JPH1036255A - Collyria for depressing intraocular tension - Google Patents
Collyria for depressing intraocular tensionInfo
- Publication number
- JPH1036255A JPH1036255A JP21216596A JP21216596A JPH1036255A JP H1036255 A JPH1036255 A JP H1036255A JP 21216596 A JP21216596 A JP 21216596A JP 21216596 A JP21216596 A JP 21216596A JP H1036255 A JPH1036255 A JP H1036255A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- intraocular pressure
- erythritol
- present
- aqueous
- sorbitol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】副作用が少なく、ソルビトールよりも作用の強
い眼圧降下剤を提供することを目的とする。
【解決手段】エリスリトール（通常、エリスリトール濃
度０．１〜１０（Ｗ／Ｖ）、好ましくは２〜５（Ｗ／
Ｖ））を有効成分としてなる眼圧降下用点眼剤。
【効果】この点眼剤は眼圧降下作用が十分にあり、眼圧
上昇をもたらす高眼圧症、緑内障の治療および予防に使
用することができ、しかも眼組織に対する障害がない。(57) [Problem] To provide an intraocular pressure-lowering agent having less side effects and having a stronger effect than sorbitol. An erythritol (usually an erythritol concentration of 0.1 to 10 (W / V), preferably 2 to 5 (W / V)
An eye drop for intraocular pressure lowering comprising V)) as an active ingredient. [Effect] This ophthalmic solution has a sufficient intraocular pressure lowering effect and can be used for treatment and prevention of ocular hypertension and glaucoma which cause an increase in intraocular pressure, and has no damage to ocular tissues.
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明はエリスリトールを有
効成分とする点眼剤に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to eye drops containing erythritol as an active ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】緑内障は、眼圧依存性の視神経障害と定
義づけられている。つまり、眼圧（角膜上から測定した
眼圧）がその個体の生理的範囲（通常は２０ｍｍＨｇ以
下）を越えて上昇することにより、視神経障害を惹起
し、主に視覚異常や視野障害等を起こした状態である。
この眼圧上昇は、主に房水が前房隅角から流出する際に
抵抗が負荷された結果と考えられている。BACKGROUND OF THE INVENTION Glaucoma is defined as an intraocular pressure-dependent optic neuropathy. In other words, the intraocular pressure (intraocular pressure measured from above the cornea) rises beyond the physiological range of the individual (usually 20 mmHg or less), causing optic nerve disorders, and mainly causing visual abnormalities and visual field disorders. It is in a state where it is.
This increase in intraocular pressure is considered to be mainly the result of resistance being applied when aqueous humor flows out of the anterior chamber corner.
【０００３】従来より、緑内障の際の眼圧亢進症状の治
療にはマンニトール、イソソルビド等の高浸透圧剤が用
いられており、これらの高浸透圧剤は、マンニトールが
静脈内投与製剤として、イソソルビド（１，４：３，６
−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビトール）が経口投与製剤と
して用いられる。更に、高浸透圧剤として、高濃度のエ
リスリトールを経口投与（０．３〜３ｇ／Ｋｇ体重）ま
たは静脈内投与（１０〜４０％水溶液）することによる
眼圧降下作用も認められている（特公平７−１０３０１
７）。しかしながら、経口又は静脈内投与により眼圧を
降下させる場合は、高浸透圧剤（マンニトール、エリス
リトール等）を大量に用いる必要があるため、利尿、低
カリウム血症、頭痛、嗜眠、眩暈、下痢等の全身性の副
作用が懸念される。Hitherto, hyperosmotic agents such as mannitol and isosorbide have been used for the treatment of symptoms of increased intraocular pressure in glaucoma. These osmotic agents are prepared by intravenously administering mannitol to isosorbide. (1,4: 3,6
-Dianhydro-D-sorbitol) is used as an oral dosage form. Furthermore, an intraocular pressure lowering effect by oral administration (0.3 to 3 g / Kg body weight) or intravenous administration (10 to 40% aqueous solution) of erythritol at a high concentration as a hyperosmotic agent has been observed (particularly). Fairness 7-10301
7). However, when decreasing intraocular pressure by oral or intravenous administration, it is necessary to use a large amount of hypertonic agents (mannitol, erythritol, etc.), so diuresis, hypokalemia, headache, lethargy, dizziness, diarrhea, etc. There are concerns about systemic side effects.
