁴ 番 号 ──────────────────────────────────── 1-173 H NHFor 4-MeS-Ph H Me 1-174 H NHAc 4-MeS-Ph H Me 1-175 H NHPrn 4-MeS-Ph H Me 1-176 H NHByr 4-MeS-Ph H Me 1-177 H NHiByr 4-MeS-Ph H Me 1-178 H NHVal 4-MeS-Ph H Me 1-179 H NHiVal 4-MeS-Ph H Me 1-180 H NHPiv 4-MeS-Ph H Me 1-181 H NH(MeOCO) 4-MeS-Ph H Me 1-182 H NH(EtOCO) 4-MeS-Ph H Me 1-183 H NH(BzOCO) 4-MeS-Ph H Me 1-184 H NH(AcOCH₂) 4-MeS-Ph H Me 1-185 H NH(PrnOCH₂) 4-MeS-Ph H Me 1-186 H NH(MeOCOOCH₂) 4-MeS-Ph H Me 1-187 H NH(EtOCOOCH₂) 4-MeS-Ph H Me 1-188 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 4-MeS-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] 1-189 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 4-MeS-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] ────────────────────────────────────

【００４９】

【表２】 表２ ──────────────────────────────────── 化合物 R R¹ R² R³ R⁴ 番 号 ──────────────────────────────────── 2-1 H Me Ph H H 2-2 H Me Ph H Me 2-3 H Me 4-F-Ph H H 2-4 H Me 4-F-Ph F H 2-5 H Me 4-F-Ph Cl H 2-6 H Me 4-F-Ph Br H 2-7 H Me 4-F-Ph I H 2-8 H Me 4-F-Ph Me H 2-9 H Me 4-F-Ph Et H 2-10 H Me 4-F-Ph Pr H 2-11 H Me 4-F-Ph H Me 2-12 H Me 4-F-Ph H Et 2-13 H Me 4-F-Ph H Pr 2-14 H Me 4-F-Ph H Bu 2-15 H Me 4-F-Ph H cPr 2-16 H Me 4-F-Ph H Ph 2-17 H Me 4-F-Ph H CH₂Ph 2-18 H Me 4-F-Ph H CHF₂ 2-19 H Me 4-F-Ph H CF₃ 2-20 H Me 4-MeO-Ph H H 2-21 H Me 4-MeO-Ph Me H 2-22 H Me 4-MeO-Ph H Me 2-23 H Me 4-Cl-Ph H H 2-24 H Me 4-Cl-Ph Me H 2-25 H Me 4-Me-Ph H H 2-26 H Me 4-Me-Ph Me H 2-27 H Me 4-Me-Ph H Me 2-28 H Me 3-Cl-4-F-Ph H H 2-29 H Me 3-Cl-4-F-Ph H Me 2-30 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 2-31 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 2-32 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H H 2-33 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 2-34 H Me 4-CF₃-Ph H H 2-35 H Me 4-CF₃O-Ph H H 2-36 H Me 4-CHF₂O-Ph H H 2-37 H Me 4-CHF₂O-Ph Me H 2-38 H Me 3-F-4-MeO-Ph H H 2-39 H Me 3-F-4-MeO-Ph H Me 2-40 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H H 2-41 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H Me 2-42 H Me 3,4-diF-Ph H H 2-43 H Me 3,4-diF-Ph H Me 2-44 H Me 2,4-diF-Ph H H 2-45 H Me 2,4-diF-Ph H Me 2-46 H Me 3,4-diMe-Ph H H 2-47 H Me 3,4-diCl-Ph H H 2-48 H Me 3,4-diCl-Ph H Me 2-49 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H H 2-50 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H Me 2-51 H Me 4-F-Ph H CH₂OH 2-52 H Me 4-F-Ph H CH₂OMe 2-53 H Me 4-MeO-Ph H CH₂OH 2-54 H Me 4-MeO-Ph H CH₂OMe 2-55 H Me 4-Cl-Ph H CH₂OH 2-56 H Me 4-Cl-Ph H CH₂OMe 2-57 H Me 4-Me-Ph H CH₂OH 2-58 H Me 4-Me-Ph H CH₂OMe 2-59 H NH₂ Ph H H 2-60 H NH₂ Ph H Me 2-61 H NH₂ Ph Me H 2-62 H NH₂ 4-F-Ph H H 2-63 H NH₂ 4-F-Ph H Me 2-64 H NH₂ 4-F-Ph Me H 2-65 H NH₂ 4-F-Ph H Et 2-66 H NH₂ 4-F-Ph H Pr 2-67 H NH₂ 4-F-Ph H Bu 2-68 H NH₂ 4-F-Ph H cPr 2-69 H NH₂ 4-F-Ph H Ph 2-70 H NH₂ 4-F-Ph H CH₂Ph 2-71 H NH₂ 4-F-Ph H CHF₂ 2-72 H NH₂ 4-F-Ph H CF₃ 2-73 H NH₂ 4-MeO-Ph H H 2-74 H NH₂ 4-MeO-Ph H Me 2-75 H NH₂ 4-MeO-Ph H Et 2-76 H NH₂ 4-MeO-Ph Me H 2-77 H NH₂ 4-EtO-Ph H H 2-78 H NH₂ 4-EtO-Ph H Me 2-79 H NH₂ 4-EtO-Ph Me H 2-80 H NH₂ 4-PrO-Ph H Me 2-81 H NH₂ 4-MeS-Ph H H 2-82 H NH₂ 4-MeS-Ph H Me 2-83 H NH₂ 4-MeS-Ph Me H 2-84 H NH₂ 4-Cl-Ph H H 2-85 H NH₂ 4-Cl-Ph H Me 2-86 H NH₂ 4-Cl-Ph Me H 2-87 H NH₂ 4-Me-Ph H H 2-88 H NH₂ 4-Me-Ph Me H 2-89 H NH₂ 4-Me-Ph H Me 2-90 H NH₂ 4-Et-Ph H H 2-91 H NH₂ 4-Et-Ph H Me 2-92 H NH₂ 4-Et-Ph Me H 2-93 H NH₂ 4-iPr-Ph H Me 2-94 H NH₂ 3-Cl-4-F-Ph H H 2-95 H NH₂ 3-Cl-4-F-Ph H Me 2-96 H NH₂ 3-Cl-4-F-Ph Me H 2-97 H NH₂ 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 2-98 H NH₂ 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 2-99 H NH₂ 3-Cl-4-MeO-Ph H H 2-100 H NH₂ 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 2-101 H NH₂ 3-Cl-4-MeO-Ph Me H 2-102 H NH₂ 4-CF₃-Ph H Me 2-103 H NH₂ 4-CHF₂O-Ph H Me 2-104 H NH₂ 4-CF₃O-Ph H Me 2-105 H NH₂ 2-F-4-MeO-Ph H Me 2-106 H NH₂ 3-F-4-MeO-Ph H Me 2-107 H NH₂ 3-F-4-MeO-Ph Me H 2-108 H NH₂ 3-Me-4-MeO-Ph H H 2-109 H NH₂ 3-Me-4-MeO-Ph H Me 2-110 H NH₂ 3-Me-4-MeO-Ph Me H 2-111 H NH₂ 3,4-diF-Ph H H 2-112 H NH₂ 3,4-diF-Ph H Me 2-113 H NH₂ 3,4-diF-Ph Me H 2-114 H NH₂ 2,4-diF-Ph H H 2-115 H NH₂ 2,4-diF-Ph H Me 2-116 H NH₂ 2,4-diF-Ph Me H 2-117 H NH₂ 3,4-diMe-Ph H H 2-118 H NH₂ 3,4-diMe-Ph H Me 2-119 H NH₂ 3,4-diMe-Ph Me H 2-120 H NH₂ 2,4-diCl-Ph H H 2-121 H NH₂ 2,4-diCl-Ph H Me 2-122 H NH₂ 2,4-diCl-Ph Me H 2-123 H NH₂ 3,4-diCl-Ph H H 2-124 H NH₂ 3,4-diCl-Ph H Me 2-125 H NH₂ 3,4-diCl-Ph Me H 2-126 H NH₂ 3,4-di(MeO)-Ph H H 2-127 H NH₂ 3,4-di(MeO)-Ph H Me 2-128 H NH₂ 4-F-Ph H CH₂OH 2-129 H NH₂ 4-F-Ph H CH₂OMe 2-130 H NH₂ 4-MeO-Ph H CH₂OH 2-131 H NH₂ 4-MeO-Ph H CH₂OMe 2-132 H NH₂ 4-Cl-Ph H CH₂OH 2-133 H NH₂ 4-Cl-Ph H CH₂OMe 2-134 H NH₂ 4-Me-Ph H CH₂OH 2-135 H NH₂ 4-Me-Ph H CH₂OMe 2-136 H NH₂ 3,5-diCl-4-MeO-Ph H Me 2-137 H NH₂ 3,5-diMe-4-MeO-Ph H Me 2-138 H NH₂ 2,3-diCl-Ph H Me 2-139 H NH₂ 3,5-diCl-Ph H Me 2-140 H NH₂ 2,4,5-triMe-Ph H Me 2-141 H NH₂ 3-cPnO-4-MeO-Ph H Me 2-142 H NH₂ 3-CF₃-4-Cl-Ph H Me 2-143 H NH₂ 3-F-4-Me-Ph H Me 2-144 H NH₂ 3-Me-4-Cl-Ph H Me 2-145 H NH₂ 2,4-diMe-Ph H Me 2-146 H NH₂ 4-OH-Ph H Me 2-147 H NH₂ 3,5-diMe-Ph H Me 2-148 H NHAc 4-MeO-Ph H Me 2-149 H NHAc 3,4-diMe-Ph H Me 2-150 H NH₂ 4-MeO-Ph H 3-cPnO- 4-MeO-Bz 2-151 H NH₂ 4-MeSO-Ph H Me 2-152 3-F NH₂ 4-MeO-Ph H Me 2-153 3-F NH₂ 4-EtO-Ph H Me 2-154 3-F NH₂ 3,4-diMe-Ph H Me 2-155 3-F NH₂ 4-Cl-Ph H Me 2-156 3-F NH₂ 4-F-Ph H Me 2-157 3-F NH₂ 4-SH-Ph H Me 2-158 3-F NH₂ 4-MeS-Ph H Me 2-159 3-F NH₂ 4-EtS-Ph H Me 2-160 3-F NH₂ 4-AcS-Ph H Me 2-161 3-Me NH₂ 4-MeO-Ph H Me 2-162 3-Me NH₂ 4-EtO-Ph H Me 2-163 3-Me NH₂ 3,4-diMe-Ph H Me 2-164 3-Me NH₂ 4-MeS-Ph H Me ──────────────────────────────────── 表２（つづき） ──────────────────────────────────── 化合物 R R¹ R² R³ R⁴ 番 号 ──────────────────────────────────── 2-165 H NHFor 4-MeO-Ph H Me 2-166 H NHPrn 4-MeO-Ph H Me 2-167 H NHByr 4-MeO-Ph H Me 2-168 H NHiByr 4-MeO-Ph H Me 2-169 H NHVal 4-MeO-Ph H Me 2-170 H NHiVal 4-MeO-Ph H Me 2-171 H NHPiv 4-MeO-Ph H Me 2-172 H NH(MeOCO) 4-MeO-Ph H Me 2-173 H NH(EtOCO) 4-MeO-Ph H Me 2-174 H NH(BzOCO) 4-MeO-Ph H Me 2-175 H NH(AcOCH₂) 4-MeO-Ph H Me 2-176 H NH(PrnOCH₂) 4-MeO-Ph H Me 2-177 H NH(MeOCOOCH₂) 4-MeO-Ph H Me 2-178 H NH(EtOCOOCH₂) 4-MeO-Ph H Me 2-179 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 4-MeO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] 2-180 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 4-MeO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] 2-181 H NHFor 4-EtO-Ph H Me 2-182 H NHAc 4-EtO-Ph H Me 2-183 H NHPrn 4-EtO-Ph H Me 2-184 H NHByr 4-EtO-Ph H Me 2-185 H NHiByr 4-EtO-Ph H Me 2-186 H NHVal 4-EtO-Ph H Me 2-187 H NHiVal 4-EtO-Ph H Me 2-188 H NHPiv 4-EtO-Ph H Me 2-189 H NH(MeOCO) 4-EtO-Ph H Me 2-190 H NH(EtOCO) 4-EtO-Ph H Me 2-192 H NH(AcOCH₂) 4-EtO-Ph H Me 2-193 H NH(PrnOCH₂) 4-EtO-Ph H Me 2-194 H NH(MeOCOOCH₂) 4-EtO-Ph H Me 2-195 H NH(EtOCOOCH₂) 4-EtO-Ph H Me 2-196 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 4-EtO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] 2-197 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 4-EtO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] 2-198 H NHFor 3,4-diMe-Ph H Me 2-199 H NHPrn 3,4-diMe-Ph H Me 2-200 H NHByr 3,4-diMe-Ph H Me 2-201 H NHiByr 3,4-diMe-Ph H Me 2-202 H NHVal 3,4-diMe-Ph H Me 2-203 H NHiVal 3,4-diMe-Ph H Me 2-204 H NHPiv 3,4-diMe-Ph H Me 2-205 H NH(MeOCO) 3,4-diMe-Ph H Me 2-206 H NH(EtOCO) 3,4-diMe-Ph H Me 2-207 H NH(BzOCO) 3,4-diMe-Ph H Me 2-208 H NH(AcOCH₂) 3,4-diMe-Ph H Me 2-209 H NH(PrnOCH₂) 3,4-diMe-Ph H Me 2-210 H NH(MeOCOOCH₂) 3,4-diMe-Ph H Me 2-211 H NH(EtOCOOCH₂) 3,4-diMe-Ph H Me 2-212 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 3,4-diMe-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] 2-213 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 3,4-diMe-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH₂] ──────────────────────────────────── 上記表１及び表２において、「Ac」は、アセチルを示
し、「Bu」は、ブチルを示し、「Byr 」は、ブチリルを
示し、「iByr」はイソブチリルを示し、「Bz」はベンジ
ルを示し、「Et」は、エチルを示し、「For 」はホルミ
ルを示し、「Me」はメチルを示し、「Ph」は、フェニル
を示し、「Piv 」はピバロイルを示し、「cPn 」は、シ
クロペンチルを示し、「Pr」は、プロピルを示し、「cP
r 」は、シクロプロピルを示し、「iPr 」は、イソプロ
ピルを示し、「Prn 」は、プロピオニルを示し、「iVa
l」は、イソバレリルを示し、「Val 」は、バレリルを
示す。

【００５０】上記表中、更に好ましい化合物としては、 １） ３−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２） ４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ３） １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、 ４） １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５） ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−
２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール、 ６） ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ７） １−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ８） ４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ９） ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １０） ４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １１） ２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １２） ２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １３） ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピ
ロール、 １４） ４−メチル−２−フェニル−１−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール、 １５） ２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １６） ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １７） ４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １８） ５−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １９） １−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２０） ５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２１） ５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２２） １−（４−エチルチオフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２３） ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２４） １−（４−メルカプトフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２５） １−（４−アセチルチオフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２６） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロ
ール、及び ２７） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）
ピロール であり、特に好ましくは、上記２）、６）、９）、１
０）、１１）、１２）、１３）、１５）、１７）、２
６）、２７）の化合物であり、最も好ましくは、１
１）、１５）、１７）、２６）、２７）の化合物であ
る。

【００５１】

【発明の実施の形態】本発明の医薬が有効成分として含
有する式（Ｉ）及び（II）の化合物は、以下のＡ法〜Ｊ
法により製造することができる。

【００５２】１．式（Ｉ）で表される化合物の製法 前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、下記Ａ−１法乃
至Ｄ法及びＪ法に従って製造することができる。

【００５３】〔Ａ−１法：Ｒ³ が水素原子、低級アルキ
ル基又は、又は＜置換基群Ａ＞より選択される基により
置換された低級アルキル基である化合物（Ｉａ）の製
法〕

【００５４】

【化５】

【００５５】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ。

【００５６】Ｒ³ _aは、Ｒ³ の定義における、水素原子、
低級アルキル基、又は＜置換基群Ａ＞より選択される基
により置換された低級アルキル基を表す。）第１工程 は、ベンズアルデヒド化合物（１）とアニリン
化合物（２）を脱水縮合させてアルジミン化合物（３）
を製造する工程であり、不活性溶媒中で行われる。使用
される不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばヘキ
サン、ヘプタン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノールのようなアルコール類；酢酸、プロピオン酸の
ような有機酸類であり得、好適にはアルコール類であ
る。反応温度は５℃乃至２００℃（好適には室温乃至１
５０℃）であり、反応時間は反応温度等によって異なる
が、通常１０分間乃至２０時間（好適には１時間乃至１
５時間）である。反応中に生成する水を除去しながら反
応させてもよいが、通常はそのような操作を行わなくと
も反応は十分に進行する。

【００５７】第２工程は、アルジミン化合物（３）にシ
アン化水素を付加させてアニリノニトリル化合物（４）
を製造する工程であり、ルイス酸（例えば塩化アルミニ
ウム、塩化錫、塩化亜鉛）の存在下、不活性溶媒（例え
ばベンゼン、トルエン、ニトロベンゼンのような芳香族
炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、
好適にはエーテル類）中、アルジミン化合物（３）とト
リメチルシリルシアニド（ＴＭＳ−ＣＮ）を反応させる
ことにより行われる。反応温度は５℃乃至２００℃（好
適には室温乃至１５０℃）であり、反応時間は反応温度
等によって異なるが、通常３０分間乃至１００時間（好
適には１時間乃至３０時間）である。

【００５８】第３工程及び第４工程は、アニリノニトリ
ル化合物（４）とα，β−不飽和アルデヒド又はケトン
化合物（５）を反応させてピロリジン化合物（６）と
し、これを脱水及び脱シアン化水素して目的化合物（Ｉ
ａ）を製造する工程である（V.A. Treibs, R. Derra, A
nn. Chem. 589, 176 (1954) を改変）。

【００５９】第３工程は、塩基（例えば水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウ
ムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドのようなアルカリ金
属アミド；リチウムエトキシド、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドの
ようなアルカリ金属アルコキシド、好適にはリチウムア
ミド類）の存在下、不活性溶媒（例えばヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールのよ
うなアルコール類、好適にはエーテル類）中で行われ
る。反応温度は−７８℃乃至１００℃（好適には−７８
℃乃至室温）であり、反応時間は反応温度等によって異
なるが、通常１０分間乃至３０時間（好適には１時間乃
至２０時間）である。

【００６０】第４工程は、第３工程の反応終了後、溶媒
を留去した残渣又はこの残渣を抽出、水洗後溶媒を留去
して得られた残渣を、溶媒の存在下又は不存在下に１０
０℃以上に加熱して、脱水及び脱シアン化水素すること
によって目的化合物（Ｉａ）を得る工程である。反応は
溶媒の不存在下で十分に進行するが、溶媒を使用する場
合には、不活性で高沸点のものが好ましく、そのような
例としては、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジ
グライム、ジフェニルエーテル等が挙げられる。

【００６１】〔Ａ−２法：Ｒ³ が水素原子、低級アルキ
ル基、又は＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換
された低級アルキル基である化合物（Ｉａ）の製法の別
法〕

【００６２】

【化６】

【００６３】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ _a及びＲ⁴ は前記と
同じ。

【００６４】Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は、それぞれ、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基を
示すか、又はＲ⁵ とＲ⁶ が一緒になって、更に場合によ
ってはＯ又はＳを介して、５若しくは６員環を形成す
る。Ｒ⁷ はカルボキシル基の保護基を表し、加水素分
解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法に
より除去され得る「一般的保護基」を示す。このような
基としては、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、
ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘ
キシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２
−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメ
チルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチ
ルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチル
ブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、トリ
デシル、ペンタデシル、オクタデシル、ノナデシル、ア
イコシルのような炭素数１乃至１２個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基（更に好ましくは、炭素数１乃至４個の
アルキル基、特に好ましくはメチル、エチル、ｔ−ブチ
ル）；前記「ハロゲノ低級アルキル」（更に好ましく
は、炭素数１乃至４個のハロゲノアルキル基）；前記
「シクロアルキル基」；ベンジル、フェネチル、１−ナ
フチルメチル、２−ナフチルメチル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、１−ナフチルジフェニルメチ
ル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−
ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジ
ル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−ト
リメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキ
シフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４
−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベ
ンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル、低
級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル
環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低
級アルキル基等の「アラルキル基」（更に好ましくは、
ベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフ
チルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、
１−ナフチルジフェニルメチル）；エテニル、１−メチ
ルエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メ
チル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、
２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペ
ニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２
−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−
１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル
−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテ
ニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブ
テニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル
−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−
ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル
−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−
ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセ
ニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニルのような「低級アルケニル基」（更
に好ましくは、エテニル、１−メチルエテニル、１−プ
ロペニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、ブテニルであり、特に好ましくは、２−プロペニ
ル、２−メチル−２−プロペニル）；トリメチルシリ
ル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、
t-ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリ
ル、メチルジ-t−ブチルシリル、トリイソプロピルシリ
ルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチ
ルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプ
ロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような
１乃至２個のアリ−ル基で置換されたシリル基等の「シ
リル基」；フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、イ
ンダニル、アントラセニル、ｐ−トリル、ｏ−トリルの
ような＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択され
る基によって置換されていてもよい前記「アリール
基」；フェナシル、ｐ−ブロモフェナシルのような＜置
換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択される基によっ
て置換されていてもよい「フェナシル基」；及びゲラニ
ル、ネリル、リナリル、フェチル、メンチル（特にｍ−
及びｏ−メンチル）、ツジル、ピナニル、ボルニル、の
ようなテルペニル基を挙げることができる。

【００６５】Ｘａは塩素、臭素又はヨウ素を表す。）第５工程 は、エナミン化合物（８）のβ位をフェナシル
ハライド化合物（７）によってアルキル化して１，４−
ジオキソ化合物（９）を製造する工程であり、不活性溶
媒（例えばヘキサン、ヘプタン、石油エーテルのような
脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類、好適にはエーテル類）中、塩基（例えば
ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン）の存
在下又は不存在下に行われる。反応温度は−３０℃乃至
２００℃（好適には０℃乃至１００℃）であり、反応時
間は反応温度等によって異なるが、通常３０分間乃至３
０時間（好適には１時間乃至２０時間）である。反応終
了後、反応液を酸性にすることによって１，４−ジオキ
ソ化合物（９）が生成する。

【００６６】第６工程は、１，４−ジオキソ化合物
（９）とアニリン化合物（１０）を脱水縮合させて閉環
し、目的化合物（Ｉａ）を製造する工程であり、この反
応は第１工程について述べたと同様の条件で行われる
が、本工程の場合には、酢酸中１時間乃至１０時間加熱
還流することが好ましい。

【００６７】第７工程は、オキソエステル化合物（１
１）のα位をフェナシルハライド化合物（７）によって
アルキル化し、ジオキソエステル化合物（１２）を製造
する工程であり、塩基（例えばリチウム、ナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属；水素化リチウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水
素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウム
アミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムエトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド、好適にはアルカリ金属アルコキシド）の存在下、不
活性溶媒（例えばヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの
ようなアミド類；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノールの
ようなアルコール類、好適にはエーテル類又はアルコー
ル類）中で行われる。反応温度は５℃乃至２００℃（好
適には室温乃至１５０℃）であり、反応時間は反応温度
等によって異なるが、通常１０分間乃至２０時間（好適
には３０分間乃至１５時間）である。

【００６８】第８工程は、ジオキソエステル化合物（１
２）を加水分解と同時に脱炭酸反応させることによっ
て、１，４−ジオキソ化合物（９）を製造する工程であ
り、ここでは有機合成化学において汎用される通常の酸
又はアルカリによる加水分解反応が適用される。

【００６９】第９工程は、ジオキソエステル化合物（１
２）において、Ｒ⁴ が水素原子である場合に実施される
工程であり、アニリン化合物（１０）との反応により化
合物（Ｉａ−１）を製造する工程である。この反応は第
６工程について述べたと同様にして行われる。

【００７０】第１０工程は、化合物（Ｉａ−１）のエス
テル部分を加水分解してカルボン酸体とし、次いで脱炭
酸することによって目的化合物（Ｉａ）を製造する工程
である。この加水分解反応は前述の如く常法に従って行
われ、脱炭酸反応も有機合成化学において汎用される通
常の酸、アルカリ又は熱による脱炭酸反応（例えば、薬
学雑誌、93(5)、 584-598 (1973) に記載の方法）が適用
される。

【００７１】〔Ｂ法：Ｒ³ がハロゲン原子である化合物
（Ｉｂ）の製法〕

【００７２】

【化７】

【００７３】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ。

【００７４】Ｒ³ _bは、Ｒ³ の定義におけるハロゲン原子
を表す。）第１１工程 は、Ａ−１法又はＡ−２法によって得られる
化合物（Ｉａ−２）をハロゲン化することによって目的
化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。本工程におい
て、例えばジフルオロキセノンによるフッ素化反応；塩
素、スルフリルクロリド又はＮ−クロロスクシンイミド
による塩素化反応；臭素又はＮ−ブロモスクシンイミド
による臭素化反応；ヨウ素又はＮ−ヨウドスクシンイミ
ドによるヨウ素化反応等が、「The Chemistry of Heter
ocyclic Compounds, Vol 48, Part1, p348-395, John W
iley & Sons」に詳述されている方法に従って実施され
る。

【００７５】〔Ｃ法：Ｒ³ がハロゲノ低級アルキル基で
ある化合物（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）又は（Ｉｃ−
３）の製法の別法〕

