JPH11158074A - 高アミノ酸付加活性型ビタミンｄ強化組成物 - Google Patents
高アミノ酸付加活性型ビタミンｄ強化組成物Info
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- JPH11158074A JPH11158074A JP9332547A JP33254797A JPH11158074A JP H11158074 A JPH11158074 A JP H11158074A JP 9332547 A JP9332547 A JP 9332547A JP 33254797 A JP33254797 A JP 33254797A JP H11158074 A JPH11158074 A JP H11158074A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ビタミンＤ2及び／又はビタミンＤ3 に
家禽類又は魚類の肝臓及び腎臓のホモジネート並びにゲ
ンノショウコ末又は桂皮末を加え、２５〜４０℃で攪拌
することにより得られる高アミノ酸付加活性型ビタミン
Ｄ強化組成物。 【効果】 活性型ビタミンＤを効率良く摂取することが
できる。
家禽類又は魚類の肝臓及び腎臓のホモジネート並びにゲ
ンノショウコ末又は桂皮末を加え、２５〜４０℃で攪拌
することにより得られる高アミノ酸付加活性型ビタミン
Ｄ強化組成物。 【効果】 活性型ビタミンＤを効率良く摂取することが
できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＤを効率
良く摂取することができる高アミノ酸付加活性型ビタミ
ンＤ強化組成物に関する。
良く摂取することができる高アミノ酸付加活性型ビタミ
ンＤ強化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】高齢化社会を迎え、高齢女性のＱＯＬ向
上の為に骨粗鬆症の予防が社会問題になってきている。
その重要な予防手段の一つに、成長期に骨量を高め、将
来の骨粗鬆症による骨折を長期的に予防することがあ
る。骨量は遺伝的要因にもよるが、環境要因の重要な要
素として思春期の栄養摂取と運動習慣が挙げられる。
上の為に骨粗鬆症の予防が社会問題になってきている。
その重要な予防手段の一つに、成長期に骨量を高め、将
来の骨粗鬆症による骨折を長期的に予防することがあ
る。骨量は遺伝的要因にもよるが、環境要因の重要な要
素として思春期の栄養摂取と運動習慣が挙げられる。
【０００３】思春期の栄養摂取のうちカルシウムの重要
性については、Am. J. Clin. Nutr., 52, 878-880(199
0) や、N. Engl. J. Med., 327, 82-87(1992)等さまざ
まな報告がなされている。今日、カルシウム摂取に対す
る関心は高まっており、特に成長期の女性にとってカル
シウム摂取の重要性が認識され、種々の食品や飲料に無
機カルシウム塩が添加されるようになっている。しかし
ながら、カルシウムの腸管からの吸収にあたっては結合
蛋白質の存在が必須であるため、無機カルシウムを多量
に服用しても、充分吸収されることはない。
性については、Am. J. Clin. Nutr., 52, 878-880(199
0) や、N. Engl. J. Med., 327, 82-87(1992)等さまざ
まな報告がなされている。今日、カルシウム摂取に対す
る関心は高まっており、特に成長期の女性にとってカル
シウム摂取の重要性が認識され、種々の食品や飲料に無
機カルシウム塩が添加されるようになっている。しかし
ながら、カルシウムの腸管からの吸収にあたっては結合
蛋白質の存在が必須であるため、無機カルシウムを多量
に服用しても、充分吸収されることはない。
【０００４】平成５年度四訂日本食品標準成分表が３０
年ぶりに改訂され、加えられたビタミンＤ成分表をもと
に４６６名の女子高校生を対象になされた研究（ビタミ
ン、第７０巻第７号、第３０９〜３１５頁、１９９６
年）によれば、カルシウムの充足率は約１／５以下であ
ったのに対しビタミンＤのそれは約２／３以下であっ
た。そして、骨塩量との相関を見たとき、カルシウム摂
取量よりもビタミンＤ摂取量の方が重要な要因であるこ
とが明らかとなった。従って、骨粗鬆症等の予防のた
め、骨量を高めるには、ビタミンＤの摂取が極めて有効
である。
年ぶりに改訂され、加えられたビタミンＤ成分表をもと
に４６６名の女子高校生を対象になされた研究（ビタミ
ン、第７０巻第７号、第３０９〜３１５頁、１９９６
年）によれば、カルシウムの充足率は約１／５以下であ
ったのに対しビタミンＤのそれは約２／３以下であっ
た。そして、骨塩量との相関を見たとき、カルシウム摂
取量よりもビタミンＤ摂取量の方が重要な要因であるこ