【０００４】一方、点眼剤としては、チモロール等のβ
遮断薬が葡萄膜の脈管系の血管収縮により眼房水産生の
減少をもたらすことにより眼圧を下降させることから広
く用いられている。しかし、これらの薬剤は血管収縮作
用により眼内の血流量に影響を及ぼし、眼局所に乾燥感
やアレルギー性眼瞼炎、表層角膜炎等を起こしやすいと
いう副作用がみられる。On the other hand, as eye drops, β-molecules such as timolol
Blockers are widely used because they lower intraocular pressure by causing a decrease in aqueous humor production by vasoconstriction of the uveal vasculature. However, these drugs have an adverse effect on blood flow in the eye due to vasoconstriction, and are liable to cause dryness, allergic blepharitis, superficial keratitis and the like locally in the eye.
【０００５】また、特開平６−１７２１５８号公報に
は、上昇した眼圧を低下させるために目へ局所適用する
ソルビトール等のポリヒドロキシアルコールが記載され
ている。同公報にはポリヒドロキシアルコールの例とし
て、ソルビトールを用いた試験例及び実施例が示されて
おり、更に、一行記載ではあるがマンニトール、イノシ
トール、キシリトールもポリヒドロキシアルコールの例
として記載されている。しかしながら、同公報には４炭
糖アルコールであるエリスリトールを眼科用液剤（点眼
剤）として用いることについては、全く述べられていな
い。[0005] JP-A-6-172158 describes a polyhydroxy alcohol such as sorbitol which is topically applied to the eye to reduce elevated intraocular pressure. In this publication, test examples and examples using sorbitol are shown as examples of polyhydroxy alcohols, and mannitol, inositol, and xylitol are also described as examples of polyhydroxy alcohols in one line. However, the publication does not at all mention using erythritol, which is a 4-carbon sugar alcohol, as an ophthalmic solution (ophthalmic solution).
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】局所眼科用剤の場合、
留意すべき点は病変部以外や全身的な影響を示さないこ
とであり、全身の循環系を介さず点眼部位でのみ薬効を
奏する（局所作用を有する）ことが望ましい。従って、
本発明の目的は、局所作用を有し、副作用の発現が少な
くかつ安全に使用できる眼科用剤を提供することにあ
る。SUMMARY OF THE INVENTION In the case of topical ophthalmic preparations,
A point to be noted is that it does not show systemic effects other than in the affected area, and it is desirable that the drug exerts its efficacy only at the ophthalmic site without local circulatory system (has a local effect). Therefore,
An object of the present invention is to provide an ophthalmic agent which has a local action, has less occurrence of side effects, and can be used safely.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、副作用の
少ない眼圧降下剤を見出すべく種々研究を行った結果、
等張あるいは低張のエリスリトール溶液の点眼によっ
て、速やかに眼圧を低下させることが明らかになり、エ
リスリトールを点眼剤として用いる場合は、ソルビトー
ルを用いる場合よりも低濃度で眼圧を降下することがで
きること、及び効果の発現が既存の緑内障治療薬である
β遮断薬（チモロール）よりも速やかであることを見出
し、本発明を完成するに到った。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted various studies in order to find an intraocular pressure-lowering agent having few side effects, and as a result,
Instillation of an isotonic or hypotonic erythritol solution has been found to rapidly reduce intraocular pressure.When erythritol is used as an eye drop, it can lower intraocular pressure at a lower concentration than when sorbitol is used. The present inventors have found that the present invention can be performed and that the onset of the effect is faster than that of a β-blocker (timolol) which is an existing therapeutic agent for glaucoma, and completed the present invention.
