JPH10262957A - オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグロビンを、改良された光プレチスモグラフィーによる監視法および装置 - Google Patents
オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグロビンを、改良された光プレチスモグラフィーによる監視法および装置Info
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- JPH10262957A JPH10262957A JP10032785A JP3278598A JPH10262957A JP H10262957 A JPH10262957 A JP H10262957A JP 10032785 A JP10032785 A JP 10032785A JP 3278598 A JP3278598 A JP 3278598A JP H10262957 A JPH10262957 A JP H10262957A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
- A61B5/1455—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using optical sensors, e.g. spectral photometrical oximeters
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- G01—MEASURING; TESTING
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- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 血液被検体の濃度、特に血液中のオキシヘモ
グロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビン
およびメトヘモグロビン濃度の、正確かつ連続的な、実
時間の非−侵襲的測定を実施するための、光プレチスモ
グラフィー法および装置を提供することにある。 【解決手段】 患者組織の一部における、複数の血液被
検体の各々に関する濃度値を測定する方法であって、a.
各々異なるスペクトル内容をもつ、複数の光ビームを発
生させ、b.該複数の光ビームの各々を該組織の部分に導
き、c.該組織部分を透過した光を検出して、該複数の光
ビームの各々に対する該検出された光を表す、複数の受
信光強度シグナルを発生し、d.該複数の血液被検体各々
に関する、該複数の受信光強度シグナルから、見積もら
れた血液被検体濃度値を、該見積もられた血液被検体濃
度値に関連する誤差関数を最小化し、かつ該見積もられ
た血液被検体濃度値に対して設定された、予め定められ
た1組の制限を満足させることにより、算出することを
特徴とする。
グロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビン
およびメトヘモグロビン濃度の、正確かつ連続的な、実
時間の非−侵襲的測定を実施するための、光プレチスモ
グラフィー法および装置を提供することにある。 【解決手段】 患者組織の一部における、複数の血液被
検体の各々に関する濃度値を測定する方法であって、a.
各々異なるスペクトル内容をもつ、複数の光ビームを発
生させ、b.該複数の光ビームの各々を該組織の部分に導
き、c.該組織部分を透過した光を検出して、該複数の光
ビームの各々に対する該検出された光を表す、複数の受
信光強度シグナルを発生し、d.該複数の血液被検体各々
に関する、該複数の受信光強度シグナルから、見積もら
れた血液被検体濃度値を、該見積もられた血液被検体濃
度値に関連する誤差関数を最小化し、かつ該見積もられ
た血液被検体濃度値に対して設定された、予め定められ
た1組の制限を満足させることにより、算出することを
特徴とする。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般的には光プレ
チスモグラフィー装置を使用して、患者組織を監視し、
該患者血液中のオキシヘモグロビン(O2Hb)、デオキシヘ
モグロビンまたは還元ヘモグロビン(RHb) 、カルボキシ
ヘモグロビン(COHb)およびメトヘモグロビン(MetHb) の
濃度に関する情報を得ることに関する。より詳しくは、
本発明は、特定の安定化法および装置の適用により得る
ことのできるこれら測定値の精度を改善することに関す
る。
チスモグラフィー装置を使用して、患者組織を監視し、
該患者血液中のオキシヘモグロビン(O2Hb)、デオキシヘ
モグロビンまたは還元ヘモグロビン(RHb) 、カルボキシ
ヘモグロビン(COHb)およびメトヘモグロビン(MetHb) の
濃度に関する情報を得ることに関する。より詳しくは、
本発明は、特定の安定化法および装置の適用により得る
ことのできるこれら測定値の精度を改善することに関す
る。
【0002】
【従来技術】緊急評価、外科および他の医療手続き中
に、医師等はしばしば血液の酸素濃度並びに他の因子を
知りたいと考える。パルス式酸素測定において、オキシ
ヘモグロビンおよびデオキシヘモグロビンの相対濃度
は、患者の血液の酸化に関するデータを与えることか
ら、全ヘモグロビンに対する割合として測定される。血
液の酸化は、ダイスヘモグロビン(dyshemoglobins)と呼
ばれる、付随的なヘモグロビン種の生成により、悪影響
を受ける可能性がある。最も顕著には、一酸化炭素と血
液中のヘモグロビンとが結合した場合に、カルボキシヘ
モグロビンが生成される。患者血液中のカルボキシヘモ
グロビン濃度の正確な測定は、患者が喫煙者である場合
に、または一酸化炭素中毒の恐れがある場合に必要とさ
れる可能性がある。また、血液中の高いメトヘモグロビ
ンレベルは、種々の薬剤処理、不法な薬物および幾つか
の病理的状態、例えば鎌状赤血球貧血により発生する可
能性がある。従って、該メトヘモグロビンの濃度の測定
も、患者を評価する上で有用である。パルス式酸素濃度
測定装置は、動脈血液中の酸素飽和、またはオキシヘモ
グロビン濃度を全ヘモグロビンに対する百分率として測
定するために、市販品として入手可能である。これらの
装置は、一般的に光プレチスモグラフィーとして知られ
る技術により、パルス状の動脈血液が供給された組織に
よる、時間的に変動する光の吸収量に依存している。
に、医師等はしばしば血液の酸素濃度並びに他の因子を
知りたいと考える。パルス式酸素測定において、オキシ
ヘモグロビンおよびデオキシヘモグロビンの相対濃度
は、患者の血液の酸化に関するデータを与えることか
ら、全ヘモグロビンに対する割合として測定される。血
液の酸化は、ダイスヘモグロビン(dyshemoglobins)と呼
ばれる、付随的なヘモグロビン種の生成により、悪影響
を受ける可能性がある。最も顕著には、一酸化炭素と血
液中のヘモグロビンとが結合した場合に、カルボキシヘ
モグロビンが生成される。患者血液中のカルボキシヘモ
グロビン濃度の正確な測定は、患者が喫煙者である場合
に、または一酸化炭素中毒の恐れがある場合に必要とさ
れる可能性がある。また、血液中の高いメトヘモグロビ
ンレベルは、種々の薬剤処理、不法な薬物および幾つか
の病理的状態、例えば鎌状赤血球貧血により発生する可
能性がある。従って、該メトヘモグロビンの濃度の測定
も、患者を評価する上で有用である。パルス式酸素濃度
測定装置は、動脈血液中の酸素飽和、またはオキシヘモ
グロビン濃度を全ヘモグロビンに対する百分率として測
定するために、市販品として入手可能である。これらの
装置は、一般的に光プレチスモグラフィーとして知られ
る技術により、パルス状の動脈血液が供給された組織に
よる、時間的に変動する光の吸収量に依存している。
【0003】公知のパルス式酸素濃度測定装置は、組織
に、2種の異なる中心波長をもつ光を透過させる。動脈
血液中の酸化ヘモグロビンおよび還元ヘモグロビンのス
ペクトル特性は、該パルス酸素濃度測定装置により発せ
られる該2種の異なる光シグナルに関して異なってい
る。該動脈血液は脈動しているので、該組織に透過され
る該光は、一般的に時間的に変動する成分、並びに時間
的に不変の成分を示す。該組織を透過した、一方のエミ
ッターからの光強度の、この時間的に変動する成分対時
間的に不変の成分の比を、第二のエミッターからの透過
光強度の時間的に変動する成分対時間的に不変の成分の
比で割ることにより得られる比から、該動脈血液中の酸
素飽和の程度を決定できる。これについては、例えばJ.
A.ポロージ(Pologe)の論文International Anesthesiolo
gy Clinics, 1987, Vol.25, pp.137-153を参照のこと。
パルス式酸素濃度測定による動脈酸素飽和濃度の測定を
可能とする基本的な物理的特性は、血液が飽和により色
変化することである。パルス式酸素濃度測定装置は、該
動脈血液の「色」を測定し、かつこの「色」を、所定の
表示すべき酸素飽和と関連付ける。血液が十分に酸化さ
れている場合、該血液は多量の赤色光を吸収しないが、
該血液が酸素飽和状態でなくなるにつれて、より多くの
赤色光を吸収して、該血液に暗色の外観を与える。逆の
挙動が、近赤外領域(約810 nm〜1000nmの範囲)におい
て生じ、該領域においてヘモグロビンは、酸素で飽和さ
れていない場合よりも、飽和されている場合により多く
の光を吸収する。このために、従来のパルス酸素濃度測
定装置は、通常発光ダイオードである、2つのエミッタ
ーを使用し、その一つは通常約925 nmまたは940 nm近傍
に中心波長をもつ近赤外領域の光を発する。
に、2種の異なる中心波長をもつ光を透過させる。動脈
血液中の酸化ヘモグロビンおよび還元ヘモグロビンのス
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る。該動脈血液は脈動しているので、該組織に透過され
る該光は、一般的に時間的に変動する成分、並びに時間
的に不変の成分を示す。該組織を透過した、一方のエミ
ッターからの光強度の、この時間的に変動する成分対時
間的に不変の成分の比を、第二のエミッターからの透過
光強度の時間的に変動する成分対時間的に不変の成分の
比で割ることにより得られる比から、該動脈血液中の酸
素飽和の程度を決定できる。これについては、例えばJ.
