JPH10265394A - 腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤 - Google Patents
腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤Info
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- JPH10265394A JPH10265394A JP9091367A JP9136797A JPH10265394A JP H10265394 A JPH10265394 A JP H10265394A JP 9091367 A JP9091367 A JP 9091367A JP 9136797 A JP9136797 A JP 9136797A JP H10265394 A JPH10265394 A JP H10265394A
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- escherichia coli
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明の目的は腸管出血性大腸菌のベロ毒素
産生を抑制して出血性大腸炎や重症合併症の発症を防
ぎ、治療するのに有効かつ安全な腸管出血性大腸菌感染
症治療剤を提供することにある。 【構成】 腸管出血性大腸菌のベロ毒素産生を抑制する
能力を有する乳酸菌を有効成分とする腸管出血性大腸菌
感染症予防又は治療剤。乳酸菌は局外規ビフィズス菌、
局外規ラクトミン、局外規耐性乳酸菌の成分から成る。
産生を抑制して出血性大腸炎や重症合併症の発症を防
ぎ、治療するのに有効かつ安全な腸管出血性大腸菌感染
症治療剤を提供することにある。 【構成】 腸管出血性大腸菌のベロ毒素産生を抑制する
能力を有する乳酸菌を有効成分とする腸管出血性大腸菌
感染症予防又は治療剤。乳酸菌は局外規ビフィズス菌、
局外規ラクトミン、局外規耐性乳酸菌の成分から成る。
Description
【０００１】本発明はベロ毒素産生を抑制する能力を有
する乳酸菌を有効成分とする腸管出血性大腸菌感染症予
防又は治療剤に関する。
する乳酸菌を有効成分とする腸管出血性大腸菌感染症予
防又は治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】腸管出血性大腸菌（Enterohemorrhagic
Escherichia coil、以下ＥＨＥＣと称する）はその血清
型の半数以上がＯ１５７：Ｈ７であるため病原性大腸菌
Ｏ１５７として知られる病原菌である。本菌感染症は、
汚染食物や水の摂取が原因となる集団食中毒事例が多
い。下痢、腹痛などの初期症状に始まり、強い腹痛と血
便を伴う出血性大腸炎を呈する他、重症者は合併症とし
て溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、脳
症を併発し、最悪の場合、死亡例が発生する。本感染症
の病原因子はＥＨＥＣの産生するベロ毒素（Vero toxi
n、以下ＶＴと称する）である。ＶＴは、志賀赤痢菌の
産生する志賀毒素と同じＶＴ１と、生物活性はＶＴ１に
似るが、物理化学的性質や免疫学的性質の異なるＶＴ２
の２種類に分類され、別名志賀菌様毒素（Shiga-like t
oxin) とも呼ばれている。ＶＴの毒力は細菌毒素の中で
最も強力で、そのＲＮＡ Ｎ−グリコシダーゼ活性が引
き起こす蛋白合成阻害作用によって、強いマウス致死活
性、細胞毒性、腸管毒性を発現する。本感染症は１９９
６年には伝染病予防法の指定伝染病に指定された重大な
感染症であるにもかかわらず、現在の治療マニュアルで
は、止痢剤の使用禁止を示した以外は、抗菌剤使用も主
治医の判断にまかせられているし、また、合併症の治療
法も明示されていない等、適当な治療法がない（日本医
師会雑誌、１１６巻、５１９、１９９６）。特に、ＶＴ
に対する特異的治療法、予防法はまだなく、現在、ＶＴ
を吸着・中和する薬剤の開発が進められている。このよ
うな現状に鑑み、ＶＴ産生を抑制して腸管出血性大腸菌
感染症を予防又は治療する薬剤が望まれている。
Escherichia coil、以下ＥＨＥＣと称する）はその血清
型の半数以上がＯ１５７：Ｈ７であるため病原性大腸菌
Ｏ１５７として知られる病原菌である。本菌感染症は、
汚染食物や水の摂取が原因となる集団食中毒事例が多
い。下痢、腹痛などの初期症状に始まり、強い腹痛と血
便を伴う出血性大腸炎を呈する他、重症者は合併症とし
て溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、脳
症を併発し、最悪の場合、死亡例が発生する。本感染症
