JPH11158061A - Infusion solution for central vein administration - Google Patents

Infusion solution for central vein administration

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JPH11158061A
JPH11158061A JP10269496A JP26949698A JPH11158061A JP H11158061 A JPH11158061 A JP H11158061A JP 10269496 A JP10269496 A JP 10269496A JP 26949698 A JP26949698 A JP 26949698A JP H11158061 A JPH11158061 A JP H11158061A
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vitamin
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central venous
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晴仁 谷
Shigeto Sekimoto
茂人 関本
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide infusion solution for central vein administration that stably contains reducing sugar, amino acids and vitamins for a long period of time. SOLUTION: This infusion solution comprises (A) a solution containing reducing sugar, (B) a solution containing amino acids and (C) a solution containing lipophilic vitamins. In this case, the solution (A) contains vitamin B1 , the solution (B) contains folic acid and the solution (C) contains vitamin C. In addition, vitamin B2 is formulated to the solution (B) or the solution (C). The solution (A) is adjusted in its pH to 3.5-4.5 and the solutions (B) and (C) are adjusted in their pH to 5.5-7.5, respectively.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、還元糖、アミノ酸
及びビタミン類を含有し、全てのビタミン類を安定に含
有する中心静脈投与用輸液に関する。
The present invention relates to an infusion for central venous administration containing reducing sugars, amino acids and vitamins, and containing all vitamins stably.

【0002】[0002]

【従来の技術】消化器手術の術後患者等は、経口摂取が
不可能な場合が多いので、このような患者の栄養管理
は、一般に中心静脈からの高カロリー輸液(IVH)に
より行われている。IVHは、上記患者の栄養状態を改
善し且つ良好に保つことにより、患者の回復、治癒を促
進し、その効果は絶大なものであるので、今や外科治療
の分野で広く普及している。
2. Description of the Related Art In many cases, oral administration is not possible for patients and the like after gastrointestinal surgery. Therefore, nutritional management of such patients is generally performed by high caloric infusion (IVH) from a central vein. I have. IVH promotes the recovery and healing of patients by improving and maintaining the nutritional status of the patients, and since its effect is enormous, it is now widely used in the field of surgical treatment.

【0003】IVHでは、通常、栄養源である糖質及び
アミノ酸と、電解質が投与される。そして、IVH用の
輸液製剤としては、これらを全て含んだものが開発され
ており、一般に、メイラード反応を起こすブドウ糖とア
ミノ酸を2室容器に分別収容したタイプの製剤が市販さ
れている。
[0003] In IVH, carbohydrates and amino acids as nutrient sources and electrolytes are usually administered. As an infusion preparation for IVH, a preparation containing all of them has been developed. In general, a preparation of a type in which glucose and an amino acid which cause a Maillard reaction are separately stored in a two-chamber container is commercially available.

【0004】ところで、IVHを施行する際、その期間
が比較的長期になると、輸液製剤に含まれていない微量
元素やビタミンの欠乏症が問題となってくる。特に、ビ
タミンB1 は、糖代謝において消費されるために欠乏に
陥り易く、それにより重篤なアシドーシスが惹起する。
従って、IVHが短期間(1週間程度)で終わらない場
合は、ビタミンを併用することが不可欠である。しかし
て、ビタミンは、安定性に欠けるため、専ら混合ビタミ
ン剤や総合ビタミン剤の形態で単独に製剤化され、用事
にIVH製剤に混注されている。しかし、混注操作は煩
雑なうえに、操作時に細菌汚染の虞があるので、作業に
効率性と慎重性の両方が要求され、担当者に多大な負担
を強いているのが現状である。
[0004] By the way, when IVH is administered for a relatively long period, a deficiency of trace elements or vitamins not contained in the infusion preparation becomes a problem. Particularly, vitamin B 1 represents, easily fall into deficiency in order to be consumed in glucose metabolism, whereby severe acidosis induced.
Therefore, when IVH does not end in a short time (about one week), it is essential to use vitamins together. Because of the lack of stability, vitamins are formulated solely in the form of mixed vitamin preparations or multivitamin preparations, and are co-injected into IVH preparations for business purposes. However, the co-injection operation is complicated and there is a risk of bacterial contamination during the operation, so that both efficiency and caution are required for the operation, which places a great burden on personnel.

【0005】このため、上記のような混注作業を簡便に
すべく、2室容器タイプのIVH製剤にビタミンを配合
することが試みられている。例えば、2室の一方に脂肪
と糖を、他方にアミノ酸と電解質を収容し、種々のビタ
ミンをそれぞれどちらかに収容することが行われている
(特開平6−209979号公報、特開平8−709号
公報)。しかして、ここで用いられる脂肪は重要な栄養
源ではあるが、脂肪の投与は必ずしも全ての患者に許容
されるものではなく、例えば高脂血症、肝障害、血栓
症、糖尿病ケトーシス等の患者には、脂肪の投与は禁忌
とされている。また、脂肪は患者によってその至適投与
量が異なる場合があり、単独投与が望まれることもあ
る。しかしながら、前記のような製剤では脂肪を配合す
ることによって特定のビタミンが安定化されているた
め、脂肪を除いた場合には、ある種のビタミン(例えば
ビタミンB2 )を安定に保持することは困難であった。
[0005] For this reason, in order to simplify the co-injection work as described above, attempts have been made to blend vitamins into a two-chamber container type IVH preparation. For example, fat and sugar are contained in one of the two chambers, amino acids and electrolytes are contained in the other chamber, and various vitamins are contained in either of them (Japanese Patent Laid-Open Nos. 6-209979 and 8-98). 709). Although fat used here is an important nutrient source, the administration of fat is not always acceptable to all patients, for example, patients with hyperlipidemia, liver disorders, thrombosis, diabetic ketosis, etc. In addition, the administration of fat is contraindicated. The optimal dose of fat may vary from patient to patient, and it may be desirable to administer fat alone. However, in the above-mentioned preparations, specific vitamins are stabilized by blending fats. Therefore, when fats are removed, certain vitamins (for example, vitamin B 2 ) cannot be stably retained. It was difficult.

【0006】また、水溶性ビタミンB類を安定に配合す
るために、輸液のpHを酸性にしたり亜硫酸イオンを配合
しない試みがなされている(特開平8−143459号
公報)。しかしながら、当該輸液においては、ビタミン
1 は安定に配合されているが、他のビタミン類につい
ては具体的に示されていない。
[0006] In addition, in order to stably mix water-soluble vitamins B, attempts have been made to make the pH of an infusion solution acidic or not to mix sulfite ions (Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-143559). However, in the infusion, vitamin B 1 represents has been stably incorporated, not specifically shown for the other vitamins.

【0007】IVHにおいて、ビタミンB1 の欠乏は上
記の通り大きな問題であるが、他のビタミンの欠乏も決
して無視できるものではない。例えば、病態によって
は、ビタミンCの欠乏で粘膜など組織での出血が起こっ
たり、ビタミンB2 の欠乏により口内炎、口角炎、舌炎
等が発症する虞がある。更に、ビタミンB12欠乏や葉酸
欠乏による貧血等の合併症も報告されている。
In IVH, vitamin B 1 deficiency is a major problem as described above, but deficiencies in other vitamins are by no means negligible. For example, depending on the disease state, deficiency of vitamin C may cause bleeding in tissues such as mucous membranes, and deficiency of vitamin B 2 may cause stomatitis, stomatitis, glossitis, and the like. Furthermore, it has been reported complications such anemia Vitamin B 12 deficiency and folate deficiency.