A.ポロージ(Pologe)の論文International Anesthesiolo
gy Clinics, 1987, Vol.25, pp.137-153を参照のこと。
パルス式酸素濃度測定による動脈酸素飽和濃度の測定を
可能とする基本的な物理的特性は、血液が飽和により色
変化することである。パルス式酸素濃度測定装置は、該
動脈血液の「色」を測定し、かつこの「色」を、所定の
表示すべき酸素飽和と関連付ける。血液が十分に酸化さ
れている場合、該血液は多量の赤色光を吸収しないが、
該血液が酸素飽和状態でなくなるにつれて、より多くの
赤色光を吸収して、該血液に暗色の外観を与える。逆の
挙動が、近赤外領域(約810 nm〜1000nmの範囲)におい
て生じ、該領域においてヘモグロビンは、酸素で飽和さ
れていない場合よりも、飽和されている場合により多く
の光を吸収する。このために、従来のパルス酸素濃度測
定装置は、通常発光ダイオードである、2つのエミッタ
ーを使用し、その一つは通常約925 nmまたは940 nm近傍
に中心波長をもつ近赤外領域の光を発する。
【0004】パルス式酸素濃度測定法の最も明白な限界
は、これが僅かに2チャンネル系である(ここで、チャ
ンネルとは、任意の所定のエミッターから発せられ、該
組織を透過した光または該光の、電子的表示として定義
される)という事実に由来する。従って、任意の公知の
パルス式酸素濃度測定装置は、2つの血液被検体を解明
できるに過ぎず、しかもオキシヘモグロビンおよび還元
ヘモグロビンのみが動脈血液中に存在するとの仮定を行
っている。動脈血液中に存在し、かつ該装置により使用
される波長バンド内の光を吸収するあらゆる付随的な発
色団が、誤った読みに導くであろう。このような発色団
の2つは、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグロ
ビンを包含する。特に、カルボキシヘモグロビンまたは
メトヘモグロビンが、正常なレベル以上に存在する場
合、公知のパルス式酸素濃度測定装置は、該動脈酸素飽
和量の不当に高い読みを与えるであろう。これは、従来
のパルス式酸素濃度測定法の最も重大な、潜在的に危険
な限界である。公知技術のパルス式酸素濃度測定装置
は、血液中のカルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグ
ロビンの存在に起因する、オキシヘモグロビンおよび還
元ヘモグロビンの測定における誤差を補償する手段に全
く欠けていた。オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロ
ビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグロビン
濃度を測定する、非−侵襲的デバイスの製造が他の者に
より試みられていた。しかしながら、これら4種の血液
被検体を正確に測定することのできる光プレチスモグラ
フィー監視装置の上首尾の低コスト、かつ工業的製造は
見られなかった。
は、これが僅かに2チャンネル系である(ここで、チャ
ンネルとは、任意の所定のエミッターから発せられ、該
組織を透過した光または該光の、電子的表示として定義
される)という事実に由来する。従って、任意の公知の
パルス式酸素濃度測定装置は、2つの血液被検体を解明
できるに過ぎず、しかもオキシヘモグロビンおよび還元
ヘモグロビンのみが動脈血液中に存在するとの仮定を行
っている。動脈血液中に存在し、かつ該装置により使用
される波長バンド内の光を吸収するあらゆる付随的な発
色団が、誤った読みに導くであろう。このような発色団
の2つは、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグロ
ビンを包含する。特に、カルボキシヘモグロビンまたは
メトヘモグロビンが、正常なレベル以上に存在する場
合、公知のパルス式酸素濃度測定装置は、該動脈酸素飽
和量の不当に高い読みを与えるであろう。これは、従来
のパルス式酸素濃度測定法の最も重大な、潜在的に危険
な限界である。公知技術のパルス式酸素濃度測定装置
は、血液中のカルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグ
ロビンの存在に起因する、オキシヘモグロビンおよび還
元ヘモグロビンの測定における誤差を補償する手段に全
く欠けていた。オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロ
ビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモグロビン
濃度を測定する、非−侵襲的デバイスの製造が他の者に
より試みられていた。しかしながら、これら4種の血液
被検体を正確に測定することのできる光プレチスモグラ
フィー監視装置の上首尾の低コスト、かつ工業的製造は
見られなかった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、光プレチス
モグラフィー装置により発生される、オキシヘモグロビ
ン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよび
メトヘモグロビンの見積もられた濃度を安定化するため
の、新規な方法並びに装置を提供することによって、上
記の欠点を克服することを目的とするものである。即
ち、本発明は、血液被検体の濃度、特に血液中のオキシ
ヘモグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモ
グロビンおよびメトヘモグロビン濃度(全ヘモグロビン
に対する百分率として)の、正確で連続的な、実時間の
非−侵襲的測定を実施するための、光プレチスモグラフ
ィー法および装置を提供する。
モグラフィー装置により発生される、オキシヘモグロビ
ン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよび
メトヘモグロビンの見積もられた濃度を安定化するため
の、新規な方法並びに装置を提供することによって、上
記の欠点を克服することを目的とするものである。即
ち、本発明は、血液被検体の濃度、特に血液中のオキシ
ヘモグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモ
グロビンおよびメトヘモグロビン濃度(全ヘモグロビン
に対する百分率として)の、正確で連続的な、実時間の
非−侵襲的測定を実施するための、光プレチスモグラフ
ィー法および装置を提供する。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明の安定化法では、
該被検体の濃度を評価する上で付随的な情報、即ち該被
検体の濃度が0〜100%の範囲内にあり、かつ全体で100%
でなければならないという事実を利用する。多くの従来
のパルス式酸素濃度測定装置は0〜100%の範囲内にある
表示された酸素飽和濃度の読みを含むが、何れも、真の
被検体評価法においてこの情報を使用していない。本発
明は、該被検体の評価計算に、これらの制約を組み込む
ことにより、該血液被検体の読みの精度を大幅に改善す
る。本発明の方法は、上記4種の被検体、即ちオキシヘ
モグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモグ
ロビンおよびメトヘモグロビンのレベルが相互に関連性
をもつという原理に基づいている。即ち、これら4種の
被検体のレベル各々は、0〜100%の範囲内になければな
らず、またあらゆる他のヘモグロビン種、例えばスルフ
ヘモグロビンを除けば、これら4種の被検体は、全体で
100%でなければならない。
該被検体の濃度を評価する上で付随的な情報、即ち該被
検体の濃度が0〜100%の範囲内にあり、かつ全体で100%
でなければならないという事実を利用する。多くの従来
のパルス式酸素濃度測定装置は0〜100%の範囲内にある
表示された酸素飽和濃度の読みを含むが、何れも、真の
被検体評価法においてこの情報を使用していない。本発
明は、該被検体の評価計算に、これらの制約を組み込む
ことにより、該血液被検体の読みの精度を大幅に改善す
る。本発明の方法は、上記4種の被検体、即ちオキシヘ
モグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモグ
ロビンおよびメトヘモグロビンのレベルが相互に関連性
をもつという原理に基づいている。即ち、これら4種の
被検体のレベル各々は、0〜100%の範囲内になければな
らず、またあらゆる他のヘモグロビン種、例えばスルフ
ヘモグロビンを除けば、これら4種の被検体は、全体で
100%でなければならない。
【0007】本発明の光プレチスモグラフィー法は、1
または複数のエミッターにより発生した中心波長λ1 お
よびλ2 により表される、少なくとも別々の第一および
第二のスペクトル内容を有する、少なくともほぼ単色光
の光ビームを生成する工程を含む。次いで、ある光路に
沿った患者の組織の一部分に、この光を通すために、こ
の光を該部分に導く。本発明の方法は、更に最低でも、