の病原因子はＥＨＥＣの産生するベロ毒素（Vero toxi
n、以下ＶＴと称する）である。ＶＴは、志賀赤痢菌の
産生する志賀毒素と同じＶＴ１と、生物活性はＶＴ１に
似るが、物理化学的性質や免疫学的性質の異なるＶＴ２
の２種類に分類され、別名志賀菌様毒素（Shiga-like t
oxin) とも呼ばれている。ＶＴの毒力は細菌毒素の中で
最も強力で、そのＲＮＡ Ｎ−グリコシダーゼ活性が引
き起こす蛋白合成阻害作用によって、強いマウス致死活
性、細胞毒性、腸管毒性を発現する。本感染症は１９９
６年には伝染病予防法の指定伝染病に指定された重大な
感染症であるにもかかわらず、現在の治療マニュアルで
は、止痢剤の使用禁止を示した以外は、抗菌剤使用も主
治医の判断にまかせられているし、また、合併症の治療
法も明示されていない等、適当な治療法がない（日本医
師会雑誌、１１６巻、５１９、１９９６）。特に、ＶＴ
に対する特異的治療法、予防法はまだなく、現在、ＶＴ
を吸着・中和する薬剤の開発が進められている。このよ
うな現状に鑑み、ＶＴ産生を抑制して腸管出血性大腸菌
感染症を予防又は治療する薬剤が望まれている。
【０００３】元来、乳酸菌製剤は整腸薬として効能が認
められており、かつ、長い間の使用経験から極めて安全
性に優れた医薬品である。乳酸菌製剤の有効成分である
局外規ビフィズス菌、局外規ラクトミンに含まれるラク
トバチルス・アシドフィルス菌、ストレプトコッカス・
フェカリス菌などはヒトの腸内細菌として腸内に生息
し、以下に示す作用を発揮して健康維持に極めて重要な
働きをしていることが判明している。
められており、かつ、長い間の使用経験から極めて安全
性に優れた医薬品である。乳酸菌製剤の有効成分である
局外規ビフィズス菌、局外規ラクトミンに含まれるラク
トバチルス・アシドフィルス菌、ストレプトコッカス・
フェカリス菌などはヒトの腸内細菌として腸内に生息
し、以下に示す作用を発揮して健康維持に極めて重要な
働きをしていることが判明している。
【０００４】（１）発癌物質などの有害物質の生成を抑
制する。 （２）病原菌の腸管感染を防ぐ。 （３）腸内有害菌の増殖を抑える。 （４）ビタミンを合成する（ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ
６、Ｂ１２、Ｋ）。 （５）消化・吸収を助ける。 （６）免疫能を高める。 ［光岡知足：腸内菌の世界、叢文社（１９８０）］
制する。 （２）病原菌の腸管感染を防ぐ。 （３）腸内有害菌の増殖を抑える。 （４）ビタミンを合成する（ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ
６、Ｂ１２、Ｋ）。 （５）消化・吸収を助ける。 （６）免疫能を高める。 ［光岡知足：腸内菌の世界、叢文社（１９８０）］
【０００５】これらの作用はいずれも乳酸菌製剤の腸内
菌叢のアンバランスを是正する働きによるものと考えら
れる。従来から腸内菌叢のバランスがくずれると重篤な
感染症を引き起こす危険性のあることが指摘されてい
た。
菌叢のアンバランスを是正する働きによるものと考えら
れる。従来から腸内菌叢のバランスがくずれると重篤な
感染症を引き起こす危険性のあることが指摘されてい
た。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はＥＨＥ
Ｃのベロ毒素産生を抑制して出血性大腸炎やその後の重
症合併症の発症を防ぎ、治療するのに有効かつ安全な腸
管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤を提供することに
ある。
Ｃのベロ毒素産生を抑制して出血性大腸炎やその後の重
症合併症の発症を防ぎ、治療するのに有効かつ安全な腸
管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤を提供することに
ある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる実情
に鑑み、腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤の発明
を鋭意研究した結果、すでに医薬品として認可されてい
る乳酸菌がＶＴ産生を抑制し、本感染症に非常に有効で
あることを突き止め、本発明を完成させた。
に鑑み、腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤の発明
を鋭意研究した結果、すでに医薬品として認可されてい
る乳酸菌がＶＴ産生を抑制し、本感染症に非常に有効で
あることを突き止め、本発明を完成させた。
【０００８】本発明者らは無菌マウスを用いてＥＨＥＣ
