JPH10195057A - 縮合複素環化合物を含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、優れた血糖低下作用等を有する縮合
複素環化合物を含有する医薬を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 を有する縮合複素環化合物またはその塩を有効成分とし
て含有する医薬。［上記式中、Ｘは、ベンズイミダゾー
ル環基を示し、該基は１ないし５個の後述する置換分
（ａ）を有していてもよく、Ｙは、酸素原子などを示
し、Ｚは、チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イルメ
チル基などを示し、Ｒは、水素原子などを示し、ｍは、
１ないし５の整数を示し、置換分（ａ）はアルキル基な
どを示す。］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、縮合複素環化合物
またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
る、高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全（impair
ed glucosetolerance ：ＩＧＴ）、高血圧症、骨粗鬆
症、悪液質、脂肪肝、糖尿病合併症（例えば、網膜症、
腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患等）、動脈硬化症、
白内障等の予防薬および／または治療薬、および上記疾
病以外の妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus
：ＧＤＭ）、多嚢胞卵巣症候群（polycysticovary syn
drome：ＰＣＯＳ）等のようなインスリン抵抗性に起因
する疾病の予防薬および／または治療薬、ならびに炎症
性疾患（例えば、骨関節炎、疼痛、発熱、リウマチ性関
節炎、炎症性腸炎等）、アクネ、日焼け、乾癬、湿疹、
アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血管性疾患（例
えば、虚血性心疾患等）、アテローム性動脈硬化症およ
び虚血性疾患により惹起される細胞損傷（例えば、卒中
により惹起される脳損傷等）等の予防薬および／または
治療薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、糖尿病、高血糖症治療薬として、
インシュリンおよびトリブタミド、グリピジド等のスル
ホニル尿素化合物が使用されているが、最近、インシュ
リン非依存性糖尿病治療薬として、チアゾリジンジオン
誘導体が知られている。

【０００３】（１）血糖低下作用を有するチアゾリジン
化合物としては、数多くのものが知られている。例えば
特開昭５５−２２６３６号（特公昭６２−４２９０３
号）、特開昭６０−５１１８９号（特公平２−３１０７
９号）、 Y．KAWAMATSU ら、Chem．Pharm. Bull., ３０
巻、３５８０−３６００頁（１９８２年）、ヨーロッパ
特許公開第０４４１６０５号などである。

【０００４】（２）更に、複素環基を含む化合物として
は、例えば特開昭６１−２８６３７６号、特開平５−２
１３９１３号、ＷＯ９２／０７８５０Ａ号（＝特表平６
−５０２１４４号）、ＷＯ９２／０７８３９Ａ号（＝特
表平６−５０２１４６号）、特開昭６１−８５３７２
号、特開平１−１３１１６９号、特開平２−８３３８４
号などに開示されている。

【０００５】（３）また、血糖低下作用を有するオキサ
ゾリジン−２，４−ジオン化合物が、特開平３−１７０
４７８号、ＷＯ９２／０２５２０Ａ号などに開示されて
いる。 （４）更に、Ｎ−ヒドロキシウレイド基または３，５−
ジオキソオキサジアゾリジン−２−イルメチルフェニル
基を含む化合物で同様の活性を有する化合物が、ＷＯ９
２／０３４２５Ａ号（＝特表平５−５０８６５４号）に
開示されている。しかし、これらの化合物は、活性が十
分でない、安全性に問題を有する等の欠点を有する。そ
して臨床上、さらに強力で安全なこれら疾病の予防薬お
よび／または治療薬が望まれている。

【０００６】そして、チアゾリジン系化合物と各種疾病
の関係が、例えば以下に示す文献に記載されている。高
血糖症に対するチアゾリジン系化合物の作用が、Diabet
es., 32(9), 804-810(1983) ；Diabetes., 37(11), 154
9-1558(1988)；Prog.Clin.Biol.Res., 265,177-192(198
8) ；Metabolism.,37(3), 276-280(1988)；Arzneimitte
lforschung.,40(1), 37-42(1990), Arzneimittelforsch
ung., 40(2 Pt 1), 156-162(1990)；Arzneimittelforsc
hung., 40(3), 263-267(1990)等で報告されている。

【０００７】高脂血症に対するチアゾリジン系化合物の
作用が、Diabetes.,40(12)，1669-1674(1991)；Am.J.Ph
ysiol., 267(1 Pt 1)，E95-E101(1994)；Diabetes.,43
(10)，1203-1210(1994) 等で報告されている。

【０００８】耐糖能不全、インスリン抵抗性に対するチ
アゾリジン系化合物の作用が、Arzneimittelforschun
g.，40(2 Pt 1)，156-162(1990); Metabolism.，40(1
0)，1025-1230(1991); Diabetes.，43(2), 204-211(199
4)；N.Engl.J.Med., 331(18)，1226-1227(1994) 等で報
告されている。

【０００９】高血圧症に対するチアゾリジン系化合物の
作用が、Metabolism., 42(1), 75-80(1993) ；Am.J.Phy
siol.,265(4 Pt 2), R726-R732(1993)；diabetes., 43
(2)，204-211(1994) 等で報告されている。

【００１０】悪液質に対するチアゾリジン系化合物の作
用が、Endocrinology.，135(5)，2279-2282(1994) ；En
docrinology.，136(4)，1474-1481(1995) 等で報告され
ている。

【００１１】腎症に対するチアゾリジン系化合物の作用
が、糖尿病，第３８巻臨時増刊号（１９９５年）で報告
されている。

【００１２】冠動脈疾患に対するチアゾリジン系化合物
の作用が、Am.J.Physiol., 265(4 Pt 2), R726-R732(19
93), Hypertension.，24(2), 170-175(1994)等で報告さ
れている。

【００１３】動脈硬化症に対するチアゾリジン系化合物
の作用が、Am.J.Physiol., 265(4 Pt 2), R726-R732(19
93) 等で報告されている。

【００１４】更に、近年、耐糖能不全を伴わないインス
リン抵抗性を有する正常人が糖尿病を発症するリスクが
高い［インスリン抵抗性非耐糖能不全（insulin resist
antnon-IGT:ＮＧＴ）という。］ことが、 N.Engl.J.Me
d.，331(18), 1226-1227(1994)で報告されている。イン
スリン抵抗性を改善する医薬は上記のような正常人の糖
尿病発症の予防薬として有用であることが示唆される。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、下記
一般式（１）を有する縮合複素環化合物またはその薬理
上許容される塩を有効成分として含有する高脂血症、高
血糖症、肥満症、耐糖能不全、高血圧症、骨粗鬆症、悪
液質、脂肪肝、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内障等の
予防薬および／または治療薬、および上記疾病以外の、
妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群等のようなインスリン抵
抗性に起因する疾病の予防薬および／または治療薬、な
らびに炎症性疾患、アクネ、日焼け、乾癬、湿疹、アレ
ルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血管性疾患、アテロ
ーム性動脈硬化症および虚血性疾患により惹起される細
胞損傷等の予防薬および／または治療薬を提供すること
にある。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１） 一般
式

【００１７】

【化３】

【００１８】を有する縮合複素環化合物またはその薬理
上許容される塩を含有する医薬に関する。但し、上記式
中、Ｘは、ベンズイミダゾール環基を示し、該基は１乃
至５個の後述する置換分（ａ）を有していてもよく、Ｙ
は、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｚは、

【００１９】

【化４】

【００２０】（以下、これらを２，４−ジオキソチアゾ
リジン−５−イリデニルメチル基、２，４−ジオキソチ
アゾリジン−５−イルメチル基、２，４−ジオキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル基、３，５−ジオキソオキ
サジアゾリジン−２−イルメチル基およびＮ−ヒドロキ
シウレイドメチル基という）を示し、Ｒは、水素原子、
炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
ニトロ基、置換分（ｂ）を有していてもよいアミノ基
（該置換分（ｂ）は炭素数１乃至８個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７乃至１１個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基、炭素数６
乃至１０個を有するアリール基、炭素数１乃至１１個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基、炭素
数８乃至１２個を有する芳香脂肪族アシル基または炭素
数７乃至１１個を有する芳香族アシル基を示す。）また
は炭素数７乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアラルキル基を示し、ｍは、１乃至５の整数を示す。
ここに、置換分（ａ）は、炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃至４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ベン
ジルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アセトキ
シ基、フェニルチオ基、炭素数１乃至４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、トリフルオロメ
チル基、ニトロ基、置換分（ｂ）を有していてもよいア
ミノ基（該置換分（ｂ）は、炭素数１乃至８個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７乃至１
１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基、
炭素数６乃至１０個を有するアリール基、炭素数１乃至
１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル
基、炭素数８乃至１２個を有する芳香脂肪族アシル基ま
たは炭素数７乃至１１個を有する芳香族アシル基を示
す。）、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６乃至
１０個を有するアリール基（該置換分（ｃ）は、炭素数
１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ
基、フェニル基、トリフルオロメチル基または置換分
（ｂ）を有していてもよいアミノ基を示す。）、または
置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７乃至１１個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基を示す。

【００２１】上記化合物中、好適な化合物としては、
（２） （１）において、Ｒが、水素原子、炭素数１乃
至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシ基、ハロゲン原子である縮合複素環化合物また
はその薬理上許容される塩、（３） （１）において、
Ｙが、酸素原子である縮合複素環化合物またはその薬理
上許容される塩、（４） （１）において、Ｚが、２，
４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基、２，４
−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニルメチル基また
は２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基
である縮合複素環化合物またはその薬理上許容される
塩、（５） （１）において、Ｒが、水素原子、炭素数
１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ基、ハロゲン原子であり、Ｙが、酸素原子
であり、Ｚが、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
ルメチル基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリ
デニルメチル基または２，４−ジオキソオキサゾリジン
−５−イルメチル基である縮合複素環化合物またはその
薬理上許容される塩、（６） （１）において、Ｚが、
２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基また
は２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニルメチ
ル基である縮合複素環化合物またはその薬理上許容され
る塩、（７） （１）において、Ｒが、水素原子、メチ
ル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子または塩素
原子である縮合複素環化合物またはその薬理上許容され
る塩、（８） （１）において、ｍが、１乃至３の整数
である縮合複素環化合物またはその薬理上許容される
塩、（９） （１）において、Ｙが、酸素原子であり、
Ｚが、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
基または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニ
ルメチル基であり、Ｒが、水素原子、メチル基、メトキ
シ基、エトキシ基、フッ素原子または塩素原子であり、
ｍが、１、２または３である縮合複素環化合物またはそ
の薬理上許容される塩、（１０） （１）において、Ｘ
が、１乃至５個の下記置換分（ａ' ）を有していてもよ
いベンズイミダゾール環基：置換分（ａ' ）は炭素数１
乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、フ
ェニルチオ基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、
ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベンジル基またはフェニ
ル基である、である縮合複素環化合物またはその薬理上
許容される塩、（１１） （１）において、Ｚが、２，
４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基である
縮合複素環化合物またはその薬理上許容される塩、（１
２） （１）において、Ｒが、水素原子、メチル基また
はメトキシ基である縮合複素環化合物またはその薬理上
許容される塩、（１３） （１）において、Ｘが、１乃
至５個の下記置換分（ａ' ）を有していてもよいベンズ
イミダゾール環基：置換分（ａ' ）は炭素数１乃至４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数
１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、フェニルチオ
基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ
基、アセトキシ基、ベンジル基またはフェニル基であ
る、であり、Ｙが、酸素原子であり、Ｚが、２，４−ジ
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル基であり、Ｒ
が、水素原子、メチル基またはメトキシ基であり、ｍ
が、１乃至３の整数である縮合複素環化合物またはその
薬理上許容される塩、（１４） （１）において、Ｘ
が、１乃至５個の下記置換分（ａ''）を有していてもよ
いベンズイミダゾール環基：置換分（ａ''）はメチル
基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジルオキシ
基、フッ素原子、塩素原子、フェニルチオ基、メチルチ
オ基、エチルチオ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベ
ンジル基またはフェニル基である、である縮合複素環化
合物またはその薬理上許容される塩、（１５） （１）
において、Ｒが、水素原子である縮合複素環化合物また
はその薬理上許容される塩、（１６） （１）におい
て、ｍが、１または２である縮合複素環化合物またはそ
の薬理上許容される塩、特に好適な化合物としては、
（１７） （１）において、Ｘが、１乃至５個の下記置
換分（ａ''）を有していてもよいベンズイミダゾール環
基：置換分（ａ''）はメチル基、エチル基、イソプロピ
ル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基、ベンジルオキシ基、フッ素原子、塩素原
子、フェニルチオ基、メチルチオ基、エチルチオ基、ヒ
ドロキシ基、アセトキシ基、ベンジル基またはフェニル
基である、であり、Ｙが、酸素原子であり、Ｚが、２，
４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基であり、
Ｒが、水素原子であり、ｍが、１または２である縮合複
素環化合物またはその薬理上許容される塩、（１８）
（１）において、Ｘが１乃至５個の下記置換分（ａ'''
）を有していてもよいベンズイミダゾール環基：置換
分（ａ''' ）はメチル基、メトキシ基、ヒドロキシ基、
アセトキシ基またはベンジル基である、である縮合複素
環化合物またはその薬理上許容される塩、（１９）
（１）において、ｍが、１である縮合複素環化合物また
はその薬理上許容される塩、（２０） （１）におい
て、Ｘが、１乃至５個の下記置換分（ａ''' ）を有して
いてもよいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ''' ）
はメチル基、メトキシ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基
またはベンジル基である、であり、Ｙが、酸素原子であ
り、Ｚが、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメ
チル基であり、Ｒが、水素原子であり、ｍが、１である
縮合複素環化合物またはその薬理上許容される塩または
（２１） ５−［４−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４
−ジオン、（２２） ５−［４−（６−メトキシ−１−
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン、（２３） ５−
［４−（５−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾール
−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４
−ジオン、（２４） ５−［４−（１−ベンジルベンズ
イミダゾール−５−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、（２５） ５−［４−（５−ヒ
ドロキシ−１，４，６，７−テトラメチルベンズイミダ
ゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオンおよび（２６） ５−［４−（５−アセ
トキシ−１，４，６，７−テトラメチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオンもしくはその薬理上許容される塩、（２
７） 上記（１）乃至（２６）のいずれか１つに記載さ
れた縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される塩
を有効成分として含有するインスリン抵抗性に起因する
疾病の予防薬および／または治療薬、（２８） 上記
（１）乃至（２６）のいずれか１つに記載された縮合複
素環化合物もしくはその薬理上許容される塩を有効成分
として含有する高血糖症予防薬および／または治療薬、
（２９） 上記（１）乃至（２６）のいずれか１つに記
載された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容され
る塩を有効成分として含有する糖尿病合併症の予防薬お
よび／または治療薬、（３０） 上記（１）乃至（２
６）のいずれか１つに記載された縮合複素環化合物もし
くはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する
動脈硬化症予防薬および／または治療薬、（３１） 上
記（１）乃至（２６）のいずれか１つに記載された縮合
複素環化合物もしくはその薬理上許容される塩を有効成
分として含有する高脂血症予防薬および／または治療
薬、（３２） 上記（１）乃至（２６）のいずれか１つ
に記載された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容
される塩を有効成分として含有する肥満症予防薬および
／または治療薬、（３３） 上記（１）乃至（２６）の
いずれか１つに記載された縮合複素環化合物もしくはそ
の薬理上許容される塩を有効成分として含有する耐糖能
不全予防薬および／または治療薬、（３４） 上記
（１）乃至（２６）のいずれか１つに記載された縮合複
素環化合物もしくはその薬理上許容される塩を有効成分
として含有する高血圧症予防薬および／または治療薬、
（３５） 上記（１）乃至（２６）のいずれか１つに記
載された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容され
る塩を有効成分として含有する多嚢胞卵巣症候群予防薬
および／または治療薬、（３６） 上記（１）乃至（２
６）のいずれか１つに記載された縮合複素環化合物もし
くはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する
妊娠糖尿病予防薬および／または治療薬、（３７） 上
記（１）乃至（２６）のいずれか１つに記載された縮合
複素環化合物もしくはその薬理上許容される塩を有効成
分として含有するインスリン抵抗性非耐糖能不全予防薬
および／または治療薬、（３８） 上記（１）乃至（２
６）のいずれか１つに記載された縮合複素環化合物もし
くはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する
炎症性疾患予防薬および／または治療薬、（３９） 上
記（１）乃至（２６）のいずれか１つに記載された縮合
複素環化合物もしくはその薬理上許容される塩を有効成
分として含有する白内障予防薬および／または治療薬で
ある。