追加のエミッターまたは複数のエミッターにより発せら
れる、中心波長λ3 およびλ4 で表される、一つの追加
の異なるスペクトル内容を有する、および恐らく第四の
異なるスペクトル内容を有する、少なくともほぼ単色光
の光ビームを生成する工程をも含み、ここで該各中心波
長は相互に異なっている。この光も、実質的に同一の光
路に沿った該組織部分に通過させる目的で、該テスト中
の組織部分に導かれる。本発明の方法は、更に該組織か
らの、受信透過光を検出するための手段、例えば光ダイ
オードまたは他の適当な検出器の使用を含む。Ilam1、
Ilam2、Ilam3およびIla m4(ここで、lam1〜lam4はそ
れぞれλ1 〜λ4 を表す)は、テスト中の該組織および
動脈血液中の種々の吸収体により吸収されかつ変調され
た後の該組織から受信した光の測定値である。
または複数のエミッターにより発生した中心波長λ1 お
よびλ2 により表される、少なくとも別々の第一および
第二のスペクトル内容を有する、少なくともほぼ単色光
の光ビームを生成する工程を含む。次いで、ある光路に
沿った患者の組織の一部分に、この光を通すために、こ
の光を該部分に導く。本発明の方法は、更に最低でも、
追加のエミッターまたは複数のエミッターにより発せら
れる、中心波長λ3 およびλ4 で表される、一つの追加
の異なるスペクトル内容を有する、および恐らく第四の
異なるスペクトル内容を有する、少なくともほぼ単色光
の光ビームを生成する工程をも含み、ここで該各中心波
長は相互に異なっている。この光も、実質的に同一の光
路に沿った該組織部分に通過させる目的で、該テスト中
の組織部分に導かれる。本発明の方法は、更に該組織か
らの、受信透過光を検出するための手段、例えば光ダイ
オードまたは他の適当な検出器の使用を含む。Ilam1、
Ilam2、Ilam3およびIla m4(ここで、lam1〜lam4はそ
れぞれλ1 〜λ4 を表す)は、テスト中の該組織および
動脈血液中の種々の吸収体により吸収されかつ変調され
た後の該組織から受信した光の測定値である。
【0008】これら受信光測定値Ilam1、Ilam2、I
lam3およびIlam4から、血液中の種々の吸収体による、
該透過光の微分吸収量(一般的には、dAで表される)が
算出される。次いで、これらの微分吸収量(dA)を、これ
らの見積もり値に存在する誤差に関連する目的関数を最
小化し、一方で幾つかの制限を満たすことにより、該血
液被検体レベルの見積もりにおいて利用する。血液中の
オキシヘモグロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘ
モグロビンおよびメトヘモグロビンの濃度を測定する場
合には、この目的関数を最小化し、しかもこれら4種の
被検体の濃度が全体で100%であり、かつ各被検体の濃度
が0%より大きく、かつ100%未満でなければならないとい
う、制約を満たす。好ましい態様においては、血液被検
体の濃度を測定する方法を記載し、該方法では、初期キ
ャリブレーション方程式を反転させ、線形代数およびラ
グランジュ乗数を使用して、計算時間を最小化する。
lam3およびIlam4から、血液中の種々の吸収体による、
該透過光の微分吸収量(一般的には、dAで表される)が
算出される。次いで、これらの微分吸収量(dA)を、これ
らの見積もり値に存在する誤差に関連する目的関数を最
小化し、一方で幾つかの制限を満たすことにより、該血
液被検体レベルの見積もりにおいて利用する。血液中の
オキシヘモグロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘ
モグロビンおよびメトヘモグロビンの濃度を測定する場
合には、この目的関数を最小化し、しかもこれら4種の
被検体の濃度が全体で100%であり、かつ各被検体の濃度
が0%より大きく、かつ100%未満でなければならないとい
う、制約を満たす。好ましい態様においては、血液被検
体の濃度を測定する方法を記載し、該方法では、初期キ
ャリブレーション方程式を反転させ、線形代数およびラ
グランジュ乗数を使用して、計算時間を最小化する。
【0009】
【発明の実施の形態】以下、本発明の好ましい態様を、
添付図面を参照しつつ詳細に説明する。本発明の光プレ
チスモグラフィー監視装置は、患者血液中のオキシヘモ
グロビン(O2Hb)、デオキシヘモグロビンまたは還元ヘモ
グロビン(RHb) 、カルボキシヘモグロビン(COHb)および
メトヘモグロビン(MetHb) の濃度を測定する。これは、
少なくとも2つの、好ましくは中心波長λ1 、λ2 、λ
3 およびλ4 により特徴付けられるスペクトル内容を有
する光ビームを放出する、4つのエミッター(あるいは
濾波ブロードバンドエミッター)の使用を通して達成さ
れる。これら4つのエミッター(または濾波ブロードバ
ンドエミッター)により放出される該光のスペクトルの
内容は、別々のものである必要がある。このことは、典
型的には、これらのエミッターに関する中心波長が別々
であり、従ってλ1 ≠λ2 ≠λ3 ≠λ4 であることを意
味する。図1は本発明に従って作成した装置を描写した
ものである。プローブ20はテスト中の組織22の反対側に
配置される。プローブ20は複数のエミッター24、25、2
6、27(あるいは濾波ブロードバンド光源)を含み、こ
れら各々はλ1 、λ2 、λ3 およびλ4 により表される
別々のスペクトル内容をもつ光を放出する。指プローブ
の場合、これらのエミッターは、指の爪30の基部または
その近傍にて、光を発するように配置される。これらの
エミッターは、発光ダイオード(LED) またはレーザーダ
イオードであり得る。ブロードバンド光源を濾波して、
4つの異なるスペクトル内容をもつ光を生成してもよ
い。しかしながら、好ましい態様は、少なくとも4つの
異なるエミッターを使用することであり、該エミッター
各々は異なるスペクトル内容をもつ光を生成する。重複
決定式装置(overdetermined system) 、即ち測定すべき
未知の血液被検体濃度の数が、使用した中心波長数より
も少ない装置を作成するために、4個を越えるエミッタ
ーを使用することも可能である。これらのエミッター
は、また該監視装置100 内に収容されていてもよく、し
かも該放出された光は、電気的に導電性のコネクター60
の代わりに、光学繊維または他のこのような光学的伝達
材料により、該プローブ20まで伝送できる。
添付図面を参照しつつ詳細に説明する。本発明の光プレ
チスモグラフィー監視装置は、患者血液中のオキシヘモ
グロビン(O2Hb)、デオキシヘモグロビンまたは還元ヘモ
グロビン(RHb) 、カルボキシヘモグロビン(COHb)および
メトヘモグロビン(MetHb) の濃度を測定する。これは、
少なくとも2つの、好ましくは中心波長λ1 、λ2 、λ
3 およびλ4 により特徴付けられるスペクトル内容を有
する光ビームを放出する、4つのエミッター(あるいは
濾波ブロードバンドエミッター)の使用を通して達成さ
れる。これら4つのエミッター(または濾波ブロードバ
ンドエミッター)により放出される該光のスペクトルの
内容は、別々のものである必要がある。このことは、典
型的には、これらのエミッターに関する中心波長が別々
であり、従ってλ1 ≠λ2 ≠λ3 ≠λ4 であることを意
味する。図1は本発明に従って作成した装置を描写した
ものである。プローブ20はテスト中の組織22の反対側に
配置される。プローブ20は複数のエミッター24、25、2
6、27(あるいは濾波ブロードバンド光源)を含み、こ
れら各々はλ1 、λ2 、λ3 およびλ4 により表される
別々のスペクトル内容をもつ光を放出する。指プローブ
の場合、これらのエミッターは、指の爪30の基部または
その近傍にて、光を発するように配置される。これらの
エミッターは、発光ダイオード(LED) またはレーザーダ
イオードであり得る。ブロードバンド光源を濾波して、
4つの異なるスペクトル内容をもつ光を生成してもよ
い。しかしながら、好ましい態様は、少なくとも4つの
異なるエミッターを使用することであり、該エミッター
各々は異なるスペクトル内容をもつ光を生成する。重複
決定式装置(overdetermined system) 、即ち測定すべき
未知の血液被検体濃度の数が、使用した中心波長数より
も少ない装置を作成するために、4個を越えるエミッタ
ーを使用することも可能である。これらのエミッター
は、また該監視装置100 内に収容されていてもよく、し
かも該放出された光は、電気的に導電性のコネクター60
の代わりに、光学繊維または他のこのような光学的伝達
材料により、該プローブ20まで伝送できる。
【0010】本発明の光プレチスモグラフィー装置にお
いて、テスト中の組織を透過した光の強度は、1以上の
光検出器28を使用して測定され、該光検出器は、
Ilam1、I lam2、Ilam3およびIlam4で表される受信さ
れた光の強度に対応するシグナルを与える。これらの強
度測定は、該監視装置100 内に収容された中央処理装置
に送られる。該監視装置100 において、該アナログ受信
強度シグナルIlam1、Ilam2、Ilam3およびIlam4は、