【0008】更に、ビタミンDは、ポリエチレンやポリ
プロピレン製容器に収容された薬液に添加してそのまま
長期保存した場合、その含量が著しく低下してしまう。
従って、患者にビタミンD欠乏によるカルシウム吸収障
害や骨脆化を来たす虞も出てくる。
Further, when vitamin D is added to a chemical solution contained in a polyethylene or polypropylene container and stored for a long period of time, the content of vitamin D is significantly reduced.
Therefore, there is a risk that calcium absorption disorder and bone embrittlement due to vitamin D deficiency may occur in patients.

【0009】[0009]

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ビタミン類を長期間安定に含有する中心静脈投与用
輸液を提供することにある。
Accordingly, an object of the present invention is to provide an infusion for central venous administration which contains vitamins stably for a long period of time.

【0010】[0010]

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、ビタミンB1は特定
のpHの還元糖液に安定配合可能なこと、葉酸は特定のpH
のアミノ酸液中で長期安定であること、ビタミンC並び
に脂溶性ビタミンであるビタミンA、ビタミンD及びビ
タミンEは、上記2液とは別にすれば一緒に配合して安
定であることを見出し、本発明を完成した。
In SUMMARY OF THE INVENTION The above situation, the present inventors have as a result of intense research, vitamin B 1 represents that which can be stably incorporated into the reducing sugar solution of a specific pH, folate certain pH
Found that it is stable for a long time in amino acid solution of vitamin C, and that vitamin C and vitamin A, vitamin D and vitamin E, which are fat-soluble vitamins, are stable together with the above two solutions apart from the above two solutions. Completed the invention.

【0011】すなわち、本発明は、還元糖を含有する溶
液(A)、アミノ酸を含有する溶液(B)及び脂溶性ビ
タミンを含有する溶液(C)の3液からなる輸液であっ
て、溶液(A)がビタミンB1を含有し、溶液(B)が
葉酸を含有し、溶液(C)がビタミンCを含有し、更に
ビタミンB2が溶液(B)又は溶液(C)に配合され、
かつ溶液(A)がpH3.5〜4.5、溶液(B)及び溶
液(C)がpH5.5〜7.5であることを特徴とする中
心静脈投与用輸液を提供するものである。
That is, the present invention relates to an infusion solution comprising a solution (A) containing a reducing sugar, a solution (B) containing an amino acid and a solution (C) containing a fat-soluble vitamin. a) will contain vitamin B 1, solution (B) is contained folate, and containing solution (C) is a vitamin C, further vitamin B 2 formulated in solution (B) or a solution (C),
Further, the present invention provides an infusion for central venous administration, wherein the solution (A) has a pH of 3.5 to 4.5 and the solutions (B) and (C) have a pH of 5.5 to 7.5.

【0012】[0012]

【発明の実施の形態】本発明の中心静脈投与用輸液は、
還元糖を含有する溶液(A)、アミノ酸を含有する溶液
(B)及び脂溶性ビタミンを含有する溶液(C)の3液
からなり、用時に混合して使用されるものである。溶液
(A)に配合される還元糖としては、ブドウ糖、フルク
トース、マルトース等が挙げられ、血糖管理などの点
で、特にブドウ糖が好ましい。また、これらの還元糖以
外にキシリトール、ソルビトール、グリセリン等の非還
元糖を配合することもできる。還元糖は、1種又は2種
以上を組合わせて用いることができ、溶液(A)中に1
20〜450g/l、特に150〜300g/l配合す
るのが好ましい。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The infusion for central venous administration of the present invention comprises:
It consists of three solutions, a solution (A) containing a reducing sugar, a solution (B) containing an amino acid, and a solution (C) containing a fat-soluble vitamin, which are mixed and used at the time of use. Examples of the reducing sugar to be blended in the solution (A) include glucose, fructose, maltose and the like, and glucose is particularly preferable in terms of blood sugar management and the like. In addition to these reducing sugars, non-reducing sugars such as xylitol, sorbitol, and glycerin can be added. The reducing sugar can be used alone or in combination of two or more.
It is preferable to mix 20 to 450 g / l, especially 150 to 300 g / l.

【0013】溶液(A)には、更にビタミンB1が配合
され、これらを安定にするために、溶液(A)はpH3.
5〜4.5、好ましくはpH3.8〜4.2に調整され
る。pHの調整は、通常用いられる種々の有機酸、無機
酸、有機塩基、無機塩基を適宜使用して行うことができ
る。
The solution (A) is further blended with vitamin B 1 , and the solution (A) has a pH of 3.
The pH is adjusted to 5 to 4.5, preferably to pH 3.8 to 4.2. The pH can be adjusted by appropriately using various commonly used organic acids, inorganic acids, organic bases, and inorganic bases.

【0014】ビタミンB1 の配合量は、溶液(A)が半
日〜1日分の投与量である場合、溶液(A)中に1〜1
2mg、特に1.5〜8mg配合するのが好ましい。ビタミ
ンB 1 (チアミン)としては、塩酸チアミン、硝酸チア
ミン、プロスルチアミン、オクトオチアミン等を使用す
ることができる。ビタミンB1 を配合した溶液(A)中
には、ビタミンB1 が分解されるのを防ぐため、亜硫酸
塩及び亜硫酸水素塩を実質的に配合しないのが好まし
い。
Vitamin B1Of the solution (A) is half
In the case of a dose for 1 day to 1 day, 1 to 1
It is preferable to mix 2 mg, particularly 1.5 to 8 mg. Bitami
B 1(Thiamine) includes thiamine hydrochloride, thia nitrate
Use min, prosultiamine, octothiamine, etc.
Can be Vitamin B1In solution (A) containing
Contains vitamin B1Sulfuric acid to prevent
Preferably substantially free of salts and bisulfite
No.

【0015】また、溶液(B)に配合されるアミノ酸と
しては、必須アミノ酸、非必須アミノ酸の各種アミノ酸
で、L−イソロイシン、L−ロイシン、L−リジン、L
−メチオニン、L−フェニルアラニン、L−スレオニ
ン、L−トリプトファン、L−バリン、L−アラニン、
L−アルギニン、L−アスパラギン酸、L−システイ
ン、L−グルタミン酸、L−ヒスチジン、L−プロリ
ン、L−セリン、L−チロシン、グリシン等が挙げられ
る。これらのアミノ酸は、純粋結晶状アミノ酸であるの
が好ましい。また、これらのアミノ酸は、通常遊離アミ
ノ酸の形態で用いられるが、特に遊離形態でなくてもよ
く、薬理学的に許容される塩、エステル、N−アシル誘
導体や、2種アミノ酸の塩、ペプチドの形態で用いるこ
ともできる。
The amino acids to be added to the solution (B) include various amino acids, such as essential amino acids and non-essential amino acids, such as L-isoleucine, L-leucine, L-lysine and L-lysine.
-Methionine, L-phenylalanine, L-threonine, L-tryptophan, L-valine, L-alanine,
L-arginine, L-aspartic acid, L-cysteine, L-glutamic acid, L-histidine, L-proline, L-serine, L-tyrosine, glycine and the like. These amino acids are preferably purely crystalline amino acids. These amino acids are usually used in the form of free amino acids, but may not be in the free form, and may be pharmacologically acceptable salts, esters, N-acyl derivatives, salts of two amino acids, and peptides. Can also be used in the form of

【0016】これらのアミノ酸の溶液(B)における好
ましい配合量(遊離形態で換算)は以下のとおりであ
る。
The preferred amounts of these amino acids in solution (B) (converted in free form) are as follows.