【００２２】上記において、Ｘがベンズイミダゾール環
基を示す場合、該ベンズイミダゾール環基としては、例
えば１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリ
ル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリ
ル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリル
などをあげることができる。

【００２３】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場
合、該アルキル基としては例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチルなどをあげることができる。好適にはメ
チル、エチルであり、最適にはメチルである。

【００２４】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場
合、該アルコキシ基としては例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどをあげることが
できる。好適にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシであり、より好適にはメトキシ、エトキシ
であり、最適にはメトキシである。

【００２５】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、ハロゲン原子を示す場
合、該ハロゲン原子としては臭素原子、塩素原子、フッ
素原子などをあげることができる。好適には塩素原子、
フッ素原子であり、最適にはフッ素原子である。

【００２６】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｂ）が同一もしくは異なって、炭素数７ないし１１個
を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基とし
ては、アルキレン部分が炭素数１ないし５個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンであり、例えば、ベ
ンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３
−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェ
ニルプロピル、４−フェニルブチル、１−フェニルブチ
ル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルメチル、２−
ナフチルメチルなどをあげることができる。好適にはベ
ンジルである。

【００２７】Ｒ、置換分（ａ）および／または置換分
（ｃ）が同一もしくは異なって、置換分（ｂ）を有して
いてもよいアミノ基を示す場合において、置換分（ｂ）
が １）炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基を示す場合、該アルキル基としては例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−
メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジ
メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシ
ル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１
−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−
ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジ
メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−
トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピ
ル、ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、４−ヘプ
チル、３，３−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチ
ルヘプチル、２−エチルヘキシル、１，１，３，３−テ
トラメチルブチルなどをあげることができる。好適には
炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基である。最適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である。特に最
適にはメチル基、エチル基である。

【００２８】２）炭素数７ないし１１個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアラルキル基を示す場合、該アラル
キル基としては上記置換分（ａ）で述べたアラルキル基
と同じである。

【００２９】３）炭素数６ないし１０個を有するアリー
ル基を示す場合、該アリール基としては、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどをあげることがで
きる。

【００３０】４）炭素数１ないし１１個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪
族アシル基としては、例えばホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ペン
タノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイ
ル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイルなどをあ
げることができる。好適にはホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ヘキ
サノイルである。

【００３１】５）炭素数８ないし１２個を有する芳香脂
肪族アシル基を示す場合、該芳香脂肪族アシル基として
は、例えばフェニルアセチル、３−フェニルプロピオニ
ル、４−フェニルブチリル、５−フェニルペンタノイ
ル、６−フェニルヘキサノイル、α−メチルフェニルア
セチル、α，α−ジメチルフェニルアセチルなどをあげ
ることができる。好適にはフェニルアセチルである。

【００３２】６）炭素数７ないし１１個を有する芳香族
アシル基を示す場合、該芳香族アシル基としては、例え
ばベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどを
あげることができる。好適にはベンゾイルである。

【００３３】従って、ここにＲ、置換分（ａ）および／
または置換分（ｃ）が同一もしくは異なって、置換分
（ｂ）を有していてもよいアミノ基を示す場合、該アミ
ノ基としては例えば以下のような基をあげることができ
る。

【００３４】１）メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブ
チルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペ
ンチルアミノ、２−ペンチルアミノ、３−ペンチルアミ
ノ、２−メチルブチルアミノ、３−メチルブチルアミ
ノ、１，１−ジメチルプロピルアミノ、１，２−ジメチ
ルプロピルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、
ヘキシルアミノ、２−ヘキシルアミノ、３−ヘキシルア
ミノ、２−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチル
アミノ、４−メチルペンチルアミノ、１，１−ジメチル
ブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３
−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミ
ノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、３，３−ジメチル
ブチルアミノ、１，１，２−トリメチルプロピルアミ
ノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、ヘプチル
アミノ、２−ヘプチルアミノ、３−ヘプチルアミノ、４
−ヘプチルアミノ、３，３−ジメチルペンチルアミノ、
オクチルアミノ、１−メチルヘプチルアミノ、２−エチ
ルヘキシルアミノ、１，１，３，３−テトラメチルブチ
ルアミノのような水素原子とアルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノ基をあげることができる。

【００３５】２）ベンジルアミノ、２−フェニルエチル
アミノ、１−フェニルエチルアミノ、３−フェニルプロ
ピルアミノ、２−フェニルプロピルアミノ、１−フェニ
ルプロピルアミノ、４−フェニルブチルアミノ、１−フ
ェニルブチルアミノ、５−フェニルペンチルアミノ、１
−ナフチルメチルアミノ、２−ナフチルメチルアミノの
ような水素原子とアラルキルとの組み合わせからなる置
換アミノ基をあげることができる。

【００３６】３）フェニルアミノ、１−ナフチルアミ
ノ、２−ナフチルアミノのような水素原子とアリールと
の組み合わせからなる置換アミノ基をあげることができ
る。

【００３７】４）ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミ
ノ、ピバロイルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノ
イルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタノイルアミ
ノ、ノナノイルアミノ、デカノイルアミノ、ウンデカノ
イルアミノのような水素原子と脂肪族アシルとの組み合
わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００３８】５）フェニルアセチルアミノ、３−フェニ
ルプロピオニルアミノ、４−フェニルブチリルアミノ、
５−フェニルペンタノイルアミノ、６−フェニルヘキサ
ノイルアミノ、α−メチルフェニルアセチルアミノ、
α，α−ジメチルフェニルアセチルアミノのような水素
原子と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換ア
ミノ基をあげることができる。

【００３９】６）ベンゾイルアミノ、１−ナフトイルア
ミノ、２−ナフトイルアミノのような水素原子と芳香族
アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげるこ
とができる。

【００４０】７）ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチ
ルアミノのようなアルキルとアルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノ基をあげることができる。

【００４１】８）Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ
−ｔ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−ベンジルアミノのようなアルキルとアラルキルとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００４２】９）Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ
−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−オクチル−Ｎ−フ
ェニルアミノのようなアルキルとアリールとの組み合わ
せからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００４３】１０）Ｎ−プロピル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ヘキサノイルアミノのようなアルキルと脂肪族
アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげるこ
とができる。

【００４４】１１）Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチル
アミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−フェニルプロピ
オニル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェニルヘキ
サノイル）アミノのようなアルキルと芳香脂肪族アシル
との組み合わせからなる置換アミノ基をあげることがで
きる。

【００４５】１２）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−ｓ−ブチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ、Ｎ−ヘプ
チル−Ｎ−ベンゾイルアミノのようなアルキルと芳香族
アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげるこ
とができる。

【００４６】１３）ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノのようなアラルキル
とアラルキルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあ
げることができる。

【００４７】１４）Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミ
ノ、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−フェニルアミ
ノのようなアラルキルとアリールとの組み合わせからな
る置換アミノ基をあげることができる。

【００４８】１５）Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ペンタノイルアミノのようなアラルキルと脂
肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげ
ることができる。

【００４９】１６）Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フェニルブチリ
ル）アミノのようなアラルキルと芳香脂肪族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノ基をあげることができ
る。

【００５０】１７）Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノのようなアラルキルと芳香族アシルとの組み合わせか
らなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５１】１８）ジフェニルアミノ、Ｎ−（１−ナフ
チル）−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−（２−ナフチル）−
Ｎ−フェニルアミノのようなアリールとアリールとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５２】１９）Ｎ−フェニル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−ヘキサノイルアミノのようなアリールと脂肪
族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基をあげる
ことができる。

【００５３】２０）Ｎ−フェニル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチリ
ル）アミノのようなアリールと芳香脂肪族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５４】２１）Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノのよ
うなアリールと芳香族アシルとの組み合わせからなる置
換アミノ基をあげることができる。

【００５５】２２）ジアセチルアミノ、Ｎ−アセチル−
Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−ヘキサノ
イルアミノのような脂肪族アシルと脂肪族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５６】２３）Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−フェニルブチリ
ル）アミノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−フェニルアセチルアミ
ノのような脂肪族アシルと芳香脂肪族アシルとの組み合
わせからなる置換アミノ基をあげることができる。

【００５７】２４）Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノのよ
うな脂肪族アシルと芳香族アシルとの組み合わせからな
る置換アミノ基をあげることができる。

【００５８】２５）Ｎ、Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ、Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（２−フェニルプロピ
オニル）アミノ、Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（４−フ
ェニルブチリル）アミノのような芳香脂肪族アシルと芳
香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基を
あげることができる。

【００５９】２６）Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−ベンゾ
イルアミノ、Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（２−ナフト
イル）アミノのような芳香脂肪族アシルと芳香族アシル
との組み合わせからなる置換アミノ基をあげることがで
きる。

【００６０】２７）ジベンゾイルアミノ、Ｎ−ベンゾイ
ル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノのような芳香族アシ
ルと芳香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ基
をあげることができる。

【００６１】置換分（ａ）が、炭素数１ないし４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示す場
合、該アルキルチオ基としては例えば、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ
などをあげることができる。

【００６２】置換分（ａ）が、置換分（ｃ）を有してい
てもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示
す場合、該アリール基としては、例えばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチルなどをあげることができる。更
に置換分（ｃ）が炭素数１ないし４個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン
原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、フェニル基、トリフル
オロメチル基、置換分（ｂ）を有していてもよいアミノ
基である場合、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原
子、置換分（ｂ）を有していてもよいアミノ基について
は、既に前述した。

【００６３】そこで置換分（ａ）が、置換分（ｃ）を有
していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール
基を示す場合、該アリール基としては例えば以下のよう
な基を挙げることができる。

【００６４】１） 例えば、４−メチルフェニル、４−
エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロ
ピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−イソブチルフ
ェニル、４−ｓ−ブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェ
ニル、４−メチル−１−ナフチル、５−エチル−１−ナ
フチル、８−プロピル−１−ナフチル、４−イソプロピ
ル−１−ナフチル、５−ブチル−１−ナフチル、４−イ
ソブチル−１−ナフチル、４−ｓ−ブチル−１−ナフチ
ル、４−ｔ−ブチル−１−ナフチル、４−メチル−２−
ナフチル、５−エチル−２−ナフチル、８−プロピル−
２−ナフチル、４−イソプロピル−２−ナフチル、５−
ブチル−２−ナフチル、８−イソブチル−２−ナフチ
ル、４−ｓ−ブチル−２−ナフチル、５−ｔ−ブチル−
２−ナフチルのような炭素数１ないし４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを有するアリール基； ２） 例えば、４−メトキシフェニル、４−エトキシフ
ェニル、４−プロポキシフェニル、４−イソプロポキシ
フェニル、４−ブトキシフェニル、４−イソブトキシフ
ェニル、４−ｓ−ブトキシフェニル、４−ｔ−ブトキシ
フェニル、４−メトキシ−１−ナフチル、５−エトキシ
−１−ナフチル、８−プロポキシ−１−ナフチル、４−
イソプロポキシ−１−ナフチル、５−ブトキシ−１−ナ
フチル、４−イソブトキシ−１−ナフチル、４−ｓ−ブ
トキシ−１−ナフチル、４−ｔ−ブトキシ−１−ナフチ
ル、４−メトキシ−２−ナフチル、５−エトキシ−２−
ナフチル、８−プロポキシ−２−ナフチル、４−イソプ
ロポキシ−２−ナフチル、５−ブトキシ−２−ナフチ
ル、８−イソブトキシ−２−ナフチル、４−ｓ−ブトキ
シ−２−ナフチル、５−ｔ−ブトキシ−２−ナフチルの
ような炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルコキシを有するアリール基； ３） 例えば、４−臭化フェニル、４−塩化フェニル、
４−フッ化フェニル、４−沃化フェニル、３−塩化フェ
ニル、３−フッ化フェニル、３−臭化フェニル、３−沃
化フェニル、４−臭化−１−ナフチル、４−塩化−１−
ナフチル、４−フッ化−１−ナフチル、４−沃化−１−
ナフチル、５−塩化−１−ナフチル、５−フッ化−１−
ナフチル、５−臭化−１−ナフチル、８−塩化−１−ナ
フチル、４−フッ化−２−ナフチル、４−臭化−２−ナ
フチル、４−塩化−２−ナフチル、４−沃化−２−ナフ
チル、５−臭化−２−ナフチル、５−塩化−２−ナフチ
ル、５−フッ化−２−ナフチル、５−沃化−２−ナフチ
ルのようなハロゲン原子を有するアリール基； ４） 例えば、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキ
シフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ
−１−ナフチル、５−ヒドロキシ−１−ナフチル、８−
ヒドロキシ−１−ナフチル、４−ヒドロキシ−２−ナフ
チル、５−ヒドロキシ−２−ナフチル、８−ヒドロキシ
−２−ナフチルのようなヒドロキシを有するアリール
基； ５） 例えば、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニ
ル、４−ニトロフェニル、４−ニトロ−１−ナフチル、
５−ニトロ−１−ナフチル、８−ニトロ−１−ナフチ
ル、４−ニトロ−２−ナフチル、５−ニトロ−２−ナフ
チル、８−ニトロ−２−ナフチルのようなニトロを有す
るアリール基； ６） 例えば、３−フェニルフェニル、４−フェニルフ
ェニル、４−フェニル−１−ナフチル、５−フェニル−
１−ナフチル、８−フェニル−１−ナフチル、４−フェ
ニル−２−ナフチル、５−フェニル−２−ナフチル、８
−フェニル−２−ナフチルのようなフェニルを有するア
リール基； ７） 例えば、３−トリフルオロメチルフェニル、４−
トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチル
−１−ナフチル、５−トリフルオロメチル−１−ナフチ
ル、８−トリフルオロメチル−１−ナフチル、４−トリ
フルオロメチル−２−ナフチル、５−トリフルオロメチ
ル−２−ナフチル、８−トリフルオロメチル−２−ナフ
チルのようなトリフルオロメチルを有するアリール基； ８） 例えば２−アミノフェニル、３−アミノフェニ
ル、４−アミノフェニル、４−アミノ−１−ナフチル、
８−アミノ−２−ナフチルのような無置換アミノを有す
るアリール基；置換アミノを有するアリール基として
は、 ｉ）例えば３−メチルアミノフェニル、４−エチルアミ
ノフェニル、３−プロピルアミノフェニル、３−イソプ
ロピルアミノフェニル、４−ブチルアミノフェニル、３
−イソブチルアミノフェニルのような水素原子とアルキ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリー
ル； ｉｉ）例えば４−ベンジルアミノフェニル、４−（２−
フェニルエチルアミノ）フェニル、４−（１−フェニル
エチルアミノ）フェニル、４−（４−フェニルブチルア
ミノ）フェニル、４−（１−ナフチルメチルアミノ）フ
ェニルのような水素原子とアラルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアリール； ｉｉｉ）例えば４−フェニルアミノフェニル、４−（１
−ナフチルアミノ）フェニルのような水素原子とアリー
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリー
ル； ｉｖ）例えば４−ホルミルアミノフェニル、４−アセチ
ルアミノフェニル、４−ブチリルアミノフェニル、４−
ピバロイルアミノフェニル、４−ヘキサノイルアミノフ
ェニル、４−オクタノイルアミノフェニル、４−ウンデ
カノイルアミノフェニルのような水素原子と脂肪族アシ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリー
ル； ｖ）例えば４−フェニルアセチルアミノフェニル、４−
（４−フェニルブチリルアミノ）フェニル、４−（６−
フェニルヘキサノイルアミノ）フェニル、４−（α−メ
チルフェニルアセチルアミノ）フェニル、４−（α，α
−ジメチルフェニルアセチルアミノ）フェニルのような
水素原子と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置
換アミノを有するアリール； ｖｉ）例えば４−ベンゾイルアミノフェニル、４−（１
−ナフトイルアミノ）フェニル、４−（２−ナフトイル
アミノ）フェニルのような水素原子と芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｖｉｉ）例えば４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエ
チルアミノフェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノ）フェニルのようなアルキルとアルキルとの組み合
わせからなる置換アミノを有するアリール； ｖｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）フェニル、４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）フェニルのようなアルキルとアラルキルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｉｘ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）
フェニル、４−（Ｎ−オクチル−Ｎ−フェニルアミノ）
フェニルのようなアルキルとアリールとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアリール； ｘ）例えば４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−アセチルアミノ）
フェニル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミ
ノ）フェニルのようなアルキルと脂肪族アシルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチル
アミノ）フェニル、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェ
ニルヘキサノイル）アミノ］フェニルのようなアルキル
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアリール； ｘｉｉ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）フェニルのようなアルキルと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉｉｉ）例えば４−ジベンジルアミノフェニル、４−
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノ］
フェニルのようなアラルキルとアラルキルとの組み合わ
せからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）フェニル、４−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）−
Ｎ−フェニルアミノ］フェニルのようなアラルキルとア
リールとの組み合わせからなる置換アミノを有するアリ
ール； ｘｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ペンタノイル
アミノ）フェニルのようなアラルキルと脂肪族アシルと
の組み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアセ
チルアミノ）フェニル、４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］フェニルのようなアラル
キルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換ア
ミノを有するアリール； ｘｖｉｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）フェニル、４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）
−Ｎ−ベンゾイルアミノ］フェニルのようなアラルキル
と芳香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有
するアリール； ｘｖｉｉｉ）例えば４−（ジフェニルアミノ）フェニ
ル、４−［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミ
ノ］フェニルのようなアリールとアリールとの組み合わ
せからなる置換アミノを有するアリール； ｘｉｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）フェニル、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキサノイル
アミノ）フェニルのようなアリールと脂肪族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ）フェニル、４−［Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−
フェニルブチリル）アミノ］フェニルのようなアリール
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアリール； ｘｘｉ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）フェニルのようなアリールと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアリール； ｘｘｉｉ）例えば４−ジアセチルアミノフェニル、４−
（Ｎ−ブチリル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ）フェニルの
ような脂肪族アシルと脂肪族アシルとの組み合わせから
なる置換アミノを有するアリール； ｘｘｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニル
アセチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−
フェニルアセチルアミノ）フェニルのような脂肪族アシ
ルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミ
ノを有するアリール； ｘｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）フェニル、４−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２−ナ
フトイル）アミノ］フェニルのような脂肪族アシルと芳
香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有する
アリール； ｘｘｖ）例えば４−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）フェニル、４−［Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］フェニルのような芳香脂
肪族アシルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる
置換アミノを有するアリール； ｘｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−ベ
ンゾイルアミノ）フェニル、４−［Ｎ−フェニルアセチ
ル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノ］フェニルのような
芳香脂肪族アシルと芳香族アシルとの組み合わせからな
る置換アミノを有するアリール； ｘｘｖｉｉ）例えば４−ジベンゾイルアミノフェニル、
４−［Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミ
ノ］フェニルのような芳香族アシルと芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアリール；を挙
げることができる。