プローブインターフェース102 の一部である、周知のア
ナログ−デジタル(A/D) コンバータにより、デジタル等
価物に変換される。次に、この強度シグナルは、メモリ
ー106 に記憶され、かつメモリー106 に記憶されたデー
タ処理指令に従って、該監視装置100 のデータ処理回路
107 において処理され、該データ処理回路107 によって
処理が実行されて、該血液被検体の濃度の見積もり値が
決定される。次いで、血液被検体濃度は、ディスプレイ
ドライバー109 、およびグラフ的ディスプレイ114 およ
び/または数値的ディスプレイ115 を通して表示でき
る。図2を参照すると、本発明による血液被検体濃度レ
ベルの生成法が示されている。上記のように、その第一
の工程200 は対象の組織を複数の発光ビームで照射する
ことである。見積もることが望まれる未知の血液被検体
の数に応じて、エミッターの数を変えることができる。
テスト中の組織のO2Hb、RHb 、COHbおよびMetHb のレベ
ルを決定するための装置については、少なくとも4つの
エミッターが必要である。組織22(または身体の他の部
分、例えば耳たぶまたは鼻中隔)を照明した後には、光
検出器28により受信された光の強度が発生する。本発明
の通常の態様においては、これらの各エミッターからの
受信強度I lam1、I lam2、I la m3およびI lam4は、市販
品として入手可能なパルス酸素濃度測定装置で使用され
た同時ディビジョン多重送信スキーム(the same time d
ivision multiplexed scheme) により、相互に分離状態
に維持されている。該装置により使用された、各異なる
スペクトル内容の各々、λ1 、λ2 、λ3およびλ4 に
対して、任意の隣接する2つのサンプルに対する光の該
微分吸収 dA(λ) は、例えばλ1 については、以下の式
に従って計算される:
いて、テスト中の組織を透過した光の強度は、1以上の
光検出器28を使用して測定され、該光検出器は、
Ilam1、I lam2、Ilam3およびIlam4で表される受信さ
れた光の強度に対応するシグナルを与える。これらの強
度測定は、該監視装置100 内に収容された中央処理装置
に送られる。該監視装置100 において、該アナログ受信
強度シグナルIlam1、Ilam2、Ilam3およびIlam4は、
プローブインターフェース102 の一部である、周知のア
ナログ−デジタル(A/D) コンバータにより、デジタル等
価物に変換される。次に、この強度シグナルは、メモリ
ー106 に記憶され、かつメモリー106 に記憶されたデー
タ処理指令に従って、該監視装置100 のデータ処理回路
107 において処理され、該データ処理回路107 によって
処理が実行されて、該血液被検体の濃度の見積もり値が
決定される。次いで、血液被検体濃度は、ディスプレイ
ドライバー109 、およびグラフ的ディスプレイ114 およ
び/または数値的ディスプレイ115 を通して表示でき
る。図2を参照すると、本発明による血液被検体濃度レ
ベルの生成法が示されている。上記のように、その第一
の工程200 は対象の組織を複数の発光ビームで照射する
ことである。見積もることが望まれる未知の血液被検体
の数に応じて、エミッターの数を変えることができる。
テスト中の組織のO2Hb、RHb 、COHbおよびMetHb のレベ
ルを決定するための装置については、少なくとも4つの
エミッターが必要である。組織22(または身体の他の部
分、例えば耳たぶまたは鼻中隔)を照明した後には、光
検出器28により受信された光の強度が発生する。本発明
の通常の態様においては、これらの各エミッターからの
受信強度I lam1、I lam2、I la m3およびI lam4は、市販
品として入手可能なパルス酸素濃度測定装置で使用され
た同時ディビジョン多重送信スキーム(the same time d
ivision multiplexed scheme) により、相互に分離状態
に維持されている。該装置により使用された、各異なる
スペクトル内容の各々、λ1 、λ2 、λ3およびλ4 に
対して、任意の隣接する2つのサンプルに対する光の該
微分吸収 dA(λ) は、例えばλ1 については、以下の式
に従って計算される:
【0011】
【数1】
【0012】波長λにおける微分吸収量はまたほぼ以下
の式に等しい: ΔA lam = E0 lam C0ΔL0 + ER lam C R ΔL R + E CO lam C COΔL CO + E Met lam C Met ΔL Met (2) ここで、下付記号lam はλを表し、Cは特定の吸収体の
濃度であり、Eは波長λにおける該吸収体の消光係数で
あり、ΔLは、該透過光の通る、微分有効光路長である
(肩付き記号O2、R、COおよびMet は、それぞれO2Hb、
RHb 、COHbおよびMetHb を意味する)。かくして、該受
信光強度を測定し、各波長に対する消光係数Eを知り、
しかも全ての被検体の濃度Cが同一の一定値である、区
分化(compartmentalized) モデルを仮定した後には、特
定の吸収体xHb の相対的百分率濃度を、光路長における
全変化ΔL0+ ΔL R + ΔL CO+ ΔL Met で割った、該吸
収体に関する光路長の増加ΔLx として決定することが
できる。図3は、nmで表した波長に対する、対数表記に
よる、ミリモル消光(係数)で表された、オキシヘモグ
ロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンお
よびメトヘモグロビンの消光曲線を示す。微分吸収量
(1) を算出するのに、多数の別法が使用でき、このよう
な方法は、本発明の範囲内に含まれる。当業者には理解
されるように、tj-1 およびtj は時間について連続な
サンプルである必要はない。このような別法の一つにお
いては、tj-1 は透過した光強度の波形上の谷に対応
し、一方でtj は透過した光強度の波形上のピークに対
応するものであり得、従って透過光強度におけるピーク
−ピーク変化が、ΔI lam (t) の計算に使用される。更
に、式(1) の分母におけるIlam (tj-1)およびIlam (t
j ) を平均する代わりに、多くのデータ点に渡る長期の
平均を利用することも可能である。
の式に等しい: ΔA lam = E0 lam C0ΔL0 + ER lam C R ΔL R + E CO lam C COΔL CO + E Met lam C Met ΔL Met (2) ここで、下付記号lam はλを表し、Cは特定の吸収体の
濃度であり、Eは波長λにおける該吸収体の消光係数で
あり、ΔLは、該透過光の通る、微分有効光路長である
(肩付き記号O2、R、COおよびMet は、それぞれO2Hb、
RHb 、COHbおよびMetHb を意味する)。かくして、該受
信光強度を測定し、各波長に対する消光係数Eを知り、
しかも全ての被検体の濃度Cが同一の一定値である、区
分化(compartmentalized) モデルを仮定した後には、特
定の吸収体xHb の相対的百分率濃度を、光路長における
全変化ΔL0+ ΔL R + ΔL CO+ ΔL Met で割った、該吸
収体に関する光路長の増加ΔLx として決定することが
できる。図3は、nmで表した波長に対する、対数表記に
よる、ミリモル消光(係数)で表された、オキシヘモグ
ロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンお
よびメトヘモグロビンの消光曲線を示す。微分吸収量
(1) を算出するのに、多数の別法が使用でき、このよう
な方法は、本発明の範囲内に含まれる。当業者には理解
されるように、tj-1 およびtj は時間について連続な
サンプルである必要はない。このような別法の一つにお
いては、tj-1 は透過した光強度の波形上の谷に対応
し、一方でtj は透過した光強度の波形上のピークに対
応するものであり得、従って透過光強度におけるピーク
−ピーク変化が、ΔI lam (t) の計算に使用される。更
に、式(1) の分母におけるIlam (tj-1)およびIlam (t
j ) を平均する代わりに、多くのデータ点に渡る長期の
平均を利用することも可能である。
【0013】本発明において、規格化された微分吸収量
は、該被検体の濃度値を得るのに使用する。該微分吸収
量dAlam1、dAlam2、dAlam3およびdAlam4から、規格化さ
れた微分吸収量は、2つの異なるエミッターからの微分
吸収量の比をとることにより計算される。例えば、中心
波長λ2 およびλ1 に対しては、該規格化された微分吸
収量は、以下のように計算される: N21 = dAlam2/dA lam1 (3) これらの規格化された微分吸収量(規格化されたdA)は
幾つかの異なる方法により計算できる。特に、単純に比
をとる代わりに、該規格化されたdA (3)は、dAla m2をdA
lam1に回帰させることによる、最小二乗回帰から得られ
る、回帰線の勾配として算出することも可能である。当
業者には理解されるように、例えば米国特許第5,503,14