とが明らかとなった。従って、骨粗鬆症等の予防のた
め、骨量を高めるには、ビタミンＤの摂取が極めて有効
である。
【０００５】ビタミンＤはクル病治癒因子として有効で
あり、食品又は動物の餌に紫外線を照射すると抗クル病
成分が出来ることが知られている。１９２４年Steenboc
kは油脂、バター、牛乳などの食物に紫外線を照射して
抗クル病活性を増加させる方法で特許を得ている。そし
て同じ頃、米国コロンビア大学のHessは紫外線照射によ
って活性化されるプロビタミンＤがエルゴステロールで
あることを明らかにし、精製したビタミンをビタミンＤ
2と名づけ、同じ時期英国リバプール大学のAskewによっ
て単離されたカルシフェロールと命名された。その後、
７−デヒドロコレステロールを紫外線照射する時新しく
生成するビタミンがビタミンＤ3と命名された。
あり、食品又は動物の餌に紫外線を照射すると抗クル病
成分が出来ることが知られている。１９２４年Steenboc
kは油脂、バター、牛乳などの食物に紫外線を照射して
抗クル病活性を増加させる方法で特許を得ている。そし
て同じ頃、米国コロンビア大学のHessは紫外線照射によ
って活性化されるプロビタミンＤがエルゴステロールで
あることを明らかにし、精製したビタミンをビタミンＤ
2と名づけ、同じ時期英国リバプール大学のAskewによっ
て単離されたカルシフェロールと命名された。その後、
７−デヒドロコレステロールを紫外線照射する時新しく
生成するビタミンがビタミンＤ3と命名された。
【０００６】哺乳動物においては、ビタミンＤ2とビタ
ミンＤ3は全く同様の挙動をするため、一般にビタミン
Ｄと記載されており、本発明においてもビタミンＤと総
称する。また、国際保健機構（ＷＨＯ）ではビタミンＤ
3を国際標準物質とし結晶ビタミンＤ3の０．０２５μｇ
を１国際単位と呼んでいる。
ミンＤ3は全く同様の挙動をするため、一般にビタミン
Ｄと記載されており、本発明においてもビタミンＤと総
称する。また、国際保健機構（ＷＨＯ）ではビタミンＤ
3を国際標準物質とし結晶ビタミンＤ3の０．０２５μｇ
を１国際単位と呼んでいる。
【０００７】最近食品添加物にビタミンＤの添加が可能
となった。しかし、これは活性型ビタミンＤではない
為、カルシウム吸収作用を示す活性型となる為には、生
体中において、２５位及び１位が、それぞれ肝臓、腎臓
において水酸化されねばならない。そのため、肝臓或い
は腎臓の機能が低下した人達にとっては、十分なカルシ
ウム吸収が期待出来ない。
となった。しかし、これは活性型ビタミンＤではない
為、カルシウム吸収作用を示す活性型となる為には、生
体中において、２５位及び１位が、それぞれ肝臓、腎臓
において水酸化されねばならない。そのため、肝臓或い
は腎臓の機能が低下した人達にとっては、十分なカルシ
ウム吸収が期待出来ない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ビタミンＤを効率良く摂取することができる活性型
ビタミンＤ強化組成物を提供することにある。
は、ビタミンＤを効率良く摂取することができる活性型
ビタミンＤ強化組成物を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者は鋭意研究を行った結果、ビタミンＤ2及び／又
はビタミンＤ3に家禽類等の肝臓及び腎臓のホモジネー
ト並びにゲンノショウコ末又は桂皮末を加えて攪拌する
ことにより、安定で、ビタミンＤを効率良く摂取できる
高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物が得られる
ことを見出し、本発明を完成した。
発明者は鋭意研究を行った結果、ビタミンＤ2及び／又
はビタミンＤ3に家禽類等の肝臓及び腎臓のホモジネー
ト並びにゲンノショウコ末又は桂皮末を加えて攪拌する
ことにより、安定で、ビタミンＤを効率良く摂取できる
高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物が得られる
ことを見出し、本発明を完成した。
【００１０】すなわち、本発明は、ビタミンＤ2及び／
又はビタミンＤ3に家禽類又は魚類の肝臓及び腎臓のホ
モジネート並びにゲンノショウコ末又は桂皮末を加え、
２５〜４０℃で攪拌することにより得られる高アミノ酸
付加活性型ビタミンＤ強化組成物を提供するものであ
る。
又はビタミンＤ3に家禽類又は魚類の肝臓及び腎臓のホ
モジネート並びにゲンノショウコ末又は桂皮末を加え、
２５〜４０℃で攪拌することにより得られる高アミノ酸
付加活性型ビタミンＤ強化組成物を提供するものであ
る。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明で用いられるビタミンＤ2
及び／又はビタミンＤ3（以下、単にビタミンＤという