感染モデルを構築し、本モデルにおいて乳酸菌による効
果を調べた。その結果、乳酸菌がＥＨＥＣの感染菌数の
みならず、ＶＴの産生をも抑制する効果を示すことが判
明した。前記の治療マニュアル（日本医師会雑誌、１１
６巻、５１９、１９９６）には、抗菌剤を投与していな
い場合、または抗菌剤との併用により、乳酸菌製剤など
の生菌製剤を投与する、との記載はあるが、単に整腸薬
としての効果を期待するものであり、ＶＴ産生を抑制す
る作用は示されていない。すなわち、本発明は乳酸菌を
有効成分とし、ＥＨＥＣのＶＴ産生を抑制するＥＨＥＣ
感染症の治療・予防剤を提供するものである。
感染モデルを構築し、本モデルにおいて乳酸菌による効
果を調べた。その結果、乳酸菌がＥＨＥＣの感染菌数の
みならず、ＶＴの産生をも抑制する効果を示すことが判
明した。前記の治療マニュアル（日本医師会雑誌、１１
６巻、５１９、１９９６）には、抗菌剤を投与していな
い場合、または抗菌剤との併用により、乳酸菌製剤など
の生菌製剤を投与する、との記載はあるが、単に整腸薬
としての効果を期待するものであり、ＶＴ産生を抑制す
る作用は示されていない。すなわち、本発明は乳酸菌を
有効成分とし、ＥＨＥＣのＶＴ産生を抑制するＥＨＥＣ
感染症の治療・予防剤を提供するものである。
【０００９】本発明に用いる乳酸菌としてはヒト由来の
ビフィズス菌、ビフィドバクテリウム・インファンティ
ス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム
・ブレーベ(B.breve) 、ビフィドバクテリウム・ロンガ
ム(B.longum)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(B.b
ifidum) を成分とする局外規ビフィズス菌、ヒト由来の
ストレプトコッカス・フェカリス(Streptococcus faeca
lis)、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus
acidophilus) を成分とする局外規ラクトミン、上記成
分菌に抗生物質耐性を付与した局外規耐性乳酸菌などが
挙げられる。これらの成分は単独で使用しても良く、ま
た組み合わせて使用しても良いが、特に局外規ラクトミ
ン及び局外規ビフィズス菌の組合わせが好ましい。
ビフィズス菌、ビフィドバクテリウム・インファンティ
ス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム
・ブレーベ(B.breve) 、ビフィドバクテリウム・ロンガ
ム(B.longum)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(B.b
ifidum) を成分とする局外規ビフィズス菌、ヒト由来の
ストレプトコッカス・フェカリス(Streptococcus faeca
lis)、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus
acidophilus) を成分とする局外規ラクトミン、上記成
分菌に抗生物質耐性を付与した局外規耐性乳酸菌などが
挙げられる。これらの成分は単独で使用しても良く、ま
た組み合わせて使用しても良いが、特に局外規ラクトミ
ン及び局外規ビフィズス菌の組合わせが好ましい。
【００１０】本発明の乳酸菌製剤を投与する場合、単剤
で投与することも可能であり、また、抗菌剤と同時に投
与しても良い。これらの製剤は常法に従って種々の形態
で投与される。その投与形態としては例えば散剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤などの形態が好ましく経口的に安
全に投与することができる。これらの各種製剤は常法に
従って、主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、コーティング
剤、潤滑剤、安定剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、希釈剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用
しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
投与量においては例えば生菌数で１日１×１０6 個以
上、好ましくは１×１０8 〜１×１０10個を症状に応じ
て１日１回または数回に分けて投与することができる。
次に実施例をもって詳細に説明するが、これによって本
発明が限定されるものではない。
で投与することも可能であり、また、抗菌剤と同時に投
与しても良い。これらの製剤は常法に従って種々の形態
