JPH11171847A - ブタン酸アミド誘導体 - Google Patents
ブタン酸アミド誘導体Info
- Publication number
- JPH11171847A JPH11171847A JP10270714A JP27071498A JPH11171847A JP H11171847 A JPH11171847 A JP H11171847A JP 10270714 A JP10270714 A JP 10270714A JP 27071498 A JP27071498 A JP 27071498A JP H11171847 A JPH11171847 A JP H11171847A
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- Japan
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- dibenzyloxy
- substituted
- dimethyl
- butanamide
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病等の成人病のリス
クファクターとなる内臓脂肪症候群の治療に有効なＡＣ
Ｃ活性阻害剤としての新規なブタン酸アミド誘導体の提
供。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ
6 のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基または置換もしくは無置換の芳香族複素環基を示し、
更に、このＲ1 及びＲ2 は一体となり置換アルキリデン
基を形成することができ、また該置換アルキリデン基は
５〜７員環のシクロアルキリデン基を形成することがで
き、Ｒ3 は酸性官能基を示し、環Ａは、置換もしくは無
置換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無置換の芳香族
複素環基または置換もしくは無置換の環状アルキル基を
示す。）で表されるブタン酸アミド誘導体。
クファクターとなる内臓脂肪症候群の治療に有効なＡＣ
Ｃ活性阻害剤としての新規なブタン酸アミド誘導体の提
供。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ
6 のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基または置換もしくは無置換の芳香族複素環基を示し、
更に、このＲ1 及びＲ2 は一体となり置換アルキリデン
基を形成することができ、また該置換アルキリデン基は
５〜７員環のシクロアルキリデン基を形成することがで
き、Ｒ3 は酸性官能基を示し、環Ａは、置換もしくは無
置換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無置換の芳香族
複素環基または置換もしくは無置換の環状アルキル基を
示す。）で表されるブタン酸アミド誘導体。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ブタン酸アミド誘
導体に係り、詳細にはAcetyl-CoA Carboxylase（以下、
ＡＣＣと略記する場合もある）阻害活性を有する新規な
ブタン酸アミド誘導体に関する。
導体に係り、詳細にはAcetyl-CoA Carboxylase（以下、
ＡＣＣと略記する場合もある）阻害活性を有する新規な
ブタン酸アミド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、内臓脂肪組織への中性脂肪、特に
トリグリセリドの過剰蓄積は、高脂血症、高血圧症、動
脈硬化症、心筋梗塞、耐糖能異常等の様々な疾患の主要
なリスクファクターであることが明らかとなってきた。
すなわち、内臓脂肪組織においては脂肪酸合成が活性化
しており、この脂肪酸は門脈内に放出されるとインシュ
リン抵抗性を亢進し、さらに肝臓内に取り込まれトリグ
リセリドの原料として利用され、血漿中に放出されて高
トリグリセリド血症を来すと考えられている。
トリグリセリドの過剰蓄積は、高脂血症、高血圧症、動
脈硬化症、心筋梗塞、耐糖能異常等の様々な疾患の主要
なリスクファクターであることが明らかとなってきた。
すなわち、内臓脂肪組織においては脂肪酸合成が活性化
しており、この脂肪酸は門脈内に放出されるとインシュ
リン抵抗性を亢進し、さらに肝臓内に取り込まれトリグ
リセリドの原料として利用され、血漿中に放出されて高
トリグリセリド血症を来すと考えられている。
【０００３】一方、ＡＣＣはAcetyl-CoAよりMalonyl-Co
A の合成を触媒する酵素であり、長鎖脂肪酸の生合成に
おける律速酵素である。また、ＡＣＣによりAcetyl-CoA
から合成されたMalonyl-CoA 自体は、遊離長鎖脂肪酸の
エネルギー源としての消費に関与するCarnitine acyltr
ansferase を制御していることが知られている。さら
に、内臓脂肪組織における脂肪酸合成の活性化は、ＡＣ
Ｃの活性化が関与していると考えられている。したがっ
て、ＡＣＣ活性を阻害する薬剤は、生体内において長鎖
脂肪酸の生合成を阻害すると同時に代謝を促進すること
により生体内における長鎖脂肪酸量を減少させ、結果と
してトリグリセリドの生合成を抑制することとなり、内
臓脂肪の蓄積に基づく様々な疾患の治療および予防薬と
しての可能性を有する。
A の合成を触媒する酵素であり、長鎖脂肪酸の生合成に
おける律速酵素である。また、ＡＣＣによりAcetyl-CoA
から合成されたMalonyl-CoA 自体は、遊離長鎖脂肪酸の
エネルギー源としての消費に関与するCarnitine acyltr
ansferase を制御していることが知られている。さら
に、内臓脂肪組織における脂肪酸合成の活性化は、ＡＣ
Ｃの活性化が関与していると考えられている。したがっ
て、ＡＣＣ活性を阻害する薬剤は、生体内において長鎖
脂肪酸の生合成を阻害すると同時に代謝を促進すること
により生体内における長鎖脂肪酸量を減少させ、結果と
してトリグリセリドの生合成を抑制することとなり、内
臓脂肪の蓄積に基づく様々な疾患の治療および予防薬と
しての可能性を有する。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはかかる観
点より、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病等の成人病のリスク
ファクターとなる内臓脂肪症候群の治療に有効なＡＣＣ
活性阻害剤の探索を目的とし、鋭意検討した結果、下記
一般式（Ｉ）で表されるブタン酸アミド誘導体に優れた
ＡＣＣ阻害活性が認められることを新規に見いだし本発
明を完成した。したがって、本発明は新規なブタン酸ア
ミド誘導体およびその塩を提供することを課題とし、ま
たこれらの化合物を有効成分とする医薬、特にＡＣＣ活
性阻害剤を提供することを課題とする。
点より、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病等の成人病のリスク
ファクターとなる内臓脂肪症候群の治療に有効なＡＣＣ
活性阻害剤の探索を目的とし、鋭意検討した結果、下記
一般式（Ｉ）で表されるブタン酸アミド誘導体に優れた
ＡＣＣ阻害活性が認められることを新規に見いだし本発
明を完成した。したがって、本発明は新規なブタン酸ア
ミド誘導体およびその塩を提供することを課題とし、ま
たこれらの化合物を有効成分とする医薬、特にＡＣＣ活
性阻害剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めに、本発明は一般式
めに、本発明は一般式
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は置換もしくは無置
換のＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、置換もしくは無置換の芳
香族炭化水素基または置換もしくは無置換の芳香族複素
環基を示し、更に、このＲ1 及びＲ2 は一体となり置換
アルキリデン基を形成することができ、また該置換アル
キリデン基は５〜７員環のシクロアルキリデン基を形成
することができ、Ｒ3 は酸性官能基を示し、環Ａは、置
換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無
置換の芳香族複素環基または置換もしくは無置換の環状
アルキル基を示す。）で表されるブタン酸アミド誘導体
を提供する。
換のＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、置換もしくは無置換の芳
香族炭化水素基または置換もしくは無置換の芳香族複素
環基を示し、更に、このＲ1 及びＲ2 は一体となり置換
アルキリデン基を形成することができ、また該置換アル
キリデン基は５〜７員環のシクロアルキリデン基を形成
することができ、Ｒ3 は酸性官能基を示し、環Ａは、置
換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無
置換の芳香族複素環基または置換もしくは無置換の環状
アルキル基を示す。）で表されるブタン酸アミド誘導体
を提供する。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明により提供される前記一般
式（Ｉ）で示されるブタン酸アミド誘導体はこれまで知
られていなかった新規な化合物であり、かつこれらの化
合物にＡＣＣ活性阻害作用があることも全く知られてい
なかったものである。しかしながら、後記する薬理試験
の結果から明らかなように、これら化合物には、低濃度
で優れたＡＣＣ活性阻害作用があることが判明した。し
たがってこれら化合物は、特に、心筋梗塞、脳梗塞、糖
尿病等の成人病のリスクファクターとなる内臓脂肪症候
群の治療に有効なＡＣＣ活性阻害剤として極めて有用な
ものである。しかして、本発明はその別の態様として、
前記一般式（Ｉ）で表されるブタン酸アミド誘導体また
はその塩を有効成分とする医薬をも提供するものであ
る。
式（Ｉ）で示されるブタン酸アミド誘導体はこれまで知
られていなかった新規な化合物であり、かつこれらの化
合物にＡＣＣ活性阻害作用があることも全く知られてい
なかったものである。しかしながら、後記する薬理試験
の結果から明らかなように、これら化合物には、低濃度
で優れたＡＣＣ活性阻害作用があることが判明した。し
たがってこれら化合物は、特に、心筋梗塞、脳梗塞、糖
尿病等の成人病のリスクファクターとなる内臓脂肪症候
群の治療に有効なＡＣＣ活性阻害剤として極めて有用な
ものである。しかして、本発明はその別の態様として、
前記一般式（Ｉ）で表されるブタン酸アミド誘導体また
はその塩を有効成分とする医薬をも提供するものであ
る。
【０００９】以下に、本発明が提供するブタン酸アミド
誘導体について更に詳細に説明していくが、本明細書中
において「Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基」としては、直鎖
状、分枝鎖状または環状のいずれでもよく、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、シクロプロピ
ル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、１−メチルプロ
ピル、１，１−ジメチルエチル、シクロブチル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキ
シル、４−メチルペンチル、シクロヘキシル、１−メチ
ルブチル、２−メチルブチル、１−メチルペンチル、２
−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチ
ル、３，３−ジメチルブチル等を例示することができ
る。また、これらのアルキル基には更に種々の置換基が
置換されていてもよい。そのような置換基としては、塩
素、臭素、ヨウ素、フッ素等のハロゲン原子、フェニ
ル、ナフチル等の芳香族炭化水素基、チエニル、フリ
ル、ピリジル等の芳香族複素環基、トリクロロメチル
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、水酸
基、シアノ基、チオール基等を例示することができる。
また、これらの芳香族炭化水素基及び芳香族複素環基に
は、更に前記ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、水酸基、チオール
基等の置換基を有することもできる。
誘導体について更に詳細に説明していくが、本明細書中
において「Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基」としては、直鎖
状、分枝鎖状または環状のいずれでもよく、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、シクロプロピ
ル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、１−メチルプロ
ピル、１，１−ジメチルエチル、シクロブチル、ｎ−ペ
ンチル、３−メチルブチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキ
シル、４−メチルペンチル、シクロヘキシル、１−メチ
ルブチル、２−メチルブチル、１−メチルペンチル、２
−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチ
ル、３，３−ジメチルブチル等を例示することができ
る。また、これらのアルキル基には更に種々の置換基が
置換されていてもよい。そのような置換基としては、塩
素、臭素、ヨウ素、フッ素等のハロゲン原子、フェニ
ル、ナフチル等の芳香族炭化水素基、チエニル、フリ
ル、ピリジル等の芳香族複素環基、トリクロロメチル
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、水酸
基、シアノ基、チオール基等を例示することができる。
また、これらの芳香族炭化水素基及び芳香族複素環基に
は、更に前記ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、水酸基、チオール
基等の置換基を有することもできる。
【００１０】「Ｃ1 〜Ｃ12のアルキル基」としては、直
鎖状、分枝鎖状または環状のいずれでもよく、前記「Ｃ
1 〜Ｃ6 のアルキル基」の例示の他、ｎ−ヘプチル、５
−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、４，４−ジメ
チルペンチル、シクロヘプチル、ｎ−オクチル、６−メ
チルヘプチル、５，５−ジメチルヘキシル、ｎ−ノニ
ル、７−メチルオクチル、６，６−ジメチルヘプチル、
ｎ−デシル、８−メチルノニル、１−メチルオクチル、
７，７−ジメチルオクチル、ｎ−ウンデカシル、９−メ
チルデシル、５，７−ジメチルノニル、８，８−ジメチ
ルノニル、ｎ−ドデシル、５−メチルウンデシル、１０
−メチルウンデシル、１，２−ジメチルデシル、９，９
−ジメチルデシル等を例示することができる。また、こ
れらのアルキル基には、種々の置換基を有していてもよ
く、この置換基としては前記Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基へ
の置換基と同一な基を挙げるとができる。
鎖状、分枝鎖状または環状のいずれでもよく、前記「Ｃ
1 〜Ｃ6 のアルキル基」の例示の他、ｎ−ヘプチル、５
−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、４，４−ジメ
チルペンチル、シクロヘプチル、ｎ−オクチル、６−メ
チルヘプチル、５，５−ジメチルヘキシル、ｎ−ノニ
ル、７−メチルオクチル、６，６−ジメチルヘプチル、
ｎ−デシル、８−メチルノニル、１−メチルオクチル、
７，７−ジメチルオクチル、ｎ−ウンデカシル、９−メ
チルデシル、５，７−ジメチルノニル、８，８−ジメチ
ルノニル、ｎ−ドデシル、５−メチルウンデシル、１０
−メチルウンデシル、１，２−ジメチルデシル、９，９
−ジメチルデシル等を例示することができる。また、こ
れらのアルキル基には、種々の置換基を有していてもよ
く、この置換基としては前記Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基へ
の置換基と同一な基を挙げるとができる。
【００１１】また、「置換もしくは無置換の芳香族炭化
水素基」とは、単環式または多環式であり、さらに環上
に１個以上の種々の置換基を有していてもよい芳香族炭
化水素基をいい、例えばフェニル、メチルフェニル、ジ
メチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニ
ル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、クロロフェニ
ル、ジクロロフェニル、ブロモフェニル、ジブロモフェ
ニル、ヨードフェニル、フルオロフェニル、トリフルオ
ロメチルフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、アミ