【０００８】[0008]
【発明の実施の形態】本発明は、エリスリトールを有効
成分とする眼圧降下用点眼剤である。本発明によれば、
活性物質として治療に有効な量のエリスリトールを目に
許容されるキャリアー中に含む眼科用液剤を、局所に適
用することにより、眼圧を有意に低下させることができ
る。エリスリトールは、最近甘味料（食品素材）とし
て、種々の菓子類や飲料に使用されているものであり、
その毒性は極めて低い。このことは、ラットを用いたパ
イロット急性毒性試験の結果（特公平７−１０３０１
７）からも明かである。本発明の眼圧降下用点眼剤は、
点眼剤として一般的に使用されているあらゆる形態で、
たとえば水性点眼液、水性懸濁点眼液、粘性点眼液、可
溶化点眼液等の水性点眼剤の形で、またはたとえば非水
性点眼液、非水性懸濁点眼液などの非水性点眼剤の形で
提供される。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention is an eye drop for intraocular pressure reduction containing erythritol as an active ingredient. According to the present invention,
By applying topically an ophthalmic solution containing a therapeutically effective amount of erythritol as the active substance in an eye-acceptable carrier, intraocular pressure can be significantly reduced. Erythritol is recently used as a sweetener (food material) in various sweets and beverages,
Its toxicity is extremely low. This is the result of a pilot acute toxicity test using rats (Japanese Patent Publication No. 7-10301).
It is clear from 7). Eye drops for intraocular pressure reduction of the present invention,
In all forms commonly used as eye drops,
For example, in the form of aqueous eye drops such as aqueous eye drops, aqueous suspension eye drops, viscous eye drops, solubilized eye drops, or in the form of non-aqueous eye drops such as non-aqueous eye drops and non-aqueous suspension eye drops. Provided.
【０００９】また、本発明の眼圧降下用点眼剤には、本
発明の目的を損なわない限り、エリスリトール以外に、
他の薬効成分、例えばβ1遮断剤、α1遮断剤、α2作動
薬、炭酸脱水素阻害薬、ムスカリン作動薬、ＰＧＦ2α
誘導体、ビタミン類等を適宜配合することもできる。こ
の場合には必要であれば非水性点眼剤の形で提供され
る。本発明の眼圧降下用点眼剤が水性点眼液として製剤
される場合には、通常水性点眼液に用いられる添加剤を
含有させるのがよい。このような添加剤としては、例え
ば保存剤、等張化剤、緩衝剤、安定化剤またはｐＨ調整
剤等が用いられる。In addition, the eye drops for intraocular pressure reduction of the present invention include, in addition to erythritol, other than erythritol as long as the object of the present invention is not impaired.
Other medicinal ingredients, for example beta 1 blockers, alpha 1 blockers, alpha 2 agonists, carbonic anhydrase inhibitors, muscarinic agonists, PGF2?
Derivatives, vitamins and the like can be appropriately blended. In this case, if necessary, it is provided in the form of a non-aqueous eye drop. When the ophthalmic solution for reducing intraocular pressure of the present invention is formulated as an aqueous ophthalmic solution, it is preferable to contain an additive usually used for an aqueous ophthalmic solution. As such additives, for example, preservatives, isotonic agents, buffers, stabilizers, pH adjusters, and the like are used.
【００１０】保存剤としては、たとえばパラベン類（パ
ラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル
等）、逆性石鹸類（たとえば塩化ベンザルコニウム、塩
化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化
セチルピリジニウム等）、アルコール誘導体（たとえば
クロロブタノール、フェネチルアルコール、ベンジルア
ルコール等）、有機酸およびその塩類（たとえばデヒド
ロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸またはその塩類等）、フ
ェノール類（たとえばパラクロルメトキシフェノール、
パラクロルメタクレゾール等）、有機水銀剤（たとえば
チメロサール、硝酸フェニル水銀、ニトロメゾール等）
等が用いられる。As preservatives, for example, parabens (eg, methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate), inverted soaps (eg, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, cetylpyridinium chloride, etc.), alcohol derivatives (Eg, chlorobutanol, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, etc.), organic acids and salts thereof (eg, sodium dehydroacetate, sorbic acid or salts thereof), phenols (eg, parachloromethoxyphenol,
Para-chlorometacresol, etc.), organic mercury agents (eg, thimerosal, phenylmercuric nitrate, nitromezole, etc.)
Are used.