【0017】[0017]

【表1】 [Table 1]

【0018】溶液(B)には、更に葉酸が配合され、pH
5.5〜7.5、好ましくは6.0〜7.0に調整され
る。pHの調整は、通常用いられる種々の有機酸、無機
酸、有機塩基、無機塩基を適宜使用して行うことができ
る。また、葉酸は、溶液(B)の半日〜1日投与分の液
中に、0.1〜1mg、特に0.1〜0.7mg配合するの
が好ましい。
Solution (B) further contains folic acid,
It is adjusted to 5.5 to 7.5, preferably 6.0 to 7.0. The pH can be adjusted by appropriately using various commonly used organic acids, inorganic acids, organic bases, and inorganic bases. Further, folic acid is preferably added in an amount of 0.1 to 1 mg, particularly 0.1 to 0.7 mg, in the solution for half day to 1 day of the solution (B).

【0019】また、溶液(C)に配合される脂溶性ビタ
ミンとしては、ビタンミンA、ビタミンD、ビタミンE
が挙げられ、必要に応じてビタミンKを配合することも
できる。ビタミンA(レチノール)としては、パルミチ
ン酸エステル、酢酸エステル等のエステル形態であって
もよく;ビタミンDとしては、ビタミンD1、ビタミン
2、ビタミンD3(コレカルシフェロール)及びそれら
の活性型(ヒドロキシ誘導体)のいずれでもよく;ビタ
ミンE(トコフェロール)としては、酢酸エステル、コ
ハク酸エステル等のエステル形態であってもよく;ビタ
ミンK(フィトナジオン)としては、メナテトレノン、
メナジオン等の誘導体であってもよい。
The fat-soluble vitamins to be added to the solution (C) include vitamin A, vitamin D and vitamin E.
And vitamin K may be added as necessary. Vitamin A (retinol) may be in the form of an ester such as palmitate or acetate; vitamin D includes vitamin D 1 , vitamin D 2 , vitamin D 3 (cholecalciferol) and their active forms (Hydroxy derivative); vitamin E (tocopherol) may be in the form of an ester such as acetic ester or succinate; vitamin K (phytonadione) may be menatetrenone;
Derivatives such as menadione may be used.

【0020】これらの脂溶性ビタミンは、溶液(C)の
半日〜1日投与分の液中に、ビタミンAは1250〜5
000IU、特に1400〜4500IU;ビタミンD
は10〜1000IU、特に50〜500IU;ビタミ
ンEは2〜20mg、特に3〜15mg;ビタミンKは0.
2〜10mg、特に0.5〜5mg配合するのが好ましい。
These fat-soluble vitamins are contained in the solution (C) for half a day to one day, and vitamin A contains 1250 to 5
000 IU, especially 1400-4500 IU; Vitamin D
Is 10 to 1000 IU, especially 50 to 500 IU; vitamin E is 2 to 20 mg, especially 3 to 15 mg;
It is preferable to mix 2 to 10 mg, particularly 0.5 to 5 mg.

【0021】また、これら脂溶性ビタミンは、界面活性
剤により、溶液(C)中に可溶化させるのが好ましい。
ここで用いられる界面活性剤としては、例えばポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル(ツイーン80、
ツイーン20等の市販品)、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油(HCO60等の市販品)、エチレングリコール
・プロピレングリコールブロックコポリマー(プルロニ
ックF68等の市販品)などが挙げられ、これらは通常
10〜1000mg/lの濃度で使用される。
It is preferable that these fat-soluble vitamins are solubilized in the solution (C) by a surfactant.
As the surfactant used here, for example, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester (Tween 80,
Commercially available products such as Tween 20), polyoxyethylene hydrogenated castor oil (commercially available products such as HCO60), ethylene glycol / propylene glycol block copolymer (commercially available products such as Pluronic F68), etc., which are usually 10 to 1000 mg / l. Used at a concentration of

【0022】溶液(C)には、更にビタミンCが配合さ
れ、pH5.5〜7.5、好ましくは6.0〜7.0に調
整される。pHの調整は、通常用いられる種々の有機酸、
無機酸、有機塩基、無機塩基を適宜使用して行うことが
できる。ビタミンC(アスコルビン酸)としては、ナト
リウム塩等を使用することができ、溶液(C)中の半日
〜1日投与分の液中に、20〜250mg、特に30〜1
50mg配合するのが好ましい。
Vitamin C is further added to the solution (C) to adjust the pH to 5.5 to 7.5, preferably 6.0 to 7.0. Adjustment of pH can be performed by using various organic acids,
It can be carried out using an inorganic acid, an organic base, or an inorganic base as appropriate. As vitamin C (ascorbic acid), a sodium salt or the like can be used, and 20 to 250 mg, particularly 30 to 1 mg, of a solution for half a day to one day in solution (C) is used.
It is preferable to mix 50 mg.

【0023】また、ビタミンB2は溶液(B)又は溶液
(C)に配合される。ビタミンB2(リボフラビン)と
しては、リン酸エステル、そのナトリウム塩、フラビン
モノヌクレオチド等を使用することができ、溶液(B)
又は溶液(C)中の半日〜1日投与分の液中に、1〜1
0mg、特に2〜7mg配合するのが好ましい。ビタミンB
2は、特に溶液(C)に配合するのが好ましい。
Vitamin B 2 is added to the solution (B) or the solution (C). As vitamin B 2 (riboflavin), phosphate ester, its sodium salt, flavin mononucleotide and the like can be used, and the solution (B)
Alternatively, in the solution for half a day to one day in the solution (C), 1 to 1
0 mg, especially 2 to 7 mg, is preferably blended. Vitamin B
2 is particularly preferably incorporated in the solution (C).

【0024】本発明の輸液には、溶液(A)〜(C)の
いずれにも、更に他のビタミン類を配合することができ
る。例えば、溶液(A)には、更にパントテン酸誘導体
を配合することができる。このビタミンは、溶液(A)
〜(C)のいずれにも配合可能であるが、安定性向上の
点より溶液(A)に配合するのが好ましい。パントテン
酸誘導体としては、遊離体に加え、カルシウム塩や還元
体であるパンテノールの形態で用いることもでき、その
配合量は、溶液(A)の半日〜1日投与分の液中に1〜
30mg、好ましくは5〜20mgとするのが好適である。
In the infusion of the present invention, any of the solutions (A) to (C) may further contain other vitamins. For example, the solution (A) may further contain a pantothenic acid derivative. This vitamin is a solution (A)
Although it can be blended with any of (C) to (C), it is preferred to blend it with the solution (A) from the viewpoint of improving stability. As the pantothenic acid derivative, in addition to the free form, it can be used in the form of a calcium salt or panthenol which is a reduced form.
Suitably 30 mg, preferably 5-20 mg.