【００７６】

【化８】

【００７７】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ。
Ｒ⁸ は水素原子又は前記「低級アルキル基」を表す。Ｒ
⁸ が低級アルキル基を示す場合、好ましくは、炭素数１
乃至３個のアルキル基である。Ｘ_b は、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、沃素原子のようなハロゲン原子を表
す。）第１２工程 は、化合物（Ｉａ−２）をアシル化してアシ
ルピロール化合物（１３）を製造する工程である。本工
程において、Ｒ⁸ が水素原子である化合物（１３）は、
不活性溶媒（例えばメチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、ジメチルホルムアミドのようなアミド
類）中、オキシ塩化リン−ジメチルホルムアミド、オキ
シ臭化リン−ジメチルホルムアミド、オキザリルクロリ
ド−ジメチルホルムアミドのようなビールスマイヤー
（Vilsmeier)試薬と化合物（Ｉａ−２）を、−１０℃乃
至１５０℃（好適には０℃乃至１００℃）で、１５分間
乃至２０時間（好適には３０分間乃至１０時間）反応さ
せることにより製造される。一方Ｒ⁸ が低級アルキル基
である化合物（１３）は、ルイス酸（例えば塩化アルミ
ニウム、塩化錫、塩化亜鉛）の存在下、不活性溶媒（例
えばベンゼン、トルエン、ニトロベンゼンのような芳香
族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭
化水素類、二硫化炭素）中、式（Ｒ⁸ _aＣＯ)₂Ｏ又はＲ⁸ _a
ＣＯＸａ（式中、Ｘａは前記と同じ。Ｒ⁸ _aは、Ｒ⁸ の定
義における、低級アルキル基を示す）を有する酸無水物
又は酸ハライドと化合物（Ｉａ−２）を、−１０℃乃至
１５０℃（好適には０℃乃至１００℃）で、１０分間乃
至２０時間（好適には３０分間乃至１０時間）反応させ
ることにより製造される。

【００７８】第１３工程は、アシルピロール化合物（１
３）のアシル基を還元してヒドロキシ化合物（１４）を
製造する工程であり、例えば水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、
ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ボラン類等による
還元や、水素による接触還元等が、「日本化学会編第４
版 実験化学講座 第２０巻ｐ１〜３０、丸善」に詳述
されている方法に従って実施される。

【００７９】第１４工程は、ヒドロキシ化合物（１４）
の水酸基をハロゲン化して目的化合物（Ｉｃ−１）を製
造する工程であり、例えば三フッ化ジエチルアミノ硫黄
（ＤＡＳＴ）によるフッ素化反応、塩化チオニル、三塩
化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、トリフェニルホ
スフィン／四塩化炭素による塩素化反応；臭化水素酸、
臭化チオニル、三臭化リン、トリフェニルホスフィン／
四臭化炭素による臭素化反応；ヨウ化水素酸、三ヨウ化
リンによるヨウ素化反応等が、「日本化学会編第４版
実験化学講座 第１９巻、ｐ３８４〜３９０、４３８〜
４４６及び４６５〜４７０、丸善」に詳述されている方
法に従って実施される。

【００８０】第１５工程は、アシルピロール化合物（１
３）のカルボニル基を gem−ジハロゲン化して目的化合
物（Ｉｃ−２）を製造する工程であり、例えば四フッ化
硫黄、ＤＡＳＴによる gem−ジフルオロ化反応；五塩化
リン、塩化チオニル／ジメチルホルムアミドによる gem
−ジクロロ化反応；三臭化ホウ素による gem−ジブロモ
化反応；ヨウ化トリメチルケイ素による gem−ジヨード
化反応等が、「日本化学会編 第４版 実験化学講座
第１９巻、ｐ３９０〜３９２、４４７〜４４８及び４７
２、丸善」に詳述されている方法に従って実施される。

【００８１】第１６工程は、アシルピロール化合物（１
３）のうち、Ｒ⁸ が水素原子である化合物を酸化してカ
ルボン酸化合物（１５）を製造する工程であり、例えば
過マンガン酸カリウム、クロム酸、過酸化水素、硝酸、
酸化銀（Ｉ、II）を用いて「日本化学会編 新実験化学
講座１５、酸化と還元〔１−１〕、〔１−２〕、丸善」
に詳述されている方法に従って実施される。

【００８２】第１７工程は、カルボン酸化合物（１５）
のカルボキシル基をトリフルオロメチル基に変換して目
的化合物（Ｉｃ−３）を製造する工程であり、例えば四
フッ化硫黄を用いて「日本化学会編 第４版 実験化学
講座 第１９巻、ｐ３９０〜３９２、丸善」に記載の方
法に従って実施される。

【００８３】〔Ｄ法：Ｒ⁴ が＜置換基群Ａ＞より選択さ
れる基により置換された低級アルキル基であり、Ｒ³ が
水素原子又はハロゲン原子である化合物（Ｉｄ−１）、
（Ｉｄ−２）、（Ｉｄ−３）又は（Ｉｄ−４）の製法〕

【００８４】

【化９】

【００８５】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ _b、Ｒ⁷ 、Ｘａ及び
Ｘｂは前記と同じ。Ｒ³ _cは、Ｒ³ の定義における水素原
子又はハロゲン原子を表す。Ｒ⁹ は前記「低級アルキル
基」を表す。Ｒ¹⁰は前記「ハロゲン原子」又は前記「低
級アルコキシ基」を表す。Ｙはシアノ基又は式−ＣＯ₂
Ｒ⁷ （Ｒ⁷ は前記と同じ。）を表す。）第１８工程 は、フェナシルハライド化合物（７）によっ
てシアノ化合物（１６）をアルキル化し、フェナシルア
セトニトリル化合物（１７）を製造する工程であり、第
７工程について述べたと同様にして行われる。

【００８６】第１９工程は、フェナシルアセトニトリル
化合物（１７）とアニリン化合物（１０）を反応させて
アミノピロール化合物（１８）を製造する工程であり、
触媒量の塩化水素の存在下、「K.M.H. Hilmy, E.B. Ped
ersen, Liebigs Ann. Chem.1989, 1145-1146 」に記載
の方法に従って実施される。

【００８７】第２０工程は、アミノピロール化合物（１
８）のアミノ基を除去してピロール化合物（１９）を製
造する工程であり、不活性溶媒（例えばヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドのようなアミド類、好適にはエー
テル類）中、亜硝酸アルキル（例えば亜硝酸メチル、亜
硝酸エチル、亜硝酸プロピル、亜硝酸ブチル、亜硝酸ｔ
−ブチル、亜硝酸イソアミル）とアミノピロール化合物
（１８）を、−１０℃乃至２００℃（好適には室温乃至
１５０℃）で、１０分間乃至２０時間（好適には３０分
間乃至１５時間）反応させることによりピロール化合物
（１９）が製造される。

【００８８】第２１工程は、ピロール化合物（１９）を
ハロゲン化してハロゲノピロール化合物（２０）を製造
する工程であり、第１１工程について述べたと同様にし
て行われる。

【００８９】第２２工程及び第２３工程は、化合物（１
９）又は（２０）のＹがシアノ基である場合に、シアノ
基を保護されたカルボキシル基に変換してエステル化合
物（２１）を製造する工程であり、例えば化合物（１
９）又は（２０）、適当なアルコール類及び塩酸、硫
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸を用いて、「日本化
学会編 新実験化学講座１４、ｐ１０２２〜１０２３、
丸善」に記載の方法に従って実施される。

【００９０】第２４工程は、エステル化合物（２１）を
加水分解してカルボン酸化合物（２２）を製造する工程
であり、第８工程について述べた加水分解反応と同様に
して行われる。

【００９１】第２５工程は、カルボン酸化合物（２２）
のカルボキシル基をトリフルオロメチル基に変換して目
的化合物（Ｉｄ−２）を製造する工程であり、第１７工
程について述べたと同様にして行われる。

【００９２】第２６工程及び第２７工程は、エステル化
合物（２１）から目的化合物（Ｉｄ−２）を製造するた
めの別法であり、まず第２６工程においてエステル化合
物（２１）の保護されたカルボキシル基がトリ（アルキ
ルチオ）メチル基に変換され、次いで、第２７工程にお
いて、酸化的脱硫フッ素化反応によってトリフルオロメ
チル基に変換される。この方法はD.P. Matthews, J.P.
Whitten, J.R. McCarthy, Tetrahedron Letters, 27 (4
0), 4861-4864, 1986 に詳述されている。

【００９３】第２８工程は、エステル化合物（２１）の
保護されたカルボキシル基を還元して対応するアルデヒ
ド化合物（２４）を製造する工程であり、例えば水素化
アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウ
ム、トリエトキシ水素化アルミニウムリチウム、ジイソ
ブチルアルミニウムヒドリド等を用いて、「日本化学会
編 新実験化学講座１４、ｐ６５６〜６５９、丸善」に
詳述されている方法に従って実施される。

【００９４】第２９工程は、アルデヒド化合物（２４）
を gem−ジハロゲン化して目的化合物（Ｉｄ−３）を製
造する工程であり、第１５工程について述べたと同様に
して実施される。

【００９５】第３０工程は、エステル化合物（２１）の
保護されたカルボキシル基を還元して目的化合物である
ヒドロキシメチル化合物（Ｉｄ−１）を製造する工程で
あり、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ
素リチウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド等を用
いて、「日本化学会編 第４版 実験化学講座２０、ｐ
１２〜１４、丸善」に詳述されている方法に従って実施
される。

【００９６】第３１工程は、ヒドロキシメチル化合物
（Ｉｄ−１）をハロゲン化又はエーテル化してハロゲノ
メチル化合物又はアルコキシメチル化合物（Ｉｄ−４）
を製造する工程である。本工程において、ハロゲン化反
応は第１４工程について述べたと同様にして実施され
る。エーテル化反応は、ヒドロキシメチル化合物（Ｉｄ
−１）とハロゲン化アルキルとを、不活性溶媒（例えば
ヘキサン、ヘプタン、石油エーテルのような脂肪族炭化
水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族
炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類、好適にはエーテル類、アミド類）中、塩
基（例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド；トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンのような３級アミ
ン類；好適には水素化ナトリウム又はカリウムｔ−ブト
キシド）の存在下、−１０℃乃至２００℃（好適には０
℃乃至１５０℃）で、３０分間乃至４８時間（好適には
１時間乃至２４時間）反応させることにより実施され
る。

【００９７】２．式（II）で表される化合物の製法 前記一般式（II）で表される化合物は、下記Ｅ法乃至Ｉ
法に従って製造することができる。

【００９８】〔Ｅ法：化合物（II）の製法〕

【００９９】

【化１０】

【０１００】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前記と
同じ。）第３２工程 、第３３工程、第３４工程及び第３５工程の
反応によって、アニリン化合物（２５）とベンズアルデ
ヒド化合物（２６）とから、目的化合物（II）が製造さ
れるが、これら各工程の反応は、それぞれ前述した、第
１工程、第２工程、第３工程及び第４工程と同様にして
行われる。

【０１０１】〔Ｆ法：Ｒ³ が水素原子、低級アルキル
基、又は＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換さ
れた低級アルキル基である化合物（IIａ−１）の製法〕

【０１０２】

【化１１】

【０１０３】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ _a、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ
⁶ 、Ｒ⁷ 及びＸａは前記と同じ。）第３６工程 は、エナミン化合物（３２）のβ位をフェナ
シルハライド化合物（３１）によってアルキル化し、
１，４−ジオキソ化合物（３３）を製造する工程であ
り、第５工程について述べたと同様にして行われる。

【０１０４】第３７工程は、１，４−ジオキソ化合物
（３３）とアニリン化合物（２５）を脱水縮合させて閉
環し、目的化合物（IIａ−１）を製造する工程であり、
第６工程について述べたと同様にして行われる。

【０１０５】第３８工程は、ホルミルエステル化合物
（３４）のα位をフェナシルハライド化合物（３１）に
よってアルキル化し、ジオキソエステル化合物（３５）
を製造する工程であり、第７工程について述べたと同様
にして行われる。

【０１０６】第３９工程は、ジオキソエステル化合物
（３５）を加水分解と同時に脱炭酸することによって
１，４−ジオキソ化合物（３３）を製造する工程であ
り、第８工程について述べたと同様にして行われる。

【０１０７】〔Ｇ法：Ｒ³ がハロゲン原子である化合物
（IIｂ）の製法〕

【０１０８】

【化１２】

【０１０９】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ _b及びＲ⁴ は前記と
同じ。）第４０工程 は、化合物（IIａ−２）をニトロ化してニト
ロピロール化合物（３６）を製造する工程であり、例え
ば硝酸、発煙硝酸、硝酸／無水酢酸等を用いて、「The
Chemistry of Hetrocyclic Compounds, Vol. 48. Part
1, p330-345, John Wiley & Sons」に詳述されている方
法に従って実施される。

【０１１０】第４１工程は、ニトロピロール化合物（３
６）のニトロ基を還元してアミノピロール化合物（３
７）を製造する工程であり、有機合成化学において汎用
されている種々のニトロ基の還元反応が適用される。

【０１１１】第４２工程は、アミノピロール化合物（３
７）をハロゲン化してアミノハロゲノピロール化合物
（３８）を製造する工程であり、第１１工程について述
べたと同様にして行われる。

【０１１２】第４３工程は、アミノハロゲノピロール化
合物（３８）のアミノ基を除去して目的化合物（IIｂ）
を製造する工程であり、第２０工程について述べたと同
様にして行われる。

【０１１３】〔Ｈ法：Ｒ⁴ が＜置換基群Ａ＞より選択さ
れる基により置換された低級アルキル基であり、Ｒ³ が
水素原子又はハロゲン原子である化合物（IIｃ−１）、
（IIｃ−２）、（IIｃ−３）又は（IIｃ−４）の製法〕

【０１１４】

【化１３】

【０１１５】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ _b、Ｒ³ _c、Ｒ⁷ 、Ｒ
⁹ 、Ｒ¹⁰、Ｘａ、Ｘｂ及びＹは前記と同じ。） 本法は、第４４工程から第５８工程までの工程よりなっ
ている。

【０１１６】第４４工程は、シアノ化合物（１６）をフ
ェナシルハライド化合物（３９）でアルキル化してフェ
ナシルアセトニトリル化合物（４０）を製造する工程で
あり、前述した第７工程と同様に行われる。

【０１１７】第４５工程は、フェナシルアセトニトリル
化合物（４０）とアニリン化合物（２５）を反応させて
アミノピロール化合物（４１）を製造する工程であり、
前述した第１９工程と同様に行われる。

【０１１８】第４６工程は、アミノピロール化合物（４
１）をハロゲン化してアミノハロゲノ化合物（４２）を
製造する工程であり、前述した第４２工程と同様に行わ
れる。

【０１１９】第４７工程及び第４８工程は、アミノピロ
ール化合物（４１）又はアミノハロゲノ化合物（４２）
のアミノ基を除去して化合物（４３）又は（４４）を製
造する工程であり、前述した第４３工程と同様に行われ
る。

【０１２０】第４９工程及び第５０工程は、ピロール化
合物（４３）及び（４４）のＹがシアノ基である場合
に、シアノ基を保護されたカルボキシル基に変換してエ
ステル化合物（４５）を製造する工程であり、前述した
第２２工程及び第２３工程と同様に行われる。

【０１２１】第５１工程及び第５２工程は、エステル化
合物（４５）からカルボン酸化合物（４６）を経由し
て、目的化合物であるトリフルオロメチル化合物（IIｃ
−２）を製造する工程であり、それぞれ前述した第２４
工程及び第２５工程と同様に行われる。

【０１２２】第５３工程及び第５４工程は、エステル化
合物（４５）からトリ（アルキルチオ）メチル化合物
（４７）を経由して、トリフルオロメチル化合物（IIｃ
−２）を製造する別ルートであり、それぞれ前述した第
２６工程及び第２７工程と同様に行われる。

【０１２３】第５５工程及び第５６工程は、エステル化
合物（４５）からアルデヒド化合物（４８）を経由し
て、目的化合物であるジハロゲノメチル化合物（IIｃ−
３）を製造する工程であり、それぞれ前述した第２８工
程及び第２９工程と同様に行われる。

【０１２４】第５７工程及び第５８工程は、エステル化
合物（４５）から目的化合物であるヒドロキシメチル化
合物（IIｃ−１）を経由して、目的化合物（IIｃ−４）
を製造する工程であり、それぞれ前述した第３０工程及
び第３１工程と同様に行われる。

【０１２５】なお、Ｄ法におけるアルデヒド化合物（２
４）及びＨ法におけるアルデヒド化合物（４８）は、そ
れぞれ対応するヒドロキシメチル化合物（Ｉｄ−１）及
び（IIｃ−１）からも製造できる。ヒドロキシメチル基
をホルミル基に変換するこの反応は、例えばクロム酸、
二酸化マンガン、ジメチルスルホキシド等を用いて、
「日本化学会編 第４版 実験化学講座２１、ｐ１〜２
３、丸善」に詳述されている方法に従って実施される。

【０１２６】〔Ｉ法：Ｒ³ が水素原子、低級アルキル
基、又は＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換さ
れた低級アルキル基であり、Ｒ⁴ が低級アルキル基、＜
置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低級ア
ルキル基、アラルキル基、又は＜置換基群Ａ＞及び＜置
換基群Ｂ＞より選択される基により置換されたアラルキ
ル基である化合物（IIａ−３）の製法（Ｆ法の変法）〕

【０１２７】

【化１４】

【０１２８】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ _a、Ｒ⁷ 及びＸａは
前記と同じ。

【０１２９】Ｒ⁴ _aは、Ｒ⁴ の定義における低級アルキル
基、＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換された
低級アルキル基、アラルキル基、又は＜置換基群Ａ＞及
び＜置換基群Ｂ＞より選択される基により置換されたア
ラルキル基を表す。）第５９工程 は、フェナシルハライド化合物（３１）によ
ってマロン酸ジエステル化合物（４９）をアルキル化
し、フェナシルマロン酸ジエステル化合物（５０）を製
造する工程であり、前述した第７工程と同様に行われ
る。

【０１３０】第６０工程は、フェナシルマロン酸ジエス
テル化合物（５０）を、ハライド化合物（５１）によっ
て更にアルキル化して、化合物（５２）を製造する工程
であり、前述した第７工程と同様に行われる。

【０１３１】第６１工程は、化合物（５２）を加水分解
し、更に、脱炭酸することにより、β−ケトエステル化
合物（５３）を製造する工程であり、それぞれ、前述し
た第８工程及び第１０工程と同様に行われる。

【０１３２】第６２工程は、β−ケトエステル化合物
（５３）のケトン部分及びエステル部分の両方を還元し
て、ジオール化合物（５４）を製造する工程であり、前
述した第３０工程と同様に行われる。

【０１３３】第６３工程は、ジオール化合物（５４）の
二つの水酸基の両方を酸化して、ケトアルデヒド化合物
（５５）を製造する工程であり、例えば、クロム酸、二
酸化マンガン、ジメチルスルホキシド等を用いて、「日
本化学会編 第４版 実験化学講座２１、ｐ１〜２３、
丸善」に詳述されている方法に従って実施される。

【０１３４】第６４工程は、ケトアルデヒド化合物（５
５）とアニリン化合物（２５）とを脱水縮合させて閉環
し、目的化合物（IIａ−３）を製造する工程であり、前
述した第６工程と同様に行われる。

【０１３５】３．式（Ｉ）において、Ｒ² がメルカプト
基又はアルカノイルチオ基で置換されたフェニル基であ
り、Ｒ³ が水素原子、低級アルキル基、又は＜置換基群
Ａ＞より選択される基により置換された低級アルキル基
である化合物（Ｉｅ−１又はＩｅ−２）の製法 〔Ｊ法〕

【０１３６】

【化１５】

【０１３７】（Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ³ _a、Ｒ⁴ 及びＸａは前記と
同じ。Ｒ¹¹はＣ₂ − Ｃ₅ アルカノイル基を表す。）第６５工程 はベンズアルデヒド化合物（１）とアニリン
ジスルフィド化合物（５６）とを脱水縮合させて、化合
物（５７）を製造する工程であり、前述した第１工程と
同様に行われる。

【０１３８】第６６工程は、化合物（５７）にシアン化
水素を付加させて、アニリノニトリルジスルフィド化合
物（５８）を製造する工程であり、前述した第２工程と
同様に行われる。

【０１３９】第６７工程及び第６８工程は、アニリノニ
トリルジスルフィド化合物（５８）とα，β−不飽和ア
ルデヒド又はケトン化合物（５）とを反応させて、ピロ
リジンジスルフィド化合物（５９）を製造し、更にこの
化合物を脱水及び脱シアン化水素することにより、ピロ
ールジスルフィド化合物（６０）を製造する工程であ
り、前述した第３工程及び第４工程と同様に行われる。

【０１４０】第６９工程は、ピロールジスルフィド化合
物（６０）を還元して、目的化合物（Ｉｅ−１）を製造
する工程であり、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水
素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、ジ
イソブチルアルミニウムヒドリド等を用いて、「日本化
学会編 第４版 実験化学講座２４、ｐ３２５、丸善」
に詳述されている方法に従って実施される。

【０１４１】第７０工程は、化合物（Ｉｅ−１）のメル
カプト基をアルカノイル化して、目的化合物（Ｉｅ−
２）を製造する工程であり、アルカノイルハライド（６
１）又は相当する酸無水物（６２）を用いて、常法に従
って製造される。

【０１４２】尚、前記Ｆ法における化合物（３３）は、
以下に示す〔Ｋ法〕によって、製造することもできる。

【０１４３】〔Ｋ法〕

【０１４４】

【化１６】

【０１４５】（Ｒ² 、Ｒ³ _a及びＲ⁴ は前記と同じ。）第７１工程 は、不飽和アルデヒド化合物（６３）と臭化
水素ガスとを、エチレングリコール中で反応させて、ブ
ロモアセタール化合物（６４）を製造する工程であり、
「Taylor et al., J.Org.Chem., 48, 4852-4860(1983)
」に記載の方法に従って実施される。

【０１４６】第７２工程は、ブロモアセタール化合物
（６４）と金属マグネシウムとを反応させてグリニヤー
ル試薬を調製し、このグリニヤール試薬を、ニトリル化
合物（６５）、酸ハライド化合物（６６）又はアミド化
合物（６７）と反応させて、ケトアセタール化合物（６
８）を製造する工程であり、「Kruse et al., Heterocy
cles, 26, 3141-3151(1987) 」に記載の方法に従って実
施される。

【０１４７】第７３工程は、ケトアセタール化合物（６
８）のアセタール部分を加水分解して、１，４−ジオキ
ソ化合物（３３）を製造する工程であり、例えば、酸を
用いて、常法に従って実施される。

【０１４８】尚、ケトアセタール化合物（６８）を、加
水分解することなく、そのまま、化合物（３３）の代わ
りに、前記第３７工程［アニリン化合物（２５）との脱
水縮合工程］に供することもできる。

【０１４９】式（Ｉ）又は（II）において、Ｒ¹ が低級
アルキル基である化合物を製造する場合、前記の全ての
反応工程において、出発原料又は副原料の低級アルキル
スルホニル体（−ＳＯ₂ −低級アルキル) の代わりに、
相当する低級アルキルチオ体（−Ｓ−低級アルキル) を
用いて同様に反応させ、中間体としてそれぞれ相当する
低級アルキルチオ体を得、これらを酸化して所望の低級
アルキルスルホニル体にすることができる。この低級ア
ルキルチオ体から低級アルキルスルホニル体への変換
は、どの工程においても可能であり、得られた低級アル
キルスルホニル体について、以後の反応を前記のとおり
に行えば、Ｒ¹ が低級アルキル基である式（Ｉ）又は
（II）の目的物が得られる。低級アルキルチオ体から低
級アルキルスルホニル体への酸化反応は、不活性溶媒
［例えばヘキサン、ヘプタン、石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭
化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノールのようなアルコール類；酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチルのようなエステ
ル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；水：
又はこれらの混合溶媒、好適にはハロゲン化炭化水素類
（特にメチレンクロリド、クロロホルム、ジクロロエタ
ン）又はカルボン酸類（特に酢酸）］中、２当量以上の
酸化剤（例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息
香酸のような過酸類；過酸化水素；メタ過塩素酸ナトリ
ウム、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸カリ
ウムのようなアルカリ金属過ハロゲン酸塩であり得、好
適には過酸類又は過酸化水素、特に好適にはｍ−クロロ
過安息香酸）と低級アルキルチオ体を、−２０℃乃至１
５０℃（好適には０℃乃至１００℃）で、１０分間乃至
１０時間（好適には３０分間乃至５時間）反応させるこ
とにより実施される。

【０１５０】更に、Ｒ² が低級アルキルスルフィニルで
置換されたフェニル基である化合物を製造する場合、出
発原料又は副原料として、低級アルキルスルフィニル体
の代わりに、相当する低級アルキルチオ体を用いて同様
に反応させて、中間体として相当する低級アルキルチオ
体を得、これを酸化して、所望の低級アルキルスルフィ
ニル体を製造することができる。この低級アルキルチオ
体から低級アルキルスルフィニル体への変換は、どの工
程においても可能であり、得られた低級アルキルチオ体
１当量に対し、０．８乃至１．２当量の上記「酸化
剤」を用いて、「低級アルキルチオ体から低級アルキル
スルホニル体への酸化反応」に準じて実施される。

【０１５１】上記各反応終了後、得られた化合物は常法
に従って、反応混合物から採取される。 例えば、反応
混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾
過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しな
い有機溶媒を加え、水等で洗浄後、目的化合物を含む有
機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤
を留去することによって得られる。更に、上記のように
採取された化合物は、必要ならば常法、例えば再結晶、
再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣用され
ている方法、例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシ
ウム−シリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた
吸着カラムクロマトグラフィー法；セファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−
１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０（三菱化成社製）のような担体を用いた分配カ
ラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方
法、イオン交換クロマトを使用する方法、又は、シリカ
ゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カ
ラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマ
トグラフィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。

【０１５２】尚、原料化合物については、市販品を購入
するか又は公知の製造方法に準じて容易に合成すること
ができる。

【０１５３】本発明の１，２−ジフェニルピロール誘導
体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
る医薬は、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤、炎
症性サイトカイン産生抑制剤及び／又はロイコトリエン
産生抑制剤としてシクロオキシゲナーゼ−２、炎症性サ
イトカイン及び／又はロイコトリエンが介在する疾患の
予防又は治療剤として有効であり、鎮痛剤、抗炎症剤、
解熱剤、骨吸収抑制剤及び／又は抗アレルギー剤として
用いることができ、例えば、疼痛・発熱・浮腫等の炎症
性疾患に加えて、慢性関節リウマチ・変形性関節症等の
慢性炎症性疾患、骨粗鬆症、アレルギー性炎症疾患、喘
息、敗血症、乾せん、各種自己免疫疾患、全身性エリト
マトーデス、若年型糖尿病、自己免疫性腸疾患（潰瘍性
大腸炎、クローン病）、ウイルス感染、腫瘍、糸球体腎
炎等の疾患に対して有効である。

【０１５４】本発明の１，２−ジフェニルピロール誘導
体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
る医薬の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与、又
は注射剤若しくは座剤等による非経口投与をあげること
ができる。これらの製剤は賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩
壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用い
て周知の方法で製造される。