【００６５】置換分（ａ）が、置換分（ｃ）を有してい
てもよい炭素数７ないし１１個を有するアラルキル基を
示す場合、該アラルキル基としては、アルキレン部分が
炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキレンであり、例えば、ベンジル、２−フェニルエ
チル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２
−フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４−フェ
ニルブチル、１−フェニルブチル、５−フェニルペンチ
ル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルなどをあ
げることができる。更に置換分（ｃ）が炭素数１ないし
４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭
素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、
フェニル基、トリフルオロメチル基、置換分（ｂ）を有
していてもよいアミノ基である場合、炭素数１ないし４
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素
数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ基、ハロゲン原子、置換分（ｂ）を有していても
よいアミノ基については、既に前述した。

【００６６】そこで置換分（ａ）が、置換分（ｃ）を有
していてもよい炭素数７ないし１１個を有するアラルキ
ル基を示す場合、該アラルキル基としては例えば以下の
ような基を挙げることができる。

【００６７】１） 例えば、４−メチルベンジル、４−
エチルベンジル、４−プロピルベンジル、４−イソプロ
ピルベンジル、４−ブチルベンジル、４−イソブチルベ
ンジル、４−ｓ−ブチルベンジル、４−ｔ−ブチルベン
ジル、４−メチル−１−ナフチルメチル、５−エチル−
１−ナフチルメチル、８−プロピル−１−ナフチルメチ
ル、４−イソプロピル−１−ナフチルメチル、５−ブチ
ル−１−ナフチルメチル、４−イソブチル−１−ナフチ
ルメチル、４−ｓ−ブチル−１−ナフチルメチル、４−
ｔ−ブチル−１−ナフチルメチル、４−メチル−２−ナ
フチルメチル、５−エチル−２−ナフチルメチル、８−
プロピル−２−ナフチルメチル、４−イソプロピル−２
−ナフチルメチル、５−ブチル−２−ナフチルメチル、
８−イソブチル−２−ナフチルメチル、４−ｓ−ブチル
−２−ナフチルメチル、５−ｔ−ブチル−２−ナフチル
メチルのような炭素数１ないし４個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを有するアラルキル基； ２） 例えば、４−メトキシベンジル、４−エトキシベ
ンジル、４−プロポキシベンジル、４−イソプロポキシ
ベンジル、４−ブトキシベンジル、４−イソブトキシベ
ンジル、４−ｓ−ブトキシベンジル、４−ｔ−ブトキシ
ベンジル、４−メトキシ−１−ナフチルメチル、５−エ
トキシ−１−ナフチルメチル、８−プロポキシ−１−ナ
フチルメチル、４−イソプロポキシ−１−ナフチルメチ
ル、５−ブトキシ−１−ナフチルメチル、４−イソブト
キシ−１−ナフチルメチル、４−ｓ−ブトキシ−１−ナ
フチルメチル、４−ｔ−ブトキシ−１−ナフチルメチ
ル、４−メトキシ−２−ナフチルメチル、５−エトキシ
−２−ナフチルメチル、８−プロポキシ−２−ナフチル
メチル、４−イソプロポキシ−２−ナフチルメチル、５
−ブトキシ−２−ナフチルメチル、８−イソブトキシ−
２−ナフチルメチル、４−ｓ−ブトキシ−２−ナフチル
メチル、５−ｔ−ブトキシ−２−ナフチルメチルのよう
な炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシを有するアラルキル基； ３） 例えば、４−臭化ベンジル、４−塩化ベンジル、
４−フッ化ベンジル、４−沃化ベンジル、３−塩化ベン
ジル、３−フッ化ベンジル、３−臭化ベンジル、３−沃
化ベンジル、４−臭化−１−ナフチルメチル、４−塩化
−１−ナフチルメチル、４−フッ化−１−ナフチルメチ
ル、４−沃化−１−ナフチルメチル、５−塩化−１−ナ
フチルメチル、５−フッ化−１−ナフチルメチル、５−
臭化−１−ナフチルメチル、８−塩化−１−ナフチルメ
チル、４−フッ化−２−ナフチルメチル、４−臭化−２
−ナフチルメチル、４−塩化−２−ナフチルメチル、４
−沃化−２−ナフチルメチル、５−臭化−２−ナフチル
メチル、５−塩化−２−ナフチルメチル、５−フッ化−
２−ナフチルメチル、５−沃化−２−ナフチルメチルの
ようなハロゲン原子を有するアラルキル基； ４） 例えば、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキ
シベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ
−１−ナフチルメチル、５−ヒドロキシ−１−ナフチル
メチル、８−ヒドロキシ−１−ナフチルメチル、４−ヒ
ドロキシ−２−ナフチルメチル、５−ヒドロキシ−２−
ナフチルメチル、８−ヒドロキシ−２−ナフチルメチル
のようなヒドロキシを有するアラルキル基； ５） 例えば、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−ニトロ−１−ナフチルメ
チル、５−ニトロ−１−ナフチルメチル、８−ニトロ−
１−ナフチルメチル、４−ニトロ−２−ナフチルメチ
ル、５−ニトロ−２−ナフチルメチル、８−ニトロ−２
−ナフチルメチルのようなニトロを有するアラルキル
基； ６） 例えば、３−フェニルベンジル、４−フェニルベ
ンジル、４−フェニル−１−ナフチルメチル、５−フェ
ニル−１−ナフチルメチル、８−フェニル−１−ナフチ
ルメチル、４−フェニル−２−ナフチルメチル、５−フ
ェニル−２−ナフチルメチル、８−フェニル−２−ナフ
チルメチルのようなフェニルを有するアラルキル基； ７） 例えば、３−トリフルオロメチルベンジル、４−
トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチル
−１−ナフチルメチル、５−トリフルオロメチル−１−
ナフチルメチル、８−トリフルオロメチル−１−ナフチ
ルメチル、４−トリフルオロメチル−２−ナフチルメチ
ル、５−トリフルオロメチル−２−ナフチルメチル、８
−トリフルオロメチル−２−ナフチルメチルのようなト
リフルオロメチルを有するアラルキル基； ８） 例えば２−アミノベンジル、３−アミノベンジ
ル、４−アミノベンジル、４−アミノ−１−ナフチルメ
チル、８−アミノ−２−ナフチルメチルのような無置換
アミノを有するアラルキル基；置換アミノを有するアラ
ルキル基としては、 ｉ）例えば３−メチルアミノベンジル、４−エチルアミ
ノベンジル、３−プロピルアミノベンジル、３−イソプ
ロピルアミノベンジル、４−ブチルアミノベンジル、３
−イソブチルアミノベンジルのような水素原子とアルキ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキ
ル； ｉｉ）例えば４−ベンジルアミノベンジル、４−（２−
フェニルエチルアミノ）ベンジル、４−（１−フェニル
エチルアミノ）ベンジル、４−（４−フェニルブチルア
ミノ）ベンジル、４−（１−ナフチルメチルアミノ）ベ
ンジルのような水素原子とアラルキルとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアラルキル； ｉｉｉ）例えば４−フェニルアミノベンジル、４−（１
−ナフチルアミノ）ベンジルのような水素原子とアリー
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキ
ル； ｉｖ）例えば４−ホルミルアミノベンジル、４−アセチ
ルアミノベンジル、４−ブチリルアミノベンジル、４−
ピバロイルアミノベンジル、４−ヘキサノイルアミノベ
ンジル、４−オクタノイルアミノベンジル、４−ウンデ
カノイルアミノベンジルのような水素原子と脂肪族アシ
ルとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキ
ル； ｖ）例えば４−フェニルアセチルアミノベンジル、４−
（４−フェニルブチリルアミノ）ベンジル、４−（６−
フェニルヘキサノイルアミノ）ベンジル、４−（α−メ
チルフェニルアセチルアミノ）ベンジル、４−（α，α
−ジメチルフェニルアセチルアミノ）ベンジルのような
水素原子と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置
換アミノを有するアラルキル； ｖｉ）例えば４−ベンゾイルアミノベンジル、４−（１
−ナフトイルアミノ）ベンジル、４−（２−ナフトイル
アミノ）ベンジルのような水素原子と芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｖｉｉ）例えば４−ジメチルアミノベンジル、４−ジエ
チルアミノベンジル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノ）ベンジルのようなアルキルとアルキルとの組み合
わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｖｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）ベンジル、４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）ベンジルのようなアルキルとアラルキルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｉｘ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）
ベンジル、４−（Ｎ−オクチル−Ｎ−フェニルアミノ）
ベンジルのようなアルキルとアリールとの組み合わせか
らなる置換アミノを有するアラルキル； ｘ）例えば４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−アセチルアミノ）
ベンジル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミ
ノ）ベンジルのようなアルキルと脂肪族アシルとの組み
合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｉ）例えば４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチル
アミノ）ベンジル、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェ
ニルヘキサノイル）アミノ］ベンジルのようなアルキル
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアラルキル； ｘｉｉ）例えば４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）ベンジルのようなアルキルと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｉｉｉ）例えば４−ジベンジルアミノベンジル、４−
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノ］
ベンジルのようなアラルキルとアラルキルとの組み合わ
せからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）ベンジル、４−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）−
Ｎ−フェニルアミノ］ベンジルのようなアラルキルとア
リールとの組み合わせからなる置換アミノを有するアラ
ルキル； ｘｖ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ペンタノイル
アミノ）ベンジルのようなアラルキルと脂肪族アシルと
の組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアセ
チルアミノ）ベンジル、４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］ベンジルのようなアラル
キルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換ア
ミノを有するアラルキル； ｘｖｉｉ）例えば４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）ベンジル、４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）
−Ｎ−ベンゾイルアミノ］ベンジルのようなアラルキル
と芳香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有
するアラルキル； ｘｖｉｉｉ）例えば４−ジフェニルアミノベンジル、４
−［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミノ］ベン
ジルのようなアリールとアリールとの組み合わせからな
る置換アミノを有するアラルキル； ｘｉｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）ベンジル、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキサノイル
アミノ）ベンジルのようなアリールと脂肪族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｘ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェニルアセチ
ルアミノ）ベンジル、４−［Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−
フェニルブチリル）アミノ］ベンジルのようなアリール
と芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミノ
を有するアラルキル； ｘｘｉ）例えば４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ）ベンジルのようなアリールと芳香族アシルとの組
み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｉｉ）例えば４−ジアセチルアミノベンジル、４−
（Ｎ−ブチリル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ）ベンジルの
ような脂肪族アシルと脂肪族アシルとの組み合わせから
なる置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｉｉｉ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニル
アセチルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−
フェニルアセチルアミノ）ベンジルのような脂肪族アシ
ルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる置換アミ
ノを有するアラルキル； ｘｘｉｖ）例えば４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイル
アミノ）ベンジル、４−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２−ナ
フトイル）アミノ］ベンジルのような脂肪族アシルと芳
香族アシルとの組み合わせからなる置換アミノを有する
アラルキル； ｘｘｖ）例えば４−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）ベンジル、４−［Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−（４
−フェニルブチリル）アミノ］ベンジルのような芳香脂
肪族アシルと芳香脂肪族アシルとの組み合わせからなる
置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｖｉ）例えば４−（Ｎ−フェニルアセチル−Ｎ−ベ
ンゾイルアミノ）ベンジル、４−［Ｎ−フェニルアセチ
ル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミノ］ベンジルのような
芳香脂肪族アシルと芳香族アシルとの組み合わせからな
る置換アミノを有するアラルキル； ｘｘｖｉｉ）例えば４−ジベンゾイルアミノベンジル、
４−［Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（２−ナフトイル）アミ
ノ］ベンジルのような芳香族アシルと芳香族アシルとの
組み合わせからなる置換アミノを有するアラルキル；を
挙げることができる。

【００６８】ここに、Ｘが示すベンズイミダゾール環基
の１位および／または２位に置換分（ａ）が存在する場
合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭
素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アラルキル基である。