ことがある）としては、食品添加物として用いられるも
のであれば特に制限されないが、ビタミンＤを含有する
素材、例えばウナギ、カレイ、ヒラメ、カツオ、マダ
イ、サバ、イワシ、アジ、サケ等の魚類、それらの魚類
から得られた水産練製品、牛乳、ヨーグルト等の乳製
品、鶏卵等が挙げられる。この素材としては、きのこ類
を除くものが好ましい。
及び／又はビタミンＤ3（以下、単にビタミンＤという
ことがある）としては、食品添加物として用いられるも
のであれば特に制限されないが、ビタミンＤを含有する
素材、例えばウナギ、カレイ、ヒラメ、カツオ、マダ
イ、サバ、イワシ、アジ、サケ等の魚類、それらの魚類
から得られた水産練製品、牛乳、ヨーグルト等の乳製
品、鶏卵等が挙げられる。この素材としては、きのこ類
を除くものが好ましい。
【００１２】本発明においてビタミンＤを含む素材は、
そのまま用いてもよいが粉砕物を用いるのが好ましい。
粉砕方法は特に制限されないが、例えばスタンプミル、
ハンマミル等の粉砕機を用いるのが好ましく、これらを
用いて５〜１０００μｍ、特に１０〜１００μｍの微粒
子に粉砕するのが好ましい。ビタミンＤ自体を使用する
場合は、ビタミンＤをエタノール等のアルコールに溶解
させておくのが好ましい。
そのまま用いてもよいが粉砕物を用いるのが好ましい。
粉砕方法は特に制限されないが、例えばスタンプミル、
ハンマミル等の粉砕機を用いるのが好ましく、これらを
用いて５〜１０００μｍ、特に１０〜１００μｍの微粒
子に粉砕するのが好ましい。ビタミンＤ自体を使用する
場合は、ビタミンＤをエタノール等のアルコールに溶解
させておくのが好ましい。
【００１３】この粉砕物又はアルコール溶液に家禽類又
は魚類の肝臓及び腎臓のホモジネート並びにゲンノショ
ウコ末又は桂皮末と混合する。ここで家禽類としては
牛、豚、鶏等が挙げられ、魚類としては、淡水産ウナ
ギ、コイ、フナ、マス等が挙げられる。これらのうち、
特に淡水産ウナギが好ましい。ホモジネートは、これら
の肝臓及び腎臓を２〜１０倍量、好ましくは３倍量程度
の適当な緩衝液、例えばリン酸緩衝液（pH７．４）、ク
エン酸緩衝液（pH５．４）等に加え、ホモジナイザー等
を用いて懸濁させることにより製造することができる。
肝臓及び腎臓のホモジネートは、ビタミンＤ ２，００
０単位に対して各々２０〜１００ｇ、好ましくは各々３
０〜７０ｇ加えるのが好ましい。
は魚類の肝臓及び腎臓のホモジネート並びにゲンノショ
ウコ末又は桂皮末と混合する。ここで家禽類としては
牛、豚、鶏等が挙げられ、魚類としては、淡水産ウナ
ギ、コイ、フナ、マス等が挙げられる。これらのうち、
特に淡水産ウナギが好ましい。ホモジネートは、これら
の肝臓及び腎臓を２〜１０倍量、好ましくは３倍量程度
の適当な緩衝液、例えばリン酸緩衝液（pH７．４）、ク
エン酸緩衝液（pH５．４）等に加え、ホモジナイザー等
を用いて懸濁させることにより製造することができる。
肝臓及び腎臓のホモジネートは、ビタミンＤ ２，００
０単位に対して各々２０〜１００ｇ、好ましくは各々３
０〜７０ｇ加えるのが好ましい。
【００１４】ゲンノショウコ末又は桂皮末の添加は、活
性型ビタミンＤをより収率良く、かつ安定に得る効果を
有する。ゲンノショウコ末又は桂皮末は、ビタミンＤ
２，０００単位に対して１〜３０ｇ添加するのが好まし
い。
性型ビタミンＤをより収率良く、かつ安定に得る効果を
有する。ゲンノショウコ末又は桂皮末は、ビタミンＤ
２，０００単位に対して１〜３０ｇ添加するのが好まし
い。
【００１５】次に、この混合物を２５〜４０℃、好まし
くは３０〜３８℃、特に好ましくは３７℃程度で１０〜
１２０分、特に好ましくは３０〜６０分攪拌しながらイ
ンキュベートすることにより、高アミノ酸付加活性型ビ
タミンＤ強化組成物を得ることができる。
くは３０〜３８℃、特に好ましくは３７℃程度で１０〜
１２０分、特に好ましくは３０〜６０分攪拌しながらイ
ンキュベートすることにより、高アミノ酸付加活性型ビ
タミンＤ強化組成物を得ることができる。
【００１６】このようにして得られる本発明の高アミノ
酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物は、そのまま、ある
いは各種添加剤等とともに常法により錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤等の形態として、食品用又は医薬用に
供することができる。ここで、各種添加剤としては、製
剤学上許容されている薬学担体であれば特に制限され
ず、例えば乳糖、白糖、デンプン、リン酸カルシウム、
結晶セルロース等の賦型剤；デンプン、カルボキシメチ
ルセルロース、無水乳糖等の結合剤；デンプン等の崩壊
剤；デンプン、タルク、ステアリン酸カルシウム等の滑
沢剤；その他矯味剤、矯臭剤、着色剤、香料等が挙げら
れる。
酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物は、そのまま、ある
いは各種添加剤等とともに常法により錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤等の形態として、食品用又は医薬用に
供することができる。ここで、各種添加剤としては、製
剤学上許容されている薬学担体であれば特に制限され
ず、例えば乳糖、白糖、デンプン、リン酸カルシウム、
結晶セルロース等の賦型剤；デンプン、カルボキシメチ
ルセルロース、無水乳糖等の結合剤；デンプン等の崩壊
剤；デンプン、タルク、ステアリン酸カルシウム等の滑
沢剤；その他矯味剤、矯臭剤、着色剤、香料等が挙げら
れる。
【００１７】本発明の高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ
強化組成物は、２５−ヒドロキシビタミンＤ、２４，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ及び１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤを含む活性型ビタミンＤ強化組成物であ
る。また、肝臓等のホモジネートと混合することによ
り、バリン、ロイシン、トレオニン、メチオニン、トリ
プトファン等の必須アミノ酸及びこれらからなるオリゴ
ペプチド等を多量に含有しており、消化管内での吸収が
増強され、骨量を高めることができるものである。更に
ゲンノショウコ末又は桂皮末の添加により、組成物中の
活性型ビタミンＤの活性が高くかつ安定である。
強化組成物は、２５−ヒドロキシビタミンＤ、２４，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ及び１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤを含む活性型ビタミンＤ強化組成物であ
る。また、肝臓等のホモジネートと混合することによ
り、バリン、ロイシン、トレオニン、メチオニン、トリ
プトファン等の必須アミノ酸及びこれらからなるオリゴ
ペプチド等を多量に含有しており、消化管内での吸収が
増強され、骨量を高めることができるものである。更に
ゲンノショウコ末又は桂皮末の添加により、組成物中の
活性型ビタミンＤの活性が高くかつ安定である。
【００１８】
【発明の効果】本発明の高アミノ酸付加活性型ビタミン
Ｄ強化組成物は、生体内での吸収がスムーズに起こる活
性型ビタミンＤを含有するため、ビタミンＤを効率良く
摂取することができ、骨塩量の増強に極めて有用であ
る。
Ｄ強化組成物は、生体内での吸収がスムーズに起こる活
性型ビタミンＤを含有するため、ビタミンＤを効率良く
摂取することができ、骨塩量の増強に極めて有用であ
る。
【００１９】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２０】実施例１ 食品添加物としてのビタミンＤ ２，０００単位をエタ
ノール１mlに溶解させ、予め用意しておいた牛の肝臓及
び腎臓のホモジネート液３００ｇを加える。ホモジネー
ト液は各々５０ｇの新鮮な牛の肝臓及び腎臓に氷冷下３
倍量のホモジネート液（０．１９Ｍシュークロース、
１．８７mM酢酸マグネシウムを含有するpH７．４リン酸
緩衝液）を加え、ホモジナイザーを用いて調製する。こ
れに粉砕機で粉末化したゲンノショウコ末１０ｇを加
え、３７℃で９０分間攪拌しながらインキュベートす
る。ロータリーエバポレーターにて濃縮し、窒素を吹き
付けながら蒸発乾固させ、高アミノ酸付加活性型ビタミ
ンＤ強化組成物を得た。
ノール１mlに溶解させ、予め用意しておいた牛の肝臓及
び腎臓のホモジネート液３００ｇを加える。ホモジネー
ト液は各々５０ｇの新鮮な牛の肝臓及び腎臓に氷冷下３
倍量のホモジネート液（０．１９Ｍシュークロース、
１．８７mM酢酸マグネシウムを含有するpH７．４リン酸
緩衝液）を加え、ホモジナイザーを用いて調製する。こ
れに粉砕機で粉末化したゲンノショウコ末１０ｇを加
え、３７℃で９０分間攪拌しながらインキュベートす
る。ロータリーエバポレーターにて濃縮し、窒素を吹き
付けながら蒸発乾固させ、高アミノ酸付加活性型ビタミ
ンＤ強化組成物を得た。
【００２１】実施例２ 市販の粉ミルク（ビタミンフリー）１０ｇに、乳鉢で微
粉末化した食品添加物であるビタミンＤ ２，０００単
位を添加し均一に混和する。これに、予め用意しておい
た牛の腎臓及び肝臓のホモジネート液３００ｇを加え
る。ホモジネート液は各々５０ｇの新鮮な牛の肝臓及び
腎臓に、氷冷下３倍量のホモジネート液（０．１９Ｍシ
ュークロース、１．８７mM塩化マグネシウムを含有する
pH７．４リン酸緩衝液）を加え、ホモジナイザーを用い