【０１５５】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；及び軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪
酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸
カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭
酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系賦
形剤をあげることができる。

【０１５６】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体などをあげ
ることができる。

【０１５７】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴール及び前記賦形剤と同様の化合物をあ
げることができる。

【０１５８】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物及びクロスカルメロースナトリウム、カルボキ
シメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリド
ンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類をあ
げることができる。

【０１５９】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェエノー
ル類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及びソルビン酸を
あげることができる。

【０１６０】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。

【０１６１】本発明の１，２−ジフェニルピロール誘導
体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
る医薬の使用量は症状、年齢、投与方法、医薬に含まれ
る有効成分の含量等によって異なるが、例えば経口投与
の場合には、成人に対して１日あたり、下限として０．
０１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ）、上限
として、５０ｍｇ／ｋｇ（好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ）
の有効成分に相当する量を１回又は数回に分けて、症状
に応じて投与することが望ましい。静脈内投与の場合に
は、成人に対して１日あたり、下限として０．００１ｍ
ｇ／ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ）、上限とし
て、１０ｍｇ／ｋｇ（好ましくは５ｍｇ／ｋｇ）の有効
成分に相当する量を１回又は数回に分けて、症状に応じ
て投与することが望ましい。

【０１６２】

【実施例】以下に、実施例を挙げて、本発明を更に具体
的に説明する。

【０１６３】

【実施例１】１−（４−メトキシフェニル）−２−（４
−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番号１
−３３） １）４−メトキシ−Ｎ−（４−メチルスルホニルベンジ
リデン）アニリン ４−メチルスルホニルベンズアルデヒド１．００g(５．
４mmol）と４−メトキシアニリン０．６７ｇ（５．４mm
ol）をエタノール１５mlに溶解し、１時間加熱還流し
た。反応液を室温にまで冷却し、析出する結晶をろ取
し、エタノールで洗浄して表記の化合物１．４８ｇを微
黄色プリズム状結晶として得た（収率９５％）。

【０１６４】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.57(1H, s),
8.11-8.01(4H, m), 7.33-7.26(2H, m), 6.99-6.93(2H,
m), 3.85(3H, s), 3.09(3H, s) ２）α−（４−メトキシアニリノ）−α−（４−メチル
スルホニルフェニル）アセトニトリル １）で得た４−メトキシ−Ｎ−（４−メチルスルホニル
ベンジリデン）アニリン１．４８ｇ（５．１mmol）を無
水テトラヒドロフラン１５mlに懸濁し、０℃で撹拌下に
９５％トリメチルシリルシアニド０．８０ml（６．０mm
ol）と塩化亜鉛０．８５ｇ（６．０mmol）を添加した。
反応液を室温に戻し、更に一夜撹拌を続けた後、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮し、析出する結晶をろ取し
て、表記の化合物１．０５ｇを微黄色粉末として得た
（収率６５％）。

【０１６５】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.04(2H,
d, J=8Hz), 7.84(2H, d, J=8Hz), 6.84(4H, s), 6.45(1
H, d, J=10Hz), 6.10(1H, d, J=10Hz), 3.67(3H, s),
3.25(3H,s) ３）１−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メチル
スルホニルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メトキシアニリノ）−α−（４−
メチルスルホニルフェニル）アセトニトリル１．００ｇ
（３．２mmol）を無水テトラヒドロフラン１５mlに懸濁
し、アクロレイン０．２４ml（３．５mmol）を添加した
後、−６０℃〜−６５℃で撹拌下、リチウムビス（トリ
メチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１．
０M)３．２ml（３．２mmol）を滴下した。同温度で１時
間撹拌した後、室温に戻し、更に１．５時間撹拌を続
け、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加えてから、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得た残渣を２００℃
で１時間加熱した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；ヘキサン：ジクロロメタン＝１：９）に付
し、表記の化合物０．３２ｇを淡黄色粉末として得た
（収率３１％）。

【０１６６】融点：１４８−１４９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.74(2H, d, J=8Hz), 7.27
(2H, d, J=8Hz), 7.13-7.07(2H, m), 6.95-6.85(3H,
m), 6.58-6.57(1H, m), 6.39-6.36(1H, m), 3.84(3H,
s), 3.04(3H, s)

【０１６７】

【実施例２】１−（４−クロロフェニル）−２−（４−
メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番号１−
３５） ４−メトキシアニリンの代わりに４−クロロアニリンを
出発物質として用い、実施例１−１）、−２）及び−
３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率；第１段階（淡黄色プリズム状結
晶）９４％、第２段階（白色粉末）９３％、第３段階４
２％） 融点：１８４−１８８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.78(2H, d, J=8Hz), 7.37
-7.26(4H, m), 7.13-7.09(2H, m), 6.97(1H, s), 6.58-
6.57(1H, m), 6.42-6.39(1H, m), 3.05(3H, s)

【０１６８】

【実施例３】１−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化
合物番号１−４５） ４−メトキシアニリンの代わりに４−トリフルオロメチ
ルアニリンを出発物質として用い、実施例１−１）、−
２）及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率：第１段階（淡黄色プリ
ズム状結晶）６４％、第２段階（白色粉末）９５％、第
３段階４７％）。

【０１６９】融点：１８７−１９０℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.80(2H, d, J=8Hz), 7.64
(2H, d, J=8Hz), 7.28(4H, d, J=10Hz), 7.02(1H, s),
6.61-6.60(1H, m), 6.46-6.43(1H, m), 3.06(3H,s)

【０１７０】

【実施例４】１−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−４６） ４−メトキシアニリンの代わりに４−トリフルオロメト
キシアニリンを出発物質として用い、実施例１−１）、
−２）及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率；第１段階（淡黄色プ
リズム状結晶）５９％、第２段階（白色粉末）９７％、
第３段階５２％）。

【０１７１】融点：１５０−１５２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.78(2H, d, J=8Hz), 7.29
-7.18(6H, m), 6.98(1H,s), 6.59-6.58(1H, m), 6.43-
6.41(1H, m), 3.05(3H, s)

【０１７２】

【実施例５】１−（３−クロロ−４−フルオロフェニ
ル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−３９） ４−メトキシアニリンの代わりに３−クロロ−４−フル
オロアニリンを出発物質として用い、実施例１−１）、
−２）及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化
合物を淡黄色粉末として得た（収率；第１段階（白色粉
末）９３％、第２段階（白色粉末）９６％、第３段階３
９％）。

【０１７３】融点：１４６−１４９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.80(2H, d, J=8Hz), 7.33
-6.95(6H, m), 6.57(1H,d, J=2Hz), 6.41-6.39(1H, m),
3.05(3H, s)

【０１７４】

【実施例６】１−（３，４−ジフルオロフェニル）−２
−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物
番号１−５１） ４−メトキシアニリンの代わりに３，４−ジフルオロア
ニリンを出発物質として用い、実施例１−１）、−２）
及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を
淡黄色粉末として得た（収率；第１段階（淡黄色プリズ
ム状結晶）６６％、第２段階（白色粉末）９２％、第３
段階４６％）。

【０１７５】融点：１３７−１３９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ｐｐｍ： ７．８０（２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．２８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８Ｈｚ）， ７．２２−６．８７（６Ｈ， ｍ），
６．５８−６．５６（１Ｈ， ｍ）， ６．４２−６．
３９（１Ｈ， ｍ）， ３．０６（３Ｈ， ｓ）

【０１７６】

【実施例７】１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物
番号１−５３） ４−メトキシアニリンの代わりに２，４−ジフルオロア
ニリンを出発物質として用い、実施例１−１）、−２）
及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率；第１段階（白色粉末）７９
％、第２段階（白色粉末）９７％、第３段階１０％）。

【０１７７】融点：１２２−１２５℃ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ ppm: 7.77(2
H, d, J=8Hz), 7.30-7.19(3H, m), 6.95-6.89(3H, m),
6.60-6.59(1H, m), 6.45-6.42(1H, m), 3.04(3H, s)

【０１７８】

【実施例８】１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番
号１−５５） ４−メトキシアニリンの代わりに３，４−ジメチルアニ
リンを出発物質として用い、実施例１−１）、−２）及
び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を白
色粉末として得た（収率；第１段階（黄色プリズム状結
晶）９５％、第２段階（白色粉末）９６％、第３段階２
３％）。

【０１７９】融点：１３４−１３７℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.74(2H, d, J=8Hz), 7.29
(2H, d, J=8Hz), 7.10-6.82(4H, m), 6.57-6.55(1H,
m), 6.38-6.36(1H, m), 3.03(3H, s), 2.29(3H, s), 2.
24(3H, s)

【０１８０】

【実施例９】１−（４−メチルフェニル）−２−（４−
メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番号１−
３７） ４−メトキシアニリンの代わりに４−メチルアニリンを
出発物質として用い、実施例１−１）、−２）及び−
３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率；第１段階（白色粉末）９７％、
第２段階（白色粉末）９８％、第３段階１９％）。

【０１８１】融点：１１２−１１４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.74(2H, d, J=8Hz), 7.28
(2H, d, J=9Hz), 7.16(2H, d, J=8Hz), 7.05(2H, d, J=
8Hz), 6.97(1H, m), 6.57-6.56(1H, m), 6.39-6.37(1H,
m), 3.03(3H, s), 2.39(3H, s)

【０１８２】

【実施例１０】１−（３，４−ジクロロフェニル）−２
−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物
番号１−５７） ４−メトキシアニリンの代わりに３，４−ジクロロアニ
リンを出発物質として用い、実施例１−１）、−２）及
び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を白
色粉末として得た（収率；第１段階（白色粉末）９１
％、第２段階（白色粉末）９３％、第３段階４１％）。

【０１８３】融点：１３９−１４２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.83(2H, d, J=8Hz), 7.43
-7.26(4H, m), 6.96-6.91(4H, m), 6.58-6.57(1H, m),
6.43-6.41(1H, m), 3.06(3H, s)

【０１８４】

【実施例１１】１−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−４１） ４−メトキシアニリンの代わりに３，４−メチレンジオ
キシアニリンを出発物質として用い、実施例１−１）、
−２）及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化
合物を淡黄色粉末として得た（収率；第１段階（淡黄色
粉末）９５％、第２段階（灰色粉末）９１％、第３段階
２９％）。

【０１８５】融点：１７２−１７５℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.77(2H, d, J=9Hz), 7.31
(2H, d, J=9Hz), 6.93(1H, s), 6.78(1H, d, J=8Hz),
6.66(2H, d, J=8Hz), 6.55(1H, s), 6.37-6.35(1H, m),
6.03(2H, s), 3.05(3H, s)

【０１８６】

【実施例１２】１−（４−メトキシフェニル）−４−メ
チル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−３４） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の化合物を
淡黄色粉末として得た（収率２１％）。

【０１８７】融点：１５４−１６０℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.72(2H, d, J=8Hz), 7.25
(2H, d, J=8Hz), 7.09-7.03(2H, m), 6.89-6.84(2H,
m), 6.73(1H, s), 6.41(1H, d, J=2Hz), 3.83(3H,s),
3.03(3H, s), 2.18(3H, s)

【０１８８】

【実施例１３】２−（４−フルオロフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号
２−６２） １）Ｎ−（４−フルオロベンジリデン）−４−スルファ
モイルアニリン ４−フルオロベンズアルデヒドと４−スルファモイルア
ニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記
の化合物を白色粉末として得た（収率６３％）。

【０１８９】NMR(270MHz, アセトン-d₆)δ ppm: 8.64(1
H, s), 8.12-8.03(2H, m), 7.93(2H,d, J=9Hz), 7.40-
7.28(4H, m), 6.57(2H, s) ２）α−（４−フルオロフェニル）−α−（４−スルフ
ァモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−フルオロベンジリデン）−４−ス
ルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニドを用
い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率９５％）。

【０１９０】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.75(2H,
d, J=9Hz), 7.66-7.55(2H, m), 7.20-7.10(2H, m), 6.8
1(2H, d, J=9Hz), 6.71(1H, d, J=8Hz), 6.35(2H, s),
5.61(1H, d, J=8Hz) ３）２−（４−フルオロフェニル）−１−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−フルオロフェニル）−α−（４−
スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとアクロレイ
ンを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の化
合物を褐色粉末として得た（収率１１％）。

【０１９１】融点：１９８−１９９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.88(2H, d, J=9Hz), 7.26
(2H, d, J=9Hz), 7.14-7.04(2H, m), 7.00-6.90(3H,
m), 6.95-6.87(2H, m), 4.87(2H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１６〔Ｍ⁺ 〕

【０１９２】

【実施例１４】２−（４−フルオロフェニル）−３−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−６４） アクロレインの代わりにクロトンアルデヒドを用いた以
外は、実施例１３−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率１９％）。

【０１９３】融点：１８７−１８８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.81(2H, d, J=9Hz), 7.15
(2H, d, J=9Hz), 7.10-6.95(2H, m), 6.90(2H, d, J=3H
z), 6.29(2H, d, J=3Hz), 4.78(2H, s), 2.14(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３３０〔Ｍ⁺ 〕

【０１９４】

【実施例１５】２−（４−フルオロフェニル）−４−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−６３） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例１３−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡黄色粉末として得た（収率２４％）。

【０１９５】融点：１６８−１７０℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.85(2H, d, J=9Hz), 7.21
(2H, d, J=9Hz), 7.12-7.03(2H, m), 7.00-6.89(2H,
m), 6.74(1H, s), 6.27(1H, s), 4.82(2H, s), 2.18(3
H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３３０〔Ｍ⁺ 〕

【０１９６】

【実施例１６】２−（４−メチルフェニル）−１−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号２−
８７） １）Ｎ−（４−メチルベンジリデン）−４−スルファモ
イルアニリン ４−メチルベンズアルデヒドと４−スルファモイルアニ
リンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率９１％）。

【０１９７】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.60(1H,
s), 7.90-7.81(4H, m), 7.42-7.32(4H,m), 2.40(3H, s) ２）α−（４−メチルフェニル）−α−（４−スルファ
モイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−メチルベンジリデン）−４−スル
ファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニドを用い
て、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率９４％）。

【０１９８】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.70(2H,
d, J=9Hz), 7.48(2H, d, J=9Hz), 7.26(2H, d, J=9Hz),
6.68(1H, d, J=8Hz), 6.84(2H, d, J=9Hz), 6.72(2H,
s), 5.67(1H, d, J=8Hz), 2.38(3H, s) ３）２−（４−メチルフェニル）−１−（４−スルファ
モイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メチルフェニル）−α−（４−ス
ルファモイルアニリノ）アセトニトリルとアクロレイン
を用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を褐色粉末として得た（収率１３％）。

【０１９９】融点：１８３−１８４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.87(2H, d, J=9Hz), 7.28
(2H, d, J=9Hz), 7.09-6.98(4H, m), 6.96-6.93(1H,
m), 6.44-6.38(2H, m), 4.81(2H, s), 2.33(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１３〔（Ｍ＋Ｈ)⁺〕

【０２００】

【実施例１７】３−メチル−２−（４−メチルフェニ
ル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−８８） アクロレインの代わりにクロトンアルデヒドを用いた以
外は、実施例１６−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を褐色非晶質粉末として得た（収率３３％）。

【０２０１】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.79(2H, d,
J=9Hz), 7.16(2H, d, J=9Hz), 7.09(2H, d, J=9Hz), 6.
97(2H, d, J=9Hz), 6.89(1H, d, J=3Hz), 6.28(1H, d,
J=3Hz), 4.83(2H, s), 2.34(3H, s), 2.15(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２６〔Ｍ⁺ 〕

【０２０２】

【実施例１８】４−メチル−２−（４−メチルフェニ
ル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−８９） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例１６−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡褐色粉末として得た（収率５％）。

【０２０３】融点：１７５−１７６℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.84(2H, d, J=9Hz), 7.23
(2H, d, J=9Hz), 7.08-6.97(4H, m), 6.73(1H, d, J=2H
z), 6.27(1H, d, J=2Hz), 4.79(2H, s), 2.32(2H, s),
2.18(2H, s)

【０２０４】

【実施例１９】１−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号
１−７３） １）４−フルオロ−Ｎ−（４−スルファモイルベンジリ
デン）アニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと４−フルオロア
ニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記
の化合物を白色プリズム状結晶として得た（収率２５
％）。

【０２０５】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.74(1H,
s), 8.11(2H, d, J=8Hz), 7.96(2H, d,J=8Hz), 7.50(2
H, s), 7.43-7.25(4H, m) ２）α−（４−フルオロアニリノ）−α−（４−スルフ
ァモイルフェニル）アセトニトリル １）で得た４−フルオロ−Ｎ−（４−スルファモイルベ
ンジリデン）アニリンとトリメチルシリルシアニドを用
い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
微黄色粉末として得た（収率８３％）。

【０２０６】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.93(2H,
d, J=8Hz), 7.76(2H, d, J=8Hz), 7.45(2H, s), 7.05(2
H, t, J=9Hz), 6.85-6.73(3H, m), 6.12(1H, d, J=10H
z) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：２７９〔Ｍ⁺ 〕 ３）１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−フルオロアニリノ）−α−（４−
スルファモイルフェニル）アセトニトリルとアクロレイ
ンを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率４８％）。

【０２０７】融点：１６０−１６１℃ NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.67(2H, d, J=8Hz), 7.
32-7.22(8H, m), 7.14(1H, t, J=2Hz), 6.59(1H, dd, J
=4Hz, 2Hz), 6.36(1H, t, J=3Hz) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１６〔Ｍ⁺ 〕

【０２０８】

【実施例２０】１−（４−フルオロフェニル）−４−メ
チル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−７４） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例１９−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率６２％）。

【０２０９】融点：１２６−１２７℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.87(2H, d, J=9Hz), 7.39
-7.17(6H, m), 6.87(1H,s), 6.53(1H, s), 4.93(2H,
s), 2.31(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３３０〔Ｍ⁺ 〕

【０２１０】

【実施例２１】２−（４−フルオロフェニル）−３−メ
チル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号２−８） １）Ｎ−（４−フルオロベンジリデン）−４−メチルチ
オアニリン ４−フルオロベンズアルデヒドと４−メチルチオアニリ
ンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の化
合物を淡黄色針状結晶として得た（収率８７％）。

【０２１１】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ｐｐｍ： ８．４
３（１Ｈ， ｓ）， ７．９４−７．８６（２Ｈ，
ｍ）， ７．３３−７．２７（２Ｈ， ｍ）， ７．２
１−７．１２（４Ｈ， ｍ）， ２．５２（３Ｈ，
ｓ） ２）α−（４−フルオロフェニル）−α−（４−メチル
チオアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−フルオロベンジリデン）−４−メ
チルチオアニリンとトリメチルシリルシアニドを用い、
実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を淡黄
色粉末として得た（収率９６％）。

【０２１２】ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ
ppm: 7.63-7.54(2H, m), 7.27(2H, d, J=9Hz), 7.21-
7.12(2H, m), 6.73(2H, d, J=9Hz), 5.40(1H, d, J=9H
z), 4.01(1H, d, J=9Hz), 2.45(3H, s) ３）２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−フルオロフェニル）−α−（４−
メチルチオアニリノ）アセトニトリル２．００ｇ（７．
３mmol）のテトラヒドロフラン１５ml溶液を、窒素気流
下−７８℃に冷却し、これにクロトンアルデヒド０．６
７ml（８．１mmol）を加え、次にリチウムビス（トリメ
チルシリル）アミドの１．０M 溶液８．１０ml（８．１
mmol）を滴下し、−７８℃で撹拌し、自然昇温させなが
ら、一晩撹拌した。次いでテトラヒドロフランを減圧下
留去し、残渣に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液、水及び飽和食塩水で各１回順次洗浄し、有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。

【０２１３】得た残渣をジクロロエタン２０mlに溶解
し、氷冷下に７０％ｍ−クロロ過安息香酸３．９８ｇ
（１６．２mmol）を数回に分けて加え、３０分間氷冷下
撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、１０％チ
オ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重炭酸ナトリウム水溶
液で各２回順次洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得た残渣を１５０℃で
２時間加温した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、表
記の化合物０．３６ｇを白色粉末として得た（収率１５
％）。

【０２１４】融点：１５７−１５８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.83(2H, d, J=9Hz), 7.20
(2H, d, J=9Hz), 7.10-6.95(4H, m), 6.91(1H, d, J=3H
z), 6.30(1H, d, J=3Hz), 3.06(3H, s), 2.14(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２９〔Ｍ⁺ 〕

【０２１５】

【実施例２２】２−（４−フルオロフェニル）−１−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番
号２−３） クロトンアルデヒドの代わりにアクロレインを用いた以
外は、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率７％）。

【０２１６】融点：１９５−１９６℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.90(2H, d, J=9Hz), 7.31
(2H, d, J=9Hz), 7.13-7.05(2H, m), 7.01-6.92(3H,
m), 6.46-6.40(2H, m), 3.08(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１５〔Ｍ⁺ 〕

【０２１７】

【実施例２３】２−（４−フルオロフェニル）−４−メ
チル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号２−１１） クロトンアルデヒドの代わりにメタクロレインを用いた
以外は、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率３６％）。

【０２１８】融点：１５１−１５４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.87(2H, d, J=9Hz), 7.26
(2H, d, J=9Hz), 7.12-7.03(2H, m), 7.00-6.92(2H,
m), 6.76(1H, d, J=2Hz), 6.28(1H, d, J=2Hz), 3.08(3
H, s), 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２９〔Ｍ⁺ 〕

【０２１９】

【実施例２４】３−エチル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号２−９） クロトンアルデヒドの代わりに２−ペンテナールを用い
た以外は、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率１５％）。

【０２２０】融点：１０７−１０８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.82(2H, d, J=9Hz), 7.21
-6.93(7H, m), 6.36(1H,d, J=3Hz), 3.05(3H, s), 2.50
(2H, q, J=8Hz), 1.19(3H, t, J=8Hz) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４３〔Ｍ⁺ 〕

【０２２１】

【実施例２５】２−（４−フルオロフェニル）−１−
（４−メチルスルホニルフェニル）−３−プロピルピロ
ール（化合物番号２−１０） クロトンアルデヒドの代わりに２−ヘキセナールを用い
た以外は、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の
化合物を白色プリズム状結晶として得た（収率２０
％）。

【０２２２】融点：１１６−１１７℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.82(2H, d, J=9Hz), 7.19
(2H, d, J=9Hz), 7.06-6.92(5H, m), 6.33(1H, d, J=3H
z), 3.05(3H, s), 2.44(2H, t, J=8Hz), 1.63-1.56(2H,
m), 0.92(3H, t, J=7Hz) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３５７〔Ｍ⁺ 〕

【０２２３】

【実施例２６】２−（４−クロロフェニル）−１−（４
−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番号２
−２３） １）Ｎ−（４−クロロベンジリデン）−４−メチルチオ
アニリン ４−クロロベンズアルデヒドと４−メチルチオアニリン
を用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の化合
物を淡黄色針状結晶として得た（収率９４％）。

【０２２４】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.43(1H, s),
7.83(2H, d, J=9Hz), 7.45(2H, d, J=9Hz), 7.30(2H,
d, J=9Hz), 7.18(2H, d, J=9Hz), 2.51(3H, s) ２）α−（４−クロロフェニル）−α−（４−メチルチ
オアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−クロロベンジリデン）−４−メチ
ルチオアニリンとトリメチルシリルシアニドを用い、実
施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率８４％）。

【０２２５】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.55(2H, d,
J=9Hz), 7.44(2H, d, J=9Hz), 7.27(2H, d, J=9Hz), 6.
72(2H, d, J=9Hz), 5.40(1H, d, J=9Hz), 4.02(1H, d,
J=9Hz), 2.45(3H, s) ３）２−（４−クロロフェニル）−１−（４−メチルス
ルホニルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−クロロフェニル）−α−（４−メ
チルチオアニリノ）アセトニトリルとアクロレインを用
い、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を橙色粉末として得た（収率３２％）。

【０２２６】融点：２０３−２０５℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.91(2H, d, J=9Hz), 7.32
(2H, d, J=9Hz), 7.23(2H, d, J=9Hz), 7.05(2H, d, J=
9Hz), 7.00-6.97(1H, m), 6.48-6.45(1H, m), 6.44-6.4
0(1H, m), 3.09(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３３１〔Ｍ⁺ 〕

【０２２７】

【実施例２７】２−（４−クロロフェニル）−３−メチ
ル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号２−２４） アクロレインの代わりにクロトンアルデヒドを用いた以
外は、実施例２６−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を淡黄色粉末として得た（収率２１％）。

【０２２８】融点：１７３−１７４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.84(2H, d, J=9Hz), 7.27
(2H, d, J=9Hz), 7.21(2H, d, J=9Hz), 7.01(2H, d, J=
9Hz), 6.92(1H, d, J=3Hz), 6.30(1H, d, J=3Hz), 3.07
(3H, s), 2.15(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４５〔Ｍ⁺ 〕

【０２２９】

【実施例２８】２−（４−メトシキフェニル）−１−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番
号２−２０） １）Ｎ−（４−メトキシベンジリデン）−４−メチルチ
オアニリン ４−メトキシベンズアルデヒドと４−メチルチオアニリ
ンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の化
合物を微黄色粉末として得た（収率１００％）。

【０２３０】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.39(1H, s),
7.84(2H, d, J=9Hz), 7.29(2H, d, J=9Hz), 7.16(2H,
d, J=9Hz), 6.98(2H, d, J=9Hz), 3.88(3H, s), 2.51(3
H, s) ２）α−（４−メトキシフェニル）−α−（４−メチル
チオアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−メトキシベンジリデン）−４−メ
チルチオアニリンとトリメチルシリルシアニドを用い、
実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を淡褐
色粉末として得た（収率９２％）。

【０２３１】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ｐｐｍ： ７．４
７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．２７（２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝９Ｈｚ）， ６．７３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ５．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ），
３．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ３．８４
（３Ｈ， ｓ）， ２．４５（３Ｈ， ｓ） ３）２−（４−メトキシフェニル）−１−（４−メチル
スルホニルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メトキシフェニル）−α−（４−
メチルチオアニリノ）アセトニトリルとアクロレインを
用い、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率９％）。

【０２３２】融点：１８３−１８４℃ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ ppm: 7.88(2
H, d, J=9Hz), 7.32(2H, d, J=9Hz), 7.05(2H, d, J=9H
z), 7.98-7.93(1H, m), 6.80(2H, d, J=9Hz), 6.43-6.3
7(2H, m), 3.80(3H, s), 3.08(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２７〔Ｍ⁺ 〕