ノフェニル、ヒドロキシフェニル、メルカプトフェニ
ル、アルコキシフェニル、シアノフェニル等を挙げるこ
とができる。
水素基」とは、単環式または多環式であり、さらに環上
に１個以上の種々の置換基を有していてもよい芳香族炭
化水素基をいい、例えばフェニル、メチルフェニル、ジ
メチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニ
ル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、クロロフェニ
ル、ジクロロフェニル、ブロモフェニル、ジブロモフェ
ニル、ヨードフェニル、フルオロフェニル、トリフルオ
ロメチルフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、アミ
ノフェニル、ヒドロキシフェニル、メルカプトフェニ
ル、アルコキシフェニル、シアノフェニル等を挙げるこ
とができる。
【００１２】また、「置換もしくは無置換の芳香族複素
環基」とは、環構成原子として窒素原子、硫黄原子、酸
素原子等の複素原子を少なくとも１以上含む、５員環ま
たは６員環の基であり、これらはベンゼン環と縮合して
もよく、さらに環上に１個以上の種々の置換基を有して
いてもよく、例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イ
ンドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、
ベンゾチエニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、
チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリミジル、
ピラジニル、イソオキサゾリル、イソインドリル、ピロ
リル等を挙げることができる。
環基」とは、環構成原子として窒素原子、硫黄原子、酸
素原子等の複素原子を少なくとも１以上含む、５員環ま
たは６員環の基であり、これらはベンゼン環と縮合して
もよく、さらに環上に１個以上の種々の置換基を有して
いてもよく、例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イ
ンドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、
ベンゾチエニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、
チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリミジル、
ピラジニル、イソオキサゾリル、イソインドリル、ピロ
リル等を挙げることができる。
【００１３】またさらに「酸性官能基」とは、水酸基、
メルカプト基、ヒドロキサム酸基、カルボキシル基、ホ
スホノ基、スルホ基、スルフィノ基、スルフェノ基、チ
オカルボキシル基、または、これらのアミド、Ｎ−置換
アミド、Ｎ−アシルアミドを意味する。Ｎ−アシルアミ
ド基としては、例えばＲ4 ＣＯＮＨＳＯ2 −で表される
基（式中、Ｒ4 は、置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12の
アルキル基、芳香族炭化水素基、置換アミノ基、または
置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12のアルキコキシ基であ
る）などを挙げることができる。この置換アミノ基は、
例えば１または２の置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12の
アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、
又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基で置換しても
よく、さらにアルキル基は結合する窒素原子と一体とな
り５〜７員の飽和複素環基を形成することができる。ま
た５〜７員の飽和複素環基には、ヘテロ原子を含むこと
もできる。５〜７員の飽和複素環基としては、例えば１
−ピロジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、１−パーヒドロアゼピリニル等を挙げるとができ
る。酸性官能基としては、例えばカルボキシアミド、ホ
スホンアミド、スルホンアミド、スルフィンアミド、ス
ルフェンアミド、チオカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイル
カルボキシアミド、Ｎ−フェニルカルボキシアミド、Ｎ
−ベンゾイルスルホンアミド、Ｎ−（３−ベンジルオキ
シベンゾイル）スルホンアミド、Ｎ−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）スルホンアミド、Ｎ−ベンジルス
ルホンアミド、Ｎ−フェニルスルホンアミド、Ｎ−（４
−ニトロベンゾイル）スルホンアミド、Ｎ−ベンゾイル
ホスホンアミド、Ｎ−ベンゾイルスルフィンアミド、Ｎ
−ベンゾイルチオカルボキシアミド、Ｎ−アセチルスル
ホンアミド、Ｎ−プロパノイルスルホンアミド、Ｎ−
（２−メチル）プロパノイルスルホンアミド、Ｎ−ブタ
ノイルスルホンアミド、Ｎ−ヘキサノイルスルホンアミ
ド、Ｎ−デカノイルスルホンアミド、Ｎ−ドデカノイル
スルホンアミド、Ｎ−（２，２−ジメチル）プロパノイ
ルスルホンアミド、Ｎ−（２−シクロヘキシル）アセチ
ルスルホンアミド、Ｎ−フェニルオキシカルボニルスル
ホンアミド、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルスルホンア
ミド、Ｎ−メトキシカルボニルスルホンアミド、Ｎ−エ
トキシカルボニルスルホンアミド、Ｎ−ブトキシカルボ
ニルスルホンアミド、Ｎ−ヘキシルオキシカルボニルス
ルホンアミド、Ｎ−（２−メチル）プロポキシカルボニ
ルスルホンアミド、Ｎ−（２，２−ジメチル）エトキシ
カルボニルスルホンアミド、Ｎ−オクチルオキシカルボ
ニルスルホンアミド、Ｎ−デシルオキシカルボニルスル
ホンアミド、Ｎ−ドデシルオキシカルボニルスルホンア
ミド、Ｎ−フェニルアミノカルボニルスルホンアミド、
Ｎ−ベンジルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−メ
チルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−エチルアミ
ノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−ブチルアミノカルボ
ニルスルホンアミド、Ｎ−（１−メチル）エチルアミノ
カルボニルスルホンアミド、Ｎ−（２−メチル）プロピ
ルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−（２、２−ジ
メチル）プロピルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ
−ヘキシルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−オク
チルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−デシルアミ
ノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−ドデシルアミノカル
ボニルスルホンアミド、Ｎ−（１−ピペリジニルカルボ
ニル）スルホンアミド、Ｎ−（１−ピペラジニルカルボ
ニル）スルホンアミド、Ｎ−（４−モルホリルカルボニ
ル）スルホンアミド等を例示することができる。
メルカプト基、ヒドロキサム酸基、カルボキシル基、ホ
スホノ基、スルホ基、スルフィノ基、スルフェノ基、チ
オカルボキシル基、または、これらのアミド、Ｎ−置換
アミド、Ｎ−アシルアミドを意味する。Ｎ−アシルアミ
ド基としては、例えばＲ4 ＣＯＮＨＳＯ2 −で表される
基（式中、Ｒ4 は、置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12の
アルキル基、芳香族炭化水素基、置換アミノ基、または
置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12のアルキコキシ基であ
る）などを挙げることができる。この置換アミノ基は、
例えば１または２の置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12の
アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、
又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基で置換しても
よく、さらにアルキル基は結合する窒素原子と一体とな
り５〜７員の飽和複素環基を形成することができる。ま
た５〜７員の飽和複素環基には、ヘテロ原子を含むこと
もできる。５〜７員の飽和複素環基としては、例えば１
−ピロジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、１−パーヒドロアゼピリニル等を挙げるとができ
る。酸性官能基としては、例えばカルボキシアミド、ホ
スホンアミド、スルホンアミド、スルフィンアミド、ス
ルフェンアミド、チオカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイル
カルボキシアミド、Ｎ−フェニルカルボキシアミド、Ｎ
−ベンゾイルスルホンアミド、Ｎ−（３−ベンジルオキ
シベンゾイル）スルホンアミド、Ｎ−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）スルホンアミド、Ｎ−ベンジルス
ルホンアミド、Ｎ−フェニルスルホンアミド、Ｎ−（４
−ニトロベンゾイル）スルホンアミド、Ｎ−ベンゾイル
ホスホンアミド、Ｎ−ベンゾイルスルフィンアミド、Ｎ
−ベンゾイルチオカルボキシアミド、Ｎ−アセチルスル
ホンアミド、Ｎ−プロパノイルスルホンアミド、Ｎ−
（２−メチル）プロパノイルスルホンアミド、Ｎ−ブタ
ノイルスルホンアミド、Ｎ−ヘキサノイルスルホンアミ
ド、Ｎ−デカノイルスルホンアミド、Ｎ−ドデカノイル
スルホンアミド、Ｎ−（２，２−ジメチル）プロパノイ
ルスルホンアミド、Ｎ−（２−シクロヘキシル）アセチ
ルスルホンアミド、Ｎ−フェニルオキシカルボニルスル
ホンアミド、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルスルホンア
ミド、Ｎ−メトキシカルボニルスルホンアミド、Ｎ−エ
トキシカルボニルスルホンアミド、Ｎ−ブトキシカルボ
ニルスルホンアミド、Ｎ−ヘキシルオキシカルボニルス
ルホンアミド、Ｎ−（２−メチル）プロポキシカルボニ
ルスルホンアミド、Ｎ−（２，２−ジメチル）エトキシ
カルボニルスルホンアミド、Ｎ−オクチルオキシカルボ
ニルスルホンアミド、Ｎ−デシルオキシカルボニルスル
ホンアミド、Ｎ−ドデシルオキシカルボニルスルホンア
ミド、Ｎ−フェニルアミノカルボニルスルホンアミド、
Ｎ−ベンジルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−メ
チルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−エチルアミ
ノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−ブチルアミノカルボ
ニルスルホンアミド、Ｎ−（１−メチル）エチルアミノ
カルボニルスルホンアミド、Ｎ−（２−メチル）プロピ
ルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−（２、２−ジ
メチル）プロピルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ
−ヘキシルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−オク
チルアミノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−デシルアミ
ノカルボニルスルホンアミド、Ｎ−ドデシルアミノカル
ボニルスルホンアミド、Ｎ−（１−ピペリジニルカルボ
ニル）スルホンアミド、Ｎ−（１−ピペラジニルカルボ
ニル）スルホンアミド、Ｎ−（４−モルホリルカルボニ
ル）スルホンアミド等を例示することができる。
【００１４】さらに、Ｒ1 およびＲ2 は一体となり、例
えば、エチリデン基、プロピリデン基、２−プロピリデ
ン基、ブチリデン基、２−ブチリデン基、フェニルメチ
リデン基、フェニルエチリデン基等のアルキリデン基を
形成することができる。またシクロアルキリデン基とし
て、シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン基、シ
クロヘプチリデン基等のシクロアルキリデン基を形成す
ることもできる。
えば、エチリデン基、プロピリデン基、２−プロピリデ
ン基、ブチリデン基、２−ブチリデン基、フェニルメチ
リデン基、フェニルエチリデン基等のアルキリデン基を
形成することができる。またシクロアルキリデン基とし
て、シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン基、シ
クロヘプチリデン基等のシクロアルキリデン基を形成す
ることもできる。
【００１５】本発明が提供する前記一般式（Ｉ）で表さ
れるブタン酸アミド誘導体において、Ａで示される環
は、上記した芳香族炭化水素基または芳香族複素環基で
あるが、これらの基における置換様式は、Ｒ3 で示され
る酸性官能基ならびにブタン酸アミドの側鎖が１，２位
に置換位置を有するものが好ましく、また、Ａが環状ア
ルキル基である場合には、Ｒ3 で示される酸性官能基な
らびにブタン酸アミドの側鎖が環状アルキル基の１，１
位に置換位置を有するものが好ましい。
れるブタン酸アミド誘導体において、Ａで示される環
は、上記した芳香族炭化水素基または芳香族複素環基で
あるが、これらの基における置換様式は、Ｒ3 で示され
る酸性官能基ならびにブタン酸アミドの側鎖が１，２位
に置換位置を有するものが好ましく、また、Ａが環状ア
ルキル基である場合には、Ｒ3 で示される酸性官能基な
らびにブタン酸アミドの側鎖が環状アルキル基の１，１
位に置換位置を有するものが好ましい。
【００１６】本発明のブタン酸アミド誘導体としては、
以下の化合物を例示することができる。１−（２，２，
５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン−４−カル
ボニルアミノ）−１−シクロペンタンカルボン酸；Ｎ−
〔１−〔（３−ベンジルオキシベンゾイルアミノ）スル
ホニル〕シクロヘキシル〕−２，４−ジベンジルオキシ
−３，３−ジメチルブタンアミド；２，４−ジベンジル
オキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−〔１−（４−トリフル
オロメチルベンゾイルアミノ）スルホニル〕シクロヘキ
シル〕ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，
３−ジメチル−Ｎ−〔１−（４−ニトロベンゾイルアミ
ノ）スルホニル〕シクロヘキシル〕ブタンアミド；
以下の化合物を例示することができる。１−（２，２，
５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン−４−カル
ボニルアミノ）−１−シクロペンタンカルボン酸；Ｎ−
〔１−〔（３−ベンジルオキシベンゾイルアミノ）スル
ホニル〕シクロヘキシル〕−２，４−ジベンジルオキシ
−３，３−ジメチルブタンアミド；２，４−ジベンジル
オキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−〔１−（４−トリフル
オロメチルベンゾイルアミノ）スルホニル〕シクロヘキ
シル〕ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，
３−ジメチル−Ｎ−〔１−（４−ニトロベンゾイルアミ
ノ）スルホニル〕シクロヘキシル〕ブタンアミド；
【００１７】１−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチルブチリルアミノ）−１−シクロヘキサンスル
ホン酸；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル
−Ｎ−（スルファモイルシクロヘキシル）ブタンアミ
ド；１−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチ
ルブチリルアミノ）−１−シクロヘキサンスルフィン
酸；１−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチ
ルブチリルアミノ）−１−シクロペンタンヒドロキサム
酸；２，４−ジベンジルオキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−ブタンアミド；１−（２，４−ジベ
ンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１
−シクロペンタンカルボキシアミド；１−（２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−
１−シクロヘキサンホスホン酸；１−（２，４−ジベン
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−
シクロヘキサンカルボン酸；１−（２−フェニル−５，
５−ジメチル−１，３−ジオキサン−４−カルボニルア
ミノ）−１−シクロヘキサンカルボン酸；１−（２，２
−ジフェニル−５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４−カルボニルアミノ）−１−シクロヘキサンカルボ
ン酸；１−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−
ジオキサン−４−カルボニルアミノ）−１−シクロヘキ
サンカルボン酸；
−ジメチルブチリルアミノ）−１−シクロヘキサンスル
ホン酸；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル
−Ｎ−（スルファモイルシクロヘキシル）ブタンアミ
ド；１−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチ
ルブチリルアミノ）−１−シクロヘキサンスルフィン
酸；１−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチ
ルブチリルアミノ）−１−シクロペンタンヒドロキサム
酸；２，４−ジベンジルオキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−ブタンアミド；１−（２，４−ジベ
ンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１
−シクロペンタンカルボキシアミド；１−（２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−
１−シクロヘキサンホスホン酸；１−（２，４−ジベン
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−
シクロヘキサンカルボン酸；１−（２−フェニル−５，
５−ジメチル−１，３−ジオキサン−４−カルボニルア
ミノ）−１−シクロヘキサンカルボン酸；１−（２，２
−ジフェニル−５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４−カルボニルアミノ）−１−シクロヘキサンカルボ
ン酸；１−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−
ジオキサン−４−カルボニルアミノ）−１−シクロヘキ
サンカルボン酸；
【００１８】２−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチルブチリルアミノ）安息香酸；２−（２，４−
ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）
−５−ニトロ安息香酸；２−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−５−クロロ安
息香酸；２−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジ
メチルブチリルアミノ）−５−トリフルオロメチル安息
香酸；２−（４−ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−
２−フェニルアミノブチリルアミノ）安息香酸；２−
（４−ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−２−フェニ
ルチオブチリルアミノ）安息香酸；２−（２−ベンジル
オキシ−３，３−ジメチル−４−フェニルアミノブチリ
ルアミノ）安息香酸；２−（２，２，５，５−テトラメ
チル−１，３−ジオキサン−４−カルボニルアミノ）安
息香酸；
−ジメチルブチリルアミノ）安息香酸；２−（２，４−
ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）
−５−ニトロ安息香酸；２−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−５−クロロ安
息香酸；２−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジ
メチルブチリルアミノ）−５−トリフルオロメチル安息
香酸；２−（４−ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−
２−フェニルアミノブチリルアミノ）安息香酸；２−
（４−ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−２−フェニ
ルチオブチリルアミノ）安息香酸；２−（２−ベンジル
オキシ−３，３−ジメチル−４−フェニルアミノブチリ
ルアミノ）安息香酸；２−（２，２，５，５−テトラメ
チル−１，３−ジオキサン−４−カルボニルアミノ）安
息香酸；
【００１９】Ｎ−〔２−〔（３−ベンゾイルオキシベン
ゾイルアミノ）スルホニル〕フェニル〕−２，４−ジベ
ンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；２，４
−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−〔２−
〔（４−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）スルホ
ニル〕フェニル〕ブタンアミド；２−（２，４−ジベン
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）ベンゼ
ンスルホン酸；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジ
メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ブタンア
ミド；２−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チルブチリルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；２−
（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリ
ルアミノ）ベンゼンスルフィン酸；２−（２，４−ジベ
ンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）ベン
ゼンヒドロキサム酸；２−（２，４−ジベンジルオキシ
−３，３−ジメチルブチリルアミノ）フェノール；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−
メルカプトフェニル）ブタンアミド；２，４−ジベンジ
ルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシフ
ェニル）ブタンアミド；２−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）ベンゼンホスホ
ン酸；３−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チルブチリルアミノ）ナフタレン−２−カルボン酸；２
−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチ
リルアミノ）ピリジン−３−カルボン酸；３−（２，４
−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミ
ノ）ピラジン−２−カルボン酸：
ゾイルアミノ）スルホニル〕フェニル〕−２，４−ジベ
ンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；２，４
−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−〔２−
〔（４−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）スルホ
ニル〕フェニル〕ブタンアミド；２−（２，４−ジベン
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）ベンゼ
ンスルホン酸；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジ
メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ブタンア
ミド；２−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チルブチリルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；２−
（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリ
ルアミノ）ベンゼンスルフィン酸；２−（２，４−ジベ
ンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）ベン
ゼンヒドロキサム酸；２−（２，４−ジベンジルオキシ
−３，３−ジメチルブチリルアミノ）フェノール；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−
メルカプトフェニル）ブタンアミド；２，４−ジベンジ
ルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシフ
ェニル）ブタンアミド；２−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）ベンゼンホスホ
ン酸；３−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チルブチリルアミノ）ナフタレン−２−カルボン酸；２
−（２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチ
リルアミノ）ピリジン−３−カルボン酸；３−（２，４
−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミ
ノ）ピラジン−２−カルボン酸：
【００２０】Ｎ−［２−［（アセチルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキシ−３，３−
ジメチルブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（プロピオニルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；Ｎ−［２−
［（ブチリルアミノ）スルホニル］フェニル］−２，４
−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（イソブチリルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（バレリルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ピバロイルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ペ
ンタノイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［（ヘキサノイルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（ヘプタノイルアミノ）スル
ホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジル
オキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクタノイ
ルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
ル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキシ−３，３−
ジメチルブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（プロピオニルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；Ｎ−［２−
［（ブチリルアミノ）スルホニル］フェニル］−２，４
−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（イソブチリルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（バレリルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ピバロイルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ペ
ンタノイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［（ヘキサノイルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（ヘプタノイルアミノ）スル
ホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジル
オキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクタノイ
ルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
【００２１】Ｎ−［２−［（ノニルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキシ−３，３−
ジメチルブタンアミド；Ｎ−［２−［（デカノイルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブタンアミド；Ｎ−［２−［（ベ
ンゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［（４−ペンタフルオロベンゾイルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（２−ニトロベン
ゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（３−ニトロベンゾイルアミノ）スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（４−カルバモイルベ
ンゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；Ｎ−［２−［（４−シアノベンゾイルアミノ）スル
ホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキシ−３，
３−ジメチルブタンアミド；Ｎ−［２−［（４−アミノ
ベンゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］−２，４−
ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（フェニルオキシカルボニルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（メトキシカルボ
ニルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（プロポキシカルボニルアミノ）スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（イソブトキシカルボ
ニルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（ヘキシルオキシカルボニルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクチルオキシ
カルボニルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［（デシルオキシカルボニルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；
ル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキシ−３，３−
ジメチルブタンアミド；Ｎ−［２−［（デカノイルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブタンアミド；Ｎ−［２−［（ベ
ンゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［（４−ペンタフルオロベンゾイルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（２−ニトロベン
ゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（３−ニトロベンゾイルアミノ）スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（４−カルバモイルベ
ンゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；Ｎ−［２−［（４−シアノベンゾイルアミノ）スル
ホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキシ−３，
３−ジメチルブタンアミド；Ｎ−［２−［（４−アミノ
ベンゾイルアミノ）スルホニル］フェニル］−２，４−
ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（フェニルオキシカルボニルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（メトキシカルボ
ニルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（プロポキシカルボニルアミノ）スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（イソブトキシカルボ
ニルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（ヘキシルオキシカルボニルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクチルオキシ
カルボニルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［（デシルオキシカルボニルアミノ）スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；
【００２２】２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チル−Ｎ−［２−［（ナフチルオキシカルボニルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ピ
リジルオキシカルボニルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（ピリミジルオキシカルボニ
ルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［（フリルオキシカルボニルアミノ）スルホニル］フェ
ニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，
３−ジメチル−Ｎ−［２−［（チエニルオキシカルボニ
ルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［［（ブチルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（エチルアミノ）カ
ルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［［（ヘキシルアミノ）カルボニルアミノ］ス
ルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジ
ルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（オクチ
ルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］
ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジ
メチル−Ｎ−［２−［［（デシルアミノ）カルボニルア
ミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−
ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［［（フェニルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（ナフチルアミ
ノ）カルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタン
アミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル
−Ｎ−［２−［［（ピリジルアミノ）カルボニルアミ
ノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［［（フリルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（チエニルアミノ）
カルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［［（１−メチルピペラジノ）カルボニルアミ
ノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
エトオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクタ
ノイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジプロピルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（オクタノイルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジヘキシルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクタノイルアミノ）スル
ホニル］フェニル］ブタンアミド；
チル−Ｎ−［２−［（ナフチルオキシカルボニルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ピ
リジルオキシカルボニルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（ピリミジルオキシカルボニ
ルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［（フリルオキシカルボニルアミノ）スルホニル］フェ
ニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，
３−ジメチル−Ｎ−［２−［（チエニルオキシカルボニ
ルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，
４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［［（ブチルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（エチルアミノ）カ
ルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［［（ヘキシルアミノ）カルボニルアミノ］ス
ルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジ
ルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（オクチ
ルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］
ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジ
メチル−Ｎ−［２−［［（デシルアミノ）カルボニルア
ミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−
ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［［（フェニルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニ
ル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（ナフチルアミ
ノ）カルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタン
アミド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル
−Ｎ−［２−［［（ピリジルアミノ）カルボニルアミ
ノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
ベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−
［［（フリルアミノ）カルボニルアミノ］スルホニル］
フェニル］ブタンアミド；２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（チエニルアミノ）
カルボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミ
ド；２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ
−［２−［［（１−メチルピペラジノ）カルボニルアミ
ノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド；２，４−ジ
エトオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクタ
ノイルアミノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド；
２，４−ジプロピルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（オクタノイルアミノ）スルホニル］フェニ
ル］ブタンアミド；２，４−ジヘキシルオキシ−３，３
−ジメチル−Ｎ−［２−［（オクタノイルアミノ）スル
ホニル］フェニル］ブタンアミド；
【００２３】本発明のブタン酸アミド誘導体は、Ｒ3 の
酸性官能基が遊離のカルボン酸あるいはスルホン酸等の
場合にはその酸自体、またはその薬理学的に許容される
塩のいずれの形態でも本発明の医薬として使用すること
ができる。そのような塩としては、慣用の無毒性の塩で
あって、無機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金
属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、
アンモニウム塩、有機塩基との塩、例えば有機アミン塩
（例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン塩など）、あるい
は塩基性アミノ酸との塩等を挙げることができる。
酸性官能基が遊離のカルボン酸あるいはスルホン酸等の
場合にはその酸自体、またはその薬理学的に許容される
塩のいずれの形態でも本発明の医薬として使用すること
ができる。そのような塩としては、慣用の無毒性の塩で
あって、無機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金
属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、
アンモニウム塩、有機塩基との塩、例えば有機アミン塩
（例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン塩など）、あるい
は塩基性アミノ酸との塩等を挙げることができる。
【００２４】本発明のブタン酸アミド誘導体は、例えば
以下の方法に従って製造することができる。かかる製造
方法を化学式で示せば以下のとおりにまとめられる。
以下の方法に従って製造することができる。かかる製造
方法を化学式で示せば以下のとおりにまとめられる。
【００２５】
【化３】
【００２６】（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 および環Ａは前
記定義のとおりである。） すなわち、本発明のブタン酸アミド誘導体は基本的に
は、目的とする式（Ｉ）の化合物に対応する式（ＩＩ）
で示されるアミノ化合物と、式（ＩＩＩ）で示されるカ
ルボン酸化合物とを縮合することにより製造することが
できる。
記定義のとおりである。） すなわち、本発明のブタン酸アミド誘導体は基本的に
は、目的とする式（Ｉ）の化合物に対応する式（ＩＩ）
で示されるアミノ化合物と、式（ＩＩＩ）で示されるカ
ルボン酸化合物とを縮合することにより製造することが
できる。
【００２７】本縮合反応は縮合剤の存在下に行うことが
でき、そのような縮合剤としては、例えばジシクロヘキ
シルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド等のカ
ルボジイミド試薬、カルボニルジイミダゾール、２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウムヨウ化化合物等を用いる
ことができる。
でき、そのような縮合剤としては、例えばジシクロヘキ
シルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド等のカ
ルボジイミド試薬、カルボニルジイミダゾール、２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウムヨウ化化合物等を用いる
ことができる。
【００２８】あるいは、式（ＩＩＩ）で示されるカルボ
ン酸化合物を、塩化チオニルまたは五塩化リン等のハロ
ゲン化試薬と反応させ、対応する酸ハライドに変換する
か、または例えばｐ−トルエンスルホン酸クロリド、ク
ロロ炭酸エチル、ピバロイルクロリド等により反応活性
体である酸無水物に変換した後、式（ＩＩ）で示される
アミノ化合物と反応させることにより行うこともでき
る。
ン酸化合物を、塩化チオニルまたは五塩化リン等のハロ
ゲン化試薬と反応させ、対応する酸ハライドに変換する
か、または例えばｐ−トルエンスルホン酸クロリド、ク
ロロ炭酸エチル、ピバロイルクロリド等により反応活性
体である酸無水物に変換した後、式（ＩＩ）で示される
アミノ化合物と反応させることにより行うこともでき
る。
【００２９】また本縮合反応は、不活性な溶媒、例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサン等の炭化
水素；ジクロルメタン、ジクロルエタン、トリクロロエ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；アセトニ
トリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル
等のエルテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等から選択される適当な溶媒を用いる
ことができる。
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサン等の炭化
水素；ジクロルメタン、ジクロルエタン、トリクロロエ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；アセトニ
トリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル
等のエルテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等から選択される適当な溶媒を用いる
ことができる。
【００３０】また、本縮合反応は塩基の存在下に行うこ
とができ、そのような塩基としては、例えば、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシ
ウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属（または土類金
属）炭酸化物；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等のアルカリ金属炭酸水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリ
ウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等のアルカリ
金属アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン等のト
リアルキルアミン；ピリジン、ピコリン、ルチジン等の
ピリジン化合物のような有機塩基または無機塩基をあげ
ることができる。その塩基の使用量は、カルボン酸化合
物に対して１〜１０倍当量使用するのが好ましい。
とができ、そのような塩基としては、例えば、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシ
ウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属（または土類金