【００６９】従って、Ｘが１ないし５個の置換分（ａ）
を有するベンズイミダゾール環基としては、例えば、１
−メチルベンズイミダゾール−２−イル、１−エチルベ
ンズイミダゾール−２−イル、１−プロピルベンズイミ
ダゾール−２−イル、１−イソプロピルベンズイミダゾ
ール−２−イル、１−ブチルベンズイミダゾール−２−
イル、６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イル、５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イル、６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、５−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、１−エチル−６−メトキシベンズイミダ
ゾール−２−イル、１−エチル−５−メトキシベンズイ
ミダゾール−２−イル、６−メトキシ−１−プロピルベ
ンズイミダゾール−２−イル、５−メトキシ−１−プロ
ピルベンズイミダゾール−２−イル、１−イソプロピル
−６−メトキシベンズイミダゾール−２−イル、１−イ
ソプロピル−５−メトキシベンズイミダゾール−２−イ
ル、１−イソブチル−６−メトキシベンズイミダゾール
−２−イル、１−イソブチル−５−メトキシベンズイミ
ダゾール−２−イル、６−エトキシ−１−メチルベンズ
イミダゾール−２−イル、５−エトキシ−１−メチルベ
ンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−６−プロポ
キシベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−５−
プロポキシベンズイミダゾール−２−イル、６−イソプ
ロポキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
５−イソプロポキシ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、６−ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、５−ブトキシ−１−メチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、６−イソブトキシ−１−メチルベン
ズイミダゾール−２−イル、５−イソブトキシ−１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル、６−ｓ−ブトキシ
−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、５−ｓ−
ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
６−ｔ−ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２
−イル、５−ｔ−ブトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イル、６−ブトキシ−１−プロピルベンズイ
ミダゾール−２−イル、５−ブトキシ−１−プロピルベ
ンズイミダゾール−２−イル、６−ベンジルオキシ−１
−メチルベンズイミダゾール−２−イル、５−ベンジル
オキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、５
−メトキシ−１，６−ジメチルベンズイミダゾール−２
−イル、６−メトキシ−１，５−ジメチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、６−ブロム−５−メトキシ−１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル、５−ブロム−６−
メトキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
５−エトキシ−６−フルオロ−１−メチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、６−エトキシ−５−フルオロ−１−
メチルベンズイミダゾール−２−イル、５，７−ジフル
オロ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、４，
６−ジフルオロ−１−メチルベンズイミダゾール−２−
イル、６−フルオロ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、５−フルオロ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、５−クロロ−１，６−ジメチルベンズイ
ミダゾール−２−イル、６−クロロ−１，５−ジメチル
ベンズイミダゾール−２−イル、５−クロロ−１，６−
ジエチルベンズイミダゾール−２−イル、６−クロロ−
１，５−ジエチルベンズイミダゾール−２−イル、５−
エチル−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、６
−エチル−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、
５−ブロモ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、６−ブロモ−１−メチルベンズイミダゾール−２−
イル、７−ブロモ−１−メチル−５−トリフルオロメチ
ルベンズイミダゾール−２−イル、４−ブロモ−１−メ
チル−６−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−２
−イル、７−クロロ−１−メチル−５−トリフルオロメ
チルベンズイミダゾール−２−イル、４−クロロ−１−
メチル−６−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−
２−イル、１−メチル−７−トリフルオロメチルベンズ
イミダゾール−２−イル、１−メチル−４−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−
５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、１−メチル−６−トリフルオロメチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、５−ブロモ−１，６，７−トリメチ
ルベンズイミダゾール−２−イル、６−ブロモ−１，
４，５−トリメチルベンズイミダゾール−２−イル、５
−フルオロ−６−クロロ−１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、６−フルオロ−５−クロロ−１−メチル
ベンズイミダゾール−２−イル、５−ブロモ−１，７−
ジメチルベンズイミダゾール−２−イル、６−ブロモ−
１，４−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル、６−
ｔ−ブチル−１−メチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、５−ｔ−ブチル−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、６−ヒドロキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イル、５−ヒドロキシ−１−メチルベンズイ
ミダゾール−２−イル、１，７−ジメチルベンズイミダ
ゾール−２−イル、１，４−ジメチルベンズイミダゾー
ル−２−イル、６，７−ジクロロ−１−メチルベンズイ
ミダゾール−２−イル、４，５−ジクロロ−１−メチル
ベンズイミダゾール−２−イル、５，６，７−トリフル
オロ−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、４，
５，６−トリフルオロ−１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル、５−ブロモ−６−ベンジルオキシ−１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル、６−ブロモ−５−
ベンジルオキシ−１−メチルベンズイミダゾール−２−
イル、７−クロロ−１−メチルベンズイミダゾール−２
−イル、４−クロロ−１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル、６−ヒドロキシ−１，５，７−トリメチルベ
ンズイミダゾール−２−イル、５−ヒドロキシ−１，
４，６−トリメチルベンズイミダゾール−２−イル、１
−メチルベンズイミダゾール−６−イル、１−エチルベ
ンズイミダゾール−６−イル、１−プロピルベンズイミ
ダゾール−６−イル、１−イソプロピルベンズイミダゾ
ール−６−イル、１−ブチルベンズイミダゾール−６−
イル、１−ベンジルベンズイミダゾール−６−イル、１
−メチルベンズイミダゾール−７−イル、１−エチルベ
ンズイミダゾール−７−イル、１−ベンジルベンズイミ
ダゾール−７−イル、１−メチルベンズイミダゾール−
４−イル、１−メチルベンズイミダゾール−５−イル、
１，２−ジメチルベンズイミダゾール−６−イル、５−
ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラメチルベンズイミ
ダゾール−２−イル、１−エチル−５−ヒドロキシ−
４，６，７−トリメチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イル、５−
アセトキシ−１，４，６，７−テトラメチルベンズイミ
ダゾール−２−イル、のようなベンズイミダゾール環
基、を挙げることができる。

【００７０】本発明の前記一般式（１）を有する化合物
は、常法に従って薬理上許容される塩にすることができ
る。そのような塩として例えば、フッ化水素酸、塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の
塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩
またはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸
の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸の
ようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパ
ラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒
石酸、蓚酸、マレイン酸、りんご酸、コハク酸、安息香
酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、
クエン酸のようなカルボン酸の塩等の有機酸塩を挙げる
ことができる。

【００７１】更に、前記一般式（１）を有する化合物
は、常法に従って金属塩にすることができる。そのよう
な塩としては例えばリチウム、ナトリウム、カリウムの
ようなアルカリ金属の塩；カルシウム、バリウム、マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の塩；アルミニウム
塩等の無機塩を挙げることができる。

【００７２】なお、前記一般式（１）を有する化合物
は、種々の異性体を有する。即ち、Ｚが２，４−ジオキ
ソチアゾリジン−５−イルメチルまたは２，４−ジオキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル基を示す場合、該チ
アゾリジン環の５位およびオキサゾリジン環の５位は不
斉炭素原子である。前記一般式（１）においては、これ
ら不斉炭素原子に基づく立体異性体およびこれら異性体
の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されて
いる。従って、本発明においてはこれらの異性体および
これらの異性体の混合物をもすべて含むものである。

【００７３】更に、前記一般式（１）を有する化合物に
おいて、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル
メチル、２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニル
メチル、３，５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イ
ルメチルを示す場合、種々の互変異性体の存在が考えら
れる。例えば次に示す通りである。

【００７４】

【化５】

【００７５】

【化６】

【００７６】

【化７】

【００７７】

【化８】

【００７８】前記一般式（１）においては、これらに基
づく互変異性体およびこれらの異性体の等量および非等
量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本
発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の
混合物をもすべて含むものである。

【００７９】更に本発明において、前記一般式（１）を
有する化合物またはその薬理上許容される塩が溶剤和物
（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて
含むものである。

【００８０】更に本発明において、生体内において代謝
されて前記一般式（１）を有する化合物またはその塩に
変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて含む
ものである。

【００８１】本発明の前記一般式（１）を有する化合物
の具体例としては、例えば、下記の表に記載する化合物
を例示することができるが、本発明は、これらの化合物
に限定されるものではない。

【００８２】表 １

【００８３】

【化９】

【００８４】

【表１】

【００８５】

【表２】

【００８６】

【表３】

【００８７】

【表４】

【００８８】

【表５】

【００８９】

【表６】

【００９０】

【表７】

【００９１】

【表８】

【００９２】

【表９】

【００９３】

【表１０】

【００９４】

【表１１】

【００９５】

【表１２】

【００９６】

【表１３】

【００９７】

【表１４】

【００９８】

【表１５】

【００９９】

【表１６】

【０１００】

【表１７】

【０１０１】

【表１８】

【０１０２】

【表１９】

【０１０３】

【表２０】

【０１０４】

【表２１】

【０１０５】

【表２２】

【０１０６】

【表２３】

【０１０７】

【表２４】

【０１０８】

【表２５】

【０１０９】

【表２６】

【０１１０】

【表２７】

【０１１１】

【表２８】

【０１１２】

【表２９】

【０１１３】表 ２

【０１１４】

【化１０】

【０１１５】

【表３０】

【０１１６】

【表３１】

【０１１７】

【表３２】

【０１１８】

【表３３】

【０１１９】

【表３４】

【０１２０】

【表３５】

【０１２１】

【表３６】

【０１２２】

【表３７】

【０１２３】

【表３８】

【０１２４】

【表３９】

【０１２５】

【表４０】

【０１２６】

【表４１】

【０１２７】

【表４２】

【０１２８】

【表４３】

【０１２９】

【表４４】

【０１３０】

【表４５】

【０１３１】

【表４６】

【０１３２】

【表４７】

【０１３３】

【表４８】

【０１３４】

【表４９】

【０１３５】

【表５０】

【０１３６】

【表５１】

【０１３７】

【表５２】

【０１３８】

【表５３】

【０１３９】

【表５４】

【０１４０】

【表５５】

【０１４１】

【表５６】

【０１４２】表 ３

【０１４３】

【化１１】

【０１４４】

【表５７】

【０１４５】

【表５８】

【０１４６】

【表５９】

【０１４７】

【表６０】

【０１４８】

【表６１】

【０１４９】

【表６２】

【０１５０】

【表６３】

【０１５１】

【表６４】

【０１５２】

【表６５】

【０１５３】

【表６６】

【０１５４】

【表６７】

【０１５５】

【表６８】

【０１５６】

【表６９】

【０１５７】

【表７０】

【０１５８】

【表７１】

【０１５９】

【表７２】

【０１６０】

【表７３】

【０１６１】

【表７４】

【０１６２】

【表７５】

【０１６３】

【表７６】

【０１６４】

【表７７】

【０１６５】

【表７８】

【０１６６】

【表７９】

【０１６７】

【表８０】

【０１６８】

【表８１】

【０１６９】

【表８２】

【０１７０】

【表８３】

【０１７１】表 ４

【０１７２】

【化１２】

【０１７３】

【表８４】

【０１７４】

【表８５】

【０１７５】

【表８６】

【０１７６】

【表８７】

【０１７７】

【表８８】

【０１７８】

【表８９】

【０１７９】

【表９０】

【０１８０】

【表９１】

【０１８１】

【表９２】

【０１８２】

【表９３】

【０１８３】

【表９４】

【０１８４】

【表９５】

【０１８５】

【表９６】

【０１８６】

【表９７】

【０１８７】

【表９８】

【０１８８】

【表９９】

【０１８９】

【表１００】

【０１９０】

【表１０１】

【０１９１】

【表１０２】

【０１９２】

【表１０３】

【０１９３】

【表１０４】

【０１９４】

【表１０５】

【０１９５】

【表１０６】

【０１９６】

【表１０７】

【０１９７】

【表１０８】

【０１９８】

【表１０９】

【０１９９】

【表１１０】

【０２００】表 ５

【０２０１】

【化１３】

【０２０２】

【表１１１】

【０２０３】

【表１１２】

【０２０４】

【表１１３】

【０２０５】

【表１１４】

【０２０６】

【表１１５】

【０２０７】

【表１１６】

【０２０８】

【表１１７】

【０２０９】

【表１１８】

【０２１０】

【表１１９】

【０２１１】

【表１２０】

【０２１２】

【表１２１】

【０２１３】

【表１２２】

【０２１４】

【表１２３】

【０２１５】

【表１２４】

【０２１６】

【表１２５】

【０２１７】

【表１２６】

【０２１８】

【表１２７】

【０２１９】

【表１２８】

【０２２０】

【表１２９】

【０２２１】

【表１３０】

【０２２２】

【表１３１】

【０２２３】

【表１３２】

【０２２４】

【表１３３】

【０２２５】

【表１３４】

【０２２６】

【表１３５】

【０２２７】

【表１３６】

【０２２８】

【表１３７】

【０２２９】表１乃至表５中の略記は以下の通りであ
る。 Ｍｅ＝メチル、 Ｅｔ＝エチル、 Ｐｒ＝プロピル、 ｉＰｒ＝イソプロピル、 Ｂｕ＝ブチル、 ｉＢｕ＝イソブチル、 ｓＢｕ＝セカンダリ−ブチル、 ｔＢｕ＝ターシャリブチル、 Ｂｚ＝ベンジル、 Ａｃ＝アセチル。

【０２３０】上記表において、好適には、例示化合物番
号：１−１１、１−１６、１−１８、１−２２、１−２
７、１−４９、１−５０、１−５４、１−５６、１−９
８、１−１００、１−１０９、１−１２９、１−１４
６、１−１５５、１−１５６、１−２２９、１−２３
７、１−２３８、１−２４７、１−２５０、２−１１、
２−４９、２−１４６、２−２２９、２−２３７、２−
２５０、３−１１、３−４９、３−１４６、３−２２
９、３−２３７、３−２５０、４−１１、４−４９、４
−１４６、４−２２９、４−２３７、４−２５０、５−
１１、５−４９、５−１４６、５−２２９、５−２３
７、５−２５０の化合物である。

【０２３１】更に好適には、例示化合物番号：１−１
１、１−１６、１−１８、１−２２、１−２７、１−４
９、１−５０、１−５４、１−５６、１−９８、１−１
００、１−１０９、１−１２９、１−１４６、１−２２
９、１−２３７、１−２３８、１−２４７、１−２５０
２−１１、２−４９、２−１４６、２−２２９、２−２
３７、２−２５０、３−１１、３−４９、３−１４６、
３−２２９、３−２３７、３−２５０の化合物である。

【０２３２】更により好適には、例示化合物番号：１−
１１、１−１６、１−２７、１−４９、１−５０、１−
５４、１−９８、１−１００、１−１０９、１−１２
９、１−１４６、１−２２９、１−２３７、１−２３
８、１−２５０の化合物である。

【０２３３】最も好適には、例示化合物番号１−１１：
５−［４−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル
メトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、 １−４９：５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベン
ズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン、 １−１４６：５−［４−（５−メトキシ−１−メチルベ
ンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チア
ゾリジン−２，４−ジオン、 １−２２９：５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾ
ール−５−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン、 １−２３７：５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，
６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イルメ
トキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、お
よび １−２５０：５−［４−（５−アセトキシ−１，４，
６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イルメ
トキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンであ
る。

【０２３４】

【発明の実施の形態】次に、前記一般式（１）を有する
化合物の製造法を述べる。

【０２３５】製造法（Ｉ）

【０２３６】

【化１４】

【０２３７】第１工程は前記一般式（３）（式中、Ｘお
よびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する化合
物を製造する工程であり、前記一般式（２）（式中、Ｘ
およびｍは前述したものと同意義を示し、Ｒ′は炭素数
１ないし５個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル
基を示す。）を有する化合物を還元することにより行な
われる。

【０２３８】Ｒ′が示す炭素数１ないし５個を有する直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基としては、置換分
（ｂ）について述べたのと同様な基をあげることができ
る。好適にはメチル、エチル、ｎ−ブチルである。反応
は通常、還元剤の存在下で水素添加することにより行な
われる。使用される還元剤としては、例えば水素化ホウ
素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化
ジイソプロピルアルミニウムのような金属水素化物があ
げられる。

【０２３９】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。

【０２４０】反応は冷却下ないし加温下で行なわれる。
反応時間は反応試薬、反応温度などによって異なるが、
通常０．５時間ないし数日間である。

【０２４１】反応は好適にはアルコール類またはアルコ
ール類との混合溶剤中で水素化ホウ素リチウムの存在
下、１時間ないし１日間、室温ないし還流下で行なわれ
るか、あるいは炭化水素類またはエーテル類の溶剤中、
水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ジイソブチル
アルミニウムの存在下、１時間ないし１０時間、冷却下
ないし加温下で行なわれる。

【０２４２】第２工程は前記一般式（５）［式中、Ｘ、
Ｙ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示し、Ｚ′は

【０２４３】

【化１５】

【０２４４】（式中、Ｔｒはトリフェニルメチル基を示
す。）を示す。］を有する化合物を製造する工程であ
り、前記一般式（３）（式中、Ｘおよびｍは前述したも
のと同意義を示す。）を有する化合物と前記一般式
（４）（式中、Ｙ、ＲおよびＺ′は前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物とを通常の光延反応〔 O．
Mitsunobu 、シンセシス(Synthesis) 、１頁（1981
年）〕に準じた反応に付すことによって行なわれる。

【０２４５】反応は通常溶剤の存在下でアゾ化合物類と
ホスフィン類の存在下で行われる。反応試薬のアゾ化合
物類としてはアゾジカルボン酸ジエチル、１、１’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジンなどが用いられる。
ホスフィン類としてはトリフェニルホスフィン、トリブ
チルホスフィンなどが用いられる。

【０２４６】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては反応に影響を与えなければ
特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタンのよう
なハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの混合
溶剤が好適に用いられる。

【０２４７】反応温度は室温下ないし加温下で行なわ
れ、好適には室温下ないし６０℃で行われる。反応時間
は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異なるが、通
常数時間ないし数日間であり、好適には５時間ないし３
日間である。

【０２４８】第３工程は前記一般式（１）（式中、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。但
し、Ｚが、基 −ＣＨ₂ Ｎ（ＯＨ）Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ
₂ 、であるものは除く。）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（５）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ、ｍお
よびＺ′は前述したものと同意義を示す。）を有する化
合物に溶剤の存在下または非存在下でトリフルオロ酢
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、塩酸、硫酸
などのような酸と反応させることによって行なわれる。

