JPH11171764A - レチノイド並びにプロスタグランジンｄ▲２▼誘導体の敗血症ショック治療薬としての使用 - Google Patents
レチノイド並びにプロスタグランジンｄ▲２▼誘導体の敗血症ショック治療薬としての使用Info
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- JPH11171764A JPH11171764A JP36657597A JP36657597A JPH11171764A JP H11171764 A JPH11171764 A JP H11171764A JP 36657597 A JP36657597 A JP 36657597A JP 36657597 A JP36657597 A JP 36657597A JP H11171764 A JPH11171764 A JP H11171764A
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- shock
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Abstract
(57)【要約】
【課題】易感染化等の副作用の多いステロイド製剤を使
用せずに、誘導型一酸化窒素合成酵素の活性を低下さ
せ、敗血症ショックの予防的治療を行う。 【解決手段】９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ−Ａｃｉｄ
あるいはこれに併用して上記請求項で挙げたプロスタ
グランジンあるいはプロスタノイドを、重症感染症乃至
敗血症患者に静脈等より投与し、敗血症ショック発症の
予防をはかる。
用せずに、誘導型一酸化窒素合成酵素の活性を低下さ
せ、敗血症ショックの予防的治療を行う。 【解決手段】９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ−Ａｃｉｄ
あるいはこれに併用して上記請求項で挙げたプロスタ
グランジンあるいはプロスタノイドを、重症感染症乃至
敗血症患者に静脈等より投与し、敗血症ショック発症の
予防をはかる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この考案は、重症感染症に続
発する敗血症性ショックの治療薬として、９−ｃｉｓ−
Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄ、或いはこれと併用して上
記請求項のプロスタグランジンあるいはプロスタノイド
（プロスタグランジン誘導体）を用いるという、新規な
治療法に関するものである。
発する敗血症性ショックの治療薬として、９−ｃｉｓ−
Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄ、或いはこれと併用して上
記請求項のプロスタグランジンあるいはプロスタノイド
（プロスタグランジン誘導体）を用いるという、新規な
治療法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来敗血症性ショックの治療薬として
は、各種抗生剤に加えて、ステロイド製剤（メチルプレ
ドニゾロン等）が用いられることが多かった。敗血症シ
ョックの発症のメカニズムとしては、重症細菌感染によ
りエンドトキシン（リポポリサッカライド等）が大量に
発生し、これに併発する種々のサイトカイン（インター
ロイキン１β等）の発生と相まって、マクロファージや
血管平滑筋細胞等に作用して、誘導型一酸化窒素合成酵
素（ｉＮＯＳ：ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃｏｘ
ｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ）を発現させ、これが強力な
血管拡張物質である一酸化窒素（ＮＯ：ｎｉｔｒｉｃ
ｏｘｉｄｅ）を大量に発生させ、血管抵抗の低下により
血圧が低下しショック症状が発症することが知られてい
る。実際、各種ステロイド剤は、培養マクロファージや
血管平滑筋細胞において、ｉＮＯＳの発現を抑制するこ
とが確認されており、このことが敗血症ショックにおけ
るステロイド製剤の効用の根拠となっている。
は、各種抗生剤に加えて、ステロイド製剤（メチルプレ
ドニゾロン等）が用いられることが多かった。敗血症シ
ョックの発症のメカニズムとしては、重症細菌感染によ
りエンドトキシン（リポポリサッカライド等）が大量に
発生し、これに併発する種々のサイトカイン（インター
ロイキン１β等）の発生と相まって、マクロファージや
血管平滑筋細胞等に作用して、誘導型一酸化窒素合成酵
素（ｉＮＯＳ：ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃｏｘ
ｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ）を発現させ、これが強力な
血管拡張物質である一酸化窒素（ＮＯ：ｎｉｔｒｉｃ
ｏｘｉｄｅ）を大量に発生させ、血管抵抗の低下により
血圧が低下しショック症状が発症することが知られてい
る。実際、各種ステロイド剤は、培養マクロファージや
血管平滑筋細胞において、ｉＮＯＳの発現を抑制するこ
とが確認されており、このことが敗血症ショックにおけ