で投与される。その投与形態としては例えば散剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤などの形態が好ましく経口的に安
全に投与することができる。これらの各種製剤は常法に
従って、主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、コーティング
剤、潤滑剤、安定剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、希釈剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用
しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
投与量においては例えば生菌数で１日１×１０6 個以
上、好ましくは１×１０8 〜１×１０10個を症状に応じ
て１日１回または数回に分けて投与することができる。
次に実施例をもって詳細に説明するが、これによって本
発明が限定されるものではない。
【００１１】
［試験例１］腸管出血性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７感染マウ
スに対する乳酸菌製剤（レベニンＳ（登録商標、以下同
じ））の投与効果 無菌マウス（ＢＡＬＢ／ｃ雄）はTrexler 型プラスチッ
クアイソレーターを用い滅菌した飼料および水を与えて
飼育した。４週齢無菌マウスに大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７
ＴＩ００１を１×１０9 個経口感染し、２週間定着させ
た後、乳酸菌製剤［レベニンＳ、１ｇ中に局外規ラクト
ミン（ストレプトコッカス・フェカリス、ラクトバチル
ス・アシドフィルス）２ｍｇ、局外規ビフィズス菌（ビ
フィドバクテリウム・ロンガム）４ｍｇの３菌種配合］
を生菌数３×１０8 個／マウスの投与量で３日間経口投
与した。投与３，７，１４及び２８日目に糞便中の感染
菌数、投与乳酸菌数及び糞便希釈液（×１０）のＶＴ t
iterを測定した。感染菌数はＤＨＬ寒天培地、投与乳酸
菌数は非選択培地（ＢＬ寒天培地）と選択培地、ＴＡＴ
ＡＣ寒天培地（ストレプトコッカス・フェカリス）、変
法ＬＢＳ寒天培地（ラクトバチルス・アシドフィル
ス）、ＢＳ寒天培地（ビフィドバクテリウム・ロンガ
ム）を用いて測定した。ＶＴ titerの測定は以下の方法
で行った。糞便をＰＢＳ緩衝液で１０倍に懸濁希釈し、
３０００ｒｐｍ、１５分遠心して上清を得る。この上清
を大腸菌ベロトキシン検出キット（デンカ生研）で測定
し、最大希釈倍数で表示した。結果を表１〜３に示す。
糞便中の大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７の感染菌数はレベニンＳ
投与により非投与対照群の１／１０に低下した（表
１）。乳酸菌は投与３日後から糞便中に各菌とも１０6
〜１０9 ／ｇ検出され、２８日後も定着が認められた
（表２）。レベニンＳ投与群の糞便中のＶＴ titerは３
〜１４日後にＶＴ１、ＶＴ２ともに対照群と比べて著明
に低下した（表３）。
スに対する乳酸菌製剤（レベニンＳ（登録商標、以下同
じ））の投与効果 無菌マウス（ＢＡＬＢ／ｃ雄）はTrexler 型プラスチッ
クアイソレーターを用い滅菌した飼料および水を与えて
飼育した。４週齢無菌マウスに大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７
ＴＩ００１を１×１０9 個経口感染し、２週間定着させ
た後、乳酸菌製剤［レベニンＳ、１ｇ中に局外規ラクト
ミン（ストレプトコッカス・フェカリス、ラクトバチル
ス・アシドフィルス）２ｍｇ、局外規ビフィズス菌（ビ
フィドバクテリウム・ロンガム）４ｍｇの３菌種配合］
を生菌数３×１０8 個／マウスの投与量で３日間経口投
与した。投与３，７，１４及び２８日目に糞便中の感染
菌数、投与乳酸菌数及び糞便希釈液（×１０）のＶＴ t
iterを測定した。感染菌数はＤＨＬ寒天培地、投与乳酸
菌数は非選択培地（ＢＬ寒天培地）と選択培地、ＴＡＴ
ＡＣ寒天培地（ストレプトコッカス・フェカリス）、変
法ＬＢＳ寒天培地（ラクトバチルス・アシドフィル
ス）、ＢＳ寒天培地（ビフィドバクテリウム・ロンガ
ム）を用いて測定した。ＶＴ titerの測定は以下の方法
で行った。糞便をＰＢＳ緩衝液で１０倍に懸濁希釈し、
３０００ｒｐｍ、１５分遠心して上清を得る。この上清
を大腸菌ベロトキシン検出キット（デンカ生研）で測定
し、最大希釈倍数で表示した。結果を表１〜３に示す。
糞便中の大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７の感染菌数はレベニンＳ