【０２３３】

【実施例２９】２−（４−メチルフェニル）−１−（４
−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番号２
−２５） １）Ｎ−（４−メチルベンジリデン）−４−メチルチオ
アニリン ４−メチルベンズアルデヒドと４−メチルチオアニリン
を用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の化合
物を微黄色粉末として得た（収率９６％）。

【０２３４】マススペクトル（ＥＩ）m/z ：２４１〔Ｍ
⁺ 〕 ２）α−（４−メチルフェニル）−α−（４−メチルチ
オアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−メチルベンジリデン）−４−メチ
ルチオアニリンとトリメチルシリルシアニドを用い、実
施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率７３％）。

【０２３５】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ｐｐｍ： ７．４
７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．２７（４Ｈ，
ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ６．７３（２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝９Ｈｚ）， ５．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈ
ｚ）， ３．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ），
２．４４（３Ｈ， ｓ）， ２．４０（３Ｈ， ｓ） ３）２−（４−メチルフェニル）−１−（４−メチルス
ルホニルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メチルフェニル）−α−（４−メ
チルチオアニリノ）アセトニトリルとアクロレインを用
い、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を黄色粉末として得た（収率１６％）。

【０２３６】融点：１８６−１８７℃ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ ppm: 7.88(2
H, d, J=9Hz), 7.32(2H, d, J=9Hz), 7.10-6.94(5H,
m), 6.45-6.39(2H, m), 3.08(3H, s), 2.33(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１１〔Ｍ⁺ 〕

【０２３７】

【実施例３０】２−（４−メトキシフェニル）−３−メ
チル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号２−２１） １）α−（４−メトキシフェニル）−α−（４−メチル
スルホニルアニリノ）アセトニトリル 実施例２８−２）で得たα−（４−メトキシフェニル）
−α−（４−メチルチオアニリノ）アセトニトリル６．
４１ｇ（２０．３mmol）をジクロロエタン１６０mlに溶
解し、氷冷下、７０％ｍ−クロロ過安息香酸１２．２３
ｇ（４９．８mmol）を数回に分けて加え、３０分間撹拌
した後、反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、１０
％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重炭酸ナトリウム
水溶液で各２回順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：２）に付し、表記の化合物３．６５ｇを淡黄色
粉末として得た（収率５１％）。

【０２３８】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ｐｐｍ： ７．８
３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．５０（２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ６．９９（２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝９Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ５．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ），
４．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ３．８５
（３Ｈ， ｓ）， ３．０３（３Ｈ， ｓ） ２）２−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール １）で得たα−（４−メトキシフェニル）−α−（４−
メチルスルホニルアニリノ）アセトニトリルとクロトン
アルデヒドを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を橙色粉末として得た（収率４０％）。

【０２３９】融点：１３１−１３２℃ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ ppm: 7.81(2
H, d, J=9Hz), 7.21(2H, d, J=9Hz), 7.01(2H, d, J=9H
z), 6.89(1H, d, J=3Hz), 6.84(1H, d, J=3Hz), 6.29(1
H, d, J=3Hz), 3.81(3H, s), 3.05(3H, s), 2.14(3H,
s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４１〔Ｍ⁺ 〕

【０２４０】

【実施例３１】３−メチル−２−（４−メチルフェニ
ル）−１−（４−メチルスホニルフェニル）ピロール
（化合物番号２−２６） １）α−（４−メチルフェニル）−α−（４−メチルス
ルホニルアニリノ）アセトニトリル 実施例２９−２）で得たα−（４−メチルフェニル）−
α−（４−メチルチオアニリノ）アセトニトリルとｍ−
クロロ過安息香酸を用い、実施例３０−１）と同様に反
応させ、標記の化合物を白色粉末として得た（収率９３
％）。

【０２４１】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.83(2H, d,
J=9Hz), 7.47(2H, d, J=9Hz), 7.30(2H, d, J=9Hz), 6.
84(2H, d, J=9Hz), 5.45(1H, d, J=8Hz), 4.55(1H, d,
J=8Hz), 3.03(3H, s), 2.41(3H, s) ２）３−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール １）で得たα−（４−メチルフェニル）−α−（４−メ
チルスルホニルアニリノ）アセトニトリルとクロトンア
ルデヒドを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標
記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率４６％）。

【０２４２】融点：１５８−１６０℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.81(2H, d, J=9Hz), 7.21
(2H, d, J=9Hz), 7.10(2H, d, J=9Hz), 6.97(2H, d, J=
9Hz), 6.90(1H, d, J=3Hz), 6.29(1H, d, J=3Hz), 3.05
(3H, s), 2.35(3H, s), 2.15(3H, s) マススペクトル（ＦＡＢ）m/z ：３２６〔（Ｍ＋Ｈ)⁺〕

【０２４３】

【実施例３２】２−（４−ジフルオロメトキシフェニ
ル）−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール（化合物番号２−３７） １）α−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−α−
（４−メチルチオアニリノ）アセトニトリル ４−ジフルオロメトキシベンズアルデヒドと４−メチル
チオアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応さ
せ、Ｎ−（４−ジフルオロメトキシベンジリデン）−４
−メチルチオアニリンを得た（収率９１％）。次いでこ
れとトリメチルシリルシアニドを用い、実施例１−２）
と同様に反応させ、標記の化合物を微黄色粉末として得
た（収率８０％）。

【０２４４】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.61(2H, d,
J=9Hz), 7.27(2H, d, J=9Hz), 7.22(2H, d, J=9Hz), 6.
73(2H, d, J=9Hz), 6.56(1H, t, J=73Hz), 5.41(1H, d,
J=9Hz), 4.01(1H, d, J=9Hz), 2.45(3H, s) ２）α−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−α−
（４−メチルスルホニルアニリノ）アセトニトリル １）で得たα−（４−ジフルオロメトキシ）−α−（４
−メチルチオアニリノ）アセトニトリルとｍ−クロロ過
安息香酸を用い、実施例３０−１）と同様に反応させ、
標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率８９％）。

【０２４５】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.84(2H, d,
J=9Hz), 7.61(2H, d, J=9Hz), 7.25(2H, d, J=9Hz), 6.
84(2H, d, J=9Hz), 6.57(1H, t, J=73Hz), 5.51(1H, d,
J=8Hz), 4.60(1H, d, J=8Hz), 3.03(3H, s) ３）２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−３−メ
チル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−
α−（４−メチスルホニルアニリノ）アセトニトリルと
クロトンアルデヒドを用い、実施例１−３）と同様に反
応させ、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３１
％）。

【０２４６】融点：９８−９９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.83(2H, d, J=9Hz), 7.21
(2H, d, J=9Hz), 7.12-7.02(4H, m), 6.91(1H, d, J=3H
z), 6.54(1H, t, J=74Hz), 6.30(1H, d, J=3Hz),3.06(3
H, s), 2.15(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３７７〔Ｍ⁺ 〕

【０２４７】

【実施例３３】１−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合物番
号１−３） １）α−（４−フルオロアニリノ）−α−（４−メチル
チオフェニル）アセトニトリル ４−メチルチオベンズアルデヒドと４−フルオロアニリ
ンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、４−フル
オロ−Ｎ−（４−メチルチオベンジリデン）アニリンを
得た（収率８９％）。次いでこれとトリメチルシリルシ
アニドを用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記
の化合物を微黄色粉末として得た（収率４７％）。

【０２４８】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.50(2H, d,
J=9Hz), 7.31(2H, d, J=9Hz), 6.98(2H, t, J=9Hz), 6.
73(2H, dd, J=9Hz, 4Hz), 5.33(1H, d, J=9Hz), 3.92(1
H, d,J=9Hz), 2.51(3H, s) ２）１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチル
スルホニルフェニル）ピロール １）で得たα−（４−フルオロアニリノ）−α−（４−
メチルチオフェニル）アセトニトリルとアクロレインを
用い、実施例２１−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を黄色粉末として得た（収率７％）。

【０２４９】融点：１４５−１４７℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.77(2H, d, J=9Hz), 7.27
(2H, d, J=9Hz), 7.18-7.04(4H, m), 6.96(1H, dd, J=3
Hz, 2Hz), 6.58(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.40(1H,dd, J=
4Hz, 3Hz), 3.04(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１５〔Ｍ⁺ 〕

【０２５０】

【実施例３４】１−（４−フルオロフェニル）−４−メ
チル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−１５） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例３３−２）と同様に反応させ、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率４％）。

【０２５１】融点：１２７−１３０℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.75(2H, d, J=9Hz), 7.24
(2H, d, J=9Hz), 7.15-7.03(4H, m), 6.74(1H, d, J=2H
z), 6.42(1H, d, J=2Hz), 3.04(3H, s), 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２９〔Ｍ⁺ 〕

【０２５２】

【実施例３５】５−ブロモ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−６） 実施例３３で得た１−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール０．３２ｇ
（１．０mmol）を無水テトラヒドロフラン１０mlに溶解
し、氷冷下Ｎ−ブロモコハク酸イミド０．１８ｇ（１．
０mmol）を加え、氷冷下で１時間、更に室温で１時間撹
拌した。これに水を加え、塩化メチレンで抽出した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
した。得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、表記
の化合物０．２８ｇを白色粉末として得た（収率７０
％）。

【０２５３】融点：１７４−１７６℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.73(2H, d, J=9Hz), 7.23
-7.09(6H, m), 6.57(1H,d, J=4Hz), 6.44(1H, d, J=4H
z), 3.02(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３９３〔Ｍ⁺ 〕

【０２５４】

【実施例３６】５−ブロモ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−１８） 実施例３４で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−
メチル−２−（４−メチルスルフォニルフェニル）ピロ
ールとＮ−ブロモコハク酸イミドを用い、実施例３５と
同様に反応させ、標記の化合物を白色粉末として得た
（収率３０％）。

【０２５５】融点：１５８−１５９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.71(2H, d, J=9Hz), 7.19
-7.11(6H, m), 6.49(1H,s), 3.02(3H, s), 2.15(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：４０７〔Ｍ⁺ 〕

【０２５６】

【実施例３７】５−クロロ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−１７） Ｎ−ブロモコハク酸イミドの代わりにＮ−クロロコハク
酸イミドを用いた以外は、実施例３５と同様に反応さ
せ、標記の化合物を白色粉末として得た（収率５８
％）。

【０２５７】融点：１５１−１５４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.71(2H, d, J=9Hz), 7.20
-7.05(6H, m), 6.44(1H,s), 3.02(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３６３〔Ｍ⁺ 〕

【０２５８】

【実施例３８】５−クロロ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−７５） 実施例２０で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−
メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
を実施例３７と同様にクロロ化して、標記の化合物を白
色プリズム状結晶として得た（収率６７％）。

【０２５９】融点：１１９−１２０℃ NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.63(2H, d, J=8Hz), 7.
33-7.17(8H, m), 6.55(1H, s), 2.10(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３６４〔Ｍ⁺ 〕

【０２６０】

【実施例３９】５−クロロ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−５） 実施例３３で得た１−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロールを実施例３
７と同様にクロロ化して、標記の化合物を白色粉末とし
て得た（収率８６％）。

【０２６１】融点：１８０−１８２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.73(2H, d, J=9Hz), 7.23
-7.09(6H, m), 6.54(1H,d, J=4Hz), 6.32(1H, d, J=4H
z), 3.02(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４９〔Ｍ⁺ 〕

【０２６２】

【実施例４０】１−（４−フルオロフェニル）−５−ヨ
ード−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−７） Ｎ−ブロモコハク酸イミドの代わりにＮ−ヨードコハク
酸イミドを用いた以外は、実施例３５と同様に反応さ
せ、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率５１
％）。

【０２６３】融点：１７４−１７６℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.73(2H, d, J=9Hz), 7.22
-7.12(6H, m), 6.63(1H,d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4H
z), 3.02(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：４４１〔Ｍ⁺ 〕

【０２６４】

【実施例４１】５−フルオロ−１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロー
ル（化合物番号１−４） 実施例３３で得た１−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール０．９０ｇ
（２．７mmol）をポリエチレン製反応容器中でアセトニ
トリル１０mlに溶解し、０℃で撹拌下にキセノンジフル
オリド０．４６ｇ（２．７mmol）を加えた。次いで反応
液を室温に戻し、同温度で２０時間撹拌後、飽和炭酸ナ
トリウム水溶液２０mlを加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、表記の化
合物０．３２ｇを白色プリズム状結晶として得た（収率
３４％）。

【０２６５】融点：１４０−１４１℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.74(2H, d, J=9Hz), 7.26
-7.15(6H, m), 6.41(1H,dd, J=6Hz, 4Hz), 5.76(1H, t,
J=4Hz), 3.03(3H, s)マススヘ゜クトル (EI)m/z ：３３３〔Ｍ⁺ 〕

【０２６６】

【実施例４２】５−フルオロ−１−（４−フルオロフェ
ニル）−４−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェ
ニル）ピロール（化合物番号１−１６） 実施例３４で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−
メチル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロー
ルを用い、実施例４１と同様に反応させ、表記の化合物
を白色粉末として得た（収率１０％）。

【０２６７】融点：１０９−１１０℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.71(2H, d, J=9Hz), 7.19
-7.10(6H, m), 6.30(1H,d, J=6Hz), 3.02(3H, s), 2.08
(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４７〔Ｍ⁺ 〕

【０２６８】

【実施例４３】１−（４−フルオロフェニル）−５−メ
チル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号１−８） １）２−（４−メチルチオフェナシル）アセト酢酸 メ
チルエステル アセト酢酸メチル２．２８ｇ（１９．７mmol）を２−メ
チル−２−プロパノール４０mlに溶解し、窒素雰囲気下
にカリウムｔ−ブトキシド２．２１ｇ（１９．７mmol）
を加えた。室温で１時間撹拌した後、４−メチルチオフ
ェナシルブロミド４．８２ｇ（１９．７mmol）のベンゼ
ン溶液３０mlを滴下した。６０℃で３時間撹拌し、冷却
後氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去した。得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）
に付し、表記の化合物４．４２ｇを微黄色粉末として得
た（収率８０％）。

【０２６９】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.89(2H, d,
J=9Hz), 7.27(2H, d, J=9Hz), 4.23(1H, dd, J=8Hz, 6H
z), 3.78(3H, s), 3.69(1H, dd, J=18Hz, 8Hz), 3.48(1
H, dd,. J=18Hz, 6Hz), 2.53(3H, s), 2.44(3H, s) ２）２−（４−メチルスルホニルフェナシル）アセト酢
酸 メチルエステル １）で得た２−（４−メチルチオフェナシル）アセト酢
酸 メチルエステル４．４２ｇ（１５．８mmol）をジク
ロロメタン１５０mlに溶解し、氷冷下７０％ｍ−クロロ
過安息香酸７．７７ｇ（３１．５mmol）を加え、室温で
１時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液３０
mlを加え、激しく振とう後分液した。有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、表記の化合物
３．６５ｇを微黄色粉末として得た（収率７４％）。

【０２７０】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.16(2H, d,
J=9Hz), 8.07(2H, d, J=9Hz), 4.26(1H, dd, J=8Hz, 6H
z), 3.80(3H, s), 3.75(1H, dd, J=19Hz, 8Hz), 3.52(1
H, dd,J=19Hz, 6Hz), 3.09(3H, s), 2.46(3H, s) ３）１−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシカル
ボニル−５−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェ
ニル）ピロール ２）で得た２−（４−メチルスルホニルフェナシル）ア
セト酢酸 メチルエステル３．００ｇ（９．６mmol）を
酢酸１００mlに溶解し、これに４−フルオロアニリン
０．９７ｇ（８．７mmol）を加え、５時間加熱還流し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去した。得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）に付し、表記の化合物３．１０ｇを白色粉末と
して得た（収率９２％）。

【０２７１】融点：１５４−１５５℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.73(2H, d, J=9Hz), 7.21
-7.12(6H, m), 6.94(1H,s), 3.87(3H, s), 3.02(3H,
s), 2.41(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３８７〔Ｍ⁺ 〕 ４）１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール ３）で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−メトキ
シカルボニル−５−メチル−２−（４−メチルスルホニ
ルフェニル）ピロール１．００ｇ（２．６mmol）をエタ
ノール２０mlに懸濁し、２０％水酸化カリウム水溶液
２．５mlを加え、１５時間加熱還流した。冷却後、エー
テルを加えて振とう、分液し、水層に３N塩酸を加えて
酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去し、加水分解生成物であるカルボン酸体
０．９２ｇを得た。このカルボン酸体０．９２ｇをグリ
セロール１２mlに懸濁し、２００℃で３０分間撹拌し
た。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去した。得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：４）に付し、表記の化合物０．５５ｇを白色粉末
として得た（収率６５％）。

【０２７２】融点：１１０−１１２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.68(2H, d, J=9Hz), 7.20
-7.08(6H, m), 6.51(1H,d, J=4Hz), 6.13(1H, d, J=4H
z), 3.01(3H, s), 2.13(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２９〔Ｍ⁺ 〕

【０２７３】

【実施例４４】５−トリフルオロメチル−１−（４−フ
ルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−１４） １）４，４，４−トリフルオロ−２−（４−メチルチオ
フェナシル）アセト酢酸エチルエステル アセト酢酸メチルの代わりに４，４，４−トリフルオロ
アセト酢酸エチルを使用した以外は、実施例４３−１）
と同様に反応させ、標記の化合物を微黄色粉末として得
た（収率３０％）。

【０２７４】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.87(2H, d,
J=9Hz), 7.28(2H, d, J=9Hz), 4.54(1H, dd, J=10Hz, 5
Hz), 4.26(2H, q, J=7Hz), 3.84(1H, dd, J=18Hz, 10H
z), 3.68(1H, dd, J=18Hz, 5Hz), 2.53(3H, s), 1.29(3
H, t, J=7Hz) ２）５，５，５−トリフルオロ−１−（４−メチルチオ
フェニル）ペンタン−１，４−ジオン １）で得た４，４，４−トリフルオロ−２−（４−メチ
ルチオフェナシル）アセト酢酸 エチルエステル１．６
５ｇ（４．７mmol）をジメチルホルムアミド１５mlに溶
解し、水８５μl(４．７mmol）と塩化リチウム０．２０
ｇ（４．７mmol）を加え、１４０℃で１時間撹拌した
後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、
表記の化合物０．２６ｇを微黄色粉末として得た（収率
２０％）。

【０２７５】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.89(2H, d,
J=9Hz), 7.28(2H, d, J=9Hz), 3.38(2H, t, J=6Hz), 3.
14(2H, t, J=6Hz) ３）５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−メチルチオフェニル）ピロール ２）で得た５，５，５−トリフルオロ−１−（４−メチ
ルチオフェニル）ペンタン−１，４−ジオンと４−フル
オロアニリンを用い、実施例４３−３）と同様に反応さ
せ、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率４２
％）。

【０２７６】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.25(8H, m),
6.76(1H, d, J=4Hz), 6.36(1H, d, J=4Hz), 2.44(3H,
s) ４）５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロー
ル ３）で得た５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオ
ロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）
ピロールを実施例４３−２）と同様に酸化し、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率６９％）。

【０２７７】融点：１３６−１３９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.87(2H, d, J=9Hz), 7.30
-7.22(4H, m), 7.15-7.06(2H, m), 6.81(1H, d, J=4H
z), 6.52(1H, d, J=4Hz), 3.03(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３８３〔Ｍ⁺ 〕

【０２７８】

【実施例４５】１−（４−フルオロフェニル）−４，５
−ジメチル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピ
ロール（化合物番号１−２０） １）２−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェナシ
ル）アセト酢酸 メチルエステル 実施例４３−２）で得た２−（４−メチルスルホニルフ
ェナシル）アセト酢酸メチルエステル０．６５ｇ（２．
１mmol）を無水テトラヒドロフラン２０mlに溶解し、窒
素雰囲気下に氷冷下で６０％水素化ナトリウム９２mg
（２．３mmol）を加え、１０分間撹拌した後、氷冷下で
ヨウ化メチル１．１ml（２．５mmol）を加え、２時間撹
拌した。これに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去した。得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン
＝２：３）に付し、表記の化合物０．５４ｇを微黄色粉
末として得た（収率８０％）。

【０２７９】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.14(2H, d,
J=9Hz), 8.06(2H, d, J=9Hz), 3.77(3H, s), 3.69(1H,
d, J=18Hz), 3.58(1H, d, J=18Hz), 3.08(3H, s), 2.35
(3H, s), 1.60(3H, s) ２）１−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジメチル
−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール １）で得た２−メチル−２−（４−メチルスルホニルフ
ェナシル）アセト酢酸メチルエステルを、実施例４４−
２）と同様に加水分解と脱炭酸反応させ、３−メチル−
１−（４−メチルスルホニルフェニル）ペンタン−１，
４−ジオンを得た。次いでこれと４−フルオロアニリン
を実施例４３−３）と同様に反応させ、標記の化合物を
黄色粉末として得た（収率１１％）。

【０２８０】融点：１５９−１６２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.67(2H, d, J=9Hz), 7.18
-7.09(6H, m), 6.41(1H,s), 3.01(3H, s), 2.12(3H,
s), 2.04(3H, s) マススペクトル（ＦＡＢ）３４４〔（Ｍ＋Ｈ)⁺〕

【０２８１】

【実施例４６】１−（４−フルオロフェニル）−４−ヒ
ドロキシメチル−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−６１） １）２−（４−メチルチオフェナシル）シアノ酢酸 メ
チルエステル シアノ酢酸メチル５．７０ｇ（５７．６mmol）を無水テ
トラヒドロフラン１５０mlに溶解し、氷冷下でカリウム
ｔ−ブトキシド７．１０ｇ（６３．３mmol）を加え、３
０分間撹拌した。４−メチルチオフェナシルブロミド１
４．１１ｇ（５７．６mmol）のテトラヒドロフラン溶液
５０mlを氷冷下でゆっくり滴下した。氷冷下２時間撹拌
した後、飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを
加え、不溶物をろ去した。ろ液に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
て、溶媒を減圧留去した。得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）に付し、表記の化合物３．１１ｇを微黄色粉末
として得た（収率２１％）。

【０２８２】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.87(2H, d,
J=9Hz), 7.27(2H, d, J=9Hz), 4.16(1H, d, J=7Hz, 6H
z), 3.83(3H, s), 3.74(1H, d, J=18Hz, 7Hz), 3.53(1
H, d, J=18Hz, 6Hz), 2.54(3H, s) ２）５−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−４−
メトキシカルボニル−２−（４−メチルスルホニルフェ
ニル）ピロール １）で得た２−（４−メチルチオフェナシル）シアノ酢
酸 メチルエステル３．１１ｇ（１１．８mmol）をジク
ロロメタン１５０mlに溶解し、氷冷下７０％ｍ−クロロ
過安息香酸５．８３ｇ（２３．６mmol）を加え、室温で
１時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液５０
mlを加え、激しく振とうした後分液した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
て、２−（４−メチルスルホニルフェナシル）シアノ酢
酸 メチルエステル３．１５ｇを淡褐色粉末として得
た。このもの３．１５ｇをエタノール１００mlに溶解
し、４−フルオロアニリン１．５８ｇ（１４．２mmol）
と濃塩酸１２滴を加え、３日間加熱還流した。反応液を
減圧濃縮し、得た残渣にジクロロメタンを加え、不溶物
をろ去した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）に付し、表記の化合物２．１０ｇを白色粉末と
して得た（収率４６％）。

【０２８３】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.68(2H, d,
J=9Hz), 7.26-7.11(6H, m), 6.76(1H,s), 5.15(2H, br
s), 3.85(3H, s), 3.01(3H, s) ３）１−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシカル
ボニル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロー
ル ２）で得た５−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシカルボニル−２−（４−メチルスルホニ
ルフェニル）ピロール２．００ｇ（５．２mmol）を無水
テトラヒドロフラン５０mlに溶解し、窒素雰囲気下、室
温で亜硝酸ｔ−ブチル６．３８ｇ（６１．８mmol）を加
え、室温で３０分間撹拌した後、２時間加熱還流した。
溶媒を減圧留去し、得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）
に付し、表記の化合物１．３０ｇを黄色粉末として得た
（収率６８％）。

【０２８４】融点：１４４−１４６℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.95(2H, d, J=9Hz), 7.56
(1H, d, J=2Hz), 7.27(1H, d, J=9Hz), 7.21-7.06(4H,
m), 6.96(1H, d, J=2Hz), 3.87(3H, s), 3.05(3H, s)マススヘ゜クトル (EI)m/z ：３７３〔Ｍ⁺ 〕 ４）１−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシメ
チル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール 水素化アルミニウムリチウム０．１５ｇ（４．０mmol）
をジエチルエーテル２５mlに懸濁し、窒素雰囲気下加熱
還流させているところに、３）で得た１−（４−フルオ
ロフェニル）−４−メトキシカルボニル−２−（４−メ
チルスルホニルフェニル）ピロール０．９８ｇ（２．６
mmol）のジクロロメタン溶液２０mlを滴下した。１時間
還流下撹拌した後、水０．１５ml、１５％水酸化ナトリ
ウム水溶液０．１５ml及び水０．４５mlを順次加え、室
温で３０分間撹拌した。無水硫酸マグネシウムを加えて
脱水した後、セライトろ過し、ろ液を減圧留去した。得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）に付し、表記の化合物
０．６９ｇを白色粉末として得た（収率７６％）。

【０２８５】融点：８８−９０℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.77(2H, d, J=9Hz), 7.26
(2H, d, J=9Hz), 7.28-7.05(4H, m), 6.97(1H, d, J=2H
z), 6.60(1H, d, J=2Hz), 4.65(2H, d, J=5Hz),3.04(2
H, s)

【０２８６】

【実施例４７】１−（４−フルオロフェニル）−４−ヒ
ドロキシメチル−５−メチル−２−（４−メチルスルホ
ニルフェニル）ピロール（化合物番号１−６２） 実施例４３−３）で得た１−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシカルボニル−５−メチル−２−（４−メ
チルスルホニルフェニル）ピロールを、実施例４６−
４）と同様に還元し、標記の化合物を黄色粉末として得
た（収率８４％）。

【０２８７】融点：１４０−１４２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.69(2H, d, J=9Hz), 7.20
-7.12(6H, m), 6.58(1H,s), 4.63(2H, d, J=5Hz), 3.01
(3H, s), 2.13(3H, s)マススヘ゜クトル (FAB)m/z ：３６０〔（Ｍ＋Ｈ)⁺〕

