JPH1067765A - 新規なヘテロ環ビアリール化合物及びその医学または獣医学並びに化粧品における使用 - Google Patents

新規なヘテロ環ビアリール化合物及びその医学または獣医学並びに化粧品における使用

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JPH1067765A
JPH1067765A JP9169243A JP16924397A JPH1067765A JP H1067765 A JPH1067765 A JP H1067765A JP 9169243 A JP9169243 A JP 9169243A JP 16924397 A JP16924397 A JP 16924397A JP H1067765 A JPH1067765 A JP H1067765A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 製薬組成物あるいは化粧品組成物として用い
られる新規な化合物を提供する。 【解決手段】 下記一般式で表される新規なヘテロ環ビ
アリール化合物。 【化１】 この化合物を含有する、特に皮膚科的、リウマチ性、呼
吸性、心臓血管系、または眼科的な医学または獣医学的
医薬用製薬組成物並びに化粧品組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野及び発明が解決しようとする課
題】本発明の主題は、新規な芳香族ヘテロ環ビアリール
(heterocyclic biaryl)化合物に関し、その化合物の製
法、並びに、その化合物の医学又は獣医学的医薬及び化
粧品組成物における使用を提供することを目的とする。
【０００２】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明の化合物は、細胞分化及び増殖の分野で活性を示
す。従って、これらの化合物は、角質形成疾患を伴う皮
膚科的症状、炎症性、ウイルス性及び／または免疫アレ
ルギー性要素を持つ皮膚科的（又は他の）症状、及び、
良性または悪性の表皮又は真皮増殖の局所及び全身処置
に用いることができる。更に、これらの化合物は、光誘
発性または経時的皮膚老化と闘うための接続組織変性疾
患の処置、及び、瘢痕化疾患の処置に用いてもよい。ま
た、これらの化合物は、眼科的分野、特に角膜炎(corne
opathy)の処置にも応用できることがわかった。これら
の化合物は、身体又は毛髪ケア用化粧品にも用いられ
る。
【０００３】本発明の化合物は、下記の一般式（Ｉ）で
表される。
【化１６】
【０００４】上記式中、Ｚ1はＯ、Ｓ、Ｎ−ｒ’を示
す。Ｒ1及びＲ2は、ともに隣接する芳香環とともに、５
または６員環を形成し、該５または６員環は、任意に１
以上のメチル基で置換されていてもよく、及び／また
は、任意にＳＯ基、ＳＯ2基、酸素原子、またはイオウ
原子で分断されていてもよい。
【０００５】Ｒ3は、（ｉ）ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロゲン
原子、シアノ基、または、−Ｏ−Ｒ7基（ただし、Ｒ
7は、下記で定義する）、（ｉｉ）下記式で表される基
（ただし、Ｒ8は下記で定義する）、
【化１７】 （ｉｉｉ）下記式で表される基（ただし、ｒ及びｒ’は
下記で定義する）を示す。
【化１８】
【０００６】Ｒ4は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）低級ア
ルキル基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）−ＯＲ7
（ただし、Ｒ7は下記で定義する）、または、（ｖ）低
級アシル基を示し、
【０００７】Ａｒは、下記式（ａ）から（ｈ）で表され
る基から選択されるで表される基を示す。
【化１９】
【化２０】
【０００８】
【化２１】
【化２２】
【０００９】
【化２３】
【化２４】
【００１０】
【化２５】
【化２６】
【００１１】ここで、Ｒ5は、（ｉ）−ＣＨ3基、（ｉ
ｉ）−（ＣＨ2）p−Ｏ−Ｒ7基、（ｉｉｉ）下記式で表
される基、
【化２７】 （ｉｖ）下記式で表される基、
【化２８】 （ｖ）下記式で表される基、
【化２９】 を示す（ただし、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びｐは
下記の意味を有する）。
【００１２】Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アシル基、又は−ＯＲ7基（ただし、Ｒ7
は下記で定義する）を示す。Ｒ7は、同一でも異なって
もよく、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、ポリヒドロキシル基、またはポリエーテル
基、低級アシル基を示す。Ｒ8は、同一でも異なっても
よく、（ａ）水素原子、低級アルキル基、（ｂ）下記式
で表される基（ただし、ｒ及びｒ’は下記で定義す
る）、
【化３０】 （ｃ）−ＯＲ12基を示す。Ｒ9は、水素原子、低級アル
キル基、又は低級アシル基を示す。Ｒ10及びＲ11は、同
一でも異なってもよく、水素原子または低級アルキル基
を示す。
【００１３】Ｒ12は、水素原子、低級アルキル基、モノ
−又はポリヒドロキシアルキル基、アリールまたはアラ
ルキル基であって、それらは任意に置換されたもの、ま
たは糖残基、またはアミノ酸残基を示す。ｒ及びｒ’
は、同一でも異なってもよく、アミノ官能基の保護基、
水素原子、低級アルキル基、アミノ酸又は糖残基、ある
いは共同してヘテロ環を形成するものを示す。ｍは、０
または１を示す。ｐは、同一でも異なってもよく、０、
１、２、または３を示す。さらに、本発明の化合物は、
前記式（Ｉ）で表される化合物の塩、ラセミ体、純粋な
光学異性体、又はそれらの任意の比率の混合物である。
【００１４】本発明の化合物が、塩基の付加によって得
られる製薬上又は化粧品に許容される塩の形態で存在す
る場合、それらは、特にアルカリ金属又はアルカリ土類
金属の塩、又は亜鉛塩、又は有機アミン塩である。化合
物が酸の付加による塩の形態で存在する場合、それらは
特に、無機又は有機酸、特に塩酸、硫酸、酢酸、クエン
酸、フマル酸、ヘミコハク酸、マレイン酸、及びマンデ
ル酸等の製薬上又は化粧品に許容される塩である。
【００１５】低級アルキル基とは、線状又は分枝状の、
任意に１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されてい
てもよい１から６個の炭素原子を有する基と解され、好
ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、te
rt-ブチル及びヘキシル基である。低級アルケニル基と
は、線状又は分枝状の、１またはそれ以上の二重結合を
有する１から６個の炭素原子を有する基と解され、好ま
しくは、アリール又はビニル基である。
【００１６】低級アルキニル基とは、線状又は分枝状
の、１またはそれ以上の三重結合を含有する１から６個
の炭素原子を有する基と解される。低級アシル基とは、
１から６個の炭素原子を有する基と解され、好ましく
は、アセチル、プロピニル又はピバロイル(pivaloyl)基
である。アミン官能基の保護基とは、「有機合成におけ
る保護基 (Protecting groupsin organic synthesi
s)」、T.W.Greene 編、John Wiley and Sons（１９８
１）に記載された対応する基であると解される。
【００１７】シクロアルキル基とは、任意に１又はそれ
以上のハロゲン原子あるいは１又はそれ以上のヒドロキ
シル基で置換されていてもよい１から１０の炭素原子を
有する環状又は多環状アルカンと解され、好ましくは、
アダマンチル又は１−メチルシクロヘキシル基である。
ポリエーテル基とは、メチキシメチルエーテル、メトキ
シエトキシメチルエーテル、又はメチルチオメチルエー
テル基等の、１から６個の炭素原子及び１から３個の酸
素又はイオウ原子を有する基と解される。ポリヒドロキ
シアルキル基とは、２，３−ジヒドロキシプロピル、
２，３，４−トリヒドロキシブチル、又は２，３，４，
５−テトラヒドロキシペンチル基又はペンタエリトリト
ール残基等の、１から６個の炭素原子及び１から５個の
ヒドロキシル基を有する基と解される。
【００１８】任意に置換されていてもよいアリール基と
は、任意の１又はそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシ
ル官能基、又はニトロ官能基、メチル基、または任意に
置換されていてもよいアミノ官能基で置換されていても
よいフェニル基と解される。任意に置換されていてもよ
いアラルキル基戸は、任意に１μｍ他はそれ以上のハロ
ゲン原子、ヒドロキシルまたはニトロ官能基、又はメチ
ル基で置換されていてもよいベンジル基又はフェネチル
基と解される。
【００１９】アミノ酸残基とは、例えば、哺乳類タンパ
ク質を構成するＬ又はＤ体の２０のアミノ酸の一つから
誘導される残基と解される。糖残基戸は、例えば、グル
コース、ガラクトース、マンノース又はグルクロン酸か
ら誘導される残基と解される。ヘテロ環とは、好ましく
は、４位においてＣ１−Ｃ６アルキル基又は上記で定義
したポリヒドロキシアルキル基で任意に置換されていて
もよいピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノ、ピペラジ
ノ基と解される。
【００２０】本発明では、式（Ｉ）で表される化合物の
中で、より好ましいのは、以下の条件の少なくとも１
つ、好ましくは全ての条件を満足する化合物である。Ｒ
3が水素原子であること、Ｒ4が水素原子であること、Ｒ
5が化学式（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）で表される
基であること、Ｒ6が水素原子であること、Ｒ8がＯＲ12
基であること、Ｒ12が水素又は低級アルキル基であるこ
と、Ａｒが式（ａ）で表される基であること、Ｚ1が酸
素原子であること、ｍ＝１であること、及び、ｐ＝１で
あること。
【００２１】本発明の範囲内にある化合物の中で、特
に、下記の化合物を挙げることができる。４−（３，
５，６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，
８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イ
ル）安息香酸、（＋）−４−（３，５，６，７，８−ペ
ンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナ
フト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸、４−
（３，５，６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，
６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］チオフ
ェン−３−イル）安息香酸、（−）−４−（３，５，
６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−
ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）
安息香酸、４−（３，５，６，７，８−ペンタメチル−
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３
−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸エチル、（＋）−４
−（３，５，６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，
６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン
−３−イル）安息香酸エチル、（−）−４−（３，５，
６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−
ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）