属）炭酸化物；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等のアルカリ金属炭酸水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリ
ウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等のアルカリ
金属アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン等のト
リアルキルアミン；ピリジン、ピコリン、ルチジン等の
ピリジン化合物のような有機塩基または無機塩基をあげ
ることができる。その塩基の使用量は、カルボン酸化合
物に対して１〜１０倍当量使用するのが好ましい。
【００３１】この場合の縮合反応における式（ＩＩ）の
アミノ化合物と式（ＩＩＩ）のカルボン酸のそれぞれの
使用量は、ほぼ等モル量で行うことが好ましい。また、
反応温度ならびに反応時間は反応させる式（ＩＩ）なら
びに（ＩＩＩ）の化合物の種類等により一概に限定され
ないが、ほぼ０℃ないし使用する溶媒の沸点程度の温度
条件下に、０．１ないし２５時間程度反応させることに
より収率良く目的とする化合物を得ることができる。ま
た、縮合剤の使用量は、反応させる式（ＩＩ）および
（ＩＩＩ）の化合物に対してほぼ１〜１０倍当量添加さ
せるのが良い。
アミノ化合物と式（ＩＩＩ）のカルボン酸のそれぞれの
使用量は、ほぼ等モル量で行うことが好ましい。また、
反応温度ならびに反応時間は反応させる式（ＩＩ）なら
びに（ＩＩＩ）の化合物の種類等により一概に限定され
ないが、ほぼ０℃ないし使用する溶媒の沸点程度の温度
条件下に、０．１ないし２５時間程度反応させることに
より収率良く目的とする化合物を得ることができる。ま
た、縮合剤の使用量は、反応させる式（ＩＩ）および
（ＩＩＩ）の化合物に対してほぼ１〜１０倍当量添加さ
せるのが良い。
【００３２】一方、上記の縮合反応により得られた前記
一般式（Ｉ）で示されるブタン酸アミド誘導体におい
て、置換基Ｒ3 がカルボン酸エステルである場合には、
通常のエステル加水分解反応、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール系溶媒中、水酸化
ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等のアルカリ
との反応により、遊離カルボン酸へ誘導することができ
る。
一般式（Ｉ）で示されるブタン酸アミド誘導体におい
て、置換基Ｒ3 がカルボン酸エステルである場合には、
通常のエステル加水分解反応、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール系溶媒中、水酸化
ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等のアルカリ
との反応により、遊離カルボン酸へ誘導することができ
る。
【００３３】上記したこれらの反応を適宜組み合わせる
ことにより目的とする前記一般式（Ｉ）で示されるブタ
ン酸アミド誘導体を得ることができ、必要に応じて反応
溶液を通常行われている精製手段、例えば濾過、デカン
テーション、抽出、洗浄、溶媒留去、カラムまたは薄層
クロマトグラフィー、再結晶、蒸留等に付すことにより
単離精製することができる。
ことにより目的とする前記一般式（Ｉ）で示されるブタ
ン酸アミド誘導体を得ることができ、必要に応じて反応
溶液を通常行われている精製手段、例えば濾過、デカン
テーション、抽出、洗浄、溶媒留去、カラムまたは薄層
クロマトグラフィー、再結晶、蒸留等に付すことにより
単離精製することができる。
【００３４】本発明の前記一般式（Ｉ）で示されるブタ
ン酸アミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を
医薬としてヒトに投与する場合、年齢および対象疾患の
症状等により異なるが、その有効量、例えば、通常１日
に５〜３０ｍｇを１〜３回に分け、経口投与するのが好
ましい。本発明の医薬は、種々の剤型、例えば錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、液剤等の経口投
与製剤とすることができる。これらの製剤化は、それ自
体公知の方法によって行い得る。例えば、本発明の前記
一般式（Ｉ）の化合物をデンプン、マンニトール、乳糖
等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、
ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結晶セルロ
ース、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤；タル
ク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤；軽質無水ケ
イ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合わせて処方するこ
とにより、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ
剤等を製造することができる。
ン酸アミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を
医薬としてヒトに投与する場合、年齢および対象疾患の
症状等により異なるが、その有効量、例えば、通常１日
に５〜３０ｍｇを１〜３回に分け、経口投与するのが好
ましい。本発明の医薬は、種々の剤型、例えば錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、液剤等の経口投
与製剤とすることができる。これらの製剤化は、それ自
体公知の方法によって行い得る。例えば、本発明の前記
一般式（Ｉ）の化合物をデンプン、マンニトール、乳糖
等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、
ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結晶セルロ
ース、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤；タル
ク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤；軽質無水ケ
イ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合わせて処方するこ
とにより、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ
剤等を製造することができる。
【００３５】また本発明の医薬は、注射剤とすることも
できる。この製剤化は、例えば、界面活性剤や分散剤等
によりあらかじめ生理食塩水等の水担体に分散または可
溶化しておいてもよいし、あるいはまた、必要時にその
都度分散または可溶化し得るように注射用結晶製剤また
は凍結乾燥製剤としておいてもよい。上記の水担体には
ｐＨ調整剤や安定化剤を任意成分として添加してもよ
い。かかる注射剤の投与量および投与経路は特に限定さ
れず、病状や患者の特性に合わせて、静脈内、動脈内、
皮下または腹腔内に安全かつ必要な量を、一気にまたは
点滴等により投与することができる。
できる。この製剤化は、例えば、界面活性剤や分散剤等
によりあらかじめ生理食塩水等の水担体に分散または可
溶化しておいてもよいし、あるいはまた、必要時にその
都度分散または可溶化し得るように注射用結晶製剤また
は凍結乾燥製剤としておいてもよい。上記の水担体には
ｐＨ調整剤や安定化剤を任意成分として添加してもよ
い。かかる注射剤の投与量および投与経路は特に限定さ
れず、病状や患者の特性に合わせて、静脈内、動脈内、
皮下または腹腔内に安全かつ必要な量を、一気にまたは
点滴等により投与することができる。
【００３６】
【実施例】以下に本発明を参考例、実施例および薬理試
験例によりさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記
載によって何ら限定されるものではない。
験例によりさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記
載によって何ら限定されるものではない。
【００３７】参考例１：１−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−シクロヘ
キサンカルボン酸ベンジル
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−シクロヘ
キサンカルボン酸ベンジル
【００３８】
【化４】
【００３９】２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チルブタン酸１．６３１ｇ（５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド１．２３８ｇ（６ｍｍｏｌ）およ
びジメチルアミノピリジン０．６７２ｇ（５ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン３０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した
後、１−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸ベンジ
ル１．４ｇ（６ｍｍｏｌ）を加え、２０時間攪拌した。
反応混合物をクエン酸水溶液、次いで水で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、標記化合物２．４４２ｇ（収率８９．８％）を得
た。
チルブタン酸１．６３１ｇ（５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド１．２３８ｇ（６ｍｍｏｌ）およ
びジメチルアミノピリジン０．６７２ｇ（５ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン３０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した
後、１−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸ベンジ
ル１．４ｇ（６ｍｍｏｌ）を加え、２０時間攪拌した。
反応混合物をクエン酸水溶液、次いで水で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、標記化合物２．４４２ｇ（収率８９．８％）を得
た。
【００４０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９５（３
Ｈ，ｓ），１．２０−２．１１（１０Ｈ，ｍ），３．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｓ），４．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），
５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｓ），７．１６−７．４０（１５Ｈ，ｍ）
Ｈ，ｓ），１．２０−２．１１（１０Ｈ，ｍ），３．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｓ），４．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），
５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｓ），７．１６−７．４０（１５Ｈ，ｍ）
【００４１】実施例１：１−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−シクロヘ
キサンカルボン酸
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−シクロヘ
キサンカルボン酸
【００４２】
【化５】
【００４３】参考例１で製造した１−（２，４−ジベン
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−
シクロヘキサンカルボン酸ベンジル１．３９ｇ（２．５
８５ｍｍｏｌ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
２．６ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶
液を１時間加熱還流した。反応混合物を１Ｎ−塩酸で酸
性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、標記化合物０．９９６ｇ（収率８４．
５％）を得た。
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）−１−
シクロヘキサンカルボン酸ベンジル１．３９ｇ（２．５
８５ｍｍｏｌ）および２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
２．６ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶
液を１時間加熱還流した。反応混合物を１Ｎ−塩酸で酸
性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、標記化合物０．９９６ｇ（収率８４．
５％）を得た。
【００４４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９９（３
Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｓ），１．１７−２．１０
（１０Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９
４（１Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），
７．２１−７．４０（１０Ｈ，ｍ）
Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｓ），１．１７−２．１０
（１０Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９
４（１Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），
７．２１−７．４０（１０Ｈ，ｍ）
【００４５】参考例２：２−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）安息香酸エチル
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）安息香酸エチル
【００４６】
【化６】
【００４７】ｐ−トルエンスルホニルクロリド０．９６
ｇ（５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン１．８
５ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）のトルエン５０ｍｌ溶液に
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタン酸
１．５ｇ（４．６ｍｍｏｌ）のトルエン１０ｍｌ溶液を
氷冷下加え、室温で１時間攪拌した後、２−アミノ安息
香酸エチル０．８３ｇ（５ｍｍｏｌ）を加え５時間加熱
還流した反応混合物を５％塩酸水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標記
化合物１．５ｇ（収率７６．０％）を得た。
ｇ（５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン１．８
５ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）のトルエン５０ｍｌ溶液に
２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチルブタン酸
１．５ｇ（４．６ｍｍｏｌ）のトルエン１０ｍｌ溶液を
氷冷下加え、室温で１時間攪拌した後、２−アミノ安息
香酸エチル０．８３ｇ（５ｍｍｏｌ）を加え５時間加熱
還流した反応混合物を５％塩酸水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標記
化合物１．５ｇ（収率７６．０％）を得た。
【００４８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．０３（３
Ｈ，ｓ），１．０９（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
３．９８（１Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