8 号に記載されているような、該規格化された微分吸収
量を計算するためのこのような別法を理解するであろ
う。該米国特許第を本発明の参考文献とする。次いで、
これらの規格化されたdAを、キャリブレーション方程式
で使用して、測定された被検体の値を得る。本発明の一
態様においては、このキャリブレーション方程式は以下
の式で与えられる:
は、該被検体の濃度値を得るのに使用する。該微分吸収
量dAlam1、dAlam2、dAlam3およびdAlam4から、規格化さ
れた微分吸収量は、2つの異なるエミッターからの微分
吸収量の比をとることにより計算される。例えば、中心
波長λ2 およびλ1 に対しては、該規格化された微分吸
収量は、以下のように計算される: N21 = dAlam2/dA lam1 (3) これらの規格化された微分吸収量(規格化されたdA)は
幾つかの異なる方法により計算できる。特に、単純に比
をとる代わりに、該規格化されたdA (3)は、dAla m2をdA
lam1に回帰させることによる、最小二乗回帰から得られ
る、回帰線の勾配として算出することも可能である。当
業者には理解されるように、例えば米国特許第5,503,14
8 号に記載されているような、該規格化された微分吸収
量を計算するためのこのような別法を理解するであろ
う。該米国特許第を本発明の参考文献とする。次いで、
これらの規格化されたdAを、キャリブレーション方程式
で使用して、測定された被検体の値を得る。本発明の一
態様においては、このキャリブレーション方程式は以下
の式で与えられる:
【0014】
【数2】
【0015】ここで、xHb はO2Hb、RHb 、COHbまたはMe
tHb の一つを意味し、定数a1、a2、a3、a4、b1、b2、b3
およびb4は、キャリブレーション実験により前に決定さ
れたキャリブレーション係数であり、またN21、N31お
よびN41はそれぞれチャンネル2と1、3と1および4
と1に対する規格化されたdAである。しかしながら、当
業者には理解されるように、各被検体に対するキャリブ
レーション方程式はこの型の式に制限されず、例えば多
項式であり得る。該受信された強度シグナルIlam 30対
時間のグラフは、図4にみることができる。上記式から
理解されるように、これらの受信光強度Ilam1、
Ilam2、Ilam3およびIlam4の測定において生ずる誤差
は、直接規格化されたdA、結果として見積もられた血液
被検体濃度の算出に影響を与えるであろう。未知の被検
体濃度に関連して、図2における次工程は、該受信され
た光強度データから、該規格化されたdA 220を算出し、
次いでO2Hb、RHb 、COHbおよびMetHb 240 に関する該見
積もられた被検体値を計算することである。
tHb の一つを意味し、定数a1、a2、a3、a4、b1、b2、b3
およびb4は、キャリブレーション実験により前に決定さ
れたキャリブレーション係数であり、またN21、N31お
よびN41はそれぞれチャンネル2と1、3と1および4
と1に対する規格化されたdAである。しかしながら、当
業者には理解されるように、各被検体に対するキャリブ
レーション方程式はこの型の式に制限されず、例えば多
項式であり得る。該受信された強度シグナルIlam 30対
時間のグラフは、図4にみることができる。上記式から
理解されるように、これらの受信光強度Ilam1、
Ilam2、Ilam3およびIlam4の測定において生ずる誤差
は、直接規格化されたdA、結果として見積もられた血液
被検体濃度の算出に影響を与えるであろう。未知の被検
体濃度に関連して、図2における次工程は、該受信され
た光強度データから、該規格化されたdA 220を算出し、
次いでO2Hb、RHb 、COHbおよびMetHb 240 に関する該見
積もられた被検体値を計算することである。
【0016】これら被検体O2Hb、RHb 、COHbおよびMetH
b を見積もるための従来の技術は、単に、例えば式 (4)
に従って見積もり値を得、その結果を表示することを含
むに過ぎない。しかしながら、該被検体の見積もり値
は、0%未満または100%より大きく、全体として100%とは
ならない可能性がある。これが正しい場合には、ある誤
差源が測定精度に著しく影響している。このような誤差
源の作用を最小化する試みにおいて、本発明は、一群の
被検体に制約を課する(230) 点において、公知技術より
も厳密さを要求している。この4被検体系において、好
ましい制約は、該被検体濃度が全体として100%であり、
かつ被検体の濃度が0%未満または100%より大きくなるこ
とはないことを要求する。他の可能な制約は、特定の被
検体濃度値に対して範囲を使用することであろう。例え
ば、MetHb に対するその値は、0まそれ以上であるが、
35% を越えることはないとの制約を設けることができ
た。4種の血液被検体濃度を見出すように工夫された装
置において、本発明の方法並びに装置は、オキシヘモグ
ロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンお
よびメトヘモグロビンに関する最初の評価値を、以下の
最小化手続き(工程250)にかけ、そこで下付番1により
表される被検体が、例えば式 (4)から算出された元の評
価値であり、また下付番2により表される被検体が、最
終的な安定化された被検体評価値であり、後者は指定さ
れた制約に該当し、かつ目的関数を最小化する:
b を見積もるための従来の技術は、単に、例えば式 (4)
に従って見積もり値を得、その結果を表示することを含
むに過ぎない。しかしながら、該被検体の見積もり値
は、0%未満または100%より大きく、全体として100%とは
ならない可能性がある。これが正しい場合には、ある誤
差源が測定精度に著しく影響している。このような誤差
源の作用を最小化する試みにおいて、本発明は、一群の
被検体に制約を課する(230) 点において、公知技術より
も厳密さを要求している。この4被検体系において、好
ましい制約は、該被検体濃度が全体として100%であり、
かつ被検体の濃度が0%未満または100%より大きくなるこ
とはないことを要求する。他の可能な制約は、特定の被
検体濃度値に対して範囲を使用することであろう。例え
ば、MetHb に対するその値は、0まそれ以上であるが、
35% を越えることはないとの制約を設けることができ
た。4種の血液被検体濃度を見出すように工夫された装
置において、本発明の方法並びに装置は、オキシヘモグ
ロビン、還元ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンお
よびメトヘモグロビンに関する最初の評価値を、以下の
最小化手続き(工程250)にかけ、そこで下付番1により
表される被検体が、例えば式 (4)から算出された元の評
価値であり、また下付番2により表される被検体が、最
終的な安定化された被検体評価値であり、後者は指定さ
れた制約に該当し、かつ目的関数を最小化する:
【0017】 最小化 [c1(O2Hb2-O2Hb1)2 + c2(RHb2-RHb1)2 + c3(COHb2-COHb1)2 + c4(MetHb2-MetHb1)2] (5) 2つの制約に付す: (a) O2Hb2 + RHb2 + COHb2 + MetHb2 = 100 および (b) 各被検体濃度O2Hb2 、RHb2、COHb2 、MetHb2は0ま
たはそれ以上。 該被検体濃度各々が100 またはそれ以下であるという付
随的な条件は、不要である。というのは、該被検体測定
の全てが0よりも大きく、かつ総和が100%であれば、そ
の各々も100%以下でなければならないからである。定数
c1、c2、c3およびc4は、各血液被検体に割り当てられた
重みであり、これは、該被検体に関する初期測定値の相
対的精度および安定性を反映している。例えば、MetHb
およびRHb の測定における初期精度は、一般的に非常に
高く、従って定数c2およびc4は、それに対応して大き
い。他方、COHbの初期精度は、一般的に全く低く、結果
として定数c3はそれに応じて低く設定される。このよう
にして定数を割り当てることにより、最低の精度をもつ
被検体は、この最小化手続きを通して、最大の初期精度
をもつ被検体よりも、その初期値から更にずれる可能性
がある。定数c1、c2、c3およびc4を選択するためのこの
方法は、一般的にO2Hb、RHb 、COHbおよびMetHb を測定
する際の、最大の全体としての精度を与える。周知の最
適化技術を使用して、該目的関数を最小化し、上記制限
を課して、一群の被検体濃度値を決定する。該値は最も
正確に実際の濃度を反映している。このような技術の例
は、以下の反復、線形または非線形計画法を含む。即
ち、シンプレックス法、カーマーカー(Karmarkar) 法、
最速降下法、罰金関数法、障壁関数法、焼鈍法(アニー
ル法)、遺伝学的アルゴリズム(genetic algorithms)
法。次いで、これらの安定化された値を、実際の血液被
検体濃度のより正確な見積もり値として、ユーザーに表
示260 することができる。以下の表1は、上記の安定化