【００１１】また、等張化剤としては、たとえば塩化ナ
トリウムなどが用いられ、緩衝剤としては、たとえばリ
ン酸塩、ホウ酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩な
どが用いられ、安定化剤（キレート剤）としては、たと
えばエデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リ
ン酸ナトリウム、亜硫酸塩等が用いられる。As the tonicity agent, for example, sodium chloride or the like is used. As the buffering agent, for example, phosphate, borate, citrate, acetate, amino acid salt or the like is used. As the agent (chelating agent), for example, sodium edetate, sodium citrate, condensed sodium phosphate, sulfite and the like are used.
【００１２】さらに、本発明では、添加物として水溶性
高分子化合物、界面活性剤などを適宜配合して製剤する
こともできる。水溶性高分子化合物としては、たとえば
セルロース誘導体、ビニル系高分子化合物および多価ア
ルコール化合物等が用いられ、セルロース誘導体として
は、たとえばメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース等のアルキルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどのヒ
ドロキシアルキルセルロース等が用いられ、ビニル系高
分子化合物としては、たとえばポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、エ
チレン無水マレイン酸ポリマー等が用いられ、多価アル
コール化合物としては、たとえばポリエチレングリコー
ル（マクロゴール）、プロピレングリコール等が用いら
れる。界面活性剤としては、たとえばポリソルベート、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン界面活
性剤、第４級アンモニウム塩等の陽イオン界面活性剤、
アルキル硫酸塩等の陰イオン界面活性剤、レシチン等の
両イオン界面活性剤等が用いられる。Further, in the present invention, a formulation can be prepared by appropriately mixing a water-soluble polymer compound, a surfactant and the like as additives. Examples of the water-soluble polymer compound include cellulose derivatives, vinyl polymer compounds, and polyhydric alcohol compounds. Examples of the cellulose derivative include methyl cellulose, alkyl cellulose such as carboxymethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, and hydroxyethyl cellulose. Hydroxyalkyl cellulose and the like are used, and as the vinyl polymer compound, for example, polyvinylpyrrolidone,
Polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, ethylene maleic anhydride polymer and the like are used, and as the polyhydric alcohol compound, for example, polyethylene glycol (macrogol), propylene glycol and the like are used. As the surfactant, for example, polysorbate,
Nonionic surfactants such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, cationic surfactants such as quaternary ammonium salts,
Anionic surfactants such as alkyl sulfates and zwitterionic surfactants such as lecithin are used.
【００１３】本発明の眼圧降下用点眼剤が水性懸濁点眼
液として製剤される場合には、通常水性懸濁点眼液に用
いられる懸濁化剤が用いられる。このような懸濁化剤と
しては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール（ポリエチレングリ
コール）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリソルベ
ート８０等が用いられる。When the ophthalmic solution for reducing intraocular pressure of the present invention is formulated as an aqueous suspension ophthalmic solution, a suspending agent usually used for an aqueous suspension ophthalmic solution is used. As such a suspending agent, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, carboxyvinyl polymer, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, macrogol (polyethylene glycol), sodium chondroitin sulfate, polysorbate 80 and the like are used.
【００１４】本発明の眼圧降下用点眼剤は、点眼に通常
使用されるｐＨ範囲内に調整して用いるのが有利であ
り、たとえば塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、リン酸等
のｐＨ調整剤を用いて、通常ｐＨ３〜８、好ましくはｐ
Ｈ４〜６に調整して用いられる。更に、本発明の眼圧降
下用点眼剤は通常、浸透圧を１９０〜４５０ｍＯｓｍ、
好ましくは２６０〜３２０ｍＯｓｍに調整して用いられ
る。このような調整には、たとえば塩化ナトリウム、ホ
ウ酸等が用いられる。The ophthalmic solution for reducing intraocular pressure of the present invention is advantageously adjusted to a pH range usually used for eye drops and used, for example, a pH adjusting agent such as hydrochloric acid, acetic acid, sodium hydroxide, phosphoric acid and the like. Is used, usually at pH 3 to 8, preferably p
It is adjusted to H4-6 and used. Furthermore, the eye drops for intraocular pressure reduction of the present invention usually have an osmotic pressure of 190 to 450 mOsm,
Preferably, it is used after being adjusted to 260 to 320 mOsm. For such adjustment, for example, sodium chloride, boric acid or the like is used.