２３−７．４２（１０，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），８．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），１．０９（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
３．９８（１Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
２３−７．４２（１０，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），８．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【００４９】実施例２：２−（２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）安息香酸
シ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）安息香酸
【００５０】
【化７】
【００５１】参考例２で製造した２−（２，４−ジベン
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）安息香
酸エチル０．５５ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）および１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液１．１６ｍｌ（２．３２ｍｍｏ
ｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液を１時間加熱還流した。
反応混合物を１Ｎ−塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物
をシルカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記
化合物０．４８ｇ（収率９２．０％）を得た。
ジルオキシ−３，３−ジメチルブチリルアミノ）安息香
酸エチル０．５５ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）および１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液１．１６ｍｌ（２．３２ｍｍｏ
ｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液を１時間加熱還流した。
反応混合物を１Ｎ−塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物
をシルカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記
化合物０．４８ｇ（収率９２．０％）を得た。
【００５２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．０３（３
Ｈ，ｓ），１．０９（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．
１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），
７．１８−７．３５（１０Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．８Ｈ
ｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．
６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1）：１６９２ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）：４４７（Ｍ+ １４），３５
６（２７），２８５（１１），２５０（８），２３５
（１３），１９４（４０），１４６（３２），９６（１
００）
Ｈ，ｓ），１．０９（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．
１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），
７．１８−７．３５（１０Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．８Ｈ
ｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．
６（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1）：１６９２ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）：４４７（Ｍ+ １４），３５
６（２７），２８５（１１），２５０（８），２３５
（１３），１９４（４０），１４６（３２），９６（１
００）
【００５３】実施例３：２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニ
ル）ブタンアミド
３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニ
ル）ブタンアミド
【００５４】
【化８】
【００５５】ｐ−トルエンスルホニルクロリド１．２８
ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジ
ン１．６４ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（５０ml）溶液に２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチルブタン酸２．００ｇ（６．００ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷下加え、室
温で１時間撹拌した。この溶液に、２−アミノベンゼン
スルホンアミド１．５５ｇ（９．００ｍｍｏｌ）を加え
１８時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル
に溶解し，５％塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で精製
し、標記化合物２．２０ｇ（収率７２．０％）を得た。
ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジ
ン１．６４ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（５０ml）溶液に２，４−ジベンジルオキシ−３，３
−ジメチルブタン酸２．００ｇ（６．００ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷下加え、室
温で１時間撹拌した。この溶液に、２−アミノベンゼン
スルホンアミド１．５５ｇ（９．００ｍｍｏｌ）を加え
１８時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル
に溶解し，５％塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で精製
し、標記化合物２．２０ｇ（収率７２．０％）を得た。
【００５６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３
Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．
０６（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．
０Ｈｚ．２．０Ｈｚ），７．２３−７．３７（１１，
ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０
Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ＫＢｒ）：１７０６，１６３４，１
６００，１４８８，１４０６，１３３０，１１５４ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：４８２（Ｍ＋，１０），２
２９（８），１８１（１５），９１（１００） 融点：１３２−１３３℃
Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．
０６（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．
０Ｈｚ．２．０Ｈｚ），７．２３−７．３７（１１，
ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０
Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ＫＢｒ）：１７０６，１６３４，１
６００，１４８８，１４０６，１３３０，１１５４ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：４８２（Ｍ＋，１０），２
２９（８），１８１（１５），９１（１００） 融点：１３２−１３３℃
【００５７】実施例４：Ｎ−［２−［（アセチルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブタンアミド
ノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブタンアミド
【００５８】
【化９】
【００５９】窒素気流下０℃で、２，４−ジベンジルオ
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフ
ェニル）ブタンアミド２３５ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン１３２ｍｇ（１．０８
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に無水酢酸０．０５ｍｌ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え室
温で１時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し，水，硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−で精製し、標記化合物２００ｍｇ（収率７７．
８％ ）を得た。
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフ
ェニル）ブタンアミド２３５ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン１３２ｍｇ（１．０８
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に無水酢酸０．０５ｍｌ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え室
温で１時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し，水，硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−で精製し、標記化合物２００ｍｇ（収率７７．
８％ ）を得た。
【００６０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８４（３
Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，
ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，
ｓ），４．３８−４．４８（４Ｈ，ｍ），７．１４−
７．３６（１１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．８４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．５
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ）９．３
７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７２０，１７００，
１５９０，１５３２，１４７２，１１５６ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：５２４（Ｍ+ ，４１），２
７１（３８），１９８（５３），９１（１００）
Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，
ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，
ｓ），４．３８−４．４８（４Ｈ，ｍ），７．１４−
７．３６（１１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．８４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．５
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ）９．３
７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７２０，１７００，
１５９０，１５３２，１４７２，１１５６ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：５２４（Ｍ+ ，４１），２
７１（３８），１９８（５３），９１（１００）
【００６１】実施例５：２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ヘキサノイルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［（ヘキサノイルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］ブタンアミド
【００６２】
【化１０】
【００６３】窒素気流下０℃で、２，４−ジベンジルオ
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−スルファモイルブタンア
ミド２００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）及び４−ジメチル
アミノピリジン１１４ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）の無水
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にヘキサノイルク
ロリド０．０７ｍｌ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え室温で
１時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに
溶解し、水、硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−で精製し、標記化合物２２１ｍｇ（収率９２．９％
）を得た。
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−スルファモイルブタンア
ミド２００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）及び４−ジメチル
アミノピリジン１１４ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）の無水
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にヘキサノイルク
ロリド０．０７ｍｌ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え室温で
１時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに
溶解し、水、硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−で精製し、標記化合物２２１ｍｇ（収率９２．９％
）を得た。
【００６４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８３（３
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５−１．４０（４Ｈ，
ｍ），１．６９−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３８−４．４８（４
Ｈ，ｍ），７．１２−７．３５（１１Ｈ，ｍ），７．５
９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２．
０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１．０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．