【０２８８】

【実施例４８】５−ジフルオロメチル−１−（４−フル
オロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−１３） １）１−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−２
−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール 実施例３３で得た１−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール１．６７ｇ
（５．３mmol）をジメチルホルムアミド３０mlに溶解
し、オキシ塩化リン０．５０ml（５．３mmol）を添加し
て６０℃で２時間撹拌した。反応液を氷水に徐々に加
え、炭酸ナトリウムでpH８〜９に調整後、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）
に付し、表記の化合物０．９０ｇを白色粉末として得た
（収率５０％）。

【０２８９】融点：１３５−１３７℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 9.55(1H, s), 7.80(2H, d,
J=9Hz), 7.32-7.19(5H,m), 7.16-7.08(2H, m), 6.64(1
H, d, J=4Hz), 3.04(3H, s) ２）５−ジフルオロメチル−１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール １）で得た１−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミ
ル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
０．５０ｇ（１．５mmol）を乾燥ジグライム３mlに溶
解、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）０．１７
ml（２．９mmol）を加えて１００℃で６時間撹拌し、反
応終了後に反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）に付し、表記
の化合物０．１２ｇを微黄色粉末として得た（収率２３
％）。

【０２９０】融点：１１１−１１２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.76(2H, d, J=9Hz), 7.27
-7.21(5H, m), 7.15-7.08(2H, m), 6.71-6.69(1H, m),
6.56-6.54(1H, m), 6.42(1H, t, J=54Hz), 3.03(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３６５〔Ｍ⁺ 〕

【０２９１】

【実施例４９】１−（４−フルオロフェニル）−４−ジ
フルオロメチル−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−２９） １）１−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−２
−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール 実施例４６で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−
ヒドロキシメチル−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール０．５８ｇ（１．７mmol）をジクロロメタ
ン３０mlに溶解し、二酸化マンガン２．４０ｇを加え、
室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液
を減圧濃縮した。得た残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）に
付し、表記の化合物０．５２ｇを白色粉末として得た
（収率９０％）。

【０２９２】融点：１６９−１７１℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 9.89(1H, s), 7.82(2H, d,
J=9Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz), 7.29(2H, d, J=9Hz),
7.22-7.08(4H, m), 6.99(1H, d, J=2Hz), 3.06(3H, s) ２）１−（４−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメ
チル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール １）で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミ
ル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロールと
ＤＡＳＴを用い、実施例４８−２）と同様に反応させ、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率１６％）。

【０２９３】融点：９８−１００℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.80(2H, d, J=9Hz), 7.28
(2H, d, J=9Hz), 7.18-7.04(5H, m), 6.74(1H, t, J=57
Hz), 6.69(1H, s), 3.05(3H, s)

【０２９４】

【実施例５０】１−（４−フルオロフェニル）−４−ジ
フルオロメチル−５−メチル−２−（４−メチルスルホ
ニルフェニル）ピロール（化合物番号１−３０） １）１−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−５
−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロ
ール 実施例４７で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−
ヒドロキシメチル−５−メチル−２−（４−メチルスル
ホニルフェニル）ピロールと二酸化マンガンを用い、実
施例４９−１）と同様に反応させ、標記の化合物を白色
粉末として得た（収率９８％）。

【０２９５】融点：１６７−１６９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 9.99(1H, s), 7.75(2H, d,
J=9Hz), 7.24-7.16(6H,m), 6.94(1H, s), 3.03(3H,
s), 2.42(3H, s) マススペクトル（ＦＡＢ）m/z ：３５８〔（Ｍ＋Ｈ)⁺〕 ２）１−（４−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメ
チル−５−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロール １）で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミ
ル−５−メチル−２−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）ピロールとＤＡＳＴを用い、実施例４８−２）と同
様に反応させ、標記の化合物を白色粉末として得た（収
率７０％）。

【０２９６】融点：１３６−１３８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.72(2H, d, J=9Hz), 7.22
-7.08(6H, m), 6.73(1H,t, J=56Hz), 6.66(1H, s), 3.0
2(3H, s), 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３７９〔Ｍ⁺ 〕

【０２９７】

【実施例５１】２−（４−フルオロフェニル）−４−フ
ェニル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−６９） １）３−（４−フルオロベンゾイル）−２−フェニルプ
ロピオンアルデヒド フェニルアセトアルデヒド２５．００ｇ（９４mmol）の
フタル酸 ジエチルエステル溶液（含量；４５％）をト
ルエン５０mlに溶解し、ピペリジン７．９６ｇ（９４mm
ol）を添加後、生成する水を除去しつつ、水の生成が止
むまで（約１時間）加熱還流した。反応後溶媒を減圧留
去し、β−ピペリジノスチレンとフタル酸 ジエチルエ
ステルの混合物３１．７８ｇを赤色油状物として得た。

【０２９８】得たβ−ピペリジノスチレン／フタル酸
ジエチルエステル混合物４．６８ｇを無水テトラヒドロ
フラン７０mlに溶解し、トリエチルアミン１．０１ｇ
（１０mmol）を添加後、４−フルオロフェナシルブロミ
ド２．６０ｇ（１２mmol）を加え、室温で３時間撹拌し
た。反応液に１N 塩酸３０mlを加えて、さらに室温で１
時間撹拌した後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層
を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）に付し、表記の
化合物０．５０ｇを微黄色油状物として得た。

【０２９９】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 9.80(1H, s),
8.03-7.98(2H, m), 7.42-7.25(5H, m), 7.16-7.10(2H,
m) マススペクトル（ＦＡＢ）m/z ：２５７〔（Ｍ＋Ｈ)⁺〕 ２）２−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール １）で得た３−（４−フルオロベンゾイル）−２−フェ
ニルプロピオンアルデヒド０．３２ｇ（１．２５mmol）
と４−スルファモイルアニリン０．２６ｇ（１．５mmo
l）を酢酸２０mlに溶解し、４時間加熱還流後、溶媒を
減圧留去し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に付し、表記
の化合物０．３５ｇを微黄色粉末として得た（収率６０
％）。

【０３００】融点：１９２−１９４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.91(2H, d, J=9Hz), 7.58
(2H, d, J=7Hz), 7.39-7.22(6H, m), 7.18-7.12(2H,
m), 6.99(2H, t, J=9Hz), 6.73(1H, d, J=2Hz), 4.84(2
H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３９２〔Ｍ⁺ 〕

【０３０１】

【実施例５２】２−（４−メトキシフェニル）−４−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−７４） １）Ｎ−（４−メトキシベンジリデン）−４−スルファ
モイルアニリン ４−メトキシベンズアルデヒドと４−スルファモイルア
ニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記
の化合物を淡黄色粉末として得た（収率９５％）。

【０３０２】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.35(1H, s),
7.94(2H, d, J=9Hz), 7.86(2H, d, J=9Hz), 7.23(2H,
d, J=9Hz), 7.00(2H, d, J=9Hz), 5.98(2H, s), 3.90(3
H, s) ２）α−（４−メトキシフェニル）−α−（４−スルフ
ァモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−メトキシベンジリデン）−４−ス
ルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニドを用
い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
淡黄色粉末として得た（収率９８％）。

【０３０３】NMR(270MHz, DMSO) δ ｐｐｍ： ７．７
４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．５１（２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝９Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ），
６．４１（２Ｈ， ｓ）， ５，５４（１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ） ３）２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メトキシフェニル）−α−（４−
スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタクロレ
インを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の
化合物を淡褐色粉末として得た（収率６％）。

【０３０４】融点：１６３−１６６℃ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ ppm: 7.84
(2H, d, J=9Hz), 7.23(2H, d, J=9Hz), 7.03(2H, d, J=
9Hz), 6.79(2H, d, J=9Hz), 6.73(1H, s), 6.23(1H,
s)，4.78(2H, s), 3.79(3H, s), 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４２〔Ｍ⁺ 〕

【０３０５】

【実施例５３】１−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール（化合
物番号１−５９） ４−メトキシアニリンの代わりに３，４−ジメトキシア
ニリンを出発物質として用い、実施例１−１）、−２）
及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率；第１段階（黄色粉末）９６
％、第２段階（褐色プリズム状結晶）４８％、第３段階
１５％）。

【０３０６】融点：１２４−１２６℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.75(2H, d, J=7Hz), 7.30
(2H, d, J=7Hz), 6.98(1H, m), 6.84(1H, d, J=8Hz),
6.74-6.70(2H, m), 6.57(1H, m), 6.39-6.37(1H,m), 3.
92(3H, s), 3.74(3H, s), 3.03(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３５７〔Ｍ⁺ 〕

【０３０７】

【実施例５４】１−（３−フルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロー
ル（化合物番号１−４７） ４−メトキシアニリンの代わりに３−フルオロ−４−メ
トキシアニリンを出発物質として用い、実施例１−
１）、−２）及び−３）と同様に３段階で反応させ、標
記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率；第１段階
（淡黄色粉末）９４％、第２段階（白色粉末）８７％、
第３段階１６％）。

【０３０８】融点：１１６−１１８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.77(2H, d, J=9Hz), 7.29
(2H, d, J=9Hz), 7.00-6.84(4H, m), 6.56-6.55(1H,
m), 6.39-6.37(1H, m), 3.92(3H, s), 3.05(3H, s)マス
スペクトル（ＥＩ）m/z ：３４５〔Ｍ⁺ 〕

【０３０９】

【実施例５５】１−フェニル−２−（４−メチルスルホ
ニルフェニル）ピロール（化合物番号１−１） ４−メトキシアニリンの代わりにアニリンを出発物質と
して用い、実施例１−１）、−２）及び−３）と同様に
３段階で反応させ、標記の化合物を白色プリズム状結晶
として得た（収率；第１段階（淡黄色粉末）７６％、第
２段階（淡黄色粉末）９５％、第３段階１６％）。

【０３１０】融点：１４０−１４２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.74(2H, d, J=8Hz), 7.40
-7.33(3H, m), 7.27(2H,d, J=8Hz), 7.18-7.15(2H, m),
7.00(1H, m), 6.59-6.58(1H, m), 6.41-6.39(1H, m),
3.03(3H, s)

【０３１１】

【実施例５６】４−メチル−１−（３，４−ジメチルフ
ェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロ
ール（化合物番号１−５６） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例８の第３段階と同様に反応させ、標記の化合
物を淡黄色粉末として得た（収率５８％）。

【０３１２】融点：１２６−１２８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.72(2H, d, J=9Hz), 7.27
-7.24(2H, m), 7.08-7.05(1H, m), 6.96(1H, s), 6.83-
6.79(1H, m), 6.74(1H, s), 6.41(1H, s), 3.03(3H,
s), 2.27(3H, s), 2.23(3H, s), 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３３９〔Ｍ⁺ 〕

【０３１３】

【実施例５７】１−（４−メチルフェニル）−２−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号１−
９９） １）Ｎ−（４−スルファモイルベンジリデン）−４−メ
チルアニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと４−メチルアニ
リンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の
化合物を黄色粉末として得た（収率８２％）。

【０３１４】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.56(1H,
s), 8.01(4H, s), 7.27-7.12(6H, m),2.38(3H, s) ２）α−（４−メチルアニリノ）−α−（４−スルファ
モイルフェニル）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−スルファモイルベンジリデン）−
４−メチルアニリンとトリメチルシリルシアニドを用
い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
淡黄色粉末として得た（収率６０％）。

【０３１５】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.99(2H,
d, J=8Hz), 7.75(2H, d, J=8Hz), 7.03(2H, d, J=8Hz),
6.89(2H, s), 6.69(2H, d, J=8Hz), 5.70-5.55(2H,
m), 2.25(3H, s) ３）１−（４−メチルフェニル）−２−（４−スルファ
モイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メチルアニリノ）−α−（４−ス
ルファモイルフェニル）アセトニトリルとアクロレイン
を用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を淡褐色粉末として得た（収率２８％）。

【０３１６】融点：１３１−１３４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.73(2H, d, J=8Hz), 7.24
(2H, d, J=8Hz), 7.16(2H, d, J=8Hz), 7.04(2H, d, J=
8Hz), 6.96(1H, t, J=2Hz), 6.55(1H, dd, J=3Hz, 2H
z), 6.38(1H, t, J=3Hz), 4.74(2H, s), 2.38(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１２〔Ｍ⁺ 〕

【０３１７】

【実施例５８】４−メチル−１−（４−メチルフェニ
ル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−１００） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例５７−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を黄色粉末として得た（収率４２％）。

【０３１８】融点：１４４−１４７℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.71(2H, d, J=8Hz), 7.21
(2H, d, J=8Hz), 7.14(2H, d, J=8Hz), 7.01(2H, d, J=
8Hz), 6.74(1H, s), 6.39(1H, s), 4.71(2H, s),2.37(3
H, s), 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２６〔Ｍ⁺ 〕

【０３１９】

【実施例５９】１−（４−クロロフェニル）−２−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号１−
９６） １）４−クロロ−Ｎ−（４−スルファモイルベンジリデ
ン）アニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと４−クロロアニ
リンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の
化合物を淡黄色粉末として得た（収率７２％）。

【０３２０】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.52(1H, s),
8.02(4H, s), 7.38(2H, d, J=9Hz),7.20(2H, d, J=9H
z), 6.87(2H, s) ２）α−（４−クロロアニリノ）−α−（４−スルファ
モイルフェニル）アセトニトリル １）で得た４−クロロ−Ｎ−（４−スルファモイルベン
ジリデン）アニリンとトリメチルシリルシアニドを用
い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率９３％）。

【０３２１】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.99(2H,
d, J=8Hz), 7.74(2H, d, J=8Hz), 7.14(2H, d, J=9Hz),
7.12(2H, s), 6.74(2H, d, J=9Hz), 6.52(1H, d, J=9H
z), 5.69(1H, d, J=9Hz) ３）１−（４−クロロフェニル）−２−（４−スルファ
モイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−クロロアニリノ）−α−（４−ス
ルファモイルフェニル）アセトニトリルとアクロレイン
を用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を淡黄色粉末として得た（収率３８％）。

【０３２２】融点：１７９−１８１℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.77(2H, d, J=9Hz), 7.34
(2H, d, J=9Hz), 7.23(2H, d, J=9Hz), 7.10(2H, d, J=
9Hz), 6.96(1H, t, J=2Hz), 6.56(1H, dd, J=3Hz, 2H
z), 6.40(1H, t, J=3Hz), 4.78(2H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３３２〔Ｍ⁺ 〕

【０３２３】

【実施例６０】１−（４−クロロフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化
合物番号１−９７） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例５９−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡黄色粉末として得た（収率５３％）。

【０３２４】融点：１７１−１７３℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.75(2H, d, J=8Hz), 7.31
(2H, d, J=8Hz), 7.21(2H, d, J=8Hz), 7.06(2H, d, J=
8Hz), 6.74(1H, s), 6.41(1H, s), 4.80(2H, s),2.18(3
H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４６〔Ｍ⁺ 〕

【０３２５】

【実施例６１】１−（４−メトキシフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号
１−８５） １）４−メトキシ−Ｎ−（４−スルファモイルベンジリ
デン）アニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと４−メトキシア
ニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記
の化合物を淡黄色粉末として得た（収率８５％）。

【０３２６】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.74(1H,
s), 8.09(2H, d, J=8Hz), 7.95(2H, d,J=8Hz), 7.48(2
H, s), 7.37(2H, d, J=9Hz), 7.01(2H, d, J=9Hz), 3.8
0(3H, s) ２）α−（４−メトキシアニリノ）−α−（４−スルフ
ァモイルフェニル）アセトニトリル １）で得た４−メトキシ−Ｎ−（４−スルファモイルベ
ンジリデン）アニリンとトリメチルシリルシアニドを用
い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率６８％）。

【０３２７】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.91(2H, d,
J=8Hz), 7.76(2H, d, J=8Hz), 7.43(2H, s), 6.80(4H,
m), 6.40(1H, d, J=10Hz), 6.03(1H, d, J=10Hz), 3.67
(3H, s) ３）１−（４−メトキシフェニル）−２−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メトキシアニリノ）−α−（４−
スルファモイルフェニル）アセトニトリルとアクロレイ
ンを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の化
合物を黄色粉末として得た（収率９％）。

【０３２８】融点：１１２−１１４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.78-7.68(2H, m), 7.26-
6.85(7H, m), 6.53-6.51(1H, m), 6.37-6.35(1H, m),
5.07(2H, s), 3.81(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３２８〔Ｍ⁺ 〕

【０３２９】

【実施例６２】１−（４−メトキシフェニル）−４−メ
チル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−８６） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例６１−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡黄色粉末として得た（収率３５％）。

【０３３０】融点：６３−６４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.69(2H, d, J=8Hz), 7.18
(2H, d, J=8Hz), 7.05(2H, d, 9Hz), 6.85(2H, d, J=9H
z), 6.72(1H, s), 6.38(1H, s), 5.04(2H, s), 3.80(3
H, s) 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４２〔Ｍ⁺ 〕

【０３３１】

【実施例６３】４−ブチル−１−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−８７） アクロレインの代わりに２−ブチルアクロレインを用い
た以外は、実施例６１−３）と同様に反応させ、標記の
化合物を淡黄色粉末として得た（収率８５％）。

【０３３２】融点：１１５−１１７℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.70(2H, d, J=8Hz), 7.26
-7.19(2H, m), 7.08-7.05(2H, m), 6.88-6.87(2H, m),
6.72(1H, s), 6.41-6.40(1H, m), 4.89(2H, s),3.82(3
H, s), 2.53(2H, t, J=8Hz), 1.68-1.57(2H, m), 1.49-
1.36(2H, m), 0.95(3H, t, J=7Hz) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３８４〔Ｍ⁺ 〕

【０３３３】

【実施例６４】４−エチル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−７５） １）１−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−１−ブテ
ン ｎ−ブチルアルデヒド６．２５ml（６９．３mmol）とジ
イソプロピルアミン１９．４４ml（１３９mmol）をベン
ゼン３０mlに溶解し、生成する水を除去しつつ、水の生
成が止むまで（約１５時間）加熱還流した。溶媒を減圧
留去し、残渣を常圧蒸留に付してbp１４０−１６０℃の
留分を集め、標記の化合物６．９５ｇを淡黄色油状物と
して得た（収率６５％）。

【０３３４】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 5.94(1H, d,
J=14Hz), 4.05(1H, dt, J=14Hz, 7Hz), 3.50-3.34(2H,
m), 2.01-1.88(2H, m), 1.03(6H, d, J=7Hz), 0.91(3H,
t, J=7Hz) ２）２−（４−メトキシフェナシル）ブチルアルデヒド １）で得た１−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−１
−ブテン１．００ｇ（６．４mmol）をベンゼン１０mlに
溶解し、氷冷撹拌下、４−メトキシフェナシルブロミド
０．９８ｇ（４．３mmol）を滴下した。反応混合物を氷
冷下で１５分間、次いで室温で４８時間撹拌し、１N 塩
酸９mlを加えて１５分間撹拌した後、濃アンモニア水で
中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝４：１）に付して、標記の化合物０．４７
ｇを淡黄色油状物として得た（収率４９％）。

【０３３５】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 9.83(1H, s),
7.96(2H, d, J=9Hz), 6.94(2H, d, J=9Hz), 3.88(3H,
s), 3.49-3.33(1H, m), 3.09-2.93(1H, m), 1.92-1.74
(1H, m), 1.70-1.54(1H, m), 1.01(3H, t, J=7Hz) ３）４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得た２−（４−メトキシフェナシル）ブチルアル
デヒド０．４７ｇ（２．１mmol）と４−スルファモイル
アニリン０．４４ｇ（２．５mmol）を酢酸５mlに溶解
し、２時間加熱還流した。室温にまで冷却後、濃アンモ
ニア水を加えてpH８．０とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：２）に付して、標記の化合物
０．５７ｇを淡黄色粉末として得た（収率７６％）。

【０３３６】融点：１５４−１５６℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.84(2H, d, J=9Hz), 7.24
(2H, d, J=9Hz), 7.04(2H, d, J=9Hz), 6.79(2H, d, J=
9Hz), 6.74(1H, s), 6.27(1H, s), 4.78(2H, s),3.79(3
H, s), 2.57(2H, q, J=8Hz), 1.26(3H, t, J=8Hz)

【０３３７】

【実施例６５】２−（４−クロロフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化
合物番号２−８５） １）１−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）−１−プロペ
ン プロピオンアルデヒドとジイソブチルアミンを用い、実
施例６４−１）と同様に反応させ、標記の化合物を無色
油状物として得た（収率２９％）。

【０３３８】沸点：６３−６６℃／１０mmHg NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 5.89(1H, d, J=14Hz), 3.9
2-3.79(1H, m), 2.66(2H, d, J=7Hz), 1.92-1.74(2H,
m), 1.54(3H, d, J=7Hz), 0.80(12H, d, J=7Hz) ２）２−（４−クロロフェナシル）プロピオンアルデヒ
ド １）で得た１−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）−１−
プロペンと４−クロロフェナシルブロミドを用い、実施
例６４−２）と同様に反応させ、標記の化合物を淡褐色
油状物として得た（収率３９％）。

【０３３９】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 9.79(1H, s),
7.92(2H, d, J=9Hz), 7.45(2H, d, J=9Hz), 3.47(1H,
dd, J=18Hz, 7Hz), 3.22-3.04(1H, m), 2.95(1H, dd, J
=18Hz,7Hz), 1.25(3H, d, J=7Hz) ３）２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得た２−（４−クロロフェナシル）プロピオンア
ルデヒドと４−スルファモイルアニリンを用い、実施例
６４−３）と同様に反応させ、標記の化合物を淡褐色粉
末として得た（収率３５％）。

【０３４０】融点：１９６−１９８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.85(2H, d, J=9Hz), 7.36
(2H, d, J=9Hz), 7.22(2H, d, J=9Hz), 7.03(2H, d, J=
9Hz), 6.75(1H, s), 6.30(1H, s), 4.80(2H, s),2.17(3
H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４２〔Ｍ⁺ 〕

【０３４１】

【実施例６６】４−メチル−２−（４−メチルチオフェ
ニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−８２） １）Ｎ−（４−メチルチオベンジリデン）−４−スルフ
ァモイルアニリン ４−メチルチオベンズアルデヒドと４−スルファモイル
アニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標
記の化合物を黄色粉末として得た（収率８８％）。

【０３４２】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.46(1H,
s), 7.90(2H, d, J=9Hz), 7.84(2H, d,J=8Hz), 7.33(2
H, d, J=9Hz), 7.27(2H, d, J=8Hz), 7.15(2H, br.s),
2.55(3H, s) ２）α−（４−メチルチオフェニル）−α−（４−スル
ファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−メチルチオベンジリデン）−４−
スルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニドを
用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物
を黄色粉末として得た（収率１００％）。

【０３４３】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.66(2H,
d, J=9Hz), 7.52(2H, d, J=8Hz), 7.31(2H, d, J=8Hz),
7.25-7.13(1H, m), 6.90(2H, br.s), 6.86(2H, d, J=9
Hz), 5.89-5.83(1H, m), 2.50(3H, s) ３）４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メチルチオフェニル）−α−（４
−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタクロ
レインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記
の化合物を淡褐色鱗片状結晶として得た（収率３１
％）。

【０３４４】融点：１７２−１７３℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.85(2H, d, J=9Hz), 7.24
(2H, d, J=9Hz), 7.12(2H, d, J=9Hz), 7.02(2H, d, J=
8Hz), 6.74(1H, d, J=2Hz), 6.29(1H, d, J=2Hz), 4.82
(2H, br.s), 2.47(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３５８〔Ｍ⁺ 〕

【０３４５】

【実施例６７】２−（４−エトキシフェニル）−４−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−７８） １）Ｎ−（４−エトキシベンジリデン）−４−スルファ
モイルアニリン ４−エトキシベンズアルデヒドと４−スルファモイルア
ニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記
の化合物を淡黄色粉末として得た（収率７６％）。

【０３４６】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.38(1H,
s), 7.88(2H, d, J=9Hz), 7.85(2H, d,J=9Hz), 7.24(2
H, d, J=9Hz), 6.98(2H, d, J=9Hz), 4.12(2H, q, J=7H
z), 1.45(3H, t, J=7Hz) ２）α−（４−エトキシフェニル）−α−（４−スルフ
ァモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−エトキシベンジリデン）−４−ス
ルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニドを用
い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物を
微黄色粉末として得た（収率８８％）。

【０３４７】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.65(2H,
d, J=8Hz), 7.48(2H, d, J=8Hz), 7.20-7.03(1H, m),
6.99-6.80(6H, m), 5.88-5.76(1H, m), 4.04(2H, q, J=
7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz) ３）２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−エトキシフェニル）−α−（４−
スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタクロレ
インを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記の
化合物を褐色粉末として得た（収率３％）。

【０３４８】融点：１３５−１３９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.83(2H, d, J=9Hz), 7.22
(2H, d, J=9Hz), 7.02(2H, d, J=9Hz), 6.77(2H, d, J=
9Hz), 6.72(1H, br.s), 6.23(1H, d, J=2Hz), 4.79(2H,
br.s), 4.03(2H, q, J=7Hz), 2.17(3H, s), 1.41(3H,
t, J=7Hz) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３５６〔Ｍ⁺ 〕

【０３４９】

【実施例６８】４−メチル−２−（４−プロポキシフェ
ニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−８０） １）Ｎ−（４−プロポキシベンジリデン）−４−スルフ
ァモイルアニリン ４−プロポキシベンズアルデヒドと４−スルファモイル
アニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標
記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率８４％）。

【０３５０】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.38(1H,
s), 7.92(2H, d, J=9Hz), 7.85(2H, d,J=9Hz), 7.23(2
H, d, J=8Hz), 6.99(2H, d, J=8Hz), 6.81(2H, br.s),
4.01(2H, t, J=6Hz), 1.91-1.78(2H, m), 1.07(3H, t,
J=7Hz) ２）α−（４−プロポキシフェニル）−α−（４−スル
ファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−プロポキシベンジリデン）−４−
スルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニドを
用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡黄色粉末として得た（収率８０％）。

【０３５１】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.68(2H,
d, J=9Hz), 7.51(2H, d, J=8Hz), 7.20-7.14(1H, br.d,
J=8Hz), 6.98(2H, d, J=9Hz), 6.92(2H, br.s), 6.88
(2H, d,J=9Hz), 5.83-5.80(1H, br.d, J=8Hz), 3.96(2
H, t, J=6Hz), 1.87-1.74(2H, m), 1.04(3H, t, J=7Hz) ３）４−メチル−２−（４−プロポキシフェニル）−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−プロポキシフェニル）−α−（４
−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタクロ
レインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記
の化合物を淡褐色粉末として得た（収率５％）。