【０２４９】溶剤を使用する場合、使用される溶剤とし
ては反応に影響を与えなければ特に限定はなく、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンの
ような炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、四
塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；酢酸
エチル、酢酸メチルのようなエステル類；水；またはこ
れらの混合溶剤が好適に用いられる。反応温度は氷冷下
ないし加温下である。反応時間は反応試薬、反応温度、
溶剤などによって異なるが、通常数十分ないし数十時間
であり、好適には０．５時間ないし１０時間である。

【０２５０】また、本工程は前記一般式（５）を有する
化合物に接触水素添加反応を行うことによっても達成さ
れる。使用される触媒としては例えばパラジウム−炭
素、パラジウム黒、酸化白金、白金黒などがあげられ、
好適にはパラジウム−炭素である。

【０２５１】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、ジクロロメタン、四塩化炭素のようなハロゲン化
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの混合
溶剤が好適に用いられる。

【０２５２】反応温度は室温下ないし加温下である。反
応時間は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異なる
が、通常数時間ないし数日間であり、好適には１時間な
いし１日間である。

【０２５３】製造法（ＩＩ）

【０２５４】

【化１６】

【０２５５】第４工程は前記一般式（６）（式中、Ｘ、
Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（３）（式
中、Ｘおよびｍは前述したものと同意義を示す。）に水
素化ナトリウムのような塩基を作用させた（第１段階）
後、２−メトキシ−４−フルオロベンズアルデヒド、３
−メチル−４−フルオロベンズアルデヒドのようなｐ−
フロロベンズアルデヒド誘導体と反応させる（第２段
階）ことにより達成される。

【０２５６】第１段階は通常、溶剤の存在下で好適に行
われる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えな
ければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２５７】反応は氷冷下ないし加温下で行なわれる。
反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異な
るが、通常数十分ないし１日間であり、好適には１時間
ないし１０時間である。

【０２５８】第２段階は第１段階反応が終了後、反応混
合物中にｐ−フロロベンズアルデヒド誘導体を加え、室
温下ないし加温下に反応させることによって行なわれ
る。

【０２５９】反応時間は反応試薬、反応温度などによっ
て異なるが、通常数十分ないし数日間である。

【０２６０】第５工程は前記一般式（７）（式中、Ｘ、
Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（６）（式
中、Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物とチアゾリジン−２、４−ジオンとを反
応させることによって得られる。

【０２６１】反応は触媒の存在下または非存在下で行な
われる。反応を触媒の存在下で行う場合、使用される触
媒としては、例えば酢酸ナトリウム、ピペリジニウムア
セテートまたはピペリジニウムベンゾエートなどがあげ
られる。

【０２６２】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよう
なアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸
エチル、酢酸エチルのようなエステル類；またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。

【０２６３】反応は通常加温下に行なわれる。反応時間
は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異なるが、通
常１時間ないし５０時間である。

【０２６４】第６工程は前記一般式（８）（式中、Ｘ、
Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（７）（式
中、Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物を接触水素添加反応による還元に付すこ
とよって行なわれる。使用される触媒としては、例えば
パラジウム−炭素、パラジウム黒であり、好適にはパラ
ジウム−炭素である。

【０２６５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸の
ような有機酸類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミ
ド類またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２６６】反応は室温下ないし加温下に行われる。反
応は通常大気圧下ないし加圧下で行なわれ、好適には加
圧下で行なわれる。反応時間は圧力、温度、触媒などに
よって異なるが通常数時間ないし数日間であり、好適に
は１時間ないし１日間である。

【０２６７】また該工程は金属水素化物を反応させるこ
とによっても達成される。反応は通常、ＷＯ９３／１３
０９Ａ号に開示された方法に準じて行なうことができ
る。

【０２６８】製造法（ＩＩＩ）

【０２６９】

【化１７】

【０２７０】第７工程は前記一般式（９）（式中、Ｘ、
Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（６）（式
中、Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物とヒドロキシルアミン（好適にはヒドロ
キシルアミン塩酸塩）とを反応させた後、還元すること
により得られる。

【０２７１】前記一般式（６）を有する化合物とヒドロ
キシルアミン（塩酸塩）との反応は通常溶剤の存在下で
好適に行なわれる。使用される溶剤としては、反応に影
響を与えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ランのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イ
ソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホ
ルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化
水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニ
トリル類；ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル
類；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロ
ピル−Ｎ−エチルアミンのようなアミン類；またはこれ
らの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２７２】反応は室温ないし加温下に行なわれる。反
応時間は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異なる
が、通常数時間ないし数十時間である。

【０２７３】次いで、還元反応は還元剤の存在下で水素
添加することにより行われる。使用される還元剤として
は、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムのよう
な金属水素化物があげられる。

【０２７４】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。

【０２７５】反応は冷却下ないし加温下で行なわれる。
反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異な
るが、通常数十分ないし１日間である。

【０２７６】第８工程は前記一般式（１０）（式中、
Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を有
する化合物を製造する工程であり、前記一般式（９）
（式中、Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物とトリメチルシリルイソシアネー
ト（イソシアン酸トリメチルシリル）とを反応させるこ
とによって得られる。

【０２７７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。

【０２７８】反応は冷却下ないし加温下に行なわれる。
反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異な
るが通常数十分ないし数日間である。

【０２７９】第９工程は前記一般式（１１）（式中、
Ｘ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を製
造する工程であり、前記一般式（９）（式中、Ｘ、Ｒお
よびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する化合
物とＮ−（クロロカルボニル）イソシアナートとを反応
させることによって得られる。

【０２８０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類：またはこれらの混
合溶剤が好適に用いられる。

【０２８１】反応は冷却下ないし加温下に行なわれる。
反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤などによって異な
るが通常数十分ないし数十時間である。

【０２８２】製造法（ＩＶ）

【０２８３】

【化１８】

【０２８４】第１０工程は前記一般式（１４）（式中、
Ｙ、Ｒおよびｍは前述したものと同意義を示し、Ｙ′は
酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｑは低級アルコキシカル
ボニル基、ホルミル基、保護されたホルミル基、カルボ
キシル基またはヒドロキシ基を示す。）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（１２）（式中、Ｑ
は前述したものと同意義を示し、Ｈａｌｏはハロゲン原
子を示す。）を有する化合物と前記一般式（１３）（式
中、Ｙ、Ｙ′およびＲは前述と同意義を示す。）を有す
る化合物を塩基の存在下に反応させることにより行なわ
れる。

【０２８５】使用される塩基としては、例えば水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ
ムのような無機塩基類およびトリエチルアミンなどのよ
うな有機塩基類があげられる。

【０２８６】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２８７】反応は冷却下ないし加温下で行なわれる。
反応時間は反応試薬、反応温度などによって異なるが、
通常０．５時間ないし数日間である。

【０２８８】反応は好適にはアミド類またはアミド類と
の混合溶剤中で水素化ナトリウムの存在下、１時間ない
し１０時間、冷却下ないし加温下で行なわれる。

【０２８９】なお、本工程によって製造される前記一般
式（１４）を有する化合物は、それらを経由して他の目
的化合物を製造することができるので重要な中間体であ
る。なお、Ｑがカルボキシル基、ヒドロキシ基である化
合物は、Ｑが低級アルコキシカルボニル基、ホルミル基
又は保護されたホルミル基から常法によって容易に製造
される。

【０２９０】第１１工程は前記一般式（１５）（式中、
Ｘ、Ｙ、Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示す。）を
有する化合物を製造する工程であり、 （ａ）前記一般式（１４）（式中、Ｙ、Ｙ′、Ｒおよび
ｍは前述と同意義を示し、Ｑは低級アルコキシカルボニ
ル基を示す。）を有する化合物と１、２−ジアミノベン
ゼン誘導体を反応させることによって行なわれる。

【０２９１】ここに、Ｑが低級アルコキシカルボニル基
を示す場合、該基としは炭素数２ないし７個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシカルボニル基が
好ましく、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ
−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニ
ル、ネオペンチルオキシカルボニル、２−メチルブトキ
シカルボニル、１−エチルプロポキシカルボニル、４−
メチルペンチルオキシカルボニル、３−メチルペンチル
オキシカルボニル、２−メチルペンチルオキシカルボニ
ル、１−メチルペンチルオキシカルボニル、３，３−ジ
メチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシ
カルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、
１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチ
ルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカル
ボニル、２−エチルブトキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル、イソヘキシルオキシカルボニルを挙げる
ことができる。これらのうち、好ましくは炭素数２ない
し５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキ
シカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ルであり、更に好ましくはメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニルである。

【０２９２】反応は通常、溶剤の存在下または非存在下
に行なわれる。使用される溶剤としては、反応に影響を
与えなければ特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；メタノー
ル、エタノール、ブタノールのようなアルコール類；酢
酸、プロピオン酸のような酸類；またはこれらの混合溶
剤が好適に用いられる。

【０２９３】反応は加温下で行なわれる。反応時間は反
応試薬、反応温度などによって異なるが、通常３時間な
いし数日間である。反応は好適には溶剤の非存在下で５
０℃ないし１５０℃で５時間ないし２日間加温下で行な
われる。

【０２９４】（ｂ）前記一般式（１４）（式中、Ｙ、
Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示し、Ｑはホルミル
基を示す。）を有する化合物と１，２−ジアミノベンゼ
ン誘導体を反応させた後、酸化剤と処理することにより
行なわれる。

【０２９５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類；酢酸、プ
ロピオン酸のような酸類；ジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用
いられる。反応は室温下ないし加温下で、１時間ないし
数日間で行なわれ、次いで酸化剤で処理される。

【０２９６】酸化剤としてはヨウ素、酸化銀、四酢酸鉛
などがあげられ、好適にはヨウ素である。酸化剤との処
理は通常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用され
る溶剤としては反応に影響を与えなければ特に限定はな
く例えば、上記に示した溶剤が用いられる。好適にはエ
ーテル類である。処理は好適には加温下で、１時間ない
し数日間である。

【０２９７】（ｃ）前記一般式（１４）（式中、Ｙ、
Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示し、Ｑは保護され
たホルミル基を示す。）でＱが保護されたホルミル基で
ある場合、例えばジメトキシメチル、ジエトキシメチ
ル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキソ
ラン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３
−ジチオラン−２−イルがあげられ、第１１工程の反応
に先だって、脱保護を行った後、反応に付すことができ
る。脱保護反応は通常の脱保護反応、例えば T.W.Gree
n 、プロテクティブ グループス イン オーガニック
シンセシス（Protective Groups in Organic Synthes
is）、John Wiley＆Sons；J.F.W.McOmie、プロテクティ
ブ グループス イン オーガニック ケミストリー
（Protective Groups in Organic Chemistry）、Plenum
Pressに準じて行なうことにより達成される。

【０２９８】製造法（Ｖ）

【０２９９】

【化１９】

【０３００】本製造法（Ｖ）は前記一般式（１４）（式
中、Ｑ、Ｙ、Ｙ′、Ｒおよびｍは前述と同意義を示
す。）を有する化合物を製造する方法である。

【０３０１】第１２工程は前記一般式（１７）（式中、
Ｑ、ｍ、ＹおよびＲは前述と同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１２）（式
中、Ｑ、ｍおよびＨａｌｏは前述と同意義を示す。）を
有する化合物と前記一般式（１６）（式中、ＹおよびＲ
は前述と同意義を示す。）を有する化合物を塩基の存在
下に反応させることにより行なわれる。反応は前記製造
法（ＩＶ）に示された第１０工程に準じて行なわれる。

【０３０２】第１３工程は前記一般式（１８）（式中、
Ｑ、ｍ、ＹおよびＲは前述と同意義を示す。）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１７）を有
する化合物を還元することによって得られる。反応は通
常の接触水素添加反応および一般的なニトロ基の還元法
である亜鉛−酢酸法または錫−塩酸法を用いることによ
って行なわれる。

【０３０３】第１４工程は前記一般式（１９）（式中、
Ｑ、ｍ、Ｙ、Ｒ、Ｒ’およびＨａｌｏは前述と同意義を
示す。）を有する化合物を製造する工程であり、前記一
般式（１８）を有する化合物に Ｍｅｅｒｗｅｉｎ Ａ
ｒｙｌａｔｉｏｎ反応を行なうことによって得られる。

【０３０４】反応は通常、特開昭５５−２２６５７号お
よび S.Oae らの方法（Bull.Chem.Soc.Jpn.、53巻、10
65頁（1980年））に準じて行なわれる。

【０３０５】第１５工程は前記一般式（１４）（式中、
Ｑ、ｍ、Ｙ、Ｙ′およびＲは前述と同意義を示す。）を
有する化合物を製造する工程であり、前記一般式（１
９）を有する化合物と尿素またはチオ尿素を反応させ、
次いで加水分解反応に付すことによって行なわれる。反
応は通常、特開昭５５−２２６５７号に記載の方法に準
じて行なわれる。

【０３０６】このようにして得られた前記一般式（１
４）（式中、Ｑ、ｍ、Ｙ、Ｙ′およびＲは前述と同意義
を示す。）を有する化合物は、前述の第１１工程の
（ａ）または（ｂ）で述べたと同様な反応に付すことに
よって、前記一般式（１５）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｙ′、Ｒ
およびｍは前述と同意義を示す。）を有する化合物が得
られる。

【０３０７】上記製造法（Ｉ）における原料化合物であ
る前記一般式（２）を有する化合物が、下記一般式（２
−１）：

【０３０８】

【化２０】

【０３０９】［式中のベンズイミダゾール環の２位、４
位、５位、６位および７位は置換分（ａ）で置換されて
いてもよく、ｍおよびＲ’は前述したものと同意義を示
す。ここに、ベンズイミダゾール環の２位が置換分
（ａ）で置換されている場合、該置換分（ａ）は、好適
には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素
数６ないし１０個を有するアリール基または置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基である。］を
有する場合、該化合物は下記の方法にしたがって合成す
ることができる。

【０３１０】

【化２１】

【０３１１】第１６工程は前記一般式（２２）［式中の
ベンズイミダゾール環の２位、４位、５位、６位および
７位は置換分（ａ）で置換されていてもよい。ここに、
ベンズイミダゾール環の２位が置換分（ａ）で置換され
ている場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ない
し４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個
を有するアリール基または置換分（ｃ）を有していても
よい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアラルキル基である。］を有する化合物を合成す
る工程であり、前記一般式（２０）［式中のベンゼン環
部分は、１ないし４個の置換分（ａ）を有していてもよ
い。］を有する化合物と、前記一般式（２１）［式中の
炭素原子は、水素原子の代わりに置換分（ａ）を有して
いてもよく、Ｒ''は水素原子または低級アルキル基を示
す。ここに式中の炭素原子が水素原子の代わりに置換分
（ａ）を有している場合、該置換分（ａ）は、好適には
炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６
ないし１０個を有するアリール基または置換分（ｃ）を
有していてもよい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアラルキル基である。］を有する化
合物とを、前述の第１１工程に準じて反応させることに
より行われる。

【０３１２】ここにＲ''が低級アルキル基を示す場合、
該基としては炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基が好ましく、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、
４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチル
ペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチ
ル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘキ
シル、イソヘキシルをあげることができる。好適には炭
素数１ないし４個を有するアルキル基であり、さらに好
適にはメチル、エチルである。

【０３１３】第１７工程は前記一般式（２−１）［式中
のベンズイミダゾール環の２位、４位、５位、６位およ
び７位は置換分（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよ
びＲ’は前述したものと同意義を示す。ここに、ベンズ
イミダゾール環の２位が置換分（ａ）で置換されている
場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭
素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アラルキル基である。］を有する化合物を製造する工程
であり、前記一般式（２２）［式中のベンズイミダゾー
ル環の２位、４位、５位、６位および７位は置換分
（ａ）で置換されていてもよい。］を有する化合物に前
記一般式（２３）［式中、Ｈａｌｏ、ｍおよびＲ’は前
述のものと同意義を示す。］を有する化合物を、公知の
方法（例えばLiebigs Ann. Chem., 1078頁(1983 年))に
準じて、縮合させることにより行われる。

【０３１４】また、上記製造法（Ｉ）における原料化合
物である前記一般式（２）を有する化合物が、下記一般
式（２−２）：

【０３１５】

【化２２】

【０３１６】［式中のベンズイミダゾール環基は１ない
し５個の置換分（ａ）を有していてもよく、ｍおよび
Ｒ’は前述のものと同意義を示す。ここに、イミダゾー
ル環部分が置換分（ａ）で置換されている場合、該置換
分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有し
ていてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基
または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし
１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基
である。］を有する場合、下記の方法に従って合成する
ことができる。