６２（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７１４，１５８８，
１５３４，１４７２，１３４８，１１３０，１０９６ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：５８０（ｍ＋，１１），４
８１（５），３７５（１６），３２７（１４），９１
（１００）
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５−１．４０（４Ｈ，
ｍ），１．６９−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３８−４．４８（４
Ｈ，ｍ），７．１２−７．３５（１１Ｈ，ｍ），７．５
９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２．
０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１．０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．
６２（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７１４，１５８８，
１５３４，１４７２，１３４８，１１３０，１０９６ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：５８０（ｍ＋，１１），４
８１（５），３７５（１６），３２７（１４），９１
（１００）
【００６５】実施例６：Ｎ−［２−［（ベンゾイルアミ
ノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブタンアミド
ノ）スルホニル］フェニル］−２，４−ジベンジルオキ
シ−３，３−ジメチルブタンアミド
【００６６】
【化１１】
【００６７】窒素気流下０℃で、２，４−ジベンジルオ
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフ
ェニル）ブタンアミド２００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン１１４ｍｇ（０．９３
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
にベンゾイルクロリド０．０６ｍｌ（０．４６ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で１時間撹拌後、溶媒を留去した。残留
物を酢酸エチルに溶解し、水、硫酸水素カリウム水溶液
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−で精製し、標記化合物２２０ｍｇ
（収率９１．７％ ）を得た。
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフ
ェニル）ブタンアミド２００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン１１４ｍｇ（０．９３
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
にベンゾイルクロリド０．０６ｍｌ（０．４６ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で１時間撹拌後、溶媒を留去した。残留
物を酢酸エチルに溶解し、水、硫酸水素カリウム水溶液
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−で精製し、標記化合物２２０ｍｇ
（収率９１．７％ ）を得た。
【００６８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３６−４．４７
（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．４８（１１Ｈ，ｍ），
７．４７−７．５８（３Ｈ，ｍ）７．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｍ）８．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）９．４５（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７２２，１６８８，
１５９０，１５３２，１４９８，１４７２，１４４０，
１４０４，１１５６ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：５８６（Ｍ+ ，１２），３
７５（７），３３３（１２），９１（１００）
Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３６−４．４７
（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．４８（１１Ｈ，ｍ），
７．４７−７．５８（３Ｈ，ｍ）７．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｍ）８．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）９．４５（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７２２，１６８８，
１５９０，１５３２，１４９８，１４７２，１４４０，
１４０４，１１５６ ＥＩ−ＭＳ（ｍ/ ｚ，％）：５８６（Ｍ+ ，１２），３
７５（７），３３３（１２），９１（１００）
【００６９】実施例７ ２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［（フェニルオキシカルボニルアミノ）スルフォ
ニル］フェニル］ブタンアミド
［２−［（フェニルオキシカルボニルアミノ）スルフォ
ニル］フェニル］ブタンアミド
【００７０】
【化１２】
【００７１】窒素気流下０℃で、２，４−ジベンジルオ
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフ
ェニル）ブタンアミド３５０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン２６６ｍｇ（１．６１
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
にクロロ炭酸フェニル０．１０ｍｌ（０．８０ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で１時間撹拌した後溶媒を留去した。残
留物を酢酸エチルに溶解し、水、硫酸水素カリウム水溶
液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−で精製し、標記化合物３５０ｍ
ｇ（収率７９．５％）を得た。
キシ−３，３−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフ
ェニル）ブタンアミド３５０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン２６６ｍｇ（１．６１
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
にクロロ炭酸フェニル０．１０ｍｌ（０．８０ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で１時間撹拌した後溶媒を留去した。残
留物を酢酸エチルに溶解し、水、硫酸水素カリウム水溶
液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−で精製し、標記化合物３５０ｍ
ｇ（収率７９．５％）を得た。
【００７２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８５（３
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｓ），４．３０−４．５２
（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．４０（１６Ｈ，ｍ），
７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈ
ｚ，２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，１．０Ｈｚ）９．３７（１Ｈ，ｓ），９．５０
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７６４，１７２４，
１５８６，１５３２，１４９４，１４０２，１３４２，
１１６４ ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇ；ｍ／ｚ，％）：６０１（[ Ｍ−
Ｈ］；３７），５０７（１００）
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｓ），４．３０−４．５２
（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．４０（１６Ｈ，ｍ），
７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈ
ｚ，２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，１．０Ｈｚ）９．３７（１Ｈ，ｓ），９．５０
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７６４，１７２４，
１５８６，１５３２，１４９４，１４０２，１３４２，
１１６４ ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇ；ｍ／ｚ，％）：６０１（[ Ｍ−
Ｈ］；３７），５０７（１００）
【００７３】実施例８ ２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−
［２−［［（ブチルアミノ）カルボニルアミノ］スルホ
ニル］フェニル］ブタンアミド
［２−［［（ブチルアミノ）カルボニルアミノ］スルホ
ニル］フェニル］ブタンアミド
【００７４】
【化１３】
【００７５】２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チル−Ｎ−［２−［（フェニルオキシカルボニルアミ
ノ）スルフォニル］フェニル］ブタンアミド１００ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）及びブチルアミン０．０４ｍｌ
（０．３４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）溶液を２
時間加熱環流した。反応溶液を酢酸エチルに溶解し、
水、硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、、溶媒を減圧下留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で
精製し、標記化合物９５ｍｇ（収率９８．０％）を得
た。
チル−Ｎ−［２−［（フェニルオキシカルボニルアミ
ノ）スルフォニル］フェニル］ブタンアミド１００ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）及びブチルアミン０．０４ｍｌ
（０．３４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）溶液を２
時間加熱環流した。反応溶液を酢酸エチルに溶解し、
水、硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、、溶媒を減圧下留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で
精製し、標記化合物９５ｍｇ（収率９８．０％）を得
た。
【００７６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８５（３
Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３５−１．４１（２Ｈ，
ｍ），１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．１７−
３．２４（４Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３
７−４．４７（４Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．
０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．１８−７．３４（１０Ｈ，
ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．
０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ）８．６６（１Ｈ，ｓ），
９．２５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７１２，１６６０，
１５８６，１５４６，１４７０，１４４２，１３４４，
１１５８ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）：５８１（ｍ＋，２），３６
８（２），３２８（２），２８３（２），２５６
（６），９１（１００）
Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３５−１．４１（２Ｈ，
ｍ），１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．１７−
３．２４（４Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｓ），４．３
７−４．４７（４Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．
０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．１８−７．３４（１０Ｈ，
ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．
０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ）８．６６（１Ｈ，ｓ），
９．２５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７１２，１６６０，
１５８６，１５４６，１４７０，１４４２，１３４４，
１１５８ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）：５８１（ｍ＋，２），３６
８（２），３２８（２），２８３（２），２５６
（６），９１（１００）
【００７７】実施例９：２，４−ジベンジルオキシ−
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（ピペリジノ）カル
ボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−［［（ピペリジノ）カル
ボニルアミノ］スルホニル］フェニル］ブタンアミド
【００７８】
【化１４】
【００７９】２，４−ジベンジルオキシ−３，３−ジメ
チル−Ｎ−［２−［（フェニルオキシカルボニルアミ
ノ）スルフォニル］フェニル］ブタンアミド１００ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）及びブチルアミン０．０４ｍｌ
（０．３４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）溶液を２
時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルに溶解し、
水、硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で精
製し、標記化合物９８ｍｇ（収率９８．０％）を得た。
チル−Ｎ−［２−［（フェニルオキシカルボニルアミ
ノ）スルフォニル］フェニル］ブタンアミド１００ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）及びブチルアミン０．０４ｍｌ
（０．３４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）溶液を２
時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルに溶解し、
水、硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で精
製し、標記化合物９８ｍｇ（収率９８．０％）を得た。
【００８０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８３（３