るステロイド製剤の効用の根拠となっている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ステロ
イド製剤には様々な副作用が確認されており、その中に
は、感染症自体を重症化させる副作用もある。従って、
敗血症ショックにおけるステロイド製剤の使用について
は、賛否両論があった。
イド製剤には様々な副作用が確認されており、その中に
は、感染症自体を重症化させる副作用もある。従って、
敗血症ショックにおけるステロイド製剤の使用について
は、賛否両論があった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、このような副
作用の多いステロイド製剤に代わり、９−ｃｉｓ−Ｒｅ
ｔｉｎｏｉｃ−Ａｃｉｄ、或いはこれに併用して上記の
各種プロスタグランジンあるいはプロスタノイド（プロ
スタグランジン誘導体）を用いるというものである。
作用の多いステロイド製剤に代わり、９−ｃｉｓ−Ｒｅ
ｔｉｎｏｉｃ−Ａｃｉｄ、或いはこれに併用して上記の
各種プロスタグランジンあるいはプロスタノイド（プロ
スタグランジン誘導体）を用いるというものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】インターロイキン１β（ＩＬ−１
β）でｉＮＯＳを誘導した血管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ：
ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅ
ｌｌ）からのＮＯ発生量に対する９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉ
ｎｏｉｃ Ａｃｉｄ及び上記のプロスタグランジンの作
用の一例を図１に示した。９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉ
ｃＡｃｉｄあるいはＰＧＤ２あるいはこの両者の併用
は、確かに上記ＮＯ発生を抑制する。上記請求項で挙げ
たプロスタグランジン並びにプロスタノイドには、程度
の差はあるが、一般に同様のＮＯ発生抑制作用がある。
以上の結果は、９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉ
ｄ 並びにこれらのプロスタグランジン或いはプロスタ
ノイドの、敗血症ショック治療薬としての効用を理論的
に支持するものである。
β）でｉＮＯＳを誘導した血管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ：
ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅ
ｌｌ）からのＮＯ発生量に対する９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉ
ｎｏｉｃ Ａｃｉｄ及び上記のプロスタグランジンの作
用の一例を図１に示した。９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉ
ｃＡｃｉｄあるいはＰＧＤ２あるいはこの両者の併用
は、確かに上記ＮＯ発生を抑制する。上記請求項で挙げ
たプロスタグランジン並びにプロスタノイドには、程度
の差はあるが、一般に同様のＮＯ発生抑制作用がある。
以上の結果は、９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉ
ｄ 並びにこれらのプロスタグランジン或いはプロスタ
ノイドの、敗血症ショック治療薬としての効用を理論的
に支持するものである。
【０００６】
【実施例】上記作用に基づき、実施例として、マウスあ
るいはラットに前処置として１０−７ｍｏｌ／ｋｇ以上
の９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄ，あるいは
これに併用して、１５−Ｄｅｏｘｙ−Δ１２，１４−Ｐ
ＧＪ２等の上記請求項で挙げたプロスタグランジンある
いはプロスタノイドを腹腔内または尾静脈内投与した後
に、エンドトキシンであるＬＰＳ（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓ
ａｃｃｈａｒｉｄｅ）５〜５０ｍｇ／ｋｇを腹腔内また
は尾静脈内投与し、２４時間後以降の死亡率をみると、
これらの薬剤の前投与により、生存率は有意に増加す
る。また、生存動物には、これまでのところ明らかな重
大な副作用は認められていない。
るいはラットに前処置として１０−７ｍｏｌ／ｋｇ以上
の９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄ，あるいは
これに併用して、１５−Ｄｅｏｘｙ−Δ１２，１４−Ｐ
ＧＪ２等の上記請求項で挙げたプロスタグランジンある
いはプロスタノイドを腹腔内または尾静脈内投与した後
に、エンドトキシンであるＬＰＳ（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓ
ａｃｃｈａｒｉｄｅ）５〜５０ｍｇ／ｋｇを腹腔内また
は尾静脈内投与し、２４時間後以降の死亡率をみると、
これらの薬剤の前投与により、生存率は有意に増加す
る。また、生存動物には、これまでのところ明らかな重