安息香酸エチル、［５−（３，５，５，８，８−ペンタ
メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−３−イ
ル］カルボン酸メチル、［５−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
３−イル］カルボン酸、［５−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
２−イル］カルボン酸、［５−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
３−イル］メタノール、［５−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
３−イル］カルボアルデヒド、［５−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキ
サヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオ
フェン−３−イル］アクリル酸エチル、［５−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，
８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イ
ル）チオフェン−３−イル］アクリル酸、［５−（３，
５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，
８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イ
ル）チオフェン−３−イル］プロピオン酸メチル、［５
−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，５，
６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン
−３−イル）チオフェン−３−イル］プロピオン酸。
【００２２】また、本発明の主題は、式（Ｉ）で表され
る化合物の製造方法、特に図１に示した機構による製造
方法である。即ち、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
例えば臭素などのハロゲン化試薬によって、ケトンＩＩ
から得られる（図１）。得られた化合物ＩＩＩは、次い
で、炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムといった塩基
の存在下で化合物ＩＶとカップリングする。カップリン
グした誘導体Ｖは、塩基の存在下でホスフィンマタハホ
スホナートの作用を受け、化合物ＶＩを生ずる。化合物
ＶＩは、ギ酸等の水素(hydride)ドナー又はビニルトリ
ブチル錫や酢酸リチウムなどの求核剤、必要ならば塩基
の存在下で、二酢酸パラジウムなどの金属触媒の作用で
環化する。銀塩又はＡｇ3ＰＯ4等の銀置換ゼオライト、
あるいは、Binap等のキラルホスフィンを添加すること
により、非対称の環化を導入することが可能になる。
【００２３】一般式（Ｉ）で表される生成物は、他の化
合物の製造のための出発物質を与える。これらの誘導体
は、「進歩した有機化学(Advanced Organic Chemistr
y)」、J. March、John Wiley and Sons、１９８５、に
記載されているような化学分野で通常用いられる合成法
に従って得られる。例えば、Ｒ1基の官能基修飾は、以
下に示すように行うことができる。 カルボン酸 → エステル エステル → カルボン酸 酸塩化物 → アミド 酸 → アミド 酸 → アルコール アルコール → アルデヒド アミド → アミン チオール → チオエーテル チオエーテル → スルホキシド チオエーテル → スルホン スルホン酸 → スルホン酸エステル スルホン酸 → スルホンアミド スルフィン酸 → スルフィン酸エステル
【００２４】また、本発明の主題は、医薬としての、上
記式（Ｉ）で表される化合物である。１９９５年６月１
９日に出願された仏国特許出願９５−０７３０１号に記
載されているように、これらの化合物のいくつかは、Ｒ
ＸＲ類のアゴニストである分子を同定することからなる
試験において活性を示す。この試験は、以下の工程から
なる。 （ｉ）ＲＸＲレセプターに特異的なリガンドを除くステ
ロイド／チロイドレセプターのスーパーファミリーの少
なくとも１つのレセプターの活性リガンドであり、ＲＡ
Ｒ類のアゴニスト分子等のＲＸＲ類とのヘテロ二量体化
を可能にする化合物の十分な量を哺乳類の皮膚の部分に
局所的に適用し、（ｉｉ）工程（ｉ）の前、最中、また
は後に、ＲＸＲ類のアゴニスト活性を示すことのできる
分子を哺乳類の皮膚の同部分に渡って全身又は経口経路
で投与し、（ｉｉｉ）このように処理した哺乳類の皮膚
の部分での反応を評価する。即ち、哺乳類の耳へのＲＡ
Ｒ類のアゴニスト分子の局所適用に対する反応は、この
耳の厚みの増加に対応するが、それは、ＲＸＲ類のアゴ
ニスト分子の、全身または局所による投与によって増加
する。また、本発明の化合物のいくつかは、マウス胚の
奇形癌細胞（Ｆ９）の分化試験（Cancer Research, 43,
p.5268, 1993）、及び、マウスにおいてＴＰＡによっ
て誘発された後のオルニチンデカルボキシラーゼの阻害
試験（Cancer Research, 38, p.793-801, 1978）におい
ても活性を示す。これらの試験は、各々、これらの化合
物の細胞分化及び増殖ドメインにおける活性を示す。
【００２５】本発明の化合物は、皮膚科学的、リウマチ
性、呼吸性、及び眼科的疾患の処置において特に好まし
く、中でも、以下の分野の処置において好ましい。 １）分化及び増殖に関連する角質形成疾患を伴う皮膚科
学的症状の処置、特に、尋常性座瘡、コメドタイプ(com
edo-type)座瘡、多形性座瘡、しゅさ、結節性座瘡、集
族性座瘡、老人性座瘡、陽光座瘡のような二次的座瘡、
医薬座瘡、または職業座瘡の処置。 ２）他のタイプの角質形成疾患の処置、特に、魚鱗癬、
魚鱗癬様状態、ダリア病(Darier's disease)、掌蹠角皮
症、白斑症、白斑症様状態、皮膚の粘膜(buccal)苔癬の
処置。 ３）炎症及び／または免疫アレルギー性要素を持つ角質
形成疾患を伴う他の皮膚科学的症状の処置、特に、皮
膚、粘膜又は爪の乾癬、乾癬リウマチ、湿疹などの皮膚
アトピー、呼吸性アトピー、歯肉肥大の処置。これらの
化合物は、ある種の角質形成を示さない炎症性症状にも
用いられる。 ４）良性又は悪性の、ウイルス起源あるいはウイルス起
源ではない、表皮または真皮の増殖の処置、例えば、尋
常性ゆうぜい、偏平ゆうぜい、及び、いぼ状の表皮異形
成、経口または鮮紅色乳頭腫症、及び、紫外線照射に誘
発される増殖、特に、基底細胞又は棘細胞上皮腫の処
置。 ５）水疱性皮膚病及びコラーゲン疾患等の皮膚科学的疾
患の処置。 ６）ある種の眼科的疾患、特に角膜炎(corneopathy)の
処置。 ７）光誘発または経時的皮膚老化の回復、または、色素
沈着、化学線角化症、又は経時的あるいは化学線老化を
伴うあらゆる病原の低減。
【００２６】８）表皮の斑点及び／または局所的又は全
身のコルチコステロイドによる皮膚の萎縮症、または他
のあらゆる皮膚の斑点の予防または治療。 ９）瘢痕形成疾患の予防又は治療、あるいはビビス(vib
ices)の予防又は回復。 １０）座瘡の過剰脂漏又は単純脂漏症等の皮脂機能異常
と闘うこと。 １１）癌または前癌状態、特に前骨髄細胞白血病の治療
又は予防。 １２）関節炎等の炎症症状の処置。 １３）カポジ症候群(Kaposis' syndrome)又は一般の皮
膚レベルでのウイルス起源のあらゆる症状の処置。 １４）脱毛症の予防又は治療。 １５）免疫的要素を持つ皮膚化学的又は一般的な症状の
処置。 １６）細動脈硬化症又は高血圧、及びインシュリン非依
存性糖尿病といった心臓血管系の症状の処置。 １７）紫外線照射への暴露による皮膚疾患の処置。
【００２７】上記の治療的分野では、本発明の化合物
は、レチノイドタイプの活性を持つ他の化合物、ビタミ
ンＤ誘導体、酸化防止剤とともにコルチコステロイド又
はエストロゲン、α−ヒドロキシ又はα−ケト(ceto)酸
又はそれらの誘導体、あるいは、カリウムチャンネルブ
ロック剤とともに用いるのが好ましい。ビタミンＤ又は
その誘導体とは、例えば、ビタミンＤ2又はＤ3の誘導
体、特に１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3等を意味
すると解される。抗−フリーラジカル剤とは、例えば、
α−トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、
ユビキノール、又はある種の金属キレート剤を意味する
と解される。α−ヒドロキシ又はα−ケト酸又はそれら
の誘導体とは、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グ
リコール酸、マンデル酸、コハク酸、グリセリン酸、ア
スコルビン酸、又はサリチル酸誘導体、それらの塩、ア
ミド、又はエステルを意味すると解される。カリウムチ
ャンネルブロック剤とは、例えば、ミノキシジル（２，
４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシ
ド）及びその誘導体などを意味すると解される。
【００２８】従って、本発明の主題は、上記の症状を処
置するための新規な製薬組成物であり、製薬上許容され
うる担体中に、上記式（Ｉ）の化合物を少なくとも１つ
含有することを特徴とする。本発明の化合物の投与は、
経腸、非経口、局所、又は眼経路で行うことができる。
経腸経路においては、医薬は、錠剤、ゼラチンカプセ
ル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉体、顆粒、エ
マルション、制御された放出のできる脂質又はポリマー
小球対又は微小球体(nanospheres)又は小胞体の形態で
提供することができる。非経口経路においては、組成物
は、吸入又は注射用の溶液又は懸濁液の形態で提供する
ことができる。本発明の化合物は、一般的には、１日に
体重１ｋｇ当たりに約０．０１から１００ｍｇの投与量
で、１から３回投与する。
【００２９】局所経路においては、本発明の化合物に基
づく製薬組成物は、皮膚又は粘膜処置用とされ、塗り
薬、クリーム、乳液、軟膏、粉末、含浸パッド、溶液、
ゲル、スプレー、ローションまたは懸濁液の形態で提供
される。これらは、制御された放出の可能な脂質又はポ
リマー小球体または微小球体または小胞体、あるいはポ
リマーパッチ及びヒドロゲルの形態で提供してもよい。
局所投与用のこれらの組成物は、臨床的徴候に従って、
無水の形態又は彗星形態で提供してよい。眼経路では、
主に洗眼薬である。これらの製薬組成物は、上記式
（Ｉ）で表される少なくとも１つの化合物を、好ましく
は、組成物の全重量に対して、０．００１から５重量％
の濃度で含有する。
【００３０】式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、化
粧品分野での応用、特に、身体及び毛髪ケア、中でも、
座瘡を形成しやすい皮膚の処置、毛髪再成長、抗脱毛、
皮膚又は毛髪の脂ぎった外観に抗すること、太陽の悪影
響に抗する保護、生理学的な乾燥肌の処置、光誘発性又
は経時的な老化の防止及び又はそれと闘うために用いら
れることが見いだされた。化粧品分やでは、本発明の化
合物は、レチノイドタイプの活性を有する他の化合物、
ビタミンＤ及びその誘導体、抗フリーラジカル剤ととも
にコルチコステロイド、α−ヒドロキシ酸又はα−ケト
酸またはそれらの誘導体、又はイオンチャンネルブロッ
ク剤と組み合わせて用いるのが好ましい。種々の製品
が、上で定義したような本発明の化合物と共同して得ら
れた。
【００３１】従って、本発明は、化粧品に許容されうる
担体に、上記式で表される化合物の少なくとも１つを含
有する化粧品組成物にも関する。この組成物は、特に、
クリーム、乳液、ローション、ゲル、脂質又はポリマー
小球体又は微小球体又は小胞体、石鹸、またはシャンプ