【００１５】本発明の水性眼圧降下剤のエリスリトール
の濃度は、症状などによっても異なるが、例えば成人の
患者に点眼剤として用いる場合は、通常０．１〜１０Ｗ
／Ｖ％程度、好ましくは、２〜５Ｗ／Ｖ％とし、これを
１日数回、１回量１ないし数滴の点眼で投与するのが好
ましい。The concentration of erythritol of the aqueous intraocular pressure-lowering agent of the present invention varies depending on the symptoms and the like. For example, when used as an eye drop for an adult patient, it is usually 0.1 to 10 W.
/ V%, preferably about 2 to 5 W / V%, and it is preferable to administer the composition several times a day with one to several drops of eye drops.
【００１６】[0016]
【実施例】以下に本薬剤の薬理試験例、処方例を示し本
発明を更に詳細に説明し、本発明の効果を明らかにする
が、これらは単なる例示であって、これらにより本発明
の範囲が限定されるものではない。The present invention will be described in more detail with reference to pharmacological test examples and prescription examples of the present invention, and the effects of the present invention will be clarified. However, these are merely examples, and the scope of the present invention is not limited thereto. Is not limited.
【００１７】試験例１（眼圧低下作用） 方法 （動物）無麻酔雄性ウサギ（日本白色種、体重２〜２．
７６kg）を一群５〜７羽として使用した。 （被験薬） （１）エリスリトール：エリスリトールは、精製水を用
いて溶解・希釈し使用した。エリスリトール水溶液の等
張濃度（２９０ｍＯｓｍ／ｋｇＨ2Ｏ）は３．３４％
（Ｗ／Ｖ）で、加えて、浸透圧比約１．５の５．００％
（Ｗ／Ｖ）、浸透圧比約１／１．５の２．２３％（Ｗ／
Ｖ）を使用した。 （２）ソルビトール（Ｄ−Ｓｏｒｂｉｔｏｌ）：ソルビ
トールも同様に，等張濃度は５．０７％（Ｗ／Ｖ）で、
浸透圧比約１．５の７．６０％（Ｗ／Ｖ）、浸透圧比約
１／１．５の３．３８％（Ｗ／Ｖ）を使用した。 （３）チモロール：チモロールは０．２５％を用いた。Test Example 1 (Intraocular pressure lowering action) Method (Animal) Unconscious male rabbit (Japanese white breed, weight 2 to 2.
76 kg) was used as 5 to 7 birds per group. (Test Drug) (1) Erythritol: Erythritol was dissolved and diluted using purified water before use. The isotonic concentration of the erythritol aqueous solution (290 mOsm / kg H 2 O) is 3.34%
(W / V) plus 5.00% of about 1.5 osmotic pressure ratio
(W / V), 2.23% (W / V) of about 1 / 1.5 osmotic pressure ratio
V) was used. (2) Sorbitol (D-Sorbitol): Similarly, sorbitol has an isotonic concentration of 5.07% (W / V),
7.60% (W / V) with an osmotic pressure ratio of about 1.5 and 3.38% (W / V) with an osmotic pressure ratio of about 1 / 1.5 were used. (3) Timolol: 0.25% of Timolol was used.