【０３１７】

【化２３】

【０３１８】第１８工程は、前記一般式（２５）［式中
のベンゼン環部分は１ないし３個の置換分（ａ）を有し
ていてもよく、式中のアミノ基は１個の置換分（ａ）で
置換されていてもよく、ｍおよびＲ’は前述のものと同
意義を示す。ここに式中のアミノ基が１個の置換分
（ａ）で置換されている場合、該置換分（ａ）は、好適
には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素
数６ないし１０個を有するアリール基または置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基である。］を
有する化合物を製造する工程であり、前記一般式（２
４）［式中のベンゼン環部分は１ないし３個の置換分
（ａ）を有していてもよく、式中のアミノ基は１個の置
換分（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよびＲ’は前
述のものと同意義を示す。ただし、アミノ基のオルト位
のどちらか一方は必ず水素原子であり、式中のアミノ基
が１個の置換分（ａ）で置換されている場合、該置換分
（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有して
いてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基ま
たは置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１
１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基で
ある。］をニトロ化することにより行われる。このニト
ロ化反応は公知の方法、例えばHoggett,J.G.；Moodie,
R.B. ；Peton,J.R.；Schofield,K.,Nitrationand Aroma
tic Reactivity,Cambridge University Press, Cambrid
ge，1971、Schofield,K., AromaticNitration, Cambrid
ge University Press, Cambridge，1980、P.B.D.de la
MareandJ.H.Ridd，Aromatic Substitution, Nitration
and Halogenation，Academic Prees, New York, 195
9、A.V.Topchiev, Nitration of Hydrocarbonsand Othe
r Organic Compounds, Pergamon Press, New York,195
9、L.F.Albright, in Kirk-Othmer, Encyclopedia of C
hemicalTechnology, 2nd ed. Vol.13, The Interscienc
e Encyclopedia,Inc., New York, p.784,1967、H.A.Lub
s, Chemistry of Synthetic Dyes and Pigments, Reinh
old PublishingCorp., New York, 1955, pp.12,71,350
などに記載の方法に準じて行われる。

【０３１９】第１９工程は、前記一般式（２６）［式中
のベンゼン環部分は、１ないし３個の置換分（ａ）を有
していてもよく、式中の一方のアミノ基は１個の置換分
（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよびＲ’は前述の
ものと同意義を示す。ここに、式中の一方のアミノ基が
１個の置換分（ａ）で置換されている場合、該置換分
（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有して
いてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基ま
たは置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１
１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基で
ある。］を有する化合物を製造する工程であり、前記一
般式（２５）［式中のベンゼン環部分は１ないし３個の
置換分（ａ）を有していてもよく、式中のアミノ基は１
個の置換分（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよび
Ｒ’は前述のものと同意義を示す。ここに式中のアミノ
基が１個の置換分（ａ）で置換されている場合、該置換
分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有し
ていてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基
または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし
１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基
である。］を有する化合物を還元することにより行われ
る。

【０３２０】使用される還元剤としてはスズと塩化水
素、亜鉛とアルコール性アルカリ、亜鉛と酢酸、ナトリ
ウムアマルガムと水、または、水素化ホウ素ナトリウム
とスズの組合せなどを用いることができる。

【０３２１】反応は通常、溶剤の存在下または非存在下
で好適に行われる。使用される溶剤としては、反応に影
響を与えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンなどのような炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのようなエーテル類；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなどのようなアミド類；メタノール、エタノール、
プロパノール、ｔ−ブタノールなどのようなアルコール
類；酢酸エチルなどのようなエステル類；水またはこれ
らの混合溶剤をあげることができる。

【０３２２】反応は冷却下ないし加温下で行われる。反
応時間は、反応試薬、反応温度などによって異なるが、
通常０．５時間ないし数日間である。

【０３２３】また本工程は接触水素添加反応によって行
うこともできる。使用される触媒としては、例えばラネ
ーニッケル、パラジウム−炭素、パラジウム黒、ルテニ
ウム、酸化白金などをあげることができる。

【０３２４】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンなどのような炭化水素類；ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの
ようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどのよう
なアミド類；メタノール、エタノール、プロパノール、
エチレングリコールなどのようなアルコール類；クロロ
ホルム、塩化メチレンなどのようなハロゲン化炭化水素
類；水またはこれらの混合溶剤を好適に用いることがで
きる。

【０３２５】反応は室温ないし加温下で行われる。反応
時間は、反応試薬、反応温度などによって異なるが、通
常０．５時間ないし数日間である。

【０３２６】第２０工程は、前記一般式（２−２）［式
中のベンズイミダゾール環基は１ないし５個の置換分
（ａ）を有していてもよく、ｍおよびＲ’は前述のもの
と同意義を示す。ここに、イミダゾール環部分が置換分
（ａ）で置換されている場合、該置換分（ａ）は、好適
には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素
数６ないし１０個を有するアリール基または置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基である。］を
有する化合物を製造する工程であり、前記一般式（２
６）［式中のベンゼン環部分は１ないし３個の置換分
（ａ）を有していてもよく、式中の一方のアミノ基は１
個の置換分（ａ）で置換されていてもよく、ｍおよび
Ｒ’は前述のものと同意義を示す。ここに式中の一方の
アミノ基が１個の置換分（ａ）で置換されている場合、
該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）
を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリ
ール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７
ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラル
キル基である。］を有する化合物を前記一般式（２１）
［式中の炭素原子は、水素原子の代わりに置換分（ａ）
を有していてもよく、Ｒ''は水素原子または低級アルキ
ル基を示す。］を有する化合物と、第１１工程に準じて
反応させることにより行われる。

【０３２７】上記製造法（ＶＩ）中、第１１工程で用い
られる、１，２−ジアミノベンゼン誘導体は下記の方法
により合成することができる。

【０３２８】

【化２４】

【０３２９】第２１工程は、前記一般式（２８）［式中
のベンゼン環部分は１ないし４個の置換分（ａ）を有し
ていてもよく、式中のアミノ基は１個の置換分（ａ）で
置換されていてもよい。ここに、式中のアミノ基が１個
の置換分（ａ）で置換されている場合、該置換分（ａ）
は、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）を有していても
よい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または置
換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７ないし１１個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラルキル基であ
る。］を有する化合物を製造する工程であり、前記一般
式（２７）［式中のベンゼン環部分は１ないし４個の置
換分（ａ）を有していてもよく、式中のアミノ基は１個
の置換分（ａ）で置換されていてもよい。ただし、アミ
ノ基のオルト位のどちらか一方は必ず水素原子であり、
式中のアミノ基が１個の置換分（ａ）で置換されている
場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分
（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭
素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アラルキル基である。］を有する化合物をニトロ化する
ことにより行われる。このニトロ化反応は前述の第１８
工程に準じて行われる。

【０３３０】第２２工程は前記一般式（２０）（式中の
ベンゼン環部分は１ないし４個の置換分（ａ）を有して
いてもよく、式中の一方のアミノ基は１個の置換分
（ａ）で置換されていてもよい。ここに、式中の一方の
アミノ基が１個の置換分（ａ）で置換されている場合、
該置換分（ａ）は、好適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、置換分（ｃ）
を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリ
ール基または置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数７
ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラル
キル基である。］を有する化合物を製造する工程であ
り、前記一般式（２８）［式中のベンゼン環部分は１な
いし４個の置換分（ａ）を有していてもよく、式中のア
ミノ基は１個の置換分（ａ）で置換されていてもよい。
ここに、式中のアミノ基が１個の置換分（ａ）で置換さ
れている場合、該置換分（ａ）は、好適には炭素数１な
いし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、置換分（ｃ）を有していてもよい炭素数６ないし１
０個を有するアリール基または置換分（ｃ）を有してい
てもよい炭素数７ないし１１個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアラルキル基である。］を有する化合物を還
元することにより行われる。反応は前述の第１９程に準
じて行われる。

【０３３１】前記の各工程によって得られた目的化合物
は、反応終了後、必要に応じて常法、例えばカラムクロ
マトグラフィ−、再結晶法、再沈殿法などによって精製
することができる。例えば、反応混合物に溶剤を加えて
抽出し、抽出液より溶剤を留去する。得られた残渣をシ
リカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィ−に付すこ
とによって精製し、目的化合物の純品を得ることができ
る。

【０３３２】本発明の一般式（１）を有する縮合複素環
化合物またはその薬理上許容される塩は、インスリン抵
抗性、高脂血症、高血糖症、妊娠糖尿病、肥満症、耐糖
能不全状態、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内障および
多嚢胞卵巣症候群等を改善し、更にアルドース還元酵素
阻害作用、５−リポキシゲナーゼ阻害作用および過酸化
脂質生成抑制作用を有しており、したがって、高脂血
症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全、高血圧症、骨粗鬆
症、悪液質、脂肪肝、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内
障等の予防薬および／または治療薬、および上記疾病以
外の、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群等のようなインス
リン抵抗性に起因する疾病の予防薬および／または治療
薬、ならびに炎症性疾患、アクネ、日焼け、乾癬、湿
疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血管性疾
患、アテローム性動脈硬化症および虚血性疾患により惹
起される細胞損傷等の予防薬および／または治療薬とし
て有用である。

【０３３３】本発明の一般式（１）を有する縮合複素環
化合物またはその薬理上許容される塩の投与形態として
は、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシ
ロップ剤等による経口投与、または注射剤、座剤もしく
は点眼剤等による非経口投与をあげることができる。こ
れらの製剤は賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定
剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方
法で製造される。

【０３３４】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。

【０３３５】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。

【０３３６】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。

【０３３７】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。

【０３３８】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェエノー
ル類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸
をあげることができる。

【０３３９】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。

【０３４０】本発明の一般式（１）を有する化合物また
はその薬理上許容される塩の使用量は症状、年齢、投与
方法等によって異なるが、例えば経口投与の場合には、
成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍｇ（好ま
しくは１ｍｇ）、上限として、２０００ｍｇ（好ましく
は５００ｍｇ、より好ましくは１００ｍｇ）を１回また
は数回に分けて、症状に応じて投与することが望まし
い。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当たり、
下限として０．０１ｍｇ（好ましくは０．１ｍｇ）、上
限として、５００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）を１回ま
たは数回に分けて、症状に応じて投与することが望まし
い。

【０３４１】本発明の前記一般式（１）を有する化合物
またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
る製剤は、例えば次の方法により製造することができ
る。

【０３４２】製剤例１． 散剤 ５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン（例示化合物番号１−４９：以下「化合
物Ａ」という。）４ｇ、ポリビニルピロリドン１０ｇお
よびヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名、Ｔ
Ｃ−５Ｅ；信越化学工業（株）製）０．５ｇを振動ミル
を用いて３０分間混合粉砕すると、散剤が得られる。

【０３４３】製剤例２． カプセル剤 化合物Ａ２０ｇおよびポリビニルピロリドン２０ｇをア
セトン１００ｇおよびエタノール１００ｇの混合溶剤に
溶解し、流動層造粒機を用いてクロスカルメロースナト
リウム２００ｇに混合液を噴霧すると顆粒が得られる。
この顆粒１０ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース
（商品名、ＴＣ−５Ｅ；信越化学工業（株）製）０．１
ｇおよび乳糖１．９ｇを混合する。次いで、ゼラチンカ
プセルにこの混合物のうちの０．２４ｇを充填すると、
カプセル剤が得られる。該カプセル剤は１カプセルあた
り０．１ｇの化合物Ａを含有する。

【０３４４】製剤例３． 錠剤 化合物Ａ１ｇおよびポリビニルピロリドン１ｇをアセト
ン５ｇおよびエタノール５ｇの混合溶剤に溶解し、次い
でロータリーエバポレーターを用いて減圧下で有機溶剤
を留去する。こうして得られる固形物を粉砕すると細粒
が得られる。この細粒１ｇに結晶セルロース０．２５
ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース０．２５
ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名、Ｔ
Ｃ−５Ｅ；信越化学工業（株）製）０．０５ｇ、乳糖
０．１８ｇおよびステアリン酸マグネシウム ０．２ｇ
を混合した後、錠剤機を用いて打錠すると、錠剤が得ら
れる。

【０３４５】

【実施例】次に実施例、参考例および製造例をあげて本
発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。

【０３４６】実施例１ 血糖降下作用 体重４０ｇ以上で高血糖状態を示す雄性 KK マウスに各
化合物を、ポリエチレングリコール４００：水＝１：１
の溶剤に混合して経口投与し、飽食条件下で１８時間放
置した。次いで無麻酔下で尾静脈より採血し、グルコー
スアナライザーＧＬ−１０１（商標名、三菱化成（株）
製）またはグルコローダー−Ｆ（商標名、シノ テスト
（株）製）にて血糖値を測定した。血糖降下率は以下の
式より求めた。 血糖降下率（％）＝［（溶剤投与群血糖値−化合物投与
群血糖値）／溶剤投与群血糖値］×100 結果を以下に示す。

【０３４７】 表 ６ ───────────────────────────────── 参考例番号 投与量（mg/kg ） 血糖降下率（％） ───────────────────────────────── １ １ ３６．２ ２ １ ２７．２ ３ １ １１．２ ４ １ １９．３ ───────────────────────────────── 上記結果から、本発明の化合物は優れた効果を示した。

【０３４８】実施例２ アルドース還元酵素阻害作用 牛の水晶体のアルドース還元酵素はS.Hyman およびJ.H.
Kinoshita ［J.Biol.Chem., 240巻， 877頁 (1965年)
］およびK.Inagaki,I.MiwaおよびJ.Okuda［Arch. Bioc
hem.Biophys.，216 巻，337 頁(1982 年) ］に記載の方
法によって分離および部分精製した。そして、その活性
はVarma et al.［Biochem. Pharmac. ，25巻，2505頁
(1976年) ］に記載の方法により光度的に測定した。酵
素活性の阻害は本発明の化合物の５μｇ／ｍｌ濃度で測
定した。結果を以下の表に示す。

【０３４９】 表 ７ ───────────────────────────────── 参考例番号 ５μｇ／ｍｌ濃度における ＩＣ₅₀ 阻害率（％） （μｇ／ｍｌ） ───────────────────────────────── １ ８０．３ ０．７７ ３ ７９．６ １．４０ ─────────────────────────────────。

【０３５０】実施例３ 毒性 実験動物としてＦ３４４系雄性ラットを用いた。実験に
は一群５匹を用いた。被験化合物は各動物に経口で５０
ｍｇ／ｍｌ体重量が２週間投与された。被験化合物は参
考例１および２で得られた化合物である。動物は投与後
２週間観察された。そして、その期間中、被験化合物に
起因した異常はなんら見られなかった。各動物に対する
実質投与量の観点から、死亡率０は本発明の化合物の毒
性が非常に低いことを示している。

【０３５１】参考例１５−［４−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル
メトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
（例示化合物番号１−１１） Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミン１．０ｇ、５
−［４−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン３．８ｇ、濃塩酸２０ｍ
ｌ、１，４−ジオキサン１０ｍｌおよび水１０ｍｌの混
合物を５時間、加熱還流した。反応混合物より析出した
不溶物をろ取し、テトラヒドロフランに溶解した後、こ
れに水を加え、炭酸水素ナトリウムで中和した。得られ
た溶液に酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出
液より溶剤を留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル→エタノール）に付
し、得られた生成物を更にテトラヒドロフランおよび酢
酸エチルを用いて２回再結晶に付すと、融点２３０℃な
いし２３１℃を有する目的化合物１．３ｇが得られた。

【０３５２】参考例２５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン（例示化合物番号１−４９） ５−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミ
ン２１．８ｇ、５−（４−メトキシカルボニルメチルオ
キシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン６３．４
ｇ、１，４−ジオキサン２５０ｍｇおよび濃塩酸７５０
ｍｌの混合液を６０時間、加熱還流した。反応混合物を
氷冷した後、析出物をろ取した。この析出物に５％炭酸
水素ナトリウム水溶液８００ｍｌを加え、室温で２時間
攪拌した。不溶物をろ取して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０００ｍｌおよびメタノール２００ｍｌの混合
液に溶解し、更に活性炭を加えて脱色した。活性炭をろ
去した後、溶剤を約５０ｍｌまで濃縮した。これにジエ
チルエーテル７５０ｍｌを加えて室温で２日間放置した
後、析出物をろ取すると、融点２６７℃ないし２７１
℃、Ｒｆ値＝０．６８（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；５％エタノール−塩化メチレン溶液）を有する目
的化合物２０．１ｇが得られた。