【0025】溶液(B)には、更にビタミンB12を配合
することができる。このビタミンも、溶液(A)〜
(C)のいずれにも配合可能であるが、安定性向上の点
より溶液(B)に配合するのが好ましい。特に、ビタミ
ンB12は、ビタミンCとは別にするのが好ましい。ビタ
ミンB12は、例えば溶液(B)の半日〜1日投与分の液
中に、1〜30μg、好ましくは2〜10μg配合する
のがよい。
[0025] The solution (B), it is possible to further contain vitamin B 12. This vitamin is also a solution (A) ~
Although it can be blended with any of (C), it is preferably blended with solution (B) from the viewpoint of improving stability. In particular, it is preferred that vitamin B 12 be separate from vitamin C. Vitamin B 12 is, for example, during a half day to one day liquid dose content of the solution (B), 1~30μg, and it is preferably formulated 2~10Myug.

【0026】また、溶液(A)に更にビタミンB6 を、
溶液(B)に更にニコチン酸誘導体を、溶液(C)に更
にビオチンを配合することもできる。これらのビタミン
も、溶液(A)〜(C)のいずれにも配合可能である
が、製造の簡便性等の点より、それぞれ上記溶液に配合
するのが好ましい。ビタミンB6 の配合量は、例えば溶
液(A)の半日〜1日投与分の液中に、1〜10mg、好
ましくは1.5〜7mgとするのがよい。ビタミンB
6 (ピリドキシン)としては、塩酸ピリドキシン等の塩
の形態であってもよい。
Further, vitamin B 6 is further added to the solution (A),
The solution (B) may further contain a nicotinic acid derivative, and the solution (C) may further contain biotin. These vitamins can also be blended with any of the solutions (A) to (C), but are preferably blended with each of the above solutions from the viewpoint of simplicity of production and the like. The amount of vitamin B 6, for example in a half day to one day liquid dose content of the solution (A), 1-10 mg, and it is preferably a 1.5~7Mg. Vitamin B
6 (Pyridoxine) may be in the form of a salt such as pyridoxine hydrochloride.

【0027】また、ニコチン酸誘導体の配合量は、例え
ば溶液(B)の半日〜1日投与分の液中に、5〜50m
g、好ましくは10〜45mgとするのがよい。ニコチン
酸誘導体としては、遊離体のほか、アミド、ナトリウム
塩、メチルエステル等の誘導体を用いることができる。
ビオチンは、例えば溶液(C)の半日〜1日投与分の液
中に、0.01〜0.3mg、好ましくは0.01〜0.
1mg配合するのがよい。
The amount of the nicotinic acid derivative may be, for example, from 5 to 50 m / day for half a day to 1 day of the solution (B).
g, preferably 10 to 45 mg. As the nicotinic acid derivative, derivatives such as amide, sodium salt, methyl ester and the like can be used in addition to the free form.
Biotin is used, for example, in a solution for half day to one day administration of the solution (C) in an amount of 0.01 to 0.3 mg, preferably 0.01 to 0.3 mg.
It is good to mix 1 mg.

【0028】一方、本発明輸液の別の好ましい例とし
て、ビタミンB6 、ビタミンB12、ニコチン酸誘導体、
パントテン酸誘導体及びビオチンを全て溶液(A)に配
合することができる。この例では、安定性を大幅に犠牲
にすることなく、製造を簡便にすることができる。この
場合にも、各成分の配合量等は前記と同様である。
On the other hand, as another preferred example of the infusion of the present invention, vitamin B 6 , vitamin B 12 , a nicotinic acid derivative,
The pantothenic acid derivative and biotin can all be blended in the solution (A). In this example, manufacturing can be simplified without significantly sacrificing stability. Also in this case, the amounts of the components are the same as described above.

【0029】本発明輸液には、更に電解質を配合するこ
とができ、当該電解質は溶液(A)、溶液(B)及び溶
液(C)のいずれにも配合することができる。かかる電
解質としては、通常の電解質輸液などに用いられるもの
であれば特に制限されず、ナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウム、リン、塩素、亜鉛等が挙げら
れ、例えば以下の化合物を、水和物、無水物を問わず使
用することができる。
The infusion of the present invention can further contain an electrolyte, and the electrolyte can be used in any of the solution (A), the solution (B) and the solution (C). Such electrolytes are not particularly limited as long as they are used in ordinary electrolyte infusions, and include sodium, potassium, calcium, magnesium, phosphorus, chlorine, zinc, and the like.For example, the following compounds, hydrates, Any anhydride can be used.

【0030】ナトリウム源としては、塩化ナトリウム、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナ
トリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ナトリウム、
乳酸ナトリウム等が挙げられ、溶液(A)〜(C)の3
液の混合後に25〜70mEq/lとなるように配合す
るのが好ましい。カリウム源としては、塩化カリウム、
酢酸カリウム、クエン酸カリウム、リン酸二水素カリウ
ム、リン酸水素二カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウ
ム等が挙げられ、混合後に15〜50mEq/lとなる
ように配合するのが好ましい。カルシウム源としては、
塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸
カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム等が挙げ
られ、混合後に3〜15mEq/lとなるように配合す
るのが好ましい。
As the sodium source, sodium chloride,
Sodium acetate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, sodium sulfate,
Sodium lactate and the like; and solutions (A) to (C)
It is preferable to mix the liquid so as to have a concentration of 25 to 70 mEq / l after mixing. Potassium sources include potassium chloride,
Potassium acetate, potassium citrate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium sulfate, potassium lactate and the like can be mentioned. As a calcium source,
Examples thereof include calcium chloride, calcium gluconate, calcium pantothenate, calcium lactate, and calcium acetate, and are preferably blended so as to have a concentration of 3 to 15 mEq / l after mixing.

【0031】マグネシウム源としては、硫酸マグネシウ
ム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム等が挙げら
れ、混合後に3〜10mEq/lとなるように配合する
のが好ましい。リン源としては、リン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸水素二ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウ
ム等が挙げられ、混合後に5〜20mmol/lとなるよう
に配合するのが好ましい。塩素源としては、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム等が挙げられ、混合後に25〜70mEq/lとなる
ように配合するのが好ましい。亜鉛源としては、塩化亜
鉛、硫酸亜鉛等が挙げられ、混合後に0〜30μmol/
lとなるように配合するのが好ましい。
Examples of the magnesium source include magnesium sulfate, magnesium chloride, magnesium acetate and the like. It is preferable to mix the magnesium source so as to have 3 to 10 mEq / l after mixing. As the phosphorus source, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, sodium glycerophosphate and the like can be mentioned, and it is preferable to mix them at 5 to 20 mmol / l after mixing. Examples of the chlorine source include sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, and the like, and it is preferable that the chlorine source is blended so as to have a concentration of 25 to 70 mEq / l after mixing. Examples of the zinc source include zinc chloride, zinc sulfate and the like.
It is preferable to mix them so as to be 1.