ーの形態で提供される。化粧品組成物における式（Ｉ）
で表される化合物の濃度は、組成物の全重量に対して、
０．００１から３重量％とするのが好ましい。
【００３２】本発明の医薬品及び化粧品組成物は、不活
性、もしくは、薬力学的又は化粧品的に活性な添加剤、
又はこれらの添加剤の組み合わせをさらに含んでもよ
い。特に、湿潤剤；ヒドロキノン、アゼル酸(azelaic a
cid)、カフェイン酸、コウジ酸等の脱色素剤；皮膚軟化
薬；グリセリン、ＰＥＧ４００、チアモルホリノン及び
その誘導体、又は尿素等の加湿剤、Ｓ−カルボキシメチ
ルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン、それらの塩
及びそれらの誘導体、又は過酸化ベンゾイル等の抗脂漏
剤又は抗座瘡剤；エリスロマイシン及びそのエステル、
ネオマイシン、クリンダマイシン及びそのエステル、テ
トラサイクリン等の抗生物質；ケトコナゾール又は４，
５−ポリメチレン−３−イソチアゾリノン等の抗かび
剤；ミノキシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノ
ピリミジン−３−オキシド）及びその誘導体、ジアゾキ
シド（７−クロロ−３−メチル−１，２，４−ベンゾチ
アジアジン−１，１−ジオキシド）及びフェニトイン
（５，４−ジフェニル−２，４−イミダゾリジンジオ
ン）等の毛髪再生促進剤；非ステロイド抗炎症剤；β−
カロチン等のカロチン類；アンスラリン及び誘導体等の
抗乾癬剤；最後に、５，８，１１，１４−エイコサテト
ライノン酸(5,8,11,14-eicosatetraynoic acid)及び
５，８，１１，−エイコサトリノン酸(5,8,11,14-eicos
atrynoic acid)、及びそれらのエステル及びアミド等で
ある。
【００３３】また、本発明の組成物は、味覚向上剤、パ
ラ−ヒドロキシ安息香酸等の保存剤、安定剤、湿度調節
剤、ｐＨ調節剤、浸透圧修正剤、乳化剤、ＵＶ−Ａ−及
びＵＶ−Ｂ−遮蔽剤、酸化防止剤、例えば、α−トコフ
ェロール、ブチル化ヒドロキシアニソール、又はブチル
化ヒドロキシトルエンを含んでもよい。本発明の式
（Ｉ）の活性化合物のいくつかの合成例、並びに、それ
らを含有する組成物の例を以下に例示するが、決して本
発明を限定するものではない。
【００３４】
【実施例】
Ａ．図１に示した合成経路に従う化合物の例 実施例１ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］安息香酸エチ
ル ３−ヨード−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール メタノール（１１５ｍｌ）中の、５，５，８，８−テト
ラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−
２−オール（６．３５ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）、水酸化
ナトリウム（１．２３ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化
ナトリウム（４．６ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）の混合物
に、３．６％の過塩素酸ナトリウム溶液を０℃で滴下し
た。この混合物を０℃で２時間撹拌した。３３ｍｌの１
０％チオ硫酸ナトリウム溶液を添加した。撹拌した後、
この混合物を塩酸でｐＨ１まで酸性化した。２００ｍｌ
のエチルエーテルで抽出した。有機相を、４００ｍｌの
水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、
４０℃においてロータリー・エバポレータで濃縮した。
生成物をヘプタンから再結晶させた。 白色固体。重量：５．６７ｇ。収率：５５％。融点＝１
０３℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.23(6H,
s),1.24(6H,s),1.64(4H,s),5.04(1H,s),6.93(1H Ar,s),
7.59(1H Ar,s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；31.49, 3
1.75, 33,53, 34,19, 34.63, 34.76, 82.86, 112.47, 1
35.93, 139.73, 147.67, 152.16
【００３５】４−ブロモアセチル安息香酸エチル ４−アセチル安息香酸エチル（５．２８ｇ、２７ｍｍｏ
ｌ）のジオキサン（３０ｌ）及びエチルエーテル（３０
ｍｌ）溶液に、臭素（１．６ｍｌ）の１５ｍｌのＣＨ2
Ｃｌ2溶液を滴下した。撹拌を１時間続けた後、混合物
を１００ｇの氷に投入し、１００ｍｌのエチルエーテル
で抽出した。有機相を１００ｍｌの水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、真空下、ロータリー・エバポレー
タで濃縮した。生成物は、ヘプタンからの再結晶で精製
した。 白色固体。重量：５．０３ｇ。収率：６９％。融点＝７
１℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.42(3H,t,
J=7.5Hz),4.42(2H,9, J=7.5Hz),4.48(2H,s),8.04(2H A
r,d, J=8.75Hz),8.16(2H Ar,d, J=8.75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；14.18, 3
0.64, 61.50, 128.74, 129.87, 134.90, 136.97, 165.3
7, 190.76
【００３６】４−［（３−ヨード−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
−２−イロキシ）−アセチル］安息香酸エチル メチルエチルケトン（１５０ｍｌ）中の、３−ヨード−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロナフタレン−２−オール（５．６ｇ、１７ｍｍ
ｏｌ）、４−ブロモアセチル安息香酸エチル（４．６
ｇ、１７ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２．４ｇ、１
７．４ｍｍｏｌ）溶液を、還流下で８時間加熱した。反
応媒体を濾過し、次いでロータリー・エバポレータで濃
縮した。２００ｍｌの水と２００ｍｌのエチルエーテル
を添加した。撹拌及びデカンテーションの後、有機相
を、２００ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空下、４０℃においてロータリー・エバポレ
ータで濃縮した。生成物を、シリカカラム上でのフラッ
シュクロマトグラフィ（８０％ＣＨ2Ｃｌ2、２０％ヘプ
タン）によって精製した。 白色固体。重量：４．７ｇ。収率：５３％。融点＝１３
７℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.20(6H,
s),1.22(6H,s),1.42(3H,t,J-7.5Hz),1.63(4H,s),4.41(2
H,q, J=7.5Hz),5.21(2H,s),6.68(1H Ar,s),7.64(1H Ar,
s),8.11(2H Ar,d, J=8.75Hz),8.14(2H Ar,d, J=8.75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；14.05, 3
1.41, 31.53, 33.53, 34.55, 34.60, 61.30, 72.58, 8
3.27, 110.75, 128.41, 129.60, 134.62, 137.44,137.6
5, 140.88, 146.68, 154.12, 165.40, 194.86
【００３７】４−［（３−ヨード−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレ
ン−２−イロキシ）−１−プロペニル］安息香酸エチル ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の、４−［（３−ヨード−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イロキシ）−アセチル］安息香酸
エチル（３．６ｇ、７ｍｍｏｌ）及び臭化メチルトリフ
ェニルホスフィン（３．４ｇ、９．５ｍｍｏｌ）混合物
に、３０％ナトリウムメトキシド溶液を、８時間かけて
滴下した。この混合物を室温で３６時間撹拌した。この
混合物を、真空下、４０℃においてロータリー・エバポ
レータで濃縮した。９０ｍｌの水と９０ｍｌのエチルエ
ーテルで抽出した。デカンテーションの後、有機相を、
９０ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空下、４０℃においてロータリー・エバポレータ
で濃縮した。生成物を、シリカカラム上でのフラッシュ
クロマトグラフィ（６０％ＣＨ2Ｃｌ2、４０％ヘプタ
ン）によって精製した。 白色固体。重量：２．７９ｇ。収率：７７％。融点＝８
８℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.24(6H,
s),1.25(6H,s),1.40(3H,t,J=7.5Hz),1.65(4H,s),4.39(2
H,q, J=7.5Hz),4.91(2H,s),5.71(2H,s),6.76(1H Ar,s),
7.57(2H Ar,d, J=8.75Hz),7.65(1H Ar,s),8.04(2H Ar,
d, J=8.75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；14.33, 3
1.71, 31.80, 33.72, 34.56, 34.90, 60.95, 70.60, 8
3.93, 110.70, 116.98, 126.18, 126.24, 129.71,129.7
5, 129.88, 137.58, 140.25, 142.26, 142.77, 146.61,
154.70, 166.33
【００３８】［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−３−イ
ル］安息香酸エチル アセトニトリル（４０ｍｌ）中の、トリブチルアミン
（０．５５ｍｌ,３．８ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム
（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び４−［（３−ヨー
ド−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−ナフタレン−２−イロキシ）−１−プロ
ペニル］安息香酸エチル混合物を、６０℃で４時間加熱
した。反応媒体を、真空下、４０℃においてロータリー
・エバポレータで濃縮した。２０ｍｌの水と２０ｍｌの
エチルエーテルを添加した。デカンテーションの後、有
機相を、２０ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空下、４０℃においてロータリー・エバポ
レータで濃縮した。生成物を、シリカカラム上でのフラ
ッシュクロマトグラフィ（８０％ＣＨ2Ｃｌ2、２０％ヘ
プタン）によって精製した。 白色固体。重量：３１５ｍｇ。収率：８０％。融点＝１
３９℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.18(3H,
s),1.22(3H,s),1.28(6H,s),1.38(3H,t, J=7.5Hz),1.66
(4H,s),1.75(3H,s),4.36(2H,q, J=7.5Hz),4.42(2H,d, J
=7.5Hz),4.52(2H,d, J=8.75Hz),6.81(1H Ar,s),6.94(1H
Ar,s), 7.36(2H Ar,d, J=8.75Hz),7.98(2H Ar,d, J=8.