【０３５２】融点：１４２−１４５℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.83(2H, d, J=9Hz), 7.23
(2H, d, J=9Hz), 7.02(2H, d, J=9Hz), 6.78(2H, d, J=
9Hz), 6.72(1H, d, J=2Hz), 6.23(1H, d, J=2Hz), 5.86
(2H, br.s), 3.90(2H, t, J=7Hz), 1.89-1.84(2H, m),
1.03(3H, t, J=7Hz) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３７０〔Ｍ⁺ 〕

【０３５３】

【実施例６９】４−メチル−２−（４−メトキシ−３−
メチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール（化合物番号２−１０９） １）Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルベンジリデン）−
４−スルファモイルアニリン ４−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒドと４−スル
ファモイルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反
応させ、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率９２
％）。

【０３５４】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.85, 8.31
（合計1H, 各s), 7.93(1H, d, J=8Hz),7.77-7.65(2H,
m), 7.26-7.23(2H, m), 6.91-6.86(1H, m), 6.71-6.88
(1H, m),4.77, 4.14（合計1H, 各s), 3.92(3H, s), 2.2
8, 2.21(合計3H, 各s) ２）α−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（４−メトキシ−３−メチルベンジリデ
ン）−４−スルファモイルアニリンとトリメチルシリル
シアニドを用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標
記の化合物を白色粉末として得た（収率６３％）。

【０３５５】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.62(2H,
d, J=8Hz), 7.39-7.34(2H, m), 7.26(1H, d, J=9Hz),
7.04-7.02(3H, m), 6.90(2H, d, J=8Hz), 5.97(1H, d,
J=9Hz),3.81(3H, s), 3.33(3H, s) ３）４−メチル−２−（４−メトキシ−３−メチルフェ
ニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）
−α−（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリル
とメタクロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応
させ、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率３９
％）。

【０３５６】融点：１４９−１５１℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.82(2H, d, J=9Hz), 7.26
-7.20(2H, m), 6.99(1H,s), 6.81-6.65(3H, m), 6.22(1
H, s), 4.90(2H, s), 3.79(3H, s), 2.17(3H, s), 2.14
(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３３２〔Ｍ⁺ 〕

【０３５７】

【実施例７０】２−（３，４−ジクロロフェニル）−４
−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル（化合物番号２−１２４） １）Ｎ−（３，４−ジクロロベンジリデン）−４−スル
ファモイルアニリン ３，４−ジクロロベンズアルデヒドと４−スルファモイ
ルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率５２％）。

【０３５８】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.49(1H,
s), 8.09(1H, d, J=2Hz), 7.94(1H, d,J=9Hz), 7.82(1
H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.63(1H, d, J=8Hz), 7.30(2H,
d, J=9Hz), 7.10(2H, br.s) ２）α−（３，４−ジクロロフェニル）−α−（４−ス
ルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（３，４−ジクロロベンジリデン）−４
−スルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニド
を用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率９１％）。

【０３５９】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.76(1H,
d, J=2Hz), 7.70(2H, d, J=9Hz), 7.60(1H, d, J=8Hz),
7.53(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.24(1H, br.d, J=9Hz),
6.84(2H, br.s), 6.83(2H, d, J=9Hz), 5.92(1H, br.d,
J=9Hz) ３）２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（３，４−ジクロロフェニル）−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い実施例１−３）と同様に反応させ、標
記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率３３％）。

【０３６０】融点：１３６−１３８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.89(2H, d, J=9Hz), 7.30
(1H, d, J=3Hz), 7.29(1H, d, J=9Hz), 7.24(2H, d, J=
9Hz), 6.79(1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 6.76(1H, d,J=2Hz),
6.34(1H, d, J=2Hz), 4.83(2H, br.s), 2.17(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３８０〔Ｍ⁺ 〕

【０３６１】

【実施例７１】２−（３−フルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール（化合物番号２−１０６） １）Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジリデン）
−４−スルファモイルアニリン ３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドと４−ス
ルファモイルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に
反応させ、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率
５７％）。

【０３６２】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.40(1H,
s), 7.92(2H, d, J=9Hz), 7.74(1H, dd, J=2Hz, 9Hz),
7.62(1H, d, J=9Hz), 7.25(2H, d, J=9Hz), 7.12(1H,
t, J=8Hz), 7.02(2H, br.s), 3.97(3H, s) ２）α−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−α
−（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジリ
デン）−４−スルファモイルアニリンとトリメチルシリ
ルシアニドを用い、実施例１−２）と同様に反応させ、
標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率９８％）。

【０３６３】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ｐｐｍ： ７．
６９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３７−７．
３３（２Ｈ， ｍ）， ７．１３−７．０５（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ）， ７．１２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ），
６．７９（２Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ５．７７−５．７３
（１Ｈ， ｍ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ） ３）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４
−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル ２）で得たα−（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−α−（４−スルファモイルアニリノ）アセトニト
リルとメタクロレインを用い、実施例１−３）と同様に
反応させ、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２
８％）。

【０３６４】融点：１７０−１７３℃ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ ppm: 7.86(2
H, d, J=9Hz), 7.23(2H, d, J=9Hz), 6.90-6.81(3H,
m), 6.79(1H, d, J=2Hz), 6.74(1H, d, J=2Hz), 4.82(2
H, br.s), 3.87(3H, s), 2.17(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３６０〔Ｍ⁺ 〕

【０３６５】

【実施例７２】２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール（化合物番号２−１１５） １）Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジリデン）−４−ス
ルファモイルアニリン ２，４−ジフルオロベンズアルデヒドと４−スルファモ
イルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応さ
せ、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率５２
％）。

【０３６６】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 8.67(1H, s),
8.20(1H, dt, J=7Hz, 9Hz), 7.97(2H, dd, J=2Hz, 7H
z), 7.28(2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.05-6.98(1H, m), 6.
95-6.87(1H, m), 4.88(2H, br.s) ２）α−（２，４−ジフルオロフェニル）−α−（４−
スルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（２，４−ジフルオロベンジリデン）−
４−スルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニ
ドを用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化
合物を淡黄色粉末として得た（収率８８％）。

【０３６７】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.76(2H,
d, J=9Hz), 7.71-7.65(1H, m), 7.05-6.92(2H, m), 6.8
2(2H, d, J=9Hz), 6.79(1H, m), 6.37(2H, br.s), 5.73
(1H, d,J=9Hz) ３）２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（２，４−ジフルオロフェニル）−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率３２％）。

【０３６８】融点：１７０−１７２℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.84(2H, d, J=9Hz), 7.20
(2H, d, J=9Hz), 7.21-7.13(1H, m), 6.87-6.67(2H,
m), 6.80(1H, br.s), 6.31(1H, br.s), 4.85(2H, br.
s), 2.19(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４８〔Ｍ⁺ 〕

【０３６９】

【実施例７３】２−（４−メトキシフェニル）−３−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−７６） メタクロレインの代わりにクロトンアルデヒドを用いた
以外は、実施例５２−３）と同様に反応させ、標記の化
合物を褐色非晶質粉末として得た（収率２１％）。

【０３７０】NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.79(2H, d,
J=9Hz), 7.16(2H, d, J=9Hz), 7.01(2H, d, J=9Hz), 6.
88(1H, d, J=3Hz), 6.83(2H, d, J=9Hz), 6.28(1H, d,
J=3Hz), 4.86(2H, s), 3.80(3H, s), 2.14(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４２〔Ｍ⁺ 〕

【０３７１】

【実施例７４】２−（３，４−ジフルオロフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール（化合物番号２−１１２） １）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジリデン）−４−ス
ルファモイルアニリン ３，４−ジフルオロベンズアルデヒドと４−スルファモ
イルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応さ
せ、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率６７
％）。

【０３７２】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.40(1H,
s), 7.96(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 7.89-7.81(1H, m), 7.
67-7.62(1H, m), 7.37-7.24(1H, m), 7.25(2H, dd, J=7
Hz, 2Hz), 6.71(2H, br.s) ２）α−（３，４−ジフルオロフェニル）−α−（４−
スルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（３，４−ジフルオロベンジリデン）−
４−スルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニ
ドを用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化
合物を微黄色粉末として得た（収率９２％）。

【０３７３】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.76(2H,
d, J=9Hz), 7.52-7.24(3H, m), 6.82-6.79(3H, m), 6.2
8(2H, br.s), 5.64(1H, d, J=8Hz) ３）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（３，４−ジフルオロフェニル）−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率５１％）。

【０３７４】融点：１７７−１７９℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.88(2H, dd, J=2Hz, 7H
z), 7.23(2H, dd, J=2Hz,7Hz), 7.08-6.89(2H, m), 6.8
1-6.76(1H, m), 6.74(1H, d, J=2Hz), 6.29(1H, d, J=2
Hz), 4.99(2H, br.s), 2.17(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４８〔Ｍ⁺ 〕

【０３７５】

【実施例７５】１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
４−メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール（化合物番号１−１２２） １）２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−スルファモイルベ
ンジリデン）アニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと２，４−ジフル
オロアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応さ
せ、標記の化合物を白色粉末として得た（収率４７
％）。

【０３７６】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.79(1H,
s), 8.12(2H, d, J=8Hz), 7.97(2H, d,J=8Hz), 7.58-7.
34(4H, m), 7.21-7.13(1H, m) ２）α−（２，４−ジフルオロアニリノ）−α−（４−
スルファモイルフェニル）アセトニトリル １）で得た２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−スルファモ
イルベンジリデン）アニリンとトリメチルシリルシアニ
ドを用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率１００％）。

【０３７７】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.91(2H,
d, J=8Hz), 7.76(2H, d, J=8Hz), 7.44(2H, s), 7.25-
7.17(1H, m), 6.97-6.94(2H, m), 6.73(1H, d, J=10H
z), 6.17(1H, d, J=10Hz) ３）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（２，４−ジフルオロアニリノ）−α−
（４−スルファモイルフェニル）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率６３％）。

【０３７８】融点：１４０−１４１℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.75(2H, d, J=8Hz), 7.23
-7.16(3H, m), 6.94-6.88(2H, m), 6.69(1H, s), 6.43
(1H, s), 4.99(2H, s), 2.20(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４８〔Ｍ⁺ 〕

【０３７９】

【実施例７６】２−（４−メトキシフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号
２−７３） メタクロレインの代わりにアクロレインを用いた以外
は、実施例５２−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡褐色粉末として得た（収率１０％）。

【０３８０】融点：１８３−１８４℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.92-7.84(2H, m), 7.39-
7.23(2H, m), 7.11-7.04(2H, m), 6.95-6.93(1H, m),
6.82-6.78(2H, m), 6.39(2H, m), 4.84(2H, s), 3.80(3
H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４２〔Ｍ⁺ 〕

【０３８１】

【実施例７７】４−メチル−２−フェニル−１−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号２−６
０） １）Ｎ−ベンジリデン−４−スルファモイルアニリン ベンズアルデヒドと４−スルファモイルアニリンを用
い、実施例１−１）と同様に反応させ、標記の化合物を
淡黄色粉末として得た（収率９１％）。

【０３８２】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.45(1H,
s), 7.97-7.90(2H, m), 7.95(2H, d, J=9Hz), 7.57-7.4
7(3H, m), 7.25(2H, d, J=9Hz), 6.74(2H, br.s) ２）α−フェニル−α−（４−スルファモイルアニリ
ノ）アセトニトリル １）で得たＮ−ベンジリデン−４−スルファモイルアニ
リンとトリメチルシリルシアニドを用い、実施例１−
２）と同様に反応させ、標記の化合物を微黄色粉末とし
て得た（収率９６％）。

【０３８３】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.78(2H,
d, J=9Hz), 7.64-7.61(2H, m), 7.55-7.47(3H, m), 6.8
5(2H, d, J=9Hz), 6.52(1H, br.d, J=8Hz), 6.24(2H, b
r.s), 5.66(1H, br.d, J=8Hz) ３）４−メチル−２−フェニル−１−（４−スルファモ
イルフェニル）ピロール２）で得たα−フェニル−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率４７％）。

【０３８４】融点：１６５−１６８℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.84(2H, dd, J=2Hz, 7H
z), 7.23(2H, dd, J=2Hz,7Hz), 7.28-7.20(3H, m), 7.1
2-7.09(2H, m), 6.75(1H, d, J=2Hz), 6.31(1H, d, J=2
Hz), 4.88(2H, br.s), 2.18(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３１２〔Ｍ⁺ 〕

【０３８５】

【実施例７８】２−（３，４−ジメチルフェニル）−４
−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル（化合物番号２−１１８） １）Ｎ−（３，４−ジメチルベンジリデン）−４−スル
ファモイルアニリン ３，４−ジメチルベンズアルデヒドと４−スルファモイ
ルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、
標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率４５％）。

【０３８６】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.36(1H,
s), 7.92(2H, d, J=9Hz), 7.69(1H, d,J=2Hz), 7.59(1
H, dd, J=1Hz, 7Hz), 7.26-7.08(1H, m), 7.22(2H, d,
J=9Hz),6.46(2H, br.s), 2.34(6H, s) ２）α−（３，４−ジメチルフェニル）−α−（４−ス
ルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（３，４−ジメチルベンジリデン）−４
−スルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニド
を用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合
物を微黄色粉末として得た（収率９１％）。

【０３８７】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.72(2H,
d, J=9Hz), 7.34(1H, s), 7.30(1H, d,J=8Hz), 7.20(1
H, d, J=8Hz), 6.82(2H, d, J=9Hz), 6.74-6.70(1H, b
r.m), 6.56(2H, br.m), 5.54(1H, br.d, J=8Hz), 2.30
(3H, s), 2.29(3H, s) ３）２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（３，４−ジメチルフェニル）−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を微褐色非晶質粉末として得た（収率６９
％）。更に、これを、ジイソプロピルエーテルで結晶化
して、標記の化合物を淡黄色粉末として得た。

【０３８８】融点：１１９℃−１２１℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.83(2H, d, J=9Hz), 7.22
(2H, d, J=9Hz), 6.98-6.95(2H, m), 6.75(1H, m), 6.7
2(1H, br.m), 6.25(1H, d, J=2Hz), 4.84(2H, br.s),
2.23(3H, s), 2.19(3H, s), 2.17(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３４０〔Ｍ⁺ 〕

【０３８９】

【実施例７９】２−（３−クロロ−４−メトキシフェニ
ル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール（化合物番号２−１００） １）Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシベンジリデン）−
４−スルファモイルアニリン ３−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドと４−スル
ファモイルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反
応させ、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率７
２％）。

【０３９０】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 8.37(1H,
s), 8.00(1H, d, J=2Hz), 7.93(2H, d,J=9Hz), 7.77(1
H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7.24(2H, d, J=9Hz), 7.09(1H,
d, J=9Hz), 6.90(2H, br.d, J=5Hz), 3.99(3H, s) ２）α−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（３−クロロ−４−メトキシベンジリデ
ン）−４−スルファモイルアニリンとトリメチルシリル
シアニドを用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標
記化合物を微黄色粉末として得た（収率６４％）。

【０３９１】NMR(270MHz, DMSO-d₆)δ ppm: 7.76-7.46
(4H, m), 7.02(1H, d, J=9Hz), 6.80(2H, d, J=9Hz),
6.71-6.58(1H, br.m), 6.44-6.27(2H, br.m), 5.57(1H,
br.d, J=8Hz), 3.94(3H, s) ３）２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−
メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）
−α−（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリル
とメタクロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応
させ、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率３７
％）。

【０３９２】融点：１６０−１６３℃ NMR(270MHz, CDCl₃)δ ppm: 7.86(2H, d, J=9Hz), 7.23
(1H, d, J=2Hz), 7.23(2H, d, J=9Hz), 6.84(1H, dd, J
=2Hz, 9Hz), 6.78(1H, d, J=9Hz), 6.73(1H, br.m), 6.
25(1H, d, J=2Hz), 4.83(2H, br.s), 3.88(3H, s), 2.1
7(3H, s) マススペクトル（ＥＩ）m/z ：３７６〔Ｍ⁺ 〕

【０３９３】

【実施例８０】２−（４−メトキシフェニル）−４−メ
チル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール
（化合物番号２−２２） アクロレインの代わりにメタクロレインを用いた以外
は、実施例２８−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率３６％）。

【０３９４】融点：１５９−１６１℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.85(2H,d,J=9Hz),7.27(2H,
d,J=9Hz),7.03(2H,d,J=9Hz), 6.79(2H,d,J=9Hz), 6.74
(1H,s), 6.24(1H,s), 3.80(3H,s), 3.07(3H,s),2.18(3
H,s) マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４１［Ｍ⁺ ］

【０３９５】

【実施例８１】４−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物
番号２−１５０） １）α−（４−メトキシフェナシル）マロン酸 ジエチ
ルエステル マロン酸 ジエチルエステル３．５０ｇ（２１．８mmo
l）を無水テトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、氷冷
下でカリウムｔ−ブトキシド２．７０ｇ（２４．０mmo
l）を加え、１時間撹拌した。次いで４−メトキシフェ
ナシルブロミド５．００ｇ（２１．８mmol）の無水テト
ラヒドロフラン溶液４０ｍｌを氷冷下でゆっくり滴下し
た。氷冷下１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に付し、標記の化
合物４．８７ｇを微黄色油状物として得た（収率７３
％）。

【０３９６】NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.97(2H,d,J=9H
z), 6.94(2H,d,J=9Hz), 4.25(4H,qd,J=7Hz,2Hz), 4.04
(1H,t,J=7Hz), 3.88(3H,s), 3.58(2H,d,J=7Hz), 1.29(6
H,t,J=7Hz) ２）α−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンジル）−α−（４−メトキシフェナシル）マロン酸
ジエチルエステル 無水テトラヒドロフラン５０ｍｌに、氷冷下、６０％水
素化ナトリウム０．２９ｇ（７．１mmol）を加えて１０
分間撹拌した後、１）で得たα−（４−メトキシフェナ
シル）マロン酸 ジエチルエステル２．００ｇ（６．５
mmol）の無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを氷冷下
にゆっくりと滴下し３０分間撹拌した。次いで３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンジルクロリド１．
７２ｇ（７．１mmol）の無水テトラヒドロフラン溶液２
０ｍｌとヨウ化ナトリウム０．９７ｇ（６．５mmol）を
加え、２時間加熱還流した。室温まで冷却した後３Ｎ塩
酸で酸性とし酢酸エチルで抽出した。

【０３９７】有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：４）に付し、標記の化合物２．４５ｇを淡黄色
油状物として得た。

【０３９８】NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.91(2H,d,J=9H
z), 6.91(2H,d,J=9Hz), 6.68(1H,d,J=8Hz), 6.45(1H,d
d,J=8Hz,2Hz), 6.36(1H,d,J=2Hz), 4.31-4.22(1H,m),
4.24(4H,q,J=7Hz), 3.86(3H,s), 3.77(3H,s), 3.49(2H,
s), 3.44(2H,s), 1.72-1.45(8H,m), 1.27(6H,t,J=7Hz) ３）α−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンジル）−α−（４−メトキシフェナシル）酢酸 エチ
ルエステル ２）で得たα−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシベンジル）−α−（４−メトキシフェナシル）マロ
ン酸 ジエチルエステル２．４３ｇ（４．７mmol）と１
８−クラウン−６ １．２６ｇ（４．７mmol）をベンゼ
ン５０ｍｌに溶解し、１．１モル濃度の水酸化カリウム
／エタノール溶液４．７０ｍｌ（４．７mmol）を加えて
３０分間撹拌後蒸留により反応液中のエタノールを留去
した。残った反応液を１４時間加熱還流し、室温まで冷
却した後３Ｎ塩酸を加えて酸性とし酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
４）に付し、標記の化合物１．６８ｇを微黄色結晶とし
て得た（収率８１％）。

【０３９９】NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.92(2H,d,J=9H
z), 6.90(2H,d,J=9Hz), 6.78(1H,d,J=8Hz), 6.74-6.67
(2H,m), 4.76-4.67(1H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 3.86(3
H,s),3.82(3H,s), 3.39-3.22(2H,m), 3.07-2.92(2H,m),
2.83-2.72(1H,m), 1.97-1.53(8H,m), 1.19(3H,t,J=7H
z) ４）４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンジル）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール ３）で得たα−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシベンジル）−α−（４−メトキシフェナシル）酢酸
エチルエステル２００ｍｇ（０．４６mmol）を無水ジ
エチルエーテル１０ｍｌに溶解し、氷冷下に、水素化ア
ルミニウムリチウム２０ｍｇ（０．６８mmol）を加え、
氷冷下１時間撹拌した。次いで水３０μｌ、１５％水酸
化ナトリウム水溶液３０μｌ及び水８０μｌを順次加
え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物に無水硫酸マ
グネシウムを加えて脱水した後セライト濾過し、濾液を
減圧濃縮して残渣１４０ｍｇを得た。

【０４００】この残渣をジクロロメタン２０ｍｌに溶解
し、ジクロム酸ピリジニウム１．７０ｇ（４．５９mmo
l）を加え、室温で一夜撹拌した。反応混合物をセライ
ト濾過し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン
＝４：６）に付し、α−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシベンジル）−α−（４−メトキシフェナシ
ル）アセトアルデヒドの粗精製物６０ｍｇを淡褐色油状
物として得た。次いでこれを酢酸３ｍｌに溶解し、４−
スルファモイルアニリン２６ｍｇ（０．１５mmol）を加
えて１時間加熱還流後、酢酸を減圧留去した。残渣に水
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）に付し、標記の化合物２０ｍｇ
を黄色粉末として得た（収率９％）。

【０４０１】融点：８１−８４℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.82(2H,d,J=9Hz), 7.20(2H,
d,J=9Hz), 7.02(2H,d,J=9Hz), 6.87-6.72(5H,m), 6.63
(1H,br.s), 6.24(1H,d,J=2Hz), 4.84(2H,br.s),4.80-4.
70(1H,m), 3.83(3H,s), 3.80(2H,s), 3.78(3H,s), 1.95
-1.53(8H,m)

【０４０２】

【実施例８２】１−（４−アセチルアミノスルホニルフ
ェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル
ピロール（化合物番号２−１４８） １）３−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチルプロ
ピオンアルデヒド ジイソプロピルアミン６．４６ｇ（５０mmol）、モレキ
ュラーシーブス４Ａ３９ｇ及び２，６−ジ−ｔ−ブチル
−４−メチルフェノール１０ｍｇの入ったテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ溶液に、窒素気流下プロピオンアルデヒ
ド４．３６ｇ（７５mmol）を滴下し、３時間放置した。
次に４′−メトキシ−２−ブロモアセトフェノン５．７
３ｇ（２５mmol）を加え、さらに室温で一夜放置した
後、反応液を濾過し、濾液に１Ｎ塩酸５５ｍｌを加えて
分液し、さらに水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機
層を合わせ、水で１回、飽和食塩水で１回順次洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、標記の化
合物２．８２ｇを淡黄色油状物として得た（収率２６
％）。

【０４０３】NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:9.80(1H,s), 7.
96(2H,d,J=9Hz), 6.94(2H,d,J=9Hz), 3.88(3H,s), 3.44
(1H,dd,J=6Hz,17Hz), 3.17-3.03(1H,m), 2.97(1H,dd,J=
6Hz,17Hz), 1.23(3H,d,J=7Hz) ２）１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−
２−（４−メトキシフェニル）−４−メチルピロール １）で得た３−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチ
ルプロピオンアルデヒド２．８２ｇ（１２．８mmol）
と、４−アセチルアミノスルホニルアニリン２．７４ｇ
（１２．８mmol）の入った酢酸３０ｍｌの溶液を３時間
加熱還流した後、酢酸を減圧留去し、残渣をクロロホル
ムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分
液した。有機層を水で１回、飽和食塩水で１回、順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）に付し、さ
らにエタノールから再結晶を行い、標記の化合物０．７
９ｇを白色粉末として得た（収率１６％）。

【０４０４】融点：２１５−２１７℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.95(2H,d,J=9Hz), 8.07-7.9
1(1H,br.s), 7.24(2H,d,J=9Hz), 7.03(2H,d,J=9Hz), 6.
79(2H,d,J=9Hz), 6.73(1H,s), 6.23(1H,s), 3.80(3H,
s), 2.17(3H,s), 2.09(3H,s) マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８４［Ｍ⁺ ］

【０４０５】

【実施例８３】１−（４−アセチルアミノスルホニルフ
ェニル）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メ
チルピロール（化合物番号２−１４９） １）３−ブロモ−２−メチルプロピオンアルデヒド エ
チレンアセタール 別に用意したフラスコに、テトラリン１６．０３ｍｌ
（０．１２mol ）を入れ、氷冷下に臭素２４．２７ｍｌ
（０．４７mol ）を滴下し、そこから発生した臭化水素
ガスをガス導入管を用いて氷冷下エチレングリコール５
５．２１ｍｌ（０．９９mol ）中にバブリングさせた。
４時間後、メタクロレイン２５ｍｌ（０．３０mol ）を
滴下し、１時間室温で撹拌した。反応液をペンタンで２
回抽出し、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で１
回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を減圧蒸留し
標記の化合物２９．８１ｇを無色油状物として得た（収
率５１％）。

【０４０６】沸点：６５−６８℃／２ｍｍＨｇ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:4.83(1H,d,J=5Hz), 4.03-3.8
4(4H,m), 3.53(1H,dd,J=5Hz,10Hz), 3.37(1H,dd,J=7Hz,
10Hz), 2.18-2.01(1H,m), 1.11(3H,d,J=7Hz) ２）３−（３，４−ジメチルベンゾイル）−２−メチル
プロピオンアルデヒドエチレンアセタール マグネシウム１．６６ｇ（６８．１mmol）を入れた無水
テトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、窒素気流下、１，２
−ジブロモエタン０．２９μｌ（３．４mmol）を加えた
後、氷冷下、１）で得た３−ブロモ−２−メチルプロピ
オンアルデヒドエチレンアセタール９．９６ｇ（５１．
１mmol）を滴下し１時間撹拌した。次いでＮ−メトキシ
−Ｎ−メチル−３，４−ジメチルベンズアミド６．５８
ｇ（３４．１mmol）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液
を滴下し、氷冷下１時間撹拌した。

【０４０７】飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸
エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）に付
し、標記の化合物３．２６ｇを無色油状物として得た
（収率３９％）。