【0032】これらの電解質のうち、カルシウム塩及び
マグネシウム塩はリン化合物と分離して、異なる溶液に
配合しておくのが好ましい。その他の電解質は特に制限
されず、溶液(A)〜(C)のいずれに配合してもよ
い。
Of these electrolytes, the calcium salt and the magnesium salt are preferably separated from the phosphorus compound and mixed in different solutions. Other electrolytes are not particularly limited, and may be mixed with any of the solutions (A) to (C).

【0033】なお、溶液(B)には、安定化剤として亜
硫酸塩及び/又は亜硫酸水素塩を添加することもでき、
その場合、溶液(B)中に50mg/l以下配合するのが
好ましい。
The solution (B) may contain a sulfite and / or a hydrogen sulfite as a stabilizer.
In that case, it is preferable to mix 50 mg / l or less in the solution (B).

【0034】本発明の輸液は、溶液(A)、溶液(B)
及び溶液(C)の3液からなり、これらを収容するため
の容器は特に制限されないが、例えば溶液(A)及び溶
液(B)を連通可能な隔壁で隔てられた2室容器の各室
に収容し、更にそのいずれか一方の室に溶液(C)を収
容した容器を用時連通可能に接続したものが挙げられ
る。溶液(A)及び溶液(B)を収容するための容器と
しては、連通可能な隔壁で隔てられた2室容器であれば
特に制限されず、例えば、隔壁が易剥離性溶着により形
成されたもの(特開平2−4671号公報、実開平5−
5138号公報等参照)、室間をクリップで挟むことに
より隔壁が形成されたもの(特開昭63−309263
号公報等参照)、隔壁に開封可能な種々の連通手段を設
けたもの(特公昭63−20550号公報等参照)など
が挙げられる。これらのうち、特に隔壁が易剥離性溶着
により形成されたものが、大量生産に適しておりまた連
通作業も容易であるので好ましい。
The infusion of the present invention comprises a solution (A) and a solution (B)
And the solution (C) is composed of three liquids, and the container for accommodating the three liquids is not particularly limited. For example, each of the two chambers separated by a partition capable of communicating the solution (A) and the solution (B) is provided in each chamber. And a container in which the solution (C) is accommodated in one of the chambers so as to be able to communicate with the container when used. The container for accommodating the solution (A) and the solution (B) is not particularly limited as long as it is a two-chamber container separated by a communicable partition, and for example, the partition formed by easy peeling welding (JP-A-2-4671;
No. 5138), in which a partition is formed by sandwiching between chambers with clips (Japanese Patent Laid-Open No. 63-309263).
JP-A-63-20550, etc.) and those provided with various openable communication means in the partition (see JP-B-63-20550). Among them, those in which the partition walls are formed by easily peelable welding are particularly preferable because they are suitable for mass production and the communication work is easy.

【0035】また、上記容器の材質は、従来より医療用
容器等に慣用されている各種のガス透過性プラスチック
のいずれでも良く、例えばポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリ塩化ビニル、架橋エチレン・酢酸ビニル共重合
体、エチレン・α−オレフィン共重合体、これらのポリ
マーのブレンド、これらのポリマーの積層体などのいず
れであってもよい。
The material of the container may be any of various gas-permeable plastics conventionally used for medical containers and the like, for example, polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, cross-linked ethylene / vinyl acetate copolymer. , Ethylene / α-olefin copolymers, blends of these polymers, and laminates of these polymers.

【0036】なお、各室への各成分の充填、収容は、常
法に従って行うことができ、例えば、各液を各室に不活
性ガス雰囲気下で充填した後、施栓し、加熱滅菌する方
法が挙げられる。ここで、加熱滅菌の方法としては、高
圧蒸気滅菌、熱水シャワー滅菌等の公知の方法を採用し
得る。また、加熱滅菌は、必要に応じて二酸化炭素や窒
素等の不活性ガス雰囲気中で行ってもよい。
The filling and storage of each component in each chamber can be carried out according to a conventional method. For example, a method of filling each chamber in an inert gas atmosphere, plugging, and sterilizing by heating. Is mentioned. Here, as a method of heat sterilization, known methods such as high-pressure steam sterilization and hot water shower sterilization can be adopted. Further, the heat sterilization may be performed in an atmosphere of an inert gas such as carbon dioxide or nitrogen, if necessary.

【0037】一方、溶液(C)を収容する容器として
は、ビタミンDが吸着されてしまわないように、少なく
とも内壁がビタミンDを実質的に吸着しない材質である
のが好ましい。そのような材質としては、例えばガラ
ス、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタ
レート、ポリアクリロニトリル、環状ポリオレフィン、
ポリアミド(ナイロン等)、ポリカーボネート、ポリ弗
化エチレン(テフロン等)などが挙げられる。溶液
(C)は、上記材質の単層容器又は上記材質を内壁に有
する多層容器(通常5ml程度の容積)に収容され、ゴム
栓等で密封される(図1参照)。この場合、ゴム栓等の
密封材も、ビタミンDが吸着されない物質(ポリ弗化エ
チレン等)でコーティングされているのが好ましい。
On the other hand, the container for storing the solution (C) is preferably made of a material at least whose inner wall does not substantially adsorb vitamin D so that vitamin D is not adsorbed. Such materials include, for example, glass, polyethylene terephthalate, polyethylene naphthalate, polyacrylonitrile, cyclic polyolefin,
Examples include polyamide (eg, nylon), polycarbonate, and polyfluoroethylene (eg, Teflon). The solution (C) is contained in a single-layer container of the above-mentioned material or a multilayer container (usually having a volume of about 5 ml) having the above-mentioned material on the inner wall, and sealed with a rubber stopper or the like (see FIG. 1). In this case, it is preferable that a sealing material such as a rubber stopper is also coated with a substance to which vitamin D is not adsorbed (eg, polyfluoroethylene).

【0038】そして、溶液(C)を収容する容器は、上
記溶液(A)及び溶液(B)を収容する2室容器の一方
の室に、用時連通可能に接続される。その手段として
は、例えば図2に示すように、両頭針を介して2室容器
の一方の口部に保持させる方法が挙げられる。このもの
は、図3に示すように、溶液(C)の容器を押すことに
より、連通混合を行うことができる。
The container containing the solution (C) is connected to one of the two chambers containing the solution (A) and the solution (B) so as to be able to communicate with each other when used. As the means, for example, as shown in FIG. 2, there is a method of holding at one mouth of a two-chamber container via a double-ended needle. This can be subjected to continuous mixing by pressing the container of the solution (C) as shown in FIG.