て調製する。これに粉砕機で粉末化したゲンノショウコ
末１０ｇを加え、３７℃で９０分間攪拌しながらインキ
ュベートする。ロータリーエバポレーターにて濃縮し、
窒素を吹き付けながら蒸発乾固させ、高アミノ酸付加活
性型ビタミンＤ強化組成物を得た。
粉末化した食品添加物であるビタミンＤ ２，０００単
位を添加し均一に混和する。これに、予め用意しておい
た牛の腎臓及び肝臓のホモジネート液３００ｇを加え
る。ホモジネート液は各々５０ｇの新鮮な牛の肝臓及び
腎臓に、氷冷下３倍量のホモジネート液（０．１９Ｍシ
ュークロース、１．８７mM塩化マグネシウムを含有する
pH７．４リン酸緩衝液）を加え、ホモジナイザーを用い
て調製する。これに粉砕機で粉末化したゲンノショウコ
末１０ｇを加え、３７℃で９０分間攪拌しながらインキ
ュベートする。ロータリーエバポレーターにて濃縮し、
窒素を吹き付けながら蒸発乾固させ、高アミノ酸付加活
性型ビタミンＤ強化組成物を得た。
【００２２】このようにして得られた反応物の１００分
の１相当量を１００mlのコルベンに移し、塩化メチレ
ン：メタノール（１：１）混合液１００mlを２回に分け
て加えて抽出する。ロータリーエバポレーターを用いて
４０℃以下の温度で減圧下濃縮し、最終的に窒素を吹き
付けて固化する。予め一晩クロロホルム／ノルマルヘキ
サン６５：３５混合液にて膨潤させておいたセファデッ
クスＬ２０（ファルマシア社製）をリザーバー付きの内
径１２mm、長さ１７cmのガラスカラムに高さ１０cmの位
置まで詰め、少量（１〜２ml）のクロロホルム／ノルマ
ルヘキサン６５：３５の混合液に懸濁させた固化物を加
えてクロマトグラフィーにて分画する。ほぼ１０mlのク
ロロホルム／ノルマルヘキサン６５：３５展開液を流し
終わるころ、２５−ヒドロキシビタミンＤが流出した。
これより１５０mlの展開液で流出させると２４，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ及び１α，２５−ジヒドロビタ
ミンＤが流出した。なお、正確に各ビタミンＤの分画を
得たいときは、トリチウムラベル化した各ビタミンＤ誘
導体を流し、その放射能から流出位置を確認しておくこ
とが好ましい。
の１相当量を１００mlのコルベンに移し、塩化メチレ
ン：メタノール（１：１）混合液１００mlを２回に分け
て加えて抽出する。ロータリーエバポレーターを用いて
４０℃以下の温度で減圧下濃縮し、最終的に窒素を吹き
付けて固化する。予め一晩クロロホルム／ノルマルヘキ
サン６５：３５混合液にて膨潤させておいたセファデッ
クスＬ２０（ファルマシア社製）をリザーバー付きの内
径１２mm、長さ１７cmのガラスカラムに高さ１０cmの位
置まで詰め、少量（１〜２ml）のクロロホルム／ノルマ
ルヘキサン６５：３５の混合液に懸濁させた固化物を加
えてクロマトグラフィーにて分画する。ほぼ１０mlのク
ロロホルム／ノルマルヘキサン６５：３５展開液を流し
終わるころ、２５−ヒドロキシビタミンＤが流出した。
これより１５０mlの展開液で流出させると２４，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ及び１α，２５−ジヒドロビタ
ミンＤが流出した。なお、正確に各ビタミンＤの分画を
得たいときは、トリチウムラベル化した各ビタミンＤ誘
導体を流し、その放射能から流出位置を確認しておくこ
とが好ましい。
【００２３】このようにして得られた流出液をロータリ
ーエバポレーターを用いて濃縮し、窒素を吹き付け蒸発
乾固させた後、１mlのエチルアルコールに再溶解させ
る。２５−ヒドロキシビタミンＤ及び２４，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤの含量はラットの血清を用いたコン
ペティティブ・バインディング・アッセイを用いて、又
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤの含量は牛の胸腺
から取り出したリセプターを用いてのリセプター・アッ
セイをそれぞれのトリチウムラベル化合物を用いて確認
した。なお、２５−ヒドロキシビタミンＤ及び２４，２
５−ジヒドロキシビタミンＤのアッセイには、エチルア
ルコール液０．１mlをデュプリケートで、１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤのアッセイには、０．３mlをデ
ュプリケートで行った。このようにして得られた放射活
性は、競合反応である為、活性型ビタミンＤが入ってい
ない０ブランクと比較すると常にカウント数が低くなる
ことによって確認した。
ーエバポレーターを用いて濃縮し、窒素を吹き付け蒸発
乾固させた後、１mlのエチルアルコールに再溶解させ
る。２５−ヒドロキシビタミンＤ及び２４，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤの含量はラットの血清を用いたコン