【００１８】（水負荷眼圧上昇モデル）ローランドらの
方法（Rowland,J.M. & Potter,D.E.:Exp.Eye Res. 3:93
-104,（1980））に準じ、あらかじめ約３７℃に加温し
た水を６０ｍｌ／ｋｇ・ＢＷの割合で、ウサギ用経口ゾ
ンデおよび５０ｍｌシリンジを用いて経口投与した。被
験薬はそれぞれ、水負荷３０分後に０．０５ｍｌずつ両
眼に点眼した。 （眼圧測定）保定筒に固定したウサギの結膜嚢に０．４
％塩酸オキシブプロカイン液１滴を滴下し、局所麻酔を
施し、手持ち圧平眼圧計（電子眼圧計トノペンＸＬ）を
用いて眼圧を測定した。測定は水負荷直前、水負荷後１
５、３０（被験薬点眼直前）、４５、６０、７５、９
０、１２０、１５０、１８０および２４０分とした。(Water load intraocular pressure increase model) The method of Rowland et al. (Rowland, JM & Potter, DE: Exp. Eye Res. 3:93)
According to -104, (1980)), water preliminarily heated to about 37 ° C. was orally administered at a rate of 60 ml / kg · BW using an oral probe for rabbits and a 50 ml syringe. Each test drug was instilled into both eyes 0.05 ml each 30 minutes after the water load. (Measurement of intraocular pressure) 0.4
1% of oxybuprocaine hydrochloride solution was dropped, local anesthesia was performed, and the intraocular pressure was measured using a hand-held applanation tonometer (electronic tonometer Tonopen XL). Measurements were taken immediately before and after water load.
5, 30 (immediately before instillation of test drug), 45, 60, 75, 9
0, 120, 150, 180 and 240 minutes.
【００１９】結果 試験の結果、水負荷−生理食塩液群の水負荷前眼圧は１
６．６７±０．１４ｍｍＨｇであったが、負荷後４５分
で眼圧上昇はピーク（約９ｍｍＨｇ上昇）に達し、１５
０分後には水負荷前値と差がないレベルにまで回復し
た。エリスリトールに関しては、２．２３％（Ｗ／
Ｖ）、３．３４％（Ｗ／Ｖ）、５．００（Ｗ／Ｖ）水溶
液の点眼により、水負荷−生理食塩液群に比較して有意
に眼圧を低下させた。ソルビトールに関しては、５．０
７％（Ｗ／Ｖ）、７．６０％（Ｗ／Ｖ）水溶液の点眼に
より、水負荷−生理食塩液群に比較して有意に眼圧を低
下させたが、３．３８％（Ｗ／Ｖ）水溶液ではその作用
は認められなかった。一方、チモロールの点眼では、水
負荷−生理食塩液群に比較して有意に眼圧を低下させ
た。尚、いずれの被験薬も点眼による眼瞼、結膜、角膜
等の眼組織に対する障害は認められなかった。図１に、
無処置、水負荷生理食塩液、エリスリトール２．２３％
（Ｗ／Ｖ）、ソルビトール３．３８％（Ｗ／Ｖ）、チモ
ロール０．２５％（Ｗ／Ｖ）の試験結果を示す。Results As a result of the test, the water pressure—the intraocular pressure before the water load of the physiological saline group was 1
Although the pressure was 6.67 ± 0.14 mmHg, the increase in intraocular pressure reached a peak (approximately 9 mmHg increase) at 45 minutes after the loading, and was 15%.
After 0 minutes, the water recovered to a level not different from the value before the water load. For erythritol, 2.23% (W /
V) Instillation of a 3.34% (W / V), 5.00 (W / V) aqueous solution significantly reduced intraocular pressure as compared to the water load-saline group. For sorbitol, 5.0
Instillation of 7% (W / V) and 7.60% (W / V) aqueous solutions significantly reduced intraocular pressure compared to the water load-saline group, but 3.38% (W / V). V) The effect was not observed in the aqueous solution. On the other hand, instillation of timolol significantly reduced intraocular pressure as compared to the water load-saline group. In addition, no damage to eye tissues such as the eyelid, conjunctiva, and cornea due to instillation was observed for any of the test drugs. In FIG.
No treatment, water-loaded saline, 2.23% erythritol
(W / V), 3.38% (W / V) of sorbitol, and 0.25% (W / V) of timolol are shown.
【００２０】実施例１ エリスリトール点眼剤の処方 エリスリトール ５．００ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 蒸留水 全量１００ｍｌ エリスリトール、塩化ベンザルコニウムをそれぞれ蒸留
水に溶解した溶液を混合して撹拌し、次に蒸留水を加え
て全量を１００ｍｌにして点眼剤を得る。Example 1 Formulation of erythritol ophthalmic solution erythritol 5.00 g benzalkonium chloride 0.005 g distilled water 100 ml in total A solution prepared by dissolving erythritol and benzalkonium chloride in distilled water was mixed and stirred, and then distilled. Add water to make the total volume 100 ml to obtain eye drops.