【0039】また、溶液(C)を収容する容器の他の例
としては、図4に示すような、2室容器の一方の口部内
に小室を形成し、用時に針で刺通するようにしたもの
や、図5に示すような、2室容器の一方の室内に固着し
た剥離開封可能な小袋などを例示することができる。
As another example of a container for accommodating the solution (C), a small chamber is formed in one mouth of a two-chamber container as shown in FIG. A peelable and openable small bag fixed in one chamber of a two-chamber container as shown in FIG. 5 can be exemplified.

【0040】更に、上記のような容器に収容された本発
明の輸液は、変質、酸化等を確実に防止するために、該
容器を脱酸素剤と共にガス非透過性外装容器で包装する
のがよく、とりわけ容器として、隔壁が易剥離性溶着に
より形成されたものを採用した場合は、外圧により隔壁
が連通しないように該隔壁部にて折り畳まれた状態で包
装するのが好ましい。また、必要に応じて不活性ガス充
填包装等を行うこともできる。
Further, the infusion solution of the present invention housed in the above-mentioned container is preferably packaged in a gas-impermeable outer container together with a deoxidizer in order to surely prevent deterioration, oxidation and the like. In particular, particularly when a container having a partition formed by easy-peeling welding is used as the container, it is preferable to pack the container in a state where the partition is folded at the partition so that the partition does not communicate with the external pressure. In addition, an inert gas filling packaging or the like can be performed as necessary.

【0041】なお、包装に適したガス非透過性外装容器
の材質としては、一般に汎用されている各種材質のフィ
ルム乃至シートを使用することができ、例えばエチレン
・ビニルアルコール共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポ
リアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリアミ
ド、ポリエステル等及びこれらの少なくとも1種を含む
フィルム乃至シートなどが挙げられる。また、外装容器
に遮光性をもたせるとより好適であり、例えば上記フィ
ルム乃至シートにアルミラミネートを施すことにより実
施できる。
As the material of the gas-impermeable outer container suitable for packaging, films or sheets of various materials generally used in general can be used. For example, ethylene-vinyl alcohol copolymer, polyvinylidene chloride , Polyacrylonitrile, polyvinyl alcohol, polyamide, polyester, and the like, and films or sheets containing at least one of these. It is more preferable that the outer container has a light-shielding property. For example, it can be implemented by applying an aluminum laminate to the film or sheet.

【0042】また、脱酸素剤としては、公知の各種のも
の、例えば水酸化鉄、酸化鉄、炭化鉄等の鉄化合物を有
効成分とするものを利用でき、例えば「エージレス」
(三菱瓦斯化学社製)、「モジュラン」(日本化薬社
製)、「セキュール」(日本曹達社製)等の市販品を使
用することができる。
As the oxygen scavenger, various known oxygen scavengers, for example, those containing an iron compound such as iron hydroxide, iron oxide or iron carbide as an active ingredient can be used.
Commercial products such as (Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd.), "Modulan" (Nippon Kayaku Co., Ltd.) and "Sequel" (Nippon Soda Co., Ltd.) can be used.

【0043】なお、本発明の輸液の投与時には、必要に
応じて他の配合薬、例えば微量元素(鉄、マンガン、
銅、ヨウ素など)、抗生物質等を、配合変化等が起こら
ない範囲で任意に添加配合することもできる。
When the infusion of the present invention is administered, other combination drugs such as trace elements (iron, manganese,
Copper, iodine, etc.), antibiotics and the like can be arbitrarily added and compounded as long as the compounding change does not occur.

【0044】[0044]

【発明の効果】本発明の中心静脈投与用輸液は、ビタミ
ン類を長期間安定に含有するものである。
The infusion for central venous administration of the present invention contains vitamins stably for a long period of time.

【0045】[0045]

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
EXAMPLES Next, the present invention will be further described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

【0046】実施例1 注射用蒸留水にブドウ糖及び電解質を溶解し、酢酸でpH
4として、糖電解質液を調製した。更に、ビタミンB1
(塩酸チアミン)、ビタミンB6(塩酸ピリドキシ
ン)、ビタミンB12(シアノコバラミン)、ニコチン酸
アミド、パンテノール及びビオチンを注射用蒸留水に溶
解し、これを上記糖電解質液と混合し、無菌濾過して、
表2に示した組成の溶液(A)を調製した。また、各結
晶アミノ酸及び電解質を注射用蒸留水に溶解し、酢酸で
pH6とした後、葉酸を加えて無菌濾過し、表2に示した
組成の溶液(B)を調製した。なお、溶液(B)には、
安定化剤として亜硫酸水素ナトリウムを濃度50mg/l
となるように添加した。溶液(A)の600ml及び溶液
(B)の300mlを、それぞれ窒素置換下、ポリエチレ
ン製2室容器の各室に充填し、密封した後、常法に従い
高圧蒸気滅菌を行った。
Example 1 Glucose and an electrolyte were dissolved in distilled water for injection, and pH was adjusted with acetic acid.
As No. 4, a sugar electrolyte solution was prepared. In addition, vitamin B 1
(Thiamine hydrochloride), vitamin B 6 (pyridoxine hydrochloride), vitamin B 12 (cyanocobalamin), nicotinamide, panthenol, and biotin are dissolved in distilled water for injection, mixed with the above-mentioned sugar electrolyte solution, and sterile filtered. hand,
A solution (A) having the composition shown in Table 2 was prepared. In addition, each crystalline amino acid and electrolyte are dissolved in distilled water for injection, and acetic acid is added.
After adjusting the pH to 6, folic acid was added and sterile filtration was performed to prepare a solution (B) having the composition shown in Table 2. The solution (B) contains
Sodium bisulfite concentration 50mg / l as stabilizer
Was added so that 600 ml of the solution (A) and 300 ml of the solution (B) were filled in each chamber of a two-compartment polyethylene container under nitrogen replacement, sealed, and then subjected to high-pressure steam sterilization according to a conventional method.

【0047】これとは別に、ビタミンA(パルミチン酸
レチノール)、ビタミンD3(コレカルシフェロー
ル)、ビタミンE(酢酸トコフェロール)及びビタミン
K(フィトナジオン)をポリソルベート80(溶液
(C)中の濃度=33mg/l)により可溶化した後、注
射用蒸留水に溶解し、更にビタミンB2(リン酸リボフ
ラビンナトリウム)及びビタミンC(アスコルビン酸)
を加え、水酸化ナトリウムでpH6とした後、無菌濾過し
て、表2に示した組成の溶液(C)を調製した。溶液
(C)の4mlをガラス容器に充填し、テフロンコーティ
ングゴム栓で密封した後、常法に従い高圧蒸気滅菌を行
った。これを、上記2室容器の溶液(B)側の口部に、
無菌室中にて両頭針を介して取付け(図2参照)、本発
明の中心静脈投与用輸液を得た。
Separately, vitamin A (retinol palmitate), vitamin D 3 (cholecalciferol), vitamin E (tocopherol acetate) and vitamin K (phytonadione) were dissolved in polysorbate 80 (solution (C)) at a concentration of 33 mg. / L) and dissolved in distilled water for injection, and then vitamin B 2 (sodium riboflavin phosphate) and vitamin C (ascorbic acid)
Was added thereto, and the solution was adjusted to pH 6 with sodium hydroxide. The solution was sterile-filtered to prepare a solution (C) having the composition shown in Table 2. A glass container was filled with 4 ml of the solution (C), sealed with a Teflon-coated rubber stopper, and then subjected to high-pressure steam sterilization according to a conventional method. This is placed on the solution (B) side of the two-chamber container,
It was attached via a double-ended needle in a sterile room (see FIG. 2) to obtain an infusion for central venous administration of the present invention.