【０４０８】NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.75(1H,s), 7.
71(1H,d,J=8Hz), 7.20(1H,d,J=8Hz), 4.82(1H,d,J=4H
z), 4.01-3.83(4H,m), 3.18(1H,dd,J=5Hz,16Hz), 2.76
(1H,dd,J=9Hz,16Hz), 2.62-2.47(1H,m), 2.31(6H,s),
1.02(3H,d,J=7Hz) ３）１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−
２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチルピロー
ル ２）で得た３−（３，４−ジメチルベンゾイル）−２−
メチルプロピオンアルデヒド エチレンアセタール３．
２６ｇ（１３．１mmol）と４−アセチルアミノスルホニ
ルアニリン２．８１ｇ（１３．１mmol）を１Ｎ塩酸５２
ｍｌ（５２mmol）とテトラヒドロフラン１６ｍｌの混合
液に溶解し、７０℃で１時間加熱した。放冷後酢酸エチ
ルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で１回洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。

【０４０９】得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に
付し、ジイソプロピルエーテルで結晶化して標記の化合
物１．２７ｇを白色粉末として得た（収率２５％）。

【０４１０】融点：１９２−１９３℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.95(2H,d,J=9Hz), 8.05-7.9
3(1H,br.s), 7.25(2H,d,J=9Hz), 6.98(1H,d,J=8Hz), 6.
93(1H,s), 6.76(1H,d,J=8Hz), 6.74(1H,s), 6.26(1H,
s), 2.23(3H,s), 2.17(6H,s), 2.08(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８２［Ｍ⁺ ］

【０４１１】

【実施例８４】４−メチル−１−（４−メチルチオフェ
ニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−９４） １）４−メチルチオ−Ｎ−（４−スルファモイルベンジ
リデン）アニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと４−メチルチオ
アニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標
記の化合物を黄色粉末として得た（収率９５％）。

【０４１２】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:8.76(1H,s),
8.10(2H,d,J=8Hz), 7.95(2H,d,J=8Hz), 7.50(2H,s), 7.
33(4H,m), 2.50(3H,s) ２）α−（４−メチルチオアニリノ）−α−（４−スル
ファモイルフェニル）アセトニトリル １）で得た４−メチルチオ−Ｎ−（４−スルファモイル
ベンジリデン）アニリンとトリメチルシリルシアニドを
用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物
を黄色粉末として得た（収率１００％）。

【０４１３】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.92(2H,d,J=
8Hz), 7.75(2H,d,J=8Hz), 7.45(2H,s), 7.18(2H,d,J=9H
z), 6.92-6.78(3H,m), 6.15(1H,d,J=9Hz), 2.38(3H,s) ３）４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−メチルチオアニリノ）−α−（４
−スルファモイルフェニル）アセトニトリルとメタクロ
レインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記
の化合物を微黄色粉末として得た（収率３３％）。

【０４１４】融点：１９４−１９６℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.54(2H,d,J=8Hz), 7.29-
7.20(6H,m), 7.10(2H,d,J=9Hz), 6.88(1H,s), 6.41(1H,
m), 2.48(3H,s), 2.10(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５８［Ｍ⁺ ］

【０４１５】

【実施例８５】１−（４−エチルチオフェニル）−４−
メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−１６５） １）４−エチルチオ−Ｎ−（４−スルファモイルベンジ
リデン）アニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと４−エチルチオ
アニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、標
記の化合物を黄色粉末として得た（収率５６％）。

【０４１６】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:8.76(1H,s),
8.10(2H,d,J=8Hz), 7.95(2H,d,J=8Hz), 7.50(2H,s), 7.
40-7.30(4H,m), 3.01(2H,q,J=7Hz), 1.27-1.22(3H,m) ２）α−（４−エチルチオアニリノ）−α−（４−スル
ファモイルフェニル）アセトニトリル １）で得た４−エチルチオ−Ｎ−（４−スルファモイル
ベンジリデン）アニリンとトリメチルシリルシアニドを
用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合物
を黄色粉末として得た（収率１００％）。

【０４１７】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.91(2H,d,J=
8Hz), 7.54(2H,d,J=8Hz), 7.44(2H,s), 7.23(2H,d,J=8H
z), 6.93(1H,d,J=9Hz), 6.80(2H,d,J=8Hz), 6.14(1H,d,
J=9Hz), 2.79(2H,q,J=7Hz), 1.14(3H,t,J=7Hz) ３）１−（４−エチルチオフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（４−エチルチオアニリノ）−α−（４
−スルファモイルフェニル）アセトニトリルとメタクロ
レインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、標記
の化合物を微黄色粉末として得た（収率６９％）。

【０４１８】融点：１３９−１４１℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.65(2H,d,J=8Hz), 7.34-
7.31(4H,m), 7.21(2H,d,J=9Hz), 7.10(2H,d,J=8Hz), 6.
90(1H,s), 6.42-6.41(1H,m), 2.99(2H,q,J=7Hz), 2.10
(3H,s), 1.24(3H,t,J=7Hz) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７２［Ｍ⁺ ］

【０４１９】

【実施例８６】４−メチル−１−（３，４−ジメチルフ
ェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル（化合物番号１−１６０） １）３，４−ジメチル−Ｎ−（４−スルファモイルベン
ジリデン）アニリン ４−スルファモイルベンズアルデヒドと３，４−ジメチ
ルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、
標記の化合物を黄色粉末として得た（収率６０％）。

【０４２０】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:8.94(2H,d,J=
8Hz), 8.72(1H,s), 7.94(2H,d,J=8Hz), 7.48(2H,s), 7.
21-7.06(3H,m), 2.27(3H,s), 2.24(3H,s) ２）α−（３，４−ジメチルアニリノ）−α−（４−ス
ルファモイルフェニル）アセトニトリル １）で得た３，４−ジメチル−Ｎ−（４−スルファモイ
ルベンジリデン）アニリンとトリメチルシリルシアニド
を用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合
物を黄色粉末として得た（収率１００％）。

【０４２１】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.91(2H,d,J=
8Hz), 7.53(2H,d,J=8Hz), 7.44(2H,s), 6.93(1H,d,J=8H
z), 6.66(1H,m), 6.57-6.49(3H,m), 6.07(1H,d,J=10H
z), 2.14(3H,s), 2.10(3H,s) ３）４−メチル−１−（３，４−ジメチルフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（３，４−ジメチルアニリノ）−α−
（４−スルファモイルフェニル）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率４３％）。

【０４２２】融点：１１８−１２０℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.82(2H,d,J=8Hz), 7.19(2H,
d,J=8Hz), 7.05(1H,d,J=8Hz), 6.97(1H,s), 6.79(1H,d,
J=8Hz), 6.73(1H,s), 6.38(1H,s), 5.02(2H,s), 2.25(3
H,s), 2.22(3H,s), 2.17(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０［Ｍ⁺ ］

【０４２３】

【実施例８７】４−メチル−２−（３，５−ジメチルフ
ェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル（化合物番号２−１４７） １）Ｎ−（３，５−ジメチルベンジリデン）−４−スル
ファモイルアニリン ３，５−ジメチルベンズアルデヒドと４−スルファモイ
ルアニリンを用い、実施例１−１）と同様に反応させ、
標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率５９％）。

【０４２４】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:8.55(1H,s),
7.85(2H,d,J=8Hz), 7.57(2H,s), 7.37(4H,d,J=8Hz), 7.
22(1H,s), 2.35(6H,s) ２）α−（３，５−ジメチルフェニル）−α−（４−ス
ルファモイルアニリノ）アセトニトリル １）で得たＮ−（３，５−ジメチルベンジリデン）−４
−スルファモイルアニリンとトリメチルシリルシアニド
を用い、実施例１−２）と同様に反応させ、標記の化合
物を淡黄色粉末として得た（収率９０％）。

【０４２５】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δｐｐｍ：７．６１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｓ）， ７．０４（３
Ｈ，ｓ）， ６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ２．３０（６
Ｈ，ｓ） ３）４−メチル−２−（３，５−ジメチルフェニル）−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ２）で得たα−（３，５−ジメチルフェニル）−α−
（４−スルファモイルアニリノ）アセトニトリルとメタ
クロレインを用い、実施例１−３）と同様に反応させ、
標記の化合物を微褐色粉末として得た（収率２８％）。

【０４２６】融点：１６３−１６６℃ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δppm:7.83(2H,
d,J=9Hz), 7.23(2H,d,J=9Hz), 6.85(1H,s), 6.73(3H,
s), 6.27(1H,d,J=2Hz), 4.85(2H,s), 2.21(6H,s), 2.17
(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０［Ｍ⁺ ］

【０４２７】

【実施例８８】３−メチル−２−（４−メチルチオフェ
ニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号２−８３） メタクロレインの代わりに、クロトンアルデヒドを用い
た以外は実施例６６−３）と同様に反応させ、標記の化
合物を淡黄色粉末として得た（収率２４％）。

【０４２８】融点：１３２−１３４℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.81(2H,d,J=9Hz), 7.18(2H,
d,J=4Hz), 7.15(2H,d,J=4Hz), 7.00(2H,d,J=9Hz), 6.89
(1H,d,J=3Hz), 6.26(1H,d,J=3Hz), 4.78(2H,s),2.48(3
H,s), 2.15(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５８［Ｍ⁺ ］

【０４２９】

【実施例８９】１−（４−メトキシフェニル）−５−メ
チル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−８８） アクロレインの代わりにメチルビニルケトンを用いた以
外は実施例６１−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡黄色粉末として得た（収率３９％）。

【０４３０】融点：１９６−１９７℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.56(2H,d,J=7Hz), 7.22(2
H,s), 7.16-7.13(4H,m), 6.99(2H,d,J=7Hz), 6.46-6.44
(1H,m), 6.07(1H,m), 3.33(3H,s), 2.03(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４２［Ｍ⁺ ］

【０４３１】

【実施例９０】５−メチル−１−（４−メチルチオフェ
ニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−９５） メタクロレインの代わりにメチルビニルケトンを用いた
以外は実施例８４−３）と同様に反応させ、標記の化合
物を黄色粉末として得た（収率６５％）。

【０４３２】融点：１３９−１４１℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.59(2H,d,J=8Hz), 7.34-
7.15(8H,m,3Hz), 6.48(1H,d,J=3Hz), 6.10(1H,d,J=3H
z), 2.50(3H,s), 2.07(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５８

【０４３３】

【実施例９１】１−（４−クロロフェニル）−５−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化
合物番号１−９８） アクロレインの代わりにメチルビニルケトンを用いた以
外は実施例５９−３）と同様に反応させ、標記の化合物
を淡黄色粉末として得た（収率４４％）。

【０４３４】融点：１５２−１５４℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.61(2H,d,J=8Hz), 7.53(2
H,d,J=8Hz), 7.28-7.20(4H,m), 7.15(2H,d,J=8Hz), 6.4
9(1H,d,J=3Hz), 6.12(1H,d,J=3Hz), 2.08(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ⁺ ］

【０４３５】

【実施例９２】１−（４−メチルチオフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号
１−９３） メタクロレインの代わりにアクロレインを用いた以外は
実施例８４−３）と同様に反応させ、標記の化合物を淡
黄色粉末として得た（収率１５％）。

【０４３６】融点：１５９−１６１℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.75(2H,d,J=9Hz), 7.26-7.2
1(4H,m), 7.10-7.07(2H,m), 6.97-6.95(1H,m), 6.55(1
H,dd,J=4Hz,2Hz), 6.39(1H,t,J=4Hz), 4.82(2H,s), 2.5
0(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４４［Ｍ⁺ ］

【０４３７】

【実施例９３】１−（２，４−ジクロロフェニル）−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番
号１−１２７） ４−フルオロアニリンの代わりに２，４−ジクロロアニ
リンを出発物質として用い、実施例１９−１）、−２）
及び−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を
白色粉末として得た（合計収率１５％）。

【０４３８】融点：１４７−１４９℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.79(2H,d,J=9Hz), 7.42-7.3
6(2H,m), 7.26-7.23(2H,m), 6.96-6.90(2H,m), 6.50(1
H,dd,J=3Hz,1Hz), 6.40(1H,t,J=3Hz), 4.87(2H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６６［Ｍ⁺ ］

【０４３９】

【実施例９４】１−（４−エトキシフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール（化合物番号
１−８９） ４−フルオロアニリンの代わりに４−エトキシアニリン
を出発物質として用い、実施例１９−１）、−２）及び
−３）と同様に３段階で反応させ、標記の化合物を白色
粉末として得た（合計収率１６％）。

【０４４０】融点：１２６−１２８℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.65(2H,d,J=8Hz), 7.30-
7.22(4H,m), 7.14-7.06(3H,m), 6.96(2H,d,J=9Hz), 6.5
6(1H,dd,J=3Hz,1Hz), 6.32(1H,t,J=3Hz), 4.04(2H,q,J=
7Hz), 1.33(3H,t,J=7Hz)

【０４４１】

【実施例９５】４−メチル−２−（４−メチルスルフィ
ニルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）
ピロール（化合物番号２−１５１） 実施例６６で得た４−メチル−２−（４−メチルチオフ
ェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル０．３５ｇ（１．０mmol）をクロロホルム５０ｍｌに
溶解し、氷冷下に７０％ｍ−クロロ過安息香酸０．２７
ｇ（１．１mmol）を数回に分けて加え、１時間氷冷下撹
拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、１０％チオ硫
酸ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で各２回順次洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メ
タノール＝９５：５）に付し、標記の化合物０．２３ｇ
を淡橙色粉末として得た（収率６３％）。

【０４４２】融点：２２２−２２６℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.88(2H,d,J=9Hz), 7.52(2H,
d,J=8Hz), 7.26(2H,d,J=3Hz), 7.25(2H,d,J=3Hz), 6.79
(1H,s), 6.39(1H,d,J=2Hz), 4.90(2H,s), 2.74(3H,s),
2.22(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７４［Ｍ⁺ ］

【０４４３】

【実施例９６】４−メチル−１−（４−メチルスルフィ
ニルフェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）
ピロール（化合物番号１−１５３） 実施例８４で得た４−メチル−１−（４−メチルチオフ
ェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ルを用いて実施例９５と同様に酸化反応を行い、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率８４％）。

【０４４４】融点：２４９−２５１℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.73-7.66(4H,m), 7.37-7.
31(4H,m), 7.23(2H,d,J=8Hz), 7.00(1H,m), 6.46(1H,
m), 2.78(3H,s), 2.12(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７４［Ｍ⁺ ］

【０４４５】

【実施例９７】５−クロロ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−１４７） 実施例６１で得た１−（４−メトキシフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロールを用いて実施
例３７と同様にクロル化反応を行い、標記の化合物を淡
黄色粉末として得た（収率８０％）。

【０４４６】融点：１１９−１２０℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.69(2H,d,J=8Hz), 7.17(2H,
d,J=8Hz), 7.11(2H,d,J=9Hz), 6.92(2H,d,J=9Hz), 6.50
(1H,d,J=4Hz), 6.29(1H,d,J=4Hz), 4.82(2H,s), 3.85(3
H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６２［Ｍ⁺ ］

【０４４７】

【実施例９８】５−ブロモ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−１４８） 実施例６１で得た１−（４−メトキシフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロールを用いて実施
例３５と同様にブロム化反応を行い、標記の化合物を淡
黄色粉末として得た（収率７６％）。

【０４４８】融点：１２１−１２３℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.62(2H,d,J=8Hz), 7.28-
7.17(6H,m), 7.02(2H,d,J=9Hz), 6.63(1H,d,J=4Hz), 6.
48(1H,d,J=4Hz), 3.80(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０６［Ｍ⁺ ］

【０４４９】

【実施例９９】５−クロロ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール（化合物番号１−１４９） 実施例６２で得た１−（４−メトキシフェニル）−４−
メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
を用いて実施例３７と同様にクロル化反応を行い、標記
の化合物を淡黄色粉末として得た（収率８０％）。

【０４５０】融点：１５５−１５６℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.67(2H,d,J=9Hz), 7.16-7.0
6(4H,m), 6.90(2H,d,J=9Hz), 6.40(1H,s), 4.94(2H,s),
3.84(3H,s), 2.14(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７６［Ｍ⁺ ］

【０４５１】

【実施例１００】５−クロロ−１−（４−エトキシフェ
ニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール
（化合物番号１−１５１） 実施例９４で得た１−（４−エトキシフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロールを用いて実施
例３７と同様にクロル化反応を行い、標記の化合物を白
色粉末として得た（収率９３％）。

【０４５２】融点：１２４−１２５℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.70(2H,d,J=9Hz), 7.11-7.0
7(4H,m), 6.90(2H,d,J=9Hz), 6.50(1H,d,J=4Hz), 6.29
(1H,d,J=4Hz), 4.75(2H,s), 4.06(2H,q,J=7Hz),1.45(3
H,t,J=7Hz) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７６［Ｍ⁺ ］

【０４５３】

【実施例１０１】５−クロロ−１−（４−メチルチオフ
ェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル（化合物番号１−１５２） 実施例９２で得た１−（４−メチルチオフェニル）−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロールを用いて実
施例３７と同様にクロル化反応を行い、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率６８％）。

【０４５４】融点：１４１−１４２℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.71(2H,d,J=9Hz), 7.26-7.0
7(6H,m), 6.50(1H,d,J=4Hz), 6.31(1H,d,J=4Hz), 4.78
(2H,s), 2.52(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７８［Ｍ⁺ ］

【０４５５】

【実施例１０２】５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール（化合物番号１−１５５） 実施例９３で得た１−（２，４−ジクロロフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロールを用いて
実施例３７と同様にクロル化反応を行い、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率７３％）。

【０４５６】融点：１８６−１８７℃ NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.78-7.67(4H,m), 7.32-7.
25(5H,m), 6.63(1H,d,J=4Hz), 6.48(1H,d,J=4Hz) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：４００［Ｍ⁺ ］

【０４５７】

【実施例１０３−１１１】４−スルファモイルベンズア
ルデヒドと各種アニリン類を出発物質として用いて実施
例１９−１）及び１９−２）と同様に反応させて相当す
るα−アニリノ−α−（４−スルファモイルフェニル）
アセトニトリル類を得、次いでこれを用いて実施例２０
と同様の反応を行い、第３表の化合物を得た。

【０４５８】

【化１７】

【０４５９】

【表３】 第 ３ 表 ──────────────────────────────────── 実施例 化合物番号 Ｒ² 性 状 融点（℃） ──────────────────────────────────── 103 1-131 3,4-diCl-Ph 白色粉末 127-129 104 1-159 4-EtO-Ph 淡黄色粉末 122-123 105 1-113 3-F-4-MeO-Ph 淡黄色粉末 116-117 106 1-108 3-Cl-4-MeO-Ph 微緑色粉末 132-134 107 1- 71 Ph 白色粉末 91- 93 108 1-103 3-Cl-4-F-Ph 白色粉末 142-144 109 1-106 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph 微褐色粉末 147-149 110 1-146 2,4,6-triMe-Ph 淡黄色粉末 125-126 111 1-150 4-Cl-2-F-Ph 白色粉末 161-162 ────────────────────────────────────

【０４６０】

【実施例１１２−１２８】４−スルファモイルアニリン
と各種ベンズアルデヒド類を出発物質として用いて実施
例１３−１）及び１３−２）と同様に反応させて相当す
るα−フェニル−α−（４−スルファモイルアニリノ）
アセトニトリル類を得、次いでこれを用いて実施例１５
と同様の反応を行い第４表の化合物を得た。

【０４６１】

【化１８】

【０４６２】

【表４】 第 ４ 表 ──────────────────────────────────── 実施例 化合物番号 Ｒ² 性 状 融点（℃） ──────────────────────────────────── 112 2- 91 4-Et-Ph 微褐色粉末 121-126 113 2- 93 4-iPr-Ph 微褐色粉末 135-139 114 2-102 4-CF₃-Ph 淡黄色粉末 180-185 115 2- 95 3-Cl-4-F-Ph 淡黄色粉末 155-157 116 2-103 4-CHF₂O-Ph 灰白色粉末 137-140 117 2-104 4-CF₃O-Ph 白色粉末 188-189 118 2-121 2,4-diCl-Ph 微褐色粉末 197-199 119 2-138 2,3-diCl-Ph 微褐色粉末 167-170 120 2-137 4-MeO-3,5-diMe-Ph 微緑色非晶質粉末 - 121 2-139 3,5-diCl-Ph 微褐色粉末 157-159 122 2-140 2,4,5-triMe-Ph 橙色粉末 114-115 123 2-141 3-cPnO-4-OMe-Ph 微褐色粉末 147-149 124 2-142 4-Cl-3-CF₃-Ph 微褐色非晶質粉末 - 125 2-143 3-F-4-Me-Ph 淡黄色粉末 171-178 126 2-144 4-Cl-3-Me-Ph 淡黄色粉末 166-168 127 2-145 2,4-diMe-Ph 黄色粉末 178-182 128 2-146 4-OH 淡褐色非晶質粉末 - ────────────────────────────────────

【０４６３】

【実施例１２９】１−（４−メルカプトフェニル）−４
−メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル（化合物番号１−１５６） １）ビス（４−アミノフェニル）ジスルフィド ４−アセトアミドチオフェノール７．４２ｇ（４０mmo
l）をジクロロメタン１００ｍｌに溶解、１０％炭酸水
素カリウム水溶液４０ｍｌ（４０mmol）を加え、水冷撹
拌下に臭素３．２０ｇ（２０mmol）をゆっくり滴下し
た。室温で１５分間撹拌後、析出した白色沈でんを濾
取、水洗しビス（４−アセトアミドフェニル）ジスルフ
ィドを白色粉末として得た。次いでこのものをエタノー
ル１００ｍｌに溶解し、濃塩酸５０ｍｌを加えて８０℃
で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し残渣を水２００
ｍｌに溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを
９以上にした。析出した黄色沈でんを濾取、水洗し、標
記の化合物３．９２ｇを黄色粉末として得た（収率３９
％）。

【０４６４】融点：７５−７７℃ マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４８［Ｍ⁺ ］ ２）ビス［４−（４−スルファモイルベンジリデンアミ
ノ）フェニル］ジスルフィド １）で得たビス（４−アミノフェニル）ジスルフィドと
４−スルファモイルベンズアルデヒドを用いて実施例１
−１）と同様に反応させ、標記の化合物を微黄色粉末と
して得た（収率５８％）。

【０４６５】融点：２００−２３０℃ ３）ビス［４−（α−シアノ−４−スルファモイルベン
ジルアミノ）フェニル］ジスルフィド ２）で得たビス［４−（４−スルファモイルベンジリデ
ンアミノ）フェニル］ジスルフィドとトリメチルシリル
シアニドを用いて実施例１−２）と同様に反応させ、標
記の化合物を黄色非晶質粉末として得た（収率９２
％）。

【０４６６】NMR(270MHz,DMSO-d₆) δppm:7.95-7.91(2
H,m), 7.75(2H,d,J=8Hz), 7.45(2H,s), 7.31(2H,d,J=8H
z), 7.19(1H,d,J=9Hz), 6.82-6.79(2H,m), 6.19(1H,d,J
=9Hz) マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６３６［Ｍ⁺ ］ ４）ビス｛４−［４−メチル−２−（４−スルファモイ
ルフェニル）ピロール−１−イル］フェニル｝ジスルフ
ィド ３）で得たビス［４−（α−シアノ−４−スルファモイ
ルベンジルアミノ）フェニル］ジスルフィドとメタクロ
レインを用いて実施例１−３）と同様に反応させ、標記
の化合物を淡黄色粉末として得た（収率４２％）。

【０４６７】融点：２５１−２５５℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.73(4H,d,J=9Hz), 7.46(4H,
d,J=9Hz), 7.18(4H,d,J=9Hz), 7.10(4H,d,J=9Hz), 6.75
(2H,s), 6.46(4H,s), 6.35(2H,s), 2.16(6H,s) マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８６［Ｍ⁺ ］ ５）１−（４−メルカプトフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール ４）で得たビス｛４−［４−メチル−２−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール−１−イル］フェニル｝ジ
スルフィド１．００ｇ（１．５mmol）をテトラヒドロフ
ラン４０ｍｌとメタノール１０ｍｌの混合溶媒に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム５５ｍｇ（１．５mmol）を
加えて室温で１５分間撹拌した。反応液に５％硫酸を加
えて酸性とし、水２５ｍｌを加えてから酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒を減圧留去し標記の化合物１．０７ｇを淡黄色非晶
質粉末として得た（収率１００％）。

【０４６８】NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.74(2H,d,J=9H
z), 7.24(2H,d,J=9Hz), 7.21(2H,d,J=9Hz), 6.98(2H,d,
J=9Hz), 6.73(1H,s), 6.40(1H,s), 4.76(2H,s), 3.50(1
H,s), 2.17(3H,s) マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４４［Ｍ⁺ ］

【０４６９】

【実施例１３０】１−（４−アセチルチオフェニル）−
４−メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール（化合物番号１−１５７） 実施例１２９で得た１−（４−メルカプトフェニル）−
４−メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール０．９０ｇ（２．６mmol）をテトラヒドロフラン１
５ｍｌに溶解、無水酢酸０．２７ｍｌ（２．９mmol）を
添加後、ピリジン０．５３ｍｌ（６．５mmol）を加えて
室温で一夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に
付し、標記の化合物０．４４ｇを白色粉末として得た
（収率４３％）。

【０４７０】融点：１４９−１５２℃ NMR(270MHz,CDCl₃) δppm:7.75(2H,d,J=9Hz), 7.38(2H,
d,J=9Hz), 7.22(2H,d,J=9Hz), 7.16(2H,d,J=9Hz), 6.80
(1H,s), 6.41(1H,s), 4.78(2H,s), 2.44(3H,s), 2.18(3
H,s) マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８６［Ｍ⁺ ］

【０４７１】

【製剤例】本発明の前記一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉ
Ｉ）を有する化合物あるいはその塩又はそのエステルを
有効成分として含有する製剤は、例えば次の方法により
製造することができる。

【０４７２】

【製剤例１】 散剤 １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロ−ル （例
示化合物番号２−１４８；以下「化合物Ｂ」という。）
５ｇ、乳糖 ８９５ｇおよびトウモロコシデンプン
１００ｇをブレンダーで混合すると、散剤が得られる。
該散剤は１ｇあたり化合物Ｂ ５ｍｇを含有する。