75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；14.34, 2
6.07, 32.01, 32.09, 32.28, 34.15, 34.72, 35.14, 3
5.24, 50.27, 60.87, 85.69, 107.07, 121.74, 126.48,
128.69, 129.66, 132.20, 137.78, 145.61, 151.84, 1
57.63, 166.43
【００３９】実施例２ ４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］安息香酸 ５ｍｌのＴＨＦ中の、４−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフ
ト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸エチル
（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム
（１００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、及び水酸化リチウム
（１００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物、メタノール
及び水（５／１／１）を、還流下で２４時間加熱した。
ロータリー・エバポレータで、真空下、４０℃において
濃縮した。５ｍｌの水と５ｍｌのエチルエーテルを添加
した後、濃塩酸でｐＨ１まで酸性化し、有機相を、５ｍ
ｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空
下、４０℃においてロータリー・エバポレータで濃縮し
た。生成物をヘプタンで洗浄した。 白色固体。重量：１５２ｍｇ。収率：８２％。融点＝２
４５℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；1.19(3H,s),
1.23(3H,s),1.29(6H,s),1.66(4H,s),1.77(3H,s),4.44(2
H,q, J=8.5hZ),4.54(2H,d, J=8.5Hz),6.82(1H Ar,s),6.
95(1H Ar,s),7.40(2H Ar,d, J=8.75Hz),8.05(2H Ar,d,
J=8.75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；26.43, 32.
43, 32.51, 32.70, 34.58, 35.15, 35.54, 35.64, 50.7
7, 86.06, 107.55, 122.16, 127.08, 130.78, 132.48,
138.28, 146.13, 153.45, 158.04, 172.23
【００４０】実施例３ （＋）−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３
−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸エチル アセトニトリル（１５ｍｌ）中の、炭酸カルシウム（２
００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（２２ｍ
ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（１３６ｍｇ、
２ｍｍｏｌ）、及び４−［（３−ヨード−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナ
フタレン−２−イロキシ）−１−プロペニル］安息香酸
エチル（５２０ｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物、（Ｓ）−
（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１’−ジナフチル、及び、銀置換ゼオライト（Aldr
ich 36,660-9）を、６０℃で４時間加熱した。反応媒体
を、セライト(celite)上で濾過し、真空下、４０℃にお
いてロータリー・エバポレータで濃縮した。２０ｍｌの
水と２０ｍｌのエチルエーテルを添加した。デカンテー
ションの後、有機相を、２０ｍｌの水で２回洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空下、４０℃においてロー
タリー・エバポレータで濃縮した。生成物を、シリカカ
ラム上でのフラッシュクロマトグラフィ（８０％ＣＨ2
Ｃｌ2、２０％ヘプタン）によって精製した。 白色固体。重量：１０５ｍｇ。収率：２７％。融点＝１
３９℃ αd［ＣＨＣｌ3］：＋１２２．４1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.18(3H,
s),1.22(3H,s),1.28(6H,s),1.38(3H,t, J=7.5Hz),1.66
(4H,s),1.75(3H,s),4.36(2H,q, J=7.5Hz),4.42(2H,d, J
=7.5Hz),4.52(2H,d, J=8.75Hz),6.81(1H Ar,s),6.94(1H
Ar,s), 7.36(2H Ar,d, J=8.75Hz),7.98(2H Ar,d, J=8.
75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；１４．３
４， ２６．０７， ３２．０１， ３２．０９， ３
２．２８， ３４．１５， ３４．７２， ３５．１
４， ３５．２４， ５０．２７， ６０．８７， ８
５．６９， １０７．０７， １２１．７４， １２
６．４８， １２８．６９， １２９．６６， １３
２．２０， １３７．７８， １４５．６１， １５
１．８４， １５７．６３， １６６．４３
【００４１】実施例４ （＋）−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３
−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸 ５ｍｌのＴＨＦ中の、（＋）−４−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸
エチル（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリ
ウム（１００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、及び水酸化リチ
ウム（１００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物溶液、メ
タノール及び水（５／１／１）を、還流下で２４時間加
熱した。ロータリー・エバポレータで、真空下、４０℃
において濃縮した。５ｍｌの水と５ｍｌのエチルエーテ
ルを添加した後、濃塩酸でｐＨ１まで酸性化し、有機相
を、５ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空下、４０℃においてロータリー・エバポレータ
で濃縮した。生成物をヘプタンで洗浄した。 白色固体。重量：１５２ｍｇ。収率：８２％。融点＝２
４５℃１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；1.19(3H,
s),1.23(3H,s),1.29(6H,s),1.66(4H,s),1.77(3H,s),4.4
4(2H,q, J=8.5hZ),4.54(2H,d, J=8.5Hz),6.82(1H Ar,
s),6.95(1H Ar,s),7.40(2H Ar,d, J=8.75Hz),8.05(2H A
r,d, J=8.75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；26.43, 32.
43, 32.51, 32.70, 34.58, 35.15, 35.54, 35.64, 50.7
7, 86.06, 107.55, 122.16, 127.08, 130.78, 132.48,
138.28, 146.13, 153.45, 158.04, 172.23
【００４２】実施例５ （−）−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３
−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸 アセトニトリル（１５ｍｌ）中の、炭酸カルシウム（２
００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（２２ｍ
ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（１３６ｍｇ、
２ｍｍｏｌ）、及び４−［（３−ヨード−５，５，８，
８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナ
フタレン−２−イロキシ）−１−プロペニル］安息香酸
エチル（５２０ｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物、（Ｒ）−
（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１’−ジナフチル、及び、銀置換ゼオライト（Aldr
ich 36,660-9）を、６０℃で４時間加熱した。反応媒体
を、セライト(celite)上で濾過し、真空下、４０℃にお
いてロータリー・エバポレータで濃縮した。２０ｍｌの
水と２０ｍｌのエチルエーテルを添加した。デカンテー
ションの後、有機相を、２０ｍｌの水で２回洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空下、４０℃においてロー
タリー・エバポレータで濃縮した。生成物を、シリカカ
ラム上でのフラッシュクロマトグラフィ（８０％ＣＨ2
Ｃｌ2、２０％ヘプタン）によって精製した。 白色固体。重量：８５ｍｇ。収率：２２％。融点＝１３
９℃ αd［ＣＨＣｌ3］：−１１０．２1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：1.18(3H,
s),1.22(3H,s),1.28(6H,s),1.38(3H,t, J=7.5Hz),1.66
(4H,s),1.75(3H,s),4.36(2H,q, J=7.5Hz),4.42(2H,d, J
=7.5Hz),4.52(2H,d, J=8.75Hz),6.81(1H Ar,s),6.94(1H
Ar,s), 7.36(2H Ar,d, J=8.75Hz),7.98(2H Ar,d, J=8.
75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：14.34, 2
6.07, 32.01, 32.09, 32.28, 34.15, 34.72, 35.14, 3
5.24, 50.27, 60.87, 85.69, 107.07, 121.74, 126.48,
128.69, 129.66, 132.20, 137.78, 145.61, 151.84, 1
57.63, 166.43
【００４３】実施例６ （−）−４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３
−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸 ５ｍｌのＴＨＦ中の、（−）−４−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸
エチル（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリ
ウム（１００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、及び水酸化リチ
ウム（１００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物溶液、メ
タノール及び水（５／１／１）を、還流下で２４時間加
熱した。ロータリー・エバポレータで、真空下、４０℃
において濃縮した。５ｍｌの水と５ｍｌのエチルエーテ
ルを添加した後、濃塩酸でｐＨ１まで酸性化し、有機相
を、５ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空下、４０℃においてロータリー・エバポレータ
で濃縮した。生成物をヘプタンで洗浄した。 白色固体。重量：１５２ｍｇ。収率：８２％。融点＝２
４５℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；1.19(3H,s),
1.23(3H,s),1.29(6H,s),1.66(4H,s),1.77(3H,s),4.44(2
H,q, J=8.5hZ),4.54(2H,d, J=8.5Hz),6.82(1H Ar,s),6.
95(1H Ar,s),7.40(2H Ar,d, J=8.75Hz),8.05(2H Ar,d,
J=8.75Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；26.43, 32.