法および装置を使用して見積もった、被検体レベルに見
られる改良を示す。
たはそれ以上。 該被検体濃度各々が100 またはそれ以下であるという付
随的な条件は、不要である。というのは、該被検体測定
の全てが0よりも大きく、かつ総和が100%であれば、そ
の各々も100%以下でなければならないからである。定数
c1、c2、c3およびc4は、各血液被検体に割り当てられた
重みであり、これは、該被検体に関する初期測定値の相
対的精度および安定性を反映している。例えば、MetHb
およびRHb の測定における初期精度は、一般的に非常に
高く、従って定数c2およびc4は、それに対応して大き
い。他方、COHbの初期精度は、一般的に全く低く、結果
として定数c3はそれに応じて低く設定される。このよう
にして定数を割り当てることにより、最低の精度をもつ
被検体は、この最小化手続きを通して、最大の初期精度
をもつ被検体よりも、その初期値から更にずれる可能性
がある。定数c1、c2、c3およびc4を選択するためのこの
方法は、一般的にO2Hb、RHb 、COHbおよびMetHb を測定
する際の、最大の全体としての精度を与える。周知の最
適化技術を使用して、該目的関数を最小化し、上記制限
を課して、一群の被検体濃度値を決定する。該値は最も
正確に実際の濃度を反映している。このような技術の例
は、以下の反復、線形または非線形計画法を含む。即
ち、シンプレックス法、カーマーカー(Karmarkar) 法、
最速降下法、罰金関数法、障壁関数法、焼鈍法(アニー
ル法)、遺伝学的アルゴリズム(genetic algorithms)
法。次いで、これらの安定化された値を、実際の血液被
検体濃度のより正確な見積もり値として、ユーザーに表
示260 することができる。以下の表1は、上記の安定化
法および装置を使用して見積もった、被検体レベルに見
られる改良を示す。
【0018】
【表1】 定数c1、c2、 結果 O2Hb RHb COHb MetHb c3、c4 見積もり 見積もり 見積もり 見積もり キャリブレー MAE 7.20 2.70 6.06 1.37 ションのみ BIAS 1.65 0.464 -0.362 0.169 SDPD 9.22 3.55 8.03 1.80 15, 45, 1, 45 MAE 6.06 2.65 4.84 1.23 被検体安定化 BIAS 0.631 0.100 -0.571 0.158 SDPD 7.73 3.72 6.06 1.76 ここで、MAE は得られた被検体評価値の平均絶対誤差で
あり、SDPDは該誤差の標準偏差であり、またBIASは偏り
である。
あり、SDPDは該誤差の標準偏差であり、またBIASは偏り
である。
【0019】血液被検体濃度値を安定化するもう一つの
方法では、線形代数の技術と共に、もう一つの型のキャ
リブレーション方程式を使用して、該安定化工程を単純
化する。図5は、本発明の方法並びに装置のこのもう一
つの態様を示す。組織500 を照明し、受信強度データ51
0 を生成し、規格化された微分吸収値520 を算出し、お
よび所定の被検体制約530 を課す工程は、本質的に上記
の方法と同一である。この態様においては、該繰り返し
最小化工程は、以下に定義するような、逆キャリブレー
ション方程式から得られる、誤差関数の最小化に対応す
る、1組の安定化マトリックスの形成540 および解明55
0 により置き換えられる。この得られる安定化された被
検体濃度値は、その形成後に表示560 される。補正され
た血液被検体濃度を算出するための上記別法は、測定す
べき被検体と式(3) に示された該規格化されたdAとを関
係付ける、逆型の該キャリブレーション方程式を使用す
る:
方法では、線形代数の技術と共に、もう一つの型のキャ
リブレーション方程式を使用して、該安定化工程を単純
化する。図5は、本発明の方法並びに装置のこのもう一
つの態様を示す。組織500 を照明し、受信強度データ51
0 を生成し、規格化された微分吸収値520 を算出し、お
よび所定の被検体制約530 を課す工程は、本質的に上記
の方法と同一である。この態様においては、該繰り返し
最小化工程は、以下に定義するような、逆キャリブレー
ション方程式から得られる、誤差関数の最小化に対応す
る、1組の安定化マトリックスの形成540 および解明55
0 により置き換えられる。この得られる安定化された被
検体濃度値は、その形成後に表示560 される。補正され
た血液被検体濃度を算出するための上記別法は、測定す
べき被検体と式(3) に示された該規格化されたdAとを関
係付ける、逆型の該キャリブレーション方程式を使用す
る:
【0020】
【数3】
【0021】Nijはチャンネルi〜チャンネルjに関す
る該規格化されたdAであり、a1〜a4およびb1〜b4はチャ
ンネルiおよびjにおける4種のヘモグロビンの消光特
性から決定された定数である。式(6) の反転型は、式
(4) の型よりも取扱いが容易である。更に、この型のキ
ャリブレーション方程式では、より厳密に最小二乗回帰
の統計的仮定に従う。該回帰では、実験的誤差がy変数
(N) に存在し、x変数(O2Hb 、RHb 、COHb、MetHb)には
存在しないと仮定している。4つの被検体、xHb(ここ
で、xはO2、R、COおよびMet である)に関する該被検
体濃度を算出するためには、(6) の型の6個(6つの異
なる波長の組み合わせの各々に対して、それぞれ一つ)
の方程式を使用する。各方程式に対して、定数a1〜a4お
よびb1〜b4は、前のキャリブレーション実験における非
線形回帰により、即ち既知の被検体レベルに対してNij
(i,j=1,2,3,4) を測定し、かつこれら係数を、ある誤差
が最小化されるように選択することによって決定される
定数である。
る該規格化されたdAであり、a1〜a4およびb1〜b4はチャ
ンネルiおよびjにおける4種のヘモグロビンの消光特
性から決定された定数である。式(6) の反転型は、式
(4) の型よりも取扱いが容易である。更に、この型のキ
ャリブレーション方程式では、より厳密に最小二乗回帰
の統計的仮定に従う。該回帰では、実験的誤差がy変数
(N) に存在し、x変数(O2Hb 、RHb 、COHb、MetHb)には
存在しないと仮定している。4つの被検体、xHb(ここ
で、xはO2、R、COおよびMet である)に関する該被検
体濃度を算出するためには、(6) の型の6個(6つの異
なる波長の組み合わせの各々に対して、それぞれ一つ)
の方程式を使用する。各方程式に対して、定数a1〜a4お
よびb1〜b4は、前のキャリブレーション実験における非
線形回帰により、即ち既知の被検体レベルに対してNij
(i,j=1,2,3,4) を測定し、かつこれら係数を、ある誤差
が最小化されるように選択することによって決定される
定数である。
【0022】本発明の一局面は、式(4) および(6) にお
けるキャリブレーション係数が固有のものではないこと
にある。特に、当業者には理解されるであろうように、
該定数a1〜a4およびb1〜b4に、ある一定値を掛けること
により、得られるキャリブレーション方程式における誤
差は、不変に保たれるであろう。本発明のこの態様にお
いては、この最小化の問題は以下の如く定式化される。
Σij(Nij:2-Nij:1)2を最小化するO2Hb、RHb 、COHbおよ
びMetHb を見出し、以下の2つの制約:(a) O2Hb+RHb
+COHb+MetHb = 100 および(b) 該被検体濃度O2Hb、RH
b 、COHb、MetHb 各々は0またはそれ以下でなければな
らない、を課す。ここで、Nij:1はチャンネルiおよび
jに対して測定された規格化dAであり、またNij:2は式
(6) および該被検体評価値O2Hb、RHb 、COHbおよびMetH
b を使用して見積もられたdAである。マトリックス表記
を使用することにより、この最小化の問題は、繰り返し
法を使用することなしに解くことができる。従って、以
下の表記を導入する。Nを、該6個の規格化された微分
吸収値を包含する、6x1 の列ベクトルとする。マトリッ
クスAおよびBは、その第i列が、Nの第i行に対する
該4つのキャリブレーション係数を含む、4x6 のマトリ
ックスである。マトリックスxHb=[O2Hb RHb COHb M
etHb] T (即ち、該4つの被検体評価値)。かかる表記
を使用して、該最小化の問題を、以下のように定式化で
きる。
けるキャリブレーション係数が固有のものではないこと
にある。特に、当業者には理解されるであろうように、
該定数a1〜a4およびb1〜b4に、ある一定値を掛けること
により、得られるキャリブレーション方程式における誤
差は、不変に保たれるであろう。本発明のこの態様にお
いては、この最小化の問題は以下の如く定式化される。
Σij(Nij:2-Nij:1)2を最小化するO2Hb、RHb 、COHbおよ
びMetHb を見出し、以下の2つの制約:(a) O2Hb+RHb
+COHb+MetHb = 100 および(b) 該被検体濃度O2Hb、RH
b 、COHb、MetHb 各々は0またはそれ以下でなければな