【０４７３】

【製剤例２】 顆粒剤 化合物Ｂ ５ｇ、乳糖 ８６５ｇおよび低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース １００ｇを混合した後、１０
％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液 ３００ｇを加
えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて造粒し、
乾燥すると顆粒剤が得られる。該顆粒剤は１ｇあたり化
合物Ｂ ５ｍｇ含有する。

【０４７４】

【製剤例３】 カプセル剤 化合物Ｂ ５ｇ、乳糖 １１５ｇ、トウモロコシデンプ
ン ５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム ２ｇをＶ
型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに１８０ｍ
ｇずつ充填するとカプセル剤が得られる。該カプセル剤
は１カプセルあたり化合物Ｂ ５ｍｇを含有する。

【０４７５】

【発明の効果】

【０４７６】

【試験例１】ヒツジ精嚢腺ミクロソーム（ram seminal
vesicle microsomes, ＲＳＶＭ）由来のシクロオキシゲ
ナーゼ−１及びヒトリコンビナント−シクロオキシゲナ
ーゼ−２に対する阻害活性（In vitro試験） シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）ミクロソーム
の調製には、ヒツジ精嚢腺をブレンダーでホモジナイズ
したものを用いた。ＣＯＸ−２ミクロソームの調製に
は、ヒトＣＯＸ−２遺伝子を組み込んだ発現ベクターを
ＣＯＳ細胞に導入し、６６時間培養後の細胞を超音波処
理で破砕して用いた。ミクロソームの調製は常法に従い
行った。

【０４７７】酵素活性測定は、以下に述べる方法で行っ
た。

【０４７８】５０μl の２００mM Ｔｒｉｓ・塩酸緩衝
液（pH７．６）、１０μl の２０mM還元型グルタチオ
ン、１０μl の１０mM エピネフリン、１０μl のＣＯ
Ｘ−１若しくはＣＯＸ−２ミクロソーム( ５〜１５μg)
及び１５．５μl の水に、ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）に溶解した試料２μl を加え、３７℃で１５分間
プレインキュベーションした。その後１０μM のアラキ
ドン酸（エタノールに溶解）を２．５μl 加えて、全量
を１００μl とし、３７℃で、３０分間反応させた。Ｄ
ＭＳＯ及びエタノールの最終濃度はそれぞれ２％及び
２．５％とした。反応液に１５μl の氷冷０．２M 塩酸
を加えて反応を止め、４℃で５分間静置した後、１５μ
l の０．２M 水酸化ナトリウム水溶液を添加して中性に
戻した。反応液中のＰＧＥ₂ 量は市販のＥＬＩＳＡキッ
ト（Cayman社）を用いて測定した。各薬物濃度とその時
のＰＧＥ₂ 量の抑制率より回帰直線を求め、ＩＣ₅₀値を
計算した。

【０４７９】

【表５】 第５表 シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）阻害作用及び シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害作用 ──────────────────────────────────── 実施例番号 COX-1 阻害作用 COX-2 阻害作用 COX-2 選択性 (IC₅₀比) ＩＣ₅₀（μＭ） ＩＣ₅₀（μＭ） COX-1/COX-2 ──────────────────────────────────── ２０ ８５ ０．０２３ ３６９６ ３８ ＞１００ ０．０２３ ＞４３４８ ５２ ＞１００ ０．０１６ ＞６２５０ ５６ ＞１００ ０．０１８ ＞５５５６ ５８ ６．３ ０．０１９ ３３２ ６２ １．５ ０．００９７ １５３ ６５ １３ ０．０１５ ８６７ ７３ ３．０ ０．０２５ １２０ ８０ ２５ ０．０１１ ２２７３ １０３ ３．７ ０．０１ ３７０ １０８ ６．０ ＜０．０１ ＞６００ １０９ ３．８ ０．０２３ １６５ ──────────────────────────────────── 化合物Ａ ＞１００ ＞１００ − ──────────────────────────────────── 上記第５表から明らかな様に、本発明の化合物は優れた
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害作用を示した。

【０４８０】

【試験例２】ヒト末梢血単球におけるサイトカイン産生
抑制作用（In vitro試験） （１）ヒト末梢血単球の採取 健康人よりヘパリン存在下末梢血を採取し、リン酸緩衝
生理食塩水（ＰＢＳ、日水製薬）を同量混和後、Ficoll
Paque（Pharmacia 社）に２：１の割合で重層し、２５
℃ ５２０×ｇの条件で２０分間遠心した。遠心後単核
球層を取り、１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）含有ＲＰＭＩ
１６４０（日水製薬）に懸濁した。単核球層は同様の培
地で１度洗浄し、ヒト血漿であらかじめコートしたプラ
スチックシャーレに入れ、５％ＣＯ₂ の存在下で２時間
培養して単球を付着させた。培養後、ＰＢＳで２〜３回
シャーレを洗浄して非付着細胞を除去し、その後シャー
レに５％ＦＣＳ及び０．２％ＥＤＴＡを含むＰＢＳを加
えて４℃１５分間静置後、単球を剥離回収した。単球
が、最終的にＲＰＭＩ１６４０中に１．２５×１０⁵/ml
となるように単球懸濁液を調製した。

【０４８１】（２）培養条件 単球懸濁液３２０μl に、薬物溶液４０μl と最終濃度
１０μg/mlとなるようにしたリポポリサッカライド（Ｌ
ＰＳ；E. coli, 0.26:B6、 Difco 社）４０μlを加え、
５％ＣＯ₂ の存在下で２０時間培養し、上清を回収し
た。薬物は、ＤＭＳＯに溶解して、最終濃度の１０倍と
なるようにＦＣＳで１００倍に希釈した（最終濃度はＤ
ＭＳＯが０．１％、ＦＣＳが１０％となるようにし
た）。

【０４８２】（３）培養上清中のサイトカインの測定 ＩＬ−１βは、培養上清を１５倍又は３０倍に希釈した
後、市販のＥＬＩＳＡキット（Cayman社）で測定した。
ＴＮＦαは、培養上清を２倍希釈した後、同様に市販の
ＥＬＩＳＡキット（Genzyme 社）で測定した。

【０４８３】得られた測定値から、薬物濃度１０μM に
おける、サイトカイン産生抑制率を計算した。その結果
を第６表及び第７表に示す。

【０４８４】

【表６】 第６表 ＩＬ−１β産生抑制作用 ───────────────────── 実施例番号 抑制率（％） 薬物濃度 10 μM ───────────────────── ７ ４２．６ ４１ ５１．２ ９０ ６２．２ ───────────────────── 化合物Ａ ２４．２ ─────────────────────

【０４８５】

【表７】 第７表 ＴＮＦα産生抑制作用 ───────────────────── 実施例番号 抑制率（％） 薬物濃度 10 μM ───────────────────── ４９ ４０．９ ５４ ５４．７ ６８ ４２．６ ８１ ４６．１ １０５ ４１．８ １２３ ４３．６ ───────────────────── 化合物Ａ １３．９ ───────────────────── 上記第６表及び第７表から明らかなように、本発明の化
合物は優れた炎症性サイトカイン（ＩＬ−１β及びＴＮ
Ｆα）産生抑制作用を示した。

【０４８６】

【試験例３】ランダル・セリット(Randall-Selitto) 法
鎮痛試験（In vivo 試験） （１）被験薬物 薬物は０．５％トラガントに懸濁し、薬液量５ml/kg の
割合で経口投与した。対照群には０．５％トランガント
のみを投与した。

【０４８７】（２）動物 ウイスター今道系ラット（雄性、５週齢、体重８０〜１
００ｇ）を用いた。

【０４８８】（３）試験方法 Randall とSelitto (Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1
11, 405-419, 1957)により考案され、WinterとFlataker
(J. Pharmacol. Exp. Ther. 150, 165-171,1965) によ
り改良された方法に準じて実施した。ラットは実験前日
より１６時間絶食させて用いた。ラットの右後肢足蹠皮
下に２０％ビール酵母（Sigma 社）懸濁液０．１mlを皮
下注射して起炎させた。その４．５時間後にAnalgesy m
eter（Ugo-Basile社）を用いて一定速度で増加する圧を
炎症足に加え、動物が鳴き声をあげる反応を示した時の
加圧を疼痛域値（単位：ｇ）として測定した。疼痛域値
が２００ｇ以下（平均６０〜１２０ｇ）のラットのみを
選別して、ただちに薬物を経口投与し、投薬０．５、１
及び２時間目にそれぞれの疼痛域値を測定した。対照群
の各測定時間の平均疼痛域値に対して、投薬群の各時間
の疼痛域値が１回でも２倍以上となった動物を有効動物
と判定し、Blane の評価法（J. Pharm. Pharme. 19, 36
7-373, 1967)に準じて有効率を算定した。その結果を第
８表に示す。

【０４８９】

【表８】 第８表 ランダル・セリット法鎮痛作用 ────────────────────────── 有効率 実施例番号 （有効動物数／供試動物数） 投与量12.5mg/kg ────────────────────────── ７ ５／５ １８ ５／５ １９ ５／５ ５２ ５／５ ６２ ５／５ ６５ ５／５ ６６ ５／５ ６７ ５／５ ６９ ５／５ ７１ ５／５ ７７ ５／５ ７８ ５／５ ７９ ５／５ ８２ ５／５ ８３ ５／５ ８４ ５／５ ８５ ５／５ ８６ ５／５ ８７ ５／５ ８８ ５／５ ９７ ５／５ １００ ５／５ １０１ ５／５ １２９ ５／５ １３０ ５／５ ────────────────────────── 化合物Ａ １／５ ──────────────────────────

【０４９０】

【試験例４】カラゲニン足浮腫法試験（In vivo 試験） 被験薬物はRandall-Selitto 法試験と同様のものを用
い、カラゲニン足浮腫法試験は、ウイスター今道系ラッ
ト（雄性、６週齢、体重１１０〜１２０ｇ）を用いて、
Winterらの方法（Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 54
4-547, 1962)を一部改良して実施した（三共研究年報 3
9, 77-111 1989）。ラットは実験前日より１６時間絶食
させて用いた。ラットの右後肢足蹠皮下に１％カラゲニ
ン溶液（Viscarin４０２）０．０５mlを注射して炎症性
浮腫を惹起させた。被験薬物を上記「Randall-Selitto
法鎮痛試験」と同様に調製し、カラゲニン注射３０分前
に、ラットに経口投与した。カラゲニン注射前（薬物投
与前）及び注射３時間後に後肢足体積をプレチスモメー
ター（plethysmometer、Ugo-Basile社）で計測して浮腫
強度｛（３時間後の後肢足体積／注射前後肢足体積）−
１｝を求め、各薬用量における抑制百分率を算出した。
その結果を第９表に示す。

【０４９１】

【表９】 第９表 カラゲニン足浮腫抑制作用 ────────────────────────── 実施例番号 抑制率（％） 投与量 50mg/kg ────────────────────────── ７ ５６ １７ ６７ １８ ５３ １９ ６５ ４１ ６０ ５２ ６５ ６２ ５５ ６４ ６０ ６７ ６４ ６９ ５５ ７３ ７２ ７５ ５７ ７６ ５６ ７８ ６６ ８２ ７８ ８３ ７０ ８４ ６６ ８５ ７３ ８６ ６４ ８８ ６１ ９０ ６４ ９６ ６０ ９７ ６３ ９８ ５５ ９９ ５７ １００ ５７ １０３ ５６ １０４ ６９ １０５ ６８ １０８ ５８ １０９ ７７ １２０ ６２ １２１ ５９ １２９ ６２ １３０ ７３ ────────────────────────── 化合物Ａ １４ ──────────────────────────

【０４９２】

【試験例５】火傷性疼痛法鎮痛試験（In vivo 試験） 飯塚と田中の方法（日本薬理学雑誌、70巻、697 頁、(1
967)）に準じて実施した。被験薬物の投与は試験例３と
同様に行った。ウィスター今道系雄性ラット（４〜５週
齢、体重１００ｇ前後）を実験前日より１６時間絶食さ
せて用いた。エーテル麻酔下にラット右後肢足を５７℃
の湯に６秒間浸して火傷させた。２時間後にその火傷足
を４０℃の湯に５秒間浸して刺激した後、飼育籠に戻す
と、ラットは火傷足を金網につけずに上げるか又は舐め
る行動を示す。これらの行動を疼痛反応とみなし、ラッ
トを籠に戻してからの３０秒間の観察時間に示された疼
痛反応の時間を積算して疼痛反応時間とした。火傷２時
間後に疼痛反応を良好に示す動物のみを選別して薬物を
経口投与し、１及び２時間後に疼痛反応時間を測定して
その平均値を求めて母数とし、対照群に対する抑制率を
算出し、抑制率と薬用量から回帰曲線を求めてＩＤ₅₀値
を算出した。その結果を第１０表に示す。

【０４９３】

【表１０】 第１０表 火傷性疼痛法鎮痛作用 ────────────────────────── 実施例番号 ＩＤ₅₀ (mg/kg) ────────────────────────── ５２ １．１ ６７ １．６ ──────────────────────────

【０４９４】

【試験例６】イースト発熱法解熱試験（In vivo 試験） Roszkowskiらの方法（J. Pharmacol. Exp. Ther. 179
巻, 114 頁, (1971)）を一部改良して実験した。被験薬
物の投与は試験例３と同様に行った。ウィスター今道系
雄性ラット（６週齢、体重１２０ｇ前後）を用いた。イ
ースト（Brewer'syeast, Sigma ）を２５％となるよう
に生理食塩液に懸濁させ、メノウ乳鉢で細砕し、エーテ
ル麻酔したラットの背部皮下へ２ml/ratの割合で注射し
た後ラットを絶食させた。翌日（イースト注射から１９
時間後）カテーテル型サーミスタ温度計（日本光電、Ｍ
ＧＡ III）を直腸内へ約５cm挿入して検温し、健常動物
の直腸温より１．５℃以上発熱している動物を選別し、
更に各群の平均発熱温がほぼ等しくなるようにラットを
群別して薬物を経口投与した。投薬後１及び２時間の直
腸温を測定し、同時に測定した健常動物の直腸温を差し
引いて発熱温とした。１及び２時間後の直腸温の平均値
を求めて母数とし、発熱対照群に対する抑制率を算出し
た。その結果を第１１表に示す。

【０４９５】

【表１１】 第１１表 イースト発熱法解熱試験（In vivo 試験） ────────────────────────── 実施例番号 抑制率（％） 投与量 0.4mg/kg ────────────────────────── ５２ ８２ ６７ ７８ ８４ ６４ ──────────────────────────

【０４９６】

【試験例７】胃粘膜障害試験 JahnとAdrianの方法（Arzneim.-Forsch. 19 巻, 36頁,
(1969)）に準じて実験した。ウィスター今道系雄性ラッ
ト（５〜６週齢、体重１２０ｇ前後）を前日より１６時
間絶食させ、被験薬物を試験例３と同様に投与した。投
薬から３．５時間後に、ラットをエーテル麻酔下に放血
死させて胃を摘出して、大弯沿いに切り開き、生理食塩
液で軽く洗浄後、実体顕微鏡下（６．３×１０倍）で出
血斑の有無を観察した。Hitchensらの判定法（Pharmaco
logist 9巻, 242 頁, (1967)）に基づき長さ０．５mmの
暗褐色の出血斑を４個以上有するラットを陽性とした。
各薬用量における陽性率より、probit法を用いてＵＤ₅₀
値（５０％胃粘膜障害薬用量）を求めた。

【０４９７】

【表１２】 第１２表 胃粘膜障害作用 ────────────────── 実施例番号 ＵＤ₅₀ (mg/kg) ────────────────── ６５ ＞１００ ６６ ＞１００ ６７ ＞１００ ６９ ＞１００ ７０ ＞１００ ７１ ＞１００ ７６ ＞１００ ７７ ＞１００ ７８ ＞１００ ７９ ＞１００ ８０ ＞１００ ８２ ＞１００ ８４ ＞１００ １０３ ＞１００ １１９ ＞１００ １２１ ＞１００ ──────────────────

【０４９８】

【試験例８】骨吸収抑制試験（In vitro試験） K.Kitamuraらの方法（Bone. 14巻, 829-834 頁, (199
3)）に準拠して行った。１８〜２０日齢のＩＣＲ系マウ
スより大腿骨及び脛骨を摘出し、それらをハサミで細切
し、１０％のＦＣＳを含む１０mlのＤ−ＭＥＭ（日水製
薬社）培地中で、３０秒攪拌した。２分間静置した後、
上清を回収し、８００ rpmで３分間遠心分離し、破骨細
胞及び前破骨細胞を含む全骨細胞からなる沈渣を得た。
この沈渣を適量の培地に浮遊させ、５×１０^-8Ｍのラッ
ト副甲状腺ホルモン（１−３４）を添加し、３７℃の５
％ＣＯ₂ インキュベーター中で６日間培養した。培養
後、培養容器に付着した細胞をトリプシン−ＥＤＴＡを
用いて剥し、培地で２回洗浄し、細胞を５×１０⁵ 個／
mlに調整した後、直径６mm、厚さ１５０μm にスライス
した象牙片を留置した９６wellプレートに２００μl/we
llになるように播種した。同時にジメチルスルホキシド
を用いて所要濃度に調整した被験薬物溶液を添加し、そ
の後、３７℃の５％ＣＯ₂ インキュベーター中で２日間
培養した。象牙片に接着している細胞を除去し、アシッ
ドヘマトキシリンにて象牙片上にできた吸収窩を１０分
間染色した後、水で洗浄し、顕微鏡下で染色された吸収
窩の数を計測した。化合物を添加しなかった群で形成さ
れた吸収窩の数、及び、被験薬物投与群における吸収窩
の数から、吸収窩形成抑制作用を評価した。

【０４９９】本試験において、本発明の化合物は優れた
骨吸収抑制作用を示した。

【０５００】

【試験例９】卵巣摘出ラット骨密度低下抑制試験（In v
ivo 試験） ８週齢のSprague-Dawley（ＳＤ）系ラットを購入し、９
週齢で両側の卵巣を摘出した。卵巣摘出後、被験薬物を
０．５％トラガントに懸濁し、２ml/kg の割合で、１日
１回、２週間経口投与した。最終投与の翌日にラットを
安楽死させ、両側の大腿骨を摘出した。その大腿骨の骨
塩量を、Ｘ線を用いた骨塩量測定装置により測定した。
対照試験として、偽手術群及び卵巣摘出群を設け、両群
には０．５％トラガントのみを投与し、薬物投与群と同
様の測定を行った。

【０５０１】本試験において、本発明の化合物は優れた
骨密度低下抑制作用を示した。

【０５０２】

【試験例１０】ロイコトリエンＢ₄ （ＬＴＢ₄ ）産生抑
制試験 試験例２−（１）及び（２）と同様に、ヒト末梢血単球
を採取し、培養した。培養液の上清中のＬＴＢ₄ を、Ｅ
ＬＩＳＡ法（Cayman社）により測定し、薬物の投与量
と、ＬＴＢ₄ 産生抑制率とから、最小二乗法により回帰
直線を求め、ＩＣ₅₀値を算出した。その結果を第１３表
に示す。

【０５０３】

【表１３】 第１３表 ロイコトリエンＢ₄ （ＬＴＢ₄ ）産生抑制作
用 ────────────────────── 実施例番号 ＩＣ₅₀（μＭ） ────────────────────── ７８ ０．３１ ────────────────────── 第１３表から明らかなように、本発明の化合物は優れた
ロイコトリエンＢ₄ （ＬＴＢ₄ ）産生抑制作用を示し
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 207/33 Ｃ０７Ｄ 207/33 207/34 207/34 (72)発明者 鈴木 啓介 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 牛山 茂 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 河原 朗博 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 宮本 政章 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）又は一般式（II） 【化１】 〔式中、 Ｒは、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示
   し、 Ｒ¹ は、低級アルキル基、アミノ基又は式−ＮＨＲ^a
   （式中、Ｒ^a は、生体内で除去される基を示す。）を有
   する基を示し、 Ｒ² は、フェニル基、又は＜置換基群Ａ＞及び＜置換基
   群Ｂ＞より選択される基により置換されたフェニル基を
   示し、 Ｒ³ は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又
   は＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低
   級アルキル基を示し、 Ｒ⁴ は、水素原子、低級アルキル基、＜置換基群Ａ＞よ
   り選択される基により置換された低級アルキル基、シク
   ロアルキル基、アリール基、＜置換基群Ａ＞及び＜置換
   基群Ｂ＞より選択される基により置換されたアリール
   基、アラルキル基、又は＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群
   Ｂ＞より選択される基により置換されたアラルキル基を
   示す。〕で表される化合物又はその薬理上許容される塩
   を有効成分として含有するシクロオキシゲナーゼ−２選
   択的阻害剤。 ＜置換基群Ａ＞水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ
   基及び低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ＞低級アルキル基、アルカノイルオキシ
   基、メルカプト基、アルカノイルチオ基、低級アルキル
   スルフィニル基、＜置換基群Ａ＞より選択される基によ
   り置換された低級アルキル基、シクロアルキルオキシ
   基、ハロゲノ低級アルコキシ基、及び低級アルキレンジ
   オキシ基。
2. 【請求項２】 請求項１において、Ｒが、水素原子、フ
   ッ素原子、塩素原子又はメチル基である化合物又はその
   薬理上許容される塩を有効成分として含有するシクロオ
   キシゲナーゼ−２選択的阻害剤。
3. 【請求項３】 請求項１において、Ｒが、水素原子であ
   る化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として
   含有するシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤。
4. 【請求項４】 請求項１乃至３より選択されるいずれか
   １項において、Ｒ¹が、メチル基、アミノ基又はアセチ
   ルアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩を
   有効成分として含有するシクロオキシゲナーゼ−２選択
   的阻害剤。
5. 【請求項５】 請求項１乃至３より選択されるいずれか
   １項において、Ｒ¹が、アミノ基又はアセチルアミノ基
   である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分と
   して含有するシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤。
6. 【請求項６】 請求項１乃至５より選択されるいずれか
   １項において、Ｒ²が、フェニル基、又は＜置換基群Ａ
   １＞及び＜置換基群Ｂ１＞より選択される基により置換
   されたフェニル基である化合物又はその薬理上許容され
   る塩を有効成分として含有するシクロオキシゲナーゼ−
   ２選択的阻害剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
   低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ１＞低級アルキル基、メルカプト基、アル
   カノイルチオ基、＜置換基群Ａ１＞より選択される基に
   より置換された低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキ
   シ基及び低級アルキレンジオキシ基。
7. 【請求項７】 請求項６において、Ｒ² が、フェニル
   基、又は＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ２＞より選
   択される基により置換されたフェニル基である化合物又
   はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するシ
   クロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
   低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ２＞低級アルキル基、メルカプト基、アル
   カノイルチオ基、ハロゲン原子により置換された低級ア
   ルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基及び低級アルキレ
   ンジオキシ基。
8. 【請求項８】 請求項６において、Ｒ² が、フェニル
   基、又は＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ１＞より選
   択される基により１乃至３個置換されたフェニル基であ
   る化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として
   含有するシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤。
9. 【請求項９】 請求項１乃至８より選択されるいずれか
   １項において、Ｒ³が、水素原子、ハロゲン原子、低級
   アルキル基、又は＜置換基群Ａ１＞より選択される基に
   より置換された低級アルキル基である化合物又はその薬
   理上許容される塩を有効成分として含有するシクロオキ
   シゲナーゼ−２選択的阻害剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
   低級アルキルチオ基。
10. 【請求項１０】 請求項９において、Ｒ³ が、水素原
    子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又はハロゲン原子
    により置換された低級アルキル基である化合物又はその
    薬理上許容される塩を有効成分として含有するシクロオ
    キシゲナーゼ−２選択的阻害剤。
11. 【請求項１１】 請求項１乃至１０より選択されるいず
    れか１項において、Ｒ⁴ が、水素原子、低級アルキル
    基、＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換された
    低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置
    換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞より選択される基に
    より置換されたアリール基、アラルキル基、及び＜置換
    基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞より選択される基によ
    り置換されたアラルキル基である化合物又はその薬理上
    許容される塩を有効成分として含有するシクロオキシゲ
    ナーゼ−２選択的阻害剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
    低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ３＞低級アルキル基、＜置換基群Ａ＞より
    選択される基により置換された低級アルキル基、及びシ
    クロアルキルオキシ基。
12. 【請求項１２】 請求項１１において、Ｒ⁴ が、水素原
    子、低級アルキル基、＜置換基群Ａ２＞より選択される
    基により置換された低級アルキル基、シクロアルキル
    基、アリール基、＜置換基群Ａ２＞及び＜置換基群Ｂ４
    ＞より選択される基により置換されたアリール基、アラ
    ルキル基、及び＜置換基群Ａ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞
    より選択される基により置換されたアラルキル基である
    化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含
    有するシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤。 ＜置換基群Ａ２＞水酸基、ハロゲン原子及び低級アルコ
    キシ基。 ＜置換基群Ｂ４＞低級アルキル基、ハロゲン原子により
    置換された低級アルキル基、及びシクロアルキルオキシ
    基。
13. 【請求項１３】 請求項１において、以下で表される化
    合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有
    するシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤。 ３−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−
    スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−
    スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−スルファモ
    イルフェニル）ピロール、 １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２−（４
    −スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−２−
    （４−メチルスルホニルフェニル）ピロール、 ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（４
    −スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（４
    −スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１−（４
    −スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−（４−
    スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）−１−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４
    −スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチ
    ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メ
    チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−２−フェニル−１−（４−スルファモイル
    フェニル）ピロール、 ２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−メチ
    ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（４
    −スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−（４
    −スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）−２−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−エチルチオフェニル）−４−メチル−２−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−メルカプトフェニル）−４−メチル−２−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−アセチルチオフェニル）−４−メチル−２−
    （４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
    メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロール、又は
    １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
    メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）ピロール。
14. 【請求項１４】 請求項１乃至１３より選択されるいず
    れか１項に定義された化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する炎症性サイトカイン産生抑
    制剤。
15. 【請求項１５】 請求項１乃至１３より選択されるいず
    れか１項に定義された化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有するロイコトリエン産生抑制
    剤。
16. 【請求項１６】 請求項１乃至１３より選択されるいず
    れか１項に定義された化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する骨吸収抑制剤。
17. 【請求項１７】 請求項１乃至１３より選択されるいず
    れか１項に定義された化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する鎮痛剤。
18. 【請求項１８】 請求項１乃至１３より選択されるいず
    れか１項に定義された化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する抗炎症剤。
19. 【請求項１９】 請求項１乃至１３より選択されるいず
    れか１項に定義された化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する解熱剤。