43, 32.51, 32.70, 34.58, 35.15, 35.54, 35.64, 50.7
7, 86.06, 107.55, 122.16, 127.08, 127.85, 130.78,
132.48, 138.28, 146.13, 153.45, 158.04, 172.23
【００４４】実施例７ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボン酸メ
チル ５−ブロモアセチルチオフェンカルボン酸メチル 塩化アンモニウムの（１３．４ｇ、０．１０５ｍｏｌ）
の５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2溶液に、臭化ブロモ酢酸（１
３．５２ｇ、０．０６７ｍｏｌ）の２０ｍｌのＣＨ2Ｃ
ｌ2溶液を０℃で滴下した。この混合物を１時間撹拌し
た後、３−チオフェンカルボイイ酸メチル（９．４９
ｇ、０．０６７ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）溶液
を滴下した。撹拌を１２時間続けた後、この混合物を１
００ｇの氷水に投入し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機相
を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空
下、ロータリー・エバポレータで濃縮した。生成物は、
シリカカラム上でのフラッシュクロマトグラフィ（２０
％酢酸エチル、８０％ヘプタン）で精製した。 白色固体。重量：５．９５ｇ。収率：３４％。融点＝１
０３−１０４℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；3.91(3H,
s),4.36(2H,s),8.17(1H Ar),8.40(1H Ar)
【００４５】５−［（３−ヨード−５，５，８，８−テ
トラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
−２−イロキシ）−アセチル］−３−チオフェンカルボ
ン酸メチル メチルエチルケトン（１００ｍｌ）中の、３−ヨード−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロナフタレン−２−オール（４ｇ、１２．１ｍｍ
ｏｌ）、５−ブロモアセチル３−チオフェンカルボン酸
メチル（３．１８ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カ
リウム（１．８４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）溶液を、還流
下で４時間加熱した。反応媒体を濾過し、次いでロータ
リー・エバポレータで濃縮した。この混合物をエチルエ
ーテルで抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空下、４０℃においてロータリー・
エバポレータで濃縮した。生成物を、シリカカラム上で
のフラッシュクロマトグラフィ（６０％ＣＨ2Ｃｌ2、４
０％ヘプタン）によって精製した。 白色固体。重量：６．２ｇ。収率：６８％。融点＝９７
℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.21(6H,
s),1.23(6H,s),1.63(4H,s),3.89(3H,s),5.05(2H,s),6.7
1(1H Ar,s),7.66(1H Ar,s),8.39(1H Ar,s),8.57(1HAr,
s)
【００４６】５−［１−（３−ヨード−５，５，８，８
−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフ
タレン−２−イロキシメチル）−ビニル］−３−チオフ
ェンカルボン酸メチル ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の、５−［（３−ヨード−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イロキシ）−アセチル］−３−チ
オフェンカルボン酸メチル（４．１ｇ、８ｍｍｏｌ）及
び臭化メチルトリフェニルホスフィン（３．８ｇ、１
０．８ｍｍｏｌ）混合物に、３０％ナトリウムメトキシ
ドのメタノール（１．６８ｍｌ）溶液を、８時間かけて
滴下した。この混合物を室温で１２時間撹拌した。この
混合物を、真空下、４０℃においてロータリー・エバポ
レータで濃縮した。エチルエーテルで抽出した。有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、４０℃において
ロータリー・エバポレータで濃縮した。生成物を、シリ
カカラム上でのフラッシュクロマトグラフィ（６０％Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2、４０％ヘプタン）によって精製した。 白色固体。重量：３．５１ｇ。収率：８６％。融点＝９
４℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.23(6H,
s),1.25(6H,s),1.64(4H,s),3.85(3H,s),4.86(2H,S),5.5
9(1H,s),5.67(1H,s),6.77(1H Ar, s),7.58(1H Ar,s),7.
66(1H Ar,s),7.96(1H Ar,s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；32.28, 3
2.19, 34.18, 35.03, 35.36, 52.29, 70.54, 84.37, 11
5.22, 111.17, 124.76, 132.14, 138.08, 134.12,136.6
5, 140.81, 142.76, 147.11, 155.03, 163.44
【００４７】［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−３−イ
ル］カルボン酸メチル アセトニトリル（１００ｍｌ）中の、トリブチルアミン
（３．６４ｍｌ、２５．１６ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジ
ウム（７４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ギ酸（０．２８
ｍｌ、７．２８ｍｍｏｌ）及び５−［１−（３−ヨード
−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロナフタレン−２−イロキシメチル）−ビニ
ル］−３−チオフェンカルボン酸メチル混合物を、６０
℃で４時間加熱した。反応媒体を、真空下、４０℃にお
いてロータリー・エバポレータで濃縮した。水で処理
し、エチルエーテルで抽出した。デカンテーションの
後、有機相を、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、真空下、４０℃においてロータリー・エバポレー
タで濃縮した。生成物を、シリカカラム上でのフラッシ
ュクロマトグラフィ（７０％ＣＨ2Ｃｌ2、３０％ヘプタ
ン）によって精製した。 白色固体。重量：２．１２ｍｇ。収率：８３％。融点＝
１１７℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.20(3H,
s),1.23(3H,s),1.26(3H,s),1.27(3H,s),1.65(4H,s),1.7
7(3H,s),3.84(3H,s),4.40(1H,d, J=8.6Hz),4.52(2H,d,
J=8.6Hz),6.79(1H Ar,s),7.06(1H Ar,s), 7.30(1H Ar,
d, J=1.2Hz),7.93(2HAr,d, J=1.2Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；２７．２
５， ３１．９５， ３２．０２， ３２．０８， ３
２．２６， ３４．１７， ３４．７５， ３５．１
１， ３５．１９， ４８．２７， ５１．７８， ８
５．４２， １０７．２３， １２１．４２， １２
４．０４， １３１．５０， １３１．８０， １３
３．００， １３７．９３， １４６．１３， １５
２．８７， １５７．１９， １６３．２９
【００４８】実施例８ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボン酸 ３０ｍｌのＴＨＦ中の、［５−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
３−イル］カルボン酸メチル（２．１ｇ、５．４ｍｍｏ
ｌ）、水酸化リチウム（２ｇ、４８ｍｍｏｌ）の混合物
溶液、メタノール（１ｍｌ）及び水（１ｍｌ）を、還流
下で６時間加熱した。ロータリー・エバポレータで、真
空下、４０℃において濃縮した後、水とエチルエーテル
を添加し、濃塩酸でｐＨ１まで酸性化し、有機相を、水
で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、４
０℃においてロータリー・エバポレータで濃縮した。生
成物をヘプタンで洗浄した。 白色固体。重量：１．８ｇ。収率：９２％。融点＝２３
７℃１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ及びＣＤＣｌ3、２５０ＭＨ
ｚ）；1.20(3H,s),1.23(3H,s),1.26(3H,s),1.27(3H,s),
1.65(4H,s),1.76(3H,s),4.40(1H,d, J=8.65Hz),4.52(2
H,d, J=8.6Hz),6.77(1H Ar,s),7.07(1H Ar,s),7.29(1H
Ar,s),7.93(1H Ar,s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ及びＣＤＣｌ3、２５０ＭＨ
ｚ）：27.17, 31.84, 31.90, 31.98, 32.13, 34.02, 3
4.59, 34.97, 35.05, 48.10, 85.29, 106.99, 121.34,
124.23, 131.36, 131.78, 134.00, 137.73, 145.85, 15
2.39, 157.05, 164.59
【００４９】実施例９ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボン酸 ２−ブロモアセチル−５−ブロモチオフェン ２−アセチル−５−ブロモチオフェン（１０ｇ、４９ｍ
ｍｏｌ）のジオキサン（５５ｍｌ）及びエチルエーテル
（５５ｍｌ）溶液に、臭素（２．９ｇ、５６．５ｍｍｏ
ｌ）の３０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2溶液を滴下した。撹拌を１
時間続けた後、この反応混合物を氷／水に投入し、エチ
ルエーテルで抽出した。有機相を水で２回洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空下、ロータリー・エバポレ
ータで濃縮した。生成物は、ヘプタンから再結晶させて
精製した。 白色固体。重量：９．６３ｇ。収率：７０％。融点＝９
２℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；4.28(2H,
s),7.14(1H Ar,d, J=4Hz),7.55(1H Ar,d, J=4Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：29.83, 13
1.74, 133.92, 183.60,
【００５０】５−ブロモ−２−［（３−ヨード−５，
５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イロキシ）アセチル］チオフェン メチルエチルケトン（１００ｍｌ）中の、３−ヨード−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロナフタレン−２−オール（４ｇ、１２．１ｍｍ
ｏｌ）、２−ブロモアセチル−５−ブロモチオフェン
（３．４４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム
（１．８ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）溶液を、還流下で３時
間加熱した。反応媒体を濾過し、次いでロータリー・エ
バポレータで濃縮し、水とエチルエーテルを添加した。
撹拌及びデカンテーションの後、有機相を、水で２回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、４０℃にお
いてロータリー・エバポレータで濃縮した。生成物を、
シリカカラム上でのフラッシュクロマトグラフィ（５％
ＣＨ2Ｃｌ2、９５％ヘプタン）によって精製した。 白色固体。重量：４．８６ｇ。収率：７５％。融点＝９
０℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.20(6H,
s),1.22(6H,s),1.63(4H,s),4.97(2H,s),6.69(1H Ar,s),
7.14(1H Ar,d, J=4Hz),7.65(1H Ar,s),7.96(1H Ar,d, J
=4Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；31.74, 3
1.61, 33.76, 34.80, 73.09, 83.07, 124.32, 141.20,
147.10, 154.20, 110.70, 131.60, 134.90, 137.90, 18
7.70
【００５１】５−ブロモ−２−［１−（３−ヨード−
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロナフタレン−２−イロキシメチル）ビニル］チ
オフェン ＴＨＦ（４５ｍｌ）中の、５−ブロモ−２−［（３−ヨ
ード−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−２−イロキシ）−アセチ
ル］−３−チオフェン（４．３ｇ、７．９ｍｍｏｌ）及
び臭化メチルトリフェニルホスフィン（３．８ｇ、１
０．７ｍｍｏｌ）混合物に、３０％ナトリウムメトキシ
ドのメタノール（１．６５ｍｌ、８．６６ｍｍｏｌ）溶
液を、８時間かけて滴下した。この混合物を室温で１２
時間撹拌した。この混合物を、真空下、４０℃において
ロータリー・エバポレータで濃縮した。エチルエーテル
で抽出し水で洗浄した。次いで有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空下、４０℃においてロータリー・エバ
ポレータで濃縮した。生成物を、シリカカラム上でのフ
ラッシュクロマトグラフィ（２０％ＣＨ2Ｃｌ2、８０％
ヘプタン）によって精製した。 白色固体。重量：３．２６ｇ。収率：７８％。融点＝７
１℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.24(12H,
s),1.64(4H,s),4.81(2H,s),5.47(1H,s),5.56(1H,S),6.7
5(1H Ar, s),6.96(2H Ar,s),7.65(1H Ar,s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；32.10, 3
2.20, 34.13, 34.96, 35.27, 70.76, 84.21, 111.13, 1
25.15, 130.74, 138.03, 112.03, 136.60, 140.78, 14
3.64, 147.05, 154.99
【００５２】５−ブロモ−２−（３，５，５，８，８−
ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン アセトニトリル（７５ｍｌ）中の、トリブチルアミン
（２．６６ｍｌ、１８．３９ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジ
ウム（５３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ギ酸（０．２０
５ｍｌ、５．３２ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−［１
−（３−ヨード−５，５，８，８−テトラメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イロキシメ
チル）−ビニル］チオフェン混合物を、６０℃で４時間
加熱した。反応媒体を、真空下、４０℃においてロータ
リー・エバポレータで濃縮した。水及びエチルエーテル
を添加した。デカンテーションの後、有機相を、２０ｍ
ｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空
下、４０℃においてロータリー・エバポレータで濃縮し
た。生成物を、シリカカラム上でのフラッシュクロマト
グラフィ（２０％ＣＨ2Ｃｌ2、８０％ヘプタン）によっ
て精製した。 白色固体。重量：２ｍｇ。収率：４４％。融点＝１１０
℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.24(6H,
s),1.26(6H,s),1.66(4H,s),1.72(3H,s),4.36(1H,q, J=
8.6Hz),4.48(1H,d, J=8.6Hz),6.55(1H Ar,d, J=3.7Hz),
6.78(1H Ar,s), 6.86(1H Ar,d, J=3.8Hz),7.07(1H Ar,
s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；27.1, 31.