らない、を課す。ここで、Nij:1はチャンネルiおよび
jに対して測定された規格化dAであり、またNij:2は式
(6) および該被検体評価値O2Hb、RHb 、COHbおよびMetH
b を使用して見積もられたdAである。マトリックス表記
を使用することにより、この最小化の問題は、繰り返し
法を使用することなしに解くことができる。従って、以
下の表記を導入する。Nを、該6個の規格化された微分
吸収値を包含する、6x1 の列ベクトルとする。マトリッ
クスAおよびBは、その第i列が、Nの第i行に対する
該4つのキャリブレーション係数を含む、4x6 のマトリ
ックスである。マトリックスxHb=[O2Hb RHb COHb M
etHb] T (即ち、該4つの被検体評価値)。かかる表記
を使用して、該最小化の問題を、以下のように定式化で
きる。
【0023】 即ち、〔N−[diag(B T xHb)] -1A T xHb] T 〔N−[diag(B T xHb)] -1A T xHb] (8) を最小化し、以下の2つの制約を課す: (a) xHb T e=100 および (b) xHb≧0。 ここで、diag(x) は、その対角要素が該ベクトルxの要
素を含有し、かつ対角要素以外の要素が0であるマトリ
ックスを表し、肩付き番号-1は基準逆行列であることを
表し、eは要素が全て1である4x1 の列ベクトルを意味
する。本発明の前に述べた態様と同様に、該目的関数
が、本態様において使用したキャリブレーション方程式
(6) の初期精度を反映する重みを含むことができること
も、本発明の範囲にはいる。マトリックス表記におい
て、このことは付随的な6x6 マトリックスVをもつこと
に対応し、従って該目的関数は以下のようになる。即
ち、以下の関数: 〔N−[diag(B T xHb)] -1A T xHb] T V〔N−[diag(B T xHb)] -1A T xHb] (9) を最小化する。次いで、最良の被検体評価値を、計算法
およびラグランジュ乗数を使用して、直接的方法で算出
する。この目的関数にはdiag( B T xHb) を掛けて、
該目的関数を二次関数に変える。従って、解くべき得ら
れた方程式系は単純で、線形かつ最適である。計算法お
よびラグランジュ乗数を使用することにより、この最小
化手順に対する明確な解を得ることができる。特に、こ
れらの被検体は、以下の式から決定でき、そこでK=di
ag(N) B T - A T 、およびeは要素が1である4x1 の列
ベクトルである。
素を含有し、かつ対角要素以外の要素が0であるマトリ
ックスを表し、肩付き番号-1は基準逆行列であることを
表し、eは要素が全て1である4x1 の列ベクトルを意味
する。本発明の前に述べた態様と同様に、該目的関数
が、本態様において使用したキャリブレーション方程式
(6) の初期精度を反映する重みを含むことができること
も、本発明の範囲にはいる。マトリックス表記におい
て、このことは付随的な6x6 マトリックスVをもつこと
に対応し、従って該目的関数は以下のようになる。即
ち、以下の関数: 〔N−[diag(B T xHb)] -1A T xHb] T V〔N−[diag(B T xHb)] -1A T xHb] (9) を最小化する。次いで、最良の被検体評価値を、計算法
およびラグランジュ乗数を使用して、直接的方法で算出
する。この目的関数にはdiag( B T xHb) を掛けて、
該目的関数を二次関数に変える。従って、解くべき得ら
れた方程式系は単純で、線形かつ最適である。計算法お
よびラグランジュ乗数を使用することにより、この最小
化手順に対する明確な解を得ることができる。特に、こ
れらの被検体は、以下の式から決定でき、そこでK=di
ag(N) B T - A T 、およびeは要素が1である4x1 の列
ベクトルである。
【0024】
【数4】
【0025】本発明の方法および装置のこの好ましい態
様は、前の態様に勝る著しい利点をもつ。特に、該被検
体評価値は、反復的アルゴリズムを必要とせずに、明確
に得られる。これは計算時間を短縮し、かつこの方法
の、連続式の実時間装置における実施を、可能性あるも
のとする。以下に示す表2は、被検体濃度評価値に及ぼ
す、上記方法を使用した効果を決定するための研究の結
果を示す。これらの得られた被検体評価値の平均絶対誤
差(MAE) 、誤差の標準偏差(SDPD)および偏り(BIAS)が与
えられている。実際の血液被検体データはOSM3ヘモキシ
メーター(Hemoximeter) を使用して得た。
様は、前の態様に勝る著しい利点をもつ。特に、該被検
体評価値は、反復的アルゴリズムを必要とせずに、明確
に得られる。これは計算時間を短縮し、かつこの方法
の、連続式の実時間装置における実施を、可能性あるも
のとする。以下に示す表2は、被検体濃度評価値に及ぼ
す、上記方法を使用した効果を決定するための研究の結
果を示す。これらの得られた被検体評価値の平均絶対誤
差(MAE) 、誤差の標準偏差(SDPD)および偏り(BIAS)が与
えられている。実際の血液被検体データはOSM3ヘモキシ
メーター(Hemoximeter) を使用して得た。
【0026】
【表2】データセット 誤差測定 O2Hb RHb COHb MetHb キャリブレーションのみ MAE 4.72 1.56 6.15 0.86 SDPD 7.17 2.33 7.61 1.25 最大誤差 23.1 5.41 26.8 4.30 被検体安定化 MAE 3.63 1.07 3.88 0.71 SDPD 5.17 1.07 5.85 1.19 最大誤差 16.91 3.49 20.30 4.17
【0027】本明細書に示した2つの方法を、1以上の
被検体濃度が、実質的に先験的に既知である場合に対し
て一般化することも、本発明の範囲内にある。例えば、
MetHb 濃度が、この方法を実施する前に既に見積もられ
ており、かつ高度に正確であると推定される場合には、
該濃度を一定値として、最小化手順(5) または(8) に代
入することができる。結果として、O2Hb、RHb およびCO
Hb濃度のみが見積もられる。本明細書に記載した好まし
い態様の場合には、該最小化手順(10)に対する閉論理式
解は、幾分変更されるであろう。本明細書に提示した例
については、解は以下のようになる:
被検体濃度が、実質的に先験的に既知である場合に対し
て一般化することも、本発明の範囲内にある。例えば、
MetHb 濃度が、この方法を実施する前に既に見積もられ
ており、かつ高度に正確であると推定される場合には、
該濃度を一定値として、最小化手順(5) または(8) に代
入することができる。結果として、O2Hb、RHb およびCO
Hb濃度のみが見積もられる。本明細書に記載した好まし
い態様の場合には、該最小化手順(10)に対する閉論理式
解は、幾分変更されるであろう。本明細書に提示した例
については、解は以下のようになる:
【0028】
【数5】
【0029】ここで、χ=[O2Hb RHb COHb] T 、MetHb
はメトヘモグロビン濃度の先験的評価値であり、K 3 は
Kの初めの3つの列を含む6x3 のマトリックスであり、
c4はKの第四列を含む6x1 列ベクトルである。上記の好
ましい態様の例は、非−侵襲的光プレチスモグラフィー
監視装置(これは、血液中のオキシヘモグロビン、還元
ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモ
グロビンの濃度を測定する)に対して与えられたが、本
発明の装置は、測定値内に存在するノイズを含む任意の
系の測定における安定性を改善するために利用でき、こ
こで被検体の濃度またはその他のパラメータは、相互に
公知の物理的相関関係をもつ。例えば、幾つかの可能な
関係は、被検体y1,y2,y3,y4,・・・・・・, y nに対して以
下の関係を包含する: a1y1 + a2y2 + a3y3 + a4y4 +・・・・・・+ an y n = k (12) 任意のj(= 1,2, ・・・・・, n) に対して、yj ≧k (13) 任意のi,j (= 1,2, ・・・・・, n) に対して、yi yj ≧k (14)
はメトヘモグロビン濃度の先験的評価値であり、K 3 は
Kの初めの3つの列を含む6x3 のマトリックスであり、
c4はKの第四列を含む6x1 列ベクトルである。上記の好
ましい態様の例は、非−侵襲的光プレチスモグラフィー
監視装置(これは、血液中のオキシヘモグロビン、還元
ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモ
グロビンの濃度を測定する)に対して与えられたが、本
発明の装置は、測定値内に存在するノイズを含む任意の
系の測定における安定性を改善するために利用でき、こ
こで被検体の濃度またはその他のパラメータは、相互に
公知の物理的相関関係をもつ。例えば、幾つかの可能な
関係は、被検体y1,y2,y3,y4,・・・・・・, y nに対して以
下の関係を包含する: a1y1 + a2y2 + a3y3 + a4y4 +・・・・・・+ an y n = k (12) 任意のj(= 1,2, ・・・・・, n) に対して、yj ≧k (13) 任意のi,j (= 1,2, ・・・・・, n) に対して、yi yj ≧k (14)