【００２１】以下同様の方法を用いて実施例２〜４の点
眼剤を得る。 実施例２ エリスリトール ３．３４ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 蒸留水 全量１００ｍｌHereinafter, eye drops of Examples 2 to 4 are obtained by using the same method. Example 2 Erythritol 3.34 g Benzalkonium chloride 0.005 g Distilled water Total volume 100 ml
【００２２】実施例３ エリスリトール ２．２３ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 蒸留水 全量１００ｍｌExample 3 Erythritol 2.23 g Benzalkonium chloride 0.005 g Distilled water Total volume 100 ml
【００２３】実施例４ エリスリトール ２．２３〜５．００ｇ チモロール ０．２５ｇまたは０．５ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 蒸留水 全量１００ｍｌExample 4 Erythritol 2.23-5.00 g Timolol 0.25 g or 0.5 g Benzalkonium chloride 0.005 g Distilled water Total volume 100 ml
【００２４】[0024]
【発明の効果】本発明に係る薬剤の優位性は、低張水溶
液では、エリスリトールはソルビトールに比較して眼圧
低下作用が強い点、及び作用発現時間において，エリス
リトールはチモロールに比較して速やか（薬物投与後１
５分）である点が挙げられる。また、眼組織に対する障
害は認められず、毒性は極めて低い。EFFECT OF THE INVENTION The superiority of the drug according to the present invention is that, in a hypotonic aqueous solution, erythritol has a stronger effect of lowering intraocular pressure than sorbitol, and erythritol is more rapid than timolol in the onset of action ( 1 after drug administration
5 minutes). Further, no damage to ocular tissues was observed, and the toxicity was extremely low.
【図１】低張のエリスリトール、ソルビトールおよびチ
モロールを水負荷眼圧上昇モデルウサギに点眼投与した
場合の眼圧の変化を示す（平均値±標準誤差）。FIG. 1 shows changes in intraocular pressure when hypotonic erythritol, sorbitol, and timolol were administered by instillation to a water-loaded intraocular pressure-rise model rabbit (mean ± standard error).
○：無処置群 ●：水負荷＋生理食塩液投与群 △：水負荷＋２．２３％エリスリトール水溶液投与群 ▽：水負荷＋３．３８％ソルビトール水溶液投与群 ◆：水負荷＋０．２５％チモロール水溶液投与群 ＋ ：ｐ＜０．０５ ＋＋：ｐ＜０．０１で有意差があることを示す（Ｄｕｎ
ｎｅｔｔ両側検定法）○: untreated group ●: water load + saline solution administration group △: water load + 2.23% erythritol aqueous solution administration group ▽: water load + 3.38% sorbitol aqueous solution administration group ◆: water load + 0.25% timolol aqueous solution administration Group +: p <0.05 ++: p <0.01 indicates a significant difference (Dun
nett two-sided test)
Claims (3)
下用点眼剤。An ophthalmic solution for reducing intraocular pressure comprising erythritol as an active ingredient.
／Ｖ）％である請求項１記載の眼圧降下用点眼剤。2. An erythritol concentration of 0.1 to 10 (W
/ V)%.
％である請求項１又は請求項２に記載の眼圧降下用点眼
剤。3. An erythritol concentration of 2 to 5 (W / V).