ペティティブ・バインディング・アッセイを用いて、又
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤの含量は牛の胸腺
から取り出したリセプターを用いてのリセプター・アッ
セイをそれぞれのトリチウムラベル化合物を用いて確認
した。なお、２５−ヒドロキシビタミンＤ及び２４，２
５−ジヒドロキシビタミンＤのアッセイには、エチルア
ルコール液０．１mlをデュプリケートで、１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤのアッセイには、０．３mlをデ
ュプリケートで行った。このようにして得られた放射活
性は、競合反応である為、活性型ビタミンＤが入ってい
ない０ブランクと比較すると常にカウント数が低くなる
ことによって確認した。
【００２４】実施例３ ゲンノショウコ末を桂皮末に代える以外は実施例１と同
様にして高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物を
得た。
様にして高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物を
得た。
【００２５】参考例１ ビタミンＤ欠乏ニワトリの作り方：生まれて間もない白
色レグホンを以下の人工合成餌を与えてビタミンＤ欠乏
ニワトリに育てた。ビタミンフリーカゼイン、２４０
ｇ；塩酸シスチン、３ｇ；スークロース、５６０ｇ；ゲ
ラチン、１００ｇ；塩化コリン、２．３ｇ；綿実油、５
０ｇ；燐酸水素カルシウム、５．６ｇ；燐酸二水素カリ
ウム、１５．５ｇ；炭酸カルシウム、２２．９ｇ；塩化
ナトリウム、８ｇ；微量混合塩、６．６ｇ；ビタミン混
合物、２．１ｇをよく混合する。 微量の混合塩の組成：硫酸マグネシウム（７水和塩）、
７４５ｇ；硫酸マンガン、３６５ｇ；沃素酸カリ、７．
７ｇ；硫酸銅（５水和塩）、２．２ｇ；酸化亜鉛、５．
１ｇ；モリブデン酸ナトリウム（２水和塩）、２．９
ｇ；亜セレン酸ナトリウム、０．１８ｇ；クエン酸鉄
（６水和塩）０．２ｇをよく混合する。 ビタミン混合物の組成：塩酸チアミン、２．８５ｇ；リ
ビフラビン、４．２８ｇ；パントテンサンカルシウム
９．５ｇ；ニコチンアミド、２３．７ｇ；ピリドキシ
ン、３．８ｇ；ビオチン、０．１４ｇ；イノチトール、
４７５ｇ；葉酸、０．９５ｇ；ビタミンＢ12、０．０１
ｇ；スークロース４７７．７８ｇをよく混合する。更に
油溶性ビタミンをヒヨコ／１週間当り、β−カロチン、
１００μｇ；α−トコフェロール、９００μｇ；２−メ
チル−１，４−ナフトキノン、１２０μｇを綿実油に希
釈して上記餌に加える。油溶性ビタミンは酸化されやす
いので１週間ごとに加え、ビタミンを添加した余分な餌
は冷蔵庫の中で保管する。上記の餌と水を自由に取らせ
て２〜３週間飼育すると典型的なビタミンＤ欠乏症を呈
したニワトリが得られる。このようにして出来たビタミ
ンＤ欠乏ニワトリを４週間後より実験に供する。
色レグホンを以下の人工合成餌を与えてビタミンＤ欠乏
ニワトリに育てた。ビタミンフリーカゼイン、２４０
ｇ；塩酸シスチン、３ｇ；スークロース、５６０ｇ；ゲ
ラチン、１００ｇ；塩化コリン、２．３ｇ；綿実油、５
０ｇ；燐酸水素カルシウム、５．６ｇ；燐酸二水素カリ
ウム、１５．５ｇ；炭酸カルシウム、２２．９ｇ；塩化
ナトリウム、８ｇ；微量混合塩、６．６ｇ；ビタミン混
合物、２．１ｇをよく混合する。 微量の混合塩の組成：硫酸マグネシウム（７水和塩）、
７４５ｇ；硫酸マンガン、３６５ｇ；沃素酸カリ、７．
７ｇ；硫酸銅（５水和塩）、２．２ｇ；酸化亜鉛、５．
１ｇ；モリブデン酸ナトリウム（２水和塩）、２．９
ｇ；亜セレン酸ナトリウム、０．１８ｇ；クエン酸鉄
（６水和塩）０．２ｇをよく混合する。 ビタミン混合物の組成：塩酸チアミン、２．８５ｇ；リ
ビフラビン、４．２８ｇ；パントテンサンカルシウム
９．５ｇ；ニコチンアミド、２３．７ｇ；ピリドキシ
ン、３．８ｇ；ビオチン、０．１４ｇ；イノチトール、
４７５ｇ；葉酸、０．９５ｇ；ビタミンＢ12、０．０１
ｇ；スークロース４７７．７８ｇをよく混合する。更に
油溶性ビタミンをヒヨコ／１週間当り、β−カロチン、
１００μｇ；α−トコフェロール、９００μｇ；２−メ
チル−１，４−ナフトキノン、１２０μｇを綿実油に希
釈して上記餌に加える。油溶性ビタミンは酸化されやす
いので１週間ごとに加え、ビタミンを添加した余分な餌
は冷蔵庫の中で保管する。上記の餌と水を自由に取らせ
て２〜３週間飼育すると典型的なビタミンＤ欠乏症を呈
したニワトリが得られる。このようにして出来たビタミ
ンＤ欠乏ニワトリを４週間後より実験に供する。
【００２６】参考例２ ビタミンＤ欠乏ラットの作り方：離乳後直ちにビタミン