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５
（６Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４
５−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｓ），
４．３６−４．５０（４Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），
７．２０−７．３７（１０Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈ
ｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０
Ｈｚ）９．０３（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７２２，１６５８，
１５８６，１５３２，１４８０，１４４４，１３４４，
１１５０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）：５９３（Ｍ+ ，２），４０
１（９），３７１（４），３１４（１１），９１（１０
０）
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５
（６Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４
５−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｓ），
４．３６−４．５０（４Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），
７．２０−７．３７（１０Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈ
ｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０
Ｈｚ）９．０３（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ） ＩＲ（ν，ｃｍ-1，ｎｅａｔ）：１７２２，１６５８，
１５８６，１５３２，１４８０，１４４４，１３４４，
１１５０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，％）：５９３（Ｍ+ ，２），４０
１（９），３７１（４），３１４（１１），９１（１０
０）
【００８１】薬理試験例：ＡＣＣ阻害活性の測定 １．ＡＣＣの精製 １２週齢の雄性ＳＤ系ラットを２日間絶食後、高ショ糖
食（６７％ｓｕｃｒｏｓｅ，１７．１％ｃａｓｅｉｎ，
９．８％ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ，５％ｓａｌｔ，０．１％
ｃｈｏｌｉｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ，１％ｖｉｔａｍｉ
ｎｓ）を２日間与え、エーテル麻酔下に断頭、放血を行
った後、速やかに肝臓を取り出した。氷冷した緩衝液Ａ
（２２５ｍＭ ｍａｎｎｉｔｏｌ，７５ｍＭ ｓｕｃｒ
ｏｓｅ，１０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），
０．０５ｍＭ ＥＤＴＡ−２Ｎａ，５ｍＭ ｐｏｔａｓ
ｓｉｕｍ ｃｉｔｒａｔｅ，２．５ｍＭ ＭｎＣｌ2 ，
１０ｍｇ／ｌ ａｐｒｏｔｉｎｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ｌ
ｅｕｐｅｐｔｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ａｎｔｉｔｒｙｐｓ
ｉｎ）中でこの肝臓を細切し、水分を除去した後、５ｍ
ｌ／ｇになるように緩衝液Ａを加え、ポリトロンホモジ
ナイザーで４分間ホモジナイズした。これを、１，００
０ｇで１０分間遠心分離した後、上清を１７，０００ｇ
で１０分間高速遠心分離した。
食（６７％ｓｕｃｒｏｓｅ，１７．１％ｃａｓｅｉｎ，
９．８％ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ，５％ｓａｌｔ，０．１％
ｃｈｏｌｉｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ，１％ｖｉｔａｍｉ
ｎｓ）を２日間与え、エーテル麻酔下に断頭、放血を行
った後、速やかに肝臓を取り出した。氷冷した緩衝液Ａ
（２２５ｍＭ ｍａｎｎｉｔｏｌ，７５ｍＭ ｓｕｃｒ
ｏｓｅ，１０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），
０．０５ｍＭ ＥＤＴＡ−２Ｎａ，５ｍＭ ｐｏｔａｓ
ｓｉｕｍ ｃｉｔｒａｔｅ，２．５ｍＭ ＭｎＣｌ2 ，
１０ｍｇ／ｌ ａｐｒｏｔｉｎｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ｌ
ｅｕｐｅｐｔｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ａｎｔｉｔｒｙｐｓ
ｉｎ）中でこの肝臓を細切し、水分を除去した後、５ｍ
ｌ／ｇになるように緩衝液Ａを加え、ポリトロンホモジ
ナイザーで４分間ホモジナイズした。これを、１，００
０ｇで１０分間遠心分離した後、上清を１７，０００ｇ
で１０分間高速遠心分離した。
【００８２】得られた上清を３５％になるように硫酸ア
ンモニウムを加え、４５分間攪拌し、１７，０００ｇで
１０分間高速遠心分離した。得られた沈殿に１００ｍｌ
の緩衝液Ｂ（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．
５），０．５Ｍ ＮａＣｌ，１ｍＭ ＥＤＴＡ−２Ｎ
ａ，０．１ｍＭ ＤＴＴ，１０％ｇｌｙｃｅｒｏｌ，１
０ｍｇ／ｌ ａｐｒｏｔｉｎｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ｌｅ
ｕｐｅｐｔｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ａｎｔｉｔｒｙｐｓｉ
ｎ）を加え、４０，０００ｇで２０分間超遠心分離を行
い、上清を１５０倍容の緩衝液Ｃ（１００ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），０．５Ｍ ＮａＣｌ，１ｍ
Ｍ ＥＤＴＡ−２Ｎａ，０．１ｍＭ ＤＴＴ，１０％ｇ
ｌｙｃｅｒｏｌ）で一晩透析し、５μＭ径のフィルター
で濾過を行った。濾液をビオチンアフィニティーカラム
にアプライし、緩衝液Ｂで洗浄した後に、５ｍＭビオチ
ンを含む緩衝液ＢでＡＣＣを溶出した。
ンモニウムを加え、４５分間攪拌し、１７，０００ｇで
１０分間高速遠心分離した。得られた沈殿に１００ｍｌ
の緩衝液Ｂ（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．
５），０．５Ｍ ＮａＣｌ，１ｍＭ ＥＤＴＡ−２Ｎ
ａ，０．１ｍＭ ＤＴＴ，１０％ｇｌｙｃｅｒｏｌ，１
０ｍｇ／ｌ ａｐｒｏｔｉｎｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ｌｅ
ｕｐｅｐｔｉｎ，１０ｍｇ／ｌ ａｎｔｉｔｒｙｐｓｉ
ｎ）を加え、４０，０００ｇで２０分間超遠心分離を行
い、上清を１５０倍容の緩衝液Ｃ（１００ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），０．５Ｍ ＮａＣｌ，１ｍ
Ｍ ＥＤＴＡ−２Ｎａ，０．１ｍＭ ＤＴＴ，１０％ｇ
ｌｙｃｅｒｏｌ）で一晩透析し、５μＭ径のフィルター
で濾過を行った。濾液をビオチンアフィニティーカラム
にアプライし、緩衝液Ｂで洗浄した後に、５ｍＭビオチ
ンを含む緩衝液ＢでＡＣＣを溶出した。
【００８３】２．ＡＣＣ阻害活性の測定 前記実施例で製造した化合物をそれぞれＤＭＳＯに溶解
し、ガラスバイアルに入れ、２５０μｌのＡＣＣを含む
試薬１（４０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），
４０ｍＭ ＭｇＣｌ2 ，４０ｍＭ ｓｏｄｉｕｍ ｃｉ
ｔｒａｔｅ，２ｍＭ ＤＴＴ，１００μｇ／ｍｌ ｆａ
ｔｔｙ ａｃｉｄ ｆｒｅｅ ＢＳＡ）を加え、３７℃
で３０分間恒温槽で加温し、氷冷後に７４ｋＢｑのＮａ
Ｈ14ＣＯ 3 を含む２５０μｌの試薬２（４０ｍＭ Ｔｒ
ｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），２ｍＭ ＤＴＴ，８ｍＭ
ＡＴＰ，０．５ｍＭ ａｃｅｔｙｌ ＣｏＡ）を添加
し、更に３７℃で１０分間恒温槽で加温した後に０．１
ｍｌの１Ｎ−ＨＣｌを添加して反応を停止した。減圧下
でガラスバイアル中の水分を完全に除去後、ガラスバイ
アルに乳化シンチレーター（クリアゾルＩ）を添加し、
液体シンチレーションカウンターにて14Ｃの放射能を測
定した。各化合物の阻害活性（３×１０-5Ｍ）は以下の
式により算出した。
し、ガラスバイアルに入れ、２５０μｌのＡＣＣを含む
試薬１（４０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），
４０ｍＭ ＭｇＣｌ2 ，４０ｍＭ ｓｏｄｉｕｍ ｃｉ
ｔｒａｔｅ，２ｍＭ ＤＴＴ，１００μｇ／ｍｌ ｆａ
ｔｔｙ ａｃｉｄ ｆｒｅｅ ＢＳＡ）を加え、３７℃
で３０分間恒温槽で加温し、氷冷後に７４ｋＢｑのＮａ
Ｈ14ＣＯ 3 を含む２５０μｌの試薬２（４０ｍＭ Ｔｒ
ｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．５），２ｍＭ ＤＴＴ，８ｍＭ
ＡＴＰ，０．５ｍＭ ａｃｅｔｙｌ ＣｏＡ）を添加
し、更に３７℃で１０分間恒温槽で加温した後に０．１
ｍｌの１Ｎ−ＨＣｌを添加して反応を停止した。減圧下
でガラスバイアル中の水分を完全に除去後、ガラスバイ
アルに乳化シンチレーター（クリアゾルＩ）を添加し、
液体シンチレーションカウンターにて14Ｃの放射能を測
定した。各化合物の阻害活性（３×１０-5Ｍ）は以下の
式により算出した。
【００８４】阻害活性率（％）＝（１−被験薬添加時の
放射能／被験薬非添加時の放射能）×１００ その結果を表１に示す。
放射能／被験薬非添加時の放射能）×１００ その結果を表１に示す。
【００８５】
【表１】
【００８６】
【発明の効果】上記したように、本発明は心筋梗塞、脳
梗塞、糖尿病等の成人病のリスクファクターとなる内臓
脂肪症候群の治療に有効なＡＣＣ活性阻害剤としての上
記一般式（Ｉ）で表される新規なブタン酸アミド誘導体
を提供するものであり、その医療上の効果は多大なもの
である。
梗塞、糖尿病等の成人病のリスクファクターとなる内臓
脂肪症候群の治療に有効なＡＣＣ活性阻害剤としての上
記一般式（Ｉ）で表される新規なブタン酸アミド誘導体
を提供するものであり、その医療上の効果は多大なもの
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/18 Ａ６１Ｋ 31/18 31/195 31/195 31/44 31/44 31/445 ６０１ 31/445 ６０１ 31/66 31/66 Ｃ０７Ｃ 235/24 Ｃ０７Ｃ 235/24 323/60 323/60 Ｃ０７Ｄ 295/20 Ｃ０７Ｄ 295/20 Ｚ (72)発明者 中村 隆 東京都中央区日本橋浜町２丁目62番５号 富士レビオ株式会社内
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 で表されるブタン酸アミド誘導体 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ
6 のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基または置換もしくは無置換の芳香族複素環基を示し、
更に、このＲ1 及びＲ2 は一体となり置換アルキリデン
基を形成することができ、また該置換アルキリデン基は
５〜７員環のシクロアルキリデン基を形成することがで
き、 Ｒ3 は酸性官能基を示し、 環Ａは、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換
もしくは無置換の芳香族複素環基または置換もしくは無
置換の環状アルキル基を示す。）。 - 【請求項２】 環Ａが、１，２位に置換位置を有する芳
香族炭化水素基、１，２位に置換位置を有する芳香族複
素環基または１，１位に置換位置を有する環状アルキル
基である請求項１記載のブタン酸アミド誘導体。 - 【請求項３】 酸性官能基がカルボキシル基である請求
項１記載のブタン酸アミド誘導体。 - 【請求項４】 酸性官能基がＲ4 ＣＯＮＨＳＯ2 −で表
される基である請求項１記載のブタン酸アミド誘導体
（式中、Ｒ4 は、置換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12のア
ルキル基、芳香族炭化水素基、置換アミノ基、または置
換もしくは無置換のＣ1 〜Ｃ12のアルキコキシ基であ
る）。 - 【請求項５】 請求項１ないし４のいずれかに記載のブ
タン酸アミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩
を有効成分とする医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10270714A JPH11171847A (ja) | 1997-09-26 | 1998-09-25 | ブタン酸アミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-277941 | 1997-09-26 | ||
| JP27794197 | 1997-09-26 | ||
| JP10270714A JPH11171847A (ja) | 1997-09-26 | 1998-09-25 | ブタン酸アミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11171847A true JPH11171847A (ja) | 1999-06-29 |
Family
ID=26549335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10270714A Pending JPH11171847A (ja) | 1997-09-26 | 1998-09-25 | ブタン酸アミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11171847A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003059871A1 (fr) * | 2002-01-09 | 2003-07-24 | Ajinomoto Co.,Inc. | Derives de n-alkylsulfonyle amide |
| JP2004101516A (ja) * | 2002-07-19 | 2004-04-02 | Canon Inc | プローブ担体およびその製造方法 |
| WO2005108370A1 (ja) * | 2004-04-16 | 2005-11-17 | Ajinomoto Co., Inc. | ベンゼン化合物 |
| WO2015036892A1 (en) | 2013-09-12 | 2015-03-19 | Pfizer Inc. | Use of acetyl-coa carboxylase inhibitors for treating acne vulgaris |
-
1998
- 1998-09-25 JP JP10270714A patent/JPH11171847A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003059871A1 (fr) * | 2002-01-09 | 2003-07-24 | Ajinomoto Co.,Inc. | Derives de n-alkylsulfonyle amide |
| JP2004101516A (ja) * | 2002-07-19 | 2004-04-02 | Canon Inc | プローブ担体およびその製造方法 |
| WO2005108370A1 (ja) * | 2004-04-16 | 2005-11-17 | Ajinomoto Co., Inc. | ベンゼン化合物 |
| US7402696B2 (en) | 2004-04-16 | 2008-07-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Benzene compounds |
| WO2015036892A1 (en) | 2013-09-12 | 2015-03-19 | Pfizer Inc. | Use of acetyl-coa carboxylase inhibitors for treating acne vulgaris |
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