大な副作用は認められていない。
【０００７】
【発明の効果】以上述べた如く、本発明、つまり９−ｃ
ｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄあるいはこれに併用
した上記請求項で挙げたプロスタグランジンあるいはプ
ロスタノイドの投与により、易感染化等の多くの副作用
を持つステロイド製剤を使用することなく、敗血症ショ
ックの予防治療が期待できる。
ｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄあるいはこれに併用
した上記請求項で挙げたプロスタグランジンあるいはプ
ロスタノイドの投与により、易感染化等の多くの副作用
を持つステロイド製剤を使用することなく、敗血症ショ
ックの予防治療が期待できる。
【図１】ＩＬ−１βでｉＮＯＳを誘導した培養ＶＳＭＣ
からのＮＯ発生に対する９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ
ＡｃｉｄとＰＧＤ２の抑制作用を示したグラフである。
培養ＶＳＭＣをＩＬ−１β（２０Ｕ／ｍｌ）で刺激し、
同時に上記各薬剤を添加して、２４時間後の培養上清中
の ｎｉｔｒｉｔｅ（ＮＯ２ −）の蓄積量を測定した
（表示は、平均±標準誤差）。
からのＮＯ発生に対する９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ
ＡｃｉｄとＰＧＤ２の抑制作用を示したグラフである。
培養ＶＳＭＣをＩＬ−１β（２０Ｕ／ｍｌ）で刺激し、
同時に上記各薬剤を添加して、２４時間後の培養上清中
の ｎｉｔｒｉｔｅ（ＮＯ２ −）の蓄積量を測定した
（表示は、平均±標準誤差）。
Claims (2)
- 【請求項１】レチノイドの一種である９−ｃｉｓ−Ｒｅ
ｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄの、敗血症ショック治療薬とし
ての使用。 - 【請求項２】Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ（ＰＧ）Ｄ２
誘導体（ＰＧＪ２，Δ１２−ＰＧＪ２，１５−Ｄｅｏｘ
ｙ−Δ１２，１４−ＰＧＪ２，１５−Ｄｅｏｘｙ−Δ
１２，１４−ＰＧＤ２，１３，１４−Ｄｉｈｙｄｒｏ−
１５−Ｋｅｔｏ−ＰＧＤ２，９α，１１β−ＰＧＦ２，
９−Ｄｅｏｘｙ−Δ９，Δ１２−１３，１４−ｄｉｈｙ
ｄｒｏ−ＰＧＤ２他）の、敗血症ショック治療薬として
の、９−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄ との併
用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36657597A JPH11171764A (ja) | 1997-12-04 | 1997-12-04 | レチノイド並びにプロスタグランジンｄ▲２▼誘導体の敗血症ショック治療薬としての使用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36657597A JPH11171764A (ja) | 1997-12-04 | 1997-12-04 | レチノイド並びにプロスタグランジンｄ▲２▼誘導体の敗血症ショック治療薬としての使用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11171764A true JPH11171764A (ja) | 1999-06-29 |
Family
ID=18487128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36657597A Pending JPH11171764A (ja) | 1997-12-04 | 1997-12-04 | レチノイド並びにプロスタグランジンｄ▲２▼誘導体の敗血症ショック治療薬としての使用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11171764A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002085372A1 (fr) * | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments et trousses medicales |
-
1997
- 1997-12-04 JP JP36657597A patent/JPH11171764A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002085372A1 (fr) * | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments et trousses medicales |
| US7816399B2 (en) | 2001-04-19 | 2010-10-19 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicines and medicinal kits |
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