Ｄ欠乏食を与え、３〜４週間飼育することによってビタ
ミンＤ欠乏ラットを作った。ビタミンＤ欠乏食は米国ウ
イスコンシン州マヂィソンのHoltzman社より購入した。
この餌には０．４７％のカルシウムと０．３％のリンが
含有されている。
Ｄ欠乏食を与え、３〜４週間飼育することによってビタ
ミンＤ欠乏ラットを作った。ビタミンＤ欠乏食は米国ウ
イスコンシン州マヂィソンのHoltzman社より購入した。
この餌には０．４７％のカルシウムと０．３％のリンが
含有されている。
【００２７】試験例１ ４週令のビタミンＤ欠乏ニワトリに、実施例１又は３で
得られた高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物を
１重量％添加した餌を自由に食べさせた。その結果、４
〜５日後から特に１週間後には足のふらつきがなくな
り、毛並みも改善され、ビタミンＤ欠乏症状から脱し始
めた。
得られた高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物を
１重量％添加した餌を自由に食べさせた。その結果、４
〜５日後から特に１週間後には足のふらつきがなくな
り、毛並みも改善され、ビタミンＤ欠乏症状から脱し始
めた。
【００２８】試験例２ ５週令のビタミンＤ欠乏ラットを５匹ずつ２群に分け、
Ａ群には実施例１で得られた高アミノ酸付加活性型ビタ
ミンＤ強化組成物を１重量％添加した餌を、Ｂ群にはビ
タミンＤ欠乏食を与え続けた。２週間後の血中カルシウ
ム濃度をＯＣＰＣ法で測定したところ、表１に示すよう
に、Ａ群のラットは一例を除いて正常値（４．３〜５．
２）に戻っていたが、Ｂ群は低カルシウム値症のままで
あった。また、実施例３で得られた高アミノ酸付加活性
型ビタミンＤ強化組成物を１重量％添加した餌を与えた
場合も、血中カルシウム濃度は正常値に戻った。
Ａ群には実施例１で得られた高アミノ酸付加活性型ビタ
ミンＤ強化組成物を１重量％添加した餌を、Ｂ群にはビ
タミンＤ欠乏食を与え続けた。２週間後の血中カルシウ
ム濃度をＯＣＰＣ法で測定したところ、表１に示すよう
に、Ａ群のラットは一例を除いて正常値（４．３〜５．
２）に戻っていたが、Ｂ群は低カルシウム値症のままで
あった。また、実施例３で得られた高アミノ酸付加活性
型ビタミンＤ強化組成物を１重量％添加した餌を与えた
場合も、血中カルシウム濃度は正常値に戻った。
【００２９】
【表１】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/407 Ａ６１Ｋ 35/407 35/60 35/60 35/78 35/78 Ｃ
Claims (2)
- 【請求項１】 ビタミンＤ2及び／又はビタミンＤ3に家
禽類又は魚類の肝臓及び腎臓のホモジネート並びにゲン
ノショウコ末又は桂皮末を加え、２５〜４０℃で攪拌す
ることにより得られる高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ
強化組成物。 - 【請求項２】 食品用又は医薬用である請求項１記載の
高アミノ酸付加活性型ビタミンＤ強化組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9332547A JPH11158074A (ja) | 1997-12-03 | 1997-12-03 | 高アミノ酸付加活性型ビタミンｄ強化組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9332547A JPH11158074A (ja) | 1997-12-03 | 1997-12-03 | 高アミノ酸付加活性型ビタミンｄ強化組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11158074A true JPH11158074A (ja) | 1999-06-15 |
Family
ID=18256148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9332547A Pending JPH11158074A (ja) | 1997-12-03 | 1997-12-03 | 高アミノ酸付加活性型ビタミンｄ強化組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11158074A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012157677A1 (ja) * | 2011-05-18 | 2012-11-22 | キリンホールディングス株式会社 | ステロイド骨格の24位を還元する酵素をコードする遺伝子 |
| CN103330906A (zh) * | 2012-02-22 | 2013-10-02 | 高乃福 | 一种消肿药酒 |