投与により非投与対照群の１／１０に低下した（表
１）。乳酸菌は投与３日後から糞便中に各菌とも１０6
〜１０9 ／ｇ検出され、２８日後も定着が認められた
（表２）。レベニンＳ投与群の糞便中のＶＴ titerは３
〜１４日後にＶＴ１、ＶＴ２ともに対照群と比べて著明
に低下した（表３）。
【００１２】［試験例２］腸管出血性大腸菌Ｏ１５７：
Ｈ７の無菌マウスへの感染に対する乳酸菌製剤（レベニ
ンＳ）の防御効果 ４週齢無菌マウス（ＢＡＬＢ／ｃ雄）に大腸菌Ｏ１５
７：Ｈ７ ＴＩ００１を１×１０9 個経口感染し、同日
より乳酸菌製剤［レベニンＳ、１ｇ中に局外規ラクトミ
ン（ストレプトコッカス・フェカリス、ラクトバチルス
・アシドフィルス）２ｍｇ、局外規ビフィズス菌（ビフ
ィドバクテリウム・ロンガム）４ｍｇの３菌種配合］を
生菌数３×１０8 個／マウスの投与量で３日間経口投与
した。投与３，７，１４日目に糞便中の感染菌数及び糞
便希釈液（×１０）のＶＴ titerを測定した。測定方法
は試験例１と同じ方法を用いた。感染１４日後の死亡率
は非投与対照群５０％、投与群７．７％であり、レベニ
ンＳ投与は著明に死亡率を抑制した。糞便中の大腸菌Ｏ
１５７：Ｈ７の感染菌数はレベニンＳ投与により対照群
の１／１０に低下した（表４）。レベニンＳ投与群の糞
便中のＶＴ２ titerは３〜１４日後に対照群と比べて著
明に低下した（表５）。
Ｈ７の無菌マウスへの感染に対する乳酸菌製剤（レベニ
ンＳ）の防御効果 ４週齢無菌マウス（ＢＡＬＢ／ｃ雄）に大腸菌Ｏ１５
７：Ｈ７ ＴＩ００１を１×１０9 個経口感染し、同日
より乳酸菌製剤［レベニンＳ、１ｇ中に局外規ラクトミ
ン（ストレプトコッカス・フェカリス、ラクトバチルス
・アシドフィルス）２ｍｇ、局外規ビフィズス菌（ビフ
ィドバクテリウム・ロンガム）４ｍｇの３菌種配合］を
生菌数３×１０8 個／マウスの投与量で３日間経口投与
した。投与３，７，１４日目に糞便中の感染菌数及び糞
便希釈液（×１０）のＶＴ titerを測定した。測定方法
は試験例１と同じ方法を用いた。感染１４日後の死亡率
は非投与対照群５０％、投与群７．７％であり、レベニ
ンＳ投与は著明に死亡率を抑制した。糞便中の大腸菌Ｏ
１５７：Ｈ７の感染菌数はレベニンＳ投与により対照群
の１／１０に低下した（表４）。レベニンＳ投与群の糞
便中のＶＴ２ titerは３〜１４日後に対照群と比べて著
明に低下した（表５）。
【００１３】 表１ 糞便中の腸管出血性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７菌数の変動 ──────────────────────────── 対照群 乳酸菌投与群 ──────────────────────────── ０ ９．７±０．１ ９．７±０．１ ３日後 ９．６±０．１ ９．２±０．１* ７ ９．６±０．１ ８．６±０．１** １４ ９．７±０．１ ８．７±０．１** ２８ ９．８±０．１ ８．６±０．２** ──────────────────────────── 生菌数（Log10)/g ｎ＝５， *ｐ＜０．０５，**ｐ＜０．０１
【００１４】 表２ 乳酸菌投与群の糞便中乳酸菌数の変動 ───────────────────────────────── S.faecalis L.acidophilus B.longum ───────────────────────────────── ３日後 ９．５±０．３ ７．５±０．１ ９．２±０．１ ７ ９．７±０．１ ７．４±０．１ ９．５±０．１ １４ ９．９±０．１ ６．６±０．１ ９．７±０．１ ２８ ９．８±０．１ ６．５±０．１ ９．５±０．１ ───────────────────────────────── 生菌数（Log10)/g ｎ＝５
【００１５】 表３ 糞便中のVero toxin titerの変動 ──────────────────────────────── ＶＴ1 ＶＴ2 ──────────────────────────── 日数 対照群 乳酸菌投与群 対照群 乳酸菌投与群 ──────────────────────────────── ０ １８±４ ２２±４ １２８±０ １１５±１３ ３ ６７±２５ １３±２* １１５±１３ １８±４** ７ ５１±８ ２１±５* １０２±１６ １５±５** １４ ４２±１０ ８±２* ２９±９ １１±３ ２８ ２２±４ １３±２ ２１±５ １１±２ ──────────────────────────────── ｎ＝５， *ｐ＜０．０５，**ｐ＜０．０１