【０３５３】参考例３５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号１
−２３７） ４−アセトキシ−Ｎ−メチル−３，５，６−トリメチル
−１，２−フェニレンジアミン１．０ｇ、５−（４−メ
トキシカルボニルメチルオキシベンジル）チアゾリジン
−２，４−ジオン２．７ｇ、１，４−ジオキサン５ｍｌ
および濃塩酸２５ｍｌの混合物を２日間加熱還流した。
反応混合物を氷水に加えた後、炭酸水素ナトリウムで中
和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液
より溶剤を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル）に付して精製し、目的化合
物を含むフラクションを分取した。このフラクションよ
り溶剤を留去し、紅色油状物を得た。この油状物にジエ
チルエーテル１５０ｍｌを加え、５分間超音波振動を与
え、析出物をろ取した。この析出物をテトラヒドロフラ
ン３００ｍｌに溶解し、溶剤を約１０ないし２０ｍｌま
で濃縮した。これに酢酸エチル２００ｍｌを加えた後、
２０分間超音波振動を与えると、析出物が生じた。この
析出物をろ取すると、融点２４０℃ないし２４４℃、Ｒ
ｆ値＝０．４４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル）を有する目的化合物０．５２ｇが得られ
た。

【０３５４】参考例４５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン 塩酸塩（例示化合
物番号１−２３７の塩酸塩） ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン０．１２ｇを４規定
塩化水素−酢酸エチル溶液３ｍｌに懸濁させた懸濁液を
室温で３時間攪拌した後、一夜放置した。反応混合物か
ら不溶物をろ取し、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
次いでジエチルエーテルで洗浄すると、融点２２８℃な
いし２３１℃を有する目的化合物０．１１ｇが得られ
た。

【０３５５】参考例５５−［４−（５−アセトキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号１
−２５０） ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン０．１２ｇのピリジ
ン溶液２ｍｌに無水酢酸０．０３２ｍｌを室温で加え、
３時間攪拌し、一夜放置した。反応混合物から溶剤を留
去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した。抽出液から溶剤を留去した後、析出物にジ
エチルエーテルを加えて、析出物をろ取し、ジエチルエ
ーテルで洗浄すると融点２５０℃ないし２５３℃を有す
る目的化合物０．１２ｇが得られた。

【０３５６】参考例６５−［４−（５−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
２，４−ジオン（例示化合物番号１−１４６） ４−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミ
ン１．１７ｇ、５−（４−メトキシカルボニルメトキシ
ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン３．０ｇ、
１，４−ジオキサン２０ｍｌおよび濃塩酸６０ｍｌの混
合物を２日間加熱還流した。反応混合物を氷水中に加
え、炭酸水素ナトリウムを用いて中和した後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％
エタノール含有塩化メチレン）に付して精製すると、融
点２０９℃ないし２１０℃、Ｒｆ値＝０．５６（５％エ
タノール含有塩化メチレン）を有する目的化合物０．３
ｇが得られた。

【０３５７】参考例７５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
ルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
１／２水和物（例示化合物番号１−２２９の１／２水
和物） ５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
ルメトキシ）ベンジル］−３−トリフェニルメチルチア
ゾリジン−２，４−ジオン０．２６ｇ、酢酸３ｍｌおよ
び水１ｍｌの混合物を、５０℃油浴上で３時間攪拌し
た。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した
後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し
た。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶剤
を留去した。残渣をエタノールおよびメタノールの混合
液で再結晶すると、融点１８５℃ないし１８７℃を有す
る目的化合物１１６ｍｇが得られた。

【０３５８】製造例１４−ニトロフェノキシ酢酸メチル ４−ニトロフェノール５６ｇ、ブロモ酢酸メチル９０
ｇ、炭酸カリウム１００ｇおよびジメチルホルムアミド
５００ｍｌの混合物を室温で２日間撹拌した。反応終了
後、反応混合物よりジメチルホルムアミドを減圧下で留
去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。抽出液より溶剤を留去した後、ヘキサンを用
いて結晶化すると、融点９８℃ないし９９℃を有する目
的化合物６３．３ｇが得られた。

【０３５９】製造例２４−アミノフェノキシ酢酸メチル ４−ニトロフェノキシ酢酸メチル（製造例１参照）３
０．８ｇ、１０％パラジウム−炭素５．０ｇおよびメタ
ノール５００ｍｌの混合物中へ水素ガスを６時間導入し
た。反応終了後、反応混合物より不溶物をろ別し、ろ液
を減圧留去すると、Ｒｆ値＝０．７９（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物
２５．８ｇが得られた。

【０３６０】製造例３４−（２−ブロモ−２−ブトキシカルボニルエチル−１
−イル）フェノキシ酢酸メチル ４−アミノフェノキシ酢酸メチル２５．８ｇ（製造例２
参照）を含むメタノール−アセトン（２：５）２６３ｍ
ｌの溶液に氷冷下で４７％臭化水素酸９８ｇを滴下し、
続いて亜硝酸ナトリウム１２．８ｇを含む水溶液３３ｍ
ｌを滴下した。氷冷下、３０分間撹拌した後、反応混合
物にアクリル酸ブチル１８．２ｇを加え、氷冷下で３０
分間撹拌し、臭化銅（Ｉ）３．２ｇを加え、室温で一夜
撹拌した。反応終了後、反応混合物より溶剤を留去し、
得られた残渣に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。抽出液より溶剤を留去すると、Ｒｆ値＝０．
４６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：
酢酸エチル＝５：１）を有する目的化合物を含む粗生成
物５１．７ｇが得られた。

【０３６１】製造例４５−［４−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］
チアゾリジン−２、４−ジオン ４−（２−ブロモ−２−ブトキシカルボニルエチル−１
−イル）フェノキシ酢酸メチル（製造例３参照）１００
ｇ、チオ尿素２２ｇおよびエタノール２００ｍｌの混合
物を２．５時間加熱還流した。次いで、反応混合物に２
Ｎ塩酸を加え、５時間加熱還流した。反応終了後、反応
混合物より溶剤を留去し、得られた残渣に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム上で
乾燥した。抽出液より溶剤を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５）
に付して精製すると、融点１０５℃ないし１０６℃を有
する目的化合物１９．４ｇが得られた。

【０３６２】製造例５５−メトキシ−２−ニトロアニリン ５−クロロ−２−ニトロアニリン２５ｇの１，４−ジオ
キサン溶液５００ｍｌにナトリウムメトキシドの２８％
メタノール溶液７０ｍｌを室温で加え、４時間加熱還流
した。反応混合物より、溶剤を留去し、得られた残渣に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液よ
り溶剤を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４→１：２）に付し
て精製すると融点１２４℃ないし１２８℃を有する目的
化合物１６．３ｇが得られた。

【０３６３】製造例６Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシ−２
−ニトロアニリン ５−メトキシ−２−ニトロアニリン１６ｇの無水テトラ
ヒドロフラン溶液５００ｍｌにジーｔｅｒｔ−ブチルジ
カーボネート２５ｇ、ピリジン１５ｍｌ、４−ジメチル
アミノピリジン０．６ｇを室温で加え、２時間攪拌し
た。反応混合物より溶剤を留去し、得られた残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶
剤を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）に付して精製する
と、融点１１２℃ないし１１４℃を有する目的化合物１
２．５ｇが得られた。

【０３６４】製造例７Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−５−
メトキシ−２−ニトロアニリン 水素化ナトリウム（５５％以上含有）１２．０ｇを無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍｌに懸濁し、こ
の懸濁液に氷冷下、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−５−メトキシ−２−ニトロアニリン４９．６ｇの無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３００ｍｌを加え、
室温で３０分間攪拌した。この混合物にヨウ化メチル１
７．２ｍｌを室温で加え、１時間攪拌した後、室温で一
夜放置した。反応混合物を約１／５容量まで濃縮した
後、氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水お
よび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。抽出液より溶剤を留去すると、融点１２２℃ない
し１２４℃を有する目的化合物５２．１ｇが得られた。

【０３６５】製造例８Ｎ−メチル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−５−
メトキシ−２−ニトロアニリン５２ｇに４規定塩化水素
−１，４−ジオキサン溶液７５０ｍｌを室温で加え、２
時間攪拌した。反応混合物より溶剤を留去した後、水お
よび酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウムで中和し
た。この混合物に、更に酢酸エチルを加えて抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。抽出液より溶剤を留去すると、融点１０７℃な
いし１１０℃を有する目的化合物３５．３ｇが得られ
た。

【０３６６】製造例９５−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミ
ン Ｎ−メチル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン３５ｇ
のｔｅｒｔ−ブタノール溶液９００ｍｌと酢酸エチル１
００ｍｌの混合液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物３４６ｇ
を室温で加え、６０℃で２時間攪拌した。この混合物に
水素化ホウ素ナトリウム１１ｇを少量ずつ、６０℃で約
１時間かけて加え、６０℃で３時間攪拌した後、室温で
２日間放置した。反応混合物を氷水中に加えた後、炭酸
水素ナトリウムで中和した。この混合物に酢酸エチルを
加えて抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝３：２）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．
１８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的化合物２１．
９ｇが得られた。

【０３６７】製造例１０トリメチルベンゾキノン トリメチルハイドロキノン２０ｇのアセトン１５０ｍｌ
溶液に、塩化鉄（ＩＩＩ）２５．６ｇを水５０ｍｌに懸
濁させた懸濁液を室温で加えて１時間攪拌し、２日間放
置した。溶剤を約半分まで濃縮した後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留
去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）に付して精製すると、
Ｒｆ値＝０．４８（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）を有する目的
化合物１６．９ｇが得られた。

【０３６８】製造例１１２，３，６−トリメチルベンゾキノン−４−オキシム トリメチルベンゾキノン１６．９ｇのメタノール溶液１
５０ｍｌに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７．０４ｇ）
の水溶液３０ｍｌを室温で加えて２時間攪拌し、２日間
放置した。反応混合物に水１０００ｍｌを加えた後、析
出物をろ取した。この析出物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン混合液で再結晶して精製すると、融点１８８℃ないし
１９０℃を有する目的化合物１１．２ｇが得られた。

【０３６９】製造例１２４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン ２，３，６−トリメチルベンゾキノン−４−オキシム３
６．１５ｇと１規定水酸化ナトリウム水溶液８８０ｍｌ
の混合物にハイドロサルファイトナトリウム１５２ｇを
氷冷下で加えた後、室温で１時間攪拌し、１夜放置し
た。反応混合物を氷中に加えて、５規定塩酸水溶液でｐ
Ｈを４乃至５に調整した後、炭酸水素ナトリウムで中和
した。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液よ
り溶剤を留去して得られた結晶にイソプロピルエーテル
を加えてろ取し、イソプロピルエーテルで洗浄すると、
融点１３１℃ないし１３４℃を有する目的化合物３０．
１ｇが得られた。

【０３７０】製造例１３Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２，３，５−トリメチルアニリン ４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン２０
ｇのテトラヒドロフラン５００ｍｌ溶液に、室温でトリ
エチルアミン２２．０ｍｌを加え、更にジ−ｔｅｒｔ−
ブチルジカーボネート３４．６ｇを加えて６時間攪拌し
た後、１夜放置した。反応混合物より溶剤を留去した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
抽出液より溶剤を留去して得られた結晶にｎ−ヘキサン
を加えて結晶をろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄すると、融
点１５８℃ないし１６１℃を有する目的化合物３１．９
ｇが得られた。

【０３７１】製造例１４Ｎ−メチル−４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン 無水テトラヒドロフラン３００ｍｌに水素化アルミニウ
ムリチウム６．８ｇを懸濁させた懸濁液に、Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２，３，５
−トリメチルアニリン１５ｇの無水テトラヒドロフラン
溶液２００ｍｌを氷冷下で加えた後、室温で３時間攪拌
し、２時間加熱還流した。反応混合物に水１０ｍｌとテ
トラヒドロフラン３０ｍｌの混合液を氷冷下で滴下し、
過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解した。反応混
合物を室温で１．５時間攪拌した後、不溶物をセライト
を用いてろ去した。この不溶物を酢酸エチルで洗浄し、
洗液とろ液とをあわせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。この溶液より溶剤を留去した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
３）に付して精製すると、融点１２０℃ないし１２２℃
を有する目的化合物５．１ｇが得られた。

【０３７２】製造例１５Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン Ｎ−メチル−４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン５．０ｇのテトラヒドロフラン溶液７０ｍｌに
トリエチルアミン５．０ｍｌおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジカーボネート７．９２ｇのテトラヒドロフラン溶液
３０ｍｌを室温で加え、１時間攪拌した後、１夜放置し
た。反応混合物より溶剤を留去した後、水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液より溶
剤を留去して得られた結晶にｎ−ヘキサンを加えて結晶
をろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄すると、融点１６３℃な
いし１６６℃を有する目的化合物７．３５ｇが得られ
た。

【０３７３】製造例１６Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
アセトキシ−２，３，５−トリメチルアニリン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルアニリン７．２ｇ
の無水テトラヒドロフラン溶液１００ｍｌに、無水トリ
エチルアミン５．６４ｍｌおよび塩化アセチル２．９ｍ
ｌを室温で加え、１時間攪拌した後、１夜放置した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した。抽出液より溶剤を留去した後、残渣に氷冷
したｎ−ヘキサンを加えて結晶化した。氷冷したｎ−ヘ
キサンを加えて結晶をろ取し、氷冷したｎ−ヘキサンで
洗浄すると、融点１０３℃ないし１０４℃を有する目的
化合物６．２５ｇが得られた。

【０３７４】製造例１７Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン塩酸塩 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
アセトキシ−２，３，５−トリメチルアニリン５．４５
ｇに、４規定塩化水素−１，４−ジオキサン溶液１００
ｍｌを室温で加え、３時間攪拌した。反応混合物より溶
剤を留去して得られた結晶にイソプロピルエーテルを加
えて結晶をろ取し、イソプロピルエーテルで洗浄する
と、融点１７２℃ないし１７６℃を有する目的化合物
４．３６ｇが得られた。

【０３７５】製造例１８Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
−６−ニトロアニリン Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
アニリン塩酸塩４．３ｇを氷冷した濃硝酸に加え、氷冷
下で１０分間攪拌した後、さらに室温で１０分間攪拌し
た。反応混合物を氷水に加え、炭酸水素ナトリウムで中
和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出
液より溶剤を留去した後、残渣にイソプロピルエーテル
５０ｍｌおよびｎ−ヘキサン５０ｍｌを加えて、５分間
超音波振動を与えた。不溶の結晶にイソプロピルエーテ
ル：ｎ−ヘキサン（＝１：１）混合液加え、結晶をろ取
し、更にイソプロピルエーテル：ｎ−ヘキサン（＝１：
１）混合液で洗浄すると、融点１４３℃ないし１４６℃
を有する目的化合物２．７６ｇが得られた。

【０３７６】製造例１９４−アセトキシ−Ｎ−メチル−３，５，６−トリメチル
−１，２−フェニレンジアミン Ｎ−メチル−４−アセトキシ−２，３，５−トリメチル
−６−ニトロアニリン２．６５ｇのエタノール２０ｍｌ
溶液に、酢酸エチル２０ｍｌおよび酸化白金０．２ｇを
加え、室温でこの混合物に水素ガスを３．５時間導入
し、更に４０℃で３時間導入した。次いで、反応混合物
より酸化白金をろ去し、ろ液より溶剤を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：１）に付して精製すると、融点１１
３℃ないし１１６℃を有する目的化合物１．３ｇが得ら
れた。

【０３７７】製造例２０５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン ５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニルメ
チルチアゾリジン−２，４−ジオン１２０ｇのアセトン
溶液２．５リットルに炭酸セシウム１２６ｇを加え、更
にブロモ酢酸メチル３６ｍｌを室温で加え、１時間攪拌
した。反応混合物より溶剤を留去した後、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液から
溶剤を留去し、油状残渣にジエチルエーテル１リットル
を加え、１０分間超音波振動を与えた。析出してくる固
体をろ取すると、融点１５８℃ないし１６２℃を有する
目的化合物１２６．３ｇが得られた。

【０３７８】製造例２１５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）チア
ゾリジン−２，４−ジオン ５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン３
４４ｇを１，４−ジオキサン４００ｍｌに懸濁させた懸
濁液に、酢酸１７００ｍｌ、次いで水４００ｍｌを室温
で加え、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物から溶剤
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２→２：１→酢酸エ
チルのみ）に付して精製すると、融点１００℃ないし１
０６℃を有する目的化合物１６１．７ｇが得られた。