| JP2014088455A (ja) * | 2006-06-21 | 2014-05-15 | Proventiv Therapeutics Llc | 二次性副甲状腺機能亢進症の治療及び予防方法 |
| JP5789339B2 (ja) * | 2013-01-21 | 2015-10-07 | レジリオ株式会社 | アルツハイマー病等を含む神経疾患の１，２５ｄ３−ｍａｒｒｓが関与する治療薬及び治療法 |
| US10300078B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-28 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same |
| US10493084B2 (en) | 2014-08-07 | 2019-12-03 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor |
| US11007204B2 (en) | 2006-02-03 | 2021-05-18 | Opko Renal, Llc | Treating vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3 |
| US11154509B2 (en) | 2007-04-25 | 2021-10-26 | Eirgen Pharma Ltd. | Methods for controlled release oral dosage of a vitamin D compound |
| US11173168B2 (en) | 2016-03-28 | 2021-11-16 | Eirgen Pharma Ltd. | Methods of treating vitamin D insufficiency in chronic kidney disease |
| US11672809B2 (en) | 2010-03-29 | 2023-06-13 | Eirgen Pharma Ltd. | Methods and compositions for reducing parathyroid levels |
| US11752158B2 (en) | 2007-04-25 | 2023-09-12 | Eirgen Pharma Ltd. | Method of treating vitamin D insufficiency and deficiency |
-
1997
- 1997-12-03 JP JP9332547A patent/JPH11158074A/ja active Pending
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US11911398B2 (en) | 2006-02-03 | 2024-02-27 | Opko Renal, Llc | Treating Vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3 |
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| US9402855B2 (en) | 2006-06-21 | 2016-08-02 | Opko Renal, Llc | Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism |
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| US11253528B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-02-22 | Eirgen Pharma Ltd. | Stabilized modified release Vitamin D formulation and method of administering same |
| US10357502B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-07-23 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same |
| US10300078B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-28 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same |
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