【0048】実施例2 実施例1と同様にして、表2に示した組成の溶液
(A)、溶液(B)及び溶液(C)を調製した。溶液
(A)の600ml及び溶液(B)の300mlを、それぞ
れ窒素置換下、ポリエチレン製の2室容器の各室に充填
し、溶液(A)側に、ポリエチレンテレフタレート製小
室を備えたポリエチレン製口部材を熔着して、密封し
た。次に、上記口部材の小室中に溶液(C)の4mlを充
填し、テフロンコーティングゴム栓で密封した後、常法
に従い高圧蒸気滅菌を行い、本発明の中心静脈投与用輸
液を得た。
Example 2 A solution (A), a solution (B) and a solution (C) having the compositions shown in Table 2 were prepared in the same manner as in Example 1. 600 ml of the solution (A) and 300 ml of the solution (B) were filled in each chamber of a polyethylene two-compartment container under nitrogen replacement, and a polyethylene port provided with a polyethylene terephthalate small chamber on the solution (A) side. The members were welded and sealed. Next, 4 ml of the solution (C) was filled in the small chamber of the mouth member, sealed with a Teflon-coated rubber stopper, and then subjected to high-pressure steam sterilization according to a conventional method to obtain an infusion for central venous administration of the present invention.

【0049】[0049]

【表2】 [Table 2]

【0050】比較例1〜2 実施例1と同様にして、表2に示した実施例1と同一組
成の溶液(A)、溶液(B)及び溶液(C)を調製し
た。溶液(A)の600mlと、溶液(B)の300mlに
溶液(C)の4mlを添加した液と、それぞれ窒素置換
下、ポリエチレン製2室容器の各室に充填し、密封した
後、常法に従い高圧蒸気滅菌を行い、比較例1とした。
また、溶液(A)の600mlに溶液(C)の4mlを添加
した液と、溶液(B)の300mlとを、それぞれ窒素置
換下、ポリエチレン製2室容器の各室に充填し、密封し
た後、定法に従い高圧蒸気滅菌を行い、比較例2とし
た。
Comparative Examples 1-2 In the same manner as in Example 1, solutions (A), (B) and (C) having the same composition as in Example 1 shown in Table 2 were prepared. 600 ml of the solution (A) and a solution obtained by adding 4 ml of the solution (C) to 300 ml of the solution (B) were filled in each room of a two-room container made of polyethylene under nitrogen replacement, and sealed, followed by a conventional method. Was subjected to high-pressure steam sterilization according to
Further, a solution obtained by adding 4 ml of the solution (C) to 600 ml of the solution (A) and 300 ml of the solution (B) were filled in each room of a two-room polyethylene container under nitrogen replacement, and then sealed. According to a standard method, high-pressure steam sterilization was performed to obtain Comparative Example 2.

【0051】試験例1 実施例1及び2、並びに比較例1及び2で得られた輸液
について、滅菌後及び更に40℃で4カ月放置した後の
各ビタミンの含量を、日本薬局方に準じるバイオアッセ
イ(ビタミンB12及びビオチン)又はHPLC(その他
のビタミン)により測定した。含量低下をきたしたビタ
ミンについて、結果を表3に示す。なお、表3には、配
合量に対する割合を百分率で示す。
Test Example 1 With respect to the infusion solutions obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2, the content of each vitamin after sterilization and after further standing at 40 ° C. for 4 months was determined according to the biopharmaceutical method according to the Japanese Pharmacopoeia. It was measured by assay (vitamin B 12, and biotin) or HPLC (other vitamins). Table 3 shows the results of the vitamins whose content was reduced. Table 3 shows the ratio to the blending amount in percentage.

【0052】[0052]

【表3】 [Table 3]

【0053】表3の結果より、本発明の輸液では、13
種類のビタミンの含量は、いずれも4カ月放置後も許容
範囲内であった。これに対し、比較例1では、ビタミン
2 及びビタミンCが溶液(A)中に配合されているの
で、その含量低下が著しい。また、比較例2では、ビタ
ミンK及びビタミンCが溶液(B)中に配合されている
ので、その含量が許容範囲以上に低下している。更に、
比較例1と2では、ビタミンDが容器への吸着により激
減している。
From the results shown in Table 3, the infusion of the present invention shows that
The content of each type of vitamin was within the allowable range even after being left for 4 months. On the other hand, in Comparative Example 1, since vitamin B 2 and vitamin C were blended in the solution (A), the content of the solution was remarkably reduced. Further, in Comparative Example 2, since vitamin K and vitamin C were blended in the solution (B), the content was reduced to an allowable range or more. Furthermore,
In Comparative Examples 1 and 2, vitamin D was drastically reduced by adsorption to the container.

【0054】実施例3〜4及び比較例3 実施例1と同様にして、表4に示す組成の溶液(A)、
溶液(B)及び溶液(C)を調製した。溶液(A)の6
00ml及び溶液(B)の300mlを、それぞれ窒素置換
下、ポリエチレン製の2室容器の各室に充填し、溶液
(A)側に、ポリエチレンテレフタレート製小室を備え
たポリエチレン製口部材を熔着して、密封した。次に、
上記口部材の小室中に溶液(C)の4mlを充填し、テフ
ロンコーティングゴム栓で密封した。常法に従い高圧蒸
気滅菌を行い、本発明の中心静脈投与用輸液を得た。
Examples 3-4 and Comparative Example 3 In the same manner as in Example 1, the solution (A) having the composition shown in Table 4 was prepared.
Solution (B) and solution (C) were prepared. 6 of solution (A)
Then, each of the two chambers made of polyethylene was filled with 00 ml and 300 ml of the solution (B) under nitrogen replacement, and a polyethylene mouth member having a polyethylene terephthalate small chamber was welded to the solution (A) side. And sealed. next,
The small chamber of the mouth member was filled with 4 ml of the solution (C) and sealed with a Teflon-coated rubber stopper. The autoclave was subjected to high-pressure steam sterilization according to an ordinary method to obtain an infusion for central venous administration of the present invention.

【0055】[0055]

【表4】 [Table 4]

【0056】試験例2 実施例3〜4及び比較例3で得られた輸液について、試
験例1と同様にして、安定性試験を行った。結果を表5
に、配合量に対する割合を百分率で示す。
Test Example 2 The infusion solutions obtained in Examples 3 to 4 and Comparative Example 3 were subjected to a stability test in the same manner as in Test Example 1. Table 5 shows the results
The ratio to the blending amount is shown in percentage.