【0030】上記の提案された方法は、以下のように一
般化される。即ち min (y1-x1)2+(y2-x2)2+ ・・・・・+ (y n -x n )2 (15) を解くことによりx1, x2,・・・・, xn を求め、制約: f(x1, x2, x3,・・・・, x n) ∈S (16) を課する。ここで、y1, y2, y3, y4,・・・・・・・,y nは初期
評価値または測定値であり、またx1, x2,・・・・・・・,x nは
改善された評価された値であり、またf(x1, x2,x3,・・・
・, x n) ∈Sは、該最小化手順における制約として使用
すべき被検体間の相関関係を指定する。本発明の種々の
態様を詳細に記載してきたが、これら態様の変更並びに
改良は当業者にとって明らかであろう。例えば、本発明
により教示された方法並びに装置は、本発明の該教示の
枠内の無制限の様式で改良できることを理解すべきであ
る。これらの変法は、本明細書で教示したような、フォ
ールスチャージリダクションコンセプト(false charge
reduction concepts) が適用されることのみを条件とし
て、全て本発明の範囲内に入るものと考えられる。従っ
て、特に、このような変更並びに改良は、上記の特許請
求の範囲に示した、本発明の精神並びに範囲内に入るも
のと理解すべきである。
般化される。即ち min (y1-x1)2+(y2-x2)2+ ・・・・・+ (y n -x n )2 (15) を解くことによりx1, x2,・・・・, xn を求め、制約: f(x1, x2, x3,・・・・, x n) ∈S (16) を課する。ここで、y1, y2, y3, y4,・・・・・・・,y nは初期
評価値または測定値であり、またx1, x2,・・・・・・・,x nは
改善された評価された値であり、またf(x1, x2,x3,・・・
・, x n) ∈Sは、該最小化手順における制約として使用
すべき被検体間の相関関係を指定する。本発明の種々の
態様を詳細に記載してきたが、これら態様の変更並びに
改良は当業者にとって明らかであろう。例えば、本発明
により教示された方法並びに装置は、本発明の該教示の
枠内の無制限の様式で改良できることを理解すべきであ
る。これらの変法は、本明細書で教示したような、フォ
ールスチャージリダクションコンセプト(false charge
reduction concepts) が適用されることのみを条件とし
て、全て本発明の範囲内に入るものと考えられる。従っ
て、特に、このような変更並びに改良は、上記の特許請
求の範囲に示した、本発明の精神並びに範囲内に入るも
のと理解すべきである。
【図1】特許請求した本発明の装置の一態様を示す図で
ある。
ある。
【図2】本発明による、血液被検体濃度を得る方法を説
明するフロー図である。
明するフロー図である。
【図3】nmで表した波長に対する、対数表記の、ミリモ
ル消光(係数)で表された、オキシヘモグロビン、還元
ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモ
グロビンの消光曲線を示すグラフである。
ル消光(係数)で表された、オキシヘモグロビン、還元
ヘモグロビン、カルボキシヘモグロビンおよびメトヘモ
グロビンの消光曲線を示すグラフである。
【図4】図1のセンサからの、サンプリングされた受信
強度シグナルを示すグラフである。
強度シグナルを示すグラフである。
【図5】本発明による、血液被検体濃度を得るための、
好ましい別法を説明するためのフロー図である。
好ましい別法を説明するためのフロー図である。
【符号の説明】 20 ・・・・・・ プローブ 22 ・・・・・・ テスト中の組織 24, 25, 26, 27 ・・・・・・ エミッター 28 ・・・・・・ 光検出器 60 ・・・・・・ コネクタ 100 ・・・・・・ 監視装置 102 ・・・・・・ プローブインターフェース 106 ・・・・・・ メモリー 107 ・・・・・・ データ処理回路 109 ・・・・・・ ディスプレイドライバー
Claims (10)
- 【請求項1】 患者組織の一部における、複数の血液被
検体の各々に関する濃度値を測定する方法であって、 a. 各々異なるスペクトル内容をもつ、複数の光ビーム
を発生させ、 b. 該複数の光ビーム各々を該組織の部分に導き、 c. 該組織部分を透過した光を検出して、該複数の光ビ
ーム各々に対する該検出された光を表す、複数の受信光
強度シグナルを発生し、 d. 該複数の血液被検体各々に関する、該複数の受信光
強度シグナルから、見積もられた血液被検体濃度値を、
該見積もられた血液被検体濃度値に関連する誤差関数を
最小化し、かつ該見積もられた血液被検体濃度値に対し
て設定された、予め定められた1組の制約を満足させる
ことにより、算出する、ことを特徴とする上記方法。 - 【請求項2】 該1組の制約の第一の制約が、該見積も
られた血液被検体濃度値各々を所定の範囲内とすべきこ
とである、請求項1に記載の方法。 - 【請求項3】 該所定の範囲が、各見積もられた血液被
検体濃度値が0を越え、かつ100 未満であることを要求
する、請求項2に記載の方法。 - 【請求項4】 該1組の制約の第二の制約が、全ての該
見積もられた血液被検体濃度値の和が、100 に等しくな
ければならないことである、請求項2に記載の方法。 - 【請求項5】 該見積もられた血液被検体濃度値を算出
する該工程が、更に以下の工程: (i) 安定化マトリックス内に、1組の閉論理方程式を生
成し、 (ii)該安定化マトリックス内の該1組の閉論理方程式を
解く、を含む、請求項1に記載の方法。 - 【請求項6】 該見積もられた血液被検体濃度値を算出
する該工程が、更に以下の諸工程: (i) 該複数の受信光強度から、規格化された微分吸収値
を生成し、 (ii)該規格化された微分吸収値から、各血液被検体濃度
値に関する評価値を算出し、 (iii) 該見積もられた血液被検体濃度値における誤差が
最小化されたか否かを決定し、および (iv)該工程(ii)および(iii) を、該誤差が最小となるま
で繰り返す、を含む、請求項1に記載の方法。 - 【請求項7】 患者組織の一部における、複数の血液被
検体の濃度に対応する、安定化された血液被検体の濃度
値を得るための装置であって、 一以上のエミッターと、ここで該エミッターは、各々異
なるスペクトル内容をもつ複数の光シグナルで、該患者
の該組織部分を照明する、 光検出器と、ここで該光検出器は該組織部分を透過した
光を検出し、かつ複数の受信光強度シグナルを発生す
る、 マイクロプロセッサーと、 該光検出器からの該複数の受信光強度シグナルと、該マ
イクロプロセッサーとを連絡する手段とを含み、 該マイクロプロセッサーが、一連のコンピュータプログ
ラムによる指示を実行して、該複数の受信光強度シグナ
ルから、見積もられた被検体の値を算出し、一方で該見
積もられた被検体値に関連する誤差を最小化し、かつ該
見積もられた被検体値に対して設定された、1組の制約
を満足させること、を特徴とする、上記装置。 - 【請求項8】 一つのエミッターが、各々異なるスペク
トル内容をもつ、複数の光シグナルを放出する、請求項
7に記載の、安定化された血液被検体の濃度値を得るた
めの装置。 - 【請求項9】 該マイクロプロセッサーが、一連の閉論
理式を含む安定化マトリックスを生成し、かつ該安定化
マトリックスから該安定化された血液被検体の濃度値を
算出するための、一連のコンピュータプログラムによる
指示を実行する、請求項7に記載の、安定化された血液
被検体の濃度値を得るための装置。 - 【請求項10】 該マイクロプロセッサーが、該誤差関数
が最小化され、かつ該1組の制約が満たされるまで、反
復的に見積もられた被検体の濃度値を算出することによ
り、該安定化された血液被検体の濃度値を算出する、請
求項7に記載の、安定化された血液被検体の濃度値を得
るための装置。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004535219A (ja) * | 2001-04-05 | 2004-11-25 | ロード アイランド ホスピタル | 血液成分の非侵襲的測定方法 |
US7711403B2 (en) | 2001-04-05 | 2010-05-04 | Rhode Island Hospital | Non-invasive determination of blood components |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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US5842979A (en) | 1998-12-01 |
EP0860142A3 (en) | 1999-06-30 |
EP0860142A2 (en) | 1998-08-26 |
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