%. 3. The ophthalmic solution for reducing intraocular pressure according to claim 1 or 2, wherein
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21216596A JPH1036255A (en) | 1996-07-24 | 1996-07-24 | Collyria for depressing intraocular tension |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21216596A JPH1036255A (en) | 1996-07-24 | 1996-07-24 | Collyria for depressing intraocular tension |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1036255A true JPH1036255A (en) | 1998-02-10 |
Family
ID=16617986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21216596A Pending JPH1036255A (en) | 1996-07-24 | 1996-07-24 | Collyria for depressing intraocular tension |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1036255A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999020262A1 (en) * | 1997-10-16 | 1999-04-29 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Remedy for meniere disease |
| WO2005039518A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-05-06 | Cerestar Holding B.V. | Oral compositions comprising erythritol for the treatment of dental-plaque and oral infections |
| US20060106104A1 (en) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| WO2023190568A1 (en) * | 2022-03-29 | 2023-10-05 | 国立大学法人 香川大学 | Osmotic pressure regulating agent and method for regulating osmotic pressure |
-
1996
- 1996-07-24 JP JP21216596A patent/JPH1036255A/en active Pending
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999020262A1 (en) * | 1997-10-16 | 1999-04-29 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Remedy for meniere disease |
| US6245820B1 (en) | 1997-10-16 | 2001-06-12 | Nikken Chemicals, Co., Ltd | Method for treating Meniere's disease |
| WO2005039518A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-05-06 | Cerestar Holding B.V. | Oral compositions comprising erythritol for the treatment of dental-plaque and oral infections |
| US8569370B2 (en) * | 2004-11-16 | 2013-10-29 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| JP2008520671A (en) * | 2004-11-16 | 2008-06-19 | アラーガン、インコーポレイテッド | Ophthalmic composition and eye treatment method |
| US8569367B2 (en) | 2004-11-16 | 2013-10-29 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| US20060106104A1 (en) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| KR101344602B1 (en) * | 2004-11-16 | 2013-12-31 | 알러간, 인코포레이티드 | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| AU2012203398B2 (en) * | 2004-11-16 | 2015-01-15 | Allergan, Inc. | Opthalmic compositions and methods for treating eyes |
| EP1811959B1 (en) | 2004-11-16 | 2015-09-02 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| US9254324B2 (en) * | 2004-11-16 | 2016-02-09 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| US9668997B2 (en) | 2004-11-16 | 2017-06-06 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| US10213405B2 (en) * | 2004-11-16 | 2019-02-26 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| US20230404961A1 (en) * | 2004-11-16 | 2023-12-21 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| WO2023190568A1 (en) * | 2022-03-29 | 2023-10-05 | 国立大学法人 香川大学 | Osmotic pressure regulating agent and method for regulating osmotic pressure |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8680078B2 (en) | Stable ophthalmic formulations | |
| US8629161B2 (en) | Preventive or remedy for glaucoma | |
| US20100041671A1 (en) | Methods for treating glaucoma | |
| SK147493A3 (en) | Antialergic substances for the use in ophthalmologic and otorhynologic | |
| EP3431074B1 (en) | Preservative free bimatoprost and timolol solutions | |
| KR100338053B1 (en) | Intraocular eye drops | |
| US5438060A (en) | Method of reducing elevated intraocular pressure | |
| JP6934581B2 (en) | Aqueous pharmaceutical composition containing epinastine or a salt thereof | |
| US20050009902A1 (en) | Remedies for pruritus | |
| WO1999022715A1 (en) | Sustained release eyedrops | |
| JPH1036255A (en) | Collyria for depressing intraocular tension | |
| JP4300347B2 (en) | Glaucoma treatment agent consisting of bunazosin and prostaglandins | |
| JP6963651B2 (en) | Aqueous composition containing epinastine or a salt thereof | |
| US4623664A (en) | Oil suspended phenylephrine | |
| EP0608604A1 (en) | Ajmaline to reduce elevated intraocular pressure | |
| EP0728480A1 (en) | Use of ifenprodil for treatment of elevated intraocular pressure | |
| JP7118579B1 (en) | Aqueous composition containing epinastine or its salt | |
| JPH10500130A (en) | Pharmaceutical composition for treating glaucoma containing terazosin | |
| US5428030A (en) | Method of reducing elevated intraocular pressure | |
| WO2025159135A1 (en) | Sepetaprost-containing eye drop for lowering intraocular pressure during night sleep in patients suffering from glaucoma or ocular hypertension | |
| JP2741285B2 (en) | Glaucoma treatment | |
| KR20220089106A (en) | Eye drop composition comprising corzolamide or polysorbate 80 as an active ingredient | |
| HK40003602B (en) | Preservative free bimatoprost and timolol solutions | |
| HK40003602A (en) | Preservative free bimatoprost and timolol solutions | |
| HK1183793B (en) | Preservative free bimatoprost and timolol solutions |