【００１６】 表４ 糞便中の腸管出血性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７菌数の変動 ──────────────────────────── 対照群 乳酸菌投与群 ──────────────────────────── ３日後 ９．８±０．１ ９．２±０．２* ７ ９．９±０．１ ８．６±０．１** １４ ９．７±０．１ ８．８±０．１** ──────────────────────────── 生菌数（Log10)/g ｎ＝５， *ｐ＜０．０５，**ｐ＜０．０１
【００１７】 表５ 糞便中のVero toxin titerの変動 ──────────────────────────────── ＶＴ1 ＶＴ2 ──────────────────────────── 日数 対照群 乳酸菌投与群 対照群 乳酸菌投与群 ──────────────────────────────── ３ １５±２ ８±２ １０２±１６ ７±１** ７ １９±３ １２±３ ９０±１６ １２±６** １４ ２６±４ １４±２ １０２±１６ １２±３** ──────────────────────────────── ｎ＝５， *ｐ＜０．０５，**ｐ＜０．０１
【００１８】［実施例１］局外規ラクトミン（ストレプ
トコッカス・フェカリス）、局外規ラクトミン（ラクト
バチルス・アシドフィルス）、局外規ビフィズス菌（ビ
フィドバクテリウム・ロンガム）の菌散の調製 ストレプトコッカス・フェカリスわかもと、ラクトバチ
ルス・アシドフィルスＷＢ２００１およびビフィドバク
テリウム・ロンガムＷＢ１００１を各々０．３％の炭酸
カルシウムを含むブリックス・リバー液体培地５Ｌに接
種後、３７℃、１８〜２４時間静置培養を行った。培養
終了後、７，０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い培
養液の１／５０量の濃縮菌体を得た。次いで、各々の濃
縮菌体にグルタミン酸ソーダ５％（重量）、可溶性澱粉
５％（重量）、ショ糖５％（重量）および硫酸マグネシ
ウム７水和物１％（重量）を含む分散媒と同量混合し、
ｐＨ７．０に修正後、−４０℃以下で凍結してから凍結
乾燥を行った。得られた各々の凍結乾燥菌末を６０メッ
シュのフルイで粉末化し、さらに乾燥して澱粉（日
局）、乳糖（日局）で倍散して各菌株の菌散を調製し
た。
トコッカス・フェカリス）、局外規ラクトミン（ラクト
バチルス・アシドフィルス）、局外規ビフィズス菌（ビ
フィドバクテリウム・ロンガム）の菌散の調製 ストレプトコッカス・フェカリスわかもと、ラクトバチ
ルス・アシドフィルスＷＢ２００１およびビフィドバク
テリウム・ロンガムＷＢ１００１を各々０．３％の炭酸
カルシウムを含むブリックス・リバー液体培地５Ｌに接
種後、３７℃、１８〜２４時間静置培養を行った。培養
終了後、７，０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い培
養液の１／５０量の濃縮菌体を得た。次いで、各々の濃
縮菌体にグルタミン酸ソーダ５％（重量）、可溶性澱粉
５％（重量）、ショ糖５％（重量）および硫酸マグネシ
ウム７水和物１％（重量）を含む分散媒と同量混合し、
ｐＨ７．０に修正後、−４０℃以下で凍結してから凍結
乾燥を行った。得られた各々の凍結乾燥菌末を６０メッ
シュのフルイで粉末化し、さらに乾燥して澱粉（日
局）、乳糖（日局）で倍散して各菌株の菌散を調製し
た。
【００１９】［実施例２］乳酸菌配合散剤の製造 第１３改正日本薬局方解説書製剤総則「散剤」の規定に
準拠し、実施例１で調製した局外規ラクトミン（ストレ
プトコッカス・フェカリス）と局外規ラクトミン（ラク
トバチルス・アシドフィルス）の菌散を合わせて２ｇ
（生菌数２×１０11相当）、局外規ビフィズス菌（ビフ
ィドバクテリウム・ロンガム）菌散４ｇ（生菌数、１×
１０11相当）に乳糖（日局）４００ｇ、澱粉（日局）５
９４ｇを加えて均一に混合し、散剤を製造した。
準拠し、実施例１で調製した局外規ラクトミン（ストレ
プトコッカス・フェカリス）と局外規ラクトミン（ラク
トバチルス・アシドフィルス）の菌散を合わせて２ｇ
（生菌数２×１０11相当）、局外規ビフィズス菌（ビフ
ィドバクテリウム・ロンガム）菌散４ｇ（生菌数、１×
１０11相当）に乳糖（日局）４００ｇ、澱粉（日局）５
９４ｇを加えて均一に混合し、散剤を製造した。
【００２０】
【発明の効果】本発明は腸管出血性大腸菌のベロ毒素産
生を抑制して出血性大腸炎や重症合併症の発症を防ぎ、
治療するのに有効かつ安全な乳酸菌を有効成分とする腸
管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤を提供するもので
ある。本発明の乳酸菌製剤を用いて、腸管出血性大腸菌
感染症の予防や治療が可能となる。
生を抑制して出血性大腸炎や重症合併症の発症を防ぎ、