1, 32.0, 32.1, 32.3, 34.2, 34.7, 35.1, 35.2, 48.5,
85.4, 107.2, 121.5, 124.0, 129.6, 110.5, 131.4, 1
37.9, 146.1, 153.4, 157.3
【００５３】［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−２−イ
ル］カルボン酸 ０．５ｍｌのＴＨＦ中の、ヨウ素及びマグネシウム結晶
（５８．３ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を加熱し、次い
で、５−ブロモ−２−（３，５，５，８，８−ペンタメ
チル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン（７７０
ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍｌ）溶液を滴下
した。この混合物を、還流下で４時間加熱した後、室温
に冷却した。二酸化炭素を１５分間バブリングし、撹拌
を１２時間続けた。溶液をエチルエーテルで処理し、２
Ｎ塩酸でｐＨ１まで酸性化し、有機相を、水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、４０℃におい
てロータリー・エバポレータで濃縮した。生成物をヘプ
タン／エチルエーテル混合液から再結晶させることによ
って固体を得た。 白色固体。重量：３８３ｍｇ。収率：５４％。融点＝２
１６℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.22(6H,
s),1.24(3H,s),1.66(4H,s),1.79(3H,s),4.42(1H,d, J=
8.6Hz),4.54(1H,d, J=8.6Hz),6.80(1H Ar,s),6.85(1H A
r,d, J=3.9Hz),7.08(1H Ar,s),7.72(1H Ar,d, J=3.9Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：27.1, 32.
0, 32.1, 32.3, 34.8, 34.2, 35.1, 35.2, 48.8, 85.4,
107.4, 121.4, 124.9, 131.2, 135.2, 138.1, 146.3,
157.3, 161.6, 166.9
【００５４】実施例１０ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］チオフェン−
３−イル］メタノール トルエン（３０ｍｌ）中の、５−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン
−３−カルボン酸メチル（７３７ｍｇ、１．９２ｍｍｏ
ｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍト
ルエン（４．２ｍｌ、４．２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で添
加した。この溶液を０℃で２時間撹拌し、次いで、ナト
リウム及びカリウムの二酒石酸塩で処理し、濾過し、エ
チルエーテルと水の混合液中に取り込んだ。有機相を、
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、４０
℃においてロータリー・エバポレータで濃縮した。 白色固体。重量：７２０ｍｇ。収率：定量的。融点＝１
２７℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.22(3H,
s),1.24(3H,s),1.27(6H,s),1.66(4H,s),1.75(3H,s),4.3
8(1H,d, J=8.5Hz),4.52(1H,d, J=8.5Hz),4.60(1H,s),6.
78(1H Ar,s),6.82(1H Ar,s),7.07(1H Ar,s),7.10(1H A
r,s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：27.58, 3
1.98, 32.03, 32.11, 32.28, 34.18, 34.16, 35.25, 4
8.37, 61.01, 85.62, 107.09, 120.73, 121.57, 123.5
0, 132.06, 137.72, 141.87, 145.86, 152.98, 157.27
【００５５】実施例１１ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボアルデ
ヒド ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）中の、５−（３，５，５，
８，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキ
サヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオ
フェン−３−イル］メタノール（１．４ｇ、３．９３ｍ
ｍｏｌ）及び塩化ピリジニウム（２．８ｇ、７．４ｍｍ
ｏｌ）混合物を室温で３時間撹拌し、次いでシリカ上で
濾過し、真空下、４０℃においてロータリー・エバポレ
ータで濃縮した。 白色固体。重量：１ｇ。収率：７２％。融点＝１３８℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.21(3H,
s),1.24(3H,s),1.27(3H,s),1.28(3H,s),1.66(4H,s),1.7
9(3H,s),4.41(1H,d, J=8.6Hz),4.53(1H,d, J=8.6Hz),6.
80(1H Ar,s),7.06(1H Ar,s),7.31(1H Ar,s),7.96(1H A
r,s),9.81(1H Ar,s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：27.02, 3
1.96, 32.02, 32.10, 32.27, 34.19, 34.78, 35.10, 3
5.18, 48.35, 85.30, 107.34, 121.16, 121.38, 131.5
5, 136.08, 138.07, 142.79, 146.34, 154.66, 157.22,
185.19
【００５６】実施例１２ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］アクリル酸エ
チル ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の、［５−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン
−３−イル］カルボアルデヒド（４００ｍｇ、１．１３
ｍｍｏｌ）及びトリエチルホスホノアセタート（３０４
ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）混合物に、オイル（４４ｍ
ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）中の８０％水素化ナトリウムを
添加した。この混合物を室温で４時間撹拌し、エチルエ
ーテルで抽出して水で洗浄した。乾燥の後、有機相を真
空下、４０℃においてロータリー・エバポレータで濃縮
した。生成物をシリカカラム上のフラッシュクロマトグ
ラフィで精製した。 白色固体。重量：４３０ｍｇ。収率：９０％。融点＝１
０４℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.22から1.
35(5H,m),1.67(4H,s),1.76(3H,s),4.24(2H,q, J=7.3H
z),4.40(1H,d, J=8.6Hz),4.52(1H,d, J=8.6Hz),6.17(1
H,d, J=16Hz),6.80(1H Ar,s),7.01(1H Ar,d, J=1.3Hz),
7.08(1H Ar,s),7.34(1H Ar,d, J=1.3Hz),7.55(1H,d, J=
16Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：14.32, 2
7.31, 31.95, 32.03, 32.09, 32.30, 34.19, 34.76, 3
5.12, 35.21, 48.35, 60.40, 85.43, 107.23, 117.69,
121.47, 121.49, 127.08, 131.70, 137.32, 137.89, 13
8.36, 146.10, 153.66, 157.24, 167.22
【００５７】実施例１３ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］アクリル酸 ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の、［５−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン
−３−イル］アクリル酸エチル（４３０ｍｇ、１ｍｍｏ
ｌ）及び水酸化リチウム（４３０ｍｇ）混合物を、還流
下で１２時間加熱した。この混合物を濃硫酸でｐＨ１ま
で酸性化し、エチルエーテルで抽出して水で洗浄した。
乾燥の後、有機相を真空下、４０℃においてロータリー
・エバポレータで濃縮した。生成物をシリカカラム上の
フラッシュクロマトグラフィで精製した。 白色固体。重量：３３０ｍｇ。収率：８２％。融点＝２
４２℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.22(3H,
s),1.25(3H,s),1.27(3H,s),1.29(3H,s),1.67(4H,s),1.7
7(3H,s),4.41(1H,d, J=8.8Hz),4.53(1H,d, J=8.8Hz),6.
17(1H,d, J=16Hz),6.80(1H Ar,s),7.03(1H Ar,s),7.09
(1H Ar,s),7.40(1H Ar,s),7.66(1H Ar,d, J=16Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：27.72, 3
1.41, 32.48, 32.54, 32.76, 34.65, 35.22, 35.57, 3
5.65, 48.83, 85.85, 107.72, 117.04, 121.92, 128.6
7, 132.06, 137.45, 138.41, 141.15, 146.63, 154.44,
157.68, 172.82
【００５８】実施例１４ ［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，
５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−３−イル）チオフェン−３−イル］プロピオン酸
メチル ３−［４−（２，２−ジブロモビニル）チオフェン−２
−イル］−３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，
３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−
ｂ］フラン ジクロロメタン（５ｍｌ）中の、トリフェニルホスフィ
ン（４４０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）及び亜鉛（７４ｍ
ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラブロモメタ
ン（３７５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し
た。この混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、［５−
（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，５，
６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン
−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボアルデヒド
（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２ｍｌ）溶液を０℃で添加した。撹拌を３０分間続
け、次いで、懸濁液をシリカで濾過した。濾液を、真空
下、ロータリー・エバポレータで濃縮した。 白色固体。重量：２８６ｍｇ。収率：定量的。融点＝１
２４℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.22(3H,
s),1.25(3H,s),1.26(3H,s),1.27(3H,s),1.66(4H,s),1.7
5(3H,s),4.39(1H,d, J=8.5Hz),4.51(1H,d, J=8.5Hz),6.