【０３７９】製造例２２Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メトキシ−２
−ニトロアニリン 水素化ナトリウム（５５％以上含有）０．７２ｇを無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに懸濁させた懸
濁液に、４−メトキシ−２−ニトロアニリン２．５ｇの
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３０ｍｌを室温
で加え、１０分間攪拌した。次いでこの反応混合物にジ
−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート３．５７ｇの無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２０ｍｌを室温で加
えた後、１時間攪拌した。反応混合物を氷水に加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液から溶
剤を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）に付し
て精製すると、Ｒｆ値＝０．３９（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：２０）を有する目的化合物１．９４ｇが得
られた。

【０３８０】製造例２３Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
メトキシ−２−ニトロアニリン 水素化ナトリウム（５５％以上含有）０．４６ｇ、無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、ヨウ化メチル
０．６６ｍｌおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−メトキシ−２−ニトロアニリン１．９ｇの無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１５ｍｌを用いて、
製造例７に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．３４（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を有す
る目的化合物２．０ｇが得られた。

【０３８１】製造例２４Ｎ−メチル−４−メトキシ−２−ニトロアニリン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−４−
メトキシ−２−ニトロアニリン２．０ｇおよび４規定塩
化水素−１，４−ジオキサン溶液３０ｍｌを用いて製造
例８に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．
６２（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を有する目
的化合物１．１７ｇが得られた。

【０３８２】製造例２５４−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェエニレンジア
ミン Ｎ−メチル−４−メトキシ−２−ニトロアニリン１．１
６ｇ、１０％パラジウム−炭素触媒０．３ｇおよびエタ
ノール５０ｍｌの混合物に室温で３時間水素ガスを導入
した。反応混合物から１０％パラジウム−炭素触媒をろ
去した後、溶剤を留去すると、Ｒｆ値＝０．５０（酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有する目的化合物
１．１７ｇが得られた。

【０３８３】製造例２６５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチル ５−ベンズイミダゾールカルボン酸１０ｇ、メタノール
１５０ｍｌおよび４規定塩化水素−１，４−ジオキサン
溶液１００ｍｌの混合物に４時間超音波振動を与えた。
反応混合物から溶剤を減圧下で留去した後、残渣にメタ
ノール３００ｍｌおよび水素化ホウ素リチウム３．５ｇ
を加え、１時間攪拌した。反応混合物から減圧下で溶剤
を留去した後、残渣に食塩水を加えて、酢酸エチルで抽
出した。抽出液から溶剤を留去すると、融点１３６℃な
いし１３８℃を有する目的化合物５．４４ｇが得られ
た。

【０３８４】製造例２７１−ベンジル−５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチ
ル ５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチル２．８ｇ、臭
化ベンジル３．５２ｇ、炭酸カリウム３ｇおよびアセト
ン５０ｍｌの混合物を室温で３日間攪拌した。反応混合
物から溶剤を留去し、残渣に食塩水を加えて、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た後、溶剤を留去し、残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキ
サンの混合液で再結晶すると、融点１５６℃ないし１６
２℃を有する目的化合物０．９４ｇが得られた。

【０３８５】製造例２８１−ベンジル−５−ベンズイミダゾールメタノール 水素化アルミニウムリチウム０．２３ｇを無水テトラヒ
ドロフラン１０ｍｌに懸濁させた懸濁液に、１−ベンジ
ル−５−ベンズイミダゾールカルボン酸メチル０．８７
ｇの無水テトラヒドロフラン溶液１８ｍｌを氷冷下で滴
下し、混合物を室温で２時間攪拌した。更に、反応混合
物に水素化アルミニウムリチウム０．１１ｇおよび無水
テトラヒドロフラン１０ｍｌを加えて、室温で１時間、
ついで５０℃油浴上で４．５時間攪拌し、更に２時間加
熱還流した。反応混合物を放冷した後、過剰量の硫酸ナ
トリウム１０水和物を加え、室温で２時間攪拌した。反
応混合物をセライトを用いてろ過し、ろ液から溶剤を留
去した。残渣をエタノールおよびジイソプロピルエーテ
ルの混合液で再結晶すると、融点１４８℃ないし１５０
℃を有する目的化合物３８３ｍｇが得られた。

【０３８６】製造例２９５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
ルメトキシ）ベンジル］−３−トリフェニルメチルチア
ゾリジン−２，４−ジオン ５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニルメ
チルチアゾリジン−２，４−ジオン８２２ｍｇ、アゾジ
カルボニルジピペリジン４５４ｍｇ、無水トルエン６ｍ
ｌおよびトリブチルホスフィン０．４４ｍｌの混合物を
室温で３０分間攪拌した。反応混合物に１−ベンジル−
５−ベンズイミダゾールメタノール３４９ｍｇを加え、
３時間攪拌した後、室温で１０日間放置した。反応混合
物から溶剤を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１→１：
０）に付して精製すると、軟化点９０℃ないし９１℃を
有する目的化合物０．３２ｇが得られた。

【０３８７】

【発明の効果】本発明の一般式（１）を有する縮合複素
環化合物またはその薬理上許容される塩は、インスリン
抵抗性、高脂血症、高血糖症、妊娠糖尿病、肥満症、耐
糖能不全状態、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内障およ
び多嚢胞卵巣症候群等を改善し、更にアルドース還元酵
素阻害作用、５−リポキシゲナーゼ阻害作用および過酸
化脂質生成抑制作用を有しており、したがって高脂血
症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全、高血圧症、骨粗鬆
症、悪液質、脂肪肝、糖尿病合併症、動脈硬化症、白内
障等の予防薬および／または治療薬、および上記疾病以
外の、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群等のようなインス
リン抵抗性に起因する疾病の予防薬および／または治療
薬、ならびに炎症性疾患、アクネ、日焼け、乾癬、湿
疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血管性疾
患、アテローム性動脈硬化症および虚血性疾患により惹
起される細胞損傷等の予防薬および／または治療薬とし
て有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＢＪ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＢＪ ＡＢＬ ＡＢＬ ＡＢＲ ＡＢＲ ＡＢＵ ＡＢＵ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＬ ＡＣＬ ＡＣＮ ＡＣＮ ＡＣＳ ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＳ ＡＤＳ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 235/06 Ｃ０７Ｄ 235/06 413/12 ２３５ 413/12 ２３５ 417/12 ２３５ 417/12 ２３５ (72)発明者 柳沢 宏明 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤本 光一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 俊彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 吉岡 孝雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (40)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 を有する縮合複素環化合物またはその薬理上許容される
   塩を有効成分として含有する医薬。但し、上記式中、 Ｘは、ベンズイミダゾール環基を示し、該基は１乃至５
   個の後述する置換分（ａ）を有していてもよく、 Ｙは、酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｚは、 【化２】 を示し、 Ｒは、水素原子、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃至４個を有する
   直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原
   子、ヒドロキシ基、ニトロ基、置換分（ｂ）を有してい
   てもよいアミノ基（該置換分（ｂ）は炭素数１乃至８個
   を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数
   ７乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアラル
   キル基、炭素数６乃至１０個を有するアリール基、炭素
   数１乃至１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪
   族アシル基、炭素数８乃至１２個を有する芳香脂肪族ア
   シル基または炭素数７乃至１１個を有する芳香族アシル
   基を示す。）または炭素数７乃至１１個を有する直鎖状
   もしくは分枝鎖状のアラルキル基を示し、 ｍは、１乃至５の整数を示す。ここに、置換分（ａ）
   は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキル基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、ヒドロキシ基、アセトキシ基、フェニルチオ
   基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、
   置換分（ｂ）を有していてもよいアミノ基（該置換分
   （ｂ）は、炭素数１乃至８個を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルキル基、炭素数７乃至１１個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアラルキル基、炭素数６乃至１０
   個を有するアリール基，炭素数１乃至１１個を有する直
   鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基、炭素数８乃至
   １２個を有する芳香脂肪族アシル基または炭素数７乃至
   １１個を有する芳香族アシル基を示す。）、置換分
   （ｃ）を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有する
   アリール基（該置換分（ｃ）は、炭素数１乃至４個を有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃
   至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、フェニル
   基、トリフルオロメチル基または置換分（ｂ）を有して
   いてもよいアミノ基を示す。）、または置換分（ｃ）を
   有していてもよい炭素数７乃至１１個を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアラルキル基を示す。
2. 【請求項２】請求項１において、Ｒが、水素原子、炭素
   数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
   ル基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状のアルコキシ基またはハロゲン原子である縮合複素環
   化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として
   含有する医薬。
3. 【請求項３】請求項１において、Ｙが、酸素原子である
   縮合複素環化合物またはその薬理上許容される塩を有効
   成分として含有する医薬。
4. 【請求項４】請求項１において、Ｚが、２，４−ジオキ
   ソチアゾリジン−５−イルメチル基、２，４−ジオキソ
   チアゾリジン−５−イリデニルメチル基または２，４−
   ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基である縮合
   複素環化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分
   として含有する医薬。
5. 【請求項５】請求項１において、 Ｒが、水素原子、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃至４個を有する
   直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基またはハロゲン
   原子であり、 Ｙが、酸素原子であり、 Ｚが、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
   基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニルメ
   チル基または２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イ
   ルメチル基である縮合複素環化合物またはその薬理上許
   容される塩を有効成分として含有する医薬。
6. 【請求項６】請求項１において、Ｚが、２，４−ジオキ
   ソチアゾリジン−５−イルメチル基または２，４−ジオ
   キソチアゾリジン−５−イリデニルメチル基である縮合
   複素環化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分
   として含有する医薬。
7. 【請求項７】請求項１において、Ｒが、水素原子、メチ
   ル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子または塩素
   原子である縮合複素環化合物またはその薬理上許容され
   る塩を有効成分として含有する医薬。
8. 【請求項８】請求項１において、ｍが、１乃至３の整数
   である縮合複素環化合物またはその薬理上許容される塩
   を有効成分として含有する医薬。
9. 【請求項９】請求項１において、 Ｙが、酸素原子であり、 Ｚが、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
   基または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニ
   ルメチル基であり、 Ｒが、水素原子、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、
   フッ素原子または塩素原子であり、 ｍが、１乃至３の整数である縮合複素環化合物またはそ
   の薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
10. 【請求項１０】請求項１において、Ｘが、１乃至５個の
    下記置換分（ａ' ）を有していてもよいベンズイミダゾ
    ール環基：置換分（ａ' ）は炭素数１乃至４個を有する
    直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃至４
    個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ベ
    ンジルオキシ基、ハロゲン原子、フェニルチオ基、炭素
    数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
    ルチオ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アセ
    トキシ基、ベンジル基またはフェニル基である、である
    縮合複素環化合物またはその薬理上許容される塩を有効
    成分として含有する医薬。
11. 【請求項１１】請求項１において、Ｚが、２，４−ジオ
    キソオキサゾリジン−５−イルメチル基である縮合複素
    環化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分とし
    て含有する医薬。
12. 【請求項１２】請求項１において、Ｒが、水素原子、メ
    チル基またはメトキシ基である縮合複素環化合物または
    その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
    薬。
13. 【請求項１３】請求項１において、 Ｘが、１乃至５個の下記置換分（ａ' ）を有していても
    よいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ' ）は炭素数
    １乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
    基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
    のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、フ
    ェニルチオ基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、
    ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベンジル基またはフェニ
    ル基である、であり、 Ｙが、酸素原子であり、 Ｚが、２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチ
    ル基であり、 Ｒが、水素原子、メチル基またはメトキシ基であり、 ｍが、１乃至３の整数である縮合複素環化合物またはそ
    の薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
14. 【請求項１４】請求項１において、Ｘが、１乃至５個の
    下記置換分（ａ''）を有していてもよいベンズイミダゾ
    ール環基：置換分（ａ''）はメチル基、エチル基、イソ
    プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
    イソプロポキシ基、ベンジルオキシ基、フッ素原子、塩
    素原子、フェニルチオ基、メチルチオ基、エチルチオ
    基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベンジル基またはフ
    ェニル基である、である縮合複素環化合物またはその薬
    理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
15. 【請求項１５】請求項１において、Ｒが、水素原子であ
    る縮合複素環化合物またはその薬理上許容される塩を有
    効成分として含有する医薬。
16. 【請求項１６】請求項１において、ｍが、１または２で
    ある縮合複素環化合物またはその薬理上許容される塩を
    有効成分として含有する医薬。
17. 【請求項１７】請求項１において、 Ｘが、１乃至５個の下記置換分（ａ''）を有していても
    よいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ''）はメチル
    基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ
    基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジルオキシ
    基、フッ素原子、塩素原子、フェニルチオ基、メチルチ
    オ基、エチルチオ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基、ベ
    ンジル基またはフェニル基である、であり、 Ｙが、酸素原子であり、 Ｚが、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
    基であり、 Ｒが、水素原子であり、 ｍが、１または２である縮合複素環化合物またはその薬
    理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
18. 【請求項１８】請求項１において、Ｘが、１乃至５個の
    下記置換分（ａ''' ）を有していてもよいベンズイミダ
    ゾール環基：置換分（ａ''' ）はメチル基、メトキシ
    基、ヒドロキシ基、アセトキシ基またはベンジル基であ
    る、である縮合複素環化合物またはその薬理上許容され
    る塩を有効成分として含有する医薬。
19. 【請求項１９】請求項１において、ｍが、１である縮合
    複素環化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分
    として含有する医薬。
20. 【請求項２０】請求項１において、 Ｘが、１乃至５個の下記置換分（ａ''' ）を有していて
    もよいベンズイミダゾール環基：置換分（ａ''' ）はメ
    チル基、メトキシ基、ヒドロキシ基、アセトキシ基また
    はベンジル基である、であり、 Ｙが、酸素原子であり、 Ｚが、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
    基であり、 Ｒが、水素原子であり、 ｍが、１である縮合複素環化合物またはその薬理上許容
    される塩を有効成分として含有する医薬。
21. 【請求項２１】５−［４−（１−メチルベンズイミダゾ
    ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオン、 ５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
    ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオン、 ５−［４−（５−メトキシ−１−メチルベンズイミダゾ
    ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオン、 ５−［４−（１−ベンジルベンズイミダゾール−５−イ
    ルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオ
    ン、 ５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，６，７−テトラ
    メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
    ル］チアゾリジン−２，４−ジオン若しくは ５−［４−（５−アセトキシ−１，４，６，７−テトラ
    メチルベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジ
    ル］チアゾリジン−２，４−ジオン またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
22. 【請求項２２】５−［４−（１−メチルベンズイミダゾ
    ール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオン またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
23. 【請求項２３】５−［４−（６−メトキシ−１−メチル
    ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チ
    アゾリジン−２，４−ジオン またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
24. 【請求項２４】５−［４−（５−メトキシ−１−メチル
    ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チ
    アゾリジン−２，４−ジオン またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
25. 【請求項２５】５−［４−（１−ベンジルベンズイミダ
    ゾール−５−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−
    ２，４−ジオン またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
26. 【請求項２６】５−［４−（５−ヒドロキシ−１，４，
    ６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イルメ
    トキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
27. 【請求項２７】５−［４−（５−アセトキシ−１，４，
    ６，７−テトラメチルベンズイミダゾール−２−イルメ
    トキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
28. 【請求項２８】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有するインスリン抵抗性に起因す
    る疾病の予防薬および／または治療薬。
29. 【請求項２９】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する高血糖症予防薬および／ま
    たは治療薬。
30. 【請求項３０】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する糖尿病合併症の予防薬およ
    び／または治療薬。
31. 【請求項３１】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する動脈硬化症予防薬および／
    または治療薬。
32. 【請求項３２】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する高脂血症予防薬および／ま
    たは治療薬。
33. 【請求項３３】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する肥満症予防薬および／また
    は治療薬。
34. 【請求項３４】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する耐糖能不全予防薬および／
    または治療薬。
35. 【請求項３５】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する高血圧症予防薬および／ま
    たは治療薬。
36. 【請求項３６】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する多嚢胞卵巣症候群予防薬お
    よび／または治療薬。
37. 【請求項３７】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する妊娠糖尿病予防薬および／
    または治療薬。
38. 【請求項３８】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有するインスリン抵抗性非耐糖能
    不全予防薬および／または治療薬。
39. 【請求項３９】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する炎症性疾患予防薬および／
    または治療薬。
40. 【請求項４０】請求項１乃至２７のいずれか１項に記載
    された縮合複素環化合物もしくはその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する白内障予防薬および／また
    は治療薬。