【0057】[0057]

【表5】 [Table 5]

【0058】表5の結果より、本発明の輸液では、13
種類のビタミンの含量は、いずれも4カ月放置後も許容
範囲内であった。これに対し、比較例3では、ビタミン
1 が溶液(B)中に配合され、葉酸が溶液(A)中に
配合されているので、それらの含量低下が著しい。
From the results shown in Table 5, the infusion of the present invention shows that
The content of each type of vitamin was within the allowable range even after being left for 4 months. On the other hand, in Comparative Example 3, since vitamin B 1 is blended in the solution (B) and folic acid is blended in the solution (A), the contents of these are significantly reduced.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図1】溶液(C)を収容するための容器の一例を示す
図である。
FIG. 1 is a diagram showing an example of a container for containing a solution (C).

【図2】溶液(C)を収容した容器を、溶液(A)及び
溶液(B)を収容した2室容器の一方の口部に、両頭針
を介して保持させる方法を示す図である。
FIG. 2 is a diagram showing a method of holding a container containing a solution (C) at one mouth of a two-chamber container containing a solution (A) and a solution (B) via a double-ended needle.

【図3】図2に示す容器において、溶液(C)の容器を
押すことにより、溶液を連通混合させる方法を示す図で
ある。
FIG. 3 is a view showing a method of communicating and mixing the solution by pressing the container of the solution (C) in the container shown in FIG. 2;

【図4】本発明の3液からなる輸液を収容するための容
器の一例を示す図である。
FIG. 4 is a view showing an example of a container for containing an infusion consisting of three liquids of the present invention.

【図5】本発明の3液からなる輸液を収容するための容
器の一例を示す図である。
FIG. 5 is a view showing an example of a container for containing an infusion consisting of three liquids of the present invention.

フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI A61K 31/045 A61K 31/07 31/07 31/12 31/12 31/195 31/195 31/20 31/20 31/23 31/23 31/355 31/355 31/375 31/375 31/44 31/44 31/505 31/505 31/51 31/51 31/525 31/525 31/59 31/59 31/68 31/68 31/70 31/70 33/00 33/00 A61J 1/00 351A Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 31/045 A61K 31/07 31/07 31/12 31/12 31/195 31/195 31/20 31/20 31/23 31/23 31/355 31/355 31/375 31/375 31/44 31/44 31/505 31/505 31/51 31/51 31/525 31/525 31/59 31/59 31/68 31/68 31 / 70 31/70 33/00 33/00 A61J 1/00 351A

Claims (10)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 還元糖を含有する溶液(A)、アミノ酸
を含有する溶液(B)及び脂溶性ビタミンを含有する溶
液(C)の3液からなる輸液であって、溶液(A)がビ
タミンB1を含有し、溶液(B)が葉酸を含有し、溶液
(C)がビタミンCを含有し、更にビタミンB2が溶液
(B)又は溶液(C)に配合され、かつ溶液(A)がpH
3.5〜4.5、溶液(B)及び溶液(C)がpH5.5
〜7.5であることを特徴とする中心静脈投与用輸液。
1. An infusion solution comprising a solution (A) containing a reducing sugar, a solution (B) containing an amino acid and a solution (C) containing a fat-soluble vitamin, wherein the solution (A) is a vitamin The solution (B) contains B 1 , the solution (B) contains folic acid, the solution (C) contains vitamin C, and the vitamin B 2 is mixed with the solution (B) or the solution (C), and the solution (A) Is pH
3.5-4.5, solution (B) and solution (C) have a pH of 5.5
An infusion for central venous administration, which is from 7.5 to 7.5.
【請求項2】 溶液(A)が、更にパントテン酸誘導体
を含有し、ビタミンB2が溶液(C)に配合されている
請求項1記載の中心静脈投与用輸液。
2. The infusion for central venous administration according to claim 1, wherein the solution (A) further contains a pantothenic acid derivative, and vitamin B 2 is incorporated in the solution (C).
【請求項3】 溶液(B)が、更にビタミンB12を含有
する請求項1又は2記載の中心静脈投与用輸液。
Wherein the solution (B) is, central venous administration infusion claim 1 or 2, wherein further containing vitamin B 12.
【請求項4】 溶液(A)が、更にビタミンB6 を含有
し、溶液(B)が、更にニコチン酸誘導体を含有し、溶
液(C)が、更にビオチンを含有する請求項1〜3のい
ずれか1項記載の中心静脈投与用輸液。
4. The solution according to claim 1, wherein the solution (A) further contains vitamin B 6 , the solution (B) further contains a nicotinic acid derivative, and the solution (C) further contains biotin. The infusion for central venous administration according to any one of the above.
【請求項5】 溶液(A)が、更にビタミンB6、ビタ
ミンB12、ニコチン酸誘導体、パントテン酸誘導体及び
ビオチンを含有する請求項1記載の中心静脈投与用輸
液。
5. The infusion for central venous administration according to claim 1, wherein the solution (A) further contains vitamin B 6 , vitamin B 12 , a nicotinic acid derivative, a pantothenic acid derivative and biotin.
【請求項6】 溶液(C)中の脂溶性ビタミンが、界面
活性剤により可溶化されている請求項1〜5のいずれか
1項記載の中心静脈投与用輸液。
6. The infusion for central venous administration according to any one of claims 1 to 5, wherein the fat-soluble vitamin in the solution (C) is solubilized by a surfactant.
【請求項7】 溶液(C)が、少なくとも内壁がビタミ
ンDを実質的に吸着しない材質からなる容器に封入され
ている請求項1〜6のいずれか1項記載の中心静脈投与
用輸液。
7. The infusion for central venous administration according to any one of claims 1 to 6, wherein the solution (C) is enclosed in a container whose inner wall is at least made of a material that does not substantially adsorb vitamin D.
【請求項8】 溶液(C)が、少なくとも内壁がガラ
ス、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタ
レート、ポリアクリロニトリル、環状ポリオレフィン、
ポリアミド、ポリカーボネート及びポリ弗化エチレンか
ら選ばれる材質からなる容器に封入されている請求項7
記載の中心静脈投与用輸液。
8. A solution (C) wherein at least the inner wall is made of glass, polyethylene terephthalate, polyethylene naphthalate, polyacrylonitrile, cyclic polyolefin,
8. A container sealed in a container made of a material selected from polyamide, polycarbonate and polyfluoroethylene.
The infusion for central venous administration according to the above.
【請求項9】 連通可能な隔壁で隔てられた2室容器の
各室にそれぞれ容器(A)及び溶液(B)が収容され、
そのいずれか一方の室に溶液(C)を収容した容器が、
用時連通可能に接続されてなる請求項1〜8のいずれか
1項記載の中心静脈投与用輸液。
9. A container (A) and a solution (B) are respectively housed in each of two chambers separated by a communicable partition,
A container containing the solution (C) in one of the chambers
The infusion for central venous administration according to any one of claims 1 to 8, wherein the infusion is connected so as to be able to communicate when used.
【請求項10】 更に、電解質を溶液(A)及び/又は
溶液(B)及び/又は溶液(C)に配合した請求項1〜
9のいずれか1項記載の中心静脈投与用輸液。
10. The solution according to claim 1, wherein the electrolyte is blended with the solution (A) and / or the solution (B) and / or the solution (C).
10. The infusion for central venous administration according to any one of 9.
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