治療するのに有効かつ安全な乳酸菌を有効成分とする腸
管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤を提供するもので
ある。本発明の乳酸菌製剤を用いて、腸管出血性大腸菌
感染症の予防や治療が可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田中 和生 神奈川県厚木市旭町５−33−18 ファミリ ーハウス厚木202号 (72)発明者 鈴木 信之 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 小久保 直美 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 平田 晴久 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 斎藤 嘉章 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内
Claims (2)
- 【請求項１】 ベロ毒素産生を抑制する能力を有する乳
酸菌を有効成分とする腸管出血性大腸菌感染症予防又は
治療剤。 - 【請求項２】 乳酸菌が、ビフィズス菌、ラクトミン、
及び耐性乳酸菌からなる群より選ばれた１種以上である
請求項１記載の腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9091367A JPH10265394A (ja) | 1997-03-27 | 1997-03-27 | 腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9091367A JPH10265394A (ja) | 1997-03-27 | 1997-03-27 | 腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10265394A true JPH10265394A (ja) | 1998-10-06 |
Family
ID=14024418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9091367A Pending JPH10265394A (ja) | 1997-03-27 | 1997-03-27 | 腸管出血性大腸菌感染症予防又は治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10265394A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999064023A1 (fr) * | 1998-06-05 | 1999-12-16 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions contenant des bacteries lactiques, medicaments et aliments |
| WO2003105870A1 (ja) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | 天藤製薬株式会社 | ベロ毒素産生抑制剤 |
| JP2006501311A (ja) * | 2002-10-01 | 2006-01-12 | ニュートリション フィジオロジィ コーポレイション | 病原性成長を抑制するための組成物および方法 |
-
1997
- 1997-03-27 JP JP9091367A patent/JPH10265394A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999064023A1 (fr) * | 1998-06-05 | 1999-12-16 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions contenant des bacteries lactiques, medicaments et aliments |
| WO2003105870A1 (ja) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | 天藤製薬株式会社 | ベロ毒素産生抑制剤 |
| JP2006501311A (ja) * | 2002-10-01 | 2006-01-12 | ニュートリション フィジオロジィ コーポレイション | 病原性成長を抑制するための組成物および方法 |
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