79(1H,s),7.07(1H,s),7.10(1H,s),7.36(1H,s),7.53(1H,
s)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：27.84, 3
2.38, 32.48, 32.75, 34.58, 35.15, 35.52, 35.62, 4
8.70, 85.87, 88.52, 107.59, 121.89, 124.62, 124.8
7, 131.97, 136.06, 138.23, 146.45, 152.22, 157.66
【００５９】［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−３−イ
ル］プロピオン酸メチル ＴＨＦ（５ｍｌ）中の、３−［４−（２，２−ジブロモ
ビニル）チオフェン−２−イル］−３，５，５，８，８
−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト［２，３−ｂ］フラン（４７８ｍｇ、０．９４
ｍｍｏｌ）溶液に、２．５Ｍのブチルリチウムのヘキサ
ン（０．８２ｍｌ、２．４５ｍｍｏｌ）溶液を、−７８
℃で添加した。−７８℃で１時間撹拌を続け、次いで、
メチルクロロホルマート（８０μｌ）を添加した。この
混合物を室温で１時間撹拌を続け、飽和塩化アンモニウ
ム溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。水で洗浄
した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下、
ロータリー・エバポレータで濃縮した。生成物はカラム
クロマトグラフィで精製した。 白色固体。重量：９０ｍｇ。収率：２４％1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.22(3H,
s),1.24(3H,s),1.27(3H,s),1.28(3H,s),1.66(4H,s),1.7
6(3H,s),3.81(3H,s),4.38(1H,d, J=8.5Hz),4.49(1H,d,
J=8.5Hz),6.80(1H,s),6.93(1H,d, J=1.1Hz),7.06(1H,
s),7.59(1H,d, J=1.1Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：27.00, 3
1.96, 32.02, 32.12, 32.28, 34.19, 34.77, 35.10, 3
5.19, 48.23, 52.74, 79.98, 82.30, 85.35, 107.31, 1
18.33, 121.33, 126.51, 131.43, 132.87, 138.03, 14
6.30, 153.12, 154.48, 157.23
【００６０】［５−（３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−３−イ
ル］プロピオン酸 実施例１３記載の方法を、［５−（３，５，５，８，８
−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン
−３−イル］プロピオン酸メチルに適用した。 白色固体。収率：７０％1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）；1.22(3H,
s),1.25(3H,s),1.27(3H,s),1.28(3H,s),1.66(4H,s),1.7
6(3H,s),4.39(1H,d, J=8.5Hz),4.50(1H,d, J=8.5Hz),6.
80(1H,s),6.96(1H,d, J=1.3Hz),7.06(1H,s),7.66(1H,d,
J=1.3Hz)13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）：27.34, 3
2.31, 32.36, 32.47, 32.63, 34.54, 35.13, 35.45, 3
5.54, 48.59, 80.09, 85.07, 85.68, 107.70, 118.36,
121.68, 126.87, 131.74, 134.14, 138.46, 146.71, 15
3.68, 157.53, 158.22
【００６１】Ｂ．製剤の例 １）経口経路 （ａ）以下の組成物を、０．８ｇのタブレット形態で調
製した。 実施例１の化合物 ０．００５ｇ ゼラチン化した澱粉 ０．２６５ｇ 微結晶セルロース ０．３００ｇ ラクトース ０．２００ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．０３０ｇ 座瘡の治療のために、成人に対して、１日１から３錠の
タブレットを、処置すべき重篤性に応じて３から６ヶ月
投与した。
【００６２】（ｂ）５ｍｌのアンプルに詰められる経口
用懸濁液を調製した。 実施例２の化合物 ０．０５０ｇ グリセリン ０．５００ｇ ７０％ソルビトール ０．５００ｇ サッカリン酸ナトリウム ０．０１０ｇ パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．０４０ｇ 香料 適量 精製水 ５ ｍｌ 座瘡治療のため、成人に対して、１日１アンプルを処置
すべき重篤性に応じて３ヶ月間投与した。
【００６３】（ｃ）ゼラチンカプセル用の下記の組成物
を調製した。 実施例３の化合物 ０．０２５ｇ トウモロコシ澱粉 ０．０６０ｇ ラクトース 全体を０．３００ｇとする量 用いたゼラチンカプセルは、ゼラチン酸化チタン及び保
存剤からなる。乾癬の治療において、成人に対して、１
日１個のゼラチンカプセルを３０日間投与した。
【００６３】２）局所経路 （ａ）下記の日イオン性油中水型クリームを調製した。 実施例４の化合物 ０．１００ｇ 乳化性ラノリンアルコール、ワックス、及び精製油の混合物 （BDF社から"Ecerine anhydre"の名称で市販） ３９．９００ｇ パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．０７５ｇ パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０．０７５ｇ 滅菌下脱塩水 全体を１００．００ｇとする量 このクリームを、１日に１回または２回、乾癬皮膚に３
０日間適用した。
【００６５】（ｂ）以下の組成のゲルを調製した。 実施例５の化合物 ０．０５０ｇ エリスロマイシン塩基 ４．０００ｇ ブチル化ヒドロキシトルエン ０．０５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース （Hercules社から"KLUCEL HF"の名称で市販） ２．０００ｇ エタノール（９５％） 全体を１００．０００ｇとする量 このゲルを、皮膚病に罹患した皮膚及び座瘡を持つ皮膚
に、処置すべき重篤性に応じて、１日１から３回、６か
ら１２週間適用した。
【００６６】（ｃ）以下の成分から抗脂漏ローションを
調製した。 実施例１０の化合物 ０．０３０ｇ プロピレングリコール ５．０００ｇ ブチル化ヒドロキシトルエン ０．１００ｇ エタノール（９５％） 全体を１００．０００ｇとする量 このローションを、脂漏性頭皮に、１日２回適用したと
ころ、２から６週間の間に、かなりの改善が見られた。
【００６７】（ｄ）以下の成分を混合することにより、
日光の悪影響に抗する化粧品組成物を調製した。 実施例１１の化合物 １．０００ｇ ベンジリデンショウノウ ４．０００ｇ 脂肪酸トリグリセリド ３１．０００ｇ グリセリン-モノステアラート ６．０００ｇ ステアリン酸 ２．０００ｇ セチルアルコール １．２００ｇ ラノリン ４．０００ｇ 保存剤 ０．３００ｇ プロピレングリコール ２．０００ｇ トリエタノールアミン ０．５００ｇ 香料 ０．４００ｇ 脱塩水 全体を１００．０００ｇとする量 この組成物を、毎日適用したところ、日光誘発性老化に
抗することができた。
【００６８】（ｅ）以下の非イオン性水中油型クリーム
を調製した。 実施例８の化合物 ０．５００ｇ ビタミンＤ3 ０．０２０ｇ セチルアルコール ４．０００ｇ グリセリン-モノステアラート ２．５００ｇ ＰＥＧ５０ステアラート ２．５００ｇ シェア・バター ９．２００ｇ プロピレングリコール ２．０００ｇ パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．０７５ｇ パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０．０７５ｇ 滅菌した脱塩水 全体を１００．０００ｇとする量 このクリームを、乾癬皮膚に、１日に１または２回、３
０日間適用した。
【００６９】（ｆ）以下の成分を混合することにより、
局所用ゲルを調製した。 実施例１５の化合物 ０．０５０ｇ エタノール ４３．０００ｇ α−トコフェロール ０．０５０ｇ カルボキシビニルポリマー （Goodrich社から"Carbopol941"の名称で市販） ０．５００ｇ ２０重量％のトリエタノールアミン水溶液 ３．８００ｇ 水 ９．３００ｇ プロピレングリコール 全体を１００．０００ｇとする量 座瘡の治療において、処置すべき重篤性に応じて、この
ゲルを１日に１から３回、６から１２週間適用した。
【００７０】（ｇ）以下の成分を混合して抗脱毛及び毛
髪の再成長用ローションを調製した。 実施例１２の化合物 ０．０５ｇ "Minoxidil"の名称で市販の化合物 １．００ｇ プロピレングリコール ２０．００ｇ エタノール ３４．９２ｇ ポリエチレングリコール（分子量＝４００） ４０．００ｇ ブチル化ヒドロキシアニソール ０．０１ｇ ブチル化ヒドロキシトルエン ０．０２ｇ 水 全体を１００．００ｇとする量 このローションを、１日に２回、３ヶ月間、かなりの脱
毛がみられる頭皮に適用した。
【００７１】（ｈ）以下の成分を混合して、抗座瘡クリ
ームを調製した。 実施例９の化合物 ０．０５０ｇ レチン酸 ０．０１０ｇ ステアリン酸グリセリドとポリエチレングリコール（７５ｍｏｌ）の混合物 （GATTEFOSSE社から"Gelot 64"の名称で市販） １５．０００ｇ ６モルのエチレンオキサイドを含むポリオキシエチレン化穀粒油 （GATTEFOSSE社から"Labrafil M2130 CS"の名称で市販） ８．０００ｇ ペルヒドロスクアレン １０．０００ｇ 保存剤 適量 ポリエチレングリコール（分子量＝４００） ８．０００ｇ エチレンジアミン四酢酸の二ナトリウム塩 ０．０５０ｇ 精製水 全体を１００．０００ｇとする量 このクリームを、皮膚病に罹患した皮膚または座瘡を持
つ皮膚に、１日に１から３回、６から１２週間に渡って
適用した。
【００７２】（ｉ）以下の組成の水中油型クリームを調
製した。 実施例６の化合物 ０．０２０ｇ ベタメタゾン１７ベララート(betamethasone 17-velerate) ０．０５０ｇ Ｓ−カルボキシメチルシステイン ３．０００ｇ ポリオキシエチレン-ステアラート（エチレンオキシド４０モル） （ATLAS社から"Myrj 52"の名称で市販） ４．０００ｇ ソルビタン-モノラウラート、 ２０モルエチレンオキサイド含有ポリオキシエチレン （ATLAS社から"Tween20"の名称で市販） １．８００ｇ グリセリンのモノ及びジステアラート混合物 （GATTEFOSSE社から"Geleol"の名称で市販） ４．２００ｇ プロピレングリコール １０．０００ｇ ブチル化ヒドロキシアニソール ０．０１０ｇ ブチル化ヒドロキシトルエン ０．０２０ｇ ケトステアリルアルコール ６．２００ｇ 保存剤 適量 ぺルヒドロスクアレン １８．０００ｇ カプリル酸-カプリン酸トリグリセリド混合物 （DYNAMIT NOBEL社から"MIglyol 812"の名称で市販） ４．０００ｇ トリエタノールアミン（９９重量％） ２．５００ｇ 水 全体を１００．０００ｇとする量 このクリームを、皮膚病に罹患した皮膚に、１日に２
回、３０日間適用した。
【００７３】（ｊ）以下の水中油型クリームを調製し
た。 乳酸 ５．０００ｇ 実施例１の化合物 ０．０２０ｇ ポリオキシエチレン-ステアラート（４０モルのエチレングリコール） （ATLAS社から"Myrj 52"の名称で市販） ４．０００ｇ ソルビタン-モノラウラート、 ２０モルエチレンオキサイド含有ポリオキシエチレン （ATLAS社から"Tween20"の名称で市販） １．８００ｇ グリセリンのモノ及びジステアラート混合物 （GATTEFOSSE社から"Geleol"の名称で市販） ４．２００ｇ プロピレングリコール １０．０００ｇ ブチル化ヒドロキシアニソール ０．０１０ｇ ブチル化ヒドロキシトルエン ０．０２０ｇ ケトステアリルアルコール ６．２００ｇ 保存剤 適量 ぺルヒドロスクアレン １８．０００ｇ カプリル酸-カプリン酸トリグリセリド混合物 （DYNAMIT NOBEL社から"MIglyol 812"の名称で市販） ４．０００ｇ 水 全体を１００．０００ｇとする量 このクリームを、１日に１回適用すると、光誘発性また
は経時的に関わらず老化に抗するのを補助した。
【００７４】
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の化合物の反応経路を示すブロック図
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 333/60 Ｃ０７Ｄ 333/60 409/04 ３０７ 409/04 ３０７ // Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｚ1はＯ、Ｓ、Ｎ−ｒ’を示し、Ｒ1及びＲ
    2は、ともに隣接する芳香環とともに、５または６員環
    を形成し、該環は、任意に１以上のメチル基で置換され
    ていてもよく、及び／または、任意にＳＯ基、ＳＯ
    2基、酸素原子、又はイオウ原子で分断されていてもよ
    く、Ｒ3は、（ｉ）ハロゲン原子、低級アルキル基、低
    級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロゲン原子、シ
    アノ基、または、−Ｏ−Ｒ7基（ただし、Ｒ7は、下記で
    定義する）、（ｉｉ）下記式で表される基（ただし、Ｒ
    8は下記で定義する）、 【化２】 （ｉｉｉ）下記式で表される基（ただし、ｒ及びｒ’は
    下記で定義する）を示し、 【化３】 Ｒ4は、 （ｉ）水素原子 （ｉｉ）低級アルキル基 （ｉｉｉ）ハロゲン原子 （ｉｖ）−ＯＲ7（ただし、Ｒ7は下記で定義する）、ま
    たは、 （ｖ）低級アシル基を示し、Ａｒは、下記式（ａ）から
    （ｈ）で表される基から選択されるで表される基、 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 【化１０】 【化１１】 ここで、Ｒ5は、（ｉ）−ＣＨ3基、（ｉｉ）−（Ｃ
    Ｈ2）p−Ｏ−Ｒ7基、（ｉｉｉ）下記式で表される基、 【化１２】 （ｉｖ）下記式で表される基、 【化１３】 （ｖ）下記式で表される基、 【化１４】 を示し（ただし、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びｐは
    下記の意味を有する）、Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原
    子、低級アルキル基、低級アシル基、又は−ＯＲ7基
    （ただし、Ｒ7は下記で定義する）を示し、Ｒ7は、同一
    でも異なってもよく、水素原子、低級アルキル基、アリ
    ール基、アラルキル基、ポリヒドロキシル基、またはポ
    リエーテル基、低級アシル基を示し、Ｒ8は、同一でも
    異なってもよく、（ａ）水素原子、低級アルキル基、
    （ｂ）下記式で表される基（ただし、ｒ及びｒ’は下記
    で定義する）、 【化１５】 （ｃ）−ＯＲ12基を示し、Ｒ9は、水素原子、低級アル
    キル基、又は低級アシル基を示し、Ｒ10及びＲ11は、同
    一でも異なってもよく、水素原子または低級アルキル基
    を示し、Ｒ12は、水素原子、低級アルキル基、モノ−又
    はポリヒドロキシアルキル基、アリールまたはアラルキ
    ル基であって、それらは任意に置換されたもの、または
    糖残基、またはアミノ酸残基を示し、ｒ及びｒ’は、同
    一でも異なってもよく、アミノ官能基の保護基、水素原
    子、低級アルキル基、アミノ酸又は糖残基、あるいは共
    同してヘテロ環を形成するものを示し、ｍは、０または
    １を示し、ｐは、同一でも異なってもよく、０、１、
    ２、または３を示す）で表されるヘテロ環ビアリール化
    合物、その塩、そのラセミ体、その純粋な光学異性体、
    及びそれらの任意の比率での混合物からなる群から選択
    されることを特徴とする化合物。
  2. 【請求項２】 Ｒ3が水素原子であること、Ｒ4が水素原
    子であること、Ｒ5が化学式（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は
    （ｖ）で表される基であること、Ｒ6が水素原子である
    こと、Ｒ8がＯＲ12基であること、Ｒ12が水素又は低級
    アルキル基であること、Ａｒが式（ａ）で表される基で
    あること、Ｚ1が酸素原子であること、ｍ＝１であるこ
    と、及び、ｐ＝１であることの少なくとも１つの条件を
    満足することを特徴とする請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ3が水素原子であること、Ｒ4が水素原
    子であること、Ｒ5が化学式（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は
    （ｖ）で表される基であること、Ｒ6が水素原子である
    こと、Ｒ8がＯＲ12基であること、Ｒ12が水素又は低級
    アルキル基であること、Ａｒが式（ａ）で表される基で
    あること、Ｚ1が酸素原子であること、ｍ＝１であるこ
    と、及び、ｐ＝１であることなる条件を全て満足するこ
    とを特徴とする請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ４−（３，５，６，７，８−ペンタメチ
    ル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
    ［２，３−ｂ］フラン−３−イル）安息香酸、（＋）−
    ４−（３，５，６，７，８−ペンタメチル−２，３，
    ５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フ
    ラン−３−イル）安息香酸、（−）−４−（３，５，
    ６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−
    ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）
    安息香酸、４−（３，５，６，７，８−ペンタメチル−
    ２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３
    −ｂ］フラン−３−イル）安息香酸エチル、（＋）−４
    −（３，５，６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，
    ６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン
    −３−イル）安息香酸エチル、（−）−４−（３，５，
    ６，７，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−
    ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）
    安息香酸エチル、［５−（３，５，５，８，８−ペンタ
    メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
    ［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−３−イ
    ル］カルボン酸メチル、［５−（３，５，５，８，８−
    ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
    ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
    ３−イル］カルボン酸、［５−（３，５，５，８，８−
    ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
    ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
    ２−イル］カルボン酸、［５−（３，５，５，８，８−
    ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
    ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
    ３−イル］メタノール、［５−（３，５，５，８，８−
    ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
    ナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−
    ３−イル］カルボアルデヒド、［５−（３，５，５，
    ８，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキ
    サヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イル）チオ
    フェン−３−イル］アクリル酸エチル、［５−（３，
    ５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，
    ８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イ
    ル）チオフェン−３−イル］アクリル酸、［５−（３，
    ５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，５，６，７，
    ８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン−３−イ
    ル）チオフェン−３−イル］プロピオン酸メチル、［５
    −（３，５，５，８，８−ペンタメチル−２，３，５，
    ６，７，８−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｂ］フラン
    −３−イル）チオフェン−３−イル］プロピオン酸から
    なる群から選択されることを特徴とする請求項１から３
    のいずれかに記載の化合物。
  5. 【請求項５】 請求項１から４のいずれかに記載の式
    （Ｉ）で表される化合物からなる医薬。
  6. 【請求項６】 皮膚科的、リウマチ性、呼吸性、または
    眼科的症状を処置するための医薬の製造のための請求項
    １から４のいずれかに記載の式（Ｉ）で表される化合物
    の使用。
  7. 【請求項７】 製薬上許容される担体と、請求項１から
    ４のいずれかに記載の式（Ｉ）で表される化合物の少な
    くとも１つのとを含有することを特徴とする製薬組成
    物。
  8. 【請求項８】 前記式（Ｉ）で表される化合物の少なく
    とも１つが、組成物の全重量に対して０．００１から５
    重量％の濃度で含有されることを特徴とする請求項７記
    載の組成物。
  9. 【請求項９】 化粧品として許容される担体と、請求項
    １から４のいずれかに記載の式（Ｉ）で表される化合物
    の少なくとも１つを含有することを特徴とする化粧品組
    成物。
  10. 【請求項１０】 前記式（Ｉ）で表される化合物の少な
    くとも１つが、組成物の全重量に対して０．００１から
    ３重量％の濃度で含有されることを特徴とする請求項９
    記載の組成物。
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